METHYLTHIONINIUM CHLORIDE
Μεθυλοθειονίνιο χλωριούχο
Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
medication
SPC-FLUMAZENIL-ΚΑΒΙ
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Ενδοφλέβια
- Χορήγηση: Σε διαλείμματα 60 δευτερολέπτων, Ενδοφλέβια μέσα σε 15 δευτερόλεπτα
- Δόση έναρξης: 0,2 mg (για ενήλικες στην αναισθησία)
- Τιτλοποίηση: Εάν δεν επιτευχθεί ο επιθυμητός βαθμός συνείδησης σε 30 δευτερόλεπτα μετά από την πρώτη ενδοφλέβια χορήγηση, μία δεύτερη δόση 0,1 mg μπορεί να χορηγηθεί και αυτό μπορεί να επαναλαμβάνεται σε διαστήματα 60 δευτερολέπτων όπου χρειάζεται μέχρι της τελικής δόσης των 0,3 - 0,6 mg. Η συνήθης δόση είναι έως 1,0 mg. Για τις μονάδες εντατικής θεραπείας: Εάν ο επιθυμητός βαθμός συνείδησης δεν επιτευχθεί σε 60 δευτερόλεπτα, μπορεί να χορηγηθεί και πάλι μία περαιτέρω δόση των 0,1 mg και να επαναλαμβάνεται σε διαστήματα 60 δευτερολέπτων μέχρις ότου αφυπνισθεί ο ασθενής ή έως ότου συμπληρωθεί ολική δόση 2 mg. Μία ενδοφλέβια έγχυση των 0,1-0,4 mg/h. Για παιδιά ηλικίας πάνω από 1 έτους: Εάν το επιθυμητό επίπεδο συνείδησης δεν επιτευχθεί μετά από αναμονή 45 δευτερολέπτων, μπορούν να πραγματοποιηθούν πρόσθετες χορηγήσεις των 10 μg/kg (0,01 mg/kg) (έως 200 μg) και να επαναλαμβάνονται σε διαστήματα 60 δευτερολέπτων όπου θεωρείται απαραίτητο (4 συνολικά επιπλέον δόσεις), το πολύ μέχρι να συμπληρωθεί η μέγιστη συνολική δόση των 50 μg/kg (0,05 mg/kg) ή 1 mg, οποιαδήποτε από τις δύο είναι χαμηλότερη.
-
Ενήλικοι (Στην αναισθησία)
-
Ενήλικοι (Στις μονάδες εντατικής θεραπείας)
-
ΗλικιωμένοιΟ πληθυσμός είναι γενικά πιο ευαίσθητος στις επιδράσεις των φαρμακευτικών προϊόντων και θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή.
-
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκειαΠροσεκτική ρύθμιση της δοσολογίας συνιστάται.
-
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργίαΔεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας.
-
Παιδιά ηλικίας πάνω από 1 έτος
-
Παιδιά ηλικίας κάτω του 1 έτουςΧορηγείται εάν τα υπολογιζόμενα οφέλη υπερτερούν των πιθανών κινδύνων.
block
SPC-FLUMAZENIL-ΚΑΒΙ
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη φλουμαζενίλη ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
Χορήγηση βενζοδιαζεπίνης για τον έλεγχο καταστάσεων που μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή (π.χ. έλεγχος ενδοκρανιακής πίεσης, επιληπτική κατάσταση)ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν βενζοδιαζεπίνη για απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις
-
Μικτές δηλητηριάσεις με βενζοδιαζεπίνες και τρικυκλικά/τετρακυκλικά αντικαταθλιπτικά, όταν υπάρχουν αυτόνομα αντιχολινεργικά, νευρολογικά, κινητικά ανωμαλίες ή καρδιαγγειακά συμπτώματα από σοβαρή δηλητηρίαση με τρικυκλικά/τετρακυκλικά αντικαταθλιπτικάΠληθυσμόςΑσθενείς με μικτές δηλητηριάσεις και σοβαρά συμπτώματα από αντικαταθλιπτικά
warning
SPC-FLUMAZENIL-ΚΑΒΙ
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Χρήση σε παιδιάΠληθυσμόςΠαιδιάΔεν συνιστάται για άλλες ενδείξεις εκτός από την αναστροφή της συνειδητής καταστολής λόγω έλλειψης ελεγχόμενων μελετών.
-
Παρακολούθηση ασθενούςΠαρακολούθηση για επαρκές χρονικό διάστημα (ECG, παλμική οξυμετρία, εγρήγορση, ζωτικά σημεία).
-
Αντιστροφή μόνο των βενζοδιαζεπινώνΕάν ο ασθενής δεν ξυπνήσει για άλλη αιτιολογία, αυτή θα πρέπει να θεωρηθεί.
-
Χρήση στην αναισθησιολογίαΔεν πρέπει να χορηγείται μέχρι η επίδραση από τα περιφερειακά μυοχαλαρωτικά να έχει πλήρως αναστραφεί.
-
ΕπανακαταστολήΟ ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά (κατά προτίμηση ΜΕΘ) έως ότου η επίδραση του Flumazenil Kabi περάσει, καθώς η δράση του είναι συνήθως πιο βραχεία από των βενζοδιαζεπινών.
-
Κίνδυνος αυξημένος/Πλεονεκτήματα αναισθησίαςΠληθυσμόςΑσθενείς με αυξημένο κίνδυνο (π.χ. καρδιακά προβλήματα)Τα πλεονεκτήματα της αναισθησίας με βενζοδιαζεπίνες πρέπει να λαμβάνονται υπόψη σε σχέση με τα μειονεκτήματα της ταχείας ανάνηψης. Η διατήρηση ήπιας αναισθησίας μπορεί να είναι προτιμότερη.
-
Ταχεία ένεση υψηλών δόσεων (>1 mg)Πρέπει να αποφεύγεται. Μπορεί να οδηγήσει σε στερητικά συμπτώματα (π.χ. αίσθημα παλμών, διέγερση, άγχος, συναισθηματική αστάθεια, σύγχυση, αισθητικές διαταραχές) σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις και χρόνια θεραπεία με βενζοδιαζεπίνες.
-
Προεγχειρητική ανησυχία ή ιστορικό αγωνίαςΗ δοσολογία του Flumazenil Kabi πρέπει να ρυθμίζεται προσεκτικά.
-
Μετεγχειρητικός πόνοςΊσως είναι προτιμότερο ο ασθενής να διατηρείται σε ήπια καταστολή.
-
Μακροχρόνια θεραπεία με υψηλές δόσεις βενζοδιαζεπινώνΤα πλεονεκτήματα χρήσης Flumazenil Kabi πρέπει να σταθμίζονται έναντι του κινδύνου στερητικών συμπτωμάτων. Εάν εμφανιστούν συμπτώματα στέρησης, χορήγηση 1 mg διαζεπάμης ή μιδαζολάμης με αργή IV ένεση για ατομική τιτλοποίηση.
-
Παρακολούθηση για επανακαταστολήΑσθενείς που έλαβαν θεραπεία με φλουμαζενίλη πρέπει να παρακολουθούνται για επανακαταστολή, αναπνευστική καταστολή ή άλλες υπολειμματικές επιδράσεις βενζοδιαζεπίνης. Απαιτείται παρατεταμένη παρακολούθηση σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.
-
Παιδιά κατασταλμένα με μιδαζολάμηΠληθυσμόςΠαιδιάΠαρακολούθηση για τουλάχιστον 2 ώρες μετά τη χορήγηση Flumazenil Kabi. Ο χρόνος παρακολούθησης πρέπει να ρυθμίζεται ανάλογα με τη διάρκεια δράσης άλλων βενζοδιαζεπινών.
-
Χρήση σε παιδιά <1 έτουςΠληθυσμόςΠαιδιάΔεν συνιστάται μέχρι να είναι διαθέσιμα επαρκή δεδομένα, εκτός εάν οι κίνδυνοι έχουν σταθμιστεί έναντι των πλεονεκτημάτων.
-
Επιληπτικοί ασθενείςΠληθυσμόςΕπιληπτικοί ασθενείςΔεν συνιστάται η χρήση του ανταγωνιστή σε ασθενείς που λαμβάνουν βενζοδιαζεπίνες μακροχρόνια. Η απότομη καταστολή της προστατευτικής ενέργειας βενζοδιαζεπίνης μπορεί να προκαλέσει σπασμούς.
-
Σοβαρή εγκεφαλική βλάβη ή ασταθής ενδοκρανιακή πίεσηΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή εγκεφαλική βλάβη ή ασταθή ενδοκρανιακή πίεσηΑυξημένη ενδοκρανιακή πίεση μπορεί να αναπτυχθεί.
-
Θεραπεία εξάρτησης/αποχής από βενζοδιαζεπίνεςΔεν συνιστάται.
-
Κρίσεις πανικούΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό διαταραχών κρίσεων πανικούΈχουν αναφερθεί μετά τη χρήση Flumazenil Kabi.
-
Αλκοολισμός και εξαρτήσεις από φάρμακαΠληθυσμόςΑσθενείς με αλκοολισμό και άλλες εξαρτήσειςΧρήση με προσοχή.
-
Υπερδοσολογία συνδυασμού φαρμάκωνΑπαιτείται ιδιαίτερη προσοχή. Ορισμένες τοξικές επιδράσεις (π.χ. σπασμοί, καρδιακές αρρυθμίες από αντικαταθλιπτικά) επιδεινώνονται από τη χορήγηση φλουμαζενίλης.
-
Ηπατική δυσλειτουργίαΗ αποβολή μπορεί να καθυστερήσει.
-
ΝάτριοΤο προϊόν περιέχει περίπου 3.7 mg νατρίου ανά ml. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη από ασθενείς σε ελεγχόμενη δίαιτα νατρίου.
swap_horiz
SPC-FLUMAZENIL-ΚΑΒΙ
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
SPC-FLUMAZENIL-ΚΑΒΙ
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
pregnant_woman
SPC-FLUMAZENIL-ΚΑΒΙ
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Άγνωστο
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΜε προσοχήΩστόσο, το Flumazenil Kabi θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν η πιθανή ωφέλεια υπερτερεί των πιθανών κινδύνων για το έμβρυο.
-
ΓαλουχίαΜε προσοχήΔεν είναι γνωστό εάν το Flumazenil Kabi αποβάλλεται στο ανθρώπινο γάλα. Για αυτό το λόγο, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται για 24 ώρες όταν το Flumazenil Kabi χρησιμοποιείται κατά το θηλασμό.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-FLUMAZENIL-ΚΑΒΙ
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
SPC-FLUMAZENIL-ΚΑΒΙ
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-FLUMAZENIL-ΚΑΒΙ
expand_more
Δοσολογία
Το Flumazenil Kabi χορηγείται μόνο για ενδοφλέβια χρήση και πρέπει να χορηγείται από αναισθησιολόγο ή από έμπειρο γιατρό.
Το Flumazenil Kabi θα πρέπει να χορηγείται ως έγχυση.
Το Flumazenil Kabi δεν θα πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα μαζί με άλλα αναζωογονητικά μέτρα.
Ενήλικοι
Στην αναισθησία
Η συνιστώμενη αρχική δόση του Flumazenil Kabi είναι 0,2 mg χορηγούμενη ενδοφλέβια σε 15 δευτερόλεπτα. Εάν δεν επιτευχθεί ο επιθυμητός βαθμός συνείδησης σε 30 δευτερόλεπτα μετά από την πρώτη ενδοφλέβια χορήγηση, μία δεύτερη δόση 0,1 mg μπορεί να χορηγηθεί και αυτό μπορεί να επαναλαμβάνεται σε διαστήματα 60 δευτερολέπτων όπου χρειάζεται μέχρι της τελικής δόσης των 0,3 - 0,6 mg. Η συνήθης δόση είναι έως 1,0 mg, αλλά οι ατομικές απαιτήσεις μπορεί να ποικίλλουν πολύ ανάλογα με τις χρησιμοποιούμενες βενζοδιαζεπίνες και τα χαρακτηριστικά του ασθενούς.
Στις μονάδες εντατικής θεραπείας
Η συνιστώμενη αρχική δόση είναι 0,3 mg χορηγούμενη ενδοφλεβίως σε 30 δευτερόλεπτα. Εάν ο επιθυμητός βαθμός συνείδησης δεν επιτευχθεί σε 60 δευτερόλεπτα, μπορεί να χορηγηθεί και πάλι μία περαιτέρω δόση των 0,1 mg και να επαναλαμβάνεται σε διαστήματα 60 δευτερολέπτων μέχρις ότου αφυπνισθεί ο ασθενής ή έως ότου συμπληρωθεί ολική δόση 2 mg.
Σε περίπτωση υποτροπής της υπνηλίας, μία δεύτερη ένεση εφόδου (bolus) μπορεί να χορηγηθεί.
Μία ενδοφλέβια έγχυση των 0,1-0,4 mg/h έχει επίσης αποδειχθεί χρήσιμη. Ο ρυθμός της έγχυσης θα πρέπει να ρυθμίζεται ατομικά για να επιτευχθεί το επιθυμητό βάθος της συνείδησης.
Εάν η κατάσταση της συνείδησης ή αναπνευστική λειτουργία δεν παρουσιάσουν σημαντική βελτίωση μετά τη χορήγηση επανειλημμένων δόσεων Flumazenil Kabi, θα πρέπει να αποδεχθούμε πως η κατάσταση δεν οφείλεται σε βενζοδιαζεπίνες.
Η έγχυση θα πρέπει να διακόπτεται κάθε 6 ώρες για να επιβεβαιωθεί εάν συμβαίνει επαναληπτική καταστολή.
Για να αποφευχθούν τα στερητικά συμπτώματα σε ασθενείς που βρίσκονται σε ακροχρόνια θεραπεία με υψηλές δόσεις με βενζοδιαζεπίνες στις μονάδες εντατικής θεραπείας, η δοσολογία του Flumazenil Kabi έχει τιτλοδοτηθεί ατομικά (βλ. παράγραφο 4.4) και η ένεση θα πρέπει να χορηγείται αργά.
Ηλικιωμένοι
Εξαιτίας της απουσίας δεδομένων στην χρήση της Flumazenil Kabi σε ηλικιωμένους ασθενείς, θα πρέπει να σημειωθεί ότι ο πληθυσμός είναι γενικά πιο ευαίσθητος στις επιδράσεις των φαρμακευτικών προϊόντων και θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Δεδομένου ότι η φλουμαζενίλη μεταβολίζεται στο ήπαρ, προσεκτική ρύθμιση της δοσολογίας συνιστάται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
Παιδιατρικός Πληθυσμός
Παιδιά ηλικίας πάνω από 1 έτος
Για την αναστροφή της καταστολής της συνείδησης που προκαλείται από τις βενζοδιαζεπίνες σε παιδιά ηλικίας >1 έτους, η προτεινόμενη αρχική δόση είναι 10 μg/kg (0,01 mg/kg) (έως 200 μg), χορηγούμενη ενδοφλέβια μέσα σε 15 δευτερόλεπτα. Εάν το επιθυμητό επίπεδο συνείδησης δεν επιτευχθεί μετά από αναμονή 45 δευτερολέπτων, μπορούν να πραγματοποιηθούν πρόσθετες χορηγήσεις των 10 μg/kg (0,01 mg/kg) (έως 200 μg) και να επαναλαμβάνονται σε διαλείμματα 60 δευτερολέπτων όπου θεωρείται απαραίτητο (4 συνολικά επιπλέον δόσεις), το πολύ μέχρι να συμπληρωθεί η μέγιστη συνολική δόση των 50 μg/kg (0,05 mg/kg) ή 1 mg, οποιαδήποτε από τις δύο είναι χαμηλότερη. Η δόση πρέπει να εξατομικεύεται βασιζόμενη στην ανταπόκριση του ασθενούς. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της επαναλαμβανόμενης χορήγησης του Flumazenil Kabi σε παιδιά για επαναληπτική καταστολή.
Παιδιά ηλικίας κάτω του 1 έτους
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση του Flumazenil Kabi σε παιδιά κάτω του ενός έτους. Έτσι το Flumazenil θα πρέπει να χορηγείται σε παιδιά κάτω του ενός έτους εάν τα υπολογιζόμενα οφέλη στον ασθενή υπερτερούν των πιθανών κινδύνων.
Τρόπος χορήγησης
Για οδηγίες σχετικά με την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση βλέπε παράγραφο 6.6.
block
Αντενδείξεις
SPC-FLUMAZENIL-ΚΑΒΙ
expand_more
Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στη φλουμαζενίλη ή σε κάποιο από τα έκδοχα
- Ασθενείς που τους χορηγήθηκε βενζοδιαζεπίνη για τον έλεγχο καταστάσεων που μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή π.χ. για τον έλεγχο της ενδοκρανιακής πίεσης ή της επιληπτικής κατάστασης (status epilepticus).
- Σε περιπτώσεις μικτών δηλητηριάσεων με βενζοδιαζεπίνες και τρικυκλικά ή/και τετρακυκλικά αντικαταθλιπτικά η τοξικότητα των αντικαταθλιπτικών μπορεί να καλυφθεί από τις προστατευτικές ενέργειες των βενζοδιαζεπινών. Κατά την παρουσία αυτόνομων αντιχολινεργικών, νευρολογικών, κινητικών ανωμαλιών ή καρδιαγγειακών συμπτωμάτων από σοβαρή δηλητηρίαση με τρικυκλικά/τετρακυκλικά αντικαταθλιπτικά το Flumazenil Kabi δεν θα πρέπει να χορηγείται για την άρση της δράσης των βενζοδιαζεπινών.
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-FLUMAZENIL-ΚΑΒΙ
expand_more
Προειδοποιήσεις
Η χρήση σε παιδιά για άλλες ενδείξεις εκτός από την αναστροφή της συνειδητής καταστολής δεν συνιστάται καθώς δεν είναι διαθέσιμες ελεγχόμενες μελέτες.
- Ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται για ένα επαρκές χρονικό διάστημα (ECG, παλμική οξυμετρία, εγρήγορση ασθενών και άλλα ζωτικά σημεία όπως καρδιακός ρυθμός, ρυθμός αναπνοής και πίεση αίματος).
- Το Flumazenil Kabi ειδικά αναστρέφει τις βενζοδιαζεπίνες. Επομένως εάν ο ασθενής δεν ξυπνήσει για άλλη αιτιολογία θα πρέπει να θεωρηθεί.
- Όταν χρησιμοποιείται στην αναισθησιολογία στο τέλος του χειρουργείου το Flumazenil Kabi δεν θα πρέπει να χορηγηθεί μέχρι η επίδραση από τα περιφερειακά μυοχαλαρωτικά έχει πλήρως αναστραφεί.
- Καθώς η δράση του Flumazenil Kabi είναι συνήθως πιο βραχεία από αυτή των βενζοδιαζεπινών και η αναισθησία θα μπορεί να επαναληφθεί ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά, κατά προτίμηση στην μονάδα εντατικής θεραπείας, έως ότου η επίδραση από το Flumazenil Kabi περάσει.
- Σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο, τα πλεονεκτήματα της αναισθησίας με χρήση των βενζοδιαζεπινών θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε σχέση με τα μειονεκτήματα της ταχείας ανάνηψης. Σε ασθενείς π.χ. με καρδιακά προβλήματα, η διατήρηση ενός συγκεκριμένου επιπέδου αναισθησίας μπορεί να είναι επιθυμητό από το να είναι ολότελα ξύπνιος.
- Ταχεία ένεση με υψηλές δόσεις (περισσότερο από 1 mg) το Flumazenil Kabi θα πρέπει να αποφεύγεται. Σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις και χρόνια θεραπεία με βενζοδιαζεπίνες κατά το χρονικό διάστημα που προηγείται της χορήγησης φλουμαζενίλης, η ταχεία έγχυση δόσεων ίσων ή μεγαλύτερων του 1 mg μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση στερητικών συμπτωμάτων όπως αίσθημα παλμών, διέγερση, άγχος, συναισθηματική αστάθεια, καθώς και ήπια σύγχυση και αισθητικές διαταραχές.
- Σε ασθενείς που υποφέρουν από προεγχειρητική ανησυχία ή που έχουν ιστορικό χρόνιας ή επεισοδιακής αγωνίας, η δοσολογία του Flumazenil Kabi θα πρέπει να ρυθμίζεται προσεκτικά.
- Ο μετεγχειρητικός πόνος θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη. Ίσως είναι προτιμότερο ο ασθενής να διατηρείται σε ήπια καταστολή.
- Σε ασθενείς που ακολουθούν θεραπεία για μεγάλο χρονικό διάστημα με βενζοδιαζεπίνες σε υψηλές δόσεις, τα πλεονεκτήματα στην χρήση του Flumazenil Kabi θα πρέπει να λαμβάνονται προσεκτικά υπόψιν σε σχέση με τον κίνδυνο για τα στερητικά συμπτώματα. Εάν εμφανισθούν τα συμπτώματα στέρησης, παρόλο την προσοχή στη δοσολογία, για ατομική τιτλοποίηση των 1 mg διαζεπάμης ή μιδαζολάμης θα πρέπει να χορηγείται με αργή ενδοφλέβια ένεση.
- Ασθενείς που έχουν λάβει θεραπεία με φλουμαζενίλη για την αντιστροφή των επιδράσεων της βενζοδεπαμίνης θα πρέπει να παρακολουθούνται για επανακαταστολή, αναπνευστική καταστολή ή άλλες υπολειμματικές επιδράσεις βενζοδεπαμίνης για ένα κατάλληλο χρονικό διάστημα που βασίζονται στη δόση και στη διάρκεια της επίδρασης της χρησιμοποιούμενης βενζοδεπαμίνης. Επειδή οι ασθενείς με υποκείμενη ηπατική δυσλειτουργία μπορεί να εμφανίσουν επιπτώσεις καθυστερημένα όπως περιγράφεται παραπάνω, μπορεί να απαιτηθεί μια παρατεταμένη περίοδος παρακολούθησης.
- Εξαιτίας της πιθανότητας για επαναληπτική καταστολή και αναπνευστική καταστολή, τα παιδιά που είχαν κατασταλεί με μιδαζολάμη θα πρέπει να παρακολουθούνται για τουλάχιστον 2 ώρες μετά την χορήγηση του Flumazenil Kabi. Σε περίπτωση άλλων βενζοδεπαμίνων για καταστολή, ο χρόνος παρακολούθησης πρέπει να ρυθμίζεται σύμφωνα με την αναμενόμενη διάρκεια.
- Μέχρι επαρκή δεδομένα να είναι διαθέσιμα, το Flumazenil Kabi θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά >1 έτους, εκτός αν οι κίνδυνοι για τον ασθενή (ειδικά σε περίπτωση τυχαίας υπερδοσολογίας) έχουν ληφθεί υπόψη ενάντια στα πλεονεκτήματα της θεραπείας.
- Η χρήση του ανταγωνιστή δεν συνιστάται σε επιληπτικούς ασθενείς που ακολουθούν θεραπεία με βενζοδεπαμίνες για μεγάλο χρονικό διάστημα. Παρόλο που το Flumazenil Kabi ασκεί μια ελαφρά ενδογενή αντιεπιληπτική ενέργεια, η απότομη καταστολή της προστατευτικής ενέργειας ενός βενζοδεπαμινικού αγωνιστή μπορεί να προκαλέσει σπασμούς στους επιληπτικούς ασθενείς.
- Σε ασθενείς με σοβαρή εγκεφαλική βλάβη ή ασταθή ενδοκρανιακή πίεση που έλαβαν Flumazenil Kabi για να αναστραφούν οι επιδράσεις των βενζοδεπαμινών, μια αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση μπορεί να αναπτυχθεί.
- Το Flumazenil Kabi δεν συνιστάται για την θεραπεία από εξάρτηση στις βενζοδεπαμίνες ή για την θεραπεία ακροχρόνιων συνδρόμων αποχής από βενζοδεπαμίνες.
- Κρίσεις πανικού έχουν αναφερθεί μετά τη χρήση Flumazenil Kabi σε ασθενείς με ιστορικό διαταραχών κρίσεων πανικού.
- Εξαιτίας της αυξημένης συχνότητας των βενζοδεπαμινών, η ανεκτικότητα και η εξάρτηση σε ασθενείς με αλκοολισμό και άλλες εξαρτήσεις σε φάρμακα, το Flumazenil Kabi θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί με προσοχή σε αυτόν τον πληθυσμό.
- Απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή όταν χρησιμοποιείται φλουμαζενίλη σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας από συνδυασμό φαρμάκων. Ειδικότερα στην περίπτωση δηλητηρίασης από βενζοδεπαμίνες και κυκλικά αντικαταθλιπτικά, ορισμένες τοξικές επιδράσεις όπως σπασμοί και καρδιακές αρρυθμίες (που προκαλούνται από αυτά τα αντικαταθλιπτικά, αλλά που προκύπτουν λιγότερο εύκολα από την ταυτόχρονη χορήγηση βενζοδεπαμινών) επιδεινώνονται από τη χορήγηση φλουμαζενίλης.
- Η αποβολή μπορεί να καθυστερήσει σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.
- Το παρόν φαρμακευτικό προϊόν περιέχει περίπου 3.7 mg νατρίου ανά ml του διαλύματος Flumazenil Kabi ενέσιμου διαλύματος. Αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη από ασθενείς σε ελεγχόμενη δίαιτα νατρίου.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-FLUMAZENIL-ΚΑΒΙ
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-FLUMAZENIL-ΚΑΒΙ
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-FLUMAZENIL-ΚΑΒΙ
expand_more
Κύηση / γαλουχία
Κύηση
Μητέρες:
- Κύηση: Αν και μελέτες σε ζώα δεν έχουν παρουσιάσει αποδείξεις για εμβρυοτοξικότητα ή τερατογένεση, ο πιθανός κίνδυνος στους ανθρώπους που προκαλείται από το Flumazenil Kabi κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν έχει καθοριστεί (βλ. παράγραφο 5.3).
- Ωστόσο, το Flumazenil Kabi θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν η πιθανή ωφέλεια υπερτερεί των πιθανών κινδύνων για το έμβρυο.
Γαλουχία
- Δεν είναι γνωστό εάν το Flumazenil Kabi αποβάλλεται στο ανθρώπινο γάλα. Για αυτό το λόγο, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται για 24 ώρες όταν το Flumazenil Kabi χρησιμοποιείται κατά το θηλασμό.
- Η επείγουσα χρήση του Flumazenil Kabi κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού δεν αντενδείκνυται.
Γονιμότητα
- (Μελέτες σε ζώα δεν έχουν αποδείξει εμβρυοτοξικότητα ή τερατογένεση, βλ. παράγραφο 5.3).
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-FLUMAZENIL-ΚΑΒΙ
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-FLUMAZENIL-ΚΑΒΙ
expand_more
Φαρμακοκινητική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Κύριος μηχανισμός δράσης περιλαμβάνει την αναστολή της νιτρικής συνθάσης οξειδίου του αζώτου και της κυκλικής γουανυλικής κυκλάσης.
- Στη Νόσο Alzheimer: Μια μελέτη μηχανισμού έδειξε ότι ο μεθυλενομπλε οξειδώνει τις σουλφυδρυλικές ομάδες της κυστεΐνης στην πρωτεΐνη tau, διατηρώντας την tau μονομερική. Μια προκλινική μελέτη σε ποντίκια με παθολογία tau ανέφερε αντιφλεγμονώδη ή νευροπροστατευτικά αποτελέσματα που διαμεσολαβούνται από το μονοπάτι Nrf2/στοιχείο απόκρισης αντιοξειδωτικών (ARE). Μια άλλη ανέφερε μείωση της αδιάλυτης πρωτεΐνης tau και βελτίωση της μάθησης και της μνήμης όταν χορηγήθηκε νωρίς.
- Στη Μεθαιμοσφαιριναιμία: Ο Μεθυλενομπλε δρα αντιδρώντας εντός των ερυθρών αιμοσφαιρίων (RBC) για να σχηματίσει λευκομεθυλενομπλε, ο οποίος είναι ένας αναγωγικός παράγοντας της οξειδωμένης αιμοσφαιρίνης, μετατρέποντας το τρισθενές σίδηρο (Fe+++) πίσω στην δισθενή (Fe++) κατάσταση που φέρει οξυγόνο.
- Ως ανθελονοσιακός παράγοντας: Ο Μεθυλενομπλε, ένας ειδικός αναστολέας της γλουταθειονικής αναγωγάσης του P. falciparum, έχει τη δυνατότητα να αντιστρέψει την αντίσταση στην χλωροκίνη (CQ) και αποτρέπει την πολυμερισμοποίηση της αίμης σε αιμοζωΐνη, παρόμοια με τα ανθελονοσιακά της κατηγορίας 4-αμινοκινολίνης.
- Για τη νευροτοξικότητα που προκαλείται από την ιφοφαμίδη: Ο Μεθυλενομπλε λειτουργεί ως εναλλακτικός αποδέκτης ηλεκτρονίων. Δρα αναστέλλοντας τη νευροτοξικότητα που προκαλείται από την ιφοφαμίδη, αντιστρέφοντας την αναστολή του NADH που προκαλείται από τη γλυκονεογένεση στο ήπαρ, ενώ ταυτόχρονα εμποδίζει τον μετασχηματισμό της χλωροαιθυλαμίνης σε χλωροαιθανικό αλδεΰδη. Επιπλέον, αναστέλλει διάφορες δραστηριότητες αμινοξειδάσης, γεγονός που επίσης αποτρέπει τον σχηματισμό χλωροαιθανικού αλδεΰδη.
- Ο Μεθυλενομπλε είναι ένας αναστρέψιμος αναστολέας της μονοαμινοξειδάσης Α (MAO-A).
Διερευνήθηκε ο μηχανισμός τροποποίησης της συσσώρευσης κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης (cGMP) από τον μεθυλενομπλε, έναν πιθανό αναστολέα της διαλυτής κυκλικής γουανυλικής κυκλάσης, σε καλλιεργημένα κύτταρα λείου μυός της πνευμονικής αρτηρίας κουνελιού. Κύτταρα λείου μυός της πνευμονικής αρτηρίας κουνελιού, είτε αυτόνομα είτε προ-θεραπευμένα με μεθυλενομπλε, διεγέρθηκαν με νιτρωδές νάτριο, νιτρωδοθειόλες ή ενδοθηλιακά παραγόμενο χαλαρωτικό παράγοντα που απελευθερωνόταν βασικά από κύτταρα ενδοθηλίου της πνευμονικής αρτηρίας βοοειδών, σε βραχυπρόθεσμες συγκαλλιέργειες. Ο πιθανός ενδοθηλιακά παραγόμενος χαλαρωτικός παράγοντας, S-νιτροσο-L-κυστεΐνη, ένα σταθερό αποαμιωμένο ανάλογο της S-νιτροσο-L-κυστεΐνης, S-νιτροσο-3-μερκαπτοπροπιονικό οξύ και το νιτρωδές νάτριο προκάλεσαν εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση (1-100 μM) αύξηση (1,5- έως 12-πλάσια) στα επίπεδα κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης στα κύτταρα λείου μυός της πνευμονικής αρτηρίας κουνελιού. Η προ-θεραπεία με μεθυλενομπλε ανέστειλε τη συσσώρευση cGMP που προκλήθηκε από S-νιτροσο-L-κυστεΐνη και νιτρωδές νάτριο κατά 51% έως 100%, αλλά οι αποκρίσεις που διαμεσολαβήθηκαν από S-νιτροσο-3-μερκαπτοπροπιονικό οξύ δεν επηρεάστηκαν από τον μεθυλενομπλε. Το προφίλ αναστολής του μεθυλενομπλε στη συσσώρευση cGMP που προκλήθηκε από νιτροαγγειοδιασταλτικά αναπαράχθηκε ποσοτικά από την εξωκυτταρική παραγωγή ανιόντων υπεροξειδίου με ξανθίνη (100 μM) και ξανθινοξειδάση (5 mU). Παρόμοια με την προ-θεραπεία με μεθυλενομπλε, η παραγωγή ανιόντων υπεροξειδίου δεν είχε επιπτώσεις στα βασικά επίπεδα cGMP ή στις αποκρίσεις cGMP που προκλήθηκαν από S-νιτροσο-3-μερκαπτοπροπιονικό οξύ. Επιπλέον, ο μεθυλενομπλε προκάλεσε εξαρτώμενη από τη δόση και τον χρόνο παραγωγή ανιόντων υπεροξειδίου από κύτταρα λείου μυός της πνευμονικής αρτηρίας κουνελιού, όπως αποδείχθηκε από φασματοφωτομετρικό προσδιορισμό της αναγωγής του κυτοχρώματος c. Η αναστολή της συσσώρευσης cGMP ως απόκριση σε S-νιτροσο-L-κυστεΐνη και νιτρωδές νάτριο από τον μεθυλενομπλε αποτράπηκε πλήρως από την υπεροξειδική δισμουτάση, αλλά όχι από την καταλάση. Η επιλεκτική προ-θεραπεία των ενδοθηλιακών κυττάρων με μεθυλενομπλε πριν από τη συγκαλλιέργεια με μη θεραπευμένα κύτταρα λείου μυός της πνευμονικής αρτηρίας κουνελιού προκάλεσε μείωση στα επίπεδα cGMP των κυττάρων λείου μυός της πνευμονικής αρτηρίας κουνελιού, μεγέθους συγκρίσιμου με αυτό που παρατηρήθηκε σε συγκαλλιέργειες μη θεραπευμένων ενδοθηλιακών κυττάρων με κύτταρα λείου μυός της πνευμονικής αρτηρίας κουνελιού προ-θεραπευμένα με μεθυλενομπλε, και το οποίο ανατράπηκε μερικώς από την υπεροξειδική δισμουτάση.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απεκκρίνεται στα ούρα και τη χολή. Περίπου το 75% μιας από του στόματος δόσης απεκκρίνεται στα ούρα, κυρίως ως σταθεροποιημένη άχρωμη λευκομεθυλενομπλε.
10 mg/kg (σε αρουραίους).
3,0 ± 0,7 L/min.
… Η συγκέντρωση του μεθυλενομπλε σε ολόκληρο το αίμα μετρήθηκε με υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης σε επτά εθελοντές μετά από ενδοφλέβια (IV) και από του στόματος χορήγηση 100 mg μεθυλενομπλε με και χωρίς μεσνά. Η κατανομή του μεθυλενομπλε σε διαφορετικούς ιστούς μετρήθηκε σε αρουραίους μετά από ενδοδωδεκαδακτυλική και IV χορήγηση. Η χρονική πορεία του μεθυλενομπλε σε ολόκληρο το αίμα μετά από IV χορήγηση έδειξε πολυφασική πορεία με εκτιμώμενο τελικό χρόνο ημίσειας ζωής 5,25 ώρες. Μετά από από του στόματος χορήγηση, η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου ήταν πολύ χαμηλότερη (9 nmol/min/mL έναντι 137 nmol/min/mL). Η συν-χορήγηση μεσνά, που θα μπορούσε να επηρεάσει την κατανομή μέσω ιοντικού ζευγαρώματος, δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική. Η νεφρική απέκκριση του μεθυλενομπλε και της λευκο-μορφής του ήταν μόνο μέτρια υψηλότερη μετά από IV χορήγηση (18% έναντι 28% της δόσης). Η ενδοδωδεκαδακτυλική χορήγηση σε αρουραίους οδήγησε σε υψηλότερες συγκεντρώσεις στο τοίχωμα του εντέρου και στο ήπαρ, αλλά χαμηλότερες συγκεντρώσεις σε ολόκληρο το αίμα και στον εγκέφαλο σε σύγκριση με την IV χορήγηση μεθυλενομπλε. Οι διαφορές στην οργάνικη κατανομή του μεθυλενομπλε ευθύνονται κυρίως για τις διαφορετικές φαρμακοκινητικές μετά από από του στόματος και IV χορήγηση.
Ο Μεθυλενομπλε απορροφάται καλά από τον γαστρεντερικό σωλήνα, και οι μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις παρατηρούνται περίπου 1-2 ώρες μετά από από του στόματος δόση.
Μετά την κατανομή στους ιστούς, ο μεθυλενομπλε ανάγεται γρήγορα σε λευκομεθυλενομπλε (λευκομεθυλενο-θειωνίνης χλωρίδιο). Ο μεταβολισμός σε λευκομεθυλενομπλε μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματικός στους νεογνούς σε σύγκριση με τα μεγαλύτερα άτομα. Ο Μεθυλενομπλε απεκκρίνεται στα ούρα και τη χολή. Περίπου το 75% μιας από του στόματος δόσης μεθυλενομπλε απεκκρίνεται στα ούρα, κυρίως ως σταθεροποιημένο άχρωμο λευκομεθυλενομπλε. Με την έκθεση στον αέρα, τα ούρα γίνονται πράσινα ή μπλε, λόγω της παρουσίας του προϊόντος οξείδωσης μεθυλενο-αζούρ (μεθυλενομπλε σουλφόνη). Ένα μικρό ποσοστό αμετάβλητου φαρμάκου απεκκρίνεται επίσης στα ούρα.
ΕΡΓΟ: Αν και η μπλε χρωστική χρησιμοποιείται συνήθως για λεμφική χαρτογράφηση, δεν χρησιμοποιείται για λεμφική χαρτογράφηση σε καρκίνο του μαστού που σχετίζεται με την εγκυμοσύνη, λόγω ανησυχίας για εμβρυϊκό κίνδυνο. ΜΕΘΟΔΟΙ: Για τη διερεύνηση της ασφάλειας της μπλε χρωστικής για λεμφική χαρτογράφηση σε έγκυες γυναίκες, μελετήθηκε η φαρμακοκινητική της μπλε χρωστικής σε 10 μη έγκυες γυναίκες, και τα αποτελέσματα χρησιμοποιήθηκαν για την εκτίμηση της μέγιστης εμβρυϊκής έκθεσης στη χρωστική. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Μετρήσεις πλάσματος και ούρων έδειξαν ότι η χρωστική κατανεμήθηκε γρήγορα από τη θέση έγχυσης στο στήθος στην κυκλοφορία, με το 32% της συνολικής δόσης να απεκκρίνεται στα ούρα εντός 48 ωρών. Σε συνδυασμό με υπάρχοντα δεδομένα για την οργάνικη κατανομή του μεθυλενομπλε, η εκτιμώμενη μέγιστη δόση στο έμβρυο είναι 0,25 mg (5% της χορηγηθείσας δόσης), πιθανόν περαιτέρω μειωμένη από άλλους φυσιολογικούς παράγοντες που σχετίζονται με την εγκυμοσύνη. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Η ανάλυση υποδηλώνει ότι η μπλε χρωστική μπορεί να χρησιμοποιηθεί για λεμφική χαρτογράφηση σε καρκίνο του μαστού που σχετίζεται με την εγκυμοσύνη με ελάχιστο εμβρυϊκό κίνδυνο.
Η διάθεση και η φαρμακοκινητική της νεφρικής απέκκρισης του μεθυλενομπλε προσδιορίστηκαν μετά από ενδοφλέβια χορήγησή του σε δόση 15 mg/kg σε ώριμα θηλυκά πρόβατα. Έγιναν συγκρίσεις μεταξύ του μεθυλενομπλε που χορηγήθηκε μόνο του ή μετά από χορήγηση 50 mg/kg νιτρωδών αλάτων νατρίου. Ο συνολικός ρυθμός αποβολής (beta) του μεθυλενομπλε, 0,0076 ± 0,0016 min⁻¹, δεν επηρεάστηκε από την προηγούμενη χορήγηση νιτρωδών αλάτων νατρίου. Ωστόσο, ο ρυθμός κατανομής επηρεάστηκε σημαντικά από τα νιτρωδή άλατα νατρίου. Πολύ μικρή ποσότητα μεθυλενομπλε απεκκρίθηκε στα ούρα, είτε αμετάβλητη είτε ως λευκομεθυλενομπλε, παρά τον σχετικά σύντομο χρόνο ημίσειας ζωής του.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μετά την κατανομή στους ιστούς, ανάγεται γρήγορα σε λευκομεθυλενομπλε (λευκομεθυλενο-θειωνίνης χλωρίδιο). Ο μεταβολισμός σε λευκομεθυλενομπλε μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματικός στους νεογνούς σε σύγκριση με τα μεγαλύτερα άτομα.
Ο Μεθυλενομπλε μπορεί να αναχθεί σε άχρωμη μορφή, λευκομεθυλενομπλε· μαζί, αυτές οι ενώσεις σχηματίζουν ένα αναστρέψιμο σύστημα οξείδωσης-αναγωγής. Σε χαμηλές συγκεντρώσεις, ο μεθυλενομπλε επιταχύνει τη μετατροπή της μεθαιμοσφαιρίνης σε αιμοσφαιρίνη. Σε ασθενείς με μεθαιμοσφαιριναιμία, ο μεθυλενομπλε ανάγεται σε λευκομεθυλενομπλε από μεθαιμοσφαιρινικές αναγωγάσες στα ερυθρά αιμοσφαίρια· το λευκομεθυλενομπλε στη συνέχεια ανάγει τη μεθαιμοσφαιρίνη σε αιμοσφαιρίνη. Σε υψηλές συγκεντρώσεις, ο μεθυλενομπλε οξειδώνει τον δισθενή σίδηρο της αναχθείσας αιμοσφαιρίνης στην τρισθενή κατάσταση, μετατρέποντας έτσι την αιμοσφαιρίνη σε μεθαιμοσφαιρίνη.
Μετά την κατανομή στους ιστούς, ο μεθυλενομπλε ανάγεται γρήγορα σε λευκομεθυλενομπλε (λευκομεθυλενο-θειωνίνης χλωρίδιο). Ο μεταβολισμός σε λευκομεθυλενομπλε μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματικός στους νεογνούς σε σύγκριση με τα μεγαλύτερα άτομα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
5–6,5 ώρες (μετά από IV δόση).
Μετά από IV χορήγηση, ο εκτιμώμενος χρόνος ημίσειας ζωής του μεθυλενομπλε είναι 5-6,5 ώρες.
… Η συγκέντρωση του μεθυλενομπλε σε ολόκληρο το αίμα μετρήθηκε με υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης σε επτά εθελοντές μετά από ενδοφλέβια (IV) και από του στόματος χορήγηση 100 mg μεθυλενομπλε με και χωρίς μεσνά. Η κατανομή του μεθυλενομπλε σε διαφορετικούς ιστούς μετρήθηκε σε αρουραίους μετά από ενδοδωδεκαδακτυλική και IV χορήγηση. Η χρονική πορεία του μεθυλενομπλε σε ολόκληρο το αίμα μετά από IV χορήγηση έδειξε πολυφασική πορεία με εκτιμώμενο τελικό χρόνο ημίσειας ζωής 5,25 ώρες. …
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
ΜΕΘΥΛΕΝΟΜΠΛΕ
Παράγοντας Οξειδοαναγωγής [EPC]· Δραστηριότητα Οξειδοαναγωγής [MoA]