ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ C10AA03 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

PRAVASTATIN

Πραβαστατίνη

### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Παράγοντες που μειώνουν τα λιπίδια του ορού/μειωτικά χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων/αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA, κωδικός ATC: C10AA03.

🟥

Κλινική Κατηγορία · Στατίνες — Ένταση & Λιποφιλία

Στατίνη — Μέτρια ένταση

🟠 Μέτρια ένταση: 40–80 mg 🟢 Χαμηλή ένταση: 10–20 mg 💧 Υδρόφιλη

Curated · Επιμελημένο Δεν προέρχεται από το SPC (ΠΧΠ). πηγή (curated): ACC/AHA 2018 Cholesterol Guideline (Grundy et al., Circulation 2019), Table — Intensity of statin therapy· ESC/EAS 2019 Dyslipidaemia Guidelines. Λιποφιλία: Schachter, Fundam Clin Pharmacol 2005.

open_in_newΕργαλείο Δυσλιπιδαιμίας table_chartΣυγκριτικός πίνακας κλάσης

Εμπορικά Ονόματα

ANALIPIN LIPOPRAV MAXUDIN OSITRON PRAVACHOL PRAVALONG ZOTER

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

E78 Διαταραχές του μεταβολισμού των λιποπρωτεϊνών και άλλες δυσλιπιδαιμίες

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Μικτή δυσλιπιδαιμία · Πρωτογενής υπερχοληστερολαιμία · Υπερλιπιδαιμία μετά την μεταμόσχευση

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPCαναθ. 05/2005

medication

Μορφή & Εμφάνιση

ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος PRAVACHOL

expand_more

Δισκίο.

20 mg: δισκίο κίτρινο, σε σχήμα καψακίου αμφίκυρτο, με εγκοπή και χαραγμένο

με "20" από τη μια πλευρά.

40 mg: δισκίο κίτρινο, σε σχήμα καψακίου αμφίκυρτο, με ή χωρίς εγκοπή και

χαραγμένο με "40" από τη μια πλευρά.

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες με Υπερχοληστερολαιμία

Δόση10-40 mg

Μέγ. δόση40 mg

Εφάπαξ ημερησίως, κατά προτίμηση το βράδυ με ή χωρίς τροφή. Περιοδικός προσδιορισμός λιπιδίων και ρύθμιση δόσης.
Ενήλικες για Καρδιαγγειακή πρόληψη

Δόση40 mg

Μέγ. δόση40 mg

Εφάπαξ ημερησίως.
Ασθενείς μετά από μεταμόσχευση οργάνου που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτική θεραπεία

Δόση20 mg

Μέγ. δόση40 mg

Αρχική δόση 20 mg ημερησίως. Η δόση μπορεί να ρυθμισθεί μέχρι και τα 40 mg, με βάση την ανταπόκριση των τιμών των λιπιδίων, υπό στενή ιατρική παρακολούθηση (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
Παιδιά και έφηβοι (8-13 χρονών) με ετερόζυγο οικογενή υπερχοληστερολαιμία

Δόση10-20 mg

Μέγ. δόση20 mg

Μία φορά την ημέρα. Δόσεις μεγαλύτερες των 20 mg δεν έχουν μελετηθεί στον πληθυσμό αυτό.
Παιδιά και έφηβοι (14-18 χρονών) με ετερόζυγο οικογενή υπερχοληστερολαιμία

Δόση10-40 mg

Μέγ. δόση40 mg

Μία φορά την ημέρα (για παιδιά και έφηβες με δυνατότητα κυοφορίας βλ. Κύηση και γαλουχία, για τα αποτελέσματα της μελέτης βλ. Φαρμακοδυναμικές).
Ηλικιωμένοι ασθενείς

Δεν είναι απαραίτητο να γίνεται ρύθμιση της δόσης εκτός εάν υπάρχουν προδιαθεσικοί παράγοντες κινδύνου (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή με σημαντική ηπατική δυσλειτουργία

Δόση10 mg

Αρχική δόση 10 mg την ημέρα. Η δόση πρέπει να ρυθμίζεται σύμφωνα με την ανταπόκριση των τιμών των λιπιδίων και κάτω από ιατρική παρακολούθηση.
Ασθενείς σε συνυπάρχουσα θεραπεία με ρητίνη που δεσμεύει χολικά οξέα (π.χ. χολεστυραμίνη, κολεστιπόλη)

Το PRAVACHOL πρέπει να χορηγείται είτε μια ώρα πριν ή τουλάχιστον τέσσερις ώρες μετά τη ρητίνη (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
Ασθενείς που λαμβάνουν κυκλοσπορίνη με ή χωρίς άλλα ανοσοκατασταλτικά φαρμακευτικά προϊόντα

Δόση20 mg

Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά με 20 mg πραβαστατίνης άπαξ ημερησίως και η ρύθμιση στα 40 mg να γίνεται με προσοχή (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή κάποιο από τα έκδοχα.
Ενεργός ηπατική νόσος περιλαμβάνουσα ανεξήγητα εμμένουσες υψηλές τιμές των τρανσαμινασών του ορού πάνω από 3 φορές από το ανώτατο φυσιολογικό όριο (ULN)
Κύηση και γαλουχία

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ομόζυγη οικογενής υπερχοληστερολαιμία

Η πραβαστατίνη δεν έχει αξιολογηθεί.
Υπερχοληστερολαιμία οφειλόμενη σε αυξημένη HDL-χοληστερόλη

Η θεραπεία δεν είναι η αρμόζουσα.
Συγχορήγηση με φιμπράτες

δεν συνιστάται
Θεραπεία σε παιδιά πριν από την ήβη
προσοχή

ΠληθυσμόςΠαιδιά πριν από την ήβη

η σχέση οφέλους/κινδύνου της θεραπείας πρέπει να αξιολογείται προσεκτικά από το γιατρό.
Αυξημένα επίπεδα ηπατικών τρανσαμινασών
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που παρουσιάζουν αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών

Ιδιαίτερη προσοχή. Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται εάν οι αυξήσεις στην ALT και στην AST ξεπεράσουν κατά τρεις φορές το ανώτατο φυσιολογικό όριο και εμμένουν.
Σοβαρή ηπατική βλάβη με κλινικά συμπτώματα και/ή υπερχολερυθριναιμία ή ίκτερος
υψηλή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν στατίνες, συμπεριλαμβανομένης της πραβαστατίνης

η θεραπεία διακόπτεται άμεσα. Εάν δε βρεθεί εναλλακτική αιτιολογία, να μην ξεκινά εκ νέου η θεραπεία με προβαστατίνη.
Ιστορικό ηπατικής νόσου ή μεγάλης πρόσληψης αλκοόλης
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό ηπατικής νόζου ή μεγάλης πρόσληψης αλκοόλης

Πρέπει να δίδεται προσοχή.
Μυϊκές διαταραχές (μυαλγία, μυοπάθεια, ραβδομυόλυση)
υψηλή

ΠληθυσμόςΑσθενείς σε θεραπεία με στατίνη που παρουσιάζουν ανεξήγητα μυϊκά συμπτώματα

Η μυοπάθεια πρέπει να λαμβάνεται υπόψη. Η θεραπεία με στατίνη πρέπει να διακόπτεται προσωρινά όταν τα επίπεδα της KK είναι > 5 x ULN ή όταν υπάρχουν σοβαρά κλινικά συμπτώματα.
Συγχορήγηση στατίνης με φιμπράτες

γενικά να αποφεύγεται.
Συγχορήγηση με συστημικώς χορηγούμενο φουσιδικό οξύ
υψηλή

Οι στατίνες δεν πρέπει να συγχορηγούνται με συστημικώς χορηγούμενο φουσιδικό οξύ ή μέχρι την πάροδο 7 ημερών από τη διακοπή της θεραπείας με φουσιδικό οξύ. Η αγωγή με στατίνη θα πρέπει να διακόπτεται καθ’όλη τη διάρκεια αγωγής του φουσιδικού οξέος. Η αγωγή με στατίνη μπορεί να ξεκινήσει ξανά επτά ημέρες μετά την τελευταία δόση του φουσιδικού οξέος. Σε εξαιρετικές περιπτώσεις, η ανάγκη συγχορήγησης πρέπει να εξετάζεται μόνο κατά περίπτωση και να διεξάγεται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση.
Συγχορήγηση με κολχικίνη
προσοχή

Πρέπει να δίδεται προσοχή.
Προδιαθεσικοί παράγοντες για μυϊκή τοξικότητα
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, υποθυρεοειδισμό, προηγούμενο ιστορικό μυϊκής τοξικότητας με στατίνη ή φιμπράτη, προσωπικό ή οικογενές ιστορικό κληρονομικών μυϊκών διαταραχών ή κατάχρηση οινοπνεύματος, ή άτομα μεγαλύτερα των 70 ετών

Πρέπει να δίδεται προσοχή. Ενδείκνυται η μέτρηση της KK πριν την έναρξη της θεραπείας.
Διάμεση πνευμονοπάθεια
υψηλή

Εάν υπάρχει η υπόνοια ότι ο ασθενής έχει αναπτύξει διάμεση πνευμονοπάθεια, η θεραπεία με στατίνη πρέπει να διακοπεί.
Κίνδυνος σακχαρώδους διαβήτη
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς σε κίνδυνο (γλυκόζη νηστείας 5,6 έως 6,9 mmol/L, BMI>30kg/m², αυξημένα τριγλυκερίδια, υπέρταση)

θα πρέπει να παρακολουθούνται κλινικά και βιοχημικά σύμφωνα με τις εθνικές κατευθυντήριες οδηγίες.
Δυσανεξία στη λακτόζη
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκειας λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης

δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Φιμπράτες (π.χ. γεμφιβροζίλη, φαινοφιβράτη)
προσοχή

Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης.

ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χρήση πρέπει γενικώς να αποφεύγεται. Εάν απαραίτητο, απαιτείται προσεκτική κλινική παρακολούθηση και παρακολούθηση της KK.
Χολεστυραμίνη, Κολεστιπόλη
παρακολούθηση

Ταυτόχρονη χορήγηση μειώνει τη βιοδιαθεσιμότητα της πραβαστατίνης κατά 40-50%.

ΣύστασηΗ πραβαστατίνη να χορηγείται μία ώρα πριν ή τουλάχιστον τέσσερις ώρες μετά τη χολεστυραμίνη, ή μία ώρα πριν την κολεστιπόλη.
Κυκλοσπορίνη
προσοχή

Κατά 4 περίπου φορές αύξηση της συστηματικής έκθεσης της πραβαστατίνης (μπορεί να είναι μεγαλύτερη σε ορισμένους ασθενείς).

ΣύστασηΣυνιστάται κλινική και βιοχημική παρακολούθηση.
Ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ (π.χ. βαρφαρίνη ή άλλο κουμαρινικό αντιπηκτικό)
παρακολούθηση

Έναρξη ή ανοδική τιτλοποίηση πραβαστατίνης μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του INR. Διακοπή ή καθοδική τιτλοποίηση μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της INR.

ΣύστασηΑπαιτείται κατάλληλη παρακολούθηση της INR.
Μακρολίδια (π.χ. ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, ροξιθρομυκίνη)
προσοχή

Ενδεχόμενος αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας. Σημαντική αύξηση AUC (70-110%) και Cmax (121-127%) της πραβαστατίνης με ερυθρομυκίνη και κλαριθρομυκίνη.

ΣύστασηΝα χρησιμοποιείται με προσοχή. Πρέπει να δίδεται προσοχή όταν η πραβαστατίνη συνδυάζεται με ερυθρομυκίνη ή κλαριθρομυκίνη.
Βαρφαρίνη
προσοχή

Δεν αλλάζουν οι παράμετροι βιοδιαθεσιμότητας της πραβαστατίνης στη σταθερή κατάσταση. Χρόνια λήψη δεν προκάλεσε αλλαγές στην αντιπηκτική δράση της βαρφαρίνης.

ΣύστασηΕλέγχεται με την παρακολούθηση της INR κατά την έναρξη/διακοπή/τιτλοποίηση της πραβαστατίνης (βλ. Ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ).
Φουσιδικό οξύ
προσοχή

Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας, περιλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης.

ΣύστασηΕάν η αγωγή με φουσιδικό οξύ είναι απαραίτητη, η θεραπεία με πραβαστατίνη θα πρέπει να διακόπτεται καθ’ όλη την διάρκεια χορήγησης του φουσιδικού οξέος.
Κολχικίνη
προσοχή

Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας/ραβδομυόλυσης.

ΣύστασηΣυνιστάται κλινική και βιολογική παρακολούθηση, ιδιαίτερα κατά την έναρξη του συνδυασμού.
Νικοτινικό οξύ
προσοχή

Αυξάνεται ο κίνδυνος μυϊκής τοξικότητας όταν οι στατίνες χορηγούνται ταυτόχρονα.
Ριφαμπικίνη
προσοχή

Σχεδόν 3-πλάσια αύξηση στην AUC και την Cmax της πραβαστατίνης.

ΣύστασηΠρέπει να δίνεται προσοχή. Δεν αναμένεται αλληλεπίδραση, εάν η δοσολογία τους γίνεται ξεχωριστά με διαφορά τουλάχιστον δύο ώρες.
Λεναλιδομίδη
προσοχή

Αυξημένος κίνδυνος ραβδομυόλυσης.

ΣύστασηΕνισχυμένη κλινική και βιολογική παρακολούθηση, ιδίως κατά τις πρώτες εβδομάδες της θεραπείας.
Προϊόντα που μεταβολίζονται από το κυτόχρωμα P450 ή αναστολείς του συστήματος του κυτοχρωμάτου P450 (π.χ. διλτιαζέμη, βεραπαμίλη, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, αναστολείς της πρωτεάσης, χυμός γκρέϊπ φρουτ, αναστολείς του CYP2C9 (φλουκοναζόλη))
παρακολούθηση

Δεν προκαλούν σημαντικές αλλαγές των επιπέδων πραβαστατίνης στο πλάσμα.

ΣύστασηΜπορεί να προστεθούν σε ένα σταθερό σχήμα πραβαστατίνης.
Ακετυλοσαλικυλικό οξύ
χωρίς σημασία

Καμία στατιστικά σημαντική διαφορά στη βιοδιαθεσιμότητα της πραβαστατίνης.
Αντιόξινα
χωρίς σημασία

Καμία στατιστικά σημαντική διαφορά στη βιοδιαθεσιμότητα της πραβαστατίνης, όταν χορηγούνται μία ώρα πριν από την πραβαστατίνη.

ΣύστασηΝα χορηγούνται μία ώρα πριν από την πραβαστατίνη.
Probucol
χωρίς σημασία

Καμία στατιστικά σημαντική διαφορά στη βιοδιαθεσιμότητα της πραβαστατίνης.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Νευρικό

Ζάλη
Κεφαλαλγία
Παραισθησία
Απώλεια μνήμης

Ψυχιατρικές

Διαταραχή ύπνου
Αϋπνία
Εφιάλτες
Κατάθλιψη

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

περιφερική πολυνευροπάθεια

Οφθαλμικές διαταραχές

διαταραχή της όρασης (περιλαμβανομένων θάμβους οράσεως και διπλωπίας)

Γαστρεντερικές διαταραχές

δυσπεψία/αίσθημα καύσου

Γαστρεντερικό

Κοιλιακό άλγος
Ναυτία
Έμετος
Δυσκοιλιότητα
Διάρροια
Μετεωρισμός
Παγκρεατίτιδα

Δέρμα

Κνησμός
Εξάνθημα
Κνίδωση
Αντίδραση φωτοευαισθησίας

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

ανωμαλία του τριχωτού της κεφαλής/τριχοφυΐας (περιλαμβανομένης της αλωπεκίας)
εξάνθημα (περιλαμβανομένου του λειχηνοειδούς εξανθήματος)

Μυοσκελετικό

Δερματομυοσίτιδα
Μυοπάθεια
Μυοσίτιδα
Τενοντίτιδα
Ρήξη τένοντα
Ανοσολογικά διαμεσολαβούμενη νεκρωτική μυοπάθεια

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

ανώμαλη ούρηση (περιλαμβανομένων δυσουρίας, συχνουρίας, νυκτουρίας)

Αναπαραγωγικό

Σεξουαλική δυσλειτουργία

Γενικές

Κόπωση

Σκελετικοί μύες

μυοσκελετικός πόνος (περιλαμβανομένης αρθραλγίας, μυϊκών κραμπών, μυαλγίας, μυϊκής αδυναμίας και αυξημένων επιπέδων KK)

Επιδράσεις στο ήπαρ

αυξήσεις των τρανσαμινασών ορού (> 3 x ULN)

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

αντιδράσεις υπερευαισθησίας (αναφυλαξία, αγγειοοίδημα, σύνδρομο προσομοιάζον προς ερυθηματώδη λύκο)

Ήπαρ

Ίκτερος
Ηπατίτιδα
Ηπατική ανεπάρκεια

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

κεραυνοβόλος ηπατική νέκρωση

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

ραβδομυόλυση (που μπορεί να σχετισθεί με οξεία νεφρική ανεπάρκεια δευτερογενώς ως προς μυοσφαιρινουρία)
πολυμυοσίτιδα

Επίδραση της κατηγορίας

Εξαιρετικές περιπτώσεις με διάμεση πνευμονοπάθεια

Ενδοκρινικό

Σακχαρώδης διαβήτης

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Έμετος

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Διαταραχή ύπνου

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Όχι συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Όχι συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Όχι συχνές
Κνίδωση

Δέρμα

Όχι συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Όχι συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Κόπωση

Γενικές

Όχι συχνές
Μετεωρισμός

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Ρήξη τένοντα

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Σεξουαλική δυσλειτουργία

Αναπαραγωγικό

Όχι συχνές
Τενοντίτιδα

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
ανωμαλία του τριχωτού της κεφαλής/τριχοφυΐας (περιλαμβανομένης της αλωπεκίας)

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Όχι συχνές
ανώμαλη ούρηση (περιλαμβανομένων δυσουρίας, συχνουρίας, νυκτουρίας)

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Όχι συχνές
αυξήσεις των τρανσαμινασών ορού (> 3 x ULN)

Επιδράσεις στο ήπαρ

Όχι συχνές
διαταραχή της όρασης (περιλαμβανομένων θάμβους οράσεως και διπλωπίας)

Οφθαλμικές διαταραχές

Όχι συχνές
δυσπεψία/αίσθημα καύσου

Γαστρεντερικές διαταραχές

Όχι συχνές
μυοσκελετικός πόνος (περιλαμβανομένης αρθραλγίας, μυϊκών κραμπών, μυαλγίας, μυϊκής αδυναμίας και αυξημένων επιπέδων KK)

Σκελετικοί μύες

Όχι συχνές
Αντίδραση φωτοευαισθησίας

Δέρμα

Σπάνιες
Ίκτερος

Ήπαρ

Πολύ σπάνιες
Δερματομυοσίτιδα

Μυοσκελετικό

Πολύ σπάνιες
Ηπατίτιδα

Ήπαρ

Πολύ σπάνιες
Μυοπάθεια

Μυοσκελετικό

Πολύ σπάνιες
Μυοσίτιδα

Μυοσκελετικό

Πολύ σπάνιες
Παγκρεατίτιδα

Γαστρεντερικό

Πολύ σπάνιες
Παραισθησία

Νευρικό

Πολύ σπάνιες
αντιδράσεις υπερευαισθησίας (αναφυλαξία, αγγειοοίδημα, σύνδρομο προσομοιάζον προς ερυθηματώδη λύκο)

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Πολύ σπάνιες
κεραυνοβόλος ηπατική νέκρωση

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Πολύ σπάνιες
περιφερική πολυνευροπάθεια

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Πολύ σπάνιες
πολυμυοσίτιδα

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Πολύ σπάνιες
ραβδομυόλυση (που μπορεί να σχετισθεί με οξεία νεφρική ανεπάρκεια δευτερογενώς ως προς μυοσφαιρινουρία)

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Πολύ σπάνιες
Ανοσολογικά διαμεσολαβούμενη νεκρωτική μυοπάθεια

Μυοσκελετικό

Μη γνωστές
Απώλεια μνήμης

Νευρικό

Μη γνωστές
Εξαιρετικές περιπτώσεις με διάμεση πνευμονοπάθεια

Επίδραση της κατηγορίας

Μη γνωστές
Εφιάλτες

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Ηπατική ανεπάρκεια

Ήπαρ

Μη γνωστές
Κατάθλιψη

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Σακχαρώδης διαβήτης

Ενδοκρινικό

Μη γνωστές
εξάνθημα (περιλαμβανομένου του λειχηνοειδούς εξανθήματος)

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Αντενδείκνυται

Η πραβαστατίνη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και πρέπει να χορηγείται σε γυναίκες με δυνατότητα να κυοφορήσουν μόνο όταν τέτοιες ασθενείς είναι απίθανο να συλλάβουν και έχουν πληροφορηθεί για τον πιθανό κίνδυνο. Ιδιαίτερη προσοχή συνιστάται σε έφηβες με δυνατότητα κυοφορίας. Εάν μια ασθενής προγραμματίζει να μείνει έγκυος ή μείνει έγκυος, ο γιατρός πρέπει να ενημερωθεί αμέσως και η πραβαστατίνη να διακοπεί λόγω του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο.
Γαλουχία
Αντενδείκνυται

Μια μικρή ποσότητα πραβαστατίνης απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα, γι' αυτό η πραβαστατίνη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αντιμετώπιση

Συμπτωματική αντιμετώπιση και υποστηρικτικά μέτρα όπως απαιτείται.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΑμελητέα

Μπορεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας να εμφανισθούν ζάλη και οπτικές διαταραχές.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Καρμελλόζη νατριούχος διασταυρούμενη

Λακτόζη μονοϋδρική

Στεατικό μαγνήσιο

Οξείδιο του μαγνησίου, Βαρύ

Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη

Ποβιδόνη

Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου Ε172.

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Παράγοντες που μειώνουν τα λιπίδια του ορού/μειωτικά χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων/αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA, κωδικός ATC: C10AA03.

Μηχανισμός δράσης

Η πραβαστατίνη είναι ένας ανταγωνιστικός αναστολέας της αναγωγάσης του 3-υδρόξυ-3-μεθυλογλουταρυλικού-συνενζύμου Α (HMG-CoA), του ενζύμου που καταλύει το πρώιμο, καθοριστικό της ταχύτητας, στάδιο της βιοσύνθεσης της χοληστερόλης, και επιτυγχάνει την υπολιπιδαιμική της δράση με δύο τρόπους.

Πρώτον, με την αναστρέψιμη και ειδική ανταγωνιστική αναστολή της αναγωγάσης HMG-CoA, επιτυγχάνει μέτρια μείωση της σύνθεσης ενδοκυτταρικής χοληστερόλης. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα την αύξηση του αριθμού των LDL-υποδοχέων στην επιφάνεια των κυττάρων και τον ενισχυμένο διαμεσολαβούμενο από υποδοχείς καταβολισμό, και κάθαρση της LDL-C της κυκλοφορίας.

Δεύτερον, η πραβαστατίνη παρεμποδίζει την παραγωγή LDL παρεμποδίζοντας την ηπατική σύνθεση της VLDL-χοληστερόλης, δηλαδή την πρόδρομο ουσία της LDL-C.

Τόσο σε υγιείς όσο και σε ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία, η νατριούχος πραβαστατίνη μειώνει τις ακόλουθες τιμές λιπιδίων: ολική χοληστερόλη, LDL-C, απολιποπρωτεΐνη Β, VLDL-χοληστερόλη και τριγλυκερίδια, ενώ η HDL-χοληστερόλη και η απολιποπρωτεΐνη Α, αυξάνονται.

Κλινική αποτελεσματικότητα

Πρωτογενής πρόληψη
- Μελέτη WOSCOPS: Μείωση του κινδύνου θνησιμότητας από στεφανιαία νόσο και μη θανατηφόρο EM (RRR 31%, p=0,0001), μείωση στο συνολικό αριθμό θανάτων από καρδιαγγειακό σύμβαμα (RRR 32%, p=0,03), RRR 24% στη συνολική θνησιμότητα (p=0,039), μείωση του σχετικού κινδύνου υποβολής σε διαδικασία επαναγγείωσης του μυοκαρδίου κατά 37% (p=0,009) και στεφανιαίας αγγειογραφίας κατά 31% (p=0,007). Η δράση σε αυτούς τους αθροιστικούς ρυθμούς καρδιαγγειακών συμβαμάτων είναι φανερή ήδη από τους 6 μήνες θεραπείας. Η ωφέλεια δεν είναι γνωστή σε ασθενείς άνω των 65 ετών και σε ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία που σχετίζεται με επίπεδο τριγλυκεριδίων υψηλότερο των 6 mmol/L.
Δευτερογενής πρόληψη
- Μελέτη LIPID: Μείωσε σημαντικά τον σχετικό κίνδυνο θανάτου από ΣΝ κατά 24% (p=0,0004), τον σχετικό κίνδυνο στεφανιαίων συμβαμάτων κατά 24% (p<0,0001) και τον σχετικό κίνδυνο θανατηφόρου ή μη θανατηφόρου EM κατά 29% (p<0,0001). Μείωση του σχετικού κινδύνου ολικής θνησιμότητας κατά 23% (p<0,0001) και καρδιαγγειακής θνησιμότητας κατά 25% (p<0,0001), μείωση του σχετικού κινδύνου υποβολής σε διαδικασίες επαναγγείωσης του μυοκαρδίου κατά 20% (p<0,0001), μείωση του σχετικού κινδύνου αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου κατά 19% (p<0,048).
- Μελέτη CARE: Μείωσε σημαντικά το ποσοστό υποτροπιάζοντος στεφανιαίου συμβάματος κατά 24% (p=0,003), τον σχετικό κίνδυνο υποβολής σε διαδικασίες επαναγγείωσης κατά 27% (p<0,001). Ο σχετικός κίνδυνος αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου επίσης μειώθηκε κατά 32% (p=0,032), και του αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου ή παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου (ΤΙΑ) μαζί κατά 27% (p=0,02). Η ωφέλεια δεν είναι γνωστή για ασθενείς πάνω από 75 ετών και για ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία που σχετίζεται με επίπεδο τριγλυκεριδίων μεγαλύτερο των 4 mmol/l (CARE) ή 5 mmol/l (LIPID).
Μεταμόσχευση καρδιάς και νεφρού
- Μεταμόσχευση καρδιάς: Μείωσε σημαντικά το ρυθμό της καρδιακής απόρριψης, βελτίωσε την επιβίωση ενός έτους (p=0,025) και μείωσε τον κίνδυνο στεφανιαίας αγγειοπάθειας στο μόσχευμα (p=0,049).
- Μεταμόσχευση νεφρού: Μείωσε σημαντικά τόσο τις περιπτώσεις των πολλαπλών απορριπτικών επεισοδίων όσο και τις περιπτώσεις οξέων απορριπτικών επεισοδίων που έχουν αποδειχθεί με βιοψία, και τη χρήση παλμικών ενέσεων πρεδνισολόνης και Muromonab-CD3.
Παιδιά και έφηβοι (8-18 χρονών): Σημαντική μέση ποσοστιαία μείωση της LDL-C κατά -22,9% και της ολικής χοληστερόλης (-17,2%) τόσο στα παιδιά όσο και στους εφήβους, παρόμοια με την αποτελεσματικότητα σε ενήλικες. Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές σε ενδοκρινικές παραμέτρους, ανάπτυξη, ορχικό όγκο ή Tanner σε σχέση με το εικονικό φάρμακο. Η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα στην παιδική ηλικία για την μείωση της νοσηρότητας και θνησιμότητας μετά την ενηλικίωση δεν έχει αποδειχθεί.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Η πραβαστατίνη χορηγείται από του στόματος, με τη δραστική μορφή της. Απορροφάται γρήγορα και οι μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό επιτυγχάνονται σε 1 έως 1,5 ώρα μετά τη λήψη. Η μέση απορρόφηση για λήψη από του στόματος, ανέρχεται στο 34%, και η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα στο 17%. Η παρουσία τροφής στο γαστρεντερικό σωλήνα έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση της βιοδιαθεσιμότητας, αλλά η υπολιπιδαιμική δράση της πραβαστατίνης είναι η ίδια είτε χορηγείται με είτε χωρίς τροφή. Μετά την απορρόφηση, το 66% της πραβαστατίνης υφίσταται μεταβολισμό πρώτης διόδου από το ήπαρ, που είναι ο κύριος τόπος δράσης της και ο κύριος τόπος της σύνθεσης της χοληστερόλης και κάθαρσης της LDL-C. Μελέτες in vitro έδειξαν ότι η πραβαστατίνη μεταφέρεται στα ηπατοκύτταρα με σημαντικά λιγότερη πρόσληψη από άλλα κύτταρα. Δεδομένης της εκτεταμένης πρώτης διόδου μέσω του ήπατος, η εκτίμηση της υπολιπιδαιμικής δράσης της με βάση τις συγκεντρώσεις της πραβαστατίνης στο πλάσμα, είναι περιορισμένης αξίας. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι ανάλογες προς τις δόσεις που χορηγούνται.

Κατανομή

Το 50% περίπου της πραβαστατίνης στην κυκλοφορία είναι συνδεδεμένο με πρωτεΐνες του πλάσματος. Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 0,5 l/kg. Μια μικρή ποσότητα της πραβαστατίνης περνάει στο ανθρώπινο μητρικό γάλα.

Μεταβολισμός και αποβολή

Η πραβαστατίνη δεν μεταβολίζεται σημαντικά από το κυτόχρωμα Ρ450, ούτε φαίνεται να αποτελεί υπόστρωμα ή αναστολέας της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης, αλλά υπόστρωμα για άλλες πρωτεΐνες μεταφοράς. Μετά την από του στόματος χορήγηση, 20% της αρχικής δόσης απεκκρίνεται στα ούρα και 70% στα κόπρανα. Ο χρόνος ημιζωής για την απέκκριση στο πλάσμα της από του στόματος χορηγούμενης πραβαστατίνης είναι 1,5 έως 2 ώρες. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, το 47% της δόσης αποβάλλεται μέσω της νεφρικής απέκκρισης και 53% μέσω χοληφόρου απέκκρισης και βιομετασχηματισμού. Το κυριότερο προϊόν αποικοδόμησης της πραβαστατίνης είναι ο 3-α-υδροξυ-ισομερής μεταβολίτης. Ο μεταβολίτης αυτός έχει το ένα δέκατο μέχρι το ένα τεσσαρακοστό της δραστικότητας της μητρικής ουσίας, ως αναστολέας της αναγωγάσης HMG-CoA. Η συστηματική κάθαρση της πραβαστατίνης είναι 0,81 l/h/kg και η νεφρική κάθαρση 0,38 l/h/kg, ενδεικτική σωληναριακής έκκρισης.

Πληθυσμοί σε κίνδυνο

Παιδιατρικός ασθενής: Οι μέσες τιμές Cmax και AUC για τους παιδιατρικούς ασθενείς στο σύνολο των ηλικιών και στα δύο φύλα ήταν παρόμοιες με τις τιμές που παρατηρήθηκαν στους ενήλικες μετά από του στόματος δόση 20 mg.
Ηπατική ανεπάρκεια: Η συστηματική έκθεση στην πραβαστατίνη και τους μεταβολίτες, ασθενών με αλκοολική κίρρωση ενισχύεται κατά περίπου 50% σε σχέση με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία.
Νεφρική δυσλειτουργία: Καμία σημαντική τροποποίηση δεν παρατηρήθηκε σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία. Ωστόσο, σοβαρή ή μέτρια νεφρική ανεπάρκεια μπορεί να οδηγήσει σε διπλάσια αύξηση της συστηματικής έκθεσης στην πραβαστατίνη και τους μεταβολίτες.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Παράγοντες που μειώνουν τα λιπίδια του ορού/μειωτικά χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων/αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA, κωδικός ATC: C10AA03. ### Μηχανισμός δράσης Η πραβαστατίνη είναι ένας ανταγωνιστικός αναστολέας της…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Η πραβαστατίνη χορηγείται από του στόματος, με τη δραστική μορφή της. Απορροφάται γρήγορα και οι μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό επιτυγχάνονται σε 1 έως 1,5 ώρα μετά τη λήψη. Η μέση απορρόφηση για λήψη από του στόματος, ανέρχεται στο 34%, και…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Μετά την αρχική χορήγηση, η πραβαστατίνη υφίσταται εκτεταμένη κάθαρση πρώτης διόδου στο ήπαρ. Ωστόσο, ο μεταβολισμός της πραβαστατίνης δεν σχετίζεται με τη δραστηριότητα των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P-450 και η επεξεργασία της…

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Βιοχημικές εξετάσεις	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	Σύμφωνα με τις εθνικές κατευθυντήριες οδηγίες	Κίνδυνος για σακχαρώδη διαβήτη (γλυκόζη νηστείας 5,6-6,9 mmol/L, BMI>30kg/m², αυξημένα τριγλυκερίδια, υπέρταση)
Κινάση της κρεατίνης (CK)	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	Πριν από την έναρξη της θεραπείας	Ειδικοί προδιαθεσικοί παράγοντες ή μυϊκά συμπτώματα ή άτομα >70 ετών με προδιαθεσικούς παράγοντες
		Περίπου 5 έως 7 ημέρες αργότερα	Σημαντικά αυξημένα επίπεδα KK (> 5 x ULN) κατά την έναρξη
		Κατά τη διάρκεια της θεραπείας	Ανεξήγητος μυϊκός πόνος, ευαισθησία, αδυναμία ή κράμπες

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Κλινική παρακολούθηση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	Σύμφωνα με τις εθνικές κατευθυντήριες οδηγίες	Κίνδυνος για σακχαρώδη διαβήτη (γλυκόζη νηστείας 5,6-6,9 mmol/L, BMI>30kg/m², αυξημένα τριγλυκερίδια, υπέρταση)

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

expand_more

Ραβδομυόλυση; LD50=mg/kg (από του στόματος σε αρουραίο)

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η δράση της πραβαστατίνης στον αναστολέα της 3-υδροξυ-3-μεθυλογλουταρυλο-συνένζυμο Α (HMG-CoA) αναγωγάσης προκαλεί αύξηση της έκφρασης των ηπατικών υποδοχέων LDL, η οποία με τη σειρά της μειώνει τα επίπεδα χοληστερόλης LDL στο πλάσμα. Η επίδραση της πραβαστατίνης έχει αποδειχθεί ότι μειώνει σημαντικά την κυκλοφορούσα ολική χοληστερόλη, τη χοληστερόλη LDL και την απολιποπρωτεΐνη Β. Επίσης, μειώνει μέτρια τη χοληστερόλη των λιποπρωτεϊνών πολύ χαμηλής πυκνότητας (VLDL) και τα τριγλυκερίδια, ενώ αυξάνει το επίπεδο της χοληστερόλης λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότητας (HDL) και της απολιποπρωτεΐνης Α.

Σε κλινικές δοκιμές με ασθενείς με ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου ή στηθάγχο, με υψηλή ολική χοληστερόλη, η πραβαστατίνη μείωσε την ολική χοληστερόλη κατά 18%, την LDL κατά 27%, τα τριγλυκερίδια κατά 6% και αύξησε την HDL κατά 4%. Επίσης, αναφέρθηκε μείωση του κινδύνου θανάτου λόγω στεφανιαίας νόσου κατά 24%.

Όταν χορηγείται συγχορηγούμενη με [χολestyramine], η πραβαστατίνη μπορεί να μειώσει κατά 50% τα επίπεδα LDL και να επιβραδύνει την εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης και τον κίνδυνο εμφράγματος του μυοκαρδίου και θανάτου.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η πραβαστατίνη είναι ειδικός αναστολέας της ηπατικής HMG-CoA αναγωγάσης σε ανθρώπους. Η αναστολή αυτού του ενζύμου προκαλεί μείωση της βιοσύνθεσης της χοληστερόλης, καθώς η δραστηριότητα της HMG-CoA αναγωγάσης αποτελεί ένα πρώιμο περιοριστικό βήμα στη βιοσύνθεση της χοληστερόλης.

Ο μηχανισμός αναστολής οδηγεί σε μείωση της σύνθεσης χοληστερόλης, η οποία με τη σειρά της έχει παρατηρηθεί ότι αυξάνει τον αριθμό των υποδοχέων LDL στις κυτταρικές επιφάνειες και ενισχύει τη μέθοδο μεσολάβησης υποδοχέων για τον μεταβολισμό και την κάθαρση της LDL.

Από την άλλη πλευρά, η πραβαστατίνη-προκαλούμενη αναστολή της παραγωγής LDL αναστέλλει την ηπατική σύνθεση VLDL, καθώς η LDL αποτελεί πρόδρομο για αυτά τα μόρια.

Οι στατίνες χρησιμοποιούνται ευρέως κλινικά στη θεραπεία ασθενών με καρδιαγγειακές παθήσεις για την επίδρασή τους στη μείωση της κυκλοφορούσας χοληστερόλης.

Ο λεκτινοειδής οξειδωμένος λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας (LOX-1), ο κύριος υποδοχέας για την οξειδωμένη LDL, παίζει κεντρικό ρόλο στην παθογένεση της αθηροσκλήρωσης και των καρδιαγγειακών διαταραχών. Έχουμε πρόσφατα δείξει ότι η χρόνια έκθεση κυττάρων σε λοβαστατίνη διαταράσσει την κατανομή των συμπλεγμάτων υποδοχέων LOX-1 στις πλασματικές μεμβράνες, οδηγώντας σε σημαντική απώλεια της λειτουργίας του LOX-1. Εδώ, διερευνήσαμε τον μοριακό μηχανισμό της στατινικής αναστολής του LOX-1 και αποδείξαμε ότι όλες οι δοκιμασμένες στατίνες /συμπεριλαμβανομένης της πραβαστατίνης/ είναι ικανές να εκτοπίσουν τη δέσμευση της φθορίζουσας οξειδωμένης LDL στον LOX-1 μέσω άμεσης αλληλεπίδρασης με τους υποδοχείς LOX-1 σε μια κυτταρική δοκιμασία δέσμευσης. Προσομοιώσεις μοριακής πρόσδεσης επιβεβαιώνουν την αλληλεπίδραση και υποδεικνύουν ότι οι στατίνες γεμίζουν πλήρως τον υδρόφοβο σωλήνα που διασχίζει το αναγνωριστικό πεδίο C-τύπου λεκτινώδους (CTLD) του LOX-1. Κλασικές προσομοιώσεις μοριακής δυναμικής που εφαρμόζονται στο CTLD του LOX-1, θεωρούμενο σε ολόκληρη τη δομή του υποδοχέα με ή χωρίς στατινικό συνδέτη εντός του σωλήνα, υποδεικνύουν ότι η παρουσία συνδέτη αυξάνει σημαντικά τη σταθερότητα του διμερούς. Η ηλεκτροφορητική διαχωρισμός και το western blot επιβεβαιώνουν ότι διαφορετικές στατίνες που συνδέονται σταθεροποιούν τη διμερή συναρμολόγηση των υποδοχέων LOX-1 in vivo. Τα προσομοιωτικά και πειραματικά αποτελέσματα μας επιτρέπουν να προτείνουμε μια κίνηση σύσφιξης CTLD, η οποία επιτρέπει τη σύζευξη υποδοχέα-υποστρώματος. Αυτά τα ευρήματα αποκαλύπτουν ένα νέο και σημαντικό λειτουργικό αποτέλεσμα των στατινών.

Η πραβαστατίνη είναι ένας αναστρέψιμος αναστολέας της 3-υδροξυ-3-μεθυλογλουταρυλο-συνένζυμο Α (HMG-CoA) αναγωγάσης, του ενζύμου που καταλύει τη μετατροπή της HMG-CoA σε μεβαλονικό, ένα πρώιμο και ρυθμιστικό βήμα στη βιοσυνθετική οδό για τη χοληστερόλη. Επιπλέον, η πραβαστατίνη μειώνει τις λιποπρωτεΐνες πολύ χαμηλής πυκνότητας (VLDL) και τα τριγλυκερίδια (TG) και αυξάνει τη χοληστερόλη λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότητας (HDL-C).

Οι αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης (στατίνες) έχουν αποδειχθεί ότι ασκούν διάφορες αγγειοπροστατευτικές δράσεις που δεν σχετίζονται με αλλαγές στο προφίλ χοληστερόλης, και αυτές οι δράσεις των στατινών οφείλονται εν μέρει στην ενεργοποίηση της αγγειογένεσης. Ο πολλαπλασιασμός και η μετανάστευση των ενδοθηλιακών κυττάρων (EC) είναι κρίσιμα γεγονότα για την αγγειογένεση και οι στατίνες είναι γνωστές για την ενίσχυση αυτών των γεγονότων. Ωστόσο, ο μοριακός μηχανισμός με τον οποίο οι στατίνες προάγουν τον πολλαπλασιασμό και τη μετανάστευση των EC δεν είναι πλήρως κατανοητός. Σε αυτή τη μελέτη, δείχνουμε ότι η Akt και ο κάτω-συνδεόμενος στόχος της, η ραπαμυκίνη των θηλαστικών (mTOR), παίζουν σημαντικό ρόλο στον πραβαστατίνη-προκαλούμενο πολλαπλασιασμό και μετανάστευση των EC. Διαπιστώσαμε ότι η πραβαστατίνη ενίσχυσε σημαντικά τον πολλαπλασιασμό και τη μετανάστευση ενδοθηλιακών κυττάρων αορτής αρουραίου (rAECs). Η προσθήκη πραβαστατίνης σε rAECs οδήγησε σε ταχεία φωσφορυλίωση της Akt και της p70 S6 κινάσης (p70S6K). Το LY294002, ένας ειδικός αναστολέας της φωσφατιδυλοϊνοσιτόλης 3-κινάσης (PI3K), ανέστειλε τόσο τη φωσφορυλίωση της Akt όσο και της p70S6K, ενώ η ραπαμυκίνη, ένας ειδικός αναστολέας του mTOR, ανέστειλε μόνο τη φωσφορυλίωση της p70S6K που προκαλείται από την πραβαστατίνη. Επιπλέον, τόσο το LY294002 όσο και η ραπαμυκίνη ανέστειλαν τον πραβαστατίνη-προκαλούμενο πολλαπλασιασμό και μετανάστευση των rAECs. Συνολικά, τα ευρήματά μας υποδεικνύουν ότι η πραβαστατίνη ενεργοποιεί την PI3K/Akt/mTOR/p70S6K σηματοδότηση με αυτή την ακολουθιακή σειρά και αυτή η οδός συμβάλλει στον πραβαστατίνη-προκαλούμενο πολλαπλασιασμό και μετανάστευση των rAECs.

Οι στατίνες (αναστολείς HMG CoA αναγωγάσης) έχουν ευεργετικές δράσεις ανεξάρτητες από τη μείωση της σύνθεσης χοληστερόλης και αυτό περιλαμβάνει την ικανότητά τους να ενεργοποιούν οξέως την ενδοθηλιακή συνθάση του μονοξειδίου του αζώτου (eNOS). … Χαρακτηρίσαμε τις οδούς μέσω των οποίων οι στατίνες ενεργοποιούν την NOS, συμπεριλαμβανομένης της εμπλοκής του υποδοχέα σαρρωτή-Β1 (SR-B1), ο οποίος εκφράζεται σε ενδοθηλιακά κύτταρα και διατηρεί τις συγκεντρώσεις χοληστερόλης. Η παραγωγή μονοξειδίου του αζώτου παρακολουθήθηκε σε ενδοθηλιακά κύτταρα αορτής βοοειδών (BAECs) εκτεθειμένα σε λοβαστατίνη (LOV) ή πραβαστατίνη (PRA) για 10-20 λεπτά, μόνο ή μετά από προ-έκθεση στο τελικό προϊόν της HMG-CoA αναγωγάσης (μεβαλονικό), αναστολείς G πρωτεΐνης (τοξίνες κοκκύτη/χοληρας), αναστολέα φωσφολιπάσης C (PLC) (U-73122), ή χηλικούς παράγοντες ασβεστίου ενδοκυτταρικούς και εξωκυτταρικούς - BAPTA-AM και EGTA (αντίστοιχα), ή ένα αντίσωμα μπλοκαρίσματος λειτουργίας για SR-B1. Και οι δύο στατίνες αύξησαν την παραγωγή ΝΟ με ταχεία, εξαρτώμενη από τη δόση και ανεξάρτητη από την HMG-CoA αναγωγάση μορφή. Η αναστολή της Gi πρωτεΐνης ή της PLC ανέστειλε σχεδόν πλήρως την παραγωγή ΝΟ που προκαλείται από τις στατίνες. Επιπλέον, η αφαίρεση του εξωκυτταρικού ασβεστίου ανέστειλε την παραγωγή ΝΟ που προκαλείται από τις στατίνες. Τα κύτταρα COS-7 που συν-εκφράζουν eNOS και SR-B1 αύξησαν την παραγωγή ΝΟ όταν εκτέθηκαν σε LOV ή λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας (HDL), έναν αγωνιστή του SR-B1. Αυτές οι επιδράσεις δεν παρατηρήθηκαν σε κύτταρα COS-7 με μόνο eNOS ή συν-εκφραζόμενα με υποδοχέα βραδυκινίνης 2, υποδεικνύοντας ειδικότητα για τον SR-B1. Επιπλέον, η προ-επεξεργασία των BAEC με αντίσωμα μπλοκαρίσματος για SR-B1 ανέστειλε τις αποκρίσεις ΝΟ στις στατίνες και την HDL. Οι LOV και PRA ενεργοποιούν οξέως την eNOS μέσω οδών που περιλαμβάνουν τον υποδοχέα κυτταρικής επιφάνειας SR-B1, τη Gi πρωτεΐνη, τη φωσφολιπάση C και την είσοδο εξωκυτταρικού ασβεστίου στα ενδοθηλιακά κύτταρα.

Έχει αποδειχθεί προηγουμένως ότι οι αναστολείς της 3-υδροξυ-3-μεθυλογλουταρυλο-συνένζυμο Α (HMG-CoA) αναγωγάσης, όπως η κομπατίνη, η λοβαστατίνη και η πραβαστατίνη, αναστέλλουν τη σύνθεση χοληστερόλης, καταστέλλουν τις ανοσολογικές λειτουργίες των λεμφοκυττάρων και επηρεάζουν ευεργετικά την αθηρογένεση. Πρόσφατα, αναφέρθηκε ότι η κομπατίνη και η λοβαστατίνη αναστέλλουν την αναπνευστική έκρηξη των διαφοροποιημένων σε DMSO κυττάρων HL-60, ένα αποτέλεσμα που αντιστρέφεται από το μεβαλονικό οξύ. Ο τρόπος δράσης αυτών των αναστολέων σε αυτόν τον ρόλο δεν είναι πλήρως κατανοητός. Έτσι, μελετήσαμε τον μηχανισμό αναστολής της παραγωγής υπεροξειδίου (O2*-) από τα ουδετερόφιλα από την πραβαστατίνη και διαπιστώσαμε ότι η πραβαστατίνη σε συγκέντρωση 0,5 mM ανέστειλε την οδό παραγωγής O2*- που εξαρτάται από την τυροσινική κινάση (TK) και είναι μεσολαβούμενη από υποδοχείς, καθώς και τη χημειοφωταύγεια luminol, αλλά όχι τις οδούς παραγωγής O2*- στα ουδετερόφιλα που εξαρτώνται από την πρωτεϊνική κινάση C (PKC) ή είναι ανεξάρτητες από TK και PKC. Η πραβαστατίνη ανέστειλε επίσης τη φωσφορυλίωση μιας τυροσίνης ενός πρωτεϊνικού μορίου 115 kDa που προκαλείται από τον παράγοντα νέκρωσης όγκων-άλφα και τη φορμυλο-μεθειο-λευκυλο-φαινυλο-προπιονική. Αυτές οι επιδράσεις δεν αντιστρέφονται από το μεβαλονικό οξύ. Από αυτά τα αποτελέσματα, συμπεραίνεται ότι η πραβαστατίνη ανέστειλε την παραγωγή O2*- που μεσολαβείται από υποδοχείς, μειώνοντας τη φωσφορυλίωση τυροσίνης, αλλά όχι αναστέλλοντας το σχηματισμό ενός ενδιάμεσου στη βιοσύνθεση της χοληστερόλης.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η πραβαστατίνη απορροφάται 60-90 λεπτά μετά από από του στόματος χορήγηση και παρουσιάζει χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα 17%. Αυτή η χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα μπορεί να οφείλεται στην πολική φύση της πραβαστατίνης, η οποία προκαλεί μεγάλο εύρος μεταβολισμού πρώτης διόδου και ατελή απορρόφηση.

Η πραβαστατίνη απορροφάται ταχέως από το ανώτερο τμήμα του λεπτού εντέρου μέσω μεταφοράς που μεσολαβείται από φορέα συζευγμένο με πρωτόνια, για να ληφθεί αργότερα στο ήπαρ από τον νατριουμ-ανεξάρτητο μεταφορέα χολικών οξέων. Ο αναφερόμενος χρόνος για την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης στον ορό, στην περιοχή των 30-55 mcg/L, είναι 1-1,5 ώρες, με AUC που κυμαίνεται από 60-90 mcg.h/L.

Από τη χορηγούμενη δόση πραβαστατίνης, περίπου το 70% απεκκρίνεται στα κόπρανα, ενώ περίπου το 20% λαμβάνεται στα ούρα.

Όταν η πραβαστατίνη χορηγείται ενδοφλεβίως, περίπου το 47% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται μέσω των ούρων, με το 53% της δόσης να απεκκρίνεται είτε μέσω βιομετασχηματισμού είτε μέσω χολής.

Ο αναφερόμενος σταθερός όγκος κατανομής της πραβαστατίνης είναι 0,5 L/kg. Αυτή η φαρμακοκινητική παράμετρος σε παιδιά βρέθηκε να κυμαίνεται από 31-37 ml/kg.

Ο αναφερόμενος ρυθμός κάθαρσης της πραβαστατίνης κυμαίνεται από 6,3-13,5 ml.min/kg σε ενήλικες, ενώ σε παιδιά έχει αναφερθεί να είναι 4-11 L/min.

/ΓΑΛΑ/ Σε θηλάζουσες αρουραίες, έως και 7 φορές υψηλότερα επίπεδα πραβαστατίνης ανιχνεύονται στο μητρικό γάλα σε σχέση με το μητρικό πλάσμα, που αντιστοιχεί σε έκθεση 2 φορές την MRHD των 80 mg/ημέρα βάσει επιφάνειας σώματος (mg/τ.μ.).

Σε έγκυες αρουραίες, η πραβαστατίνη διαπερνά τον πλακούντα και ανιχνεύεται σε εμβρυϊκό ιστό σε ποσοστό 30% των μητρικών επιπέδων πλάσματος μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 20 mg/ημέρα από του στόματος την 18η ημέρα κύησης, που αντιστοιχεί σε έκθεση 2 φορές την MRHD των 80 mg ημερησίως βάσει επιφάνειας σώματος (mg/τ.μ.).

Χαμηλά επίπεδα ραδιενέργειας βρέθηκαν στα έμβρυα αρουραίων που έλαβαν από του στόματος ραδιοσημασμένη πραβαστατίνη νατρίου.

Οι σκύλοι είναι μοναδικοί σε σύγκριση με όλα τα άλλα είδη που έχουν μελετηθεί, συμπεριλαμβανομένων των ανθρώπων, καθώς έχουν πολύ μεγαλύτερη συστημική έκθεση στην πραβαστατίνη. Φαρμακοκινητικά δεδομένα από μια μελέτη σε σκύλους με δόση 1,1 mg/kg (συγκρίσιμη με δόση 40 mg σε ανθρώπους) έδειξαν ότι η απέκκριση της πραβαστατίνης είναι βραδύτερη σε σκύλους από ό,τι σε ανθρώπους. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι διπλάσια σε σκύλους σε σύγκριση με ανθρώπους και η εκτιμώμενη νεφρική και ηπατική κάθαρση της πραβαστατίνης είναι περίπου η μία δέκατη και η μισή, αντίστοιχα, από αυτές στους ανθρώπους. Όταν συγκρίθηκαν οι συγκεντρώσεις πραβαστατίνης στο πλάσμα ή τον ορό αρουραίων, σκύλων, κουνελιών, πιθήκων και ανθρώπων, η έκθεση στους σκύλους ήταν δραματικά υψηλότερη, βάσει τόσο της CMAX όσο και της AUC. Η μέση τιμή AUC στον άνθρωπο σε θεραπευτική δόση 40 mg είναι περίπου 100 φορές χαμηλότερη από αυτήν στον σκύλο στη δόση μη επίδρασης 12,5 mg/kg, και περίπου 180 φορές χαμηλότερη από αυτήν σε σκύλους στη δόση κατωφλίου 25 mg/kg για εγκεφαλική αιμορραγία.

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την πραβαστατίνη (23 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Λόγω της πολικότητάς της, η σύνδεση της πραβαστατίνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι πολύ περιορισμένη και η δεσμευμένη μορφή αντιπροσωπεύει μόνο περίπου 43-48% της χορηγούμενης δόσης. Ωστόσο, η δράση της p-γλυκοπρωτεΐνης στα αυλικά κύτταρα κορυφής και του OATP1B1 προκαλεί σημαντικές αλλαγές στην κατανομή και την απέκκριση της πραβαστατίνης.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Μετά την αρχική χορήγηση, η πραβαστατίνη υφίσταται εκτεταμένη κάθαρση πρώτης διόδου στο ήπαρ. Ωστόσο, ο μεταβολισμός της πραβαστατίνης δεν σχετίζεται με τη δραστηριότητα των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P-450 και η επεξεργασία της πραγματοποιείται σε μικρό βαθμό στο ήπαρ. Επομένως, αυτό το φάρμακο εκτίθεται σε μεγάλο βαθμό σε περιφερικούς ιστούς.

Ο μεταβολισμός της πραβαστατίνης οφείλεται κυρίως στην παρουσία αντιδράσεων γλυκουρονιδίωσης με πολύ ελάχιστη παρέμβαση των ενζύμων CYP3A. Μετά το μεταβολισμό, η πραβαστατίνη δεν παράγει ενεργούς μεταβολίτες. Αυτός ο μεταβολισμός γίνεται κυρίως στο στομάχι, ακολουθούμενος από ένα μικρότερο ποσοστό ηπατικής και νεφρικής επεξεργασίας.

Ο κύριος μεταβολίτης που σχηματίζεται ως μέρος του μεταβολισμού της πραβαστατίνης είναι το 3-άλφα-υδροξυ-ισομερές. Η δραστηριότητα αυτού του μεταβολίτη είναι κλινικά αμελητέα.

Οι κύριες οδοί βιομετασχηματισμού της πραβαστατίνης είναι: (α) ισομερίωση σε 6-έπι πραβαστατίνη και το 3α-υδροξυ-ισομερές της πραβαστατίνης (SQ 31,906) και (β) ενζυμική υδροξυλίωση του δακτυλίου σε SQ 31,945. Το 3α-υδροξυ-ισομερές μεταβολίτη (SQ 31,906) έχει 1/10 έως 1/40 της δραστηριότητας αναστολής της HMG-CoA αναγωγάσης σε σχέση με τη μητρική ένωση. Η πραβαστατίνη υφίσταται εκτεταμένη κάθαρση πρώτης διόδου στο ήπαρ (λόγος κάθαρσης 0,66).

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο αναφερόμενος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της πραβαστατίνης είναι 1,8 ώρες.

Μετά από εφάπαξ από του στόματος χορήγηση (14)C-πραβαστατίνης, ο ραδιενεργός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της πραβαστατίνης είναι 1,8 ώρες σε ανθρώπους.

Σε μια αμφίδρομη μελέτη διασταύρωσης, οκτώ υγιείς άνδρες έλαβαν ενδοφλέβια και από του στόματος δόση (14)C-πραβαστατίνης νατρίου. … Ο εκτιμώμενος μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής πραβαστατίνης από το πλάσμα ήταν 0,8 και 1,8 ώρες για τις ενδοφλέβιες και από του στόματος οδούς, αντίστοιχα. …

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση Φαρμακολογικής Κατηγορίας MeSH

Ουσίες που χρησιμοποιούνται για τη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης στο πλάσμα.
Ενώσεις που αναστέλλουν τις ΥΔΡΟΞΥΜΕΘΥΛΟΓΛΟΥΤΑΡΥΛ COA REDUCTASES. Έχει αποδειχθεί ότι μειώνουν άμεσα τη σύνθεση της ΧΟΛΗΣΤΕΡΟΛΗΣ.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA

KXO2KT9N0G

PRAVASTATIN

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας HMG-CoA Reductase

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Υδροξυμεθυλογλουταρυλο-CoA Reductase

trending_down

Απόσυρση / Deprescribing

IMPACT

Στατίνες

Άμεση διακοπή CR: Μεσαίο DP: Μεσαίο

open_in_new Δείτε στον οδηγό IMPACT arrow_forward

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

54687

Μοριακός τύπος

C23H36O7

Μοριακό βάρος

424.5

IUPAC

(3R,5R)-7-[(1S,2S,6S,8S,8aR)-6-hydroxy-2-methyl-8-[(2S)-2-methylbutanoyl]oxy-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid

InChIKey

TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση Φαρμακολογικής Κατηγορίας MeSH

Ουσίες που χρησιμοποιούνται για τη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης στο πλάσμα.
Ενώσεις που αναστέλλουν τις ΥΔΡΟΞΥΜΕΘΥΛΟΓΛΟΥΤΑΡΥΛ COA REDUCTASES. Έχει αποδειχθεί ότι μειώνουν άμεσα τη σύνθεση της ΧΟΛΗΣΤΕΡΟΛΗΣ.