Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01CA04 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

VINORELBINE

Βινορελμπίνη

Τα αλκαλοειδή της Vinca ασκούν τη δράση τους ενούμενα με την τουβουλίνη των μικροσωληναρίων του κυττάρου και διακόπτουν την μιτωτική διαίρεσή του.

Chemical structure of VINORELBINE

Εμπορικά Ονόματα

NAVELBINE VINORELBINE-MEDICALIS VORELBIN ZAOLIN

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated
clinical_notes
ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more
Μη μικροκυτταρικός καρκίνος πνεύμονα, προχωρημένος καρκίνος μαστού ως δεύτερης ή τρίτης γραμμής θεραπεία σε αντοχή στις ανθρακυκλίνες, ως μονοθεραπεία ή (μόνο παρεντερικώς) σε συνδυασμό με άλλα κυτταροστατικά, ανακουφιστική θεραπεία ανθεκτικού στην…
medication
SPC-NAVELBINE

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Από του στόματος
Χορήγηση:
Μία φορά την εβδομάδα
Δόση έναρξης:
60 mg/m²
Τιτλοποίηση:
Αύξηση σε 80 mg/m²/εβδομάδα μετά την 3η δόση, με βάση τον αριθμό ουδετερόφιλων.
  • Ενήλικες (Μονοθεραπεία)
    ΔόσηΠρώτες τρεις δόσεις: 60 mg/m²/εβδομάδα
    Μετά την τρίτη δόση, αύξηση σε 80 mg/m²/εβδομάδα, εκτός εάν ο αριθμός ουδετερόφιλων μειώθηκε <500/mm³ ή ≥2 φορές μεταξύ 500-1000/mm³ κατά τις πρώτες 3 δόσεις.
  • Ενήλικες (Τροποποίηση δόσης μετά την 4η χορήγηση 80 mg/m²/εβδομάδα)
    Εάν ουδετερόφιλα <500/mm³ ή ≥2 φορές μεταξύ 500-1000/mm³, καθυστέρηση δόσης και μείωση σε 60 mg/m² για τις επόμενες 3 χορηγήσεις. Δυνατότητα κλιμάκωσης από 60 σε 80 mg/m² εβδομαδιαίως εάν ο αριθμός ουδετερόφιλων παραμένει >500/mm³.
  • Ασθενείς με ήπια ηπατική διαταραχή
    Δόση60 mg/m²/εβδομάδα
  • Ασθενείς με μέτρια ηπατική διαταραχή
    Δόση50 mg/m²/εβδομάδα
block
SPC-NAVELBINE

Αντενδείξεις

expand_more
  • Γνωστή υπερευαισθησία στη vinorelbine ή σε άλλα αλκαλοειδή της vinca ή σε κάποιο από τα συστατικά.
  • Νόσος που επηρεάζει σημαντικά την απορρόφηση.
  • Ιστορικό σημαντικής χειρουργικής εκτομής του στομάχου ή του λεπτού εντέρου.
  • Αριθμός oυδετερόφιλων < 1500/mm³ ή σοβαρή τρέχουσα ή πρόσφατη λοίμωξη (μέσα σε 2 εβδομάδες)
  • Αριθμός αιμοπεταλίων < 100000/mm³
  • Γαλουχία
  • Ασθενείς που χρειάζονται μακροχρόνια θεραπεία με οξυγόνο
  • Σε συνδυασμό με εμβόλιο κίτρινου πυρετού
warning
SPC-NAVELBINE

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Χρήση φαρμάκου
    Να συνταγογραφείται από ιατρό έμπειρο στη χρήση χημειοθεραπευτικών με μέσα παρακολούθησης των κυτταροτοξικών φαρμάκων.
  • Κατάποση καψακίου
    Εάν ο ασθενής μασήσει ή πιπιλίσει κατά λάθος το καψάκιο, το υγρό είναι ερεθιστικό. Προχωρήστε στην έκπλυση του στόματος με νερό ή κατά προτίμηση με διάλυμα φυσιολογικού ορού.
  • Κατεστραμμένο καψάκιο
    Το υγρό περιεχόμενό του είναι ερεθιστικό και μπορεί να προκαλέσει βλάβη εάν έρθει σε επαφή με το δέρμα, τους βλενογόννους ή τους οφθαλμούς. Τα κατεστραμμένα καψάκια δεν πρέπει να καταπίνονται και πρέπει να επιστρέφονται στο φαρμακείο ή στον ιατρό, ώστε να καταστραφούν καταλλήλως. Εάν κάποια επαφή συμβεί, πρέπει να γίνει αμέσως πολύ καλή έκπλυση με νερό ή διάλυμα φυσιολογικού ορού κατά προτίμηση.
  • Έμετος
    Σε περίπτωση εμέτου εντός ολίγων ωρών μετά τη λήψη του φαρμάκου, ποτέ δεν επαναλαμβάνεται η χορήγηση αυτής της δόσης. Υποστηρικτική αγωγή όπως 5ΗΤ ανταγωνιστές (π.χ. ονδανσετρόνη, γρανισετρόνη) μπορεί να μειώσει την εμφάνισή του (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Ναυτία/Έμετος (μαλακό καψάκιο)
    Σχετίζεται με υψηλότερη συχνότητα ναυτίας/εμέτου από την ενδοφλέβια μορφή. Συνιστάται βασική προφύλαξη με αντιεμετικά.
  • Σορβιτόλη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη
    Δεν πρέπει να λαμβάνουν τα καψάκια.
  • Αιθανόλη
    Το φάρμακο αυτό περιέχει μικρές ποσότητες αιθανόλης (οινόπνευμα), λιγότερο από 100 mg ανά δόση.
  • Αιματολογικός έλεγχος
    Η θεραπευτική αγωγή πρέπει να πραγματοποιείται κάτω από προσεκτικό αιματολογικό έλεγχο (προσδιορισμός των επιπέδων αιμοσφαιρίνης και του αριθμού λευκοκυττάρων, ουδετερόφιλων και αιμοπεταλίων την ημέρα κάθε νέας χορήγησης). Η δοσολογία πρέπει να προσδιορίζεται από την αιματολογική κατάσταση.
  • Χαμηλά ουδετερόφιλα/αιμοπετάλια
    Εάν ο αριθμός των ουδετερόφιλων είναι κάτω από 1500/mm³ και/ή ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι κάτω από 100000/mm³, τότε η θεραπεία θα καθυστερεί έως την ανάνηψη.
  • Κλιμάκωση δόσης
    Για την κλιμάκωση της δόσης από 60 σε 80 mg/m² εβδομαδιαίως, μετά την τρίτη χορήγηση, βλ. Δοσολογία. Για τις χορηγήσεις των 80 mg/m², εάν ο αριθμός των ουδετερόφιλων είναι κάτω από 500/mm³ ή περισσότερες από μία φορές μεταξύ 500 και 1000/mm³, δε θα καθυστερεί μόνο η χορήγηση αλλά επίσης η δόση θα μειώνεται σε 60 mg/m² εβδομαδιαίως. Είναι πιθανή η επανακλιμάκωση της δόσης από 60 σε 80 mg/m² εβδομαδιαίως, βλ. Δοσολογία.
  • Δόση έναρξης
    Κατά τις κλινικές μελέτες που η θεραπεία ξεκίνησε με 80 mg/m², λίγοι ασθενείς ανέπτυξαν έντονες ουδετεροπενικές επιπλοκές, συμπεριλαμβανομένων αυτών με κακή φυσική κατάσταση. Συνεπώς, συνιστάται η δόση έναρξης να είναι 60 mg/m² αυξανόμενη σε 80 mg/m² εάν η δόση γίνει ανεκτή όπως αυτό περιγράφηκε στην παράγραφο 4.2.
  • Λοίμωξη
    Εάν οι ασθενείς παρουσιάζουν σημεία ή συμπτώματα που να υποδηλώνουν λοίμωξη, επιβάλλεται άμεση διερεύνηση.
  • Ισχαιμική καρδιακή νόσος
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό ισχαιμικής καρδιακής νόσου
    Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να λαμβάνεται.
  • Φυσική κατάσταση
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με κακή φυσική κατάσταση
    Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να λαμβάνεται.
  • Ακτινοθεραπεία
    Το Navelbine δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με ακτινοθεραπεία, εάν το πεδίο της θεραπείας περιλαμβάνει το ήπαρ.
  • Εμβόλια
    Το φάρμακο αυτό αντενδείκνυται ειδικά με εμβόλιο κίτρινου πυρετού και δε συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση του με άλλα εμβόλια που περιέχουν ζώντες εξασθενημένους ιούς.
  • CYP3A4
    Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν το Navelbine συνδυάζεται με ισχυρούς αναστολείς ή επαγωγείς του CYP3A4 (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Φαινυτοΐνη/Ιτρακοναζόλη
    Δε συνιστάται ο συνδυασμός του Navelbine με φαινυτοΐνη (όπως για όλα τα κυτταροτοξικά) και με ιτρακοναζόλη (όπως για όλα τα αλκαλοειδή της vinca).
  • Ηπατική διαταραχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ήπια ηπατική διαταραχή
    Δοσολογία 60 mg/m² (χολερυθρίνη < 1,5 x UNL και ALT και/ή AST από 1,5 έως 2,5 x UNL). Η ασφάλεια και η φαρμακοκινητική της vinorelbine δε μετεβλήθησαν.
  • Ηπατική διαταραχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με μέτρια ηπατική διαταραχή
    Δοσολογία 50 mg/m² (χολερυθρίνη μεταξύ 1,5 και 3 x UNL ανεξαρτήτως του επιπέδου ALT και AST). Η ασφάλεια και η φαρμακοκινητική της vinorelbine δε μετεβλήθησαν.
  • Ηπατική διαταραχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή ηπατική διαταραχή
    Δε συνιστάται η χρήση (βλ. Δοσολογία, Φαρμακοκινητικές).
  • Νεφρική λειτουργία
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με επηρεασμένη νεφρική λειτουργία
    Δεν υφίσταται φαρμακοκινητικά αιτιολογία για μείωση της δόσης (βλ. Δοσολογία, Φαρμακοκινητικές).
swap_horiz
SPC-NAVELBINE

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Αντιπηκτικά (από του στόματος)
    Αύξηση της συχνότητας παρακολούθησης του INR
    ΣύστασηΑύξηση της συχνότητας παρακολούθησης του INR
  • Εμβόλιο κίτρινου πυρετού
    αντένδειξη
    Κίνδυνος θανατηφόρου γενικευμένης νόσου εμβολίου
  • Εμβόλια με ζώντες εξασθενημένους ιούς
    δε συνιστάται
    Κίνδυνος γενικευμένης νόσου εμβολίου, πιθανώς θανατηφόρου
  • Φαινυτοΐνη
    δε συνιστάται
    Επιδείνωση σπασμών ή απώλεια αποτελεσματικότητας
  • Κυκλοσπορίνη, tacrolimus
    πρέπει να λαμβάνεται υπόψη
    Υπερβολική ανοσοκαταστολή με κίνδυνο λεμφοϋπερπλασίας
  • Ιτρακοναζόλη
    δε συνιστάται
    Αυξημένη νευροτοξικότητα των αλκαλοειδών της vinca
  • Mitomycin C
    πρέπει να λαμβάνεται υπόψη
    Αυξημένος κίνδυνος βρογχόσπασμου και δύσπνοιας
  • Ισχυροί τροποποιητές της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης
    πρέπει να λαμβάνεται υπόψη
    Πιθανή αλληλεπίδραση
  • Άλλα φάρμακα με τοξικότητα μυελού των οστών
    πρέπει να λαμβάνεται υπόψη
    Πιθανή παρόξυνση μυελοκατασταλτικών ανεπιθύμητων ενεργειών
  • Σισπλατίνη
    πρέπει να λαμβάνεται υπόψη
    Μεγαλύτερη συχνότητα κοκκιοκυτταροπενίας
  • Ισχυροί αναστολείς CYP 3Α4 (π.χ. κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη)
    πρέπει να λαμβάνεται υπόψη
    Πιθανή αύξηση των συγκεντρώσεων vinorelbine στο αίμα
  • Ισχυροί επαγωγείς CYP 3Α4 (π.χ. ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη)
    πρέπει να λαμβάνεται υπόψη
    Πιθανή μείωση των συγκεντρώσεων vinorelbine στο αίμα
  • Αντιεμετικά (5-ΗΤ3 ανταγωνιστές, π.χ. ονδανσετρόνη, γρανισετρόνη)
    πρέπει να λαμβάνεται υπόψη
    Δεν τροποποιούν τη φαρμακοκινητική
  • Lapatinib
    προσοχή
    Αυξημένη εμφάνιση ουδετεροπενίας βαθμού 3/4 (σε ενδοφλέβια vinorelbine)
sick
SPC-NAVELBINE

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
  • Λοιμώξεις βακτηριακές, ιογενείς ή μυκητιασικές χωρίς ουδετεροπενία
  • Λοιμώξεις βακτηριακές, ιογενείς ή μυκητιασικές ως αποτέλεσμα της καταστολής του μυελού των οστών και/ή της καταστολής του ανοσοποιητικού συστήματος (ουδετεροπενικές λοιμώξεις)
  • Ουδετεροπενική σηψαιμία
  • Σηψαιμία με επιπλοκές και μερικές φορές θανατηφόρος
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
  • Καταστολή του μυελού των οστών με αποτέλεσμα κυρίως την ουδετεροπενία
  • Λευκοπενία
  • Αναιμία
  • Θρομβοπενία
  • Ουδετεροπενία G4 που σχετίζεται με πυρετό πάνω από 38°C συμπεριλαμβανομένης εμπύρετης ουδετεροπενίας
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
  • Σοβαρή υπονατριαιμία
Ψυχιατρικές διαταραχές
  • Αϋπνία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Νευροαισθητικές διαταραχές (περιορίστηκαν γενικά σε απώλεια των αντανακλαστικών των εν τω βάθει τενόντων και σπάνια ήταν σοβαρές)
  • Νευροκινητικές διαταραχές
  • Κεφαλαλγία
  • Ζάλη
  • Διαταραχές της γεύσης
  • Αταξία βαθμού 3
Οφθαλμικές διαταραχές
  • Οπτικές διαταραχές
Καρδιακές διαταραχές
  • Καρδιακή ανεπάρκεια και καρδιακή δυσρυθμία
  • Έμφραγμα του μυοκαρδίου σε ασθενείς με ιατρικό ιστορικό καρδιοπάθειας ή παράγοντες κινδύνου για την καρδιά
Αγγειακές διαταραχές
  • Υπέρταση
  • Υπόταση
  • Έξαψη και περιφερική ψυχρότητα
  • Σοβαρή υπόταση, κατέρρειψη
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
  • Δύσπνοια
  • Βήχας
  • Βρογχόσπασμος
  • Διάμεση πνευμονοπάθεια
Διαταραχές του γαστρεντερικού
  • Ναυτία
  • Έμετος
  • Διάρροια
  • Ανορεξία
  • Στοματίτιδα
  • Κοιλιακό άλγος
  • Δυσκοιλιότητα
  • Στομαχικές διαταραχές
  • Οισοφαγίτιδα
  • Δυσφαγία
  • Παραλυτικός ειλεός
  • Αιμορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα
  • Παγκρεατίτιδα
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
  • Ηπατικές διαταραχές
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • Αλωπεκία
  • Δερματικές αντιδράσεις
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
  • Αρθραλγία
  • Μυαλγία
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
  • Δυσουρία
  • Άλλες διαταραχές του ουροποιογεννητικού συστήματος
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • Κόπωση/αίσθημα κακουχίας
  • Πυρετός
  • Άλγος
  • Ρίγη
Έρευνες
  • Απώλεια σωματικού βάρους
  • Αύξηση σωματικού βάρους
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
  • Συστηματικές αλλεργικές αντιδράσεις όπως αναφυλαξία, αναφυλακτική καταπληξία ή αντιδράσεις αναφυλακτικού τύπου
Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος
  • Απρόσφορη έκκριση αντιδιουρητικής ορμόνης (SIADH)
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Λοιμώξεις (βακτηριακές, ιογενείς, μυκητιασικές) χωρίς ουδετεροπενία
    Πολύ συχνές
  • Ουδετεροπενικές λοιμώξεις
    Συχνές
  • Ουδετεροπενική σηψαιμία
    Μη γνωστές
  • Σηψαιμία (μερικές φορές θανατηφόρος)
    Μη γνωστές
  • Ουδετεροπενία
    Αιμοποιητικό και λεμφικό σύστημα
    Πολύ συχνές
  • Λευκοπενία
    Αιμοποιητικό και λεμφικό σύστημα
    Πολύ συχνές
  • Αναιμία
    Αιμοποιητικό και λεμφικό σύστημα
    Πολύ συχνές
  • Θρομβοπενία
    Αιμοποιητικό και λεμφικό σύστημα
    Πολύ συχνές
  • Πυρετική ουδετεροπενία
    Αιμοποιητικό και λεμφικό σύστημα
    Συχνές
  • Σοβαρή υπονατριαιμία
    Μεταβολισμός και θρέψη
    Μη γνωστές
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Συχνές
  • Νευροαισθητικές διαταραχές
    Νευρικό σύστημα
    Πολύ συχνές
  • Νευροκινητικές διαταραχές
    Νευρικό σύστημα
    Συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό σύστημα
    Συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό σύστημα
    Συχνές
  • Διαταραχές της γεύσης
    Νευρικό σύστημα
    Συχνές
  • Αταξία
    Νευρικό σύστημα
    Όχι συχνές
  • Οπτικές διαταραχές
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Συχνές
  • Καρδιακή ανεπάρκεια
    Καρδιακές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Καρδιακή δυσρυθμία
    Καρδιακές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Έμφραγμα μυοκαρδίου
    Καρδιακές διαταραχές
    Μη γνωστές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές διαταραχές
    Συχνές
  • Υπόταση
    Αγγειακές διαταραχές
    Συχνές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό σύστημα, θώρακας και μεσοθωράκιο
    Συχνές
  • Βήχας
    Αναπνευστικό σύστημα, θώρακας και μεσοθωράκιο
    Συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικές διαταραχές
    Πολύ συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικές διαταραχές
    Πολύ συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικές διαταραχές
    Πολύ συχνές
  • Ανορεξία
    Γαστρεντερικές διαταραχές
    Πολύ συχνές
  • Στοματίτιδα
    Γαστρεντερικές διαταραχές
    Πολύ συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικές διαταραχές
    Πολύ συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικές διαταραχές
    Πολύ συχνές
  • Στομαχικές διαταραχές
    Γαστρεντερικές διαταραχές
    Πολύ συχνές
  • Οισοφαγίτιδα
    Γαστρεντερικές διαταραχές
    Συχνές
  • Δυσφαγία
    Γαστρεντερικές διαταραχές
    Συχνές
  • Παραλυτικός ειλεός
    Γαστρεντερικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Αιμορραγία γαστρεντερικού σωλήνα
    Γαστρεντερικές διαταραχές
    Μη γνωστές
  • Ηπατικές διαταραχές
    Ήπατος και χοληφόρων
    Συχνές
  • Αλωπεκία
    Δέρματος και υποδόριου ιστού
    Πολύ συχνές
  • Δερματικές αντιδράσεις
    Δέρματος και υποδόριου ιστού
    Συχνές
  • Αρθραλγία
    Μυοσκελετικό σύστημα και συνδετικός ιστός
    Συχνές
  • Μυαλγία
    Μυοσκελετικό σύστημα και συνδετικός ιστός
    Συχνές
  • Δυσουρία
    Νεφρών και ουροφόρων οδών
    Συχνές
  • Άλλες διαταραχές του ουροποιογεννητικού συστήματος
    Νεφρών και ουροφόρων οδών
    Συχνές
  • Κόπωση/αίσθημα κακουχίας
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Πολύ συχνές
  • Πυρετός
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Πολύ συχνές
  • Άλγος
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Συχνές
  • Ρίγη
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Συχνές
  • Απώλεια σωματικού βάρους
    Έρευνες
    Πολύ συχνές
  • Αύξηση σωματικού βάρους
    Έρευνες
    Συχνές
  • Σηψαιμία (πολύ σπάνια θανατηφόρος)
    Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
    Όχι συχνές
  • Συστηματικές αλλεργικές αντιδράσεις (αναφυλαξία, αναφυλακτική καταπληξία)
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Απρόσφορη έκκριση αντιδιουρητικής ορμόνης (SIADH)
    Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Έξαψη και περιφερική ψυχρότητα
    Αγγειακές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Σοβαρή υπόταση, κατέρρειψη
    Αγγειακές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Βρογχόσπασμος
    Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
    Όχι συχνές
  • Διάμεση πνευμονοπάθεια
    Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
    Σπάνιες
  • Παγκρεατίτιδα
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Σπάνιες
pregnant_woman
SPC-NAVELBINE

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Αποφεύγεται
    Το Navelbine δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν το ατομικό αναμενόμενο όφελος υπερτερεί σαφώς των ενδεχόμενων κινδύνων. Εάν προκύψει εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η ασθενής πρέπει να ενημερώνεται για τους κινδύνους που διατρέχει το αγέννητο παιδί και να παρακολουθείται προσεκτικά. Θα πρέπει να εξετάζεται η πιθανότητα γενετικής συμβουλευτικής.
  • Γυναίκες με δυνατότητα αναπαραγωγής
    Άγνωστο
    Γυναίκες με δυνατότητα αναπαραγωγής πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έως 3 μήνες μετά τη θεραπεία.
  • Γαλουχία
    Αποφεύγεται
    Δεν είναι γνωστό εάν η vinorelbine απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στο παιδί που θηλάζει δεν μπορεί να αποκλειστεί επομένως, ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται πριν την έναρξη της θεραπείας με Navelbine.
  • Γονιμότητα
    Με προσοχή
    Σε άνδρες που ακολουθούν θεραπεία με Navelbine, συνιστάται να μην τεκνοποιούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έως 3 μήνες τουλάχιστον μετά τη θεραπεία. Πριν από τη θεραπεία, πρέπει να αναζητείται συμβουλή για τη διατήρηση του σπέρματος εξαιτίας της πιθανότητας μη αναστρέψιμης στειρότητας ως συνέπεια της θεραπείας με vinorelbine.
neurology
DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Η αντικαρκινική δράση της Βινόρελμπίνης πιστεύεται ότι οφείλεται κυρίως στην αναστολή της μίτωσης στη μεταφάση μέσω της αλληλεπίδρασής της με την τουμπουλίνη. Η Βινόρελμπίνη δεσμεύεται στις μικροσωληνώδεις πρωτεΐνες του μιτωτικού άξονα, οδηγώντας σε…
monitor_heart
SPC-NAVELBINE

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αλκαλοειδή της vinca και ανάλογα (Κωδικός ATC: L01C A04) Το Navelbine είναι αντινεοπλασματικό φάρμακο που ανήκει στην οικογένεια των αλκαλοειδών της vinca. Δρα στη δυναμική ισορροπία της τουμπουλίνης μέσα στο σύστημα των…
biotech
SPC-NAVELBINE

Φαρμακοκινητική

expand_more
Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της vinorelbine αξιολογήθηκαν στο αίμα. * Απορρόφηση: * Ταχεία απορρόφηση μετά από από του στόματος χορήγηση. * Tmax: 1,5-3 ώρες. * Cmax: ~130 ng/ml (μετά από 80 mg/m²). * Απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα: ~40%. * Η ταυτόχρονη λήψη…
hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Η βινορελβίνη υφίσταται σημαντική ηπατική απέκκριση σε ανθρώπους. Δύο μεταβολίτες της βινορελβίνης έχουν αναγνωριστεί σε ανθρώπινο αίμα, πλάσμα και ούρα· οξείδιο της βινορελβίνης-Ν και δεακετυλοβινορελβίνη. Η δεακετυλοβινορελβίνη έχει…
bloodtype
DrugBank

Απέκκριση

expand_more
Κόπρανα

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-NAVELBINE
expand_more

Σε ενήλικες ασθενείς

  • Μονοθεραπεία Η συνιστώμενη δόση είναι: Οι πρώτες τρεις δόσεις 60 mg/m² επιφάνειας σώματος, χορηγούμενες μία φορά την εβδομάδα.

  • Επόμενες δόσεις Μετά τη χορήγηση της τρίτης δόσης, συνιστάται η αύξηση της δόσης σε 80 mg/m² μία φορά εβδομαδιαίως, εκτός των ασθενών εκείνων των οποίων ο αριθμός ουδετερόφιλων κατά τη διάρκεια των τριών πρώτων δόσεων με 60 mg/m² μειώθηκε μία φορά κάτω από 500/mm³ ή περισσότερες από μία φορές μεταξύ 500 και 1000/mm³.

Πίνακας Τροποποίησης Δόσης (βάσει ουδετερόφιλων μετά τις 3 πρώτες χορηγήσεις 60 mg/m²/εβδομάδα):

Αριθμός ουδετερόφιλων κατά τη διάρκεια των 3 πρώτων χορηγήσεων 60 mg/m²/εβδομάδα
Ουδετερόφιλα >1000
Ουδετερόφιλα  500 και < 1000 (1 επεισόδιο)
Ουδετερόφιλα  500 και < 1000 (2 επεισόδια)
Ουδετερόφιλα <500

Συνιστώμενη δόση ξεκινώντας με την 4η χορήγηση: | Βάσει Αριθμού Ουδετερόφιλων | 80 mg/m² | 80 mg/m² | 60 mg/m² | 60 mg/m² |

  • Τροποποίηση δόσης (μετά την 4η χορήγηση 80 mg/m²/εβδομάδα): Για οποιαδήποτε προγραμματισμένη δόση που χορηγείται με 80 mg/m², εάν ο αριθμός των ουδετερόφιλων μειωθεί κάτω από 500/mm³ ή περισσότερες από μία φορές μεταξύ 500 και 1000/mm³, η χορήγηση πρέπει να καθυστερήσει έως την επαναφορά και η δόση να μειωθεί από 80 σε 60 mg/m² εβδομαδιαίως κατά τις 3 ακόλουθες χορηγήσεις.

Πίνακας Τροποποίησης Δόσης (βάσει ουδετερόφιλων μετά την 4η χορήγηση 80 mg/m²/εβδομάδα):

Αριθμός ουδετερόφιλων μετά την 4η χορήγηση 80 mg/m²/εβδομάδα
Ουδετερόφιλα >1000
Ουδετερόφιλα  500 και < 1000 (1 επεισόδιο)
Ουδετερόφιλα  500 και < 1000 (2 επεισόδια)
Ουδετερόφιλα <500

Συνιστώμενη δόση ξεκινώντας για την επόμενη χορήγηση: | Βάσει Αριθμού Ουδετερόφιλων | 80 mg/m² | 60 mg/m² | 60 mg/m² |

Είναι πιθανό να ξαναγίνει κλιμάκωση της δόσης από τα 60 στα 80 mg/m² εβδομαδιαίως, εάν ο αριθμός των ουδετερόφιλων δε μειωθεί κάτω από 500/mm³ ή περισσότερες από μία φορές μεταξύ 500 και 1000/mm³ κατά τη διάρκεια 3 χορηγήσεων με 60 mg/m² σύμφωνα με τον τρόπο που προηγούμενα καθορίστηκε για τις 3 πρώτες δόσεις.

  • Αγωγή συνδυασμού Για την αγωγή συνδυασμού, η δόση και το σχήμα θα προσαρμόζονται στο θεραπευτικό πρωτόκολλο.

  • Αναλογία Δόσεων Η από του στόματος δόση των 80 mg/m² αντιστοιχεί σε 30 mg/m² της ενδοφλέβιας μορφής και των 60 mg/m² σε 25 mg/m².

  • Μέγιστη Δόση Ακόμη και σε ασθενείς με Δείκτη Επιφάνειας Σώματος ≥ 2 m², η συνολική δόση δεν πρέπει ποτέ να ξεπερνά τα 120 mg εβδομαδιαίως στα 60 mg/m² και τα 160 mg εβδομαδιαίως στα 80 mg/m².

Χορήγηση Το Navelbine πρέπει να χορηγείται αυστηρά από του στόματος. Το Navelbine πρέπει να καταπίνεται με νερό χωρίς να μασιέται ή να λείχεται το καψάκιο. Συνιστάται να λαμβάνεται το καψάκιο με λίγο φαγητό.

Χορήγηση σε ηλικιωμένους Η κλινική εμπειρία δεν έχει αναδείξει σημαντικές διαφορές μεταξύ ηλικιωμένων ασθενών όσον αφορά στον βαθμό ανταπόκρισης, δε θα μπορούσε όμως να αποκλειστεί μία μεγαλύτερη ευαισθησία σε ορισμένους από αυτούς τους ασθενείς. Η ηλικία δεν τροποποιεί τη φαρμακοκινητική της vinorelbine (βλ. Δοσολογία).

Χορήγηση σε παιδιά Δεν έχει καθορισθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα στα παιδιά επομένως, η χορήγηση δε συνιστάται (βλ. Φαρμακοδυναμικές).

Χορήγηση σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια

  • Ήπια ηπατική διαταραχή: (χολερυθρίνη < 1,5 x UNL και ALT και/ή AST μεταξύ 1,5 και 2,5 x UNL) Συνήθης δόση 60 mg/m²/εβδομάδα.
  • Μέτρια ηπατική διαταραχή: (χολερυθρίνη μεταξύ 1,5 και 3 x UNL ανεξαρτήτως των ALT και AST) Δόση 50 mg/m²/εβδομάδα.
  • Σοβαρή ηπατική διαταραχή: Η χορήγηση δε συνιστάται, καθώς τα δεδομένα δεν επαρκούν (βλ. Δοσολογία, Ειδικές προειδοποιήσεις).

Χορήγηση σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια Δεδομένης της ελάχιστης νεφρικής απέκκρισης, δεν υπάρχει φαρμακοκινητική αιτιολόγηση για μείωση της δόσης του Navelbine σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (βλ. Δοσολογία, Ειδικές προειδοποιήσεις).

block

Αντενδείξεις

SPC-NAVELBINE
expand_more

Αντενδείξεις

  • Γνωστή υπερευαισθησία στη vinorelbine ή σε άλλα αλκαλοειδή της vinca ή σε κάποιο από τα συστατικά.
  • Νόσος που επηρεάζει σημαντικά την απορρόφηση.
  • Ιστορικό σημαντικής χειρουργικής εκτομής του στομάχου ή του λεπτού εντέρου.
  • Αριθμός oυδετερόφιλων < 1500/mm³ ή σοβαρή τρέχουσα ή πρόσφατη λοίμωξη (μέσα σε 2 εβδομάδες)
  • Αριθμός αιμοπεταλίων < 100000/mm³
  • Γαλουχία (βλ. Δοσολογία)
  • Ασθενείς που χρειάζονται μακροχρόνια θεραπεία με οξυγόνο
  • Σε συνδυασμό με εμβόλιο κίτρινου πυρετού (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-NAVELBINE
expand_more

Ειδικές προειδοποιήσεις

  • Το ΝAVELBINE πρέπει να συνταγογραφείται από ιατρό έμπειρο στη χρήση χημειοθεραπευτικών με μέσα παρακολούθησης των κυτταροτοξικών φαρμάκων.
  • Εάν ο ασθενής μασήσει ή πιπιλίσει κατά λάθος το καψάκιο, το υγρό είναι ερεθιστικό.

Προχωρήστε στην έκπλυση του στόματος με νερό ή κατά προτίμηση με διάλυμα φυσιολογικού ορού.

Στην περίπτωση που το καψάκιο κοπεί ή καταστραφεί, το υγρό περιεχόμενό του είναι ερεθιστικό και μπορεί να προκαλέσει βλάβη εάν έρθει σε επαφή με το δέρμα, τους βλενογόννους ή τους οφθαλμούς. Τα κατεστραμμένα καψάκια δεν πρέπει να καταπίνονται και πρέπει να επιστρέφονται στο φαρμακείο ή στον ιατρό, ώστε να καταστραφούν καταλλήλως. Εάν κάποια επαφή συμβεί, πρέπει να γίνει αμέσως πολύ καλή έκπλυση με νερό ή διάλυμα φυσιολογικού ορού κατά προτίμηση.

Σε περίπτωση εμέτου εντός ολίγων ωρών μετά τη λήψη του φαρμάκου, ποτέ δεν επαναλαμβάνεται η χορήγηση αυτής της δόσης. Υποστηρικτική αγωγή όπως 5ΗΤ ανταγωνιστές (π.χ. ονδανσετρόνη, γρανισετρόνη) μπορεί να μειώσει την εμφάνισή του (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Το Navelbine μαλακό καψάκιο σχετίζεται με υψηλότερη συχνότητα ναυτίας/εμέτου από την ενδοφλέβια μορφή. Συνιστάται βασική προφύλαξη με αντιεμετικά.

Λόγω του περιεχομένου σε σορβιτόλη, ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη δεν πρέπει να λαμβάνουν τα καψάκια.

Το φάρμακο αυτό περιέχει μικρές ποσότητες αιθανόλης (οινόπνευμα), λιγότερο από 100 mg ανά δόση.

Η θεραπευτική αγωγή πρέπει να πραγματοποιείται κάτω από προσεκτικό αιματολογικό έλεγχο (προσδιορισμός των επιπέδων αιμοσφαιρίνης και του αριθμού λευκοκυττάρων, ουδετερόφιλων και αιμοπεταλίων την ημέρα κάθε νέας χορήγησης).

Η δοσολογία πρέπει να προσδιορίζεται από την αιματολογική κατάσταση.

  • Εάν ο αριθμός των ουδετερόφιλων είναι κάτω από 1500/mm³ και/ή ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι κάτω από 100000/mm³, τότε η θεραπεία θα καθυστερεί έως την ανάνηψη.
  • Για την κλιμάκωση της δόσης από 60 σε 80 mg/m² εβδομαδιαίως, μετά την τρίτη χορήγηση, βλ. Δοσολογία.
  • Για τις χορηγήσεις των 80 mg/m², εάν ο αριθμός των ουδετερόφιλων είναι κάτω από 500/mm³ ή περισσότερες από μία φορές μεταξύ 500 και 1000/mm³, δε θα καθυστερεί μόνο η χορήγηση αλλά επίσης η δόση θα μειώνεται σε 60 mg/m² εβδομαδιαίως. Είναι πιθανή η επανακλιμάκωση της δόσης από 60 σε 80 mg/m² εβδομαδιαίως, βλ. Δοσολογία.

Κατά τις κλινικές μελέτες που η θεραπεία ξεκίνησε με 80 mg/m², λίγοι ασθενείς ανέπτυξαν έντονες ουδετεροπενικές επιπλοκές, συμπεριλαμβανομένων αυτών με κακή φυσική κατάσταση. Συνεπώς, συνιστάται η δόση έναρξης να είναι 60 mg/m² αυξανόμενη σε 80 mg/m² εάν η δόση γίνει ανεκτή όπως αυτό περιγράφηκε στην παράγραφο 4.2.

Εάν οι ασθενείς παρουσιάζουν σημεία ή συμπτώματα που να υποδηλώνουν λοίμωξη, επιβάλλεται άμεση διερεύνηση.

Ειδικές προφυλάξεις κατά τη χρήση

Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να λαμβάνεται όταν συνταγογραφείται σε ασθενείς

  • με ιστορικό ισχαιμικής καρδιακής νόσου (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες)
  • με κακή φυσική κατάσταση

Το Navelbine δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με ακτινοθεραπεία, εάν το πεδίο της θεραπείας περιλαμβάνει το ήπαρ.

Το φάρμακο αυτό αντενδείκνυται ειδικά με εμβόλιο κίτρινου πυρετού και δε συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση του με άλλα εμβόλια που περιέχουν ζώντες εξασθενημένους ιούς. Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν το Navelbine συνδυάζεται με ισχυρούς αναστολείς ή επαγωγείς του CYP3A4 (βλ. Αλληλεπιδράσεις) και δε συνιστάται ο συνδυασμός του με φαινυτοΐνη (όπως για όλα τα κυτταροτοξικά) και με ιτρακοναζόλη (όπως για όλα τα αλκαλοειδή της vinca).

Το χορηγούμενο από του στόματος Navelbine έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική διαταραχή στις ακόλουθες δοσολογίες:

  • 60 mg/m² σε ασθενείς με ήπια ηπατική διαταραχή (χολερυθρίνη < 1,5 x UNL και ALT και/ή AST από 1,5 έως 2,5 x UNL).
  • 50 mg/m² σε ασθενείς με μέτρια ηπατική διαταραχή (χολερυθρίνη μεταξύ 1,5 και 3 x UNL ανεξαρτήτως του επιπέδου ALT και AST).

Η ασφάλεια και η φαρμακοκινητική της vinorelbine δε μετεβλήθησαν σε αυτούς τους ασθενείς στις δοσολογίες που δοκιμάστηκαν. Το από του στόματος χορηγούμενο Navelbine δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική διαταραχή επομένως, δε συνιστάται η χρήση σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Δοσολογία, Φαρμακοκινητικές).

Λόγω του χαμηλού επιπέδου νεφρικής απέκκρισης, δεν υφίσταται φαρμακοκινητικά αιτιολογία για μείωση της δόσης του Navelbine σε ασθενείς με επηρεασμένη νεφρική λειτουργία (βλ. Δοσολογία, Φαρμακοκινητικές).

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-NAVELBINE
expand_more

Αλληλεπιδράσεις κοινές για όλα τα κυτταροτοξικά:

  • Αντιπηκτική θεραπεία: Αύξηση της συχνότητας παρακολούθησης του INR.
  • Ταυτόχρονη χρήση που αντενδείκνυται:
    • Εμβόλιο κίτρινου πυρετού: Κίνδυνος θανατηφόρου γενικευμένης νόσου εμβολίου.
  • Ταυτόχρονη χρήση που δε συνιστάται:
    • Εμβόλια με ζώντες εξασθενημένους ιούς: Κίνδυνος γενικευμένης νόσου εμβολίου, πιθανώς θανατηφόρου.
    • Φαινυτοΐνη: Κίνδυνος επιδείνωσης σπασμών ή απώλεια αποτελεσματικότητας.
  • Ταυτόχρονη χρήση που πρέπει να λαμβάνεται υπόψη:
    • Κυκλοσπορίνη, tacrolimus: Υπερβολική ανοσοκαταστολή με κίνδυνο λεμφοϋπερπλασίας.

Αλληλεπιδράσεις ειδικά για τα αλκαλοειδή της vinca:

  • Ταυτόχρονη χρήση που δε συνιστάται:
    • Ιτρακοναζόλη: Αυξημένη νευροτοξικότητα.
  • Ταυτόχρονη χρήση που πρέπει να λαμβάνεται υπόψη:
    • Mitomycin C: Αυξημένος κίνδυνος βρογχόσπασμου και δύσπνοιας.
    • Ισχυροί τροποποιητές της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης: Απαιτείται προσοχή.

Αλληλεπιδράσεις ειδικά για τη vinorelbine:

  • Συνδυασμός με άλλα φάρμακα με τοξικότητα μυελού των οστών: Πιθανή παρόξυνση μυελοκατασταλτικών ανεπιθύμητων ενεργειών.
  • Σισπλατίνη: Μεγαλύτερη συχνότητα κοκκιοκυτταροπενίας.
  • Αναστολείς/Επαγωγείς CYP 3Α4:
    • Ισχυροί αναστολείς (π.χ. κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη): Πιθανή αύξηση συγκεντρώσεων vinorelbine.
    • Ισχυροί επαγωγείς (π.χ. ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη): Πιθανή μείωση συγκεντρώσεων vinorelbine.
  • Αντιεμετικά (5-ΗΤ3 ανταγωνιστές): Δεν τροποποιούν τη φαρμακοκινητική.
  • Lapatinib: Αυξημένη εμφάνιση ουδετεροπενίας βαθμού 3/4 (απαιτείται προσοχή).
  • Τροφή: Δεν τροποποιεί τη φαρμακοκινητική.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-NAVELBINE
expand_more

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται κατά σύστημα οργάνου και συχνότητα.

Συχνότητες:

  • Πολύ συχνές: ≥1/10
  • Συχνές: ≥1/100, <1/10
  • Όχι συχνές: ≥1/1.000, <1/100
  • Σπάνιες: ≥1/10.000, <1/1.000
  • Πολύ σπάνιες: <1/10.000
  • Μη γνωστές: Μετεγκριτικές αναφορές

Προεγκριτική Εμπειρία: Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν καταστολή του μυελού των οστών (ουδετεροπενία, αναιμία, θρομβοπενία), γαστρεντερικές διαταραχές (ναυτία, έμετος, διάρροια, στοματίτιδα, δυσκοιλιότητα) και κόπωση, πυρετό.

Μετεγκριτική Εμπειρία (Navelbine μαλακό καψάκιο):

  • Λοιμώξεις και παρασιτώσεις:
    • Πολύ συχνές: Λοιμώξεις (βακτηριακές, ιογενείς, μυκητιασικές) χωρίς ουδετεροπενία (12,7%).
    • Συχνές: Ουδετεροπενικές λοιμώξεις (3,5%).
    • Μη γνωστές: Ουδετεροπενική σηψαιμία, σηψαιμία (μερικές φορές θανατηφόρος).
  • Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος:
    • Πολύ συχνές: Ουδετεροπενία (71,5%, G3: 21,8%, G4: 25,9%), λευκοπενία (70,6%, G3: 24,7%, G4: 6%), αναιμία (67,4%, G3-4: 3,8%), θρομβοπενία (10,8%).
    • Συχνές: Πυρετική ουδετεροπενία (2,8%).
  • Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης:
    • Μη γνωστές: Σοβαρή υπονατριαιμία.
  • Ψυχιατρικές διαταραχές:
    • Συχνές: Αϋπνία (2,8%).
  • Διαταραχές του νευρικού συστήματος:
    • Πολύ συχνές: Νευροαισθητικές διαταραχές (11,1%, κυρίως απώλεια αντανακλαστικών τενόντων).
    • Συχνές: Νευροκινητικές διαταραχές (9,2%), κεφαλαλγία (4,1%), ζάλη (6%), διαταραχές γεύσης (3,8%).
    • Όχι συχνές: Αταξία (0,3%).
  • Οφθαλμικές διαταραχές:
    • Συχνές: Οπτικές διαταραχές (1,3%).
  • Καρδιακές διαταραχές:
    • Όχι συχνές: Καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιακή δυσρυθμία.
    • Μη γνωστές: Έμφραγμα μυοκαρδίου (σε ασθενείς με ιστορικό καρδιοπάθειας).
  • Αγγειακές διαταραχές:
    • Συχνές: Υπέρταση (2,5%), υπόταση (2,2%).
  • Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου:
    • Συχνές: Δύσπνοια (2,8%), βήχας (2,8%).
  • Διαταραχές του γαστρεντερικού:
    • Πολύ συχνές: Ναυτία (74,7%), έμετος (54,7%), διάρροια (49,7%), ανορεξία (38,6%), στοματίτιδα (10,4%), κοιλιακό άλγος (14,2%), δυσκοιλιότητα (19%), στομαχικές διαταραχές (11,7%).
    • Συχνές: Οισοφαγίτιδα (3,8%), δυσφαγία (2,3%).
    • Όχι συχνές: Παραλυτικός ειλεός (0,9%).
    • Μη γνωστές: Αιμορραγία γαστρεντερικού σωλήνα.
  • Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων:
    • Συχνές: Ηπατικές διαταραχές (1,3%).
  • Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού:
    • Πολύ συχνές: Αλωπεκία (29,4%).
    • Συχνές: Δερματικές αντιδράσεις (5,7%).
  • Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού:
    • Συχνές: Αρθραλγία (7%), μυαλγία (7%).
  • Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών:
    • Συχνές: Δυσουρία (1,6%), άλλες διαταραχές ουροποιογεννητικού (1,9%).
  • Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης:
    • Πολύ συχνές: Κόπωση/κακουχία (36,7%), πυρετός (13,0%).
    • Συχνές: Άλγος (3,8%), ρίγη (3,8%).
  • Έρευνες:
    • Πολύ συχνές: Απώλεια σωματικού βάρους (25%).
    • Συχνές: Αύξηση σωματικού βάρους (1,3%).

Ανεπιθύμητες ενέργειες με το Navelbine, συμπύκνωμα προς έγχυση (μη αναφερθείσες με μαλακό καψάκιο):

  • Λοιμώξεις: Όχι συχνές: Σηψαιμία (πολύ σπάνια θανατηφόρος).
  • Διαταραχές του ανοσοποιητικού: Μη γνωστές: Αναφυλαξία, αναφυλακτική καταπληξία.
  • Διαταραχές του ενδοκρινικού: Μη γνωστές: Απρόσφορη έκκριση αντιδιουρητικής ορμόνης (SIADH).
  • Αγγειακές διαταραχές: Όχι συχνές: Έξαψη, περιφερική ψυχρότητα. Σπάνιες: Σοβαρή υπόταση, κατέρρειψη.
  • Διαταραχές αναπνευστικού: Όχι συχνές: Βρογχόσπασμος. Σπάνιες: Διάμεση πνευμονοπάθεια (ιδίως σε συνδυασμό με mitomycin).
  • Διαταραχές γαστρεντερικού: Σπάνιες: Παγκρεατίτιδα.
pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-NAVELBINE
expand_more

Κύηση

Είναι ανεπαρκή τα δεδομένα που διατίθενται για τη χρήση vinorelbine στις έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν εμβρυοτοξικότητα και τερατογένεση (βλέπε παράγραφο 5.3).

Βάσει των αποτελεσμάτων μελετών σε ζώα και της φαρμακολογικής δράσης του φαρμακευτικού προϊόντος, υπάρχει ενδεχομένως κίνδυνος για διαταραχές στο έμβρυο.

Επομένως, το Navelbine δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν το ατομικό αναμενόμενο όφελος υπερτερεί σαφώς των ενδεχόμενων κινδύνων. Εάν προκύψει εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η ασθενής πρέπει να ενημερώνεται για τους κινδύνους που διατρέχει το αγέννητο παιδί και να παρακολουθείται προσεκτικά. Θα πρέπει να εξετάζεται η πιθανότητα γενετικής συμβουλευτικής.

Γυναίκες με δυνατότητα αναπαραγωγής

Γυναίκες με δυνατότητα αναπαραγωγής πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έως 3 μήνες μετά τη θεραπεία.

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό εάν η vinorelbine απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Η απέκκριση της vinorelbine στο γάλα δεν έχει μελετηθεί σε μελέτες σε ζώα. Ο κίνδυνος στο παιδί που θηλάζει δεν μπορεί να αποκλειστεί επομένως, ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται πριν την έναρξη της θεραπείας με Navelbine (βλ. παράγραφο 4.3).

Γονιμότητα

Σε άνδρες που ακολουθούν θεραπεία με Navelbine, συνιστάται να μην τεκνοποιούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έως 3 μήνες τουλάχιστον μετά τη θεραπεία (βλ. παράγραφο 4.3). Πριν από τη θεραπεία, πρέπει να αναζητείται συμβουλή για τη διατήρηση του σπέρματος εξαιτίας της πιθανότητας μη αναστρέψιμης στειρότητας ως συνέπεια της θεραπείας με vinorelbine.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-NAVELBINE
expand_more

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αλκαλοειδή της vinca και ανάλογα (Κωδικός ATC: L01C A04)

Το Navelbine είναι αντινεοπλασματικό φάρμακο που ανήκει στην οικογένεια των αλκαλοειδών της vinca. Δρα στη δυναμική ισορροπία της τουμπουλίνης μέσα στο σύστημα των μικροσωληνίσκων του κυττάρου, αναστέλλοντας τον πολυμερισμό της τουμπουλίνης και συνδεόμενο κατά προτίμηση στους μιτωτικούς μικροσωληνίσκους. Επηρεάζει τους αξονικούς μικροσωληνίσκους μόνο σε υψηλές συγκεντρώσεις. Η ικανότητα για αναστολή της ελικοποίησης της τουμπουλίνης είναι μικρότερη από αυτή της vincristine.

Το Navelbine παρεμποδίζει τη μίτωση στη φάση G2-M, προκαλώντας τον θάνατο του κυττάρου στη μετάφαση ή κατά τη διάρκεια της επόμενης μίτωσης.

Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα σε παιδιατρικούς ασθενείς δεν έχουν επιβεβαιωθεί. Κλινικά δεδομένα από μελέτες μονού βραχίονα Φάσης ΙΙ, όπου χρησιμοποιήθηκε ενδοφλέβια vinorelbine σε παιδιατρικούς ασθενείς με υποτροπιάζοντες συμπαγείς όγκους, δεν έδειξαν σημαντική κλινική δραστικότητα. Το προφίλ τοξικότητας ήταν παρόμοιο με αυτό που αναφέρθηκε σε ενήλικες ασθενείς.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-NAVELBINE
expand_more

Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της vinorelbine αξιολογήθηκαν στο αίμα.

  • Απορρόφηση:

    • Ταχεία απορρόφηση μετά από από του στόματος χορήγηση.
    • Tmax: 1,5-3 ώρες.
    • Cmax: ~130 ng/ml (μετά από 80 mg/m²).
    • Απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα: ~40%.
    • Η ταυτόχρονη λήψη τροφής δεν μεταβάλλει την έκθεση.
    • Οι από του στόματος δόσεις 60 και 80 mg/m² αντιστοιχούν σε συγκρίσιμα επίπεδα αίματος με τις ενδοφλέβιες δόσεις 25 και 30 mg/m² αντίστοιχα.
    • Τα επίπεδα στο αίμα αυξάνονται αναλογικά με τη δόση έως τα 100 mg/m².
    • Ενδοατομική ποικιλότητα παρόμοια μετά από ενδοφλέβια και από του στόματος χορήγηση.

  • Κατανομή:

    • Μεγάλος όγκος κατανομής (μέσος όρος 21,2 l/kg), υποδεικνύοντας εκτενή κατανομή στους ιστούς.
    • Σύνδεση με πρωτεΐνες πλάσματος: Ασθενής (13,5%).
    • Ισχυρή σύνδεση με έμμορφα συστατικά, ιδιαίτερα αιμοπετάλια (78%).
    • Σημαντική πρόσληψη στους πνεύμονες (έως 300 φορές μεγαλύτερη από τον ορό).
    • Δεν έχει εντοπισθεί στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

  • Βιομετατροπή:

    • Μεταβολισμός μέσω CYP 3Α4 ισομορφή.
    • Η 4-O-deacetylvinorelbine είναι ο μόνος ενεργός και κύριος μεταβολίτης στο αίμα.
    • Δεν βρέθηκαν θειϊκά ή γλυκουρονικά σύμπολοκα.

  • Απομάκρυνση:

    • Μέσος τερματικός χρόνος ημιζωής: ~40 ώρες.
    • Κάθαρση αίματος: Υψηλή (~0,72 l/h/kg), προσεγγίζει την ηπατική ροή αίματος.
    • Νεφρική αποβολή: Χαμηλή (<5% της δόσης).
    • Κύρια οδός αποβολής μέσω χοληφόρων (αναλλοίωτη vinorelbine και μεταβολίτες).

  • Ειδικές ομάδες ασθενών:

    • Νεφρική ανεπάρκεια: Δεν έχουν μελετηθεί οι επιδράσεις. Μείωση δόσης δεν ενδείκνυται λόγω χαμηλής νεφρικής αποβολής.
    • Ηπατική ανεπάρκεια: Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες δεν τροποποιήθηκαν σε ήπια και μέτρια ηπατική ανεπάρκεια. Δεν υπάρχουν δεδομένα για σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.
    • Ηλικιωμένοι ασθενείς: Η φαρμακοκινητική δεν επηρεάστηκε από την ηλικία (≥ 70 ετών). Απαιτείται προσοχή στην αύξηση δόσης.

  • Συσχέτιση φαρμακοκινητικής/φαρμακοδυναμικής:

    • Ισχυρή συσχέτιση μεταξύ έκθεσης στο αίμα και έλλειψης λευκοκυττάρων ή πολυμορφοπύρηνων.
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

27.7-43.6 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

~27%
DrugBank

Απέκκριση

Κόπρανα
DrugBank
science

Scientific Profile

CID
5311497
Μοριακός τύπος
C45H54N4O8
Μοριακό βάρος
778.9
IUPAC
methyl (1R,9R,10S,11R,12R,19R)-11-acetyloxy-12-ethyl-4-[(12S,14R)-16-ethyl-12-methoxycarbonyl-1,10-diazatetracyclo[12.3.1.03,11.04,9]octadeca-3(11),4,6,8,15-pentaen-12-yl]-10-hydroxy-5-methoxy-8-methyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2,4,6,13-tetraene-10-carboxylate
InChIKey
GBABOYUKABKIAF-IELIFDKJSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογικής

Παράγοντες που λαμβάνονται από ανώτερα φυτά και έχουν αποδεδειγμένη κυτταροστατική ή αντινεοπλασματική δράση.

Παράγοντες που αλληλεπιδρούν με την ΤΟΥΜΠΟΥΛΙΝΗ για να αναστείλουν ή να προωθήσουν την πολυμερισμοποίηση των ΜΙΚΡΟΣΩΛΗΝΑΡΙΩΝ.

Σχετικά Εργαλεία