FEBUXOSTAT
Φεβουξοστάτη
**Φαρμακοδυναμική** Το φεβουξοστάτη είναι ένας νέος, εκλεκτικός αναστολέας της ξανθινοξειδάσης/αφυδρογονάσης που λειτουργεί μειώνοντας το ουρικό οξύ του ορού με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Σε υγιείς εθελοντές, το φεβουξοστάτη μείωσε τις μέσες συγκεντρώσεις ουρικού οξέος του ορού και …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το φεβουξοστάτη είναι ένας νέος, εκλεκτικός αναστολέας της ξανθινοξειδάσης/αφυδρογονάσης που λειτουργεί μειώνοντας το ουρικό οξύ του ορού με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Σε υγιείς εθελοντές, το φεβουξοστάτη μείωσε τις μέσες συγκεντρώσεις ουρικού οξέος του ορού και τις συγκεντρώσεις ξανθίνης του ορού, καθώς και τη συνολική απέκκριση ουρικού οξέος στα ούρα. Το φεβουξοστάτη σε ημερήσιες δόσεις 40-80 mg μείωσε τις μέσες συγκεντρώσεις ουρικού οξέος του ορού στα 24ωρα κατά 40% έως 55%. Στενά συνδεδεμένο με τη μείωση των επιπέδων ουρικού οξέος του ορού που προκαλείται από το φάρμακο και την κινητοποίηση κρυστάλλων ουρικού νατρίου από εναποθέσεις στους ιστούς, το φεβουξοστάτη σχετίζεται με εξάρσεις ουρικής αρθρίτιδας.
Σε αντίθεση με την [αλοπουρινόλη] και την [οξυπουρινόλη], το φεβουξοστάτη δεν έχει ανασταλτικές δράσεις σε άλλα ένζυμα που εμπλέκονται στη σύνθεση και τον μεταβολισμό των πουρινών και των πυριμιδινών, επειδή δεν μοιάζει δομικά με πουρίνες ή πυριμιδίνες.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η ουρική αρθρίτιδα (gout) είναι μια μορφή οξείας αρθρίτιδας που χαρακτηρίζεται από τη συσσώρευση κρυστάλλων μονοουρικού νατρίου και κρυστάλλων ουρικού άλατος εντός ή γύρω από μια άρθρωση, οδηγώντας σε φλεγμονή και επίμονη εναπόθεση κρυστάλλων ουρικού άλατος στα οστά, τις αρθρώσεις, τους ιστούς και άλλα όργανα που μπορεί να επιδεινωθούν με την πάροδο του χρόνου. Η υπερουριχαιμία σχετίζεται στενά με την ουρική αρθρίτιδα, καθώς μπορεί να υπάρχει για πολλά χρόνια πριν από την πρώτη κλινική κρίση ουρικής αρθρίτιδας· επομένως, τα διαταραγμένα επίπεδα ουρικού οξέος του ορού και η υπερουριχαιμία πιστεύεται ότι είναι η βιοχημική διαταραχή που εμπλέκεται στην παθογένεια της ουρικής αρθρίτιδας.
Η ξανθινοξειδοαναγωγάση (XOR) μπορεί να λειτουργεί ως ξανθινοξειδάση ή ξανθινοαφυδρογονάση. Στους ανθρώπους, είναι ένα κρίσιμο ένζυμο για την παραγωγή ουρικού οξέος, καθώς καταλύει τα βήματα της οξειδωτικής αντίδρασης από την υποξανθίνη στην ξανθίνη και από την ξανθίνη στο ουρικό οξύ στην οδό του μεταβολισμού των πουρινών. Το φεβουξοστάτη αναστέλλει ισχυρά την XOR, εμποδίζοντας και τις δύο δραστηριότητές της, οξειδάσης και αφυδρογονάσης. Με υψηλή συγγένεια, το φεβουξοστάτη συνδέεται με την XOR σε ένα μοριακό κανάλι που οδηγεί στην ενεργή θέση του μολυβδαινίου-πτερίνης, όπου η [αλοπουρινόλη] επιδεικνύει σχετικά ασθενή ανταγωνιστική αναστολή.
Η XOR βρίσκεται κυρίως στη μορφή αφυδρογονάσης υπό κανονικές φυσιολογικές συνθήκες· ωστόσο, σε φλεγμονώδεις καταστάσεις, η XOR μπορεί να μετατραπεί στη μορφή ξανθινοξειδάσης, η οποία καταλύει αντιδράσεις που παράγουν δραστικά είδη οξυγόνου (ROS), όπως η περοξυνιτρώδης ένωση. Τα ROS συμβάλλουν στη φλεγμονή των αγγείων και στις αλλοιώσεις της αγγειακής λειτουργίας. Καθώς το φεβουξοστάτη μπορεί να αναστέλλει και τις δύο μορφές της XOR, μπορεί να αναστείλει τον σχηματισμό ROS, το οξειδωτικό στρες και τη φλεγμονή. Σε ένα μοντέλο αρουραίου, το φεβουξοστάτη κατέστειλε την ισχαιμική/επαναιματική βλάβη των νεφρών με εξασθένηση του οξειδωτικού στρες.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μετά από από του στόματος χορήγηση, περίπου το 85% του φεβουξοστάτη απορροφάται ταχέως. Ο χρόνος Tmax κυμαίνεται από 1 έως 1,5 ώρες. Μετά από εφάπαξ ημερήσια από του στόματος χορήγηση, η Cmax ήταν περίπου 1,6 ± 0,6 mcg/mL στη δόση των 40 mg φεβουξοστάτη και 2,6 ± 1,7 mcg/mL στη δόση των 80 mg φεβουξοστάτη. Ένα γεύμα πλούσιο σε λιπαρά μείωσε την Cmax κατά 49% και την AUC κατά 18%, αλλά δεν υπήρξαν κλινικά σημαντικές αλλαγές στην ικανότητα του φεβουξοστάτη να μειώνει τις συγκεντρώσεις ουρικού οξέος του ορού.
Το φεβουξοστάτη απεκκρίνεται τόσο μέσω ηπατικών όσο και μέσω νεφρικών οδών. Μετά από από του στόματος χορήγηση 80 mg σημασμένου με ραδιοϊσότοπο φεβουξοστάτη, περίπου το 49% της δόσης ανακτήθηκε στα ούρα. Στα ούρα, περίπου το 3% της ανακτηθείσας δόσης αφορούσε αμετάβλητο φεβουξοστάτη, το 30% αφορούσε το μεταβολίτη ακυλογλυκουρονιδίου, το 13% αφορούσε οξειδωτικούς μεταβολίτες και τα συζεύγματά τους, και το 3% αφορούσε μη αναγνωρισμένους μεταβολίτες. Περίπου το 45% της συνολικής δόσης ανακτήθηκε στα κόπρανα, όπου το 12% της δόσης αφορούσε το αμετάβλητο μητρικό φάρμακο. Περίπου το 1% αφορούσε τον μεταβολίτη ακυλογλυκουρονιδίου, το 25% αφορούσε οξειδωτικούς μεταβολίτες και τα συζεύγματά τους, και το 7% αφορούσε μη αναγνωρισμένους μεταβολίτες.
Ο φαινόμενος όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας (Vss/F) του φεβουξοστάτη κυμαίνεται από 29 έως 75 L, υποδεικνύοντας χαμηλό έως μέτριο όγκο κατανομής.
Μετά από από του στόματος χορήγηση μεμονωμένων δόσεων 10 έως 240 mg, η μέση φαινόμενη συνολική κάθαρση κυμάνθηκε από 10 έως 12 L/h.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Το φεβουξοστάτη συνδέεται περίπου 99,2% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως με την αλβουμίνη. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι σταθερή στην περιοχή των συγκεντρώσεων που επιτυγχάνεται με δόσεις 40 mg και 80 mg.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το φεβουξοστάτη μεταβολίζεται στο ήπαρ από ένζυμα UDP-γλυκουρονοζυλοτρανσφεράσης (UGT) και Κυτοχρώματος P450 (CYP), με τη σχετική συνεισφορά κάθε ισοένζυμου στο μεταβολισμό του φεβουξοστάτη να μην έχει πλήρως διευκρινιστεί. Οι UGT1A1, UGT1A3, UGT1A9 και UGT2B7 καταλύουν τη σύζευξη του φεβουξοστάτη, η οποία αφορά περίπου το 22–44% του μεταβολισμού της συνολικής χορηγούμενης δόσης, για την παραγωγή του μεταβολίτη ακυλογλυκουρονιδίου. Οι CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 και μη-P450 ένζυμα ευθύνονται για την οξειδωτική αντίδραση, η οποία αφορά το 2-8% του μεταβολισμού της δόσης. Η οξειδωτική αντίδραση παράγει τους 67M-1, 67M-2 και 67M-4, οι οποίοι είναι φαρμακολογικά ενεργοί μεταβολίτες. Οι 67M-1, 67M-2 και 67M-4 μπορούν περαιτέρω να υποβληθούν σε γλυκουρονιδίωση και σουλφάτωση. Οι υδροξυλιωμένοι μεταβολίτες είναι παρόντες στο ανθρώπινο πλάσμα σε πολύ χαμηλότερες συγκεντρώσεις από το μητρικό φάρμακο.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο φαινόμενος μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι περίπου 5 έως 8 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που αυξάνουν την απέκκριση ουρικού οξέος από τους νεφρούς (ΟΥΡΙΚΟΤΟΞΙΚΑ), μειώνουν την παραγωγή ουρικού οξέος (αντιυπερουριχαιμικά), ή ανακουφίζουν από τον πόνο και τη φλεγμονή των οξέων κρίσεων ουρικής αρθρίτιδας.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
101V0R1N2E
FEBUXOSTAT
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Ξανθινοξειδάσης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Ξανθινοξειδάσης
Το Φεβουξοστάτη είναι Αναστολέας Ξανθινοξειδάσης. Ο μηχανισμός δράσης του φεβουξοστάτη είναι ως Αναστολέας Ξανθινοξειδάσης.
FEBUXOSTAT
Αναστολέας Ξανθινοξειδάσης [EPC]· Αναστολείς Ξανθινοξειδάσης [MoA]
FEBUXOSTAT TABLETS 40 MG
Αναστολείς Ξανθινοξειδάσης [MoA]· Αναστολέας Ξανθινοξειδάσης [EPC]
FEBUXOSTAT TABLETS 80 MG
Αναστολέας Ξανθινοξειδάσης [EPC]· Αναστολείς Ξανθινοξειδάσης [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που αυξάνουν την απέκκριση ουρικού οξέος από τους νεφρούς (ΟΥΡΙΚΟΤΟΞΙΚΑ), μειώνουν την παραγωγή ουρικού οξέος (αντιυπερουριχαιμικά), ή ανακουφίζουν από τον πόνο και τη φλεγμονή των οξέων κρίσεων ουρικής αρθρίτιδας.