BARICITINIB
Μπαρισιτινίμπη
**Φαρμακοδυναμική** Η μπαρισιτινίμπη είναι ένα αντιρρευματικό φάρμακο που τροποποιεί τη νόσο (DMARD) που χρησιμοποιείται για τη βελτίωση των συμπτωμάτων και την επιβράδυνση της εξέλιξης της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Σε ζωικά μοντέλα φλεγμονώδους αρθρίτιδας, η μπαρισιτινίμπη …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η μπαρισιτινίμπη είναι ένα αντιρρευματικό φάρμακο που τροποποιεί τη νόσο (DMARD) που χρησιμοποιείται για τη βελτίωση των συμπτωμάτων και την επιβράδυνση της εξέλιξης της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Σε ζωικά μοντέλα φλεγμονώδους αρθρίτιδας, η μπαρισιτινίμπη έδειξε σημαντικές αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις, αλλά οδήγησε επίσης στη διατήρηση του χόνδρου και των οστών, χωρίς ανιχνεύσιμη καταστολή της χυμικής ανοσίας ή ανεπιθύμητες αιματολογικές επιδράσεις. Η μπαρισιτινίμπη μείωσε τα επίπεδα των ανοσοσφαιρινών και της C-αντιδραστικής πρωτεΐνης ορού σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ως μέλη της οικογένειας των τυροσινικών κινασών, οι ιανουσικές κινάσες (JAKs) είναι ενδοκυτταρικά ένζυμα που ρυθμίζουν τα σήματα από τις κυτταροκίνες και τους υποδοχείς αυξητικών παραγόντων που εμπλέκονται στην αιμοποίηση, τη φλεγμονή και τη λειτουργία των κυττάρων του ανοσοποιητικού. Μετά τη σύνδεση εξωκυτταρικών κυτταροκινών και αυξητικών παραγόντων, οι JAKs φωσφορυλιώνουν και ενεργοποιούν τους Μεταγραφικούς Μεταλλάκτες και Ενεργοποιητές της Μεταγραφής (STATs). Οι STATs ρυθμίζουν την ενδοκυτταρική δραστηριότητα, συμπεριλαμβανομένης της γονιδιακής μεταγραφής φλεγμονωδών διαμεσολαβητών που προάγουν μια αυτοάνοση απόκριση, όπως IL-2, IL-6, IL-12, IL-15, IL-23, IFN-γ, GM-CSF και ιντερφερόνες.
Η οδός JAK-STAT έχει εμπλακεί στην παθοφυσιολογία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, καθώς σχετίζεται με υπερπαραγωγή φλεγμονωδών διαμεσολαβητών. Υπάρχουν τέσσερις πρωτεΐνες JAK: JAK 1, JAK 2, JAK 3 και TYK2. Οι JAKs σχηματίζουν ομοδιμερή ή ετεροδιμερή και συνδυάζονται διαφορετικά σε διαφορετικούς κυτταρικούς υποδοχείς για να μεταδώσουν τη σηματοδότηση των κυτταροκινών.
Η μπαρισιτινίμπη είναι ένας επιλεκτικός και αναστρέψιμος αναστολέας των JAK1 και JAK2 με μικρότερη συγγένεια για τις JAK3 και TYK2. Ωστόσο, η σημασία της αναστολής συγκεκριμένων ενζύμων JAK για τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα δεν είναι προς το παρόν γνωστή. Η μπαρισιτινίμπη αναστέλλει τη δραστηριότητα των πρωτεϊνών JAK και ρυθμίζει την οδό σηματοδότησης διαφόρων ιντερλευκινών, ιντερφερονών και αυξητικών παραγόντων. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι μειώνει τον πολλαπλασιασμό της έκφρασης JAK1/JAK2 σε μεταλλαγμένα κύτταρα και προκαλεί απόπτωση κυττάρων.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της μπαρισιτινίμπης είναι περίπου 80%. Η Cmax επιτεύχθηκε μία ώρα μετά τη στοματική χορήγηση του φαρμάκου. Ένα γεύμα πλούσιο σε λιπαρά μείωσε τη μέση AUC και Cmax της μπαρισιτινίμπης κατά περίπου 11% και 18%, αντίστοιχα, και καθυστέρησε την Tmax κατά 0,5 ώρες.
Η μπαρισιτινίμπη απεκκρίνεται κυρίως μέσω νεφρικής κάθαρσης. Καθαρίζεται μέσω διήθησης και ενεργητικής έκκρισης. Περίπου το 75% της χορηγούμενης δόσης αποβλήθηκε στα ούρα, με το 20% αυτής της δόσης να είναι το αμετάβλητο φάρμακο. Περίπου το 20% της δόσης απεβλήθη στα κόπρανα, με το 15% αυτής της δόσης να είναι το αμετάβλητο φάρμακο.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, ο όγκος κατανομής ήταν 76 L, υποδεικνύοντας κατανομή στους ιστούς.
Η συνολική κάθαρση του σώματος της μπαρισιτινίμπης ήταν 8,9 L/h σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Η συνολική κάθαρση του σώματος και ο χρόνος ημίσειας ζωής της μπαρισιτινίμπης ήταν 14,2 L/h σε διασωληνωμένους ασθενείς με COVID-19 που έλαβαν μπαρισιτινίμπη μέσω ρινογαστρικού (NG) ή στοματογαστρικού (OG) σωλήνα.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Συνδεσιμότητα με Πρωτεΐνες
Η μπαρισιτινίμπη δεσμεύεται περίπου στο 50% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και κατά 45% με τις πρωτεΐνες του ορού.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η μπαρισιτινίμπη μεταβολίζεται από το CYP3A4. Περίπου το 6% της από του στόματος χορηγούμενης δόσης αναγνωρίστηκε ως μεταβολίτες στα ούρα και τα κόπρανα. Ωστόσο, κανένας μεταβολίτης της μπαρισιτινίμπης δεν ήταν ποσοτικοποιήσιμος στο πλάσμα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα είναι περίπου 12 ώρες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής ήταν 10,8 ώρες σε διασωληνωμένους ασθενείς με COVID-19 που έλαβαν μπαρισιτινίμπη μέσω ρινογαστρικού (NG) ή στοματογαστρικού (OG) σωλήνα.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
ISP4442I3Y
BARICITINIB
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Ιανουσικής Κινάσης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Ιανουσικής Κινάσης
Η μπαρισιτινίμπη είναι ένας Αναστολέας Ιανουσικής Κινάσης. Ο μηχανισμός δράσης της μπαρισιτινίμπης είναι ως Αναστολέας Ιανουσικής Κινάσης.
BARICITINIB
Αναστολείς Ιανουσικής Κινάσης [MoA]; Αναστολέας Ιανουσικής Κινάσης [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Σχετικά Εργαλεία
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ 2 L04AA37ΒΗΜΑ 2 — Αποτυχία 1ου csDMARD ή αδυναμία χορήγησης csDMARDs
- Αποτυχία μονοθεραπείας με csDMARD (DAS28-ΤΚΕ > 3,2 στους 3-6 μήνες)
- Ή αδυναμία χορήγησης csDMARDs
Δοσολογία: Baricitinib 4 mg PO/ημέρα (2 mg σε ειδικές ομάδες) · Filgotinib 200 mg PO/ημέρα · Tofacitinib 5 mg PO × 2 · Upadacitinib 15 mg PO/ημέρα · Συνεχής