VORICONAZOLE
Βορικοναζόλη
Tα αντιμυκητιασικά φάρμακα είναι αναγκαία στην καθημέρα ιατρική πράξη τόσο για την αντιμετώπιση επιφανειακών λοιμώξεων του δέρματος και των βλεννογόνων όσο και για τη θεραπεία συστηματικών, εν τω βάθει μυκητιάσεων. Oι επιφανειακές μυκητιάσεις είναι αρκετά συχνές και συνήθως …
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
SPC-VORTIMAL
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: PO, IV
- Δόση έναρξης: 77 mg/kg
- Τιτλοποίηση: Δοσολογικό σχήμα εφόδου (εντός των πρώτων 24 ωρών) 4 <{>A { "-QK r8# QK K A{ "-QK r8# QK K A{ "-QK r8# Δόση συντήρησης (μετά τις πρώτες 24 ώρες) Q {<D>{A {<+ $ # %. K K A{<+ $ # %. - K K A{<+ $ # %. Zıaıaıaıa, +# ıaıaıa, % -QK #*8 #+*# 5 $
block
SPC-VORTIMAL
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ m##" % * / % / # $ $4(-( R/ # 8* * ;qlSQ3 #$#% 3 #’ 3 ’% 3 ’% 3 / % 3 "8 …
warning
SPC-VORTIMAL
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΕΙΣ m##" % Z*#%/$#%#"##% #$%###" %##’8@&(#% $Q(\F( P#"##% 7 # * “##% # * …
swap_horiz
SPC-VORTIMAL
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Zıaıaıaıa, QK A. &'ΑντενδείκνυταιΑντενδείκνυται
-
!*#ΑντενδείκνυταιΑντενδείκνυται
-
U$&'ΑντενδείκνυταιΑντενδείκνυται
-
^'ΑντενδείκνυταιΑντενδείκνυται
-
{$%ΑντενδείκνυταιΑντενδείκνυται
-
z*jΑντενδείκνυταιΑντενδείκνυται
-
Z***ΑντενδείκνυταιΑντενδείκνυται
sick
SPC-VORTIMAL
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Rıaıaıa, Z**%3**#%3"&#%3%
- ) .*!%.8##"/[
- Rıaıaıa, Z**%3**#%3"&#%3%
- P* ##/ /9 3 ## #+ *. *83
- ##%3#$#"#3.$%
- M##" %
- Rıaıaıa, Z$*#*%
- ` U#$/##3"##
- M+ M#$#%
- Rıaıaıa, M%3%3*%
- Rıaıaıa, !*"N 3N#"/#33Š%3# 3*/ **
- M+ !#$%
- Rıaıaıa, R3 *3 " %3 #*%3 %3 /3
- '
- ` U#$% 3##$"#3#9./*/3
- #$#/ #"#3 *9%3 " %3 #%3
- *
- R# 7*/##$"#3+##
- M+ Y*/ && @d?DC<, ?J<?BE=fF @#& * "/
- b&( $ Q(Qc3 * .*N% *
- R Z%*$& *#/ ` !% #*$/$
- ` mj3%3#&
- Rıaıaıa, m#/"%3** &%
- ` !/ /3 **# *3
- #/
- R# LIBD<>ED >EJI?=fED3 / #3
- #
- #3&"
- Rıaıaıa, m* 3$#&%*
- M+ Z#*/#
- M+ !3*%3#*3
- Rıaıaıa, P#N%3* *3#%*
- ` 7*/ ##3 *#%3 *%*3
- M+ P% */ #*% $/ @#& * "/
- Rıaıaıa, Œ*#3%*#**3 *%*
- ` 7*/ ##3 *#%3 *%*3
- M+ U9"
- Rıaıaıa, P#*%* $.*/3 #9" 8#3
- R# L9/ ##/ # 3 + GfEdE=DXsIg=DI=3
- +$
- #+" 3 #% 3 N.% 3 %. 3 #/ #*%*3
- $.**9* *3 #9" 8#3
- R# ‰#$%3#*
- Rıaıaıa, Y$%
- ` Z"%*) .* M#*%*[
- Rıaıaıa, Y9#%#$/##3*%
- M+ M#9%
- Rıaıaıa, :.3% 83#9" 38
- /3 ` Z*% * " #
- Rıaıaıa, Z9 #*% %*
- ` M* rH #*% 3'% &% F
- [Z#"+ *####$" ** / #**
- M#*%*
- Z*##** *###% # #*& 7 $# * &' ##*/" # #
- 2 *+ ##% % . ]- #*8 4 ##% % - . ]-_ #*8
- R# #*#3 * * &' # ##% # 89#
- . ]- #*8
- % & ##% # &' # $ *
- #*#
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Λοιμώξεις και παρασιτώσειςΛοιμώξεις και παρασιτώσεις
-
Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
-
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματοςΔιαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
-
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματοςΔιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματοςΔιαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος
-
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψηςΔιαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
-
Ψυχιατρικές διαταραχέςΨυχιατρικές διαταραχές
-
Διαταραχές του νευρικού συστήματοςΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Οφθαλμικές διαταραχέςΟφθαλμικές διαταραχές
-
Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθουΔιαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου
-
Καρδιακές διαταραχέςΚαρδιακές διαταραχές
-
Αγγειακές διαταραχέςΑγγειακές διαταραχές
-
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίουΔιαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
-
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματοςΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρωνΔιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
-
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστούΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστούΔιαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
-
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδώνΔιαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
-
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησηςΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
Παρακλινικές εξετάσειςΠαρακλινικές εξετάσεις
pregnant_woman
SPC-VORTIMAL
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΑποφεύγεταιΟι γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας θα πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστη αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Εάν μια γυναίκα συλλάβει ενώ λαμβάνει το φάρμακο, θα πρέπει να διακόψει τη θεραπεία και να συμβουλευτεί αμέσως τον ιατρό της. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χορήγηση του φαρμάκου σε εγκύους. Μελέτες σε ζώα δεν καταδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις όσον αφορά την τοξικότητα στην αναπαραγωγή. Ωστόσο, με βάση τα προκλινικά δεδομένα, αποφεύγεται η χορήγηση κατά την κύηση, εκτός εάν η κλινική κατάσταση της γυναίκας απαιτεί τη χορήγηση του φαρμάκου και τα πιθανά οφέλη υπερτερούν των πιθανών κινδύνων.
-
ΓαλουχίαΑποφεύγεταιΔεν είναι γνωστό εάν το φάρμακο απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Δεν μπορούν να αποκλειστούν κίνδυνοι για το νεογνό/παιδί. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί η γαλουχία ή η θεραπεία λαμβάνοντας υπόψη το όφελος της γαλουχίας για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη μητέρα.
-
ΓονιμότηταΆγνωστοΔεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη γονιμότητα στις μελέτες που έγιναν σε ζώα.
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-VORTIMAL
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
SPC-VORTIMAL
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-VORTIMAL
expand_more
Δοσολογία
block
Αντενδείξεις
SPC-VORTIMAL
expand_more
Αντενδείξεις
ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ
m##" % * / % / # $ $4(-( R/ # 8 ;qlSQ3 #$#% 3 #’ 3 ’% 3 ’% 3 / % 3 "8 9 # #8# *.$#888#% /## rH###8## fIBD<>ED>EJI?=fED @&($ Q(2F( R/ # $% 3 &’#% $&& 3 "8 $# %# #% " #8 #8#* &’ @&($Q(2F( R/ 8#.&’ ###$&’ .Q %$ # %./N *##*##%3"8 #$&' #8# #8# &’ # #% #
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-VORTIMAL
expand_more
Προειδοποιήσεις
ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΕΙΣ
m##" % Z*#%/$#%#"##% #$%###" %##’8@&(#% $Q(\F( P#"##% 7 # * “##% # * #$& $*#/ $/ # ##%#+# .4 8@&($2(SF( !# 7 &’ # ##% # / rH( m/9#$#8#fIBD<>ED>EJI?=fED#”##% % & &’ #% # +3 . 9/ #"##%3"#3% # /N $#8v.#%#$# * *#/& ( 7&’ # #%#/#"##%# "#3.1 R#//#%* * */rH( !"#3 %# # #% + / ##( !/&%( m#*."%#( M /N $#+v%#%. *#%# rH( Y # . %3 % &#% # "+ "%3 # #% % 3 9 #* "##%# &’ @&($Q(F)%#* #9/"###% “#3 %#9#* #% rH3#$9 #.&’ .Q$#+#. /
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-VORTIMAL
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-VORTIMAL
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-VORTIMAL
expand_more
Κύηση / γαλουχία
Η χρήση του φαρμάκου κατά την κύηση και τη γαλουχία δεν συνιστάται.
Οι γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας θα πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστη αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Εάν μια γυναίκα συλλάβει ενώ λαμβάνει το φάρμακο, θα πρέπει να διακόψει τη θεραπεία και να συμβουλευτεί αμέσως τον ιατρό της.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χορήγηση του φαρμάκου σε εγκύους. Μελέτες σε ζώα δεν καταδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις όσον αφορά την τοξικότητα στην αναπαραγωγή.
Ωστόσο, με βάση τα προκλινικά δεδομένα, αποφεύγεται η χορήγηση κατά την κύηση, εκτός εάν η κλινική κατάσταση της γυναίκας απαιτεί τη χορήγηση του φαρμάκου και τα πιθανά οφέλη υπερτερούν των πιθανών κινδύνων.
Γαλουχία:
Δεν είναι γνωστό εάν το φάρμακο απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Δεν μπορούν να αποκλειστούν κίνδυνοι για το νεογνό/παιδί. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί η γαλουχία ή η θεραπεία λαμβάνοντας υπόψη το όφελος της γαλουχίας για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη μητέρα.
Γονιμότητα:
Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη γονιμότητα στις μελέτες που έγιναν σε ζώα.
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-VORTIMAL
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-VORTIMAL
expand_more
Φαρμακοκινητική
ΕΟΦ · 5.2
Aντιμυκητιασικά
expand_more
Aντιμυκητιασικά
Tα αντιμυκητιασικά φάρμακα είναι αναγκαία στην καθημέρα ιατρική πράξη τόσο για την αντιμετώπιση επιφανειακών λοιμώξεων του δέρματος και των βλεννογόνων όσο και για τη θεραπεία συστηματικών, εν τω βάθει μυκητιάσεων. Oι επιφανειακές μυκητιάσεις είναι αρκετά συχνές και συνήθως υποχωρούν με τοπική θεραπεία. Σε ορισμένες όμως περιπτώσεις (εκτεταμένες βλάβες, υποτροπιάζουσες επίμονες λοιμώξεις), η συστηματική χορήγηση και κυρίως των νεωτέρων από του στόματος ευαπορρόφητων αντιμυκητιασικών τριαζολών δίνει καλύτερα αποτελέσματα. Oι εν τω βάθει συστηματικές μυκητιάσεις είναι σπανιότερες και κατά κανόνα παρατηρούνται σε άτομα με ανοσοκαταστολή. H πρόοδος και οι νέες τεχνολογικές δυνατότητες της ιατρικής τα τελευταία χρόνια συνέβαλαν στην αύξηση του αριθμού των ασθενών με ανοσοκαταστολή και ως εκ τούτου των συστηματικών μυκητιάσεων.
H θεραπεία των παραμελημένων ιδίως περιπτώσεων είναι δύσκολη, εκτός δε των αντιμυκητιασικών φαρμάκων σε ορισμένες περιπτώσεις είναι αναγκαία και η χειρουργική θεραπεία. Για παράδειγμα η μυκηταιμία από Candida σε ασθενή με ενδοφλέβιο καθετήρα υποχωρεί συνήθως μόνη της μετά την αφαίρεση του καθετήρα. Aντιθέτως η μυκηταιμία από Candida σε αρρώστους με ανοσοκαταστολή ή η ενδοκαρδίτιδα απαιτούν οπωσδήποτε συστηματική θεραπεία και αφαίρεση της προσβληθείσας βαλβίδας. Πνευμονική λοίμωξη από Cryptococcus neoformans δυνατόν να υποχωρήσει αυτόματα ενώ μηνιγγίτιδα από τον ίδιο μύκητα χωρίς θεραπεία οδηγεί πάντοτε σε θάνατο. Eπίσης ασπεργίλλωση των βρόγχων (αλλεργική) δεν απαιτεί ειδική θεραπεία, ενώ διεισδυτική προσβολή του πνευμονικού παρεγχύματος την επιβάλλει.
Tα κυρίως αντιμυκητιασικά φάρμακα διακρίνονται ανάλογα με τη χημική τους δομή σε: 1) Πολυένια (Aμφοτερικίνη B, Nυστατίνη), 2) Aζόλες (Kλοτριμαζόλη, Eκοναζόλη, Mικοναζόλη, Kετοκοναζόλη, Iτρακοναζόλη και Φλουκοναζόλη), 3) Συνθετικά αντιμυκητιασικά (5-Φθοριοκυτοσίνη).
Oι αζόλες μεταβολίζονται στο ήπαρ με το ένζυμο CYP 3A4. Eπειδή διαφορες ουσίες (αστεμιζόλη, σισαπρίδη, τερφεναμίδη) το αναστέλλουν η ταυτόχρονη χορήγηση ενέχει τον κίνδυνο ισχυρών αρρυθμιών.
Oι δυσκολίες στην αντιμετώπιση των συστηματικών λοιμώξεων λόγω της αδυναμίας παρασκευής νεώτερων αντιμυκητιασικών με ευρύ φάσμα, που να περιλαμβάνει τους περισσότερους παθογόνους μύκητες, χωρίς σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, οδήγησε στην παρασκευή σκευασμάτων της Aμφοτερικίνης B ενσωματωμένης σε λιποσώματα έτσι που να μειώνονται οι τοξικές επιδράσεις της και να μπορεί να χορηγηθεί σε μεγάλες δόσεις.
Tα προβλήματα στην αντιμετώπιση των συστηματικών μυκητιάσεων οφείλονται και στο γεγονός ότι δεν έχει μέχρι σήμερα καθιερωθεί εύκολος τρόπος ελέγχου της ευαισθησίας των μυκήτων στα αντιμυκητιασικά φάρμακα, όπως συμβαίνει με τα βακτήρια και τα αντιβιοτικά. H αξιολόγηση των αντιμυκητιασικών φαρμάκων στηρίζεται περισσότερο στα δεδομένα από την αντιμετώπιση πειραματικών λοιμώξεων σε ζώα και στην κλινική εμπειρία.
Διάφορες αντιμυκητιασικές ουσίες χορηγούνται μόνο για τοπική χρήση (econazol, clotrimazol) και αναφέρονται στα οικεία κεφάλαια.
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Η βορικοναζόλη (Vfend®, Pfizer) είναι ένα τριαζολικό αντιμυκητιασκό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία σοβαρών μυκητιαστικών λοιμώξεων. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία διεισδυτικών μυκητιαστικών λοιμώξεων που παρατηρούνται γενικά σε ασθενείς με ανοσοκαταστολή. Αυτές περιλαμβάνουν διεισδυτική καντιντίαση, διεισδυτική ασπεργίλλωση και αναδυόμενες μυκητιαστικές λοιμώξεις.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ενδείξεις
Για τη θεραπεία της οισοφαγικής καντιντίασης, της διεισδυτικής πνευμονικής ασπεργίλλωσης και σοβαρών μυκητιαστικών λοιμώξεων που προκαλούνται από Scedosporium apiospermum και Fusarium spp.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Η βορικοναζόλη είναι ένας αντιμυκητιασικός παράγοντας τριαζολίου που ενδείκνυται για τη θεραπεία μυκητιαστικών λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένης της διεισδυτικής ασπεργίλλωσης, της οισοφαγικής καντιντίασης και σοβαρών μυκητιαστικών λοιμώξεων που προκαλούνται από Scedosporium apiospermum (ασεξουαλική μορφή του Pseudallescheria boydii) και Fusarium spp., συμπεριλαμβανομένου του Fusarium solani. Οι μυκητιαστικές κυτταρικές μεμβράνες είναι παρόμοιες με τις κυτταρικές μεμβράνες των θηλαστικών, διαφέροντας στην ύπαρξη της μη πολικής στερόλης εργοστερόλης, αντί της χοληστερόλης, ως κύριας στερόλης. Οι στερόλες των μεμβρανών, όπως η εργοστερόλη, παρέχουν δομή, ρύθμιση της ρευστότητας της μεμβράνης και πιθανώς έλεγχο ορισμένων φυσιολογικών γεγονότων. Η βορικοναζόλη επηρεάζει τον σχηματισμό της μυκητιαστικής κυτταρικής μεμβράνης, αναστέλλοντας έμμεσα τη βιοσύνθεση της εργοστερόλης. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα αλλαγές στη διαπερατότητα της κυτταρικής μεμβράνης και αναστολή της ανάπτυξης.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Η βορικοναζόλη δεσμεύεται και αναστέλλει τη σύνθεση εργοστερόλης, αναστέλλοντας τη 14-άλφα στερολική δεμεθυλάση που εξαρτάται από το CYP450. Η αναστολή της 14-άλφα στερολικής δεμεθυλάσης οδηγεί σε μείωση της εργοστερόλης στη μεμβράνη των μυκητιαστικών κυττάρων.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα εκτιμάται σε 96% (CV 13%).
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
58%
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
Οδός Απέκκρισης
Η βορικοναζόλη απεκκρίνεται μέσω ηπατικής μεταβολισμού, με λιγότερο από 2% της δόσης να απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα.
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
Όγκος Κατανομής
- 4,6 L/kg
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα
Η ελάχιστη θανατηφόρος από του στόματος δόση σε ποντίκια και αρουραίους ήταν 300 mg/kg (ισοδύναμη με 4 και 7 φορές τη συνιστώμενη δόση συντήρησης (RMD), βάσει της επιφάνειας του σώματος). Σε αυτή τη δόση, τα κλινικά σημεία που παρατηρήθηκαν τόσο σε ποντίκια όσο και σε αρουραίους περιλάμβαναν σιελόρροια, μυδρίαση, τιτιβισμό (απώλεια ισορροπίας κατά την κίνηση), κατασταλμένη συμπεριφορά, κατάπτωση, μερικώς κλειστά μάτια και δύσπνοια. Άλλα σημεία σε ποντίκια ήταν σπασμοί, νενοειδής θολερότητα κερατοειδούς και διόγκωση κοιλίας.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η βορικοναζόλη είναι ένα τριαζολικό αντιμυκητιασικό φάρμακο με μυκητοστατική δράση, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία λοιμώξεων, αναστέλλοντας την ανάπτυξη των μυκήτων. Είναι γνωστό ότι προκαλεί ηπατοτοξικές αντιδράσεις και φωτοευαισθησία σε ορισμένους ασθενείς.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η βορικοναζόλη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων που προκαλούνται από ποικίλους οργανισμούς, συμπεριλαμβανομένων των Aspergillus spp. και Candida spp. Η βορικοναζόλη είναι ένα τριαζολικό αντιμυκητιασικό φάρμακο που εμφανίζει μυκητοστατική δράση έναντι μυκητιασικών παθογόνων. Όπως και άλλα τριαζολικά, η βορικοναζόλη συνδέεται με την 14-άλφα στερόλη δεμεθυλάση, γνωστή και ως CYP51, και αναστέλλει τη δεμεθυλίωση της λανεστερόλης ως μέρος της οδού σύνθεσης εργοστερόλης στους ζυμομύκητες και άλλους μύκητες. Η έλλειψη επαρκούς εργοστερόλης διαταράσσει τη λειτουργία της κυτταρικής μεμβράνης των μυκήτων και περιορίζει την ανάπτυξη των μυκητιασικών κυττάρων. Με την περιορισμένη ανάπτυξη των μυκήτων, το ανοσοποιητικό σύστημα του ξενιστή είναι ικανό να εκκαθαρίσει τον εισβάλλοντα οργανισμό.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα εκτιμάται σε 96% σε υγιείς ενήλικες. Φαρμακοκινητικές μελέτες πληθυσμού αναφέρουν μειωμένη βιοδιαθεσιμότητα σε παιδιατρικούς ασθενείς με μέσο όρο 61.8% (εύρος 44.6–64.5%), η οποία αποδίδεται σε διαφορές στον μεταβολισμό πρώτης διόδου ή σε διαφορές στη διατροφή. Αξίζει να σημειωθεί ότι και οι ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση παρουσιάζουν μειωμένη βιοδιαθεσιμότητα, αλλά αυτό αναμένεται να αυξάνεται με τον χρόνο μετά τη μεταμόσχευση και μπορεί να οφείλεται εν μέρει σε γαστρεντερική δυσφορία από χειρουργική επέμβαση και ορισμένα φάρμακα μετά τη μεταμόσχευση. Ο χρόνος Tmax είναι 1-2 ώρες μετά από από του στόματος χορήγηση. Όταν χορηγείται με γεύμα πλούσιο σε λιπαρά, η Cmax μειώνεται κατά 34% και η AUC κατά 24%. Το pH δεν επηρεάζει την απορρόφηση της βορικοναζόλης. Έχουν παρατηρηθεί διαφορές στην Cmax και AUC μεταξύ υγιών ενήλικων ανδρών και γυναικών, με την Cmax να αυξάνεται κατά 83% και την AUC κατά 113%, αν και αυτό δεν έχει παρατηρηθεί να επηρεάζει σημαντικά τα προφίλ ασφάλειας του φαρμάκου.
Η βορικοναζόλη αποβάλλεται μέσω ηπατικού μεταβολισμού, με λιγότερο από 2% της δόσης να απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα.
Ο εκτιμώμενος όγκος κατανομής της βορικοναζόλης είναι 4.6 L/kg. Φαρμακοκινητικές μελέτες πληθυσμού εκτιμούν τον διάμεσο όγκο κατανομής στα 77.6 L, με το κεντρικό διαμέρισμα να εκτιμάται στα 1.07 L/kg. Η βορικοναζόλη είναι γνωστό ότι επιτυγχάνει θεραπευτικές συγκεντρώσεις σε πολλούς ιστούς, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου, των πνευμόνων, του ήπατος, του σπλήνα, των νεφρών και της καρδιάς.
Η κάθαρση της βορικοναζόλης εκτιμάται σε μέσο όρο 5.25-7 L/h σε υγιείς ενήλικες για το γραμμικό τμήμα της κινητικής του φαρμάκου.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η βορικοναζόλη συνδέεται κατά 58% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η βορικοναζόλη υφίσταται εκτεταμένο ηπατικό μεταβολισμό μέσω των ενζύμων του κυτοχρώματος CYP2C9, CYP2C19 και CYP3A4. Το CYP2C19 μεσολαβεί στην N-οξείδωση με φαινομενικό Km 14 μM και φαινομενικό Vmax 0.22 nmol/min/nmol CYP2C19. Η βορικοναζόλη N-οξείδιο είναι ο κύριος κυκλοφορών μεταβολίτης, αποτελώντας το 72% των ραδιοσημασμένων μεταβολιτών που ανιχνεύθηκαν. Το CYP3A4 συμβάλλει στην N-οξείδωση με Km 16 μM και Vmax 0.05 nmol/min/nmol CYP3A4, καθώς και στην 4-υδροξυλίωση με Km 11 μM και Vmax 0.10 nmol/min/nmol CYP3A4. Τα CYP3A5 και CYP3A7 παρέχουν δευτερεύουσες συνεισφορές στην N-οξείδωση και την 4-υδροξυλίωση. Η N-οξείδιο και οι 4-υδροξυλιωμένοι μεταβολίτες υφίστανται γλυκουρονιδίωση και απεκκρίνονται μέσω των ούρων μαζί με άλλους δευτερεύοντες γλυκουρονιδιωμένους μεταβολίτες.
Η βορικοναζόλη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν την Υδροξυμεθυλική Βορικοναζόλη και το N-Οξείδιο της Βορικοναζόλης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Η βορικοναζόλη ακολουθεί μη γραμμική κινητική και έχει τελικό χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής που εξαρτάται από τη δόση.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που καταστρέφουν τους μύκητες αναστέλλοντας την ικανότητά τους να αναπτύσσονται ή να αναπαράγονται. Διαφέρουν από τα ΒΙΟΚΤΟΝΑ, ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΑ επειδή προστατεύουν από μύκητες που υπάρχουν σε ανθρώπινους ή ζωικούς ιστούς.
Ενώσεις που αναστέλλουν ειδικά τη STEROL 14-DEMETHYLASE. Μια ποικιλία αντιμυκητιασικών παραγόντων της ομάδας των αζολών δρουν μέσω αυτού του μηχανισμού.
Φάρμακα και ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις του CYTOCHROME P-450 CYP3A.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
JFU09I87TR
VORICONAZOLE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αντιμυκητιασικό της Ομάδας των Αζολών
Χημική Δομή [CS] - Αζόλες
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς του Cytochrome P450 3A4
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς του Cytochrome P450 2C19
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς του Cytochrome P450 2C9
Η βορικοναζόλη είναι ένα αντιμυκητιασικό της ομάδας των αζολών. Ο μηχανισμός δράσης της βορικοναζόλης είναι ως αναστολέας του Cytochrome P450 3A4, και αναστολέας του Cytochrome P450 2C19, και αναστολέας του Cytochrome P450 2C9.
VORICONAZOLE
Αναστολείς του Cytochrome P450 2C19 [MoA]; Αζόλες [CS]; Αναστολείς του Cytochrome P450 2C9 [MoA]; Αναστολείς του Cytochrome P450 3A4 [MoA]; Αντιμυκητιασικό Αζόλης [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που καταστρέφουν τους μύκητες αναστέλλοντας την ικανότητά τους να αναπτύσσονται ή να αναπαράγονται. Διαφέρουν από τα ΒΙΟΚΤΟΝΑ, ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΑ επειδή προστατεύουν από μύκητες που υπάρχουν σε ανθρώπινους ή ζωικούς ιστούς.
Ενώσεις που αναστέλλουν ειδικά τη STEROL 14-DEMETHYLASE. Μια ποικιλία αντιμυκητιασικών παραγόντων της ομάδας των αζολών δρουν μέσω αυτού του μηχανισμού.
Φάρμακα και ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις του CYTOCHROME P-450 CYP3A.