Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01FX26 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

MIRVETUXIMAB SORAVTANSINE

### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντινεοπλασματικοί και ανοσοτροποποιητικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου, άλλα μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου.

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes
  • C57 Κακοήθης νεοπλασία άλλων και απροσδιόριστων γυναικείων γεννητικών οργάνων

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Καρκίνος των σαλπίγγων

  • C48 Κακοήθης νεοπλασία του οπισθοπεριτοναίου και του περιτοναίου

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Πρωτοπαθής καρκίνος του περιτοναίου

  • C56 Κακοήθης νεοπλασία των ωοθηκών

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Ανθεκτικός στην πλατίνα ορώδης επιθηλιακός καρκίνος των ωοθηκών · Θετικός στον υποδοχέα άλφα του φολικού οξέος (FRα) ορώδης επιθηλιακός καρκίνος των ωοθηκών · Υψηλής κακοήθειας ορώδης επιθηλιακός καρκίνος των ωοθηκών

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
ενδοφλέβια
Χορήγηση:
μία φορά κάθε 3 εβδομάδες
Δόση έναρξης:
6 mg/kg προσαρμοσμένου ιδανικού σωματικού βάρους (AIBW)
  • Ενήλικες
    Δόση6 mg/kg AIBW
    Χορηγούμενη μία φορά κάθε 3 εβδομάδες (κύκλος 21 ημερών) ως ενδοφλέβια έγχυση μέχρι την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου ή μη αποδεκτής τοξικότητας.
  • Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)
    Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός
    Δεν υπάρχει σχετική χρήση για τη θεραπεία του επιθηλιακού καρκίνου των ωοθηκών, του καρκίνου των σαλπίγγων ή του πρωτοπαθούς καρκίνου του περιτοναίου.
  • Ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CLcr 30 έως < 90 ml/λεπτό)
    Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης.
  • Ασθενείς με βαριά νεφρική δυσλειτουργία (CLcr 15 έως < 30 ml/λεπτό) ή νεφρική νόσο τελικού σταδίου
    Δεν έχει αξιολογηθεί και η ενδεχόμενη ανάγκη για προσαρμογή της δόσης δεν μπορεί να προσδιοριστεί.
  • Ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία
    Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης.
  • Ασθενείς με μέτρια έως βαριά ηπατική δυσλειτουργία
    Θα πρέπει να αποφεύγεται.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Ιχνηλασιμότητα
    Το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
  • Οφθαλμικές διαταραχές
    Βαριάς μορφής
    Η μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη μπορεί να προκαλέσει βαριάς μορφής οφθαλμικές ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένων της ελάττωσης της όρασης (κυρίως θάμβος οράσεως), της κερατοειδοπάθειας (διαταραχές του κερατοειδούς), του ξηρού οφθαλμού, της φωτοφοβίας και του άλγους του οφθαλμού.
  • Οφθαλμολογική εξέταση
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
    Παραπομπή σε οφθαλμίατρο για οφθαλμολογική εξέταση πριν από την έναρξη χορήγησης της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης.
  • Οφθαλμικά συμπτώματα
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
    Πριν από την έναρξη κάθε κύκλου, η ασθενής θα πρέπει να παροτρύνεται να αναφέρει τυχόν νέα ή επιδεινούμενα οφθαλμικά συμπτώματα στον θεράποντα ιατρό ή σε εξειδικευμένο άτομο.
  • Διαχείριση οφθαλμικών συμπτωμάτων
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
    Εάν παρουσιαστούν οφθαλμικά συμπτώματα, θα πρέπει να πραγματοποιείται οφθαλμολογική εξέταση, να μελετάται η έκθεση της οφθαλμολογικής εξέτασης της ασθενούς, και η δόση της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης μπορεί να τροποποιείται με βάση τη βαρύτητα των ευρημάτων (βλ. Δοσολογία).
  • Υποστηρικτική οφθαλμική αγωγή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
    Συνιστάται η χρήση λιπαντικών οφθαλμικών σταγόνων κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
  • Οφθαλμικά τοπικά στεροειδή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που παρουσιάζουν ανεπιθύμητες ενέργειες του κερατοειδούς ≥ Βαθμού 2
    Συνιστώνται για τους επόμενους κύκλους της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης (βλ. Δοσολογία).
  • Οφθαλμική τοξικότητα
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
    Ο ιατρός θα πρέπει να παρακολουθεί και να αναστέλλει, να μειώνει ή να διακόπτει οριστικά τη μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη με βάση τη βαρύτητα και την επιμονή των οφθαλμικών ανεπιθύμητων ενεργειών (βλ. Δοσολογία).
  • Χρήση φακών επαφής
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
    Οι ασθενείς θα πρέπει να παροτρύνονται να αποφεύγουν τη χρήση φακών επαφής κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη, εκτός εάν λάβουν σχετική οδηγία από επαγγελματία υγείας.
  • Πνευμονίτιδα
    Βαριάς μορφής, απειλητική για τη ζωή ή θανατηφόρα
    Βαριάς μορφής, απειλητική για τη ζωή ή θανατηφόρα διάμεση πνευμονοπάθεια (ΔΠΠ), συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίτιδας, μπορεί να παρουσιαστεί σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
  • Παρακολούθηση πνευμονίτιδας
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
    Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για πνευμονικά σημεία και συμπτώματα πνευμονίτιδας (υποξία, βήχας, δύσπνοια, διάμεσα διηθήματα). Τα λοιμώδη, νεοπλασματικά και άλλα αίτια θα πρέπει να αποκλείονται.
  • Διαχείριση πνευμονίτιδας Βαθμού 2
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που παρουσιάζουν εμμένουσα ή υποτροπιάζουσα πνευμονίτιδα Βαθμού 2
    Η θεραπεία με μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη θα πρέπει να αναστέλλεται μέχρι τα συμπτώματα να αποδράμουν σε Βαθμού ≤ 1 και θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης (βλ. Δοσολογία).
  • Διαχείριση πνευμονίτιδας Βαθμού 3 ή 4
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με πνευμονίτιδα Βαθμού 3 ή 4
    Η μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά (βλ. Δοσολογία).
  • Διαχείριση ασυμπτωματικής πνευμονίτιδας
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που είναι ασυμπτωματικές
    Μπορούν να συνεχίσουν τη λήψη της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης με στενή παρακολούθηση.
  • Περιφερική νευροπάθεια
    Έχει παρουσιαστεί περιφερική νευροπάθεια με τη μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη, συμπεριλαμβανομένων αντιδράσεων Βαθμού ≥ 3 (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
  • Παρακολούθηση περιφερικής νευροπάθειας
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
    Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα νευροπάθειας, όπως παραισθησία, αίσθημα μυρμηγκιάσματος ή καύσου, νευροπαθητικό πόνο, μυϊκή αδυναμία ή δυσαισθησία.
  • Διαχείριση νέας ή επιδεινούμενης περιφερικής νευροπάθειας
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που παρουσιάζουν νέα ή επιδεινούμενη περιφερική νευροπάθεια
    Η δόση της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης θα πρέπει να αναστέλλεται, να μειώνεται ή να διακόπτεται οριστικά με βάση τη βαρύτητα της περιφερικής νευροπάθειας (βλ. Δοσολογία).
  • Τοξικότητα εμβρύου
    ΠληθυσμόςΈγκυες ασθενείς
    Βάσει του μηχανισμού δράσης της, η μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη θα μπορούσε να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο.
  • Αντισύλληψη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία
    Θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη και για 7 μήνες μετά την τελευταία δόση (βλ. Κύηση και γαλουχία).
  • Νάτριο
    Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση («ελεύθερο νατρίου»).
  • Πολυσορβικό 20
    Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 2,11 mg πολυσορβικού 20 σε κάθε φιαλίδιο.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more

Ανεπιθύμητη ενέργεια και τροποποίηση δόσης

*: Εκτός εάν αναφέρεται κάτι διαφορετικό, εφαρμόζονται τα κοινά κριτήρια ορολογίας για ανεπιθύμητα συμβάντα του Εθνικού Ινστιτούτου για τον Καρκίνο των ΗΠΑ (NCI CTCAE), έκδοση 5.0.

Ανεπιθύμητη ενέργεια Βαρύτητα ανεπιθύμητης ενέργειας * Τροποποίηση της δόσης
Κερατίτιδα/κερατοειδοπάθεια (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες) Μη συρρέουσα επιφανειακή κερατίτιδα/κερατοειδοπάθεια Παρακολούθηση
Συρρέουσα επιφανειακή κερατίτιδα/κερατοειδοπάθεια, ένα επιθηλιακό έλλειμμα του κερατοειδούς ή απώλεια 3 γραμμών και άνω στην καλύτερα διορθωμένη οπτική οξύτητα (Βαθμός 2) Αναστείλετε τη δόση μέχρι να βελτιωθεί σε μη συρρέουσα επιφανειακή κερατίτιδα/κερατοειδοπάθεια ή σε ακόμη καλύτερη κατάσταση από αυτήν ή να αποδράμει, και στη συνέχεια διατηρήστε το ίδιο επίπεδο δόσης. Εξετάστε το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα συρρέουσα κερατίτιδα/κερατοειδοπάθεια παρά τη βέλτιστη υποστηρικτική φροντίδα ή σε ασθενείς με οφθαλμική τοξικότητα που διαρκεί περισσότερο από 14 ημέρες.
Έλκος κερατοειδούς ή θόλωση του στρώματος του κερατοειδούς ή καλύτερα διορθωμένη οπτική οξύτητα από απόσταση 6/60 ή χειρότερη (Βαθμός 3 ή 4) Αναστείλετε τη δόση μέχρι να βελτιωθεί σε μη συρρέουσα επιφανειακή κερατίτιδα/κερατοειδοπάθεια ή σε ακόμη καλύτερη κατάσταση από αυτήν ή να αποδράμει, και στη συνέχεια μειώστε κατά ένα επίπεδο δόσης.
Διάτρηση κερατοειδούς Διακόψτε οριστικά
Πνευμονίτιδα (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες) Βαθμού 1 Παρακολούθηση
Βαθμού 2 Αναστείλετε τη δόση μέχρι να φτάσει σε Βαθμό 1 ή χαμηλότερο, και στη συνέχεια διατηρήστε στο ίδιο επίπεδο δόσης ή εξετάστε το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης εάν επαναεμφανιστεί, διαρκεί περισσότερο από 28 ημέρες ή κατά την κρίση του ιατρού.
Βαθμού 3 ή 4 Διακόψτε οριστικά
Περιφερική νευροπάθεια (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες) Βαθμού 2 Αναστείλετε τη δόση μέχρι να φτάσει σε Βαθμό 1 ή χαμηλότερο, και στη συνέχεια μειώστε κατά ένα επίπεδο δόσης.
Βαθμού 3 ή 4 Διακόψτε οριστικά
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση/υπερευαισθησία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες) Βαθμού 2 Διακόψτε την έγχυση και χορηγήστε υποστηρικτική θεραπεία. Μετά την ανάρρωση από τα συμπτώματα, συνεχίστε την έγχυση στο 50% του προηγούμενου ρυθμού και, εάν δεν εμφανιστούν περαιτέρω συμπτώματα, αυξήστε τον ρυθμό ανάλογα με την περίπτωση μέχρι να ολοκληρωθεί η έγχυση. Χορηγήστε πρόσθετη προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή με δεξαμεθαζόνη 8 mg από στόματος BID την ημέρα πριν από την έγχυση (ή τοπικό ισοδύναμο) για τους μελλοντικούς κύκλους.
Βαθμού 3 ή 4 Σταματήστε αμέσως την έγχυση και χορηγήστε υποστηρικτική θεραπεία. Συμβουλεύστε την ασθενή να αναζητήσει επείγουσα θεραπεία και να ειδοποιήσει αμέσως τον επαγγελματία υγείας της εάν τα συμπτώματα που σχετίζονται με την έγχυση επανεμφανιστούν μετά την αποχώρηση από τον χώρο έγχυσης. Διακόψτε οριστικά.
Αιματολογικές (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες) Βαθμού 3 Αναστείλετε τη δόση μέχρι να φτάσει σε βαθμό 1 ή χαμηλότερο, και κατόπιν συνεχίστε σε δόση χαμηλότερη κατά ένα επίπεδο.
Βαθμού 4 Αναστείλετε τη δόση μέχρι να φτάσει σε Βαθμό 1 ή χαμηλότερο, και κατόπιν συνεχίστε σε δόση χαμηλότερη κατά ένα επίπεδο.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες) Βαθμού 3 ή 4 Διακόψτε οριστικά
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Δεν συνιστάται
    Βάσει του μηχανισμού δράσης της, η μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο επειδή περιέχει μια γονοτοξική ένωση (DM4) και επηρεάζει τα ενεργά διαιρούμενα κύτταρα. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα από τον άνθρωπο. Οι ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 7 μήνες μετά την τελευταία δόση.
  • Γαλουχία
    Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
    Δεν είναι γνωστό εάν η μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη/οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στο νεογέννητο/βρέφος δεν μπορεί να αποκλειστεί, καθώς είναι γνωστό ότι η ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη G (IgG) περνάει στο μητρικό γάλα. Η χρήση αντενδείκνυται για 1 μήνα μετά την τελευταία δόση.
  • Γονιμότητα
    Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες γονιμότητας με τη μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη ή το DM4. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση του mirvetuximab soravtansine στην ανθρώπινη γονιμότητα. Ωστόσο, δεδομένου ότι ο μηχανισμός δράσης του mirvetuximab soravtansine οδηγεί σε διαταραχή των μικροσωληνίσκων και θάνατο των ταχέως διαιρούμενων κυττάρων, υπάρχει το ενδεχόμενο σχετιζόμενων με το φάρμακο επιδράσεων στη γονιμότητα.
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντιμετώπιση
κατάλληλη συμπτωματική θεραπεία
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΝαι
Εάν οι ασθενείς παρουσιάσουν διαταραχές της όρασης, περιφερική νευροπάθεια, κόπωση ή ζάλη, θα πρέπει να μην οδηγούν και να μη χρησιμοποιούν μηχανήματα μέχρι να επιβεβαιωθεί η πλήρης αποδρομή των συμπτωμάτων.
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Οξικό οξύ κρυσταλλικό (E260)
Νάτριο οξικό (E262)
Σακχαρόζη
Πολυσορβικό 20 (E432)
Ύδωρ για ενέσιμα
18
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Αντινεοπλασματικοί και ανοσοτροποποιητικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου, άλλα μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου. Κωδικός ATC: L01FX26

Μηχανισμός δράσης

Η μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη είναι ένα σύζευγμα αντισώματος-φαρμάκου (ADC). Το αντίσωμα προσδένεται στον υποδοχέα άλφα του φολικού οξέος (FRα) στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων, οδηγώντας σε ενδοκυττάρωση και απελευθέρωση του DM4, ενός αναστολέα μικροσωληνίσκων, ο οποίος διαταράσσει τον κυτταρικό κύκλο και προκαλεί αποπτωτικό κυτταρικό θάνατο.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Ηλεκτροφυσιολογία της καρδιάς Στην εγκεκριμένη συνιστώμενη δόση, η μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη δεν προκάλεσε μέσες αυξήσεις > 10 msec στο διάστημα QTc με βάση τα αποτελέσματα της ανάλυσης συγκέντρωσης-QTc.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Μελέτη IMGN853-0416 (MIRASOL) Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης μελετήθηκαν στη μελέτη IMGN853-0416, μια πολυκεντρική, ανοιχτής επισήμανσης, ελεγχόμενη με δραστική ουσία, τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 3, δύο σκελών, στην οποία συμμετείχαν ασθενείς με ανθεκτικό στην πλατίνα, προχωρημένο, υψηλής κακοήθειας, ορώδη επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών, πρωτοπαθή καρκίνο του περιτοναίου ή καρκίνο των σαλπίγγων, των οποίων οι όγκοι (περιλαμβανομένου αρχειοθετημένου ιστού) ήταν θετικοί για FRα, όπως προσδιορίστηκε με τη δοκιμασία FOLR1 (FOLR1-2.1) RxDx (≥ 75% των βιώσιμων καρκινικών κυττάρων σε μέτρια [2] ή/και έντονη [3] μεμβρανική χρώση μέσω ανοσοϊστοχημείας [IHC]).

Ως ανθεκτική στην πλατίνα νόσος ορίστηκε ο EOC που επανεμφανίστηκε εντός 6 μηνών από την τελευταία δόση πλατίνας.

Από τη μελέτη αποκλείστηκαν ασθενείς με πρωτοπαθή νόσο μη ανταποκρινόμενη στη πλατίνα, ασθενείς με ECOG ≥ 2 και ασθενείς με ενεργές ή χρόνιες διαταραχές του κερατοειδούς, οφθαλμικές παθήσεις που απαιτούν συνεχή θεραπεία, περιφερική νευροπάθεια Βαθμού ≥ 2 ή μη λοιμώδη ΔΠΠ/πνευμονίτιδα.

Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 1:1 για να λάβουν είτε mirvetuximab soravtansine 6 mg/kg AIBW IV (N = 227) την ημέρα 1 κάθε κύκλου 3 εβδομάδων είτε μία από τις ακόλουθες χημειοθεραπείες (N = 226), κατόπιν απόφασης του ερευνητή πριν από την τυχαιοποίηση:

  • Πακλιταξέλη (Pac) 80 mg/m2 χορηγούμενη μία φορά την εβδομάδα εντός ενός κύκλου 4 εβδομάδων,
  • Πεγκυλιωμένη λιποσωμιακή δοξορουβικίνη (PLD) 40 mg/m2 χορηγούμενη μία φορά κάθε 4 εβδομάδες,
  • Τοποτεκάνη (Topo) 4 mg/m2 χορηγούμενη τις ημέρες 1, 8 και 15 κάθε 4 εβδομάδες ή για 5 διαδοχικές ημέρες στα 1,25 mg/m2 από τις ημέρες 1-5 κάθε κύκλου 21 ημερών.

Η τυχαιοποίηση στρωματοποιήθηκε με βάση τον αριθμό των προηγούμενων γραμμών θεραπείας (1 έναντι 2 έναντι 3) και με βάση τη χημειοθεραπεία της επιλογής του ερευνητή (χημειοθεραπεία IC) (Pac έναντι PLD έναντι Topo). Η θεραπεία χορηγούνταν μέχρι την εξέλιξη της νόσους, τον θάνατο, την απόσυρση της συναίνεσης ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας.

Το κύριο μέτρο έκβασης της αποτελεσματικότητας ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) βάσει αξιολόγησης από τον ερευνητή με χρήση των κριτηρίων RECIST 1.1. Βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία της αποτελεσματικότητας ήταν το συνολικό ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) και η συνολική επιβίωση (OS).

Συνολικά τυχαιοποιήθηκαν 453 ασθενείς. Η διάμεση ηλικία ήταν τα 63 έτη (εύρος: 29 έως 88 έτη) και οι ασθενείς ήταν κυρίως λευκές (66%, 12% ασιατικής φυλής). Οι περισσότερες ασθενείς (80%) είχαν καρκίνο των ωοθηκών επιθηλιακής προέλευσης, το 11% είχε καρκίνο των σαλπίγγων και το 8% πρωτοπαθή καρκίνο του περιτοναίου. Όλοι (100%) ήταν ορώδεις, υψηλής κακοήθειας, βάσει ιστολογικής εξέτασης. Περίπου οι μισές ασθενείς (47%) είχαν λάβει 3 προηγούμενες συστηματικές θεραπείες, το 39% είχε λάβει 2 προηγούμενες γραμμές και το 14% των ασθενών είχε λάβει 1 προηγούμενη γραμμή. Η πλειονότητα των ασθενών είχε λάβει προηγούμενη αγωγή με αναστολέα της πολυμεράσης της πολυ-αδενο-διφωσφορικής ριβόζης (PARP) (55%) και προηγούμενη αγωγή με μπεβασιζουμάμπη (62%). Το διάστημα χωρίς χορήγηση πλατίνας μετά την πιο πρόσφατη γραμμή θεραπείας ήταν ≤ 3 μήνες στο 41% των ασθενών και 3 έως 6 μήνες στο 58% των ασθενών. Το πενήντα πέντε τοις εκατό (55%) των ασθενών είχε κατάσταση λειτουργικότητας κατά ECOG 0, και το 44% είχε ECOG 1.

Η κύρια ανάλυση κατέδειξε στατιστικά σημαντική βελτίωση στην PFS και την OS για ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο mirvetuximab soravtansine σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία IC.

Πίνακας 5: Αποτελέσματα για την αποτελεσματικότητα στη μελέτη IMGN853-0416

Παράμετρος αποτελεσματικότητας mirvetuximab soravtansine (N = 227) Χημειοθεραπείες IC (N = 226)
Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS)
Αριθμός συμβάντων (%) 176 (77,5) 166 (73,5)
Διάμεση τιμή, μήνες (ΔΕ 95%) 5,62 (4,34, 5,95) 3,98 (2,86, 4,47)
Αναλογία κινδύνου (ΔΕ 95%) 0,65 (0,521, 0,808)
Τιμή p < 0,0001
Συνολική επιβίωση (OS)
Αριθμός συμβάντων (%) 90 (39,6) 114 (50,4)
Διάμεση τιμή, μήνες (ΔΕ 95%) 16,46 (14,46, 24,57) 12,75 (10,91, 14,36)
Αναλογία κινδύνου (ΔΕ 95%) 0,67 (0,504, 0,885)
Τιμή p 0,0046*

DCO (Data cut-off) 06 Μαρτίου 2023. *: προκαθορισμένο όριο αποτελεσματικότητας = 0,01313, αμφίπλευρου ελέγχου (προσαρμοσμένη βάσει του παρατηρούμενου αριθμού 204 θανάτων).

Οι καμπύλες Kaplan Meier κατά την εκτίμηση του ερευνητή για την PFS (διάμεση παρακολούθηση 11,2 μηνών) και την OS (διάμεση παρακολούθηση 13,1 μηνών) παρουσιάζονται στο σχήμα 1 και το σχήμα 2.

Σχήμα 1: Καμπύλη Kaplan-Meier για την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου ανά σκέλος θεραπείας στη μελέτη MIRASOL (πληθυσμός με πρόθεση για θεραπεία)

Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (%)
1.0 ┬
0.8 │
0.6 │
0.4 │
0.2 │
0.0 ┴─┬───┬───┬───┬───┬───┬───┬───┬───>
    0   3   6   9  12  15  18  21  24  Χρόνος σε μήνες

Αριθμός σε κίνδυνο
Μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη  227 151  89  38  18  10   3   3   1
Χημειοθεραπεία IC           226  98  48  19   5   3   2   1   0

Σχήμα 2: Καμπύλη Kaplan-Meier για τη συνολική επιβίωση ανά σκέλος θεραπείας στη μελέτη MIRASOL (πληθυσμός με πρόθεση για θεραπεία)

Συνολική επιβίωση (%)
     ┬
1.0  │
0.8  │
0.6  │
0.4  │
0.2  │
0.0  ┴─┬───┬───┬───┬───┬───┬───┬───┬───┬───>
     0   3   6   9  12  15  18  21  24  27  30  Χρόνος σε μήνες

Αριθμός σε κίνδυνο
Μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη  227 204 175 128  82  53  28  15   9   5   2
Χημειοθεραπεία IC           226 185 157 107  68  39  18   9   4   0   0

Σε μια πρόσθετη περιγραφική ανάλυση με διάμεση παρακολούθηση 20,3 μηνών, τα αποτελέσματα για την OS ήταν συνεπή με αυτά της κύριας ανάλυσης.

Ανοσογονικότητα

Αντισώματα έναντι του φαρμάκου (ADA) ανιχνεύονταν συχνά. Δεν παρατηρήθηκαν ενδείξεις αντίκτυπου των ADA στη φαρμακοκινητική, την αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια, ωστόσο τα δεδομένα εξακολουθούν να είναι περιορισμένα.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το mirvetuximab soravtansine σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στη θεραπεία του καρκινώματος των ωοθηκών, τη θεραπεία του καρκινώματος των σαλπίγγων και τη θεραπεία του καρκινώματος του περιτοναίου (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική χαρακτηρίστηκε αφού χορηγήθηκαν στις ασθενείς δόσεις μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης 0,161 mg/kg έως 8,71 mg/kg AIBW (δηλαδή 0,0268 φορές έως 1,45 φορές την εγκεκριμένη συνιστώμενη δόση των 6 mg/kg AIBW), εκτός εάν επισημαίνεται κάτι διαφορετικό.

Ο πίνακας 6 συνοψίζει τις παραμέτρους έκθεσης για τη μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη, το μη συζευγμένο DM4 και το μεταβολίτη του S-μεθυλ-DM4 έπειτα από τη χορήγηση μετά τον πρώτο κύκλο (3 εβδομάδες) μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης 6 mg/kg σε ασθενείς. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης παρατηρήθηκαν κοντά στο τέλος της ενδοφλέβιας έγχυσης, ενώ οι μέγιστες συγκεντρώσεις του μη συζευγμένου DM4 παρατηρήθηκαν τη δεύτερη ημέρα μετά τη χορήγηση της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης και οι μέγιστες συγκεντρώσεις του S-μεθυλ-DM4 παρατηρήθηκαν περίπου 3 ημέρες μετά τη χορήγηση της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης. Οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης, του DM4 και του S-μεθυλ-DM4 επιτεύχθηκαν μετά από 1 κύκλο θεραπείας. Η συσσώρευση της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης, του DM4 και του S-μεθυλ-DM4 ήταν ελάχιστη μετά την επαναλαμβανόμενη χορήγηση της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης.

Πίνακας 6: Παράμετροι έκθεσης για τη μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη, το μη συζευγμένο DM4 και το S-μεθυλ-DM4 μετά τον πρώτο κύκλο θεραπείας με μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη 6 mg/kg

Μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη Μέση τιμή (±SD) Μη συζευγμένο DM4 Μέση τιμή (±SD) S-μεθυλ-DM4 Μέση τιμή (±SD)
Cmax 137,3 (± 62,3) µg/ml 4,11 (± 2,29) ng/ml 6,98 (± 6,79) ng/ml
AUCtau 20,65 (± 6,84) h*mg/ml 530 (± 245) h*ng/ml 1,848 (± 1.585) h*ng/ml

Cmax = μέγιστη συγκέντρωση, AUCtau = περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης έναντι του χρόνου κατά το διάστημα χορήγησης δόσης (21 ημέρες).

Απορρόφηση

Η μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση. Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες με άλλες οδούς χορήγησης.

Κατανομή

Ο μέσος (±SD) όγκος κατανομής σταθερής κατάστασης της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης ήταν 2,63 (± 2,98) l. Η πρόσδεση του DM4 και του S-μεθυλ-DM4 στις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος ήταν > 99%, in vitro.

Βιομετασχηματισμός

Το τμήμα μονοκλωνικού αντισώματος της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης αναμένεται να μεταβολίζεται σε μικρά πεπτίδια μέσω καταβολικών οδών. Το μη συζευγμένο DM4 και το S-μεθυλ-DM4 υφίστανται μεταβολισμό από το CYP3A4. Στο ανθρώπινο πλάσμα, το DM4 και το S-μεθυλ-DM4 ταυτοποιήθηκαν ως οι κύριοι κυκλοφορούντες μεταβολίτες, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 0,4% και το 1,4% των AUC της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης, αντίστοιχα.

Αποβολή

Η μέση (±SD) συνολική κάθαρση στο πλάσμα της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης ήταν 18,9 (±9,8) ml/ώρα. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής τελικής φάσης της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης μετά την πρώτη δόση ήταν 4,9 ημέρες. Για το μη συζευγμένο DM4, η μέση (±SD) συνολική κάθαρση στο πλάσμα ήταν 14,5 (±4,5) l/ώρα και ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής τελικής φάσης ήταν 2,8 ημέρες. Για το S-μεθυλ-DM4, η μέση (±SD) συνολική κάθαρση στο πλάσμα ήταν 5,3 (±3,4) l/ώρα και ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής τελικής φάσης ήταν 5,1 ημέρες. In vitro και μη κλινικές in vivo μελέτες υποδεικνύουν ότι το DM4 και το S-μεθυλ-DM4 μεταβολίζονται κατά κύριο λόγο από το CYP3A4 και αποβάλλονται μέσω χολικής απέκκρισης στα κόπρανα.

Ειδικοί πληθυσμοί

Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης με βάση την ηλικία (32 έως 89 έτη), τη φυλή (λευκής, μαύρης ή ασιατικής φυλής), το σωματικό βάρος (36 έως 136 kg), την ήπια ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη ≤ ULN και οποιαδήποτε AST > ULN ή ολική χολερυθρίνη > 1 έως 1,5 φορές το ULN και οποιαδήποτε τιμή AST) ή την ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CLcr ≥ 30 και < 90 ml/λεπτό).

Η φαρμακοκινητική της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης σε ασθενείς με μέτρια έως βαριά ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη > 1,5 ULN με οποιαδήποτε τιμή AST) ή βαριά νεφρική δυσλειτουργία (CLcr 15 έως 30 ml/λεπτό) είναι άγνωστη.

Μελέτες αλληλεπιδράσεων μεταξύ φαρμάκων

Μελέτες in vitro

  • Ένζυμα του κυτοχρώματος P450 (CYP): Το μη συζευγμένο DM4 είναι χρονοεξαρτώμενος αναστολέας του CYP3A4. Το μη συζευγμένο DM4 και το S-μεθυλ-DM4 δεν είναι άμεσοι αναστολείς των CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ή CYP3A. Το DM4 και το S-μεθυλ-DM4 δεν είναι επαγωγείς των CYP1A2, CYP2B6 ή CYP3A4.
  • Συστήματα μεταφοράς: Το μη συζευγμένο DM4 και το S-μεθυλ-DM4 είναι υποστράματα της P-gp αλλά δεν είναι αναστολείς της P-gp.
Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντινεοπλασματικοί και ανοσοτροποποιητικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου, άλλα μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου. Κωδικός ATC: L01FX26 ### Μηχανισμός δράσης Η…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντινεοπλασματικοί και ανοσοτροποποιητικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου, άλλα μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου. Κωδικός ATC: L01FX26 ### Μηχανισμός δράσης Η…

Φαρμακοκινητική
Η φαρμακοκινητική χαρακτηρίστηκε αφού χορηγήθηκαν στις ασθενείς δόσεις μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης 0,161 mg/kg έως 8,71 mg/kg AIBW (δηλαδή 0,0268 φορές έως 1,45 φορές την εγκεκριμένη συνιστώμενη δόση των 6 mg/kg AIBW), εκτός εάν επισημαίνεται κάτι…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Βήχας pulmonologyΑναπνευστική λειτουργία — —
Δύσπνοια pulmonologyΑναπνευστική λειτουργία — —
Κλινική παρακολούθηση (πνευμονίτιδα) pulmonologyΑναπνευστική λειτουργία — —
Κορεσμός οξυγόνου (SpO2) pulmonologyΑναπνευστική λειτουργία — —
Κλινική παρακολούθηση (νευροπάθεια) neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος — —
Οφθαλμικά συμπτώματα visibilityΟφθαλμολογικός έλεγχος πριν από την έναρξη κάθε κύκλου Νέα ή επιδεινούμενα οφθαλμικά συμπτώματα
Οφθαλμική τοξικότητα visibilityΟφθαλμολογικός έλεγχος Κατά τη διάρκεια της θεραπείας —
Οφθαλμολογική εξέταση visibilityΟφθαλμολογικός έλεγχος πριν από την έναρξη χορήγησης —
radiology

Απεικόνιση (CT / MRI / ακτινογραφία)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Ακτινογραφία θώρακος radiologyΑπεικονιστικός έλεγχος — —
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

1

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 24 ημέρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science