MIRTAZAPINE
Μιρταζαπίνη
### Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: **άλλα αντικαταθλιπτικά**, Κωδικός ATC: N06AX11 ### Μηχανισμός δράσης/φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Η μιρταζαπίνη είναι ένας κεντρικά δρων **ανταγωνιστής των α2 προσυναπτικών υποδοχέων**, ο οποίος αυξάνει την κεντρική …
Εμπορικά Ονόματα
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
F32 Καταθλιπτικό επεισόδιο
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Επεισόδια μείζονος κατάθλιψης
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος SAXIB
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: από το στόμα
- Χορήγηση: εφάπαξ ημερήσια (προτιμότερο πριν τη νυχτερινή κατάκλιση) ή δύο διαχωρισμένες δόσεις (μία φορά το πρωί και μία φορά το βράδυ, η υψηλότερη δόση πρέπει να λαμβάνεται το βράδυ)
- Δόση έναρξης: 15 ή 30 mg
- Τιτλοποίηση: Σε ανεπαρκή ανταπόκριση, δοσολογία μπορεί να αυξηθεί ως τη μέγιστη δόση. Η θεραπεία να διακόπτεται σταδιακά.
-
ΕνήλικεςΔόση15-45 mg ημερησίωςΜέγ. δόση45 mg
-
ΗλικιωμένοιΔόσηΊδια με ενήλικεςΑύξηση της δόσης με στενή παρακολούθηση.
-
Νεφρική δυσλειτουργίαΗ κάθαρση μειώνεται σε μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης < 40 ml/min). Να λαμβάνεται υπόψη.
-
Ηπατική δυσλειτουργίαΗ κάθαρση μειώνεται. Να λαμβάνεται υπόψη, ειδικά σε σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
-
Παιδιατρικός πληθυσμός (<18 ετών)Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
Ταυτόχρονη χρήση της μιρταζαπίνης με αναστολείς της μονο-αμινοξειδάσης (ΜΑΟ)
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Χρήση σε παιδιατρικό πληθυσμόΠληθυσμόςΠαιδιά και έφηβοι κάτω των 18 ετώνΔεν πρέπει να χρησιμοποιείται. Εάν χορηγηθεί λόγω κλινικής ανάγκης, παρακολούθηση για αυτοκτονικά συμπτώματα.
-
Κίνδυνος αυτοκτονικών σκέψεων και συμπεριφοράςΠληθυσμόςΑσθενείς με κατάθλιψη, ειδικά κάτω των 25 ετών, ή με ιστορικόΣτενή επίβλεψη, ειδικά στην αρχή της θεραπείας και μετά από αλλαγές δόσης. Ενημέρωση ασθενών/φροντιστών για παρακολούθηση κλινικής επιδείνωσης, αυτοκτονικής συμπεριφοράς/σκέψεων, ασυνήθιστων αλλαγών συμπεριφοράς και άμεση αναζήτηση ιατρικής συμβουλής. Χορήγηση της μικρότερης ποσότητας Μιρταζαπίνη®.
-
Καταστολή του μυελού των οστών (κοκκιοκυτταροπενία ή ακοκκιοκυτταραιμία)ΠληθυσμόςΑσθενείς, ειδικά ηλικιωμένοι άνω των 65 ετώνΣε επαγρύπνηση για συμπτώματα (πυρετός, πονόλαιμος, στοματίτιδα, σημεία λοίμωξης). Εάν εμφανιστούν, διακοπή θεραπείας και αιματολογικές εξετάσεις.
-
ΊκτεροςΔιακοπή αγωγής εάν εμφανιστεί.
-
Επιληψία και οργανικό εγκεφαλικό σύνδρομοΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό επιληπτικών κρίσεωνΠροσεκτική έναρξη. Διακοπή θεραπείας εάν εμφανιστούν επιληπτικές κρίσεις ή αυξηθεί η συχνότητα.
-
Ηπατική δυσλειτουργίαΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργίαΠροσεκτικά επιλεγμένη δοσολογία, τακτική και στενή παρακολούθηση.
-
Νεφρική δυσλειτουργίαΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με μέτρια (κάθαρση κρεατινίνης < 40ml/min) και σοβαρή (κάθαρση κρεατινίνης ≤ 10ml/min) νεφρική δυσλειτουργίαΠροσεκτικά επιλεγμένη δοσολογία, τακτική και στενή παρακολούθηση.
-
Καρδιακές παθήσεις (διαταραχές αγωγιμότητας, στηθάγχη, πρόσφατο έμφραγμα μυοκαρδίου)ΠροσοχήΛήψη συνήθων προφυλάξεων και προσοχή κατά την ταυτόχρονη χορήγηση φαρμάκων.
-
Χαμηλή αρτηριακή πίεσηΠροσοχήΠροσεκτικά επιλεγμένη δοσολογία, τακτική και στενή παρακολούθηση.
-
Σακχαρώδης διαβήτηςΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με διαβήτηΠιθανή ρύθμιση δοσολογίας ινσουλίνης και/ή από του στόματος υπογλυκαιμικών. Συνιστάται στενή παρακολούθηση.
-
Επιδείνωση ψυχωσικών συμπτωμάτωνΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με σχιζοφρένεια ή άλλες ψυχωσικές διαταραχέςΟι παρανοϊκές σκέψεις μπορεί να ενταθούν.
-
Μετάπτωση σε φάση μανίαςΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με διπολική διαταραχή, με ιστορικό μανίας/υπομανίαςΣτενή παρακολούθηση. Διακοπή μιρταζαπίνης εάν ο ασθενής εισέλθει σε φάση μανίας.
-
Συμπτώματα απόσυρσης μετά από διακοπήΣταδιακή διακοπή αγωγής.
-
Διαταραχές της ούρησης, οξύ γλαύκωμα κλειστής γωνίας και αυξημένη ενδοφθάλμια πίεσηΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με υπερτροφία του προστάτη, οξύ γλαύκωμα κλειστής γωνίας, αυξημένη ενδοφθάλμια πίεσηΠροσοχή.
-
Ακαθησία/ψυχοκινητική ανησυχίαΣε ασθενείς που αναπτύσσουν αυτά τα συμπτώματα, η αύξηση της δόσης μπορεί να είναι επιβλαβής.
-
Παράταση του διαστήματος QTΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με γνωστή καρδιαγγειακή νόσο, οικογενειακό ιστορικό παράτασης του QT, ή ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων που επιμηκύνουν το QTcΠροσοχή κατά τη συνταγογράφηση.
-
Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες (SJS, TEN, DRESS, πομφολυγώδης δερματίτιδα, πολύμορφο ερύθημα)Εάν εμφανιστούν σημεία/συμπτώματα, διακοπή Μιρταζαπίνη® αμέσως. Εάν ο ασθενής εμφανίσει αντίδραση, δεν θα πρέπει να ξαναρχίσει η θεραπεία.
-
ΥπονατριαιμίαΠροσοχήΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείς ή ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φάρμακα που προκαλούν υπονατριαιμίαΠροσοχή.
-
Σεροτονινεργικό σύνδρομοΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα SSRIs ή άλλες σεροτονινεργικές δραστικές ουσίεςΠροσοχή και στενή κλινική παρακολούθηση. Διακοπή μιρταζαπίνης εάν εμφανιστούν συμβάματα και έναρξη υποστηρικτικής συμπτωματικής θεραπείας.
-
Ευαισθησία σε ηλικιωμένουςΠληθυσμόςΗλικιωμένοιΟι ηλικιωμένοι ασθενείς είναι συχνά περισσότερο ευαίσθητοι, ιδιαίτερα όσον αφορά στις ανεπιθύμητες ενέργειες των αντικαταθλιπτικών.
-
ΛακτόζηΑντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκειας Lapp λακτάσης ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζηςΔεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Αναστολείς ΜΑΟαντένδειξηΣοβαρές ανεπιθύμητες αντιδράσεις. Χρονικό διάστημα 2 εβδομάδων πριν ή μετά τη διακοπή.ΣύστασηΔεν πρέπει να συγχορηγούνται.
-
Σεροτονινεργικές δραστικές ουσίες (L-τρυπτοφάνη, τριπτάνες, τραμαδόλη, λινεζολίδη, κυανό του μεθυλενίου, SSRIs, βενλαφαξίνη, λίθιο, St. John’s Wort)προσοχήΚίνδυνος σεροτονινεργικού συνδρόμου.ΣύστασηΑπαιτείται στενή κλινική παρακολούθηση.
-
Βενζοδιαζεπίνες και άλλα κατασταλτικά (αντιψυχωσικά, αντιισταμινικά H1 ανταγωνιστές, οπιοειδή)προσοχήΑύξηση κατασταλτικών ιδιοτήτων.ΣύστασηΠροσοχή στη συγχορήγηση.
-
ΟινόπνευμαπροσοχήΑύξηση της κατασταλτικής δράσης στο ΚΝΣ.ΣύστασηΟι ασθενείς να αποφεύγουν τα οινοπνευματώδη ποτά.
-
παρακολούθησηΜικρή, στατιστικώς σημαντική αύξηση της Διεθνούς Ομαλοποιημένης Σχέσης (INR).ΣύστασηΣυνιστάται παρακολούθηση του INR.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Αύξηση σωματικού βάρους
- Αύξηση όρεξης
- Υπονατριαιμία
- Αυξημένη κινάση κρεατίνης
- Καταστολή του μυελού των οστών (κοκκιοκυτταροπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, απλαστική αναιμία, θρομβοπενία)
- Ηωσινοφιλία
- Απρόσφορη έκκριση αντιδιουρητικής ορμόνης
- Υπερπρολακτιναιμία (και συνοδά συμπτώματα γαλακτόρροια και γυναικομαστία)
- Υπερτριγλυκεριδαιμία (παιδιατρικός πληθυσμός)
- Μη φυσιολογικά όνειρα
- Σύγχυση
- Άγχος
- Αϋπνία
- Επιθετικότητα
- Μανία
- Διέγερση
- Ψευδαισθήσεις
- Εφιάλτες
- Αυτοκτονικός ιδεασμός
- Αυτοκτονική συμπεριφορά
- Υπνοβασία
- Ψυχοκινητική ανησυχία (συμπεριλαμβανομένης ακαθησίας, υπερκινησίας)
- Υπνηλία
- Λήθαργος
- Καταστολή
- Ζάλη
- Κεφαλαλγία
- Τρόμος
- Παραισθησία
- Συγκοπή
- Αμνησία
- Μυόκλωνος
- Σεροτονινεργικό σύνδρομο
- Στοματική παραισθησία
- Δυσαρθρία
- Ανήσυχοι πόδες
- Σπασμοί (προσβολές)
- Ορθοστατική υπόταση
- Υπόταση
- Δυσκοιλιότητα
- Ξηροστομία
- Ναυτία
- Διάρροια
- Έμετος
- Στοματική υπαισθησία
- Παγκρεατίτιδα
- Οίδημα στόματος
- Αυξημένη έκκριση σιέλου
- Αυξήσεις της δραστικότητας των τρανσαμινασών στον ορό
- Εξάνθημα
- Σύνδρομο Stevens-Johnson
- Πομφολυγώδης δερματίτιδα
- Πολύμορφο ερύθημα
- Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
- Σύνδρομο DRESS
- Κνίδωση
- Οσφυαλγία
- Αρθραλγία
- Μυαλγία
- Ραβδομυόλυση
- Κατακράτηση ούρων
- Πριαπισμός
- Περιφερικό οίδημα
- Κόπωση
- Γενικευμένο οίδημα
- Εντοπισμένο οίδημα
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΑύξηση σωματικού βάρουςΜεταβολισμός
-
Πολύ συχνέςΑύξηση όρεξηςΜεταβολισμός
-
Πολύ συχνέςΔυσκοιλιότηταΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΚαταστολήΝευρικό
-
Πολύ συχνέςΚόπωσηΓενικές
-
Πολύ συχνέςΛήθαργοςΝευρικό
-
Πολύ συχνέςΟσφυαλγίαΜυοσκελετικό
-
Πολύ συχνέςΠεριφερικό οίδημαΓενικές
-
Πολύ συχνέςΥπνηλίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΆγχοςΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΑνήσυχοι πόδεςΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
ΣυχνέςΑρθραλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΑυξημένη κινάση κρεατίνηςΈρευνες
-
ΣυχνέςΑϋπνίαΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
ΣυχνέςΖάληΝευρικό
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΚνίδωσηΔέρμα
-
ΣυχνέςΜη φυσιολογικά όνειραΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΜυαλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΞηροστομίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΟρθοστατική υπότασηΑγγειακές
-
ΣυχνέςΠαραισθησίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΣυγκοπήΝευρικό
-
ΣυχνέςΣύγχυσηΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΤρόμοςΝευρικό
-
ΣυχνέςΥπερτριγλυκεριδαιμία (παιδιατρικός πληθυσμός)Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
-
ΣυχνέςΥπότασηΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΑμνησίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΔιέγερσηΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΕπιθετικότηταΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΜανίαΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΜυόκλωνοςΝευρικό
-
Όχι συχνέςΣτοματική υπαισθησίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΨευδαισθήσειςΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΨυχοκινητική ανησυχία (συμπεριλαμβανομένης ακαθησίας, υπερκινησίας)Ψυχιατρικές διαταραχές
-
ΣπάνιεςΑυξήσεις της δραστικότητας των τρανσαμινασών στον ορόΔιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
-
ΣπάνιεςΚαταστολή του μυελού των οστών (κοκκιοκυτταροπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, απλαστική αναιμία, θρομβοπενία)Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΠαγκρεατίτιδαΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΑπρόσφορη έκκριση αντιδιουρητικής ορμόνηςΕνδοκρινικό
-
Μη γνωστέςΑυξημένη έκκριση σιέλουΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΑυτοκτονική συμπεριφοράΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΑυτοκτονικός ιδεασμόςΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΓενικευμένο οίδημαΓενικές
-
Μη γνωστέςΔυσαρθρίαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΕντοπισμένο οίδημαΓενικές
-
Μη γνωστέςΕφιάλτεςΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΗωσινοφιλίαΑίμα
-
Μη γνωστέςΚατακράτηση ούρωνΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Μη γνωστέςΟίδημα στόματοςΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΠολύμορφο ερύθημαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΠομφολυγώδης δερματίτιδαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΠριαπισμόςΑναπαραγωγικό
-
Μη γνωστέςΡαβδομυόλυσηΜυοσκελετικό
-
Μη γνωστέςΣεροτονινεργικό σύνδρομοΝευρικό
-
Μη γνωστέςΣπασμοί (προσβολές)Διαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΣτοματική παραισθησίαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΣύνδρομο DRESSΔέρμα
-
Μη γνωστέςΣύνδρομο Stevens-JohnsonΔέρμα
-
Μη γνωστέςΤοξική επιδερμική νεκρόλυσηΔέρμα
-
Μη γνωστέςΥπερπρολακτιναιμία (και συνοδά συμπτώματα γαλακτόρροια και γυναικομαστία)Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
-
Μη γνωστέςΥπνοβασίαΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΥπονατριαιμίαΜεταβολισμός
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΗ συνταγογράφηση σε έγκυες γυναίκες θα πρέπει να γίνεται με προσοχή.Περιορισμένα δεδομένα για τη χρήση της μιρταζαπίνης σε έγκυες γυναίκες δεν υποδεικνύουν αυξημένο κίνδυνο συγγενών δυσπλασιών. Μελέτες σε ζώα δεν έχουν δείξει τερατογενετικές επιδράσεις με κλινική σημασία, ωστόσο έχει παρατηρηθεί αναπτυξιακή τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Επιδημιολογικά δεδομένα καταδεικνύουν ότι η χρήση SSRIs κατά τη διάρκεια της κύησης, ιδιαίτερα στα τελευταία στάδια, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμμένουσας πνευμονικής υπέρτασης (PPHN) στα νεογνά. Παρ’ όλο που καμία μελέτη δεν έχει ερευνήσει τη σχέση της PPHN με την θεραπεία με μιρταζαπίνη, ο ενδεχόμενος αυτός κίνδυνος δεν μπορεί να αποκλειστεί, λαμβάνοντας υπόψη το σχετικό μηχανισμό δράσης (αύξηση της συγκέντρωσης σεροτονίνης). Εάν το Μιρταζαπίνη® χρησιμοποιείται μέχρι, ή λίγο πριν τον τοκετό, συνιστάται μεταγεννητική παρακολούθηση του νεογνού για ανίχνευση πιθανών επιδράσεων από τη διακοπή του φαρμάκου.
-
ΓαλουχίαΗ απόφαση για τη συνέχιση/διακοπή του θηλασμού ή τη συνέχιση/διακοπή της θεραπείας με Μιρταζαπίνη® θα πρέπει να λαμβάνεται λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας με Μιρταζαπίνη® για τη γυναίκα.Μελέτες σε πειραματόζωα και περιορισμένα δεδομένα από ανθρώπους, έχουν δείξει απέκκριση της μιρταζαπίνης στο μητρικό γάλα σε πολύ μικρές ποσότητες μόνο.
-
ΓονιμότηταΔεν αναφέρθηκε επίδραση.Μη κλινικές μελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας σε πειραματόζωα δεν έδειξαν καμία επίδραση στη γονιμότητα.
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- Καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος
- αποπροσανατολισμός
- παρατεταμένη καταστολή
- ταχυκαρδία
- ήπια υπέρταση
- υπόταση
- παράταση του διαστήματος QT
- κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμικές
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: άλλα αντικαταθλιπτικά, Κωδικός ATC: N06AX11
Μηχανισμός δράσης/φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η μιρταζαπίνη είναι ένας κεντρικά δρων ανταγωνιστής των α2 προσυναπτικών υποδοχέων, ο οποίος αυξάνει την κεντρική νοραδρενεργική και σεροτονινεργική νευροδιαβίβαση. Η ενίσχυση της σεροτονινεργικής νευροδιαβίβασης διενεργείται ειδικά μέσα των 5-ΗΤ1 υποδοχέων, καθ’ όσον οι υποδοχείς 5-ΗΤ2 και 5-ΗΤ3 αποκλείονται από τη μιρταζαπίνη. Αμφότερα τα εναντιομερή της μιρταζαπίνης θεωρείται ότι συμβάλουν στην αντικαταθλιπτική δράση, το S(+) εναντιομερές αποκλείοντας τους α2 και τους 5-ΗΤ2 υποδοχείς και το R(-) εναντιομερές αποκλείοντας τους 5-ΗΤ3 υποδοχείς.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η ιδιότητα της μιρταζαπίνης να ανταγωνίζεται τους Η1 υποδοχείς της ισταμίνης συσχετίζεται με τις κατασταλτικές της ιδιότητες. Πρακτικά στερείται αντιχολινεργικής δράσης και σε θεραπευτικές δόσεις, έχει περιορισμένη μόνο επίδραση (π.χ. ορθοστατική υπόταση) στο καρδιαγγειακό σύστημα.
Η επίδραση του Μιρταζαπίνη® (μιρταζαπίνη) στο διάστημα QTc εκτιμήθηκε σε μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο και μοξιφλοξασίνη κλινική δοκιμή που συμπεριλάμβανε 54 υγιείς εθελοντές με μια κανονική δόση των 45 mg και μια υπερθεραπευτική δόση των 75 mg. Η γραμμική e-max μοντελοποίηση υπέδειξε ότι η επιμήκυνση των διαστημάτων QTc παρέμεινε κάτω από τον ουδό για κλινικά σημαντική επιμήκυνση (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δύο τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές σε παιδιά ηλικίας μεταξύ 7 και 18 ετών με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή (n=259), χρησιμοποιώντας μία ευέλικτη δόση για τις πρώτες 4 εβδομάδες (15-45 mg μιρταζαπίνη), ακολουθούμενη από μία σταθερή δόση (15, 30 ή 45 mg μιρταζαπίνη) για άλλες 4 εβδομάδες, απέτυχαν να αποδείξουν σημαντικές διαφορές ανάμεσα στη μιρταζαπίνη και στο εικονικό φάρμακο στο πρωτεύον και σε όλα τα δευτερεύοντα τελικά σημεία.
Παρατηρήθηκε σημαντική αύξηση σωματικού βάρους (≥7%) στο 48,8% των ατόμων που έλαβαν θεραπεία με Μιρταζαπίνη® συγκριτικά με το 5,7% στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου. Κνίδωση (11,8% έναντι 6,8%) και υπερτριγλυκεριδαιμία (2,9% έναντι 0%) παρατηρήθηκαν επίσης συχνά.
Φαρμακοκινητικές
Απορρόφηση
Μετά την από του στόματος χορήγηση του Μιρταζαπίνη®, η δραστική ουσία μιρταζαπίνη, απορροφάται γρήγορα και σε μεγάλο βαθμό (η βιοδιαθεσιμότητα είναι ≈50%) φθάνοντας τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα σε 2 περίπου ώρες. Η πρόσληψη τροφής δεν έχει καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της μιρταζαπίνης.
Κατανομή
Η δέσμευση της μιρταζαπίνης στις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 85%.
Βιομετασχηματισμός
Οι κύριες οδοί βιομετασχηματισμού είναι η απομεθυλίωση και η οξείδωση, που ακολουθούνται από σύζευξη. In vitro στοιχεία από μικροσωμάτια ανθρώπινου ήπατος, υποδηλώνουν ότι τα ένζυμα CYP2D6 και CYP1A2 του κυτοχρώματος Ρ450 εμπλέκονται στο σχηματισμό του 8-υδρόξυ μεταβολίτη της μιρταζαπίνης, ενώ το CYP3Α4 θεωρείται ότι είναι υπεύθυνο για το σχηματισμό των Ν-απομεθυλιωμένων και Ν-οξειδωμένων μεταβολιτών. Ο απομεθυλιωμένος μεταβολίτης της μιρταζαπίνης είναι φαρμακολογικά ενεργός και φαίνεται να έχει το ίδιο φαρμακοκινητικό προφίλ με τη μητρική ένωση.
Αποβολή
Η μιρταζαπίνη μεταβολίζεται ευρέως και απομακρύνεται μέσω των ούρων και των κοπράνων σε λίγες ημέρες. Περιστασιακά, έχουν καταγραφεί μεγαλύτεροι χρόνοι ημίσειας ζωής, έως 65 ώρες, και έχουν παρατηρηθεί μικρότεροι χρόνοι ημίσειας ζωής σε νέους άνδρες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της αποβολής είναι επαρκής για να δικαιολογήσει εφάπαξ ημερήσιες δόσεις. Η σταθεροποιημένη κατάσταση επιτυγχάνεται μετά από 3-4 ημέρες θεραπείας, μετά από τις οποίες δεν υπάρχει περαιτέρω συσσώρευση.
Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα
Η μιρταζαπίνη παρουσιάζει γραμμική φαρμακοκινητική εντός του συνιστώμενου εύρους δόσεων.
Ειδικός πληθυσμός
Η κάθαρση της μιρταζαπίνης μπορεί να μειωθεί ως αποτέλεσμα νεφρικής ή ηπατικής δυσλειτουργίας.
Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: άλλα αντικαταθλιπτικά, Κωδικός ATC: N06AX11 ### Μηχανισμός δράσης/φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Η μιρταζαπίνη είναι ένας κεντρικά δρων ανταγωνιστής των α2 προσυναπτικών υποδοχέων, ο οποίος αυξάνει την…
Φαρμακοκινητικές ### Απορρόφηση Μετά την από του στόματος χορήγηση του Μιρταζαπίνη®, η δραστική ουσία μιρταζαπίνη, απορροφάται γρήγορα και σε μεγάλο βαθμό (η βιοδιαθεσιμότητα είναι ≈50%) φθάνοντας τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα σε 2 περίπου ώρες. Η…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Γενική αίματος | bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος | — | Συμπτώματα λοίμωξης (πυρετός, πονόλαιμος, στοματίτιδα) |
| Γλυκαιμικός έλεγχος | glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης | Στενή | Ασθενείς με διαβήτη |
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Κλινική παρακολούθηση | stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) | Στενότερη | Συγχορήγηση με σεροτονινεργικές ουσίες |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Η απορρόφηση αυτού του φαρμάκου είναι ταχεία και πλήρης. Λόγω του μεταβολισμού πρώτης διόδου στο ήπαρ και του μεταβολισμού στο τοίχωμα του εντέρου, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 50%. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο αίμα επιτυγχάνονται εντός περίπου 2 ωρών μετά από από του στόματος δόση. Το φαγητό έχει μικρή επίδραση στην απορρόφηση της μιρταζαπίνης και δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης εάν λαμβάνεται με τροφή. Τα επίπεδα σταθερής κατάστασης επιτυγχάνονται περίπου 5 ημέρες μετά την αρχική δόση. Η φαρμακοκινητική της μιρταζαπίνης διαφέρει ανάλογα με το φύλο και την ηλικία. Οι γυναίκες και ο ηλικιωμένος πληθυσμός έχουν εμφανίσει υψηλότερες συγκεντρώσεις στο αίμα σε σύγκριση με τους άνδρες και τους νεότερους ενήλικες.
Αυτό το φάρμακο απεκκρίνεται κυρίως από τους νεφρούς. Το 75% αποβάλλεται στα ούρα και το 15% αποβάλλεται στα κόπρανα.
Ο όγκος κατανομής μετά από από του στόματος δόση σταθερής κατάστασης μετρήθηκε σε 107 ± 42L σε μια φαρμακοκινητική μελέτη. Ο συνολικός κάθαρση σώματος σε άνδρες βρέθηκε να είναι 31 L/h σε μια μελέτη κλινικής φαρμακοκινητικής μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. Κάθαρση σε ηλικιωμένους ασθενείς* Η κάθαρση της μιρταζαπίνης είναι βραδύτερη στους ηλικιωμένους σε σύγκριση με τους νεότερους. Να ασκείται προσοχή όταν αυτό το φάρμακο χορηγείται σε ηλικιωμένους ασθενείς. Σε μια κλινική δοκιμή, οι ηλικιωμένοι άνδρες εμφάνισαν σημαντική μείωση στην κάθαρση της μιρταζαπίνης σε σύγκριση με τους νεαρούς άνδρες που λάμβαναν την ίδια δόση. Αυτή η διαφορά ήταν λιγότερο σημαντική όταν η κάθαρση συγκρίθηκε μεταξύ ηλικιωμένων γυναικών και νεότερων γυναικών που λάμβαναν μιρταζαπίνη. Κάθαρση σε ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία Ασθενείς με ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία έχουν μειωμένους ρυθμούς κάθαρσης και ενδέχεται να απαιτούνται προσαρμογές δοσολογίας για αυτούς τους ασθενείς. Η μέτρια νεφρική δυσλειτουργία και η ηπατική δυσλειτουργία προκαλούν περίπου 30% μείωση στην κάθαρση της μιρταζαπίνης. Η σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία οδηγεί σε 50% μείωση στην κάθαρση της μιρταζαπίνης.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Η μιρταζαπίνη μεταβολίζεται εκτενώς στους ανθρώπους. Η απομεθυλίωση και η υδροξυλίωση και η επακόλουθη συζεύξη με γλυκουρονικό οξύ είναι οι κύριες οδοί με τις οποίες μεταβολίζεται η μιρταζαπίνη. Δεδομένα από in vitro μελέτες σε μικροσωμάματα ανθρώπινου ήπατος δείχνουν ότι η κυτοχρωμική 2D6 και 1A2 οδηγούν στο σχηματισμό του 8-υδροξυ μεταβολίτη της μιρταζαπίνης. Το ένζυμο CYP3A μεταβολίζει αυτό το φάρμακο στους N-desmethyl και N-oxide μεταβολίτες του. Υπάρχουν διάφοροι άλλοι μη συζευγμένοι μεταβολίτες αυτού του φαρμάκου που είναι φαρμακολογικά ενεργοί, αλλά μετρούνται στο αίμα σε περιορισμένες συγκεντρώσεις.
Οι γνωστοί ανθρώπινοι μεταβολίτες της μιρταζαπίνης περιλαμβάνουν την Mirtazapine N-oxide, την 8-hydroxy-mirtazapine και την N-Desmethylmirtazapine.
Η μιρταζαπίνη μεταβολίζεται εκτενώς μέσω απομεθυλίωσης και υδροξυλίωσης ακολουθούμενων από συζεύξη με γλυκουρονικό οξύ. Η κυτοχρωμική P450 2D6 και η κυτοχρωμική P450 1A2 εμπλέκονται στο σχηματισμό του 8-υδροξυ μεταβολίτη της μιρταζαπίνης, και η κυτοχρωμική P450 3A4 είναι υπεύθυνη για το σχηματισμό των N-desmethyl και N-oxide μεταβολιτών. Αρκετοί μεταβολίτες έχουν φαρμακολογική δράση, αλλά τα επίπεδα στο πλάσμα είναι πολύ χαμηλά.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Ο ρυθμός αποβολής: Αυτό το φάρμακο είναι γνωστό ότι απεκκρίνεται σε σημαντικό βαθμό από τους νεφρούς (75%).
Χρόνος ημιζωής: 20-40 ώρες
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Φάρμακα που διεγείρουν τη διάθεση και χρησιμοποιούνται κυρίως στη θεραπεία διαταραχών διάθεσης και σχετικών καταστάσεων. Αρκετοί ΑΝΑSΤΟΛΕΙΣ ΜΟΝΟΑΜΙΝΙΚΗΣ ΟΞΕΙΔΑΣΗΣ είναι χρήσιμοι ως αντικαταθλιπτικά, προφανώς ως μακροπρόθεσμη συνέπεια της διαμόρφωσης των επιπέδων κατεχολαμινών. Οι τρικυκλικές ενώσεις που είναι χρήσιμες ως αντικαταθλιπτικοί παράγοντες (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ, ΤΡΙΚΥΚΛΙΚΟΙ) φαίνεται επίσης να δρουν μέσω των συστημάτων κατεχολαμινών του εγκεφάλου. Μια τρίτη ομάδα (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ, ΔΕΥΤΕΡΗΣ ΓΕΝΙΑΣ) είναι μια ποικιλόμορφη ομάδα φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων που δρουν ειδικά στα σεροτονινεργικά συστήματα.
Φάρμακα που δεσμεύονται επιλεκτικά αλλά δεν ενεργοποιούν τους υποδοχείς ισταμίνης Η1, αποκλείοντας έτσι τις δράσεις της ενδογενούς ισταμίνης. Περιλαμβάνονται εδώ τα κλασικά αντιισταμινικά που ανταγωνίζονται ή αποτρέπουν τη δράση της ισταμίνης κυρίως στην άμεση υπερευαισθησία. Δρουν στους βρόγχους, τα τριχοειδή αγγεία και ορισμένους άλλους λείους μύες, και χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ή την ανακούφιση της ναυτίας της κίνησης, της εποχικής ρινίτιδας και της αλλεργικής δερματίτιδας και για την πρόκληση υπνηλίας. Οι επιδράσεις του αποκλεισμού των Η1 υποδοχέων του κεντρικού νευρικού συστήματος δεν είναι τόσο καλά κατανοητές.
Παράγοντες που ανακουφίζουν το ΑΓΧΟΣ, την ένταση και τις ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΑΓΧΟΥΣ, προάγουν την καταστολή και έχουν ηρεμιστική δράση χωρίς να επηρεάζουν την καθαρότητα της συνείδησης ή τις νευρολογικές καταστάσεις. Οι Β-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ χρησιμοποιούνται συχνά στη συμπτωματική θεραπεία του άγχους, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.
Φάρμακα που δεσμεύονται και αναστέλλουν την ενεργοποίηση των Α2-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ.
Φάρμακα που δεσμεύονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ 5-HT2, αποκλείοντας έτσι τις δράσεις της ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ ή των ΑΓΩΝΙΣΤΩΝ ΤΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ 5-HT2. Περιλαμβάνονται εδώ οι ανταγωνιστές για έναν ή περισσότερους συγκεκριμένους υποτύπους υποδοχέων 5-HT2.
Φάρμακα που δεσμεύονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ 5-HT3, αποκλείοντας έτσι τις δράσεις της ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ ή των ΑΓΩΝΙΣΤΩΝ ΤΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ 5-HT3.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Φάρμακα που διεγείρουν τη διάθεση και χρησιμοποιούνται κυρίως στη θεραπεία διαταραχών διάθεσης και σχετικών καταστάσεων. Αρκετοί ΑΝΑSΤΟΛΕΙΣ ΜΟΝΟΑΜΙΝΙΚΗΣ ΟΞΕΙΔΑΣΗΣ είναι χρήσιμοι ως αντικαταθλιπτικά, προφανώς ως μακροπρόθεσμη συνέπεια της διαμόρφωσης των επιπέδων κατεχολαμινών. Οι τρικυκλικές ενώσεις που είναι χρήσιμες ως αντικαταθλιπτικοί παράγοντες (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ, ΤΡΙΚΥΚΛΙΚΟΙ) φαίνεται επίσης να δρουν μέσω των συστημάτων κατεχολαμινών του εγκεφάλου. Μια τρίτη ομάδα (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ, ΔΕΥΤΕΡΗΣ ΓΕΝΙΑΣ) είναι μια ποικιλόμορφη ομάδα φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων που δρουν ειδικά στα σεροτονινεργικά συστήματα.
Φάρμακα που δεσμεύονται επιλεκτικά αλλά δεν ενεργοποιούν τους υποδοχείς ισταμίνης Η1, αποκλείοντας έτσι τις δράσεις της ενδογενούς ισταμίνης. Περιλαμβάνονται εδώ τα κλασικά αντιισταμινικά που ανταγωνίζονται ή αποτρέπουν τη δράση της ισταμίνης κυρίως στην άμεση υπερευαισθησία. Δρουν στους βρόγχους, τα τριχοειδή αγγεία και ορισμένους άλλους λείους μύες, και χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ή την ανακούφιση της ναυτίας της κίνησης, της εποχικής ρινίτιδας και της αλλεργικής δερματίτιδας και για την πρόκληση υπνηλίας. Οι επιδράσεις του αποκλεισμού των Η1 υποδοχέων του κεντρικού νευρικού συστήματος δεν είναι τόσο καλά κατανοητές.
Παράγοντες που ανακουφίζουν το ΑΓΧΟΣ, την ένταση και τις ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΑΓΧΟΥΣ, προάγουν την καταστολή και έχουν ηρεμιστική δράση χωρίς να επηρεάζουν την καθαρότητα της συνείδησης ή τις νευρολογικές καταστάσεις. Οι Β-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ χρησιμοποιούνται συχνά στη συμπτωματική θεραπεία του άγχους, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.
Φάρμακα που δεσμεύονται και αναστέλλουν την ενεργοποίηση των Α2-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ.
Φάρμακα που δεσμεύονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ 5-HT2, αποκλείοντας έτσι τις δράσεις της ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ ή των ΑΓΩΝΙΣΤΩΝ ΤΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ 5-HT2. Περιλαμβάνονται εδώ οι ανταγωνιστές για έναν ή περισσότερους συγκεκριμένους υποτύπους υποδοχέων 5-HT2.
Φάρμακα που δεσμεύονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ 5-HT3, αποκλείοντας έτσι τις δράσεις της ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ ή των ΑΓΩΝΙΣΤΩΝ ΤΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ 5-HT3.