ATAZANAVIR
Αταζαναβίρη
t5.6.jpg:
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
ΕΟΦ
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
block
ΕΟΦ
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
warning
ΕΟΦ
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
swap_horiz
ΕΟΦ
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
ΕΟΦ
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 5.3.2.3
Αναστολείς της πρωτεάσης
expand_more
Αναστολείς της πρωτεάσης
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Η αταζαναβίρη (πρώην γνωστή ως BMS-232632) είναι ένα αντιρετροϊκό φάρμακο της κατηγορίας των αναστολέων πρωτεάσης (PI). Όπως και άλλα αντιρετροϊκά, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της λοίμωξης από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV). Η αταζαναβίρη διακρίνεται από άλλους PI στο ότι μπορεί να χορηγείται μία φορά την ημέρα (αντί να απαιτεί πολλαπλές δόσεις ημερησίως) και έχει μικρότερες επιδράσεις στο λιπιδαιμικό προφίλ του ασθενούς (ποσότητες χοληστερόλης και άλλων λιπαρών ουσιών στο αίμα). Όπως και άλλοι αναστολείς πρωτεάσης, χρησιμοποιείται μόνο σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα για τον HIV. Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε την αταζαναβίρη στις 20 Ιουνίου 2003. [Wikipedia]
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ενδείξεις
Χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλους αντιρετροϊκούς παράγοντες για τη θεραπεία της λοίμωξης από HIV-1, καθώς και για την προφύλαξη μετά από έκθεση (PEP) της λοίμωξης από HIV σε άτομα που είχαν επαγγελματική ή μη επαγγελματική έκθεση σε δυνητικά μολυσματικά σωματικά υγρά ατόμου που γνωρίζεται ότι έχει μολυνθεί με HIV, όταν αυτή η έκθεση αντιπροσωπεύει σημαντικό κίνδυνο μετάδοσης του HIV.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Η αταζαναβίρη (ATV) είναι ένας αζαπεπτιδικός αναστολέας πρωτεάσης του HIV-1 (PI) με δράση κατά του Ιού της Ανθρώπινης Ανοσοανεπάρκειας Τύπου 1 (HIV-1). Η πρωτεάση του HIV-1 είναι ένα ένζυμο απαραίτητο για τη πρωτεολυτική διάσπαση των ιογενών προδρόμων πολυπεπτιδίων στους μεμονωμένους λειτουργικούς πρωτεΐνες που βρίσκονται στον λοιμώδη HIV-1. Η αταζαναβίρη συνδέεται με την ενεργό θέση της πρωτεάσης και αναστέλλει τη δραστηριότητα του ενζύμου. Αυτή η αναστολή εμποδίζει τη διάσπαση των ιογενών πολυπεπτιδίων, με αποτέλεσμα τον σχηματισμό ανώριμων μη λοιμωδών ιογενών σωματιδίων. Οι αναστολείς πρωτεάσης χρησιμοποιούνται σχεδόν πάντα σε συνδυασμό με τουλάχιστον δύο άλλα αντι-HIV φάρμακα. Η αταζαναβίρη είναι φαρμακολογικά συγγενής αλλά δομικά διαφορετική από άλλους αναστολείς πρωτεάσης και άλλα διαθέσιμα αντιρετροϊκά.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Η αταζαναβίρη αναστέλλει επιλεκτικά την επεξεργασία των ιογενών πολυπεπτιδίων Gag και Gag-Pol στα μολυσμένα από HIV-1 κύτταρα, συνδεόμενη με την ενεργό θέση της πρωτεάσης του HIV-1, εμποδίζοντας έτσι τον σχηματισμό ώριμων ιόντων. Η αταζαναβίρη δεν είναι δραστική κατά του HIV-2.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
Η αταζαναβίρη απορροφάται ταχέως με Tmax περίπου 2.5 ώρες. Η χορήγηση αταζαναβίρης με τροφή ενισχύει τη βιοδιαθεσιμότητα και μειώνει τη φαρμακοκινητική μεταβλητότητα. Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα είναι 60-68%.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής σε ενήλικες (υγιείς και μολυσμένους με HIV) είναι περίπου 7 ώρες (μετά από ημερήσια δόση 400 mg με ελαφρύ γεύμα). Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής σε ηπατικά ηπατικά είναι 12.1 ώρες (μετά από μία εφάπαξ δόση 400 mg).
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Συνδέεται σε ποσοστό 86% με πρωτεΐνες του ανθρώπινου ορού (άλφα-1-γλυκοπρωτεΐνη και αλβουμίνη). Η σύνδεση με πρωτεΐνες είναι ανεξάρτητη της συγκέντρωσης.
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
Οδός Αποβολής
Οδός αποβολής
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η αταζαναβίρη (ATV) είναι ένας αναστολέας της πρωτεάσης του HIV-1 τύπου αζαπεπτιδίου (PI) με δραστηριότητα κατά του Ιού της Ανοσοανεπάρκειας του Ανθρώπου Τύπου 1 (HIV-1).
Η πρωτεάση του HIV-1 είναι ένα ένζυμο που απαιτείται για τη πρωτεολυτική διάσπαση των ιογενών προδρόμων πολυπεπτιδίων στα μεμονωμένα λειτουργικά πρωτεϊνικά προϊόντα που βρίσκονται στον λοιμογόνο HIV-1. Η αταζαναβίρη συνδέεται στην ενεργό θέση της πρωτεάσης και αναστέλλει τη δραστηριότητα του ενζύμου. Αυτή η αναστολή εμποδίζει τη διάσπαση των ιογενών πολυπεπτιδίων, με αποτέλεσμα τον σχηματισμό άωρων, μη λοιμογόνων ιογενών σωματιδίων.
Οι αναστολείς πρωτεάσης χρησιμοποιούνται σχεδόν πάντα σε συνδυασμό με τουλάχιστον άλλα δύο αντι-HIV φάρμακα.
Η αταζαναβίρη είναι φαρμακολογικά συγγενής αλλά δομικά διαφορετική από άλλους αναστολείς πρωτεάσης και άλλα διαθέσιμα αντιρετροϊκά φάρμακα.
- Δραστηριότητα κατά του HIV-1: Η αταζαναβίρη παρουσιάζει αντι-HIV-1 δραστηριότητα με μέση 50% αποτελεσματική συγκέντρωση (EC50) απουσία ανθρώπινου ορού από 2 έως 5 nM κατά διαφόρων εργαστηριακών και κλινικών απομονώσεων HIV-1 που αναπτύχθηκαν σε περιφερικά μονοπύρηνα κύτταρα αίματος, μακροφάγα, κύτταρα CEM-SS και κύτταρα MT-2.
- Δραστηριότητα κατά υποτύπων: Η αταζαναβίρη έχει δραστηριότητα κατά των απομονώσεων HIV-1 Ομάδας Μ υποτύπων A, B, C, D, AE, AG, F, G και J σε κυτταρική καλλιέργεια.
- Δραστηριότητα κατά HIV-2: Η αταζαναβίρη έχει μεταβλητή δραστηριότητα κατά απομονώσεων HIV-2 (1.9-32 nM), με τιμές EC50 υψηλότερες από τις τιμές EC50 απομονώσεων αποτυχίας.
- Συνδυαστική δράση: Μελέτες συνδυαστικής αντιιικής δράσης δύο φαρμάκων με αταζαναβίρη έδειξαν απουσία ανταγωνισμού σε κυτταρική καλλιέργεια με PI (αμπρεναβίρη, ινδιναβίρη, λοπιναβίρη, νελφιναβίρη, ριτοναβίρη και σακιναβίρη), NNRTI (δελαβιρδίνη, εφαβιρένζη και νεβιραπίνη), NRTI (αμπακαβίρη, διδανοσίνη, εμτρισιταβίνη, λαμιβουδίνη, σταβουδίνη, τενοφοβίρη DF και ζιδοβουδίνη), τον αναστολέα σύντηξης HIV-1 ενφουβιρτίδη, και δύο ενώσεις που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ιογενούς ηπατίτιδας, αδεφοβίρη και ριμπαβιρίνη, χωρίς αυξημένη κυτταροτοξικότητα.
- Αντοχή: Απομονώσεις HIV-1 με μειωμένη ευαισθησία στην αταζαναβίρη έχουν επιλεγεί σε κυτταρική καλλιέργεια και απομονωθεί από ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αταζαναβίρη ή αταζαναβίρη με ριτοναβίρη. Απομονώσεις HIV-1 με 93- έως 183-πλάσια μειωμένη ευαισθησία στην αταζαναβίρη από τρία διαφορετικά ιογενή στελέχη επιλέχθηκαν σε κυτταρική καλλιέργεια για 5 μήνες. Οι υποκαταστάσεις σε αυτούς τους ιούς HIV-1 που συνέβαλαν στην αντοχή στην αταζαναβίρη περιλαμβάνουν I50L, N88S, I84V, A71V και M46I. Παρατηρήθηκαν επίσης αλλαγές στις θέσεις διάσπασης της πρωτεάσης μετά την επιλογή φαρμάκου. Ανασυνδυασμένοι ιοί που περιείχαν την υποκατάσταση I50L χωρίς άλλες κύριες υποκαταστάσεις PI παρουσίαζαν μειωμένη ανάπτυξη και αυξημένη ευαισθησία σε κυτταρική καλλιέργεια σε άλλους PI (αμπρεναβίρη, ινδιναβίρη, λοπιναβίρη, νελφιναβίρη, ριτοναβίρη και σακιναβίρη). Οι υποκαταστάσεις I50L και I50V προκάλεσαν επιλεκτική αντοχή στην αταζαναβίρη και αμπρεναβίρη, αντίστοιχα, και δεν φάνηκαν να παρουσιάζουν διασταυρούμενη αντοχή.
- Ηλεκτροφυσιολογικές επιδράσεις: Παρατηρήθηκε συγκέντρωση- και δόση-εξαρτώμενη παράταση του διαστήματος PR στο ηλεκτροκαρδιογράφημα σε υγιείς εθελοντές που λάμβαναν αταζαναβίρη. Σε μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη (AI424-076), η μέση (±SD) μέγιστη μεταβολή του διαστήματος PR από την τιμή προ της δόσης ήταν 24 (±15) msec μετά από από του στόματος χορήγηση 400 mg αταζαναβίρης (n=65) σε σύγκριση με 13 (±11) msec μετά από χορήγηση εικονικού φαρμάκου (n=67). Οι παρατάσεις του διαστήματος PR σε αυτή τη μελέτη ήταν ασυμπτωματικές.
- Αλληλεπιδράσεις: Υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με την πιθανότητα φαρμακοδυναμικής αλληλεπίδρασης σε ανθρώπους μεταξύ της αταζαναβίρης και άλλων φαρμάκων που παρατείνουν το διάστημα PR του ηλεκτροκαρδιογραφήματος.
- Ηλεκτροκαρδιογραφικές επιδράσεις: Οι ηλεκτροκαρδιογραφικές επιδράσεις της αταζαναβίρης καθορίστηκαν σε μια κλινική φαρμακολογική μελέτη 72 υγιών εθελοντών. Δόσεις 400 mg (μέγιστη συνιστώμενη δόση) και 800 mg (διπλάσια της μέγιστης συνιστώμενης δόσης) συγκρίθηκαν με εικονικό φάρμακο· δεν υπήρχε συγκέντρωση-εξαρτώμενη επίδραση της αταζαναβίρης στο διάστημα QTc (χρησιμοποιώντας διόρθωση Fridericia). Σε 1793 ασθενείς με λοίμωξη από HIV-1, που λάμβαναν αντιρετροϊκά σχήματα, η παράταση του QTc ήταν συγκρίσιμη στα σχήματα με αταζαναβίρη και στα σχήματα ελέγχου. Κανένας υγιής εθελοντής ή ασθενής με λοίμωξη από HIV-1 που έλαβε αταζαναβίρη σε κλινικές δοκιμές δεν εμφάνισε διάστημα QTc >500 msec.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η αταζαναβίρη αναστέλλει επιλεκτικά την επεξεργασία των ιογενών πολυπεπτιδίων Gag και Gag-Pol που είναι ειδική για τον ιό σε κύτταρα που έχουν μολυνθεί από HIV-1, συνδεόμενη στην ενεργό θέση της πρωτεάσης του HIV-1, εμποδίζοντας έτσι τον σχηματισμό ώριμων ιόντων.
Η αταζαναβίρη δεν είναι δραστική κατά του HIV-2.
Η αταζαναβίρη είναι ένας αναστολέας πρωτεάσης του HIV-1 τύπου αζαπεπτιδίου. Η ένωση αναστέλλει επιλεκτικά την επεξεργασία των ιογενών πολυπεπτιδίων Gag και Gag-Pol που είναι ειδική για τον ιό σε κύτταρα που έχουν μολυνθεί από HIV-1, εμποδίζοντας έτσι τον σχηματισμό ώριμων ιόντων.
Η BMS-232632 είναι ένας αναστολέας πρωτεάσης (Prt) του ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας τύπου 1 (HIV-1) τύπου αζαπεπτιδίου που παρουσιάζει ισχυρή αντι-HIV δράση με 50% αποτελεσματική συγκέντρωση (EC50) 2.6 έως 5.3 nM και EC90 9 έως 15 nM σε κυτταρική καλλιέργεια. Μελέτες απόδειξης της αρχής (proof-of-principle) δείχνουν ότι η BMS-232632 αναστέλλει τη διάσπαση των ιογενών πρωτεϊνικών προδρόμων σε κύτταρα που έχουν μολυνθεί από HIV, αποδεικνύοντας ότι λειτουργεί ως αναστολέας HIV Prt. Συγκριτικές μελέτες έδειξαν ότι η BMS-232632 είναι γενικά πιο δραστική από τους πέντε εγκεκριμένους αναστολείς HIV-1 Prt. Επιπλέον, η BMS-232632 είναι υψηλά εκλεκτική για την HIV-1 Prt και παρουσιάζει κυτταροτοξικότητα μόνο σε συγκεντρώσεις 6.500- έως 23.000-πλάσιες από αυτές που απαιτούνται για την αντι-HIV δράση. Για την αξιολόγηση του δυναμικού αυτού του αναστολέα όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά, η BMS-232632 αξιολογήθηκε για αντι-HIV δράση σε μελέτες συνδυασμού δύο φαρμάκων. Οι συνδυασμοί της BMS-232632 με σταβουδίνη, διδανοσίνη, λαμιβουδίνη, ζιδοβουδίνη, νελφιναβίρη, ινδιναβίρη, ριτοναβίρη, σακιναβίρη ή αμπρεναβίρη σε περιφερικά μονοπύρηνα κύτταρα αίματος που έχουν μολυνθεί από HIV απέδωσαν πρόσθετα έως μέτρια συνεργικά αντιιικά αποτελέσματα. Εισέτι, οι συνδυασμοί ζευγών φαρμάκων δεν οδήγησαν σε ανταγωνιστική αντι-HIV δράση ή αυξημένα κυτταροτοξικά αποτελέσματα στις υψηλότερες συγκεντρώσεις που χρησιμοποιήθηκαν για την αντιιική αξιολόγηση. Τα αποτελέσματά μας υποδηλώνουν ότι η BMS-232632 μπορεί να είναι ένας αποτελεσματικός αναστολέας HIV-1 που μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε διάφορους συνδυασμούς φαρμάκων.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- Απορρόφηση: Η αταζαναβίρη απορροφάται ταχέως με Tmax περίπου 2.5 ώρες. Η αταζαναβίρη παρουσιάζει μη γραμμική φαρμακοκινητική με μεγαλύτερες από αναμενόμενες αυξήσεις στην AUC και Cmax στην κλίμακα δόσεων 200 έως 800 mg μία φορά ημερησίως. Η κατάσταση ισορροπίας επιτυγχάνεται μεταξύ της 4ης και 8ης ημέρας, με συσσώρευση περίπου 2.3-πλάσια.
- Επίδραση τροφής: Η χορήγηση αταζαναβίρης με τροφή ενισχύει τη βιοδιαθεσιμότητα και μειώνει τη φαρμακοκινητική μεταβλητότητα.
- Η χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 400 mg αταζαναβίρης με ελαφρύ γεύμα (357 kcal, 8.2 g λιπαρά, 10.6 g πρωτεΐνη) οδήγησε σε αύξηση 70% στην AUC και 57% στην Cmax σε σχέση με την κατάσταση νηστείας.
- Η χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 400 mg αταζαναβίρης με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά (721 kcal, 37.3 g λιπαρά, 29.4 g πρωτεΐνη) οδήγησε σε μέση αύξηση 35% στην AUC χωρίς μεταβολή στην Cmax σε σχέση με την κατάσταση νηστείας.
- Η χορήγηση αταζαναβίρης με ελαφρύ ή γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά μείωσε τον συντελεστή μεταβλητότητας της AUC και Cmax κατά περίπου το ήμισυ σε σύγκριση με την κατάσταση νηστείας.
- Συνχορήγηση με ριτοναβίρη: Η συνχορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 300 mg αταζαναβίρης και μίας δόσης 100 mg ριτοναβίρης με ελαφρύ γεύμα (336 kcal, 5.1 g λιπαρά, 9.3 g πρωτεΐνη) οδήγησε σε αύξηση 33% στην AUC και 40% στην Cmax και τη συγκέντρωση 24ώρου της αταζαναβίρης σε σχέση με την κατάσταση νηστείας. Η συνχορήγηση με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά (951 kcal, 54.7 g λιπαρά, 35.9 g πρωτεΐνη) δεν επηρέασε την AUC της αταζαναβίρης σε σχέση με τις συνθήκες νηστείας και η Cmax ήταν εντός 11% των τιμών νηστείας. Η συγκέντρωση 24ώρου μετά από γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά αυξήθηκε κατά περίπου 33% λόγω καθυστερημένης απορρόφησης· η διάμεση Tmax αυξήθηκε από 2.0 σε 5.0 ώρες.
- Η συνχορήγηση αταζαναβίρης με ριτοναβίρη με ελαφρύ ή γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά μείωσε τον συντελεστή μεταβλητότητας της AUC και Cmax κατά περίπου 25% σε σύγκριση με την κατάσταση νηστείας.
- Απέκκριση: Μετά από μία εφάπαξ δόση 14C-αταζαναβίρης, το 79% και το 13% της συνολικής ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα κόπρανα και τα ούρα, αντίστοιχα. Το αμετάβλητο φάρμακο αντιστοιχούσε περίπου στο 20% και 7% της χορηγηθείσας δόσης στα κόπρανα και τα ούρα, αντίστοιχα.
- Κατανομή: Σε ασθενείς με λοίμωξη HIV, ο όγκος κατανομής της αταζαναβίρης εκτιμήθηκε σε 88.3 L.
- Κάθαρση: Σε ασθενείς με λοίμωξη HIV, η κάθαρση της αταζαναβίρης εκτιμήθηκε σε 12.9 L/hr.
Περαιτέρω πληροφορίες απορρόφησης: Η αταζαναβίρη απορροφάται ταχέως με Tmax περίπου 2.5 ώρες. Η αταζαναβίρη παρουσιάζει μη γραμμική φαρμακοκινητική με μεγαλύτερες από αναμενόμενες αυξήσεις στην AUC και Cmax στην κλίμακα δόσεων 200-800 mg μία φορά ημερησίως. Η κατάσταση ισορροπίας επιτυγχάνεται μεταξύ της 4ης και 8ης ημέρας, με συσσώρευση περίπου 2.3-πλάσια.
Η χορήγηση αταζαναβίρης με τροφή ενισχύει τη βιοδιαθεσιμότητα και μειώνει τη φαρμακοκινητική μεταβλητότητα. Η χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης αταζαναβίρης με ελαφρύ γεύμα (357 kcal, 8.2 g λιπαρά, 10.6 g πρωτεΐνη) οδήγησε σε αύξηση 70% στην AUC και 57% στην Cmax σε σχέση με την κατάσταση νηστείας. Η χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης αταζαναβίρης με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά (721 kcal, 37.3 g λιπαρά, 29.4 g πρωτεΐνη) οδήγησε σε μέση αύξηση 35% στην AUC χωρίς μεταβολή στην Cmax σε σχέση με την κατάσταση νηστείας. Η χορήγηση αταζαναβίρης με ελαφρύ γεύμα ή γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά μείωσε τον συντελεστή μεταβλητότητας της AUC και Cmax κατά περίπου το ήμισυ σε σύγκριση με την κατάσταση νηστείας.
- Μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος: Υγιείς εθελοντές: 5199 ng/mL την 29η ημέρα μετά από ημερήσια δόση 400 mg με ελαφρύ γεύμα. Ασθενείς με HIV: 2298 ng/mL την 29η ημέρα μετά από ημερήσια δόση 400 mg με ελαφρύ γεύμα.
- Χρόνος έως μέγιστη συγκέντρωση: Ασθενείς με HIV: 2 ώρες.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την ATAZANAVIR (8 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Σύνδεση
Η αταζαναβίρη συνδέεται κατά 86% με πρωτεΐνες του ανθρώπινου ορού και η πρωτεϊνική σύνδεση είναι ανεξάρτητη από τη συγκέντρωση. Η αταζαναβίρη συνδέεται στην άλφα-1-οξεογλυκοπρωτεΐνη (AAG) και στην αλβουμίνη σε παρόμοιο βαθμό (89% και 86%, αντίστοιχα).
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η αταζαναβίρη μεταβολίζεται εκτενώς σε ανθρώπους. Οι κύριες οδοί βιομετασχηματισμού της αταζαναβίρης σε ανθρώπους περιλάμβαναν μονοοξυγόνωση και διοξυγόνωση. Άλλες δευτερεύουσες οδοί βιομετασχηματισμού για την αταζαναβίρη ή τους μεταβολίτες της περιλάμβαναν γλυκουρονιδίωση, Ν-αποαλκυλίωση, υδρόλυση και οξυγόνωση με αφυδρογόνωση. Δύο δευτερεύοντες μεταβολίτες της αταζαναβίρης στο πλάσμα έχουν χαρακτηριστεί. Κανένας μεταβολίτης δεν παρουσίασε in vitro αντιιική δραστηριότητα. Μελέτες in vitro χρησιμοποιώντας μικροσωμάτια ανθρώπινου ήπατος υποδηλώνουν ότι η αταζαναβίρη μεταβολίζεται από το CYP3A.
Η αταζαναβίρη μεταβολίζεται εκτενώς σε ανθρώπους. Οι κύριες οδοί βιομετασχηματισμού της αταζαναβίρης σε ανθρώπους περιλάμβαναν μονοοξυγόνωση και (αταζαναβίρη θειικό άλας) διοξυγόνωση. Άλλες δευτερεύουσες οδοί βιομετασχηματισμού για την αταζαναβίρη ή τους μεταβολίτες της περιλάμβαναν γλυκουρονιδίωση, Ν-αποαλκυλίωση, υδρόλυση και οξυγόνωση με αφυδρογόνωση. Δύο δευτερεύοντες μεταβολίτες της αταζαναβίρης στο πλάσμα έχουν χαρακτηριστεί. Κανένας μεταβολίτης δεν παρουσίασε in vitro αντιιική δραστηριότητα. Μελέτες in vitro χρησιμοποιώντας μικροσωμάτια ανθρώπινου ήπατος υποδηλώνουν ότι η αταζαναβίρη μεταβολίζεται από το CYP3A.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της αταζαναβίρης σε υγιείς εθελοντές (n=214) και σε ενήλικες ασθενείς με λοίμωξη HIV-1 (n=13) ήταν περίπου 7 ώρες στην κατάσταση ισορροπίας μετά από δόση 400 mg ημερησίως με ελαφρύ γεύμα.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής σε ηπατικά ανεπαρκούντες ασθενείς είναι 12.1 ώρες (μετά από εφάπαξ δόση 400 mg).
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της αταζαναβίρης σε ηπατικά ανεπαρκούντες ασθενείς ήταν 12.1 ώρες σε σύγκριση με 6.4 ώρες σε υγιείς εθελοντές.
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της αταζαναβίρης σε υγιείς εθελοντές (n=214) και σε ενήλικες ασθενείς με HIV (n=13) ήταν περίπου 7 ώρες στην κατάσταση ισορροπίας μετά από δόση 400 mg ημερησίως με ελαφρύ γεύμα.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Αναστολείς της Πρωτεάσης του HIV, ενός ενζύμου που απαιτείται για την παραγωγή πρωτεϊνών απαραίτητων για τη συναρμολόγηση του ιού.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
QZU4H47A3S
ATAZANAVIR
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Πρωτεάσης HIV
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Πρωτεάσης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς UGT1A1
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς UDP Γλυκουρονοζυλτρανσφερασών
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυκλοεξυγενάσης P450 3A4
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυκλοεξυγενάσης P450 3A
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυκλοεξυγενάσης P450 2C8
Η αταζαναβίρη είναι Αναστολέας Πρωτεάσης. Ο μηχανισμός δράσης της αταζαναβίρης είναι ως Αναστολέας Πρωτεάσης HIV, και Αναστολέας UGT1A1, και Αναστολέας UDP Γλυκουρονοζυλτρανσφερασών, και Αναστολέας Κυκλοεξυγενάσης P450 3A4, και Αναστολέας Κυκλοεξυγενάσης P450 3A, και Αναστολέας Κυκλοεξυγενάσης P450 2C8.
ATAZANAVIR
Αναστολέας Πρωτεάσης [EPC]; Αναστολείς UGT1A1 [MoA]; Αναστολείς Κυκλοεξυγενάσης P450 2C8 [MoA]; Αναστολείς Κυκλοεξυγενάσης P450 3A [MoA]; Αναστολείς Πρωτεάσης HIV [MoA]; Αναστολείς Κυκλοεξυγενάσης P450 3A4 [MoA]; Αναστολείς UDP Γλυκουρονοζυλτρανσφερασών [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Αναστολείς της Πρωτεάσης του HIV, ενός ενζύμου που απαιτείται για την παραγωγή πρωτεϊνών απαραίτητων για τη συναρμολόγηση του ιού.