ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ V03AB17 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

METHYLTHIONINIUM CHLORIDE

Μεθυλοθειονίνιο χλωριούχο

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: όλα τα άλλα θεραπευτικά προϊόντα, αντίδοτα, κωδικός ATC: V03AB17.

Εμπορικά Ονόματα

METHYLTHIONINIUM CHLORIDE PROVEBLUE

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

D74 Μεθαιμοσφαιριναιμία

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

Δόση1 έως 2 mg ανά κιλό σωματικού βάρους

Μέγ. δόση7 mg/kg (γενικά), 4 mg/kg (σε μεθαιμοσφαιριναιμία προκαλούμενη από ανιλίνη ή δαψόνη)

Η επαναλαμβανόμενη δόση (1 έως 2 mg/kg) μπορεί να χορηγηθεί μία ώρα μετά την πρώτη δόση. Χορηγείται σε χρονικό διάστημα 5 λεπτών. Η θεραπεία δεν υπερβαίνει συνήθως τη μία ημέρα.
Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Βρέφη άνω των 3 μηνών, παιδιά και έφηβοι

ΔόσηΊδια δοσολογία με τους ενήλικες.

Εκτός νεφρικής δυσλειτουργίας, όπου εφαρμόζονται ειδικές προσαρμογές.
Βρέφη ηλικίας 3 μηνών ή μικρότερα και νεογνά

Δόση0,3-0,5 mg/kg σωματικού βάρους

Η επαναλαμβανόμενη δόση (0,3 έως 0,5 mg/kg) μπορεί να χορηγηθεί μία ώρα μετά την πρώτη δόση. Χορηγείται σε χρονικό διάστημα 5 λεπτών. Η θεραπεία δεν υπερβαίνει συνήθως τη μία ημέρα. (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποια από τις θειαζινικές χρωστικές
Ανεπάρκεια αφυδρογονάσης της 6-φωσφορικής γλυκόζης (G6ΡD)

ΠληθυσμόςΑσθενείς
Μεθαιμοσφαιριναιμία προκαλούμενη από νιτρώδες κατά τη διάρκεια της θεραπείας της δηλητηρίασης με κυανιούχα

ΠληθυσμόςΑσθενείς
Μεθαιμοσφαιριναιμία λόγω δηλητηρίασης από χλωρική ένωση

ΠληθυσμόςΑσθενείς
Ανεπάρκεια ρεδουκτάσης NADPH (φωσφορικό νικοτιναμιδο-αδενινοδινουκλεοτίδιο)

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ρυθμός χορήγησης

Πρέπει να χορηγείται αργά, με ένεση διάρκειας 5 λεπτών, για την αποφυγή παραγωγής πρόσθετης μεθαιμοσφαιρίνης
Χρωματισμός βιολογικών υγρών και δέρματος

Προσδίδει μπλε-πράσινο χρώμα στα ούρα και κόπρανα και μπλε χρώμα στο δέρμα, που μπορεί να εμποδίσει τη διάγνωση της κυάνωσης
Μεθαιμοσφαιριναιμία προκαλούμενη από ανιλίνη
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με μεθαιμοσφαιριναιμία προκαλούμενη από ανιλίνη

Ενδέχεται να απαιτούνται επαναλαμβανόμενες δόσεις. Ιδιαίτερη προσοχή καθώς μπορεί να επιδεινώσει τον σχηματισμό σωματιδίων του Heinz και την αιμολυτική αναιμία. Να εξετάζεται η χορήγηση χαμηλότερων δόσεων και η συνολική αθροιστική δόση να μην υπερβαίνει τα 4 mg/kg
Μεθαιμοσφαιριναιμία προκαλούμενη από δαψόνη
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με μεθαιμοσφαιριναιμία προκαλούμενη από δαψόνη

Μπορεί να επιδεινώσει την αιμολυτική αναιμία. Να μην υπερβαίνεται η αθροιστική δόση των 4 mg/kg σε κάθε θεραπεία
Σφυγμική οξυγονομετρία

ΠληθυσμόςΑσθενείς με υπόνοια μεθαιμοσφαιριναιμίας

Ενδέχεται να παρέχει εσφαλμένη εκτίμηση του κορεσμού οξυγόνου. Συνιστάται έλεγχος κορεσμού οξυγόνου με οξυγονομετρία (όταν εφικτό)
Αναισθησιολογία
προσοχή

ΠληθυσμόςΑναισθησιολόγοι

Πρέπει να είναι προσεκτικοί σε μεθαιμοσφαιριναιμία σε ασθενείς που λαμβάνουν δαψόνη και στην παρεμβολή του διφασματικού δείκτη (BIS)
Αδυναμία απόκρισης στο χλωριούχο μεθυλοθειονίνιο

Υποδεικνύει ανεπάρκεια ρεδουκτάσης κυτοχρώματος β5, ανεπάρκεια αφυδρογονάσης της G6PD ή θειοαιμοσφαιριναιμία. Να εξετάζονται εναλλακτικές θεραπευτικές επιλογές
Σεροτονεργικό σύνδρομο
σοβαρό

Ενδέχεται να προκαλέσει σοβαρό ή θανατηφόρο σύνδρομο όταν χρησιμοποιείται με σεροτονεργικά φάρμακα. Αποφεύγετε την ταυτόχρονη χρήση με SSRI, SNRI, αναστολείς MAO και οπιοειδή (βλ. Αλληλεπιδράσεις)
Υπεργλυκαιμία ή σακχαρώδης διαβήτης
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με υπεργλυκαιμία ή σακχαρώδη διαβήτη

Το χλωριούχο μεθυλοθειονίνιο αραιωμένο σε διάλυμα γλυκόζης 50 mg/ml (5%) πρέπει να χορηγείται με προσοχή καθώς οι παθήσεις αυτές ενδέχεται να επιδεινωθούν
Παιδιατρικός πληθυσμός
προσοχή

ΠληθυσμόςΝεογνά και βρέφη ηλικίας κάτω των 3 μηνών

Ιδιαίτερη προσοχή κατά τη χορήγηση λόγω χαμηλότερης συγκέντρωσης ρεδουκτάσης NADPH-μεθαιμοσφαιρίνης, καθιστώντας τα πιο ευάλωτα σε μεθαιμοσφαιριναιμία από υψηλές δόσεις
Φωτοευαισθησία
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Ενδέχεται να προκαλέσει δερματική αντίδραση φωτοευαισθησίας σε έκθεση σε ισχυρές φωτεινές πηγές. Συμβουλεύετε τους ασθενείς να λαμβάνουν μέτρα προστασίας έναντι της έκθεσης στο φως

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Φαρμακευτικά προϊόντα που ενισχύουν τη σεροτενεργική μετάδοση (εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI), βουπροπιόνη, βουσπιρόνη, κλομιπραμίνη, μιρταζαπίνη, βενλαφαξίνη, τραμαδόλη, φαιντανύλη, πεθιδίνη, δεξτρομεθοράνη)
προσοχή

Σοβαρές αντιδράσεις από το ΚΝΣ, συμπεριλαμβανομένου του δυνητικά θανατηφόρου συνδρόμου σεροτονίνης.

ΣύστασηΠρέπει να αποφεύγεται. Εάν δεν είναι δυνατόν να αποφευχθεί, να επιλέγεται η χαμηλότερη δυνατή δόση και ο ασθενής να παρακολουθείται στενά για επιδράσεις στο ΚΝΣ έως και 4 ώρες μετά τη χορήγηση.
Φάρμακα που αποβάλλονται κυρίως μέσω νεφρικής μεταφοράς στην οποία εμπλέκεται η οδός του OCT2, MATE (σιμετιδίνη, μετφορμίνη, ακυκλοβίρη)
παρακολούθηση

Δυνατόν να αυξήσει ή να μειώσει παροδικά την έκθεση.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

Μεθαιμοσφαιριναιμία (Μη γνωστές)
Υπερχολερυθριναιμία (Μη γνωστές)

Αίμα

Αιμολυτική αναιμία

Ανοσοποιητικό

Αναφυλακτική αντίδραση

Ψυχιατρικές

Συγχυτική κατάσταση
Διέγερση
Άγχος

Νευρικό

Ζάλη
Κεφαλαλγία
Τρόμος
Δυσγευσία

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Αφασία (Μη γνωστές)
Παραισθησία (Πολύ συχνές)
Σύνδρομο σεροτονίνης με ταυτόχρονη χρήση σεροτονεργικών φαρμάκων (Μη γνωστές)

Διαταραχές του οφθαλμού

Μυδρίαση (Μη γνωστές)

Καρδιακές διαταραχές

Καρδιακή αρρυθμία (Μη γνωστές)

Καρδιά

Ταχυκαρδία

Αγγειακές

Υπέρταση

Αγγειακές διαταραχές

Υπόταση (Μη γνωστές)

Αναπνευστικό

Δύσπνοια
Υποξία

Αναπνευστικές, θωρακικές διαταραχές και διαταραχές μεσοθωρακίου

Ταχύπνοια (Μη γνωστές)

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Έμετος
Κοιλιακός πόνος

Γαστρεντερικές διαταραχές

Αποχρωματισμός των κοπράνων (μπλε-πράσινα) (Μη γνωστές)

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Αποχρωματισμός του δέρματος (μπλε) (Πολύ συχνές)
Φωτοτοξικότητα / φωτοευαισθησία (Μη γνωστές)

Δέρμα

Εφίδρωση
Κνίδωση

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Χρωματουρία (μπλε-πράσινο) (Πολύ συχνές)

Γενικές

Θωρακικό άλγος
Πυρετός

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης

Τοπική νέκρωση των ιστών στη θέση ένεσης (Μη γνωστές)
Άλγος στη θέση της ένεσης (Συχνές)

Παρακλινικές εξετάσεις

Μείωση της αιμοσφαιρίνης (Μη γνωστές)

Μυοσκελετικό

Πόνος στα άκρα

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Αποχρωματισμός του δέρματος (μπλε)

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Πολύ συχνές
Δυσγευσία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Εφίδρωση

Δέρμα

Πολύ συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Παραισθησία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Πόνος στα άκρα

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Χρωματουρία (μπλε-πράσινο)

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Πολύ συχνές
Άγχος

Ψυχιατρικές

Συχνές
Άλγος στη θέση της ένεσης

Γενικές

Συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Θωρακικό άλγος

Γενικές

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Κοιλιακός πόνος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Αιμολυτική αναιμία

Αίμα

Μη γνωστές
Αναφυλακτικές αντιδράσεις

Ανοσοποιητικό

Μη γνωστές
Αποχρωματισμός των κοπράνων (μπλε-πράσινα)

Γαστρεντερικές διαταραχές

Μη γνωστές
Αφασία

Νευρικό

Μη γνωστές
Διέγερση

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Μη γνωστές
Καρδιακή αρρυθμία

Καρδιά

Μη γνωστές
Κνίδωση

Δέρμα

Μη γνωστές
Μείωση αιμοσφαιρίνης

Αίμα

Μη γνωστές
Μεθαιμοσφαιριναιμία

Αίμα

Μη γνωστές
Μυδρίαση

Οφθαλμικές

Μη γνωστές
Πυρετός

Γενικές

Μη γνωστές
Συγχυτική κατάσταση

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Σύνδρομο σεροτονίνης με ταυτόχρονη χρήση σεροτονεργικών φαρμάκων

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Μη γνωστές
Ταχυκαρδία

Καρδιά

Μη γνωστές
Ταχύπνοια

Αναπνευστικό

Μη γνωστές
Τοπική νέκρωση των ιστών στη θέση ένεσης

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης

Μη γνωστές
Τρόμος

Νευρικό

Μη γνωστές
Υπέρταση

Αγγειακές

Μη γνωστές
Υπερχολερυθριναιμία

Ήπαρ

Μη γνωστές
Υποξία

Αναπνευστικό

Μη γνωστές
Υπόταση

Αγγειακές

Μη γνωστές
Φωτοτοξικότητα / φωτοευαισθησία

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Αποφεύγεται

Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση του χλωριούχου μεθυλοθειονινίου σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Το Methylthioninium chloride Μεθυλοθειονίνιο χλωριούχο δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν κρίνεται απολύτως απαραίτητο, π.χ. σε περιπτώσεις απειλητικής για τη ζωή μεθαιμοσφαιριναιμίας.
Γαλουχία
Αποφεύγεται

Δεν είναι γνωστό εάν το χλωριούχο μεθυλοθειονίνιο απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Η απέκκριση του χλωριούχου μεθυλοθειονινίου στο γάλα δεν έχει μελετηθεί σε ζώα. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για το παιδί που θηλάζει. Σύμφωνα με τα δεδομένα κινητικής, ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται για χρονικό διάστημα έως και 8 ημερών μετά τη θεραπεία με Methylthioninium chloride Μεθυλοθειονίνιο χλωριούχο.
Γονιμότητα
Μειώνει την κινητικότητα του ανθρώπινου σπέρματος

Έχει αποδειχθεί in vitro ότι το χλωριούχο μεθυλοθειονίνιο μειώνει την κινητικότητα του ανθρώπινου σπέρματος με δοσοεξαρτώμενο τρόπο.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

ναυτία
έμετο
αίσθημα σύσφιξης του θώρακα
θωρακικό άλγος
ταχυκαρδία
προκαταβολικό φόβο
έντονη εφίδρωση
τρόμο
μυδρίαση
μπλε-πράσινη χρώση των ούρων
μπλε χρώση του δέρματος και των βλεννογόνων υμένων
κοιλιακό άλγος
ζάλη
παραισθησία
κεφαλαλγία
σύγχυση
υπέρταση
ήπια μεθαιμοσφαιριναιμία (έως 7%)
μεταβολές στο ηλεκτροκαρδιογράφημα (ισοπέδωση ή αναστροφή κυμάτων T)
δύσπνοια
ταχύπνοια
κυάνωση
αιμολυτική αναιμία
υπερχολερυθριναιμία

Αντιμετώπιση

Οι ασθενείς πρέπει να παραμένουν υπό επιτήρηση, τα επίπεδα μεθαιμοσφαιρίνης πρέπει να παρακολουθούνται και να λαμβάνονται τα κατάλληλα υποστηρικτικά μέτρα, εάν κρίνεται απαραίτητο. Σε ασθενείς με σοβαρή αιμόλυση μπορεί να πραγματοποιηθεί αιμοδιύλιση.

ΑιμοκάθαρσηΝαι

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΝαι

Η οδήγηση μπορεί πράγματι να επηρεαστεί λόγω συγχυτικής κατάστασης, ζάλης και πιθανών διαταραχών στην όραση. Ωστόσο, ο κίνδυνος είναι περιορισμένος, καθώς το φαρμακευτικό προϊόν προορίζεται για οξεία χορήγηση μόνο σε επείγουσες καταστάσεις σε νοσοκομεία.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Ύδωρ για ενέσιμα

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: όλα τα άλλα θεραπευτικά προϊόντα, αντίδοτα, κωδικός ATC: V03AB17. Σε χαμηλές συγκεντρώσεις in vivo το χλωριούχο μεθυλοθειονίνιο επιταχύνει τη μετατροπή της μεθαιμοσφαιρίνης σε αιμοσφαιρίνη. Έχει παρατηρηθεί ότι το Methylthioninium chloride Μεθυλοθειονίνιο χλωριούχο προκαλεί επιλεκτικά χρώση των ιστών. Η χρήση του σε επεμβάσεις παραθυρεοειδών (δεν ενδείκνυται) έχει προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες στο ΚΝΣ, στις περιπτώσεις που χορηγήθηκε ταυτόχρονα με σεροτονεργικά φαρμακευτικά προϊόντα (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η αποτελεσματικότητα του χλωριούχου μεθυλοθειονινίου στη θεραπεία της μεθαιμοσφαιριναιμίας στον παιδιατρικό πληθυσμό καταδείχθηκε σε δύο αναδρομικές μελέτες και σε μία ανοιχτή τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή. Στη βιβλιογραφία αναφέρονται επίσης και μεμονωμένα περιστατικά αποτελεσματικότητας. Για σημαντικές πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια, βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις.

Φαρμακοκινητική

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, το Methylthioninium chloride Μεθυλοθειονίνιο χλωριούχο απορροφάται ταχέως από τους ιστούς. Επίσης, απορροφάται καλώς μέσω της στοματικής οδού. Το μεγαλύτερο μέρος της δόσης αποβάλλεται με τα ούρα, συνήθως με τη μορφή χλωριούχου λευκομεθυλοθειονινίου. Ο μέσος τελικός χρόνος ημιζωής (SD) του χλωριούχου μεθυλοθειονινίου μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι 24,7 (7,2) ώρες. Το methylthioninium chloride Μεθυλοθειονίνιο χλωριούχο είναι in vitro αναστολέας του P-gp. Το methylthioninium chloride Μεθυλοθειονίνιο χλωριούχο δεν είναι in vitro υπόστρωμα για την BCRP ή τον OCT2 και δεν είναι in vitro αναστολέας των BCRP, OAT1 ή OAT3.

Φαρμοκοκινητική σε άτομα με νεφρική νόσο

Μετά από εφάπαξ δόση χλωριούχου μεθυλοθειονινίου 1 mg/kg, η AUC0-96h αυξήθηκε κατά 52%, 116% και 192% σε άτομα με ήπια (εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) 60 - 89 mL/min/1,73 m2), μέτρια (eGFR 30-59 mL/min/1,73m2) και σοβαρή (eGFR 15-29 mL/min/1,73m2) νεφρική δυσλειτουργία, αντίστοιχα. Η Cmax αυξήθηκε κατά 42%, 34% και 15% σε άτομα με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία αντίστοιχα. Ο χρόνος ημιζωής παρέμεινε αμετάβλητος σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Ένας μεγαλύτερος μέσος χρόνος ημιζωής 33 ωρών αναφέρθηκε σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Η AUC0-96h του Azure B αυξήθηκε κατά 29%, 94% και 339% μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης 1 mg/kg σε άτομα με ήπια (εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) 60 - 89 mL/min/1,73 m2), μέτρια (eGFR 30-59 mL/min/1,73m2) και σοβαρή (eGFR 15-29 mL/min/1,73m2) νεφρική δυσλειτουργία, αντίστοιχα. Η Cmax αυξήθηκε κατά 23%, 13% και 65% σε άτομα με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία αντίστοιχα.

Φαρμακοκινητική σε άτομα με ηπατική δυσλειτουργία

Μετά από εφάπαξ δόση 1 mg/kg χλωριούχου μεθυλοθειονινίου, η AUC0-96h αυξήθηκε σε +81%, +35% και +35% σε άτομα με ήπια (βαθμολογία Child-Pugh 5-6), μέτρια (βαθμολογία Child Pugh 7-9) και σοβαρή (βαθμολογία Child Pugh 10-15) ηπατική δυσλειτουργία αντίστοιχα σε σύγκριση με υγιή άτομα. Η Cmax αυξήθηκε κατά +24% και +22% σε άτομα με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία αντίστοιχα και μειώθηκε κατά -13% σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία σε σύγκριση με υγιή άτομα. Οι χρόνοι ημιζωής ήταν παρόμοιοι σε υγιή άτομα και σε ασθενείς με ήπια, μέτρια και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Η AUC0-96h του Azure B αυξήθηκε σε +71% σε άτομα με ήπια (βαθμολογία Child-Pugh 5-6) ηπατική δυσλειτουργία και μειώθηκε κατά -21% και -41% σε άτομα με μέτρια (βαθμολογία Child Pugh 7-9) και σοβαρή (βαθμολογία Child Pugh 10-15) ηπατική δυσλειτουργία αντίστοιχα σε σύγκριση με υγιή άτομα. Η Cmax παρέμεινε αμετάβλητη σε άτομα με ήπια ηπατική δυσλειτουργία και μειώθηκε κατά 28% και -48% σε άτομα με μέτρια και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία αντίστοιχα σε σύγκριση με υγιή άτομα. Το σύνολο των αποδεικτικών στοιχείων δεν υποστηρίζει μια σαφή και συνεπή επίδραση της ηπατικής δυσλειτουργίας στην φαρμακοκινητική του χλωριούχου μεθυλοθειονινίου και του Azure Β.

Μηχανισμός δράσης

Κύριος μηχανισμός δράσης περιλαμβάνει την αναστολή της νιτρικής συνθάσης οξειδίου του αζώτου και της κυκλικής γουανυλικής κυκλάσης. * Στη Νόσο Alzheimer: Μια μελέτη μηχανισμού έδειξε ότι ο μεθυλενομπλε οξειδώνει τις σουλφυδρυλικές ομάδες της…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Μεταβολισμός

Μετά την κατανομή στους ιστούς, ανάγεται γρήγορα σε λευκομεθυλενομπλε (λευκομεθυλενο-θειωνίνης χλωρίδιο). Ο μεταβολισμός σε λευκομεθυλενομπλε μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματικός στους νεογνούς σε σύγκριση με τα μεγαλύτερα άτομα. Ο Μεθυλενομπλε μπορεί να…

Απέκκριση

Απεκκρίνεται στα ούρα και τη χολή. Περίπου το 75% μιας από του στόματος δόσης απεκκρίνεται στα ούρα, κυρίως ως σταθεροποιημένη άχρωμη λευκομεθυλενομπλε. 10 mg/kg (σε αρουραίους). 3,0 ± 0,7 L/min. … Η συγκέντρωση του μεθυλενομπλε σε ολόκληρο το αίμα…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αρτηριακή πίεση	monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία	Κατά τη διάρκεια και μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας	Πιθανή υπόταση και καρδιακή αρρυθμία
Συμπτώματα συνδρόμου σεροτονίνης	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	—	Λήψη χλωριούχου μεθυλοθειονίνιου με σεροτονεργικά φάρμακα

cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ)	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	Κατά τη διάρκεια και μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας	Πιθανή υπόταση και καρδιακή αρρυθμία

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Κύριος μηχανισμός δράσης περιλαμβάνει την αναστολή της νιτρικής συνθάσης οξειδίου του αζώτου και της κυκλικής γουανυλικής κυκλάσης.

Στη Νόσο Alzheimer: Μια μελέτη μηχανισμού έδειξε ότι ο μεθυλενομπλε οξειδώνει τις σουλφυδρυλικές ομάδες της κυστεΐνης στην πρωτεΐνη tau, διατηρώντας την tau μονομερική. Μια προκλινική μελέτη σε ποντίκια με παθολογία tau ανέφερε αντιφλεγμονώδη ή νευροπροστατευτικά αποτελέσματα που διαμεσολαβούνται από το μονοπάτι Nrf2/στοιχείο απόκρισης αντιοξειδωτικών (ARE). Μια άλλη ανέφερε μείωση της αδιάλυτης πρωτεΐνης tau και βελτίωση της μάθησης και της μνήμης όταν χορηγήθηκε νωρίς.
Στη Μεθαιμοσφαιριναιμία: Ο Μεθυλενομπλε δρα αντιδρώντας εντός των ερυθρών αιμοσφαιρίων (RBC) για να σχηματίσει λευκομεθυλενομπλε, ο οποίος είναι ένας αναγωγικός παράγοντας της οξειδωμένης αιμοσφαιρίνης, μετατρέποντας το τρισθενές σίδηρο (Fe+++) πίσω στην δισθενή (Fe++) κατάσταση που φέρει οξυγόνο.
Ως ανθελονοσιακός παράγοντας: Ο Μεθυλενομπλε, ένας ειδικός αναστολέας της γλουταθειονικής αναγωγάσης του P. falciparum, έχει τη δυνατότητα να αντιστρέψει την αντίσταση στην χλωροκίνη (CQ) και αποτρέπει την πολυμερισμοποίηση της αίμης σε αιμοζωΐνη, παρόμοια με τα ανθελονοσιακά της κατηγορίας 4-αμινοκινολίνης.
Για τη νευροτοξικότητα που προκαλείται από την ιφοφαμίδη: Ο Μεθυλενομπλε λειτουργεί ως εναλλακτικός αποδέκτης ηλεκτρονίων. Δρα αναστέλλοντας τη νευροτοξικότητα που προκαλείται από την ιφοφαμίδη, αντιστρέφοντας την αναστολή του NADH που προκαλείται από τη γλυκονεογένεση στο ήπαρ, ενώ ταυτόχρονα εμποδίζει τον μετασχηματισμό της χλωροαιθυλαμίνης σε χλωροαιθανικό αλδεΰδη. Επιπλέον, αναστέλλει διάφορες δραστηριότητες αμινοξειδάσης, γεγονός που επίσης αποτρέπει τον σχηματισμό χλωροαιθανικού αλδεΰδη.
Ο Μεθυλενομπλε είναι ένας αναστρέψιμος αναστολέας της μονοαμινοξειδάσης Α (MAO-A).

Διερευνήθηκε ο μηχανισμός τροποποίησης της συσσώρευσης κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης (cGMP) από τον μεθυλενομπλε, έναν πιθανό αναστολέα της διαλυτής κυκλικής γουανυλικής κυκλάσης, σε καλλιεργημένα κύτταρα λείου μυός της πνευμονικής αρτηρίας κουνελιού. Κύτταρα λείου μυός της πνευμονικής αρτηρίας κουνελιού, είτε αυτόνομα είτε προ-θεραπευμένα με μεθυλενομπλε, διεγέρθηκαν με νιτρωδές νάτριο, νιτρωδοθειόλες ή ενδοθηλιακά παραγόμενο χαλαρωτικό παράγοντα που απελευθερωνόταν βασικά από κύτταρα ενδοθηλίου της πνευμονικής αρτηρίας βοοειδών, σε βραχυπρόθεσμες συγκαλλιέργειες. Ο πιθανός ενδοθηλιακά παραγόμενος χαλαρωτικός παράγοντας, S-νιτροσο-L-κυστεΐνη, ένα σταθερό αποαμιωμένο ανάλογο της S-νιτροσο-L-κυστεΐνης, S-νιτροσο-3-μερκαπτοπροπιονικό οξύ και το νιτρωδές νάτριο προκάλεσαν εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση (1-100 μM) αύξηση (1,5- έως 12-πλάσια) στα επίπεδα κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης στα κύτταρα λείου μυός της πνευμονικής αρτηρίας κουνελιού. Η προ-θεραπεία με μεθυλενομπλε ανέστειλε τη συσσώρευση cGMP που προκλήθηκε από S-νιτροσο-L-κυστεΐνη και νιτρωδές νάτριο κατά 51% έως 100%, αλλά οι αποκρίσεις που διαμεσολαβήθηκαν από S-νιτροσο-3-μερκαπτοπροπιονικό οξύ δεν επηρεάστηκαν από τον μεθυλενομπλε. Το προφίλ αναστολής του μεθυλενομπλε στη συσσώρευση cGMP που προκλήθηκε από νιτροαγγειοδιασταλτικά αναπαράχθηκε ποσοτικά από την εξωκυτταρική παραγωγή ανιόντων υπεροξειδίου με ξανθίνη (100 μM) και ξανθινοξειδάση (5 mU). Παρόμοια με την προ-θεραπεία με μεθυλενομπλε, η παραγωγή ανιόντων υπεροξειδίου δεν είχε επιπτώσεις στα βασικά επίπεδα cGMP ή στις αποκρίσεις cGMP που προκλήθηκαν από S-νιτροσο-3-μερκαπτοπροπιονικό οξύ. Επιπλέον, ο μεθυλενομπλε προκάλεσε εξαρτώμενη από τη δόση και τον χρόνο παραγωγή ανιόντων υπεροξειδίου από κύτταρα λείου μυός της πνευμονικής αρτηρίας κουνελιού, όπως αποδείχθηκε από φασματοφωτομετρικό προσδιορισμό της αναγωγής του κυτοχρώματος c. Η αναστολή της συσσώρευσης cGMP ως απόκριση σε S-νιτροσο-L-κυστεΐνη και νιτρωδές νάτριο από τον μεθυλενομπλε αποτράπηκε πλήρως από την υπεροξειδική δισμουτάση, αλλά όχι από την καταλάση. Η επιλεκτική προ-θεραπεία των ενδοθηλιακών κυττάρων με μεθυλενομπλε πριν από τη συγκαλλιέργεια με μη θεραπευμένα κύτταρα λείου μυός της πνευμονικής αρτηρίας κουνελιού προκάλεσε μείωση στα επίπεδα cGMP των κυττάρων λείου μυός της πνευμονικής αρτηρίας κουνελιού, μεγέθους συγκρίσιμου με αυτό που παρατηρήθηκε σε συγκαλλιέργειες μη θεραπευμένων ενδοθηλιακών κυττάρων με κύτταρα λείου μυός της πνευμονικής αρτηρίας κουνελιού προ-θεραπευμένα με μεθυλενομπλε, και το οποίο ανατράπηκε μερικώς από την υπεροξειδική δισμουτάση.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απεκκρίνεται στα ούρα και τη χολή. Περίπου το 75% μιας από του στόματος δόσης απεκκρίνεται στα ούρα, κυρίως ως σταθεροποιημένη άχρωμη λευκομεθυλενομπλε.

10 mg/kg (σε αρουραίους).

3,0 ± 0,7 L/min.

… Η συγκέντρωση του μεθυλενομπλε σε ολόκληρο το αίμα μετρήθηκε με υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης σε επτά εθελοντές μετά από ενδοφλέβια (IV) και από του στόματος χορήγηση 100 mg μεθυλενομπλε με και χωρίς μεσνά. Η κατανομή του μεθυλενομπλε σε διαφορετικούς ιστούς μετρήθηκε σε αρουραίους μετά από ενδοδωδεκαδακτυλική και IV χορήγηση. Η χρονική πορεία του μεθυλενομπλε σε ολόκληρο το αίμα μετά από IV χορήγηση έδειξε πολυφασική πορεία με εκτιμώμενο τελικό χρόνο ημίσειας ζωής 5,25 ώρες. Μετά από από του στόματος χορήγηση, η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου ήταν πολύ χαμηλότερη (9 nmol/min/mL έναντι 137 nmol/min/mL). Η συν-χορήγηση μεσνά, που θα μπορούσε να επηρεάσει την κατανομή μέσω ιοντικού ζευγαρώματος, δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική. Η νεφρική απέκκριση του μεθυλενομπλε και της λευκο-μορφής του ήταν μόνο μέτρια υψηλότερη μετά από IV χορήγηση (18% έναντι 28% της δόσης). Η ενδοδωδεκαδακτυλική χορήγηση σε αρουραίους οδήγησε σε υψηλότερες συγκεντρώσεις στο τοίχωμα του εντέρου και στο ήπαρ, αλλά χαμηλότερες συγκεντρώσεις σε ολόκληρο το αίμα και στον εγκέφαλο σε σύγκριση με την IV χορήγηση μεθυλενομπλε. Οι διαφορές στην οργάνικη κατανομή του μεθυλενομπλε ευθύνονται κυρίως για τις διαφορετικές φαρμακοκινητικές μετά από από του στόματος και IV χορήγηση.

Ο Μεθυλενομπλε απορροφάται καλά από τον γαστρεντερικό σωλήνα, και οι μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις παρατηρούνται περίπου 1-2 ώρες μετά από από του στόματος δόση.

Μετά την κατανομή στους ιστούς, ο μεθυλενομπλε ανάγεται γρήγορα σε λευκομεθυλενομπλε (λευκομεθυλενο-θειωνίνης χλωρίδιο). Ο μεταβολισμός σε λευκομεθυλενομπλε μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματικός στους νεογνούς σε σύγκριση με τα μεγαλύτερα άτομα. Ο Μεθυλενομπλε απεκκρίνεται στα ούρα και τη χολή. Περίπου το 75% μιας από του στόματος δόσης μεθυλενομπλε απεκκρίνεται στα ούρα, κυρίως ως σταθεροποιημένο άχρωμο λευκομεθυλενομπλε. Με την έκθεση στον αέρα, τα ούρα γίνονται πράσινα ή μπλε, λόγω της παρουσίας του προϊόντος οξείδωσης μεθυλενο-αζούρ (μεθυλενομπλε σουλφόνη). Ένα μικρό ποσοστό αμετάβλητου φαρμάκου απεκκρίνεται επίσης στα ούρα.

ΕΡΓΟ: Αν και η μπλε χρωστική χρησιμοποιείται συνήθως για λεμφική χαρτογράφηση, δεν χρησιμοποιείται για λεμφική χαρτογράφηση σε καρκίνο του μαστού που σχετίζεται με την εγκυμοσύνη, λόγω ανησυχίας για εμβρυϊκό κίνδυνο. ΜΕΘΟΔΟΙ: Για τη διερεύνηση της ασφάλειας της μπλε χρωστικής για λεμφική χαρτογράφηση σε έγκυες γυναίκες, μελετήθηκε η φαρμακοκινητική της μπλε χρωστικής σε 10 μη έγκυες γυναίκες, και τα αποτελέσματα χρησιμοποιήθηκαν για την εκτίμηση της μέγιστης εμβρυϊκής έκθεσης στη χρωστική. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Μετρήσεις πλάσματος και ούρων έδειξαν ότι η χρωστική κατανεμήθηκε γρήγορα από τη θέση έγχυσης στο στήθος στην κυκλοφορία, με το 32% της συνολικής δόσης να απεκκρίνεται στα ούρα εντός 48 ωρών. Σε συνδυασμό με υπάρχοντα δεδομένα για την οργάνικη κατανομή του μεθυλενομπλε, η εκτιμώμενη μέγιστη δόση στο έμβρυο είναι 0,25 mg (5% της χορηγηθείσας δόσης), πιθανόν περαιτέρω μειωμένη από άλλους φυσιολογικούς παράγοντες που σχετίζονται με την εγκυμοσύνη. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Η ανάλυση υποδηλώνει ότι η μπλε χρωστική μπορεί να χρησιμοποιηθεί για λεμφική χαρτογράφηση σε καρκίνο του μαστού που σχετίζεται με την εγκυμοσύνη με ελάχιστο εμβρυϊκό κίνδυνο.

Η διάθεση και η φαρμακοκινητική της νεφρικής απέκκρισης του μεθυλενομπλε προσδιορίστηκαν μετά από ενδοφλέβια χορήγησή του σε δόση 15 mg/kg σε ώριμα θηλυκά πρόβατα. Έγιναν συγκρίσεις μεταξύ του μεθυλενομπλε που χορηγήθηκε μόνο του ή μετά από χορήγηση 50 mg/kg νιτρωδών αλάτων νατρίου. Ο συνολικός ρυθμός αποβολής (beta) του μεθυλενομπλε, 0,0076 ± 0,0016 min⁻¹, δεν επηρεάστηκε από την προηγούμενη χορήγηση νιτρωδών αλάτων νατρίου. Ωστόσο, ο ρυθμός κατανομής επηρεάστηκε σημαντικά από τα νιτρωδή άλατα νατρίου. Πολύ μικρή ποσότητα μεθυλενομπλε απεκκρίθηκε στα ούρα, είτε αμετάβλητη είτε ως λευκομεθυλενομπλε, παρά τον σχετικά σύντομο χρόνο ημίσειας ζωής του.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Ο Μεθυλενομπλε αναφέρθηκε ότι συνδέεται ισχυρά με το πλάσμα κουνελιού (71–77% του δεσμευμένου φαρμάκου).

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Ο Μεθυλενομπλε μπορεί να αναχθεί σε άχρωμη μορφή, λευκομεθυλενομπλε· μαζί, αυτές οι ενώσεις σχηματίζουν ένα αναστρέψιμο σύστημα οξείδωσης-αναγωγής. Σε χαμηλές συγκεντρώσεις, ο μεθυλενομπλε επιταχύνει τη μετατροπή της μεθαιμοσφαιρίνης σε αιμοσφαιρίνη. Σε ασθενείς με μεθαιμοσφαιριναιμία, ο μεθυλενομπλε ανάγεται σε λευκομεθυλενομπλε από μεθαιμοσφαιρινικές αναγωγάσες στα ερυθρά αιμοσφαίρια· το λευκομεθυλενομπλε στη συνέχεια ανάγει τη μεθαιμοσφαιρίνη σε αιμοσφαιρίνη. Σε υψηλές συγκεντρώσεις, ο μεθυλενομπλε οξειδώνει τον δισθενή σίδηρο της αναχθείσας αιμοσφαιρίνης στην τρισθενή κατάσταση, μετατρέποντας έτσι την αιμοσφαιρίνη σε μεθαιμοσφαιρίνη.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

5–6,5 ώρες (μετά από IV δόση).

Μετά από IV χορήγηση, ο εκτιμώμενος χρόνος ημίσειας ζωής του μεθυλενομπλε είναι 5-6,5 ώρες.

MeSH classification

expand_more

Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο με τρόπο που εμποδίζει τον φυσιολογικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

ΜΕΘΥΛΕΝΟΜΠΛΕ

Παράγοντας Οξειδοαναγωγής [EPC]· Δραστηριότητα Οξειδοαναγωγής [MoA]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

5–6.5 ώρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

71–77%

PubChem

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ

PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 5 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Ηπαρίνη / LMWH Δοσολογία

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

6099

Μοριακός τύπος

C16H18ClN3S

Μοριακό βάρος

319.9

IUPAC

[7-(dimethylamino)phenothiazin-3-ylidene]-dimethylazanium chloride

InChIKey

CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M

Κατάταξη MeSH