TENOFOVIR DISOPROXIL
Τενοφοβίρη δισοπροξίλη
Αυτό το φάρμακο αποτρέπει την επιμήκυνση της αλυσίδας του ιικού DNA αναστέλλοντας τα ένζυμα που είναι απαραίτητα για τη μόλυνση από τα κύτταρα του ξενιστή, την αναπαραγωγή του ιού στον HIV-1 και τις λοιμώξεις από Ηπατίτιδα Β. **Επιδράσεις in vitro** Η αντιική δράση της …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Αυτό το φάρμακο αποτρέπει την επιμήκυνση της αλυσίδας του ιικού DNA αναστέλλοντας τα ένζυμα που είναι απαραίτητα για τη μόλυνση από τα κύτταρα του ξενιστή, την αναπαραγωγή του ιού στον HIV-1 και τις λοιμώξεις από Ηπατίτιδα Β.
Επιδράσεις in vitro Η αντιική δράση της τενοφοβίρης έναντι εργαστηριακών και κλινικών απομονωμάτων του HIV-1 μελετήθηκε σε κυτταρικές σειρές λεμφοβλαστοειδών, πρωτογενή κύτταρα μονοκυττάρων/μακροφάγων, καθώς και λεμφοκύτταρα του περιφερικού αίματος. Οι τιμές EC50 (50% αποτελεσματική συγκέντρωση) της τενοφοβίρης έναντι του ιού HIV-1 κυμαίνονταν μεταξύ 0,04 μM και 8,5 μM.
Συνδυασμός τενοφοβίρης διισοπροξίλης με άλλα φάρμακα Σε μελέτες συνδυασμού της τενοφοβίρης με αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης νουκλεοσιδίων (αβακαβίρη, διδονοσίνη, λαμιβουδίνη, σταβουδίνη, ζαλσιταβίνη, ζιδοβουδίνη), αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης μη νουκλεοσιδίων (ντελαβιρδίνη, εφαβιρένζη, νεβιραπίνη) και αναστολείς πρωτεάσης (αμπρεναβίρη, ινδιναβίρη, νελφιναβίρη, ριτοναβίρη, σακιναβίρη), παρατηρήθηκαν αθροιστικά και συνεργιστικά αποτελέσματα. Η τενοφοβίρη επέδειξε αντιικές δράσεις σε κυτταρικές καλλιέργειες έναντι του HIV-1.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Η τενοφοβίρη ανήκει σε μια κατηγορία αντιρετροϊκών φαρμάκων γνωστών ως αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης νουκλεοτιδίων (NtRTIs), οι οποίοι αναστέλλουν την αντίστροφη μεταγραφάση, ένα ένζυμο απαραίτητο για την παραγωγή του ιού σε άτομα που έχουν μολυνθεί από τον HIV. Αυτό επιτρέπει τη διαχείριση του ιικού φορτίου του HIV μέσω μειωμένης αναπαραγωγής του ιού.
Η τενοφοβίρη διισοπροξίλη φουμαρική είναι το άλας φουμαρικού του προφαρμάκου τενοφοβίρη διισοπροξίλη. Η τενοφοβίρη διισοπροξίλη απορροφάται και μετατρέπεται στην ενεργό της μορφή, την τενοφοβίρη, έναν αναλόγο μονοφωσφορικού νουκλεοτιδίου (νουκλεοτιδίου). Στη συνέχεια, η τενοφοβίρη μετατρέπεται στον ενεργό μεταβολίτη, τενοφοβίρη διφωσφορική, έναν τερματιστή αλυσίδας, από συστατικά εκφραζόμενα ένζυμα στο κύτταρο. Η τενοφοβίρη διφωσφορική αναστέλλει την αντίστροφη μεταγραφάση του HIV-1 και την πολυμεράση της Ηπατίτιδας Β μέσω άμεσου ανταγωνισμού δέσμευσης με το φυσικό υπόστρωμα δεοξυριβονουκλεοτιδίου (δεοξυαδενοσίνη 5’-τριφωσφορική) και, μετά την ενσωμάτωση στο DNA, προκαλεί τον τερματισμό της αλυσίδας του ιικού DNA.
Σημείωση σχετικά με την αντοχή Απομονώματα HIV-1 με μειωμένη ευαισθησία στην τενοφοβίρη έχουν αναγνωριστεί σε μελέτες κυτταρικών καλλιεργειών. Αυτοί οι ιοί εξέφραζαν μια μετάλλαξη K65R στην αντίστροφη μεταγραφάση και έδειξαν 2-4 φορές μείωση στην ευαισθησία στη θεραπεία με τενοφοβίρη.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Μετά από από του στόματος χορήγηση τενοφοβίρης διισοπροξίλης σε ασθενείς με λοίμωξη HIV, η τενοφοβίρη διισοπροξίλη απορροφάται γρήγορα και μεταβολίζεται σε τενοφοβίρη.
Η χορήγηση δισκίων τενοφοβίρης διισοπροξίλης 300 mg μετά από γεύμα πλούσιο σε λιπαρά αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου από το στόμα, όπως αποδεικνύεται από αύξηση της AUC0-∞ της τενοφοβίρης κατά περίπου 40% καθώς και αύξηση της Cmax κατά περίπου 14%.
Αντιθέτως, η χορήγηση τενοφοβίρης διισοπροξίλης με ελαφρύ γεύμα δεν είχε σχετική επίδραση στη φαρμακοκινητική της τενοφοβίρης σε σύγκριση με τη χορήγηση υπό νηστεία.
Η παρουσία τροφής επιβραδύνει τον χρόνο επίτευξης της Cmax της τενοφοβίρης κατά περίπου 1 ώρα. Οι τιμές Cmax και AUC της τενοφοβίρης είναι 0,33 ± 0,12 μg/mL και 3,32 ± 1,37 μg•h/mL μετά από πολλαπλές δόσεις τενοφοβίρης διισοπροξίλης 300 mg μία φορά την ημέρα σε κατάσταση μετά γεύμα, όταν το περιεχόμενο του γεύματος δεν ελέγχεται.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση τενοφοβίρης, περίπου 70-80% της δόσης ανακτάται στα ούρα ως αμετάβλητη τενοφοβίρη εντός 72 ωρών από τη χορήγηση.
Η τενοφοβίρη απεκκρίνεται με συνδυασμό σπειραματικής διήθησης και ενεργής σωληνίσκου απέκκρισης. Μπορεί να υπάρχει ανταγωνισμός για την απέκκριση με άλλες ενώσεις που απεκκρίνονται επίσης από τους νεφρούς.
Ο όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας είναι 1,3 ± 0,6 L/kg και 1,2 ± 0,4 L/kg, μετά από ενδοφλέβια χορήγηση τενοφοβίρης 1,0 mg/kg και 3,0 mg/kg.
Μετά από από του στόματος χορήγηση τενοφοβίρης διισοπροξίλης, η τενοφοβίρη κατανέμεται στους περισσότερους ιστούς με υψηλότερες συγκεντρώσεις που μετρώνται στο νεφρό, στο ήπαρ και στα περιεχόμενα του εντέρου (με βάση δεδομένα από προκλινικές μελέτες).
Η κάθαρση της τενοφοβίρης εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη νεφρική λειτουργία και μπορεί να ποικίλλει σημαντικά. Η συνολική κάθαρση έχει εκτιμηθεί σε περίπου 230 ml/h/kg (περίπου 300 ml/min). Κατά μέσο όρο, η νεφρική κάθαρση έχει εκτιμηθεί σε περίπου 160 ml/h/kg (περίπου 210 ml/min), η οποία υπερβαίνει τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης. Αυτό δείχνει ότι η ενεργός σωληνίσκος απέκκριση αποτελεί ουσιαστικό μέρος της απέκκρισης της τενοφοβίρης.
Η ετικέτα του FDA παρέχει συγκεκριμένες οδηγίες για τη δοσολογία ανάλογα με τη νεφρική λειτουργία. Είναι σημαντικό να συμβουλεύεστε την επισήμανση του προϊόντος πριν χορηγήσετε τενοφοβίρη σε άτομα με νεφρική δυσλειτουργία, καθώς η κάθαρση αυτού του φαρμάκου μπορεί να ποικίλλει σημαντικά μεταξύ αυτών των ασθενών.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Η τενοφοβίρη διισοπροξίλη φουμαρική είναι το άλας φουμαρικού του προφαρμάκου τενοφοβίρη διισοπροξίλη. Η τενοφοβίρη διισοπροξίλη απορροφάται και μετατρέπεται στην ενεργό της μορφή, την τενοφοβίρη, έναν αναλόγο μονοφωσφορικού νουκλεοτιδίου (νουκλεοτιδίου). Η τενοφοβίρη στη συνέχεια μετατρέπεται στον ενεργό μεταβολίτη, τενοφοβίρη διφωσφορική, έναν τερματιστή αλυσίδας, από συστατικά εκφραζόμενα ένζυμα στο κύτταρο. Απαιτούνται δύο βήματα φωσφορυλίωσης για τη μετατροπή της τενοφοβίρης διισοπροξίλης στην ενεργό μορφή του φαρμάκου.
Το σύστημα ενζύμων του κυτοχρώματος P450 δεν εμπλέκεται στο μεταβολισμό της τενοφοβίρης διισοπροξίλης ή της τενοφοβίρης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στην προφύλαξη ή θεραπεία VIRAL ΝΟΣΩΝ. Ορισμένοι από τους τρόπους με τους οποίους μπορούν να δράσουν περιλαμβάνουν την αναστολή της αναπαραγωγής του ιού μέσω αναστολής της ιικής DNA πολυμεράσης· δέσμευση σε ειδικούς υποδοχείς κυτταρικής επιφάνειας και αναστολή της διείσδυσης ή αποστένωσης του ιού· αναστολή της σύνθεσης ιικών πρωτεϊνών· ή αναστολή των τελικών σταδίων της συναρμολόγησης του ιού.
Αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης (RNA-DIRECTED DNA POLYMERASE), ενός ενζύμου που συνθέτει DNA σε ένα πρότυπο RNA.
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του AIDS ή/και τη διακοπή της εξάπλωσης της λοίμωξης από τον HIV. Αυτοί δεν περιλαμβάνουν φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία συμπτωμάτων ή ευκαιριακών λοιμώξεων που σχετίζονται με το AIDS.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στην προφύλαξη ή θεραπεία VIRAL ΝΟΣΩΝ. Ορισμένοι από τους τρόπους με τους οποίους μπορούν να δράσουν περιλαμβάνουν την αναστολή της αναπαραγωγής του ιού μέσω αναστολής της ιικής DNA πολυμεράσης· δέσμευση σε ειδικούς υποδοχείς κυτταρικής επιφάνειας και αναστολή της διείσδυσης ή αποστένωσης του ιού· αναστολή της σύνθεσης ιικών πρωτεϊνών· ή αναστολή των τελικών σταδίων της συναρμολόγησης του ιού.
Αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης (RNA-DIRECTED DNA POLYMERASE), ενός ενζύμου που συνθέτει DNA σε ένα πρότυπο RNA.
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του AIDS ή/και τη διακοπή της εξάπλωσης της λοίμωξης από τον HIV. Αυτοί δεν περιλαμβάνουν φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία συμπτωμάτων ή ευκαιριακών λοιμώξεων που σχετίζονται με το AIDS.