Σκευάσματα & Τιμολόγηση
| Σκεύασμα | Περιεκτικότητα | Λιανική |
|---|---|---|
| — | 45.66 € | |
| — | 83.70 € | |
| — | 83.56 € |
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις όπως αναγράφονται στην ΠΧΠ (§4.1)
-
Συμπτωματική χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο κλάσμα εξώθησης
σε: Ενήλικες ασθενείς
- I50 Καρδιακή ανεπάρκεια
-
Συμπτωματική χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια με συστολική δυσλειτουργία αριστερής κοιλίας
σε: Παιδιά κι έφηβοι ηλικίας ενός έτους ή μεγαλύτερα
- I50 Καρδιακή ανεπάρκεια
VALKUBIT — Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), ανά ενότητα
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος
- Χορήγηση: Με ή χωρίς τροφή
- Δόση έναρξης: 49 mg/51 mg δύο φορές την ημέρα
- Τιτλοποίηση: Η δόση θα πρέπει να διπλασιάζεται κάθε 2-4 εβδομάδες έως ότου να επιτευχθεί η επιθυμητή δόση των 97 mg/103 mg δύο φορές την ημέρα, ανάλογα με την ανοχή του ασθενούς. Για ασθενείς που δεν λάμβαναν αναστολέα ΜΕΑ ή ARB ή λάμβαναν χαμηλές δόσεις αυτών, η αρχική δόση είναι 24 mg/26 mg δύο φορές την ημέρα και η τιτλοποίηση γίνεται κάθε 3-4 εβδομάδες. Για παιδιατρικούς ασθενείς, η δόση αυξάνεται κάθε 2-4 εβδομάδες έως την επιθυμητή δόση στόχο.
-
Ενήλικες με καρδιακή ανεπάρκειαΔόση97 mg/103 mg δύο φορές την ημέραΜέγ. δόση97 mg/103 mg δύο φορές την ημέραΗ δόση διπλασιάζεται κάθε 2-4 εβδομάδες. Εάν οι ασθενείς εμφανίσουν ζητήματα ανοχής (SBP ≤95 mmHg, συμπτωματική υπόταση, υπερκαλιαιμία, νεφρική δυσλειτουργία), συνιστάται προσαρμογή των συγχορηγούμενων φαρμάκων, προσωρινή καθοδική τιτλοποίηση ή διακοπή. Αντενδείκνυται με κάλιο ορού >5,4 mmol/l ή SBP <100 mmHg.
-
Ενήλικες (χαμηλή δόση αναστολέα ΜΕΑ/ARB ή SBP ≥100 εώς 110 mmHg)Δόση24 mg/26 mg δύο φορές την ημέραΑργή τιτλοποίηση, να διπλασιάζεται κάθε 3-4 εβδομάδες.
-
Παιδιατρικοί ασθενείς κάτω από 40 kgΔόση3,1 mg/kg δύο φορές την ημέραΑυξάνεται κάθε 2-4 εβδομάδες. Χορηγείται ως κοκκία. Η μισή αρχική δόση (0,8 mg/kg) συνιστάται σε ασθενείς που δεν λάμβαναν αναστολέα ΜΕΑ ή ARB ή λάμβαναν χαμηλές δόσεις αυτών, ή έχουν νεφρική δυσλειτουργία (eGFR <60 ml/min/1,73 m2) ή μέτρια ηπατική ανεπάρκεια. Αντενδείκνυται με κάλιο ορού >5,3 mmol/l ή SBP <5ο εκατοστημόριου για την ηλικία.
-
Παιδιατρικοί ασθενείς 40 kg έως <50 kgΔόση72 mg/78 mg δύο φορές την ημέραΑυξάνεται κάθε 2-4 εβδομάδες. Η μισή αρχική δόση (24 mg/26 mg) συνιστάται σε ασθενείς που δεν λάμβαναν αναστολέα ΜΕΑ ή ARB ή λάμβαναν χαμηλές δόσεις αυτών, ή έχουν νεφρική δυσλειτουργία (eGFR <60 ml/min/1,73 m2) ή μέτρια ηπατική ανεπάρκεια. Αντενδείκνυται με κάλιο ορού >5,3 mmol/l ή SBP <5ο εκατοστημόριου για την ηλικία.
-
Παιδιατρικοί ασθενείς τουλάχιστον 50 kgΔόση97 mg/103 mg δύο φορές την ημέραΑυξάνεται κάθε 2-4 εβδομάδες. Η μισή αρχική δόση (24 mg/26 mg) συνιστάται σε ασθενείς που δεν λάμβαναν αναστολέα ΜΕΑ ή ARB ή λάμβαναν χαμηλές δόσεις αυτών, ή έχουν νεφρική δυσλειτουργία (eGFR <60 ml/min/1,73 m2) ή μέτρια ηπατική ανεπάρκεια. Αντενδείκνυται με κάλιο ορού >5,3 mmol/l ή SBP <5ο εκατοστημόριου για την ηλικία.
-
ΗλικιωμένοιΗ δόση πρέπει να είναι σύμφωνη με την νεφρική λειτουργία.
-
Παιδιά <1 έτουςΗ ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
-
Ταυτόχρονη χρήση με αναστολείς ΜΕΑ. Δεν πρέπει να χορηγείται για 36 ώρες μετά τη διακοπή της θεραπείας με αναστολέα ΜΕΑ (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Αλληλεπιδράσεις)
-
Γνωστό ιστορικό αγγειοοιδήματος που σχετίζεται με προηγούμενη θεραπεία με αναστολέα ΜΕΑ ή θεραπεία ARB (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)
-
Κληρονομικό ή ιδιοπαθητικό αγγειοοίδημα (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)
-
Ταυτόχρονη χρήση με φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν αλισκιρένηΠληθυσμόςΑσθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (eGFR <60 ml/min/1,73 m2) (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Αλληλεπιδράσεις)
-
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, χολική κίρρωση και χολόσταση (βλ. Δοσολογία)
-
Δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της κύησης (βλ. Κύηση και γαλουχία)
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS) - Συνδυασμός με αναστολείς ΜΕΑαντενδείκνυταιΟ συνδυασμός σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης με αναστολέα ΜΕΑ αντενδείκνυται λόγω του αυξημένου κινδύνου εμφάνισης αγγειοοιδήματος. Η χορήγηση σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης δεν πρέπει να ξεκινάει για 36 ώρες μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης της θεραπείας με αναστολέα ΜΕΑ. Εάν η θεραπεία με σακουμπιτρίλη/βαλσαρτάνη διακοπεί, η θεραπεία με αναστολέα ΜΕΑ δεν πρέπει να ξεκινήσει για 36 ώρες μετά την τελευταία δόση σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης (βλ. Δοσολογία, Αντενδείξεις και Αλληλεπιδράσεις).
-
Διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS) - Συνδυασμός με αλισκιρένηαντενδείκνυταιΠληθυσμόςΑσθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή με νεφρική δυσλειτουργία (eGFR <60 ml/min/1,73 m2)Ο συνδυασμός σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης με άμεσους αναστολείς της ρενίνης όπως η αλισκιρένη δεν συνιστάται. Αντενδείκνυται σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (eGFR <60 ml/min/1,73 m2) (βλ. Αντενδείξεις και Αλληλεπιδράσεις).
-
Διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS) - Συγχορήγηση με άλλο ARBαντενδείκνυταιΔεν πρέπει να συγχορηγείται με άλλο φαρμακευτικό προϊόν που περιέχει ARB (βλ. Δοσολογία και Αλληλεπιδράσεις).
-
ΥπότασηπροσοχήΠληθυσμόςΕνήλικες ασθενείςΗ θεραπεία δεν πρέπει να αρχίσει μέχρι το SBP να είναι ≥100 mmHg. Οι ασθενείς με SBP κάτω από αυτές τις τιμές δεν έχουν μελετηθεί. Κατά την έναρξη της θεραπείας ή κατά την διάρκεια τιτλοποίησης της δόσης, η πίεση του αίματος θα πρέπει να παρακολουθείται συστηματικά. Σε περίπτωση εμφάνισης υπότασης, συνιστάται προσωρινή καθοδική τιτλοδότησης ή διακοπή. Θα πρέπει να εξετάζεται η προσαρμογή της δόσης των διουρητικών, των συγχορηγούμενων αντιυπερτασικών και η θεραπεία των υπόλοιπων αιτιών της υπότασης (π.χ., υποογκαιμία). Η υπονατριαιμία και/ή η υποογκαιμία θα πρέπει να διορθώνονται πριν από την έναρξη της θεραπείας με σακουμπιτρίλη/βαλσαρτάνη, ωστόσο, μία τέτοια διορθωτική ενέργεια θα πρέπει να σταθμίζεται προσεκτικά έναντι του κινδύνου εμφάνισης υπερφόρτωσης του όγκου.
-
ΥπότασηπροσοχήΠληθυσμόςΠαιδιατρικός πληθυσμόςΗ θεραπεία δεν πρέπει να αρχίσει μέχρι το SBP να είναι ≥5ο εκατοστημόριο SBP για την ηλικία.
-
Νεφρική δυσλειτουργίαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ήπια και μέτρια νεφρική δυσλειτουργίαΥπάρχει περισσότερος κίνδυνος να εμφανισθεί υπόταση (βλ. Δοσολογία).
-
Νεφρική δυσλειτουργίαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (εκτιμώμενος GFR <30 ml/min/1,73m2)Η κλινική εμπειρία είναι πολύ περιορισμένη και αυτοί οι ασθενείς μπορεί να διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο υπότασης (βλ. Δοσολογία).
-
Νεφρική δυσλειτουργίααντενδείκνυταιΠληθυσμόςΑσθενείς στο τελικό στάδιο νεφρικής ασθένειαςΔεν υπάρχει εμπειρία και η σακουμπιτρίλη/βαλσαρτάνη δεν συνιστάται.
-
Επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίαςπροσοχήΗ χρήση σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης μπορεί να σχετίζεται με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Ο κίνδυνος μπορεί να αυξηθεί περαιτέρω με την αφυδάτωση ή την παράλληλη χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμακευτικών προϊόντων (ΜΣΑΦ) (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η καθοδική τιτλοποίηση σε ασθενείς που αναπτύσσουν κλινικά σημαντική μείωση της νεφρικής λειτουργίας.
-
ΥπερκαλιαιμίααντενδείκνυταιΠληθυσμόςΕνήλικες ασθενείςΗ θεραπεία δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με επίπεδα καλίου του ορού >5,4 mmol/l.
-
ΥπερκαλιαιμίααντενδείκνυταιΠληθυσμόςΠαιδιατρικοί ασθενείςΗ θεραπεία δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με επίπεδα καλίου του ορού >5,3 mmol/l.
-
ΥπερκαλιαιμίαπροσοχήΗ χρήση σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης υπερκαλιαιμίας, ωστόσο υποκαλιαιμία μπορεί επίσης να εμφανισθεί (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Εάν οι ασθενείς παρουσιάσουν κλινικά σημαντική υπερκαλιαιμία συνιστάται η προσαρμογή των συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων, ή προσωρινή καθοδική τιτλοποίηση ή διακοπή του Valsartan And Sacubitril. Αν τα επίπεδα του καλίου του ορού είναι >5,4 mmol/l η διακοπή θα πρέπει να εξετασθεί.
-
ΑγγειοοίδημαπροσοχήΣε περίπτωση εμφάνισης αγγειοοιδήματος, η σακουμπιτρίλη/βαλσαρτάνη θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως και να παρέχεται κατάλληλη θεραπεία και παρακολούθηση έως την πλήρη και μόνιμη υποχώρηση των σημείων και συμπτωμάτων. Δεν πρέπει να χορηγηθεί εκ νέου. Το σχετιζόμενο με οίδημα του λάρυγγα αγγειοοίδημα μπορεί να αποβεί θανατηφόρο. Όπου υπάρχει συμμετοχή της γλώσσας, της επιγλωττίδας ή του λάρυγγα με πιθανότητα πρόκλησης απόφραξης των αεραγωγών, θα πρέπει να χορηγείται αμέσως κατάλληλη θεραπεία, π.χ., χορήγηση διαλύματος αδρεναλίνης 1 mg/1 ml (0,3-0,5 ml) και/ή να εφαρμόζονται κατάλληλα μέτρα για τη διασφάλιση ανοικτών αεραγωγών.
-
Αγγειοοίδημα σε ασθενείς με προηγούμενο ιστορικόπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με προηγούμενο ιστορικό αγγειοοιδήματοςΔεν μελετήθηκαν. Καθώς ενδέχεται να διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο εμφάνισης αγγειοοιδήματος, συνιστάται προσοχή όταν η σακουμπιτρίλη/βαλσαρτάνη χρησιμοποιείται σε αυτούς τους ασθενείς. Αντενδείκνυται σε ασθενείς με γνωστό ιστορικό αγγειοοιδήματος σχετιζόμενο με προηγούμενη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ ή θεραπεία με ARB ή κληρονομικό ή ιδιοπαθητικό αγγειοοίδημα (βλ. Αντενδείξεις).
-
ΑγγειοοίδημαπροσοχήΠληθυσμόςΜαύροι ασθενείςΈχουν αυξημένη προδιάθεση στην ανάπτυξη αγγειοοιδήματος (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
-
Εντερικό αγγειοοίδημαπροσοχήΈχει αναφερθεί εντερικό αγγειοοίδημα σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ, συμπεριλαμβανομένης της βαλσαρτάνης (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Σε περίπτωση διάγνωσης εντερικού αγγειοοιδήματος, θα πρέπει να διακόπτεται η χορήγηση της σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης και θα πρέπει να ξεκινήσει η κατάλληλη παρακολούθηση μέχρι την πλήρη υποχώρηση των συμπτωμάτων.
-
Στένωση της νεφρικής αρτηρίαςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με αμφοτερόπλευρη ή μονόπλευρη στένωση νεφρικής αρτηρίαςΗ σακουμπιτρίλη/βαλσαρτάνη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα ουρίας στο αίμα και κρεατινίνης στον ορό. Απαιτείται προσοχή. Συνιστάται παρακολούθησης της νεφρικής λειτουργίας.
-
Καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας IV κατά NYHAπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας IV κατά NYHAΘα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την έναρξη της σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης λόγω περιορισμένης κλινικής εμπειρίας σε αυτό τον πληθυσμό.
-
Β-τύπου νατριουρητικό πεπτίδιο (BNP)πληροφορίαΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με σακουμπιτρίλη/βαλσαρτάνηΤο BNP δεν είναι κατάλληλος βιοδείκτης της καρδιακής ανεπάρκειας επειδή είναι υπόστρωμα νεπριλυσίνης (βλ. Φαρμακοδυναμικές).
-
Ηπατική δυσλειτουργίαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία Β κατά Child-Pugh) ή με AST/ALT επίπεδα περισσότερο από διπλάσια του μέγιστου επιπέδου του φυσιολογικού εύρουςΗ εμπειρία από κλινικές μελέτες είναι περιορισμένη. Συνιστάται προσοχή (βλ. Δοσολογία και Φαρμακοκινητικές).
-
Ηπατική δυσλειτουργίααντενδείκνυταιΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, χολική κίρρωση ή χολόσταση (κατηγορία C κατά Child-Pugh)Η σακουμπιτρίλη/βαλσαρτάνη αντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις).
-
Ψυχιατρικές διαταραχέςπροσοχήΨυχιατρικά συμβάντα όπως ψευδαισθήσεις, παράνοια και διαταραχές του ύπνου, στο πλαίσιο ψυχωτικών συμβάντων, έχουν συσχετιστεί με τη χρήση της σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης. Εάν ένας ασθενής εμφανίσει τέτοια συμβάντα, θα πρέπει να εξεταστεί η διακοπή της θεραπείας.
-
ΝάτριοπληροφορίαΤο φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά 97 mg/103 mg δόσης, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Αναστολείς ΜΕΑαντένδειξηΑύξηση του κινδύνου αγγειοοιδήματοςΣύστασηΔεν πρέπει να ξεκινάει για τουλάχιστον 36 ώρες μετά τη διακοπή του αναστολέα ΜΕΑ. Ο αναστολέας ΜΕΑ δεν πρέπει να ξεκινάει για 36 ώρες μετά την τελευταία δόση σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης.
-
αντένδειξηΥπόταση, υπερκαλιαιμία, μειωμένη νεφρική λειτουργία (οξεία νεφρική ανεπάρκεια)ΣύστασηΑντενδείκνυται σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή νεφρική δυσλειτουργία (eGFR <60 ml/min/1,73 m2). Δεν συνιστάται η συγχορήγηση.
-
Άλλο φαρμακευτικό προϊόν που περιέχει ARBαντένδειξηΔεν πρέπει να συγχορηγείταιΣύστασηΔεν πρέπει να συγχορηγείται.
-
OATP1B1 και OATP1B3 υποστρώματα (π.χ. στατίνες)προσοχήΑύξηση της συστηματικής έκθεσηςΣύστασηΝα επιδεικνύεται προσοχή.
-
Σιλδεναφίλη ή άλλος αναστολέας PDE-5προσοχήΣημαντικά μεγαλύτερη μείωση της αρτηριακής πίεσηςΣύστασηΝα επιδεικνύεται προσοχή κατά την έναρξη.
-
Καλιοσυντηρητικά διουρητικά (τριαμτερένη, αμιλορίδη), ανταγωνιστές μεταλλοκορτικοειδών (σπιρονολακτόνη, επλερενόνη), συμπληρώματα καλίου, υποκατάστατα άλατος που περιέχουν κάλιο ή άλλοι παράγοντες (ηπαρίνη)παρακολούθησηΑύξηση των επιπέδων καλίου και κρεατινίνης στον ορόΣύστασηΣυνιστάται η παρακολούθηση του καλίου στον ορό.
-
ΜΣΑΦ (συμπεριλαμβανομένων των εκλεκτικών αναστολέων COX-2)παρακολούθησηΑυξημένος κίνδυνος επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίαςΣύστασηΣυνιστάται παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας κατά την έναρξη ή τροποποίηση της θεραπείας.
-
προσοχήΑναστρέψιμες αυξήσεις των συγκεντρώσεων λιθίου στον ορό και τοξικότηταΣύστασηΔεν συνιστάται. Εάν είναι απαραίτητο, προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων λιθίου στον ορό.
-
παρακολούθησηΜείωση Cmax και AUC της φουροσεμίδης κατά 50% και 28% αντίστοιχα. Μείωση απέκκρισης νατρίου.ΣύστασηΗ κλινική σημασία άγνωστη. Αξιολόγηση της κλινικής κατάστασης. Γενικά δεν χρειάζεται προσαρμογή δοσολογίας.
-
Νιτρικά (π.χ. νιτρογλυκερίνη)παρακολούθησηΔιαφορά 5 bpm στον καρδιακό ρυθμόΣύστασηΓενικά δεν χρειάζεται προσαρμογή της δοσολογίας.
-
προσοχήΑύξηση συστηματικής έκθεσης LBQ657 ή βαλσαρτάνηςΣύστασηΚατάλληλη προσοχή κατά την έναρξη ή ολοκλήρωση της ταυτόχρονης θεραπείας.
-
παρακολούθησηΜείωση 23% των Cmax και AUC της μετφορμίνηςΣύστασηΗ κλινική σημασία άγνωστη. Η κλινική κατάσταση του ασθενούς θα πρέπει να αξιολογείται.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Αναιμία
- Υπερευαισθησία
- Υπερκαλιαιμία
- Υποκαλιαιμία
- Υπογλυκαιμία
- Υπονατριαιμία
- Ψευδαισθήσεις
- Διαταραχές του ύπνου
- Παράνοια
- Ζάλη
- Κεφαλαλγία
- Συγκοπή
- Ζάλη θέσης
- Μυόκλονος
- Ίλιγγος
- Υπόταση
- Ορθοστατική υπόταση
- Βήχας
- Διάρροια
- Ναυτία
- Γαστρίτιδα
- Εντερικό αγγειοοίδημα
- Κνησμός
- Εξάνθημα
- Αγγειοοίδημα
- Νεφρική δυσλειτουργία
- Νεφρική ανεπάρκεια (νεφρική ανεπάρκεια, οξεία νεφρική ανεπάρκεια)
- Κόπωση
- Εξασθένιση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΝεφρική δυσλειτουργίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Πολύ συχνέςΥπερκαλιαιμίαΜεταβολισμός
-
Πολύ συχνέςΥπότασηΑγγειακές
-
ΣυχνέςΊλιγγοςΝευρικό
-
ΣυχνέςΑναιμίαΑίμα
-
ΣυχνέςΒήχαςΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΓαστρίτιδαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΕξασθένισηΓενικές
-
ΣυχνέςΖάληΝευρικό
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΚόπωσηΓενικές
-
ΣυχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΝεφρική ανεπάρκεια (νεφρική ανεπάρκεια, οξεία νεφρική ανεπάρκεια)Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
-
ΣυχνέςΟρθοστατική υπότασηΑγγειακές
-
ΣυχνέςΥπογλυκαιμίαΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΥποκαλιαιμίαΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΑγγειοοίδημαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΚνησμόςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΣυγκοπήΝευρικό
-
Όχι συχνέςΥπερευαισθησίαΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνέςΥπονατριαιμίαΜεταβολισμός
-
ΣπάνιεςΔιαταραχές του ύπνουΨυχιατρικές
-
ΣπάνιεςΨευδαισθήσειςΨυχιατρικές
-
Πολύ σπάνιεςΕντερικό αγγειοοίδημαΓαστρεντερικό
-
Πολύ σπάνιεςΠαράνοιαΨυχιατρικές
-
Μη γνωστής συχνότηταςΖάλη θέσηςΝευρικό
-
Μη γνωστής συχνότηταςΜυόκλονοςΝευρικό
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΗ χρήση της σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης δεν συνιστάται κατά την διάρκεια του πρώτου τριμήνου της κύησης και αντενδείκνυται κατά την διάρκεια του δευτέρου και τρίτου τριμήνου της κύησης.Οι επιδημιολογικές ενδείξεις σχετικά με τον κίνδυνο τερατογένεσης μετά από έκθεση σε αναστολείς ΜΕΑ κατά την διάρκεια του πρώτου τριμήνου της κύησης δεν είναι τεκμηριωμένες. Όμως μια μικρή αύξηση ρίσκου δεν μπορεί να αποκλεισθεί. Καθώς δεν υπάρχουν ελεγχόμενα επιδημιολογικά στοιχεία του κινδύνου με ARBs, υπάρχει το ενδεχόμενο να επικρατεί ένας παρόμοιος κίνδυνος και σε αυτή την κατηγορία φαρμακευτικών προϊόντων. Εκτός εάν θεωρείται αναγκαία η θεραπεία με ARB, οι ασθενείς με προγραμματισμένη κύηση θα πρέπει να μεταφερθούν σε εναλλακτικές αντιυπερτασικές θεραπείες οι οποίες έχουν αναγνωρισμένο προφίλ ασφάλειας σε χρήση κατά την διάρκεια της κύησης. Όταν διαγνωσθεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία με ARBs θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και, αν είναι απαραίτητο, εναλλακτική θεραπεία θα πρέπει να χορηγηθεί. Η έκθεση σε θεραπεία ARB κατά την διάρκεια του δευτέρου και τρίτου τριμήνου είναι γνωστό ότι προκαλεί εμβρυοτοξικότητα στον άνθρωπο (μειωμένη νεφρική λειτουργία, ολιγοϋδράμνιο, καθυστέρηση οστεοποίησης κρανίου) και βρεφική τοξικότητα (νεφρική ανεπάρκεια, υπόταση, υπερκαλιαιμία). Αν υπάρχει έκθεση σε ARBs από το δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, συνιστάται έλεγχος με υπερηχογράφημα της νεφρικής λειτουργίας και του κρανίου. Βρέφη των οποίων οι μητέρες έχουν λάβει ARBs θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για υπόταση (βλ. Αντενδείξεις). Δεν υπάρχουν στοιχεία από την χρήση της σακουμπιτρίλης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Δεν υπάρχουν στοιχεία από την χρήση της σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης σε έγκυρες γυναίκες. Μελέτες με σακουμπιτρίλη/βαλσαρτάνη σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
-
Γαλουχίατο Valsartan And Sacubitril δεν συνιστάται σε γυναίκες που θηλάζουν.Περιορισμένα δεδομένα δείχνουν ότι η σακουμπιτρίλη και ο ενεργός μεταβολίτης της LBQ657 απεκκρίνονται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα σε πολύ μικρές ποσότητες με μια εκτιμώμενη σχετική δόση στο βρέφος 0,01% για τη σακουμπιτρίλη και 0,46% για τον ενεργό μεταβολίτη LBQ657 όταν χορηγούνται σε γυναίκες που θηλάζουν σε δόση 24 mg/26 mg σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης, δύο φορές ημερησίως. Στα ίδια δεδομένα, η βαλσαρτάνη ήταν κάτω από τα όρια ανίχνευσης. Υπάρχουν ανεπαρκείς πληροφορίες σχετικά με την επίδραση της σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης στα νεογέννητα/βρέφη. Λόγω του πιθανού κινδύνου εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών σε θηλάζοντα νεογέννητα/βρέφη.
-
ΓονιμότηταΔεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την επίδραση της σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης στη γονιμότητα του ανθρώπου. Δεν καταδείχθηκε δυσλειτουργία στις μελέτες γονιμότηταςσε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- υπόταση
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία
Παράγοντες που δρουν στο σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης, αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ (ARBs), άλλοι συνδυασμοί, κωδικός ATC: C09DX04.
Μηχανισμός δράσης
Η σακουμπιτρίλη/βαλσαρτάνη διαθέτει τον μηχανισμό δράσης του αναστολέα της νεπριλυσίνης και των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης αναστέλλοντας ταυτόχρονα τη νεπριλυσίνη (ουδέτερη ενδοπεπτιδάση, NEP) μέσω του LBQ657, τον ενεργό μεταβολίτη του προφαρμάκου σακουμπιτρίλης και τον υποδοχέα της αγγειοτενσίνης II τύπου-1 (AT1) μέσω της βαλσαρτάνης. Τα συμπληρωματικά καρδιαγγειακά οφέλη της σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια οφείλονται στην ενίσχυση των πεπτιδίων που αποικοδομούνται από τη νεπριλυσίνη, όπως τα νατριουρητικά πεπτίδια (NP), από το LBQ657 και την ταυτόχρονη αναστολή των επιδράσεων της αγγειοτενσίνης II από τη βαλσαρτάνη. Τα NP ασκούν τις δράσεις τους με την ενεργοποίηση των συνδεδεμένων στη μεμβράνη υποδοχέων που είναι συζευγμένοι με γουανυλικές κυκλάσες, οδηγώντας σε αυξημένες συγκεντρώσεις του δεύτερου αγγελιοφόρου, της κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης (cGMP), η οποία θα μπορούσε να οδηγήσει στην αγγειοδιαστολή, τη νατριούρηση και τη διούρηση, την αύξηση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης και της νεφρικής αιματικής ροής, την αναστολή της απελευθέρωσης ρενίνης και αλδοστερόνης, τη μείωση της συμπαθητικής δραστηριότητας, καθώς και τις αντι-υπερτροφικές και αντι-ινώδεις επιδράσεις.
Η βαλσαρτάνη αναστέλλει τις βλαβερές καρδιαγγειακές και νεφρικές επιδράσεις της αγγειοτενσίνης II μέσω του εκλεκτικού αποκλεισμού του υποδοχέα AT1 και αναστέλλει επίσης την εξαρτώμενη από την αγγειοτενσίνη II απελευθέρωση της αλδοστερόνης. Αυτό αποτρέπει την παρατεταμένη ενεργοποίηση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης οδηγεί σε αγγειοσυστολή, κατακράτηση νατρίου από τους νεφρούς και κατακράτηση υγρών, ενεργοποίηση της κυτταρικής ανάπτυξης και του πολλαπλασιασμού και επακόλουθη δυσπροσαρμοστική καρδιαγγειακή αναδιαμόρφωση.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η φαρμακοδυναμική επίδραση της σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης αξιολογήθηκε μετά από χορήγηση εφάπαξ και πολλαπλών δόσεων σε υγιή άτομα και ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια και είναι σε συμφωνία με την ταυτόχρονη αναστολή της νεπριλυσίνης και τον αποκλεισμό του RAAS. Σε μία ελεγχόμενη με βαλσαρτάνη μελέτη διάρκειας 7 ημερών σε ασθενείς με μειωμένο κλάσμα εξώθησης (HFrEF), η χορήγηση της σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης οδήγησε σε αρχική αύξηση της νατριούρησης, αύξηση της cGMP στα ούρα και μειωμένα επίπεδα του μέσου περιφερειακού προκολπικού νατριουρητικού πεπτιδίου (mid-regional pro-atrial natriuretic peptide, MR-proANP) και του αμινοτελικού άκρου του πρόδρομου εγκεφαλικού νατριουρητικού πεπτιδίου (N-terminal prohormone brain natriuretic peptide, NT-proBNP) σε σύγκριση με τη βαλσαρτάνη. Σε μία μελέτη διάρκειας 21 ημερών σε ασθενείς με HFrEF, η σακουμπιτρίλη/βαλσαρτάνη αύξησε σημαντικά το ANP και τη cGMP στα ούρα και τη cGMP στο πλάσμα και μείωσε το NT-proBNP, την αλδοστερόνη και την ενδοθηλίνη-1 στο πλάσμα σε σύγκριση με τα αρχικά επίπεδα. Ο AT1 υποδοχέας έχει επίσης αποκλειστεί όπως αποδεικνύεται από την αυξημένη δράση της ρενίνης στο πλάσμα και τις συγκεντρώσεις της ρενίνης στο πλάσμα. Στη μελέτη PARADIGM-HF η σακουμπιτρίλη/βαλσαρτάνη μείωσε το NT-proBNP στο πλάσμα και αύξησε το BNP στο πλάσμα και τη cGMP στα ούρα σε σύγκριση με την εναλαπρίλη. Το BNP δεν αποτελεί κατάλληλο βιολογικό δείκτη για την παρακολούθηση των ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια που αντιμετωπίζονται με σακουμπιτρίλη/βαλσαρτάνη επειδή είναι υπόστρωμα της νεπριλυσίνης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Το NT-proBNP δεν είναι υπόστρωμα της νεπριλυσίνης και ως εκ τούτου αποτελεί ένα πιο κατάλληλο βιολογικό δείκτη.
Σε μία ενδελεχή κλινική μελέτη του QTc σε υγιείς άνδρες εθελοντές, οι εφάπαξ δόσεις των σακουμπιτρίλη/βαλσαρτάνη 194 mg σακουμπιτρίλη/206 mg βαλσαρτάνη και 583 mg σακουμπιτρίλη/617 mg βαλσαρτάνη δεν είχαν καμία επίδραση στην καρδιακή επαναπόλωση.
Η νεπριλυσίνη είναι ένα από τα πολλά ένζυμα που συμμετέχουν στην κάθαρση του β-αμυλοειδούς (Aβ) από τον εγκέφαλο και το εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ). Η άπαξ ημερησίως χορήγηση της σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης 194 mg σακουμπιτρίλη/206 mg βαλσαρτάνη για δύο εβδομάδες σε υγιείς εθελοντές συσχετίστηκε με αύξηση του Aβ1-38 στο ΕΝΥ σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Δεν σημειώθηκαν μεταβολές των συγκεντρώσεων των Aβ1-40 και 1-42 στο ΕΝΥ. Η κλινική σημαντικότητα αυτού του ευρήματος δεν είναι γνωστή (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Η βαλσαρτάνη που περιέχεται στη σακουμπιτρίλη/βαλσαρτάνη είναι περισσότερο βιοδιαθέσιμη από την βαλσαρτάνη σε άλλα σκευάσματα που κυκλοφορούν σε δισκία. Τα 26 mg, 51 mg και 103 mg βαλσαρτάνης που περιέχεται στη σακουμπιτρίλη/βαλσαρτάνη είναι ισοδύναμα με τα αντίστοιχα 40 mg, 80 mg και 160 mg βαλσαρτάνης που περιέχεται σε άλλα σκευάσματα που κυκλοφορούν σε δισκία.
Ενήλικες
Απορρόφηση
Μετά την από στόματος χορήγηση, η σακουμπιτρίλη/βαλσαρτάνη διασπάται σε βαλσαρτάνη και το προφάρμακο σακουμπιτρίλης. Η σακουμπιτρίλη μεταβολίζεται περαιτέρω στον ενεργό μεταβολίτη LBQ657. Αυτά επιτυγχάνουν μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε 2 ώρες (σακουμπιτρίλη), 1 ώρα (LBQ657) και 2 ώρες (βαλσαρτάνη), αντίστοιχα. Η από στόματος απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της σακουμπιτρίλης και της βαλσαρτάνης εκτιμάται ότι είναι περισσότερη από 60% και 23%, αντίστοιχα.
Μετά από δύο φορές την ημέρα χορήγηση σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης, τα επίπεδα σταθερής κατάστασης της σακουμπιτρίλης, του LBQ657 και της βαλσαρτάνης επιτυγχάνονται σε τρεις ημέρες. Σε σταθερή κατάσταση, η σακουμπιτρίλη και η βαλσαρτάνη δεν συσσωρεύονται σημαντικά, ενώ το LBQ657 συσσωρεύεται κατά 1,6 φορές. Η χορήγηση με τροφή δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στις συστηματικές εκθέσεις σακουμπιτρίλης, LBQ657 και βαλσαρτάνης. Η σακουμπιτρίλη/βαλσαρτάνη μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς τροφή.
Κατανομή
Η σακουμπιτρίλη, το LBQ657 και η βαλσαρτάνη συνδέεται σε μεγάλο ποσοστό με πρωτεΐνες του πλάσματος (94-97%). Με βάση τη σύγκριση των εκθέσεων στο πλάσμα και στο ΕΝΥ, το LBQ657 διαπερνάει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό σε περιορισμένο βαθμό (0,28%). Ο μέσος φαινομενικός όγκος κατανομής της βαλσαρτάνης και της σακουμπιτρίλης ήταν 75 λίτρα έως 103 λίτρα, αντίστοιχα.
Βιομετασχηματισμός
Η σακουμπιτρίλη μετατρέπεται άμεσα σε LBQ657 από τις καρβοξυλεστεράσες 1β και 1γ. Το LBQ657 δεν μεταβολίζεται περαιτέρω σε σημαντικό βαθμό. Η βαλσαρτάνη μεταβολίζεται ελάχιστα, καθώς μόνο το 20% της δόσης ανακτάται ως μεταβολίτες. Στο πλάσμα έχει αναγνωριστεί ένας υδροξυλικός μεταβολίτης της βαλσαρτάνης σε χαμηλές συγκεντρώσεις (<10%).
Καθώς ο μεσολαβούμενος από ένζυμα του CYP450 μεταβολισμός της σακουμπιτρίλης και της βαλσαρτάνης είναι ελάχιστος, η συγχορήγηση με φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν τα ένζυμα του CYP450 δεν αναμένεται να επηρεάσει τη φαρμακοκινητική.
Μελέτες μεταβολισμού in vitro υποδεικνύουν ότι η πιθανότητα φαρμακευτικής αλληλεπίδρασης με φαρμακευτικά προϊόντα που δρουν στο CYP 450 είναι χαμηλή δεδομένου ότι υφίσταται περιορισμένος μεταβολισμός της σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης μέσω των ενζύμων CYP450. Η σακουμπιτρίλη/βαλσαρτάνη δεν επάγει ούτε αναστέλλει τα ένζυμα του CYP450.
Αποβολή
Μετά την από στόματος χορήγηση, το 52-68% της σακουμπιτρίλης (κυρίως ως LBQ657) και περίπου το 13% της βαλσαρτάνης και των μεταβολιτών απεκκρίνονται στα ούρα. Το 37-48% της σακουμπιτρίλης (κυρίως ως LBQ657) και το 86% της βαλσαρτάνης και των μεταβολιτών απεκκρίνονται στα κόπρανα.
Η σακουμπιτρίλη, το LBQ657 και η βαλσαρτάνη αποβάλλονται από το πλάσμα με μέση ημίσεια ζωή αποβολής (T½) περίπου τις 1,43 ώρες (σακουμπιτρίλη), τις 11,48 ώρες (LBQ657) και τις 9,90 ώρες (βαλσαρτάνη), αντίστοιχα.
Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα
Η φαρμακοκινητική της σακουμπιτρίλης, του LBQ657 και της βαλσαρτάνης ήταν σχεδόν γραμμική σε ένα εύρος δοσολογίας της σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης από 24 mg σακουμπιτρίλης/26 mg βαλσαρτάνης σε 97 mg σακουμπιτρίλης/103 mg βαλσαρτάνης.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Η έκθεση στο LBQ657 και τη βαλσαρτάνη αυξάνεται στους ασθενείς άνω των 65 χρόνων κατά 42% και 30%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με νεότερα άτομα.
Νεφρική δυσλειτουργία
Παρατηρήθηκε συσχετισμός μεταξύ της νεφρικής λειτουργίας και της συστηματικής έκθεσης στο LBQ657 σε ασθενείς με ήπια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία και της έκθεσης στη βαλσαρτάνη σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Η έκθεση του LBQ657 σε ασθενείς με μέτρια (30 ml/min/1,73 m2 ≤ eGFR <60 ml/min/1,73 m2) και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (15 ml/min/1,73 m2 ≤ eGFR <30 ml/min/1,73 m2) ήταν 1,4 έως και 2,2 φορές μεγαλύτερη σε σύγκριση με τους ασθενείς ήπιας νεφρικής δυσλειτουργίας (60 ml/min/1,73 m2 ≤ eGFR <90 ml/min/1,73 m2). Η έκθεση στην βαλσαρτάνη ήταν παρόμοια στους ασθενείς μέτριας και σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας σε σύγκριση με τους ασθενείς ήπιας νεφρικής δυσλειτουργίας. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ασθενείς που υποβάλλονται σε διύλιση. Ωστόσο, το LBQ657 και η βαλσαρτάνη συνδέονται σε μεγάλο βαθμό με πρωτεΐνες πλάσματος και, επομένως, είναι απίθανη η αποτελεσματική αφαίρεση με διύλιση.
Ηπατική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, οι εκθέσεις της σακουμπιτρίλης αυξήθηκαν κατά 1,5 και 3,4 φορές, του LBQ657 κατά 1,5 και 1,9 φορές και της βαλσαρτάνης κατά 1,2 και 2,1 φορές, αντίστοιχα, σε σύγκριση με τους αντίστοιχους υγιείς εθελοντές. Όμως, σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, οι εκθέσεις στις ελεύθερες συγκεντρώσεις του LBQ657 αυξήθηκε κατά 1,47 και 3,08 φορές, αντίστοιχα και οι εκθέσεις στις ελεύθερες συγκεντρώσεις της βαλσαρτάνης αυξήθηκαν αντιστοίχως κατά 1,09 και 2,20 φορές, σε σύγκριση με παρόμοια υγιή άτομα. Η σακουμπιτρίλη/βαλσαρτάνη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, χολική κίρρωση ή χολόσταση (βλ. Αντενδείξεις και Ειδικές προειδοποιήσεις).
Επίδραση του φύλου
Η φαρμακοκινητική της σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης (σακουμπιτρίλη, LBQ657 και βαλσαρτάνη) είναι παρόμοια μεταξύ ανδρών και γυναικών.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η φαρμακοκινητική της σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης αξιολογήθηκε σε παιδιατρικούς ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια ηλικίας από 1 μηνός έως <1 έτους και από 1 έτους έως <18 ετών και έδειξε ότι το φαρμακοκινητικό προφίλ της σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης σε παιδιατρικούς και ενήλικες ασθενείς είναι παρόμοιο.