ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ N03AX25 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

CENOBAMATE

Κενομπαμάτη

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιεπιληπτικοί παράγοντες, άλλοι αντιεπιληπτικοί παράγοντες, κωδικός ATC: N03AX25.

Εμπορικά Ονόματα

ONTOZRY

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

G40 Επιληψία και επιληπτικά σύνδρομα

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Επιληπτικές κρίσεις εστιακής έναρξης

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

Δόση200 mg ανά ημέρα

Μέγ. δόση400 mg ανά ημέρα

Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 12,5 mg την ημέρα, τιτλοποιημένη σταδιακά έως τη συνιστώμενη δόση-στόχο των 200 mg ανά ημέρα. Με βάση την κλινική ανταπόκριση, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 400 mg ανά ημέρα κατά το μέγιστο. Οι δόσεις άνω των 200 mg (με σταδιακές προσαυξήσεις των 50 mg/ημέρα κάθε δύο εβδομάδες) έως τη μέγιστη δόση των 400 mg ημερησίως.
Ηλικιωμένοι (ηλικίας 65 ετών και άνω)

Η επιλογή δόσης θα πρέπει να γίνεται με προσοχή, ξεκινώντας συνήθως από το χαμηλό άκρο του δοσολογικού εύρους, το οποίο αποτυπώνει τη μεγαλύτερη συχνότητα μειωμένης ηπατικής ή νεφρικής λειτουργίας και ταυτόχρονης νόσου, καθώς και τις πιθανές αλληλεπιδράσεις σε ασθενείς υπό πολυφαρμακία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Κενομπαμάτη σε παιδιά ηλικίας 0 μηνών έως 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
Οικογενές σύνδρομο βραχέος QT

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αυτοκτονικός ιδεασμός και συμπεριφορά

ΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν θεραπεία με αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφοράς και να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης κατάλληλης θεραπείας. Οι ασθενείς (και οι φροντιστές) θα πρέπει να αναζητήσουν ιατρική συμβουλή σε περίπτωση εμφάνισης συμπτωμάτων.
Αντίδραση στο φάρμακο με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS)
απειλητική για τη ζωή ή θανατηφόρα

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν cenobamate

Ενημέρωση ασθενών για σημεία και συμπτώματα του DRESS και στενή παρακολούθηση για δερματικές αντιδράσεις. Εάν εμφανιστούν σημεία/συμπτώματα, το cenobamate θα πρέπει να αποσυρθεί αμέσως και να εξεταστεί εναλλακτική θεραπεία. Προσοχή στην τιτλοποίηση: έναρξη σε 12,5 mg/ημέρα και τιτλοποίηση κάθε δύο εβδομάδες.
Βράχυνση του διαστήματος QT

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν cenobamate σε συνδυασμό με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που βραχύνουν το διάστημα QT

Οι κλινικοί ιατροί θα πρέπει να είναι προσεκτικοί κατά τη συνταγογράφηση.
Περιέχει λακτόζη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρης ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης

Δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Κατασταλτικά του ΚΝΣ (οινοπνεύματος, βαρβιτουρικών, βενζοδιαζεπινών)
προσοχή

Αύξηση του κινδύνου νευρολογικών ανεπιθύμητων ενεργειών. Μπορεί να χρειαστεί μείωση των δόσεων βαρβιτουρικών και βενζοδιαζεπινών.

ΣύστασηΟι δόσεις των βαρβιτουρικών και των βενζοδιαζεπινών μπορεί να χρειαστεί να μειωθούν, ανάλογα με την κλινική περίπτωση.
φαινυτοΐνη
παρακολούθηση

Αύξηση συγκεντρώσεων φαινυτοΐνης στο πλάσμα (Cmax κατά 67%, AUC κατά 84%). Μικρή μείωση εκθέσεων σε cenobamate (Cmax κατά 27%, AUC κατά 28%).

ΣύστασηΟι συγκεντρώσεις της φαινυτοΐνης θα πρέπει να παρακολουθούνται και η δόση της μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί.
φαινοβαρβιτάλη
παρακολούθηση

Αύξηση συγκεντρώσεων φαινοβαρβιτάλης στο πλάσμα (Cmax κατά 34% και AUC κατά 37%).

ΣύστασηΟι συγκεντρώσεις της φαινοβαρβιτάλης θα πρέπει να παρακολουθούνται και η δόση της μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί.
κλοβαζάμη
προσοχή

Αύξηση συγκεντρώσεων ενεργού μεταβολίτη της κλοβαζάμης (Ν-δεσμεθυλοκλοβαζάμη) στο πλάσμα. Ελαφρά αύξηση των εκθέσεων σε cenobamate (κατά 24%).

ΣύστασηΗ δόση της κλοβαζάμης μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί. Η δόση της κενοβαμάτης μπορεί να χρειαστεί να αυξηθεί.
λαμοτριγίνη
προσοχή

Μείωση συγκεντρώσεων λαμοτριγίνης στο πλάσμα (δοσοεξαρτώμενες μειώσεις: -21%, -35%, -52% για cenobamate 100, 200, 400 mg/ημέρα).

ΣύστασηΕνδέχεται να απαιτούνται υψηλότερες δόσεις (200 - 400 mg/ημέρα) cenobamate για την αποτελεσματικότητα.
καρβαμαζεπίνη
παρακολούθηση

Μείωση συγκεντρώσεων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα (Cmax μειωμένη κατά 23%, AUC μειωμένη κατά 24%). Καμία σημαντική αλλαγή στην έκθεση cenobamate.

ΣύστασηΔεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης τόσο για την καρβαμαζεπίνη όσο και για την κενοβαμάτη.
Βαλπροϊκό οξύ
παρακολούθηση

Καμία κλινικά σχετική επίδραση στις εκθέσεις σε κανένα από τα δύο φάρμακα.

ΣύστασηΔεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης κενοβαμάτης ή βαλπροϊκού οξέος.
λακοσαμίδη
παρακολούθηση

Καμία κλινικά σχετική επίδραση.

ΣύστασηΔεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης.
λεβετιρακετάμη
παρακολούθηση

Καμία κλινικά σχετική επίδραση.

ΣύστασηΔεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης.
οξκαρβαζεπίνη
παρακολούθηση

Καμία κλινικά σχετική επίδραση.

ΣύστασηΔεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης.
Από του στόματος αντισυλληπτικά (CYP3A4)
προσοχή

Μείωση συγκεντρώσεων στο πλάσμα. Μείωση αποτελεσματικότητας.

ΣύστασηΟι γυναίκες με αναπαραγωγικό δυναμικό που χρησιμοποιούν ταυτόχρονα από του στόματος αντισυλληπτικά θα πρέπει να εφαρμόζουν πρόσθετα ή εναλλακτικά μη ορμονικά μέτρα ελέγχου των γεννήσεων (βλ. Κύηση και γαλουχία).
CYP3A4 υποστρώματα
παρακολούθηση

Μείωση συγκεντρώσεων υποστρωμάτων CYP3A4 στο πλάσμα (π.χ. μιδαζολάμη AUC κατά 72% με cenobamate 200 mg/ημέρα).

ΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί αύξηση της δόσης των φαρμάκων που μεταβολίζονται από το CYP3A4.
CYP2B6 υποστρώματα
παρακολούθηση

Μείωση συγκεντρώσεων υποστρωμάτων CYP2B6 στο πλάσμα (π.χ. βουπροπιόνη Cmax μειωμένη κατά 23%, AUC μειωμένη κατά 39%).

ΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί αύξηση της δόσης των φαρμάκων που μεταβολίζονται από το CYP2B6.
CYP2C19 υποστρώματα
παρακολούθηση

Αύξηση συγκεντρώσεων υποστρωμάτων CYP2C19 στο πλάσμα (π.χ. ομεπραζόλη Cmax αυξημένη κατά 83%, AUC αυξημένη κατά 107%).

ΣύστασηΜπορεί να απαιτείται μείωση της δόσης των φαρμάκων που μεταβολίζονται από το CYP2C19.
OAT3 υποστρώματα
παρακολούθηση

Μπορεί να οδηγήσει σε μεγαλύτερη έκθεση σε αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα.

ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση cenobamate και φαρμακευτικών προϊόντων που μεταφέρονται με το OAT3 μπορεί να οδηγήσει σε μεγαλύτερη έκθεση σε αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Υπερευαισθησία (Υπερευαισθησία, υπερευαισθησία στο φάρμακο, οίδημα βλεφάρου)

Ψυχιατρικές

Συγχυτική κατάσταση
Ευερεθιστότητα
Αυτοκτονικός ιδεασμός

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Υπνηλία (Υπνηλία, κόπωση, καταστολή και υπερβολικός ύπνος)
Συντονισμός και Βάδισμα μη φυσιολογικά (Ζάλη, ίλιγγος, διαταραχή ισορροπίας, αταξία, διαταραχή βαδίσματος και μη φυσιολογικός συντονισμός)

Νευρικό

Κεφαλαλγία
Δυσαρθρία
Νυσταγμός
Αφασία
Επηρεασμένη μνήμη

Οφθαλμικές

Διπλωπία
Θαμπή όραση

Γαστρεντερικό

Δυσκοιλιότητα
Διάρροια
Ναυτία
Έμετος
Ξηροστομία

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Εξάνθημα (Εξάνθημα, ερυθηματώδες εξάνθημα, γενικευμένο εξάνθημα, κηλιδώδες εξάνθημα, κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα, ιλαροειδές εξάνθημα, βλατιδώδες εξάνθημα, κνησμώδες εξάνθημα)

Ανοσοποιητικό

Αντίδραση στο φάρμακο με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS)

Παρακλινικές εξετάσεις

Ηπατικά ένζυμα αυξημένα (Αμινοτρανσφεράση της αλανίνης αυξημένη, ασπαρτική αμινοτρανσφεράση αυξημένη, ηπατικά ένζυμα αυξημένα, μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία, τρανσαμινάσες αυξημένες)

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Κεφαλαλγία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Συντονισμός και Βάδισμα μη φυσιολογικά (Ζάλη, ίλιγγος, διαταραχή ισορροπίας, αταξία, διαταραχή βαδίσματος και μη φυσιολογικός συντονισμός)

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Πολύ συχνές
Υπνηλία (Υπνηλία, κόπωση, καταστολή και υπερβολικός ύπνος)

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Πολύ συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Αφασία

Νευρικό

Συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Συχνές
Διπλωπία

Οφθαλμικές

Συχνές
Δυσαρθρία

Νευρικό

Συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Εξάνθημα (Εξάνθημα, ερυθηματώδες εξάνθημα, γενικευμένο εξάνθημα, κηλιδώδες εξάνθημα, κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα, ιλαροειδές εξάνθημα, βλατιδώδες εξάνθημα, κνησμώδες εξάνθημα)

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Συχνές
Επηρεασμένη μνήμη

Νευρικό

Συχνές
Ευερεθιστότητα

Ψυχιατρικές

Συχνές
Ηπατικά ένζυμα αυξημένα (Αμινοτρανσφεράση της αλανίνης αυξημένη, ασπαρτική αμινοτρανσφεράση αυξημένη, ηπατικά ένζυμα αυξημένα, μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία, τρανσαμινάσες αυξημένες)

Παρακλινικές εξετάσεις

Συχνές
Θαμπή όραση

Οφθαλμικές

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Νυσταγμός

Νευρικό

Συχνές
Ξηροστομία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Συγχυτική κατάσταση

Ψυχιατρικές

Συχνές
Υπερευαισθησία (Υπερευαισθησία, υπερευαισθησία στο φάρμακο, οίδημα βλεφάρου)

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Όχι συχνές
Αντίδραση στο φάρμακο με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS)

Ανοσοποιητικό

Σπάνιες
Αυτοκτονικός ιδεασμός

Ψυχιατρικές

Μη συχνές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εκτός εάν η κλινική κατάσταση της γυναίκας απαιτεί θεραπεία με cenobamate. Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της χρήσης του cenobamate και για έως και 4 εβδομάδες μετά από τη διακοπή της θεραπείας.

Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση του Κενομπαμάτη σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι το cenobamate διαπερνά τον πλακούντα αρουραίων και αναπαραγωγική τοξικότητα σε επίπεδα κάτω από την κλινική έκθεση.
Γαλουχία
Ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται.

Δεν είναι γνωστό εάν το cenobamate ή οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Μελέτες σε αρουραίους κατέδειξαν απέκκριση του cenobamate στο μητρικό γάλα. Ο κίνδυνος στο θηλάζον βρέφος δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Γονιμότητα
Άγνωστο

Οι επιδράσεις του cenobamate στην ανθρώπινη γονιμότητα είναι άγνωστες. Οι μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς λόγω της έκθεσης σε επίπεδα χαμηλότερα των κλινικών επιπέδων.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

υπνηλία
κόπωση
ζάλη

Αντιμετώπιση

Γενική υποστηρικτική φροντίδα του ασθενούς, συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης των ζωτικών σημείων και της παρατήρησης της κλινικής κατάστασης του ασθενούς.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς

Το cenobamate μπορεί να προκαλέσει υπνηλία, ζάλη, κόπωση, διαταραγμένη όραση και άλλα σχετιζόμενα με το ΚΝΣ συμπτώματα. Συνιστάται στους ασθενείς να μην οδηγούν, να μην χειρίζονται σύνθετα μηχανήματα ή να συμμετέχουν σε άλλες δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες, έως ότου είναι γνωστό εάν το cenobamate επηρεάζει την ικανότητά τους.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Περιεχόμενο δισκίου και επικαλυμμένου με λεπτό υμένιο δισκίου

λακτόζη μονοϋδρική

μαγνήσιο στεατικό (E470b)

μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (E460)

πυρίτιο, άνυδρο κολλοειδές (E551)

άμυλο καρβοξυμεθυλιωμένο νατριούχο

Επικάλυψη με λεπτό υμένιο

25 mg και 100 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

λάκα αργιλιούχου ινδικοκαρμινίου (E132)

σιδήρου οξείδιο ερυθρό (E172)

σιδήρου οξείδιο κίτρινο (E172)

πολυαιθυλενογλυκόλη

μερικώς υδρολυμένη πολυ(βινυλαλκοόλη) (E1203)

τάλκης (E553b)

τιτανίου διοξείδιο (E171)

50 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

σιδήρου οξείδιο κίτρινο (E172)

πολυαιθυλενογλυκόλη

μερικώς υδρολυμένη πολυ(βινυλαλκοόλη) (E1203)

τάλκης (E553b)

τιτανίου διοξείδιο (E171)

150 mg και 200 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

σιδήρου οξείδιο ερυθρό (E172)

σιδήρου οξείδιο κίτρινο (E172)

πολυαιθυλενογλυκόλη

μερικώς υδρολυμένη πολυ(βινυλαλκοόλη) (E1203)

τάλκης (E553b)

διοξείδιο του τιτανίου τιτανίου διοξείδιο (E171)

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Το cenobamate είναι ένα μικρό μόριο με διπλό μηχανισμό δράσης. Είναι ένας θετικός αλλοστερικός τροποποιητής των υποτύπων του διαύλου ιόντων του γ-αμινοβουτυρικού οξέος (GABAA), ο οποίος δεν δεσμεύεται στη θέση δέσμευσης της βενζοδιαζεπίνης. Το cenobamate έχει επίσης δειχθεί ότι μειώνει την επαναλαμβανόμενη νευρωνική πυροδότηση ενισχύοντας την αδρανοποίηση των καναλιών νατρίου και αναστέλλοντας το εμμένον συστατικό του ρεύματος νατρίου. Ο ακριβής μηχανισμός δράσης με τον οποίο το cenobamate ασκεί τις θεραπευτικές του επιδράσεις σε ασθενείς με επιληπτικές κρίσεις εστιακής έναρξης είναι άγνωστος.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Καρδιακή ηλεκτροφυσιολογία

Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη QT σε υγιείς εθελοντές, έχει παρατηρηθεί δοσοεξαρτώμενη βράχυνση του διαστήματος QTcF με το cenobamate. Η μέση ΔΔQTcF είναι -10,8 [ΔΕ: -13,4, -8,2] msec για τα 200 mg μία φορά την ημέρα και -18,4 [ΔΕ: -21,5, -15,2] msec για τα 500 mg μία φορά την ημέρα (1,25 φορές επί τη μέγιστη συνιστώμενη δόση). Δεν παρατηρήθηκαν μειώσεις του διαστήματος QTc κάτω των 340 msec (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η αποτελεσματικότητα του cenobamate ως συμπληρωματική θεραπεία σε επιληπτικές κρίσεις εστιακής έναρξης μελετήθηκε σε μία πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε ενήλικες ασθενείς με επιληψία εστιακής έναρξης που δεν έχουν ελεγχθεί επαρκώς παρά το ιστορικό θεραπείας με αντιεπιληπτικά προϊόντα. Οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με ένα έως τρία συγχορηγούμενα αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα που παρέμειναν σταθερά κατά τη διάρκεια της διπλά τυφλής θεραπείας της μελέτης. Η ημερήσια δόση του cenobamate κυμάνθηκε από 100 έως 400 mg/ημέρα.

Η μελέτη είχε προοπτική αρχική περίοδο 8 εβδομάδων, κατά τη διάρκεια της οποίας οι ασθενείς έπρεπε να έχουν τουλάχιστον 3 ή 4 επιληπτικές κρίσεις εστιακής έναρξης ανά 28 ημέρες χωρίς περίοδο χωρίς επιληπτικές κρίσεις που να υπερβαίνει τις 3 έως 4 εβδομάδες, ακολουθούμενη από περίοδο θεραπείας 18 εβδομάδων συμπεριλαμβανομένων των 12 εβδομάδων σε σταθερή δόση. Τα συχνότερα λαμβανόμενα αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα κατά τον χρόνο ένταξης στη μελέτη ήταν η λεβετιρακετάμη, η λαμοτριγίνη, η καρβαμαζεπίνη και η λακοσαμίδη. Όλα τα άτομα που εντάχθηκαν στη μελέτη συνέχισαν να παρουσιάζουν επιληπτικές κρίσεις, παρά το γεγονός ότι η πλειονότητα είχε ιστορικό θεραπείας με 2 ή περισσότερα αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα. Περισσότερο από το 80% των ασθενών λάμβανε δύο ή περισσότερα συγχορηγούμενα αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα κατά τον χρόνο της ένταξης στη μελέτη. Οι εκβάσεις αποτελεσματικότητας συνοψίζονται στον Πίνακα 3.

Η μελέτη συνέκρινε τις δόσεις του cenobamate 100 mg/ημέρα, 200 mg/ημέρα και 400 mg/ημέρα με το εικονικό φάρμακο, επιπλέον της καθιερωμένης φροντίδας. Οι ασθενείς συνέχισαν τη σταθερή θεραπεία σε ένα έως τρία αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα υποβάθρου. Οι ασθενείς ξεκίνησαν με ημερήσια δόση 50 mg, η οποία στη συνέχεια αυξήθηκε κατά 50 mg/ημέρα κάθε εβδομάδα μέχρι την επίτευξη της δόσης των 200 mg/ημέρα, και η οποία στη συνέχεια αυξήθηκε κατά 100 mg/ημέρα κάθε εβδομάδα στα άτομα που τυχαιοποιήθηκαν στα 400 mg/ημέρα.

Ο Πίνακας 3 δείχνει την αναλογία των ασθενών που παρουσίασαν μείωση 50% ή μεγαλύτερη στη συχνότητα των επιληπτικών κρίσεων από την έναρξη.

Πίνακας 3: Αναλογία ασθενών που παρουσίασε 50% ή μεγαλύτερη ανταπόκριση στη Μελέτη C017

	Καθιερωμένη φροντίδα και εικονικό φάρμακο (n=102)	Καθιερωμένη φροντίδα και cenobamate 100 mg/ημέρα (n=102)	Καθιερωμένη φροντίδα και cenobamate 200 mg/ημέρα (n=98)	Καθιερωμένη φροντίδα και cenobamate 400 mg/ημέρα (n=95)
Ποσοστό ανταπόκρισης 50%1	26 (25,5%)	41 (40,2%)	55 (56,1%)	61 (64,2%)
Διαφορά του cenobamate με το εικονικό φάρμακο		14,7% (p=0,036)	30,6% (p < 0,001)	38,7% (p < 0,001)

1 Σε διάστημα 12 εβδομάδων με διπλά τυφλή θεραπεία σταθερής δόσης

Η Εικόνα 1 δείχνει το ποσοστό των ασθενών ανά κατηγορία ανταπόκρισης στις επιληπτικές κρίσεις κατά τη διάρκεια της φάσης συντήρησης με αυξανόμενα αυστηρά κριτήρια ανταπόκρισης.

Εικόνα 1: Αθροιστική κατανομή της ποσοστιαίας μείωσης των επιληπτικών κρίσεων από την έναρξη ανά ομάδα θεραπείας κατά την περίοδο 12 εβδομάδων της σταθερής δόσης στη Μελέτη

[Εικόνα: Γράφημα αθροιστικής κατανομής ποσοστιαίας μείωσης επιληπτικών κρίσεων για cenobamate 100, 200, 400 mg/ημέρα και εικονικό φάρμακο, με τιμές-p.]

Στη μελέτη, 4 από τους 102 (3,9%) ασθενείς στην ομάδα του cenobamate 100 mg/ημέρα, 11 από τους 98 (11,2%) ασθενείς στην ομάδα του cenobamate 200 mg/ημέρα, 20 από τους 95 (21,1%) ασθενείς στην ομάδα του cenobamate 400 mg/ημέρα και 1 από τους 102 (1%) ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου δεν εμφάνισαν επιληπτικές κρίσεις (100% μείωση στις επιληπτικές κρίσεις) κατά τη διάρκεια της φάσης σταθερής δόσης 12 εβδομάδων. Παρόμοιες ανταποκρίσεις παρατηρήθηκαν σε υποπληθυσμούς μεγαλύτερους ή μικρότερους από τη διάμεση συχνότητα επιληπτικών κρίσεων, και μεγαλύτερους ή μικρότερους από τη διάμεση διάρκεια της νόσου.

Μακροχρόνια μελέτη ανοικτής επισήμανσης

Η πλειονότητα των ασθενών επέλεξε να ενταχθεί στην επέκταση ανοικτής επισήμανσης από τη Μελέτη 1 (98,9%). Το 80% των ασθενών παρέμεινε στη μελέτη για τουλάχιστον 12 μήνες, και το 58% για τουλάχιστον 60 μήνες. Συνελέγησαν επιπλέον δεδομένα για τη συχνότητα των επιληπτικών κρίσεων και συμφωνούσαν με τα αποτελέσματα από το διπλά τυφλό τμήμα της μελέτης.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Κενομπαμάτη σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην επιληψία (βλέπε Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Το cenobamate απορροφάται καλά (τουλάχιστον 88% με βάση την ανάκτηση στα ούρα) μετά από την από στόματος χορήγηση, με διάμεση τιμή Tmax που κυμαίνεται από 1 έως 4 ώρες μετά τη χορήγηση εφάπαξ ή πολλαπλών δόσεων σε κατάσταση νηστείας στο εύρος των 10 έως 400 mg.

Η συγχορήγηση με γεύμα πλούσιο σε λιπαρά (800-1.000 kcal με 50% λιπαρά) δεν έδειξε σημαντική επίδραση στον ρυθμό και στην έκταση της απορρόφησης του cenobamate.

Οι εκθέσεις στο πλάσμα για θρυμματισμένα δισκία cenobamate αναμεμειγμένα σε νερό, που χορηγήθηκαν είτε από το στόμα είτε μέσω ρινογαστρικού σωλήνα, ήταν συγκρίσιμες με ολόκληρα δισκία (διαστήματα εμπιστοσύνης για AUC και Cmax εντός 80-125%). Η διάμεση Tmax για θρυμματισμένα δισκία είναι 0,5 ώρες.

Κατανομή

Ο φαινόμενος όγκος κατανομής (Vd/F) του cenobamate μετά από χορήγηση από το στόμα είναι περίπου 40-50 l. Η δέσμευση του cenobamate στην πρωτεΐνη του πλάσματος είναι 60% και είναι ανεξάρτητη από τη συγκέντρωση in vitro. Το cenobamate συνδέεται κυρίως με την ανθρώπινη πρωτεΐνη, αλβουμίνη.

Βιομετασχηματισμός

Το cenobamate μεταβολίζεται εκτενώς. Η κύρια μεταβολική οδός είναι η γλυκουρονιδίωση μέσω του UGT2B7 και σε μικρότερο βαθμό μέσω του UGT2B4. Στις ελάσσονες οδούς μεταβολισμού του cenobamate περιλαμβάνεται η οξείδωση μέσω CYP2E1, CYP2A6, CYP2B6 και σε μικρότερο βαθμό μέσω CYP2C19 και CYP3A4/5.

Αποβολή

Το cenobamate και οι μεταβολίτες του αποβάλλονται κυρίως μέσω των ούρων. Η απέκκριση μέσω των κοπράνων αντιστοιχούσε μόνο στο 5,2% της δόσης. Περισσότερο από το 50% της δόσης απεκκρίθηκε εντός 72 ωρών. Ο φαινόμενος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής του cenobamate στο πλάσμα ήταν 50-60 ώρες εντός του θεραπευτικού εύρους από 100 mg/ημέρα έως 400 mg/ημέρα. Η σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται έως τις 14 ημέρες.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Η Cmax του cenobamate αυξήθηκε αναλογικά με αυξανόμενες δόσεις μετά από εφάπαξ από στόματος δόσεις από 5 έως 750 mg και πολλαπλές από στόματος δόσεις από 50 έως 500 mg/ημέρα. Οι εκθέσεις σε σταθερή κατάσταση (Cmax και AUC) αυξήθηκαν αναλογικά με αυξανόμενες δόσεις εντός του θεραπευτικού εύρους (100 έως 400 mg), αλλά η κάθαρση των δόσεων κάτω των 100 mg/ημέρα μπορούν να γίνει ταχύτερα.

Ειδικοί πληθυσμοί

Νεφρική δυσλειτουργία

Η AUC του cenobamate στο πλάσμα ήταν 1,4 έως 1,5 φορές υψηλότερη σε άτομα με ήπια (CLcr 60 έως < 90 ml/min) και μέτρια (CLcr 30 έως < 60 mL/min) νεφρική δυσλειτουργία μετά από εφάπαξ από στόματος δόση 200 mg cenobamate σε σύγκριση με υγιή άτομα. Σε ασθενείς με σοβαρή (CLcr < 30 ml/min) νεφρική δυσλειτουργία, η AUC του cenobamate στο πλάσμα δεν άλλαξε σημαντικά σε σύγκριση με τα υγιή άτομα μετά από εφάπαξ από στόματος δόση 100 mg cenobamate (βλ. Δοσολογία). Η επίδραση της αιμοκάθαρσης στη φαρμακοκινητική του cenobamate δεν έχει μελετηθεί.

Ηπατική δυσλειτουργία

Η AUC του cenobamate στο πλάσμα ήταν 1,9 έως 2,3 φορές υψηλότερη σε άτομα με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, αντίστοιχα, μετά από εφάπαξ από στόματος δόση 200 mg cenobamate σε σύγκριση με τα αντίστοιχα υγιή άτομα (βλ. Δοσολογία). Η επίδραση της σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική του cenobamate δεν έχει μελετηθεί.

Φύλο

Δεν παρατηρήθηκε καμία διαφορά στη φαρμακοκινητική του cenobamate μεταξύ ανδρών και γυναικών ασθενών.

Εθνότητα

Δεν παρατηρήθηκε καμία κλινικά σημαντική επίδραση της εθνότητας στη φαρμακοκινητική του cenobamate σε ανάλυση των ομαδοποιημένων δεδομένων ΦΚ πληθυσμού από κλινικές μελέτες ασθενών που κατηγοριοποιήθηκαν ως Ασιατικής, Μαύρης, Καυκάσιας, Ισπανόφωνης ή άλλης καταγωγής.

Σωματικό βάρος

Έχει εκτιμηθεί ότι μια μείωση στην έκθεση κατά 45% κυμαίνεται από 54 kg έως 112 kg του βάρους σώματος. Αυτή η μεταβλητότητα δεν θεωρείται κλινικά συναφής κατά τη θεμελίωση της δόσης του cenobamate. Ωστόσο, μπορεί να χρειαστεί να ληφθούν υπόψη οι προσαρμογές της δόσης του cenobamate σε ασθενείς που εμφανίζουν μεταβολές του βάρους κατά ≥ 30% του αρχικού σωματικού τους βάρους, ή περισσότερο.

Ηλικιωμένοι (ηλικίας 65 ετών και άνω)

Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική του cenobamate με βάση την ηλικία με βάση τα δεδομένα από ασθενείς ηλικίας 18 έως 77 ετών.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Κενομπαμάτη σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί.

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Ο κενομπαμάτης αναστέλλει τους ιοντοελεγχόμενους διαύλους νατρίου και είναι θετικός τροποποιητής των GABAA υποδοχέων. Ωστόσο, ο ακριβής μηχανισμός δράσης παραμένει άγνωστος. Η αναστολή των ιοντοελεγχόμενων διαύλων…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιεπιληπτικοί παράγοντες, άλλοι αντιεπιληπτικοί παράγοντες, κωδικός ATC: N03AX25. ### Μηχανισμός δράσης Το cenobamate είναι ένα μικρό μόριο με διπλό μηχανισμό δράσης. Είναι ένας θετικός αλλοστερικός τροποποιητής των υποτύπων…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Το cenobamate απορροφάται καλά (τουλάχιστον 88% με βάση την ανάκτηση στα ούρα) μετά από την από στόματος χορήγηση, με διάμεση τιμή Tmax που κυμαίνεται από 1 έως 4 ώρες μετά τη χορήγηση εφάπαξ ή πολλαπλών δόσεων σε κατάσταση νηστείας στο…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Τα δεδομένα σχετικά με το μεταβολισμό του κενομπαμάτη είναι ελλιπή, ωστόσο κυρίως γλυκουρονιδώνεται από τις UGT2B7 και UGT2B4 ή οξειδώνεται από διάφορα κυτοχρώματα.

Απέκκριση

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Ο κενομπαμάτης έχει από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα 88% με Tmax 1-4 ώρες. Μια δίαιτα πλούσια σε λιπαρά δεν επηρεάζει σημαντικά τη φαρμακοκινητική του κενομπαμάτη. Οι Cmax και AUC στο πλάσμα για θρυμματισμένα δισκία…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ηπατική λειτουργία (LFTs)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	—	Κατά τη διάρκεια θεραπείας με cenobamate
Ηωσινοφιλία	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	—	Κατά τη διάρκεια θεραπείας με cenobamate

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ψυχική κατάσταση	neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος	—	—
Δερματολογικός έλεγχος	dermatologyΔερματολογικός έλεγχος	Στενά	Κατά τη διάρκεια θεραπείας με cenobamate
Εξάνθημα	dermatologyΔερματολογικός έλεγχος	—	Κατά τη διάρκεια θεραπείας με cenobamate
Κλινική παρακολούθηση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	—	—
Λεμφαδενοπάθεια	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	—	Κατά τη διάρκεια θεραπείας με cenobamate
Πυρετός	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	—	Κατά τη διάρκεια θεραπείας με cenobamate
Συμπτώματα DRESS	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	—	Κατά τη διάρκεια θεραπείας με cenobamate

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Ο μηχανισμός δράσης του κενομπαμάτης είναι άγνωστος, ωστόσο ρυθμίζει τους GABAA υποδοχείς και αναστέλλει τους ιοντοελεγχόμενους διαύλους νατρίου. Ο κενομπαμάτης χορηγείται μία φορά την ημέρα και επομένως έχει μεγάλη διάρκεια δράσης. Το θεραπευτικό παράθυρο είναι ευρύ, καθώς δόσεις 750mg είναι καλά ανεκτές. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τον κίνδυνο συνδρόμου DRESS, βράχυνση του διαστήματος QT, αυτοκτονική συμπεριφορά και νευρολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Ο κενομπαμάτης αναστέλλει τους ιοντοελεγχόμενους διαύλους νατρίου και είναι θετικός τροποποιητής των GABAA υποδοχέων. Ωστόσο, ο ακριβής μηχανισμός δράσης παραμένει άγνωστος. Η αναστολή των ιοντοελεγχόμενων διαύλων νατρίου αυξάνει το όριο για τη δημιουργία δυναμικών ενέργειας και μειώνει τον αριθμό των δυναμικών ενέργειας.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Ο κενομπαμάτης έχει από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα 88% με Tmax 1-4 ώρες. Μια δίαιτα πλούσια σε λιπαρά δεν επηρεάζει σημαντικά τη φαρμακοκινητική του κενομπαμάτη. Οι Cmax και AUC στο πλάσμα για θρυμματισμένα δισκία κενομπαμάτης αναμεμειγμένα με νερό, που χορηγήθηκαν είτε από του στόματος είτε μέσω ρινογαστρικού σωλήνα, ήταν παρόμοιες με τα ολόκληρα δισκία. Το διάμεσο Tmax για τα θρυμματισμένα δισκία είναι 0,5 ώρες.

Το 87,8% του κενομπαμάτη αποβάλλεται στα ούρα και το 5,2% στα κόπρανα.

Ο φαινόμενος όγκος κατανομής του κενομπαμάτη είναι 40-50L.

Η φαινόμενη από του στόματος κάθαρση του κενομπαμάτη είναι 0,45-0,63L/h για δόση 100-400mg/ημέρα.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Ο κενομπαμάτης συνδέεται 60% με πρωτεΐνες στο πλάσμα, κυρίως με την αλβουμίνη του ορού.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Τα δεδομένα σχετικά με το μεταβολισμό του κενομπαμάτη είναι ελλιπή, ωστόσο κυρίως γλυκουρονιδώνεται από τις UGT2B7 και UGT2B4 ή οξειδώνεται από διάφορα κυτοχρώματα.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής του κενομπαμάτη είναι 50-60 ώρες.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη επιληπτικών κρίσεων ή τη μείωση της σοβαρότητάς τους.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA

P85X70RZWS
CENOBAMATE
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Ανταγωνιστές Διαύλων Νατρίου
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Θετικοί Τροποποιητές Υποδοχέα GABA A
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2B6
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2C19
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2B6
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2C8
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 3A4

Ο μηχανισμός δράσης του κενομπαμάτη είναι ως Ανταγωνιστής Διαύλων Νατρίου, και Θετικός Τροποποιητής Υποδοχέα GABA A, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 2B6, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 2C19, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 3A, και Επαγωγέας Κυτοχρώματος P450 2B6, και Επαγωγέας Κυτοχρώματος P450 2C8, και Επαγωγέας Κυτοχρώματος P450 3A4.

CENOBAMATE

Θετικοί Τροποποιητές Υποδοχέα GABA A [MoA]
Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 3A4 [MoA]
Ανταγωνιστές Διαύλων Νατρίου [MoA]
Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2B6 [MoA]
Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A [MoA]
Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2C8 [MoA]
Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2B6 [MoA]
Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2C19 [MoA]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

50-60 ώρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

60%

PubChem

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ

PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 12 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Επιληψία Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Επιληψία Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Εργασίας Νευρολογικών Νοσημάτων

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

ΒΗΜΑ Α3 N03AX25

Ενήλικες — Εστιακές κρίσεις: 2η & πλέον πρόσθετη αγωγή
- Μη ανταπόκριση σε συνδυασμό ≥ 2 αντιεπιληπτικών
Δοσολογία: Βραδεία τιτλοποίηση · Συνεχής

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

11962412

Μοριακός τύπος

C10H10ClN5O2

Μοριακό βάρος

267.67

IUPAC

[(1R)-1-(2-chlorophenyl)-2-(tetrazol-2-yl)ethyl] carbamate

InChIKey

GFHAXPJGXSQLPT-VIFPVBQESA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη επιληπτικών κρίσεων ή τη μείωση της σοβαρότητάς τους.