ZORATRAL XR

Φαρμακοδυναμικές

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: ανταγωνιστές των α-αδρενεργικών υποδοχέων, κωδικός ATC: G04C A01 Alfuzosin.

Μηχανισμός δράσης

Η αλφουζοσίνη, η οποία είναι ένα ρακεμικό μίγμα, είναι ένα από του στόματος δραστικό παράγωγο της κιναζολίνης που δεσμεύει εκλεκτικά τους μετασυναπτικούς άλφα-1-υποδοχείς. Μελέτες in vitro έδειξαν ότι η ουσία δρα εκλεκτικά επί των άλφα-1-υποδοχέων στο τρίγωνο της ουροδόχου κύστης, της ουρήθρας και του προστατικού αδένα. Τα κλινικά συμπτώματα της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη δε σχετίζονται μόνο με το μέγεθος του προστάτη αλλά και με τις συμπαθομιμητικές νευρικές ώσεις, οι οποίες μέσω της διέγερσης των μετασυναπτικών άλφα-υποδοχέων αυξάνουν την τάση των λείων μυϊκών ινών των κατώτερων ουροφόρων οδών. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αλφουζοσίνη, οι λείες μυϊκές ίνες χαλαρώνουν, ως αποτέλεσμα του οποίου η ροή των ούρων βελτιώνεται.

Η κλινική απόδειξη της εκλεκτικής δράσης στο ουροποιητικό σύστημα αποδεικνύεται από την κλινική αποτελεσματικότητα και το καλό προφίλ ασφάλειας σε άνδρες υπό θεραπεία με αλφουζοσίνη, συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων ασθενών και των ασθενών με υπέρταση. Η αλφουζοσίνη μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα μέτριες αντιυπερτασικές δράσεις. Στους άνδρες, η αλφουζοσίνη βελτιώνει την αποβολή των ούρων, μειώνοντας τον τόνο της ουρήθρας και την αντίσταση αποβολής των ούρων από την ουροδόχο κύστη, διευκολύνοντας έτσι την κένωση της ουροδόχου κύστης. Σε ασθενείς υπό θεραπεία με αλφουζοσίνη παρατηρήθηκε χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης οξείας κατακράτησης ούρων συγκριτικά με τους ασθενείς που δεν έλαβαν θεραπεία.

Σε μελέτες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο σε ασθενείς με καλοήθη υπερπλασία του προστάτη, η αλφουζοσίνη:

• αύξησε σημαντικά τη μέγιστη ταχύτητα ροής ούρων (Qmax) σε ασθενείς με Qmax < 15 ml/sec κατά μέσο όρο 30%. Αυτή η βελτίωση παρατηρήθηκε από την πρώτη δόση.
• μείωσε σημαντικά την πίεση του εξωστήρα μυός και αύξησε τον όγκο, προκαλώντας έντονη επιθυμία για ούρηση.
• μείωσε σημαντικά τον υπολειπόμενο όγκο των ούρων.

Η αποτελεσματικότητα στο μέγιστο ρυθμό ροής παρατηρείται έως και 24 ώρες μετά τη λήψη. Αυτές οι ουροδυναμικές δράσεις έχουν ως αποτέλεσμα τη βελτίωση των συμπτωμάτων των κατώτερων ουροφόρων οδών (LUTS), δηλαδή των συμπτωμάτων που σχετίζονται με την κατακράτηση (ερεθιστικά) και την κένωση (αποφρακτικά) των ούρων, η οποία καταδεικνύεται σαφώς. Στον ασθενή υπό θεραπεία με αλφουζοσίνη παρατηρείται χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης οξείας επίσχεσης ούρων σε σύγκριση με τον ασθενή που δεν λαμβάνει θεραπεία. Τα 10 mg αλφουζοσίνης έχει καταδειχθεί ότι αυξάνουν την πιθανότητα αυθόρμητης ούρησης σε ασθενείς που εμφανίζουν πρώτο επεισόδιο οξείας επίσχεσης ούρων σχετιζόμενης με ΚΥΠ. Σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη σε 357 ασθενείς, το ποσοστό επιτυχίας αυθόρμητης ούρησης μετά την αφαίρεση του καθετήρα ήταν 61,9% στην ομάδα της αλφουζοσίνης και 47,9% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (p=0.012). Αυτή η σχετική αύξηση κατά 29% στο ποσοστό επιτυχίας αυθόρμητης ούρησης είναι κλινικά σημαντική, καθώς μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών μπορεί να πάρει εξητήριο, χωρίς καθετήρα. Στην ομάδα υψηλού κινδύνου (αποβαλλόμενη ποσότητα ούρων > 1.000 ml) η σχετική αύξηση του ποσοστού επιτυχίας αυθόρμητης ούρησης στην ομάδα της αλφουζοσίνης έναντι της ομάδας του εικονικού φαρμάκου, ήταν ακόμα υψηλότερη από την κλινικά σημαντική διαφορά επί του συνόλου των δεδομένων.

Παιδιατρικός πληθυσμός Η αλφουζοσίνη δεν ενδείκνυται για χρήση σε παιδιατρικό πληθυσμό (βλ. Δοσολογία). Η αποτελεσματικότητα της υδροχλωρικής αλφουζοσίνης δεν αποδείχθηκε σε δύο μελέτες που διεξήχθησαν σε 197 ασθενείς ηλικίας 2 έως 16 ετών με αυξημένη εξωστήρια πίεση διαφυγής ούρων (LPP ≥ 40 cm H2O) νευρολογικής προέλευσης. Οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με υδροχλωρική αλφουζοσίνη 0,1 mg/kg/ημέρα ή 0,2 mg/kg/ημέρα χρησιμοποιώντας προσαρμοσμένα παιδιατρικά φαρμακευτικά σκευάσματα.

Φαρμακοκινητικές

Η αλφουζοσίνη ακολουθεί γραμμική φαρμακοκινητική εντός του εύρους της θεραπευτικής δοσολογίας. Το κινητικό προφίλ χαρακτηρίζεται από μεγάλες διακυμάνσεις μεταξύ των ατόμων στις συγκεντρώσεις πλάσματος. Η απορρόφηση αυξάνεται, όταν το φάρμακο χορηγείται μετά από κάποιο γεύμα.

Απορρόφηση

Μετά την πρώτη δόση (έπειτα από κάποιο γεύμα) η μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα ήταν 7,72 ng/ml και η AUCinf 127 ng × h/ml (μετά από κάποιο γεύμα) και ο tmax ήταν 6,69 ώρες (μετά από κάποιο γεύμα). Υπό συνθήκες σταθεροποιημένης κατάστασης (μετά από κάποιο γεύμα), η μέση AUC κατά το δοσολογικό διάστημα (AUCT) ήταν 145 ng × h/ml, η μέση Cmax 10,6 ng/ml και η Cmin ήταν 3,23 ng/ml.

Κατανομή

Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος ανέρχεται περίπου στο 90%. Ο όγκος κατανομής της αλφουζοσίνης σε υγιή άτομα είναι 2,5 l/kg. Έχει δειχθεί ότι η ουσία κατανέμεται περισσότερο στον προστάτη από ότι στο πλάσμα.

Απομάκρυνση

Ο φαινόμενος χρόνος ημίσειας ζωής απομάκρυνσης είναι περίπου 8 ώρες. Η αλφουζοσίνη μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό στο ήπαρ (διάφορες οδοί), οι μεταβολίτες απομακρύνονται από τους νεφρούς και πιθανώς επίσης μέσω της χολής, 75-91% της από του στόματος δόσης αποβάλλεται στα κόπρανα (35% υπό αμετάβλητη μορφή και το υπόλοιπο ως μεταβολίτες), γεγονός το οποίο υποδηλώνει ότι λαμβάνει χώρα απομάκρυνση από τη χολή σε ορισμένο βαθμό. Περίπου το 10% της δόσης απεκκρίνεται υπό αμετάβλητη μορφή στα ούρα. Κανένας από τους μεταβολίτες δεν είναι φαρμακολογικά ενεργός.

Νεφρική ή ηπατική διαταραχή

Ο όγκος κατανομής και η κάθαρση αυξάνονται επί μειωμένης νεφρικής λειτουργίας, πιθανώς λόγω του μειωμένου βαθμού σύνδεσης με τις πρωτεΐνες. Εντούτοις, ο χρόνος ημίσειας ζωής παραμένει αμετάβλητος. Αυτή η μεταβολή στο φαρμακοκινητικό προφίλ δε θεωρείται κλινικά σημαντική. Συνεπώς, το γεγονός αυτό δεν καθιστά αναγκαία την προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις). Ο χρόνος ημίσειας ζωής παρατείνεται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα διπλασιάζεται και η βιοδιαθεσιμότητα αυξάνεται συγκριτικά με τους νέους, υγιείς εθελοντές. Τα δισκία αλφουζοσίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης των 10 mg αντενδείκνυται σε ηπατική ανεπάρκεια (βλ. Αντενδείξεις).

Ηλικιωμένοι

Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) και η βιοδιαθεσιμότητα (AUC) δεν αυξάνονται σε ηλικιωμένους ασθενείς συγκριτικά με υγιείς, μέσης ηλικίας εθελοντές. Ο χρόνος ημίσειας ζωής (t½) παραμένει αμετάβλητος.

• Μηχανισμός δράσης: - Ο Alfuzosin είναι μη υποτύπο-ειδικευμένος αναστολέας α(1)-adrenergic ο οποίος επιδεικνύει επιλεκτικότητα προς τους υποδοχείς α(1)-adrenergic στην κατώτερη ουροφόρο οδό. Ο αποκλεισμός αυτών των υποδοχέων οδηγεί στη χαλάρωση του…

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: ανταγωνιστές των α-αδρενεργικών υποδοχέων, κωδικός ATC: G04C A01 Alfuzosin. ### Μηχανισμός δράσης Η αλφουζοσίνη, η οποία είναι ένα ρακεμικό μίγμα, είναι ένα από του στόματος δραστικό παράγωγο της…

Φαρμακοκινητικές Η αλφουζοσίνη ακολουθεί γραμμική φαρμακοκινητική εντός του εύρους της θεραπευτικής δοσολογίας. Το κινητικό προφίλ χαρακτηρίζεται από μεγάλες διακυμάνσεις μεταξύ των ατόμων στις συγκεντρώσεις πλάσματος. Η απορρόφηση αυξάνεται, όταν το…