Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ J05AH02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

OSELTAMIVIR

Οσελταμιβίρη

### Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες **Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία**: Αντιικά για συστηματική χρήση, αναστολείς νευραμινιδάσης **Κωδικός ATC**: J05AH02 ### Μηχανισμός δράσης Το oseltamivir phosphate είναι ένα προφάρμακο του δραστικού μεταβολίτη (oseltamivir carboxylate).

Εμπορικά Ονόματα

TAMIFLU

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Από στόματος χρήση
Δόση έναρξης:
75 mg δύο φορές ημερησίως
  • Ενήλικες και έφηβοι 13 ετών και άνω (Θεραπεία)
    Δόση75 mg δύο φορές ημερησίως
    Για 5 ημέρες. Εάν > 40 kg. Η θεραπεία πρέπει να αρχίζει το συντομότερο δυνατό μέσα στις πρώτες δύο ημέρες από την έναρξη των συμπτωμάτων της γρίπης. Για ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς, η συνιστώμενη διάρκεια θεραπείας είναι 10 ημέρες.
  • Ενήλικες και έφηβοι 13 ετών και άνω (Πρόληψη κατόπιν έκθεσης)
    Δόση75 mg μία φορά ημερησίως
    Για 10 ημέρες. Εάν > 40 kg. Η θεραπεία θα πρέπει να αρχίζει το συντομότερο δυνατό μέσα σε δύο ημέρες από την έκθεση σε ένα επιμολυσμένο άτομο. Για ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς, η δόση είναι επίσης 75 mg μία φορά ημερησίως για 10 ημέρες.
  • Ενήλικες και έφηβοι 13 ετών και άνω (Πρόληψη κατά τη διάρκεια επιδημίας γρίπης στην κοινότητα)
    Δόση75 mg μία φορά ημερησίως
    Για μέχρι και 6 εβδομάδες. Για ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς, έως και 12 εβδομάδες.
  • Παιδιά ηλικίας 1 έως 12 ετών (Θεραπεία 10 kg έως 15 kg)
    Δόση30 mg δύο φορές ημερησίως
    Για 5 ημέρες. Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινάει το συντομότερο δυνατό μέσα στις πρώτες δύο ημέρες από την πρώτη εμφάνιση των συμπτωμάτων της γρίπης. Για ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς, η συνιστώμενη διάρκεια θεραπείας είναι 10 ημέρες.
  • Παιδιά ηλικίας 1 έως 12 ετών (Θεραπεία > 15 kg έως 23 kg)
    Δόση45 mg δύο φορές ημερησίως
    Για 5 ημέρες. Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινάει το συντομότερο δυνατό μέσα στις πρώτες δύο ημέρες από την πρώτη εμφάνιση των συμπτωμάτων της γρίπης. Για ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς, η συνιστώμενη διάρκεια θεραπείας είναι 10 ημέρες.
  • Παιδιά ηλικίας 1 έως 12 ετών (Θεραπεία > 23 kg έως 40 kg)
    Δόση60 mg δύο φορές ημερησίως
    Για 5 ημέρες. Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινάει το συντομότερο δυνατό μέσα στις πρώτες δύο ημέρες από την πρώτη εμφάνιση των συμπτωμάτων της γρίπης. Για ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς, η συνιστώμενη διάρκεια θεραπείας είναι 10 ημέρες.
  • Παιδιά ηλικίας 1 έως 12 ετών (Θεραπεία > 40 kg)
    Δόση75 mg δύο φορές ημερησίως
    Για 5 ημέρες. Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινάει το συντομότερο δυνατό μέσα στις πρώτες δύο ημέρες από την πρώτη εμφάνιση των συμπτωμάτων της γρίπης. Για ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς, η συνιστώμενη διάρκεια θεραπείας είναι 10 ημέρες.
  • Παιδιά ηλικίας 1 έως 12 ετών (Πρόληψη κατόπιν έκθεσης 10 kg έως 15 kg)
    Δόση30 mg μία φορά ημερησίως
    Για 10 ημέρες. Για ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς, η δόση είναι επίσης 30 mg μία φορά ημερησίως για 10 ημέρες.
  • Παιδιά ηλικίας 1 έως 12 ετών (Πρόληψη κατόπιν έκθεσης > 15 kg έως 23 kg)
    Δόση45 mg μία φορά ημερησίως
    Για 10 ημέρες. Για ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς, η δόση είναι επίσης 45 mg μία φορά ημερησίως για 10 ημέρες.
  • Παιδιά ηλικίας 1 έως 12 ετών (Πρόληψη κατόπιν έκθεσης > 23 kg έως 40 kg)
    Δόση60 mg μία φορά ημερησίως
    Για 10 ημέρες. Για ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς, η δόση είναι επίσης 60 mg μία φορά ημερησίως για 10 ημέρες.
  • Παιδιά ηλικίας 1 έως 12 ετών (Πρόληψη κατόπιν έκθεσης > 40 kg)
    Δόση75 mg μία φορά ημερησίως
    Για 10 ημέρες. Για ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς, η δόση είναι επίσης 75 mg μία φορά ημερησίως για 10 ημέρες.
  • Βρέφη ηλικίας 0 - 12 μηνών (Θεραπεία)
    Δόση3 mg/kg δύο φορές ημερησίως
    Για 5 ημέρες. Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά το συντομότερο δυνατό μέσα στις πρώτες δύο ημέρες από την πρώτη εμφάνιση των συμπτωμάτων της γρίπης. Για ανοσοκατεσταλμένα βρέφη, η συνιστώμενη διάρκεια θεραπείας είναι 10 ημέρες. Αυτή η σύσταση δεν προορίζεται για πρόωρα βρέφη (<36 εβδομάδων κύησης).
  • Βρέφη ηλικίας 0 - 12 μηνών (Πρόληψη κατόπιν έκθεσης)
    Δόση3 mg/kg μία φορά ημερησίως
    Για 10 ημέρες. Αυτή η σύσταση δεν προορίζεται για πρόωρα βρέφη (<36 εβδομάδων κύησης). Για ανοσοκατεσταλμένα βρέφη, η δόση είναι επίσης 3 mg/kg μία φορά ημερησίως για 10 ημέρες.
  • Ηπατική δυσλειτουργία
    Δεν απαιτείται προσαρμογή δόσης ούτε για τη θεραπεία, ούτε για την πρόληψη.
  • Ηλικιωμένοι
    Δεν απαιτείται προσαρμογή δόσης εκτός αν υπάρχει απόδειξη μέτριας ή σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας.
  • Ανοσοκατεσταλμένοι ασθενείς (Θεραπεία)
    Για τη θεραπεία της γρίπης, η συνιστώμενη διάρκεια είναι 10 ημέρες. Δε χρειάζεται προσαρμογή της δόσης. Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινάει το συντομότερο δυνατό, εντός των δυο πρώτων ημερών από την έναρξη των συμπτωμάτων της γρίπης.
  • Ανοσοκατεσταλμένοι ασθενείς (Εποχική προφύλαξη)
    Μεγαλύτερη διάρκεια εποχικής προφύλαξης μέχρι 12 εβδομάδες έχει αξιολογηθεί.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Αποτελεσματικότητα Oseltamivir
    Το oseltamivir είναι αποτελεσματικό μόνο ενάντια στη νόσο που προκαλείται από τους ιούς της γρίπης. Δεν υπάρχει απόδειξη αποτελεσματικότητας του oseltamivir σε οποιαδήποτε νόσο που προκαλείται από άλλους παράγοντες εκτός από τους ιούς της γρίπης (βλ. Φαρμακοδυναμικές).
  • Εμβολιασμός
    Το Οσελταμιβίρη δεν είναι ένα υποκατάστατο του εμβολιασμού κατά της γρίπης. Η χρήση του Οσελταμιβίρη δεν πρέπει να επηρεάζει την αξιολόγηση ατόμων για ετήσιο εμβολιασμό κατά της γρίπης. Η προστασία από τη γρίπη διαρκεί μόνο όσο χορηγείται το Οσελταμιβίρη. Το Οσελταμιβίρη θα πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία και πρόληψη της γρίπης μόνο όταν αξιόπιστα επιδημιολογικά δεδομένα υποδεικνύουν ότι ο ιός της γρίπης κυκλοφορεί στην κοινότητα.
  • Ευαισθησία κυκλοφορούντων στελεχών του ιού της γρίπης
    Οι συνταγογράφοι θα πρέπει να λαμβάνουν υπόψη τις πλέον πρόσφατες διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με την ευαισθησία των κυκλοφορούντων στελεχών στο oseltamivir για κάθε εποχή όταν αποφασίζουν να χορηγήσουν το Οσελταμιβίρη (βλ. Φαρμακοδυναμικές).
  • Σοβαρή συνυπάρχουσα κατάσταση
    Δεν υπάρχει καμία πληροφορία διαθέσιμη σχετικά με την ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του oseltamivir για ασθενείς σε οποιαδήποτε κατάσταση επαρκώς σοβαρή ή ασταθή που να απαιτεί την εισαγωγή τους στο νοσοκομείο.
  • Ανοσοκατεσταλμένοι ασθενείς
    Η αποτελεσματικότητα του oseltamivir είτε στη θεραπεία είτε στην προφύλαξη της γρίπης σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς, δεν έχει σαφώς τεκμηριωθεί (βλ. Φαρμακοδυναμικές).
  • Καρδιακή / αναπνευστική νόσος
    Η αποτελεσματικότητα του oseltamivir στη θεραπεία ατόμων με χρόνια καρδιακή νόσο και / ή αναπνευστική νόσο δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν παρατηρήθηκε καμία διαφορά στη συχνότητα εμφάνισης επιπλοκών μεταξύ των ομάδων θεραπευτικής αγωγής και εικονικού φαρμάκου σ’ αυτό τον πληθυσμό (βλ. Φαρμακοδυναμικές).
  • Δοσολογική σύσταση
    Πληθυσμόςπρόωρα βρέφη (< 36 εβδομάδες περίοδος κύησης)
    Δεν υπάρχουν προς το παρόν διαθέσιμα δεδομένα που να επιτρέπουν δοσολογική σύσταση.
  • Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία
    Πληθυσμόςεφήβους (ηλικίας 13 έως 17 ετών) και ενήλικες
    Συνιστάται προσαρμογή δόσης και για τη θεραπεία και για την πρόληψη. Δεν είναι επαρκή τα διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σε βρέφη και παιδιά (ηλικίας 1 έτους ή μεγαλύτερα) με νεφρική δυσλειτουργία ώστε να είναι δυνατό να δοθεί δοσολογική σύσταση (βλ. Δοσολογία και Φαρμακοκινητικές).
  • Νευροψυχιατρικά συμβάματα
    Πληθυσμόςασθενείς με γρίπη, ιδιαίτερα στα παιδιά και στους εφήβους
    Νευροψυχιατρικά συμβάματα έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια χορήγησης του Οσελταμιβίρη. Τέτοια συμβάματα έχουν εμφανιστεί επίσης σε ασθενείς με γρίπη χωρίς να τους έχει χορηγηθεί oseltamivir. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για αλλαγές στη συμπεριφορά, και τα οφέλη και οι κίνδυνοι συνέχισης της θεραπείας θα πρέπει να αξιολογούνται προσεκτικά για κάθε ασθενή (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Προβενεσίδη
    παρακολούθηση
    Περίπου διπλάσια αύξηση στην έκθεση στο δραστικό μεταβολίτη του oseltamivir.
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή δόσης όταν χορηγείται συγχρόνως με προβενεσίδη σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.
  • Αμοξυκιλλίνη
    παρακολούθηση
    Δεν έχει κινητική αλληλεπίδραση.
  • Χλωροπροπαμίδη, Μεθοτρεξάτη, Φαινυλβουταζόνη (παράγοντες με στενό θεραπευτικό περιθώριο που εκκρίνονται ταυτόχρονα)
    προσοχή
    Πιθανός ανταγωνισμός για νεφρική σωληναριακή έκκριση.
    ΣύστασηΘα πρέπει να δίδεται προσοχή όταν συνταγογραφείται oseltamivir.
  • Παρακεταμόλη, Ακετυλοσαλικυλικό οξύ, Σιμετιδίνη, Αντιόξινα (υδροξείδια μαγνησίου, αργιλίου, ανθρακικό ασβεστίου), Ριμανταδίνη, Βαρφαρίνη
    παρακολούθηση
    Δεν έχουν παρατηρηθεί φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Λοιμώξεις
  • Βρογχίτιδα
  • Έρπης απλός
  • Ρινοφαρυγγίτιδα
  • Λοιμώξεις ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
  • Παραρρινοκολπίτιδα
  • Μέση ωτίτιδα
Αίμα
  • Θρομβοπενία
Ανοσοποιητικό
  • Αντίδραση υπερευαισθησίας
  • Αναφυλακτικές αντιδράσεις
  • Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις
Ψυχιατρικές
  • Διέγερση
  • Μη φυσιολογική συμπεριφορά
  • Άγχος
  • Σύγχυση
  • Παραληρητική ιδέα
  • Παραλήρημα
  • Ψευδαισθήσεις
  • Εφιάλτες
  • Αυτοτραυματισμός
  • Αϋπνία
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Αλλοιωμένο επίπεδο συνείδησης
  • Σπασμός
  • Ζάλη
  • Ίλιγγος
Οφθαλμικές
  • Οπτική διαταραχή
  • Επιπεφυκίτιδα
  • Κόκκινα μάτια
  • Οφθαλμικό έκκριμα
  • Οφθαλμικό άλγος
Καρδιά
  • Καρδιακή αρρυθμία
Αναπνευστικό
  • Βήχας
  • Πονόλαιμος
  • Ρινόρροια
  • Ρινική συμφόρηση
Αυτί
  • Πόνος στα αυτιά
  • Διαταραχή τυμπανικής μεμβράνης
Γαστρεντερικό
  • Ναυτία
  • Έμετος
  • Κοιλιακό άλγος
  • Δυσπεψία
  • Γαστρεντερική αιμορραγία
  • Αιμορραγική κολίτιδα
Ήπαρ
  • Αυξημένα ηπατικά ένζυμα
  • Κεραυνοβόλος ηπατίτιδα
  • Ηπατική ανεπάρκεια
  • Ηπατίτιδα
Δέρμα
  • Έκζεμα
  • Δερματίτιδα
  • Εξάνθημα
  • Κνίδωση
  • Αγγειονευρωτικό οίδημα
  • Πολύμορφο ερύθημα
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • Δερματίδα (συμπεριλαμβανομένης αλλεργικής και ατοπικής δερματίτιδας)
Γενικές
  • Άλγος
  • Κόπωση
  • Πυρεξία
Μυοσκελετικό
  • Πόνος στα άκρα
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Άλγος
    Γενικές
    Συχνές
  • Έρπης απλός
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Ίλιγγος
    Νευρικό
    Συχνές
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Βήχας
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Βρογχίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Δερματίδα (συμπεριλαμβανομένης αλλεργικής και ατοπικής δερματίτιδας)
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Συχνές
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Επιπεφυκίτιδα
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κόκκινα μάτια
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Συχνές
  • Λοιμώξεις ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Μέση ωτίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Οφθαλμικό άλγος
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Οφθαλμικό έκκριμα
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Παραρρινοκολπίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Πονόλαιμος
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Πυρεξία
    Γενικές
    Συχνές
  • Πόνος στα άκρα
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Πόνος στα αυτιά
    Αυτί
    Συχνές
  • Ρινική συμφόρηση
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Ρινοφαρυγγίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Ρινόρροια
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Έκζεμα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Αλλοιωμένο επίπεδο συνείδησης
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Αντίδραση υπερευαισθησίας
    Ανοσοποιητικό
    Όχι συχνές
  • Αυξημένα ηπατικά ένζυμα
    Ήπαρ
    Όχι συχνές
  • Δερματίτιδα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Διαταραχή τυμπανικής μεμβράνης
    Αυτί
    Όχι συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Θρομβοπενία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Καρδιακή αρρυθμία
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Οπτική διαταραχή
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Σπασμός
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Άγχος
    Ψυχιατρικές
    Σπάνιες
  • Αγγειονευρωτικό οίδημα
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Αιμορραγική κολίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Αναφυλακτικές αντιδράσεις
    Ανοσοποιητικό
    Σπάνιες
  • Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις
    Ανοσοποιητικό
    Σπάνιες
  • Αυτοτραυματισμός
    Ψυχιατρικές
    Σπάνιες
  • Γαστρεντερική αιμορραγία
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Διέγερση
    Ψυχιατρικές
    Σπάνιες
  • Εφιάλτες
    Ψυχιατρικές
    Σπάνιες
  • Ηπατίτιδα
    Ήπαρ
    Σπάνιες
  • Ηπατική ανεπάρκεια
    Ήπαρ
    Σπάνιες
  • Κεραυνοβόλος ηπατίτιδα
    Ήπαρ
    Σπάνιες
  • Μη φυσιολογική συμπεριφορά
    Ψυχιατρικές
    Σπάνιες
  • Παραλήρημα
    Ψυχιατρικές
    Σπάνιες
  • Παραληρητική ιδέα
    Ψυχιατρικές
    Σπάνιες
  • Πολύμορφο ερύθημα
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Σύγχυση
    Ψυχιατρικές
    Σπάνιες
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Ψευδαισθήσεις
    Ψυχιατρικές
    Σπάνιες
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more
  • Κύηση
    Με προσοχή
    Η γρίπη σχετίζεται με δυσμενή για την εγκυμοσύνη και το έμβρυο αποτελέσματα, με κίνδυνο σοβαρών συγγενών δυσπλασιών, συμπεριλαμβανομένων των συγγενών καρδιακών ανωμαλιών. Ένα μεγάλο μέρος των δεδομένων για την έκθεση στο oseltamivir εγκύων γυναικών από μετεγκριτικές αναφορές και μελέτες παρατήρησης (περισσότερες από 1000 εκτεθειμένες κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου εκβάσεις) δεν υποδεικνύουν καμία δυσπλασία ή εμβρυϊκή / νεογνική τοξικότητα από το oseltamivir. Ωστόσο, σε μια μελέτη παρατήρησης, ενώ ο συνολικός κίνδυνος δυσπλασίας δεν αυξήθηκε, τα αποτελέσματα για τις σοβαρές συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες που διαγνώστηκαν εντός 12 μηνών από τη γέννηση δεν ήταν καθοριστικά. Σε αυτή τη μελέτη, το ποσοστό των σοβαρών συγγενών καρδιακών ανωμαλιών, μετά από έκθεση στο oseltamivir κατά το πρώτο τρίμηνο, ήταν 1,76% (7 βρέφη από 397 εγκυμοσύνες) σε σύγκριση με 1,01% στις μη εκτεθειμένες εγκυμοσύνες από τον γενικό πληθυσμό (Λόγος Σχετικών Πιθανοτήτων 1,75, 95% Διάστημα Εμπιστοσύνης 0,51 έως 5,98). Η κλινική σημαντικότητα αυτού του ευρήματος δεν είναι σαφής, καθώς η μελέτη είχε περιορισμένη ισχύ. Επιπρόσθετα, αυτή η μελέτη ήταν πολύ μικρή για να αξιολογήσει με αξιοπιστία μεμονωμένους τύπους σοβαρών δυσπλασιών. Επιπλέον, οι γυναίκες που εκτέθηκαν σε oseltamivir και οι γυναίκες που δεν εκτέθηκαν δεν μπορούσαν να είναι πλήρως συγκρίσιμες, ιδίως στο εάν είχαν ή όχι γρίπη. Μελέτες σε ζώα δεν καταδεικνύουν τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Η χρήση του Οσελταμιβίρη μπορεί να εξετασθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εάν είναι αναγκαίο και εφόσον εξετασθούν οι διαθέσιμες πληροφορίες ασφάλειας και οφέλους (για τα δεδομένα σχετικά με το όφελος σε έγκυες γυναίκες, παρακαλούμε ανατρέξτε στην ενότητα Φαρμακοδυναμικές) και η παθογένεια του κυκλοφορούντος στελέχους του ιού της γρίπης.
  • Γαλουχία
    Με προσοχή
    Σε θηλάζοντα θηλυκά επίμυων, το oseltamivir και ο δραστικός μεταβολίτης απεκκρίνονται στο γάλα. Πολύ περιορισμένα δεδομένα είναι διαθέσιμα όσον αφορά στα θηλάζοντα βρέφη που λαμβάνουν oseltamivir και στην απέκκριση του oseltamivir στο μητρικό γάλα. Περιορισμένα δεδομένα κατέδειξαν ότι το oseltamivir και ο δραστικός μεταβολίτης ανιχνεύθηκαν στο μητρικό γάλα, ωστόσο τα επίπεδα ήταν χαμηλά, το οποίο θα μπορούσε να οδηγήσει σε υποθεραπευτική δόση για το βρέφος. Λαμβάνοντας υπόψη αυτές τις πληροφορίες, την παθογένεια του κυκλοφορούντος στελέχους του ιού της γρίπης και την κατάσταση της θηλάζουσας γυναίκας, η χορήγηση του oseltamivir μπορεί να εξετασθεί, όταν υπάρχουν σαφή δυνητικά οφέλη για τις θηλάζουσες μητέρες.
  • Γονιμότητα
    Ασφαλές
    Βάσει των προκλινικών δεδομένων, δεν υπάρχει καμία απόδειξη ότι το Οσελταμιβίρη έχει επίδραση στην ανδρική ή γυναικεία γονιμότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιικά για συστηματική χρήση, αναστολείς νευραμινιδάσης Κωδικός ATC: J05AH02

Μηχανισμός δράσης

Το oseltamivir phosphate είναι ένα προφάρμακο του δραστικού μεταβολίτη (oseltamivir carboxylate). Ο δραστικός μεταβολίτης είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας των ενζύμων neuraminidases (νευραμινιδάσες) του ιού της γρίπης, τα οποία είναι γλυκοπρωτεΐνες που ανευρίσκονται στην επιφάνεια του λοιμογόνου παράγοντα. Η δράση του ενζύμου νευραμινιδάση του ιού είναι σημαντική τόσο για την είσοδο του ιού σε μη μολυσμένα κύτταρα όσο και για την αποδέσμευση των πρόσφατα δημιουργηθέντων σωματιδίων του ιού από τα μολυσμένα κύτταρα και για την περαιτέρω εξάπλωση του λοιμογόνου ιού στο σώμα. Το oseltamivir carboxylate αναστέλλει τις νευραμινιδάσες του ιού της γρίπης τύπου Α και Β in vitro. Το oseltamivir phosphate αναστέλλει τη λοίμωξη από τον ιό της γρίπης και την αναπαραγωγή αυτού in vitro. Το από στόματος χορηγούμενο oseltamivir αναστέλλει την αναπαραγωγή και την παθογένεση του ιού της γρίπης τύπου Α και Β in vivo σε μοντέλα πειραματόζωων με λοίμωξη από ιό γρίπης σε αντιικές εκθέσεις παρόμοιες με αυτές που επιτεύχθηκαν στον άνθρωπο με 75 mg δύο φορές ημερησίως. Η αντιική δραστικότητα του oseltamivir για τη γρίπη τύπου Α και Β υποστηρίχθηκε με πειραματικές μελέτες πρόκλησης σε υγιείς εθελοντές. Οι τιμές IC50 (συγκέντρωση αναστολής του 50% του ιικού φορτίου) του ενζύμου της νευραμινιδάσης για το oseltamivir για κλινικά απομονωθείσα γρίπη τύπου Α, κυμαίνονταν από 0,1nM μέχρι 1,3 nM και για την γρίπη τύπου Β ήταν 2,6 nM. Σε δημοσιευμένες μελέτες έχουν παρατηρηθεί υψηλότερες τιμές IC50 για τη γρίπη τύπου Β, μέχρι και διάμεσης τιμής 8,5 nM.

Κλινικές μελέτες:

Θεραπεία της λοίμωξης της γρίπης Η ένδειξη βασίζεται σε κλινικές μελέτες φυσιολογικά εμφανιζόμενης γρίπης στις οποίες η επικρατούσα λοίμωξη ήταν γρίπη τύπου Α. Το oseltamivir είναι αποτελεσματικό μόνο έναντι νόσων που προκαλούνται από τον ιό της γρίπης. Έτσι, παρουσιάζονται στατιστικές αναλύσεις μόνο για άτομα μολυσμένα με γρίπη. Στο γενικό σύνολο (pooled) του πληθυσμού της μελέτης θεραπείας, ο οποίος περιελάμβανε τόσο άτομα θετικά στον ιό της γρίπης όσο και άτομα αρνητικά στον ιό της γρίπης (ΙΤΤ), η βασική αποτελεσματικότητα μειώθηκε αναλογικά με τον αριθμό των αρνητικών στον ιό της γρίπης. Στο συνολικό πληθυσμό υπό θεραπεία, η λοίμωξη από γρίπη επιβεβαιώθηκε σε ποσοστό 67% (εύρος 46% μέχρι 74%) των ασθενών που συγκεντρώθηκαν για να ενταχθούν. Από τα ηλικιωμένα άτομα, ποσοστό 64% ήταν θετικό στον ιό της γρίπης και από αυτά με καρδιακή νόσο και / ή αναπνευστική νόσο, ποσοστό 62% ήταν θετικό στον ιό της γρίπης. Σε όλες τις μελέτες θεραπείας φάσης ΙΙΙ, ασθενείς αναζητούνταν για ένταξη μόνο κατά τη διάρκεια της περιόδου στην οποία η γρίπη κυκλοφορούσε στην τοπική κοινότητα.

Ενήλικες και έφηβοι ηλικίας 13 ετών και μεγαλύτεροι: Ασθενείς ήταν κατάλληλοι για να ενταχθούν αν ανέφεραν μέσα σε 36 ώρες από την πρώτη εμφάνιση των συμπτωμάτων, πυρετό ≥ 37,8ο C, συνοδευόμενο από ένα τουλάχιστον σύμπτωμα του αναπνευστικού (βήχα, ρινικά συμπτώματα ή πονόλαιμο) και τουλάχιστον ένα συστηματικό σύμπτωμα (μυαλγία, ρίγη / ιδρώτα, κακουχία, κόπωση ή κεφαλαλγία). Σε μία ανάλυση του γενικού συνόλου (pooled) όλων των θετικών στον ιό της γρίπης ενηλίκων και εφήβων (Ν = 2.413) που εντάχθηκαν στις μελέτες θεραπείας, 75 mg oseltamivir δύο φορές ημερησίως για 5 ημέρες μείωσαν τη διάμεση τιμή της διάρκειας της νόσου της γρίπης κατά περίπου μία ημέρα, από 5,2 ημέρες (95% Δ.Ε. 4,9 - 5,5 ημέρες) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, σε 4,2 ημέρες (95% Δ.Ε. 4,0 - 4,4 ημέρες; p ≤0,0001). Η αναλογία των ατόμων που παρουσίασαν ειδικές επιπλοκές του κατώτερου αναπνευστικού (κυρίως βρογχίτιδα) για τις οποίες απαιτήθηκε αγωγή με αντιβιοτικά μειώθηκε από 12,7% (135/1.063) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου σε 8,6% (116/1.350) στην ομάδα πληθυσμού που έλαβε αγωγή με oseltamivir (p=0,0012).

Θεραπεία της γρίπης σε πληθυσμούς υψηλού κινδύνου: Η διάμεση τιμή της διάρκειας της νόσου της γρίπης σε ηλικιωμένα άτομα (≥ 65 ετών) και σε άτομα με χρόνια καρδιακή και / ή αναπνευστική νόσο που λάμβαναν 75 mg oseltamivir δύο φορές ημερησίως για 5 ημέρες δεν μειώθηκε σημαντικά. Η συνολική διάρκεια του πυρετού μειώθηκε κατά μία ημέρα στις ομάδες που λάμβαναν αγωγή με oseltamivir. Στους θετικούς στον ιό της γρίπης ηλικιωμένους, το oseltamivir μείωσε σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης ειδικών επιπλοκών του κατώτερου αναπνευστικού (κυρίως βρογχίτιδα) για τις οποίες απαιτήθηκε αγωγή με αντιβιοτικά, από 19% (52/268) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, σε 12% (29/250) στον πληθυσμό που λάμβανε αγωγή με oseltamivir (p=0,0156). Στους θετικούς στον ιό της γρίπης ασθενείς με χρόνια καρδιακή και / ή αναπνευστική νόσο η συνδυασμένη συχνότητα εμφάνισης επιπλοκών του κατώτερου αναπνευστικού (κυρίως βρογχίτιδα) για τις οποίες απαιτήθηκε αγωγή με αντιβιοτικά ήταν 17% (22/133) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και 14% (16/118) στον πληθυσμό που έλαβε αγωγή με oseltamivir (p=0,5976).

Θεραπεία της γρίπης σε έγκυες γυναίκες: Δεν έχουν διεξαχθεί ελεγχόμενες κλινικές μελέτες για τη χρήση του oseltamivir σε έγκυες γυναίκες, ωστόσο, υπάρχουν ενδείξεις από μετεγκριτικές μελέτες και αναδρομικές μελέτες παρατήρησης, οι οποίες καταδεικνύουν όφελος από το τρέχον δοσολογικό σχήμα στο συγκεκριμένο πληθυσμό ασθενών αναφορικά με χαμηλότερη νοσηρότητα/θνησιμότητα. Αποτελέσματα από φαρμακοκινητικές αναλύσεις καταδεικνύουν μικρότερη έκθεση στο δραστικό μεταβολίτη, ωστόσο δεν συνιστώνται προσαρμογές της δόσης για τις έγκυες γυναίκες κατά την αγωγή θεραπείας της γρίπης ή προφύλαξης από γρίπη ((βλ. Φαρμακοκινητικές), Ειδικοί πληθυσμοί).

Θεραπεία γρίπης σε παιδιά: Σε μíα μελέτη κατά τα άλλα, υγιών παιδιών (65% θετικά στον ιό της γρίπης), ηλικίας 1 έως 12 ετών (μέσος όρος ηλικίας 5,3 έτη), τα οποία είχαν πυρετό (≥ 37,8ο C) και, είτε βήχα, είτε οξεία ρινίτιδα, ποσοστό 67% των θετικών στον ιό της γρίπης ασθενών ήταν μολυσμένο με ιό γρίπης τύπου Α και 33% με ιό γρίπης τύπου Β. Η θεραπεία με oseltamivir που ξεκίνησε μέσα σε 48 ώρες από την πρώτη εμφάνιση των συμπτωμάτων, μείωσε σημαντικά το χρόνο μέχρις ότου τα παιδιά να αναρρώσουν (οριζόμενος ως ο χρόνος που διαπιστώθηκε ταυτόχρονα ανάρρωση και ανακούφιση από πυρετό, βήχα και οξεία ρινίτιδα) κατά 1,5 ημέρες (95% Δ.Ε 0,6 - 2,2 ημέρες, p< 0,0001) συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο. Το oseltamivir μείωσε τη συχνότητα εμφάνισης οξείας μέσης ωτίτιδας από 26,5% (53/200) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου σε 16% (29/183) στην ομάδα παιδιών που έλαβαν αγωγή με oseltamivir (p=0,013). Μία δεύτερη μελέτη ολοκληρώθηκε σε 334 παιδιά με άσθμα ηλικίας 6 έως 12 ετών εκ των οποίων 53,6% ήταν θετικά στον ιό της γρίπης. Στην ομάδα που έλαβε αγωγή με oseltamivir η διάμεση τιμή διάρκεια της νόσου δεν μειώθηκε σημαντικά. Μέχρι την ημέρα 6 (τελευταία ημέρα θεραπείας) ο βιαίως εκπνεόμενος όγκος στο πρώτο δευτερόλεπτο (FEV1) είχε αυξηθεί κατά 10,8% στην ομάδα που ακολουθούσε θεραπεία με oseltamivir συγκριτικά με 4,7% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (p=0,0148) σε αυτόν τον πληθυσμό. Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων ανέβαλε την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών του Οσελταμιβίρη από μία ή περισσότερες υποομάδες παιδιατρικού πληθυσμού με γρίπη. (βλ. Δοσολογία) για πληροφορίες στην παιδιατρική χρήση. Η ένδειξη σε βρέφη ηλικίας μικρότερης του 1 έτους βασίζεται σε παρεκβολή των δεδομένων αποτελεσματικότητας από παιδιά μεγαλύτερης ηλικίας και η συνιστώμενη δοσολογία βασίζεται σε δεδομένα φαρμακοκινητικής μοντελοποίησης ((βλ. Φαρμακοκινητικές)).

Θεραπεία της λοίμωξης γρίπης τύπου Β: Συνολικά, 15% του θετικού στον ιό της γρίπης πληθυσμού μολύνθηκε με γρίπη τύπου Β, με τις αναλογίες να κυμαίνονται από 1 έως 33% στις μεμονωμένες μελέτες. Η διάμεση τιμή της διάρκειας της νόσου σε άτομα με λοίμωξη γρίπης τύπου Β δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ των ομάδων θεραπείας στις μεμονωμένες μελέτες. Δεδομένα από 504 άτομα με λοίμωξη γρίπης τύπου Β συγκεντρώθηκαν από όλες τις μελέτες για ανάλυση. Το oseltamivir μείωσε το χρόνο μέχρι την ανακούφιση όλων των συμπτωμάτων κατά 0,7 ημέρες (95% Δ.Ε. 0,1-1,6 ημέρες; p=0,022) και τη διάρκεια του πυρετού (≥ 37,8oC), το βήχα και την οξεία ρινίτιδα κατά μία ημέρα (95% Δ.Ε. 0,4 - 1,7 ημέρες, p< 0,001) συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο.

Θεραπεία της γρίπης σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς: Μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη για την αξιολόγηση της ασφάλειας και τον προσδιορισμό των επιδράσεων του oseltamivir στην ανάπτυξη ανθεκτικού ιού της γρίπης (πρωτογενής ανάλυση) σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς με λοίμωξη από γρίπη, περιελάμβανε 151 ενήλικες ασθενείς, 7 εφήβους και 9 παιδιά, αξιολογήσιμους για την αποτελεσματικότητα του oseltamivir (δευτερογενής ανάλυση, χωρίς σχεδιασμό στατιστικής ισχύος). Η μελέτη περιελάμβανε ασθενείς με μεταμόσχευση στερεών οργάνων [SOT], ασθενείς με μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων [HSCT], HIV θετικούς ασθενείς με αριθμό κυττάρων CD4 + <500 κύτταρα / mm3, ασθενείς σε συστηματική ανοσοκατασταλτική θεραπεία και ασθενείς με αιματολογική κακοήθεια. Αυτοί οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν θεραπεία, εντός 96 ωρών από την εμφάνιση των συμπτωμάτων για διάρκεια 10 ημερών. Τα θεραπευτικά σχήματα ήταν: κανονική δόση (75mg ή προσαρμοσμένη με βάση το βάρος δόση για τα παιδιά) δυο φορές ημερισίως (73 ενήλικες ασθενείς, 4 έφηβοι ασθενείς και 4 παιδιά) ή διπλάσια δόση (150mg ή προσαρμοσμένη με βάση το βάρος δόση για τα παιδιά) δύο φορές ημερισίως (78 ενήλικες ασθενείς, 3 έφηβοι ασθενείς και 5 παιδιά) oseltamivir. Ο μέσος χρόνος για την επίλυση των συμπτωμάτων (TTRS) για ενήλικες και εφήβους ήταν παρόμοιος μεταξύ της ομάδας κανονικής δόσης (103,4 ώρες [95% CI 75.4-122.7]) και της ομάδας διπλάσιας δόσης (107,2 ώρες [95% CI 63.9-140.0]). Ο TTRS για τα παιδιά είναι μεταβλητός και η ερμηνεία είναι περιορισμένη από το μικρό μέγεθος του δείγματος. Το ποσοτικό των ενηλίκων ασθενών με δευτερογενείς λοιμώξεις στην ομάδα κανονικής δόσης και στην ομάδα διπλάσιας δόσης ήταν συγκρίσιμο (8,2% έναντι 5,1%). Για εφήβους και παιδιά, μόνο ένας ασθενής (ένας έφηβος) στην ομάδα κανονικής δόσης παρουσίασε μια δευτερογενή λοίμωξη (βακτηριακή ιγμορίτιδα). Μια μελέτη φαρμακοκινητικής και φαρμακοδυναμικής διεξήχθη σε σοβαρά ανοσοκατασταλμένα παιδιά (ηλικίας ≤12 ετών, n = 30) που λάμβαναν κανονική (75 mg ή προσαρμοσμένη με βάση το βάρος, δύο φορές ημερησίως) έναντι τριπλάσιας δόσης (225 mg ή προσαρμοσμένης με βάση το βάρος δύο φορές ημερησίως) oseltamivir για μια περίοδο προσαρμογής της δοσολογίας 5 έως 20 ημερών ανάλογα με τη διάρκεια της ιικής απελευθέρωσης (μέση διάρκεια θεραπείας: 9 ημέρες). Κανένας ασθενής στην ομάδα κανονικής δόσης και 2 ασθενείς στην ομάδα τριπλάσιας δόσης ανέφεραν δευτερογενείς βακτηριακές λοιμώξεις (βρογχίτιδα και παραρρινοκολπίτιδα).

Πρόληψη της γρίπης Η αποτελεσματικότητα του oseltamivir στην πρόληψη νόσου από φυσιολογικά εμφανιζόμενη γρίπη έχει καταδειχθεί σε μία μελέτη πρόληψης κατόπιν έκθεσης σε νοικοκυριά και σε δύο εποχιακές μελέτες πρόληψης. Η βασική παράμετρος αποτελεσματικότητας για όλες αυτές τις μελέτες ήταν η συχνότητα εμφάνισης εργαστηριακά επιβεβαιωμένης γρίπης. Η λοιμογόνος δύναμη της επιδημίας της γρίπης δεν είναι προβλέψιμη και ποικίλλει μέσα σε μία περιοχή και από περίοδο σε περίοδο, κι έτσι, ο απαιτούμενος αριθμός (ατόμων) που χρειάζεται να θεραπευθεί (Number Needed to Treat - NTT) ώστε να προληφθεί ένα περιστατικό νόσου γρίπης ποικίλλει.

Πρόληψη κατόπιν έκθεσης: Σε μία μελέτη σε άτομα που είχαν έλθει σε επαφή (12,6% εμβολιασθέντες έναντι γρίπης) με ένα περιστατικό γρίπης (περιστατικό “δείκτης” - index case), ξεκίνησε η χορήγηση 75 mg oseltamivir μία φορά ημερησίως, μέσα σε 2 ημέρες από την έναρξη των συμπτωμάτων στο περιστατικό “δείκτη” και συνεχίστηκε για επτά ημέρες. Η γρίπη επιβεβαιώθηκε σε 163 από τα 377 περιστατικά “δείκτες”. Το oseltamivir μείωσε σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης των κλινικών συμπτωμάτων γρίπης που εμφανίστηκαν στα άτομα που ήλθαν σε επαφή με επιβεβαιωμένα περιστατικά γρίπης από 24/200 (12%) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου σε 2/205 (1%) στην ομάδα του oseltamivir (92% μείωση, [95% ΔΕ: 6-16, p ≤0,0001]). Ο απαιτούμενος αριθμός ατόμων που χρειάζεται να θεραπευθεί για να προληφθεί ένα περιστατικό νόσου γρίπης (ΝΝΤ) μεταξύ των ατόμων που ήλθαν σε επαφή με πραγματικά περιστατικά γρίπης ήταν 10 (95% Δ.Ε. 9-12) και 16 (95% ΔΕ 15 - 19) μεταξύ του συνολικού πληθυσμού (ΙΤΤ) ανεξαρτήτως της κατάστασης της λοίμωξης στο περιστατικό “δείκτη”. Η αποτελεσματικότητα του oseltamivir στην πρόληψη φυσικώς αποκτηθείσας νόσου γρίπης έχει καταδειχθεί σε μία μελέτη πρόληψης κατόπιν έκθεσης σε νοικοκυριά τα οποία περιελάμβαναν ενήλικες, εφήβους, και παιδιά ηλικίας 1 έως 12 ετών, τόσο ως περιστατικά δείκτες όσο και ως περιστατικά που έχουν έλθει σε επαφή ως μέλη της οικογένειας. Η πρωτεύουσα παράμετρος αποτελεσματικότητας γι’αυτή τη μελέτη ήταν η συχνότητα εμφάνισης εργαστηριακά επιβεβαιωμένης κλινικής γρίπης στα νοικοκυριά. Η προφύλαξη με oseltamivir διήρκεσε 10 ημέρες. Στο συνολικό πληθυσμό, υπήρχε μία μείωση στη συχνότητα εμφάνισης εργαστηριακά επιβεβαιωμένης κλινικής γρίπης σε νοικοκυριά από 20% (27/136) στην ομάδα που δεν έλαβε πρόληψη σε 7% (10/135) στην ομάδα που έλαβε πρόληψη (62,7% μείωση, [95% ΔΕ 26,0 - 81,2, p = 0,0042]). Στα νοικοκυριά με τα περιστατικά μόλυνσης με γρίπη-δείκτες, υπήρχε μία μείωση στη συχνότητα εμφάνισης της γρίπης από 26% (23/89) στην ομάδα που δεν έλαβε πρόληψη σε 11% (9/84) στην ομάδα που έλαβε πρόληψη (58,5% μείωση, [95% ΔΕ 15,6 - 79,6, p = 0,0114]). Σύμφωνα με την ανάλυση υποομάδας στα παιδιά ηλικίας 1 έως 12 ετών, η συχνότητα εμφάνισης εργαστηριακά επιβεβαιωμένης κλινικής γρίπης μεταξύ παιδιών ήταν σημαντικά μειωμένη από 19% (21/111) στην ομάδα που δεν έλαβε πρόληψη σε 7% (7/104) στην ομάδα που έλαβε πρόληψη (64,4% μείωση, [95% ΔΕ 15,8 - 85,0, p = 0,0188]). Μεταξύ των παιδιών τα οποία δεν διέσπειραν τον ιό πριν την έναρξη της αγωγής, η συχνότητα εμφάνισης εργαστηριακά επιβεβαιωμένης κλινικής γρίπης μειώθηκε από 21% (15/70) στην ομάδα που δεν έλαβε πρόληψη σε 4% (2/47) στην ομάδα που έλαβε πρόληψη (80,1% μείωση, [95% Δ.Ε. 22,0 - 94,9; P = 0,0206]). Ο απαιτούμενος αριθμός ατόμων που χρειάζεται να θεραπευθεί για να προληφθεί ένα περιστατικό γρίπης (ΝΝΤ) για το συνολικό παιδιατρικό πληθυσμό ήταν 9 (95% ΔΕ 7 - 24) και 8 (95% ΔΕ 6, άνω όριο μη εκτιμητέο) στο συνολικό πληθυσμό (ΙΤΤ) και στα παιδιατρικά περιστατικά επαφής με περιστατικά δείκτες με λοίμωξη (ΙΤΤ ΙΙ), αντίστοιχα.

Πρόληψη της γρίπης κατόπιν έκθεσης σε βρέφη ηλικίας κάτω του 1 έτους κατά τη διάρκεια πανδημίας: Η πρόληψη κατά τη διάρκεια μίας πανδημίας γρίπης δεν έχει μελετηθεί σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες σε παιδιά ηλικίας 0-12 μηνών. (βλ. Φαρμακοκινητικές) για τις λεπτομέρειες της προσομοίωσης της έκθεσης.

Πρόληψη κατά τη διάρκεια επιδημίας γρίπης στην κοινότητα: Σε μία ενοποιημένη (pooled) ανάλυση δύο άλλων μελετών που διεξήχθησαν σε μη εμβολιασθέντες, κατά τα άλλα υγιείς ενήλικες, 75 mg oseltamivir μία φορά ημερησίως χορηγούμενα για 6 εβδομάδες μείωσαν σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης των κλινικών συμπτωμάτων γρίπης από 25/519 (4,8%) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου σε 6/520 (1,2%) στην ομάδα του oseltamivir (76% μείωση, [95% ΔΕ 1,6 - 5,7: p=0,0006]), κατά τη διάρκεια έξαρσης γρίπης στην κοινότητα. Η τιμή του ΝΝΤ σ’ αυτή τη μελέτη ήταν 28 (95% Δ.Ε. 24 - 50). Σε μία μελέτη σε ηλικιωμένους σε οίκους νοσηλείας, όπου 80% των συμμετεχόντων έλαβε εμβόλιο την περίοδο της μελέτης, η χορήγηση 75 mg oseltamivir μία φορά ημερησίως για 6 εβδομάδες, μείωσε σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης κλινικών συμπτωμάτων γρίπης από 12/272 (4,4%) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου σε 1/276 (0,4%) στην ομάδα του oseltamivir (92% μείωση [95% ΔΕ 1,5 - 6,6), p = 0,0015]). Η τιμή του ΝΝΤ σ’ αυτή τη μελέτη ήταν 25 (95% Δ.Ε. 23 - 62).

Προφύλαξη από τη γρίπη σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς: Μία διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη μελέτη πραγματοποιήθηκε για την προφύλαξη από την εποχική γρίπη σε 475 ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς (388 ασθενείς με μεταμόσχευση συμπαγών οργάνων [195 με εικονικό φάρμακο, 193 με οσελταμιβίρη], 87 ασθενείς με μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων [43 με εικονικό φάρμακο, 44 με του oseltamivir], κανένας ασθενής με άλλη κατάσταση ανοσοκαταστολής), συμπεριλαμβανομένων 18 παιδιών ηλικίας 1 έως 12 ετών. Το κύριο καταληκτικό σημείο αυτής της μελέτης ήταν η συχνότητα εμφάνισης της εργαστηριακά επιβεβαιωμένης κλινικής γρίπης όπως προσδιορίζεται με ιική καλλιέργεια και/ή τετραπλάσια αύξηση των αντισωμάτων έναντι της αιμοσυγκολλητίνης. Η συχνότητα εμφάνισης της εργαστηριακά επιβεβαιωμένης κλινικής γρίπης ήταν 2.9% (7/238) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και 2.1% (5/237) στην ομάδα του oseltamivir (95% ΔΕ -2.3% - 4.1%, p = 0.772). Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες αξιολόγησης της μείωσης του κινδύνου επιπλοκών.

Αντοχή στο oseltamivir

Κλινικές μελέτες: Ο κίνδυνος εμφάνισης ιών της γρίπης με μειωμένη ευαισθησία ή καθαρή αντοχή στο oseltamivir έχει εξεταστεί κατά τη διάρκεια επιχορηγούμενων από τη Roche κλινικών μελετών. Η ανάπτυξη του ανθεκτικού στο oseltamivir ιού κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν πιο συχνή στα παιδιά συγκριτικά με τους ενήλικες, με εύρος που κυμαινόταν από λιγότερο του 1% σε ενήλικες έως 18% σε βρέφη ηλικίας μικρότερης του 1 έτους. Τα παιδιά που βρέθηκαν να είναι φορείς ανθεκτικού στο oseltamivir ιού σε γενικές γραμμές απέκκριναν τον ιό για μεγαλύτερη χρονική περίοδο συγκριτικά με τα άτομα με ευαίσθητο ιό. Ωστόσο, η αναδυόμενη από τη θεραπεία αντοχή στο oseltamivir δεν επηρέασε την ανταπόκριση στη θεραπεία και δεν προκάλεσε καμία παράταση των συμπτωμάτων γρίπης. Μία συνολικά υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης αντοχής στο oseltamivir παρατηρήθηκε σε ενήλικες και εφήβους ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς που έλαβαν κανονική δόση ή διπλάσια δόση oseltamivir για διάρκεια 10 ημερών [14,5% (10/69) στην ομάδα κανονικής δόσης και 2,7% (2/74) στην ομάδα διπλάσιας δόσης], σε σύγκριση με δεδομένα από μελέτες με, υγιείς κατά τα άλλα, ενήλικες και έφηβοι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με oseltamivir. Η πλειοψηρία των ενηλίκων ασθενών που ανέπτυξαν αντοχή ήταν αποδέκτες μοσχευμάτων (8/10 ασθενείς στην ομάδα κανονικής δόσης και 2/2 ασθενείς στην ομάδα διπλάσιας δόσης). Οι περισσότεροι από τους ασθενείς με ανθεκτικό στο oseltamivir ιό μολύνθηκαν από γρίπη τύπου Α και είχαν παρατεταμένη ιική απελευθέρωση. Η συχνότητα εμφάνισης αντοχής στο oseltamivir που παρατηρήθηκε σε ανοσοκατεσταλμένα παιδιά (ηλικίας ≤12 ετών) που έλαβαν θεραπεία με Οσελταμιβίρη στις δύο μελέτες και αξιολογήθηκαν για αντοχή ήταν 20,7% (6/29). Από τα έξι ανοσοκατεσταλμένα παιδιά που βρέθηκαν με αντοχή στο oseltamivir που εμφανίστηκε με τη θεραπεία, 3 ασθενείς έλαβαν κανονική δόση και 3 ασθενείς υψηλή δόση (διπλάσια ή τριπλάσια δόση). Η πλειοψηρία είχε οξεία λεμφοειδή λευχαιμία και ήταν ≤ 5 ετών.

Συχνότητα Εμφάνισης Αντoχής στο Oseltamivir στις Κλινικές Μελέτες

Πληθυσμός Ασθενών Ανθεκτικές Μεταλλάξεις (%) (Φαινοτυπική Ανάλυση*) Ανθεκτικές Μεταλλάξεις (%) (Γονο- και Φαινοτυπική Ανάλυση*)
Ενήλικες και έφηβοι 0,88% (21/2382) 1,13% (27/2396)
Παιδιά (1-12 ετών) 4,11% (71/1726) 4,52% (78/1727)
Bρέφη (<1 έτους) 18,31% (13/71) 18,31% (13/71)

*Δε διενεργήθηκε πλήρης γονοτυπική ανάλυση σε όλες τις μελέτες.

Προφύλαξη από τη γρίπη Δεν έχει αποδειχθεί η εμφάνιση φαρμακευτικής αντοχής που να συσχετίζεται με τη χρήση του Οσελταμιβίρη στις κλινικές μελέτες πρόληψης της γρίπης κατόπιν έκθεσης που διενεργήθηκαν μέχρι σήμερα (7 ημέρες), πρόληψης της γρίπης κατόπιν έκθεσης σε ομάδες νοικοκυριών (10 ημέρες) και εποχικές (42 ημέρες) μελέτες πρόληψης σε άτομα με ανοσοεπάρκεια. Δεν παρατηρήθηκε αντοχή κατά τη διάρκεια μίας μελέτης προφύλαξης 12 εβδομάδων σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς.

Κλινικά δεδομένα και δεδομένα παρακολούθησης: Έχουν ανιχνευθεί in vitro φυσιολογικές μεταλλάξεις που σχετίζονται με μειωμένη ευαισθησία στο oseltamivir σε ασθενείς στους οποίους απομονώθηκαν ιοί γρίπης τύπου Α και Β χωρίς έκθεση στο oseltamivir. Ανθεκτικά στελέχη απομονώθηκαν σε ασθενείς με ανοσοεπάρκεια και σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς κατά τη διάρκεια θεραπείας με oseltamivir. Ανοσοκατεσταλμένοι ασθενείς και μικρά παιδιά διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης ιού ανθεκτικού στο oseltamivir κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Ιοί ανθεκτικοί στο oseltamivir, οι οποίοι απομονώθηκαν από ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με oseltamivir και εργαστηριακά στελέχη ιών της γρίπης ανθεκτικά στο oseltamivir έχουν βρεθεί να περιέχουν μεταλλάξεις στις νευραμινιδάσες Ν1 και Ν2. Οι μεταλλάξεις αντοχής έχουν την τάση να είναι εξειδικευμένες ως προς τον υπότυπο του ιού. Από το 2007 έχει ανιχνευθεί σποραδικά η φυσιολογικά εκδηλωθείσα αντοχή που σχετίζεται με τη μετάλλαξη H275Y στα στελέχη της εποχικής H1N1 γρίπης. Η ευαισθησία στο oseltamivir και η εξάπλωση τέτοιων ιών φαίνεται να ποικίλλουν εποχικά και γεωγραφικά. Το 2008, η H275Y βρέθηκε σε > 99% των κυκλοφορούντων στελεχών της γρίπης H1N1 στην Ευρώπη. Το 2009 η γρίπη H1N1 («γρίπη των χοίρων») ήταν σχεδόν ομοιόμορφα ευπαθής στο oseltamivir, με σποραδικές μόνο αναφορές αντοχής σε σχέση με θεραπευτική και προφυλακτική αγωγή.

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές

Γενικές Πληροφορίες

Απορρόφηση Το oseltamivir απορροφάται εύκολα από το γαστρεντερικό σωλήνα μετά την από στόματος χορήγηση oseltamivir phosphate (προφάρμακο) και μετατρέπεται εκτεταμένα από ηπατικές κυρίως εστεράσες στο δραστικό μεταβολίτη (oseltamivir carboxylate). Τουλάχιστον 75% μίας από στόματος χορηγούμενης δόσης φθάνει στη συστηματική κυκλοφορία σαν δραστικός μεταβολίτης. Η έκθεση στο προφάρμακο είναι μικρότερη από 5% σε σχέση με το δραστικό μεταβολίτη. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα τόσο του προ-φαρμάκου όσο και του δραστικού μεταβολίτη είναι ανάλογες της δόσης και δεν επηρεάζονται από σύγχρονη χορήγηση με τροφή.

Κατανομή Ο μέσος όγκος κατανομής σε σταθεροποιημένη κατάσταση του oseltamivir carboxylate είναι περίπου 23 λίτρα στους ανθρώπους, ένας όγκος ισοδύναμος με το εξωκυττάριο υγρό σώματος. Καθώς η δράση της νευραμινιδάσης είναι εξωκυττάρια, το oseltamivir carboxylate κατανέμεται σε όλα τα σημεία εξάπλωσης του ιού. Η δέσμευση του oseltamivir carboxylate με την πρωτεΐνη ανθρώπινου πλάσματος είναι αμελητέα (περίπου 3%).

Βιομετασχηματισμός Το oseltamivir μεταβολίζεται εκτεταμένα σε oseltamivir carboxylate με εστεράσες που βρίσκονται κυρίως στο ήπαρ. Μελέτες in vitro απέδειξαν ότι ούτε η oseltamivir ούτε ο δραστικός μεταβολίτης είναι ένα υπόστρωμα ή ένας αναστολέας, των κυριότερων ισομορφών του κυτοχρώματος Ρ450. Δεν έχουν αναγνωριστεί συζεύξεις φάσης 2 καμίας από τις δύο ουσίες in vivo.

Αποβολή Το oseltamivir αφού απορροφηθεί, αποβάλλεται κυρίως (> 90%) με μετατροφή στο oseltamivir carboxylate. Δεν μεταβολίζεται περαιτέρω και αποβάλλεται στα ούρα. Οι κορυφαίες συγκεντρώσεις του oseltamivir carboxylate στο πλάσμα μειώνονται με χρόνο ημιζωής 6 έως 10 ώρες στα περισσότερα άτομα. Ο δραστικός μεταβολίτης αποβάλλεται εξ ολοκλήρου με νεφρική απέκκριση. Η νεφρική κάθαρση (18,8 l/h) υπερβαίνει το ρυθμό σπειραματικής διήθησης (7,5 l/h) υποδεικνύοντας ότι πραγματοποιείται σωληναριακή έκκριση μαζί με σπειραματική διήθηση. Λιγότερο από 20% μίας από στόματος χορηγούμενης ραδιοεπισημασμένης δόσης αποβάλλεται στα κόπρανα.

Άλλοι ειδικοί πληθυσμοί

Παιδιατρικός πληθυσμός Βρέφη μικρότερα του 1 έτους: Η φαρμακοκινητική, η φαρμακοδυναμική και η ασφάλεια του Οσελταμιβίρη έχουν αξιολογηθεί σε δύο μη ελεγχόμενες, ανοικτής επισήμανσης μελέτες, οι οποίες συμπεριέλαβαν παιδιά που έχουν προσβληθεί από γρίπη ηλικίας κάτω του ενός έτους (n=135). Ο ρυθμός της κάθαρσης του δραστικού μεταβολιτή, διορθωμένος για το σωματικό βάρος, μειώνεται με ηλικίες κάτω του ενός έτους. Οι εκθέσεις μεταβολίτη παρουσιάζουν επίσης μεγαλύτερες διακυμάνσεις στα βρέφη μικρότερης ηλικίας. Τα διαθέσιμα δεδομένα υποδεικνύουν ότι η έκθεση μετά από δόση 3 mg/kg σε βρέφη ηλικίας 0 -12 μηνών παρέχει εκθέσεις προφαρμάκου και μεταβολίτη, οι οποίες αναμένεται να είναι αποτελεσματικές με συγκρίσιμο προφίλ ασφάλειας με αυτό που έχει παρατηρηθεί σε παιδιά μεγαλύτερης ηλικίας και ενήλικες που χρησιμοποιούν την εγκεκριμένη δόση ((βλ. Θεραπευτικές ενδείξεις και Δοσολογία)). Τα αναφερθέντα ανεπιθύμητα συμβάντα ήταν συνεπή με το θεμελιωμένο προφίλ ασφάλειας στα παιδιά μεγαλύτερης ηλικίας. Δεν διατίθενται δεδομένα για βρέφη ηλικίας κάτω του 1 έτους για την πρόληψη της γρίπης μετά από την έκθεση. Η πρόληψη κατά τη διάρκεια της επιδημίας της γρίπης στην κοινότητα δεν έχει μελετηθεί σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών.

Πρόληψη της γρίπης κατόπιν έκθεσης σε βρέφη ηλικίας κάτω του 1 έτους κατά τη διάρκεια πανδημίας: Η προσομοίωση της χορήγησης δόσης 3mg/kg μία φορά ημερησίως σε βρέφη ηλικίας <1 έτους καταδεικνύει έκθεση στο ίδιο εύρος ή υψηλότερη, συγκριτικά με αυτή της χορήγησης δόσης 75 mg μία φορά ημερησίως σε ενήλικες. Η έκθεση δεν υπερβαίνει αυτή της αγωγής βρεφών ηλικίας <1 έτους (3 mg/kg δύο φορές ημερησίως) και αναμένεται να έχει ως αποτέλεσμα ένα συγκρίσιμο προφίλ ασφάλειας ((βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες)). Δεν έχουν διενεργηθεί κλινικές μελέτες προφύλαξης σε βρέφη ηλικίας <1 έτους.

Βρέφη και παιδιά ηλικίας 1 έτους ή μεγαλύτερα: Η φαρμακοκινητική του oseltamivir έχει αξιολογηθεί σε φαρμακοκινητικές μελέτες εφάπαξ δόσης σε βρέφη, παιδιά και εφήβους ηλικίας 1 έως 16 ετών. Η φαρμακοκινητική επαναλαμβανόμενων δόσεων μελετήθηκε σε ένα μικρό αριθμό παιδιών που εντάχθηκαν σε μία μελέτη κλινικής αποτελεσματικότητας. Τα νεότερα σε ηλικία παιδιά απέβαλαν τόσο το προφάρμακο όσο και το δραστικό μεταβολίτη του ταχύτερα από τους ενήλικες, με αποτέλεσμα χαμηλότερη έκθεση για μία χορηγούμενη δόση σε mg/kg. Δόσεις 2 mg/kg δίνουν εκθέσεις oseltamivir carboxylate συγκρίσιμες με αυτές που επιτυγχάνονται σε ενήλικες που λαμβάνουν μία εφάπαξ δόση 75 mg (περίπου 1 mg/kg). Η φαρμακοκινητική του oseltamivir σε παιδιά και εφήβους ηλικίας 12 ετών ή μεγαλύτερα είναι παρόμοια με αυτή σε ενήλικες.

Ηλικιωμένοι Η έκθεση στο δραστικό μεταβολίτη σε σταθεροποιημένη κατάσταση ήταν 25 με 35% υψηλότερη στους ηλικιωμένους (ηλικίας 65 έως 78 ετών) συγκριτικά με ενήλικες μικρότερους των 65 ετών στους οποίους χορηγήθηκαν συγκρίσιμες δόσεις oseltamivir. Οι χρόνοι ημιζωής που παρατηρήθηκαν στους ηλικιωμένους ήταν παρόμοιοι με αυτούς που παρατηρήθηκαν σε νέους ενήλικες. Με βάση την έκθεση και την ανεκτικότητα στο φάρμακο, δεν απαιτούνται προσαρμογές δοσολογίας για ηλικιωμένους ασθενείς εκτός αν υπάρχει αποδεδειγμένα μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 60 ml/λεπτό) ((βλ. Δοσολογία)).

Νεφρική δυσλειτουργία Χορήγηση 100 mg oseltamivir phosphate δύο φορές την ημέρα, για 5ημέρες, σε ασθενείς με ποικίλλους βαθμούς νεφρικής δυσλειτουργίας έδειξε ότι η έκθεση στο oseltamivir carboxylate είναι αντιστρόφως ανάλογη της έκπτωσης της νεφρικής λειτουργίας. Για τη δοσολογία, (βλ. Δοσολογία).

Ηπατική δυσλειτουργία Έχει διαπιστωθεί από in vitro μελέτες ότι η έκθεση στο oseltamivir δεν αναμένεται να αυξηθεί σημαντικά ούτε η έκθεση στο δραστικό μεταβολίτη αναμένεται να μειωθεί σημαντικά σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία ((βλ. Δοσολογία)).

Έγκυες Γυναίκες Μία συγκεντρωτική ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού καταδεικνύει ότι το δοσολογικό σχήμα του Οσελταμιβίρη που περιγράφεται στην (βλ. Δοσολογία), έχει ως αποτέλεσμα χαμηλότερη έκθεση (30% κατά μέσο όρο σε όλα τα τρίμηνα) στον ενεργό μεταβολίτη σε έγκυες γυναίκες συγκριτικά με μη έγκυες γυναίκες. Ωστόσο, η χαμηλότερη προβλεπόμενη έκθεση παραμένει πάνω από τις ανασταλτικές συγκεντρώσεις (τιμές IC95) και σε ένα θεραπευτικό επίπεδο για ένα εύρος στελεχών του ιού της γρίπης. Επιπρόσθετα, υπάρχουν ενδείξεις από μελέτες παρατήρησης, οι οποίες καταδεικνύουν όφελος από το τρέχον δοσολογικό σχήμα σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών. Ως εκ τούτου, δεν συνιστώνται προσαρμογές της δόσης για τις έγκυες γυναίκες κατά τη θεραπεία ή προφύλαξη από γρίπη ((βλ. Κύηση και γαλουχία)).

Ανοσοκατεσταλμένοι Ασθενείς Οι φαρμακοκινητικές αναλύσεις πληθυσμού υποδεικνύουν ότι η θεραπεία σε ενήλικες και παιδιατρικούς (ηλικίας <18 ετών) ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς με oseltamivir (όπως περιγράφεται στην (βλ. Δοσολογία)) οδηγεί σε αυξημένη προβλεπόμενη έκθεση (από περίπου 5% έως 50%) στον ενεργό μεταβολίτη σε σύγκριση με μη ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς, με συγκρίσιμη κάθαρση κρεατινίνης. Λόγω του μεγάλου περιθωρίου ασφαλείας του ενεργού μεταβολίτη, δεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης σε ασθενείς λόγω της ανοσοκαταστολής τους. Ωστόσο, για τους ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, οι δόσεις θα πρέπει να προσαρμόζονται όπως περιγράφεται στην (βλ. Δοσολογία). Οι φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές αναλύσεις από δύο μελέτες σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς έδειξαν ότι δεν υπήρχε σημαντικό επιπρόσθετο όφελος σε εκθέσεις υψηλότερες από αυτές που επιτεύχθηκαν μετά τη χορήγηση της κανονικής δόσης.

Μηχανισμός δράσης
Το Oseltamivir είναι ένα προφάρμακο του αιθυλεστέρα που απαιτεί υδρόλυση του εστέρα για τη μετατροπή του στην ενεργό μορφή, το καρβοξυλικό άλας του oseltamivir. Ο προτεινόμενος μηχανισμός δράσης του oseltamivir είναι η αναστολή της νευραμινιδάσης του ιού…
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιικά για συστηματική χρήση, αναστολείς νευραμινιδάσης Κωδικός ATC: J05AH02 ### Μηχανισμός δράσης Το oseltamivir phosphate είναι ένα προφάρμακο του δραστικού μεταβολίτη (oseltamivir…

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές ### Γενικές Πληροφορίες Απορρόφηση Το oseltamivir απορροφάται εύκολα από το γαστρεντερικό σωλήνα μετά την από στόματος χορήγηση oseltamivir phosphate (προφάρμακο) και μετατρέπεται εκτεταμένα από ηπατικές κυρίως εστεράσες στο δραστικό…

Μεταβολισμός
Μεταβολισμός Η οσελταμιβίρη μετατρέπεται εκτενώς στον ενεργό μεταβολίτη, οσελταμιβίρη καρβοξυλικό οξύ, από εστεράσες που βρίσκονται κυρίως στο ήπαρ. Το οσελταμιβίρη καρβοξυλικό οξύ δεν μεταβολίζεται περαιτέρω. Ούτε η οσελταμιβίρη ούτε η οσελταμιβίρη…
Απέκκριση
Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Κλινική παρακολούθηση (συμπεριφορά) neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος στενά Λήψη Tamiflu για νευροψυχιατρικά συμβάματα
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more
Μια ακεταμιδο-κυκλοεξενική ένωση που αποτελεί δομικό ανάλογο του νευραμινιδικού οξέος και αναστέλλει τη νευραμινιδάση. [PubChem]
DrugBank

Indication

expand_more
Το Oseltamivir (Tamiflu) ενδείκνυται για τη θεραπεία της μη επιπλεκόμενης οξείας νόσου που οφείλεται σε λοίμωξη από ιούς γρίπης σε ασθενείς ηλικίας 1 έτους και άνω, οι οποίοι παρουσιάζουν συμπτώματα για όχι περισσότερο από 2 ημέρες. Χρησιμοποιείται επίσης για την προφύλαξη της γρίπης σε ενήλικες και εφήβους ηλικίας 13 ετών και άνω.
DrugBank

Pharmacology

expand_more
Το Oseltamivir είναι ένα αντι-ιικό φάρμακο, ένας αναστολέας της νευραμινιδάσης που χρησιμοποιείται στη θεραπεία και την προφύλαξη τόσο της γρίπης Α όσο και της γρίπης Β. Το Oseltamivir είναι ένα προφάρμακο (συνήθως χορηγείται ως φωσφορικό άλας), το οποίο υδρολυέται ηπατικά προς τον ενεργό μεταβολίτη, το ελεύθερο καρβοξυλικό άλας του oseltamivir (GS4071). Όπως και το zanamivir, το oseltamivir δρα ως αναστολέας της νευραμινιδάσης του ιού της γρίπης, τύπου αναλόγου μεταβατικής κατάστασης.
DrugBank

Mechanism of action

expand_more
Το Oseltamivir είναι ένα προφάρμακο του αιθυλεστέρα που απαιτεί υδρόλυση του εστέρα για τη μετατροπή του στην ενεργό μορφή, το καρβοξυλικό άλας του oseltamivir. Ο προτεινόμενος μηχανισμός δράσης του oseltamivir είναι η αναστολή της νευραμινιδάσης του ιού της γρίπης με πιθανότητα τροποποίησης της συσσωμάτωσης και απελευθέρωσης των σωματιδίων του ιού.
DrugBank

Absorption

expand_more
Απορροφάται εύκολα από το γαστρεντερικό σωλήνα μετά από από του στόματος χορήγηση με βιοδιαθεσιμότητα 75%.
DrugBank

Half life

expand_more
1 έως 3 ώρες στους περισσότερους υποκείμενους μετά από από του στόματος χορήγηση.
DrugBank

Protein binding

expand_more
Καρβοξυλικό άλας του Oseltamivir: χαμηλή (3%), Ελεύθερη βάση Oseltamivir: 42%.
DrugBank

Route of elimination

expand_more
Το απορροφηθέν Oseltamivir αποβάλλεται κυρίως (>90%) μέσω μετατροπής σε καρβοξυλικό άλας του oseltamivir. Το καρβοξυλικό άλας του oseltamivir δεν μεταβολίζεται περαιτέρω και αποβάλλεται στα ούρα. Το καρβοξυλικό άλας του oseltamivir αποβάλλεται εξ ολοκλήρου (>99%) μέσω νεφρικής απέκκρισης.
DrugBank

Volume of distribution

expand_more
23 έως 26 L
DrugBank

Toxicity

expand_more
Προς το παρόν, δεν υπάρχει εμπειρία από υπερδοσολογία. Μεμονωμένες δόσεις έως 1000 mg oseltamivir έχουν συσχετιστεί με ναυτία ή/και έμετο. Μέση LD (ενδοφλέβια, ποντικός) = 100 mg/kg.
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

1-3 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

3%-42%
DrugBank

Βιοδιαθεσιμότητα

75%
DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά
DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 2 ημέρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science
Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →
Εργαλείο Παρόξυνσης ΧΑΠ Πρωτόκολλο Υπ. Υγείας Παρόξυνση ΧΑΠ Κατευθυντήριες Οδηγίες Anthonisen, GOLD, mMRC, Βήματα 1–4

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Οξεία Βρογχίτιδα Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Λοιμώξεων

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

  • ΒΗΜΑ 2 J05AH02
    2ο ΒΗΜΑ — Αντιιικά Φάρμακα (γρίπη)
    Ασθενείς με συννοσηρότητες ΚΑΙ κίνδυνο απορρύθμισης ΚΑΙ έντονα συμπτώματα ιογενούς λοίμωξης σε περίοδο επιδημικής έξαρσης γρίπης
    Δοσολογία: 75 mg × 2 · 5 ημέρες

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
65028
Μοριακός τύπος
C16H28N2O4
Μοριακό βάρος
312.4
IUPAC
ethyl (3R,4R,5S)-4-acetamido-5-amino-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylate
InChIKey
VSZGPKBBMSAYNT-RRFJBIMHSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογικής Ομάδας

Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στην προφύλαξη ή θεραπεία VIRUS NOSΩΝ. Ορισμένοι από τους τρόπους με τους οποίους μπορούν να δράσουν περιλαμβάνουν την πρόληψη της ιικής αναπαραγωγής με αναστολή της ιικής DNA πολυμεράσης· τη σύνδεση με ειδικούς υποδοχείς στην επιφάνεια των κυττάρων και την αναστολή της διείσδυσης ή αποπυρήνωσης του ιού· την αναστολή της ιικής πρωτεϊνοσύνθεσης· ή το μπλοκάρισμα των τελικών σταδίων της συναρμολόγησης του ιού.

Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο με τέτοιο τρόπο ώστε να εμποδίζουν τον κανονικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.