EVOREL SEQUI

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Προγεσταγόνα και οιστρογόνα, διαδοχική θεραπεία, νορεθιστερόνη και οιστρογόνο. Κωδικός ATC: G03FΒ05.

Μηχανισμός δράσης

Η δραστική ουσία, η συνθετική 17β-οιστραδιόλη, είναι χημικά και βιολογικά όμοια με την ενδογενή ανθρώπινη οιστραδιόλη. Υποκαθιστά την έλλειψη παραγωγής οιστρογόνων στις γυναίκες που βρίσκονται στην εμμηνόπαυση και ανακουφίζει από τα συμπτώματα της εμμηνόπαυσης. Τα οιστρογόνα προλαμβάνουν την οστική απώλεια που ακολουθεί την εμμηνόπαυση ή την ωοθηκεκτομή. Καθώς τα οιστρογόνα προάγουν την ανάπτυξη του ενδομητρίου, τα μη αντιρροπούμενα οιστρογόνα αυξάνουν τον κίνδυνο της υπερπλασίας του ενδομητρίου και καρκίνου. Η προσθήκη της οξικής νορεθιστερόνης, ενός προγεσταγόνου ελαττώνει τον κίνδυνο υπερπλασίας του ενδομητρίου που προκαλείται από τα οιστρογόνα σε γυναίκες που δεν έχουν υποβληθεί σε υστερεκτομή.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Πληροφορίες από κλινικές μελέτες

• Ανακούφιση των συμπτωμάτων από την έλλειψη οιστρογόνων και τύποι αιμορραγίας. Ανακούφιση των εμμηνοπαυσιακών συμπτωμάτων επετεύχθη κατά τις πρώτες λίγες εβδομάδες θεραπείας. Μετά από 11 κύκλους θεραπείας με Norethisterone And Estrogen Norethisterone And Estrogen, τακτική αιμορραγία εκ διαφυγής παρουσιάσθηκε στο 64% των ασθενών. Ακανόνιστη αιμορραγία ή/και κηλίδες αίματος αναφέρθηκε στο 28% και αμηνόρροια στο 8%.
• Πρόληψη της οστεοπόρωσης Η ανεπάρκεια οιστρογόνων κατά τη διάρκεια της εμμηνόπαυσης συσχετίζεται με αυξημένο ρυθμό οστικής αναδιάπλασης και ελάττωση της οστικής μάζας. Η δράση των οιστρογόνων στην οστική πυκνότητα εξαρτάται από τη δόση. Η προστασία φαίνεται ότι είναι αποτελεσματική για τόσο διάστημα όσο συνεχίζεται η θεραπεία. Μετά τη διακοπή της ΘΟΥ, η οστική μάζα μειώνεται με ρυθμό παρόμοιο με εκείνο των γυναικών που δεν υποβάλλονται σε θεραπεία. Από δεδομένα από την μελέτη WHI και από μετα-ανάλυση μελετών προκύπτει ότι η τρέχουσα χρήση ΘΟΥ είτε με μονοθεραπεία οιστρογόνων είτε σε συνδυασμό με προγεσταγόνο που χορηγείται σε υγιείς κυρίως γυναίκες - μειώνει τον κίνδυνο καταγμάτων στο ισχίο, στην σπονδυλική στήλη και άλλων οστεοπορωτικών καταγμάτων. Η ΘΟΥ έχει επίσης τη δυνατότητα πρόληψης των καταγμάτων σε γυναίκες με χαμηλή οστική πυκνότητα ή/και εδραιωμένη οστεοπόρωση, αλλά τα σχετικά δεδομένα είναι περιορισμένα. Μετά από θεραπεία 2 ετών με Norethisterone And Estrogen Norethisterone And Estrogen η αύξηση πυκνότητας της επιμετάλλωσης των οστών της οσφυϊκής χώρας της σπονδυλικής στήλης (ΒΜD) ήταν 5.53% ±0.63% (μέση ± SD). To ποσοστό των γυναικών που διατήρησαν ή αύξησαν το ΒΜD στην οσφυϊκή ζώνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν 95.0%. Το Norethisterone And Estrogen Norethisterone And Estrogen είχε επίσης επίδραση στην πυκνότητα επιμετάλλωσης του ισχίου. Η αύξηση μετά από 2 έτη ήταν 3.07%±0.64% (μέση ± SD) στον αυχένα του μηριαίου και 3.12%± 0.46% (μέση ± SD) στο ισχίο συνολικά.

Απορρόφηση

Η διαδερμικά χορηγούμενη οιστραδιόλη παρακάμπτει το φαινόμενο πρώτης διόδου που παρατηρείται με τα από του στόματος χορηγούμενα προϊόντα οιστρογόνων. Οιστραδιόλη: Τα διαδερμικά έμπλαστρα Norethisterone And Estrogen Norethisterone And Estrogen παράγουν επίπεδα οιστραδιόλης ορού και λόγου οιστρόνης/οιστραδιόλης στο εύρος αυτών που παρατηρούνται σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες στην πρώιμη (οιστραδιόλη> 40 pg/ml) προς την μεσοθηλακιώδη φάση. Αυτά τα χαρακτηριστικά διατηρούνται για το σύνολο των 84 έως 96 ωρών εφαρμογής του εμπλάστρου. Η επαναλαμβανόμενη εφαρμογή των διαδερμικών εμπλάστρων Norethisterone And Estrogen Norethisterone And Estrogen Φάσης Ι (50/0 micrograms/ημέρα) τα οποία είναι βιοϊσοδύναμα με τα Norethisterone And Estrogen Norethisterone And Estrogen Φάσης Ι, είχαν σαν αποτέλεσμα μέγιστη συγκέντρωση οιστραδιόλης ορού στη σταθεροποιημένη κατάσταση (Cmax) 71 pg/ml και μέσες συγκεντρώσεις οιστραδιόλης ορού (Cavg) 51 pg/ml. Κατά το τέλος της περιόδου εφαρμογής, η μέση συγκέντρωση οιστραδιόλης του ορού (κατώτατη συγκέντρωση) ήταν 41 pg/ml. Η επαναλαμβανόμενη εφαρμογή των εμπλάστρων του Norethisterone And Estrogen Norethisterone And Estrogen Φάση II (50/250 μικρογραμμάρια/ημέρα) οδήγησε σε σταθερή κατάσταση μέγιστης συγκέντρωσης οιστραδιόλης στον ορό (Cmax) 71 pg/ml και η μέση συγκέντρωση οιστραδιόλης (Cavg) 52 pg/ml. Στο τέλος της περιόδου εφαρμογής, η μέση συγκέντρωση οιστραδιόλης ορού (κατώτατη συγκέντρωση) ήταν 46 pg/ml. Οξική νορεθιστερόνη: Οι επαναλαμβανόμενες εφαρμογές διαδερμικού εμπλάστρου Norethisterone And Estrogen Norethisterone And Estrogen είχαν σαν αποτέλεσμα μέγιστη συγκέντρωση νορεθιστερόνης σε σταθεροποιημένη κατάσταση (Cmax) 1060 pg/ml και μέση συγκέντρωση (Cavg) νορεθιστερόνης ορού 832 pg/ml. Κατά το τέλος της περιόδου εφαρμογής, η μέση συγκέντρωση νορεθιστερόνης του ορού (κατώτατη συγκέντρωση) ήταν 681 pg/ml.

Μεταβολισμός και απέκκριση

Οιστραδιόλη: Η οιστραδιόλη έχει βραχύ χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 2 έως 3 ώρες, και γι’ αυτό παρατηρείται ταχεία ελάττωση των επιπέδων του ορού μετά την αφαίρεση του διαδερμικού εμπλάστρου. Μετά την αφαίρεση του διαδερμικού εμπλάστρου, οι συγκεντρώσεις της οιστραδιόλης στον ορό επανέρχονται στα προ θεραπείας μετεμμηνοπαυσιακά επίπεδα (< 20 pg/ml) μέσα σε 4 - 8 ώρες. Νορεθιστερόνη: Η νορεθιστερόνη αναφέρεται ότι έχει χρόνο ημίσειας ζωής της αποβολής περίπου 6 έως 8 ώρες. Μετά την αφαίρεση του διαδερμικού εμπλάστρου, οι συγκεντρώσεις της νορεθιστερόνης στον ορό ελαττώνονται γρήγορα και είναι μικρότερες από 50 pg/ml μέσα σε 48 ώρες. Οι ελάχιστες διακυμάνσεις των συγκεντρώσεων της οιστραδιόλης και της νορεθιστερόνης στον ορό δείχνουν σταθερή απόδοση σε όλο το διάστημα εφαρμογής. Δεν υπάρχει άθροιση της οιστραδιόλης ή της νορεθιστερόνης μετά από πολλαπλές εφαρμογές.

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Προγεσταγόνα και οιστρογόνα, διαδοχική θεραπεία, νορεθιστερόνη και οιστρογόνο. Κωδικός ATC: G03FΒ05. ### Μηχανισμός δράσης Η δραστική ουσία, η συνθετική 17β-οιστραδιόλη, είναι χημικά και βιολογικά όμοια με την ενδογενή…

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Προγεσταγόνα και οιστρογόνα, διαδοχική θεραπεία, νορεθιστερόνη και οιστρογόνο. Κωδικός ATC: G03FΒ05. ### Μηχανισμός δράσης Η δραστική ουσία, η συνθετική 17β-οιστραδιόλη, είναι χημικά και βιολογικά όμοια με την ενδογενή…

Απορρόφηση Η διαδερμικά χορηγούμενη οιστραδιόλη παρακάμπτει το φαινόμενο πρώτης διόδου που παρατηρείται με τα από του στόματος χορηγούμενα προϊόντα οιστρογόνων. Οιστραδιόλη: Τα διαδερμικά έμπλαστρα Norethisterone And Estrogen Norethisterone And…