ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ N03AX23 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

BRIVARACETAM

Μπριβαρακετάμη

### Μηχανισμός δράσης Η μπριβαρακετάμη εμφανίζει υψηλή και εκλεκτική συγγένεια για την πρωτεΐνη 2A (SV2A) των συναπτικών κυστιδίων, μια διαμεμβρανική γλυκοπρωτεΐνη που απαντάται σε προσυναπτικό επίπεδο στους νευρώνες και στα ενδοκρινικά κύτταρα.

Εμπορικά Ονόματα

BRIVIACT

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

G40 Επιληψία και επιληπτικά σύνδρομα

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Επιληπτικές κρίσεις εστιακής έναρξης

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Ενήλικες και έφηβοι/παιδιά ≥ 50 kg

Δόση100 mg/ημέρα

Μέγ. δόση200 mg/ημέρα

Αρχική δόση: 50 mg/ημέρα (ή 100 mg/ημέρα). Θεραπευτικό εύρος: 50-200 mg/ημέρα.
Έφηβοι και παιδιά 20 kg έως < 50 kg

Δόση2 mg/kg/ημέρα

Μέγ. δόση4 mg/kg/ημέρα

Αρχική δόση: 1 mg/kg/ημέρα (έως 2 mg/kg/ημέρα). Θεραπευτικό εύρος: 1-4 mg/kg/ημέρα.
Παιδιά 10 kg έως < 20 kg

Δόση2,5 mg/kg/ημέρα

Μέγ. δόση5 mg/kg/ημέρα

Αρχική δόση: 1 mg/kg/ημέρα (έως 2,5 mg/kg/ημέρα). Θεραπευτικό εύρος: 1-5 mg/kg/ημέρα.
Ηλικιωμένοι (≥65 ετών)

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Η κλινική εμπειρία είναι περιορισμένη.
Παιδιατρικοί ασθενείς < 2 ετών

Η αποτελεσματικότητα δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν μπορεί να γίνει σύσταση για τη δοσολογία.
Ασθενείς με νεφροπάθεια τελικού σταδίου που υποβάλλονται σε αιμοδιύλιση

Δεν συνιστάται.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε άλλα παράγωγα της πυρρολιδόνης ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αυτοκτονικός ιδεασμός και αυτοκτονική συμπεριφορά

Πληθυσμόςασθενείς που έλαβαν αντιεπιληπτικά φάρμακα (ΑΕΦ), συμπεριλαμβανομένης της μπριβαρακετάμης

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία αυτοκτονικού ιδεασμού και αυτοκτονικών συμπεριφορών και θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο κατάλληλης θεραπείας. Στους ασθενείς (και τους φροντιστές των ασθενών) πρέπει να συνιστάται να αναζητήσουν ιατρική συμβουλή σε περίπτωση που παρουσιαστούν σημεία αυτοκτονικού ιδεασμού ή αυτοκτονικής συμπεριφοράς.
Ηπατική δυσλειτουργία

Πληθυσμόςασθενείς με προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία

συνιστάται προσαρμογή της δόσης (βλ. Δοσολογία)
Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες (SCAR)

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα σημεία και τα συμπτώματα και να παρακολουθούνται στενά για δερματικές αντιδράσεις. Εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα που υποδηλώνουν τέτοιες αντιδράσεις, θα πρέπει να διακοπεί αμέσως η θεραπεία με μπριβαρακετάμη και να εξεταστεί μια εναλλακτική θεραπεία.
Δυσανεξία στη λακτόζη

Πληθυσμόςασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης

δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.
Περιεκτικότητα σε νάτριο

είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερα νατρίου»

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οινόπνευμα
προσοχή

Διπλασιασμός της επίδρασης του οινοπνεύματος στην ψυχοκινητική λειτουργία, την προσοχή και τη μνήμη.

ΣύστασηΔεν συνιστάται η λήψη της μπριβαρακετάμης με οινόπνευμα.
Ισχυροί αναστολείς του CYP2C19 (π.χ. φλουκοναζόλη, φλουβοξαμίνη)
προσοχή

Οι συγκεντρώσεις της μπριβαρακετάμης στο πλάσμα μπορεί να αυξηθούν. Ο κίνδυνος κλινικά σχετικής αλληλεπίδρασης θεωρείται χαμηλός.
Κανναβιδιόλη
προσοχή

Ενδέχεται να αυξήσει την έκθεση της μπριβαρακετάμης στο πλάσμα, πιθανώς μέσω της αναστολής του CYP2C19. Η κλινική συνάφεια είναι αβέβαιη.
Ριφαμπικίνη
προσοχή

Μείωση της AUC της μπριβαρακετάμης στο πλάσμα κατά 45%.

ΣύστασηΝα εξετάζεται το ενδεχόμενο προσαρμογής της δόσης της μπριβαρακετάμης σε ασθενείς που ξεκινούν ή ολοκληρώνουν θεραπεία με ριφαμπικίνη.
ΑΕΦ που είναι ισχυροί επαγωγείς ενζύμων (καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη)
παρακολούθηση

Οι συγκεντρώσεις της μπριβαρακετάμης στο πλάσμα μειώνονται.

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της μπριβαρακετάμης.
Υπερικόν το διάτρητον (St John’s Wort)
προσοχή

Ενδέχεται να μειώσει τη συστηματική έκθεση στην μπριβαρακετάμη.

ΣύστασηΗ έναρξη ή η ολοκλήρωση της θεραπείας με υπερικόν το διάτρητον θα πρέπει να γίνεται με προσοχή.
Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CYP2C19 (π.χ. λανζοπραζόλη, ομεπραζόλη, διαζεπάμη)
προσοχή

Η μπριβαρακετάμη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις τους στο πλάσμα.
Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CYP2Β6 (π.χ. εφαβιρένζη)
προσοχή

Η μπριβαρακετάμη μπορεί να μειώσει τις συγκεντρώσεις τους στο πλάσμα.
Φάρμακα που μεταφέρονται από ΟΑΤ3
προσοχή

Η μπριβαρακετάμη σε δόση 200 mg ημερησίως μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωσή τους στο πλάσμα.
Καρβαμαζεπίνη
παρακολούθηση

Αύξηση της συγκέντρωσης της εποξειδικής καρβαμαζεπίνης (ενεργού μεταβολίτη). Δεν παρατηρήθηκαν κίνδυνοι αναφορικά με την ασφάλεια.

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της καρβαμαζεπίνης.
Από στόματος λαμβανόμενα αντισυλληπτικά (αιθινυλοιστραδιόλη, λεβονοργεστρέλη)
προσοχή

Σε δόση μπριβαρακετάμης 400 mg/ημέρα, μείωση της AUC των οιστρογόνων και της προγεστίνης κατά 27% και 23% αντίστοιχα, χωρίς επίδραση στην καταστολή της ωορρηξίας.
Φαινυτοΐνη
παρακολούθηση

Αύξηση της AUC (20%) και Cmax (20%) της φαινυτοΐνης σε υπερθεραπευτική δόση μπριβαρακετάμης 400 mg/ημερησίως.

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της φαινυτοΐνης.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις

Γρίπη
Λοιμώξεις ανώτερου αναπνευστικού συστήματος

Αίμα

Ουδετεροπενία

Ανοσοποιητικό

Υπερευαισθησία τύπου I

Μεταβολισμός

Μειωμένη όρεξη

Ψυχιατρικές

Κατάθλιψη
Άγχος
Αϋπνία
Ευερεθιστότητα
Αυτοκτονικός ιδεασμός
Ψυχωσική διαταραχή
Επιθετικότητα
Διέγερση
Ψυχοκινητική υπερδραστηριότητα

Νευρικό

Ζάλη
Υπνηλία
Σπασμοί
Ίλιγγος

Αναπνευστικό

Βήχας

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Έμετος
Δυσκοιλιότητα

Δέρμα

Σύνδρομο Stevens-Johnson

Γενικές

Κόπωση

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Ζάλη

Νευρικό

Πολύ συχνές
Υπνηλία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Άγχος

Ψυχιατρικές

Συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ίλιγγος

Νευρικό

Συχνές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Συχνές
Βήχας

Αναπνευστικό

Συχνές
Γρίπη

Λοιμώξεις

Συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ευερεθιστότητα

Ψυχιατρικές

Συχνές
Κατάθλιψη

Ψυχιατρικές

Συχνές
Κόπωση

Γενικές

Συχνές
Λοιμώξεις ανώτερου αναπνευστικού συστήματος

Λοιμώξεις

Συχνές
Μειωμένη όρεξη

Μεταβολισμός

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Σπασμοί

Νευρικό

Συχνές
Ψυχοκινητική υπερδραστηριότητα

Ψυχιατρικές

Συχνές
Αυτοκτονικός ιδεασμός

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Διέγερση

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Επιθετικότητα

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Ουδετεροπενία

Αίμα

Όχι συχνές
Υπερευαισθησία τύπου I

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Ψυχωσική διαταραχή

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Σύνδρομο Stevens-Johnson

Δέρμα

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Η μπριβαρακετάμη δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης, εκτός εάν είναι κλινικά απαραίτητο (δηλ. εάν το όφελος για τη μητέρα υπερτερεί σαφώς του ενδεχόμενου κινδύνου για το έμβρυο).

Περιορισμένα δεδομένα στον άνθρωπο, άγνωστος κίνδυνος για τον άνθρωπο. Σε μελέτες σε ζώα δεν ανιχνεύτηκε τερατογόνος δράση. Υπάρχει κίνδυνος αυξημένης συγκέντρωσης εποξειδικής καρβαμαζεπίνης αν συγχορηγηθεί.
Γαλουχία
Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί η μπριβαρακετάμη.

Απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Υπάρχει το ενδεχόμενο αύξησης της ποσότητας της εποξειδικής καρβαμαζεπίνης που απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε περίπτωση συγχορήγησης με καρβαμαζεπίνη.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν δεδομένα στον άνθρωπο.

Στους αρουραίους δεν παρατηρήθηκε επίδραση στη γονιμότητα.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

υπνηλία
ζάλη
ναυτία
ίλιγγος
διαταραχή ισορροπίας
άγχος
κόπωση
ευερεθιστότητα
επιθετικότητα
αϋπνία
κατάθλιψη
αυτοκτονικός ιδεασμός

Αντιμετώπιση

Η αντιμετώπιση της υπερδοσολογίας θα πρέπει να περιλαμβάνει γενικά υποστηρικτικά μέτρα.

ΑιμοκάθαρσηΌχι

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς

Μικρή ή μέτρια επίδραση. Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν υπνηλία, ζάλη και άλλα ΚΝΣ συμπτώματα. Οι ασθενείς πρέπει να αποφύγουν την οδήγηση και το χειρισμό μηχανημάτων έως ότου εξοικειωθούν με τις επιδράσεις του φαρμάκου.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Πυρήνας

Διασταυρούμενη νατριούχος καρμελλόζη

Μονοϋδρική λακτόζη

Betadex

Λακτόζη άνυδρη

Στεατικό μαγνήσιο

Επικάλυψη

Μπριβαρακετάμη επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 10 mg

Πολυβινυλαλκοόλη

Διοξείδιο του τιτανίου (E171)

Πολυαιθυλενογλυκόλη (3350)

Τάλκης

Μπριβαρακετάμη επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 25 mg

Πολυβινυλαλκοόλη

Διοξείδιο του τιτανίου (E171)

Πολυαιθυλενογλυκόλη (3350)

Τάλκης

Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172)

Μέλαν οξείδιο του σιδήρου (E172)

Μπριβαρακετάμη επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 50 mg

Πολυβινυλαλκοόλη

Διοξείδιο του τιτανίου (E171)

Πολυαιθυλενογλυκόλη (3350)

Τάλκης

Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172)

Ερυθρό οξείδιο του σιδήρου (E172)

Μπριβαρακετάμη επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 75 mg

Πολυβινυλαλκοόλη

Διοξείδιο του τιτανίου (E171)

Πολυαιθυλενογλυκόλη (3350)

Τάλκης

Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172)

Ερυθρό οξείδιο του σιδήρου (E172)

Μέλαν οξείδιο του σιδήρου (E172)

Μπριβαρακετάμη επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 100 mg

Πολυβινυλαλκοόλη

Διοξείδιο του τιτανίου (E171)

Πολυαιθυλενογλυκόλη (3350)

Τάλκης

Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172)

Μέλαν οξείδιο του σιδήρου (E172)

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Η μπριβαρακετάμη εμφανίζει υψηλή και εκλεκτική συγγένεια για την πρωτεΐνη 2A (SV2A) των συναπτικών κυστιδίων, μια διαμεμβρανική γλυκοπρωτεΐνη που απαντάται σε προσυναπτικό επίπεδο στους νευρώνες και στα ενδοκρινικά κύτταρα. Παρόλο που ο ακριβής ρόλος αυτής της πρωτεΐνης δεν έχει ακόμη αποσαφηνιστεί, έχει αποδειχθεί ότι ρυθμίζει την εξωκύττωση των νευροδιαβιβαστών. Η σύνδεση στην SV2A πιστεύεται ότι αποτελεί τον κύριο μηχανισμό της αντισπασμωδικής δράσης της μπριβαρακετάμης.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια: Η αποτελεσματικότητα της μπριβαρακετάμης ως συμπληρωματική θεραπεία για την αντιμετώπιση των επιληπτικών κρίσεων εστιακής έναρξης (POS) τεκμηριώθηκε σε 3 τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, σταθερής δόσης, πολυκεντρικές κλινικές μελέτες σε άτομα ηλικίας 16 ετών και άνω. Η ημερήσια δόση της μπριβαρακετάμης κυμάνθηκε από 5 έως 200 mg/ημέρα. Όλες οι μελέτες είχαν μια αρχική περίοδο αναφοράς διάρκειας 8 εβδομάδων ακολουθούμενη από μια περίοδο θεραπείας 12 εβδομάδων χωρίς τιτλοποίηση προς τα άνω. Συνολικά, η μπριβαρακετάμη ήταν αποτελεσματική για την επικουρική θεραπεία των επιληπτικών κρίσεων εστιακής έναρξης σε ασθενείς ηλικίας 16 ετών και άνω μεταξύ των 50 mg/ημέρα και των 200 mg/ημέρα.
Στις κλινικές μελέτες, η μείωση της συχνότητας των επιληπτικών κρίσεων έναντι του εικονικού φαρμάκου ήταν υψηλότερη με τη δόση των 100 mg/ημέρα από ότι με τη δόση των 50 mg/ημέρα. Εκτός από τις δοσοεξαρτώμενες αυξήσεις της επίπτωσης της υπνηλίας και της κόπωσης, η μπριβαρακετάμη στις δόσεις των 50 mg/ημέρα και 100 mg/ημέρα είχε παρόμοιο προφίλ ασφάλειας συμπεριλαμβανομένων των σχετιζόμενων με το ΚΝΣ AE και με τη μακροχρόνια χρήση.
Σε μια συγκεντρωτική ανάλυση των τριών πιλοτικών κλινικών μελετών, δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην αποτελεσματικότητα (μετράται ως ποσοστό ασθενών με ανταπόκριση 50%) εντός του δοσολογικού εύρους των 50 mg/ημέρα έως 200 mg/ημέρα όταν η μπριβαρακετάμη συνδυάζεται με ΑΕΦ που είναι ή όχι επαγωγείς.
Βελτίωση της ενδιάμεσης ποσοστιαίας μείωσης της συχνότητας των επιληπτικών κρίσεων ανά 28 ημέρες έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς με επιληπτικές κρίσεις τύπου IC (δευτερεύουσες γενικευμένες τονικοκλονικές κρίσεις) που κατά την αρχική περίοδο αναφοράς έλαβαν θεραπεία με μπριβαρακετάμη.
Η αποτελεσματικότητα της μπριβαρακετάμης ως μονοθεραπεία δεν έχει τεκμηριωθεί. Η μπριβαρακετάμη δεν συνιστάται για χρήση ως μονοθεραπεία.
Θεραπεία με λεβετιρακετάμη: Σε δύο φάσης 3 μελέτες, παρά το γεγονός ότι ο αριθμός των ασθενών είναι περιορισμένος, δεν παρατηρήθηκε όφελος της μπριβαρακετάμης έναντι του εικονικού φαρμάκου σε ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία λεβετιρακετάμη, γεγονός το οποίο ενδέχεται να υποδηλώνει ανταγωνιστική δράση στον υποδοχέα του SVA2A. Δεν παρατηρήθηκαν πρόσθετες ανησυχίες σχετικά με την ασφάλεια ή την ανοχή.
Ηλικιωμένοι (ηλικίας 65 ετών και άνω): Παρά το γεγονός ότι τα δεδομένα είναι περιορισμένα, η αποτελεσματικότητα ήταν συγκρίσιμη με εκείνη που παρατηρήθηκε σε νεότερους ασθενείς.
Παιδιατρικός πληθυσμός: Σε παιδιά ηλικίας 2 ετών και άνω, οι κρίσεις εστιακής έναρξης έχουν παρόμοια παθοφυσιολογία με εκείνες των εφήβων και των ενηλίκων. Τα αποτελέσματα των μελετών αποτελεσματικότητας που πραγματοποιούνται σε ενήλικες μπορούν να παρεκταθούν για παιδιά ηλικίας από 2 ετών υπό την προϋπόθεση ότι τεκμηριώνονται οι προσαρμογές της παιδιατρικής δόσης και έχει επιδειχθεί ασφάλεια. Οι δόσεις σε ασθενείς ηλικίας από 2 ετών ορίστηκαν από προσαρμογές δόσης με βάση το βάρος που έχουν τεκμηριωθεί ώστε να επιτευχθούν παρόμοιες συγκεντρώσεις πλάσματος με εκείνες που παρατηρούνται σε ενήλικες που λαμβάνουν αποτελεσματικές δόσεις.

Φαρμακοκινητική

Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, το πόσιμο διάλυμα και το διάλυμα για ενδοφλέβια ένεση μπριβαρακετάμης παρουσιάζουν την ίδια AUC, ενώ η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα είναι ελαφρώς υψηλότερη μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. Η μπριβαρακετάμη επιδεικνύει γραμμική και μη εξαρτώμενη από το χρόνο φαρμακοκινητική, με χαμηλή διακύμανση μεταξύ των ασθενών και στον ίδιο τον ασθενή, καθώς και πλήρη απορρόφηση, πολύ χαμηλή σύνδεση σε πρωτεΐνες, νεφρική απέκκριση κατόπιν εκτεταμένου βιομετασχηματισμού και φαρμακολογικά ανενεργούς μεταβολίτες.

Απορρόφηση

Η απορρόφηση της μπριβαρακετάμης είναι ταχεία και πλήρης μετά την από στόματος χορήγηση, ενώ η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 100%. Ο διάμεσος tmax για τα δισκία που λαμβάνονται χωρίς τροφή είναι 1 ώρα (το εύρος tmax είναι 0,25 έως 3 ώρες). Η συγχορήγηση με γεύμα πλούσιο σε λιπαρά επιβράδυνε το ρυθμό απορρόφησης (διάμεσος tmax 3 ώρες) και μείωσε τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (χαμηλότερη κατά 37%) της μπριβαρακετάμης, ενώ ο βαθμός της απορρόφησης παρέμεινε αμετάβλητος.

Κατανομή

Η μπριβαρακετάμη συνδέεται ασθενώς (≤ 20%) με πρωτεΐνες του πλάσματος. Ο όγκος κατανομής είναι 0,5 l/kg, μια τιμή που είναι κοντά σε αυτή του συνολικού όγκου νερού του σώματος. Λόγω των λιπόφιλων ιδιοτήτων του (Log P) η μπριβαρακετάμη εμφανίζει υψηλή διαπερατότητα στην κυτταρική μεμβράνη.

Βιομετασχηματισμός

Η μπριβαρακετάμη μεταβολίζεται κυρίως μέσω υδρόλυσης της αμιδικής ομάδας προς σχηματισμό του αντίστοιχου καρβοξυλικού οξέος (περίπου 60% της αποβολής) και, δευτερευόντως, μέσω υδροξυλίωσης στην προπυλική πλευρική άλυσο (περίπου 30% της αποβολής). Η υδρόλυση της αμιδικής ομάδας που οδηγεί στο μεταβολίτη καρβοξυλικού οξέος (34% της δόσης στα ούρα) υποστηρίζεται από ηπατική και εξω-ηπατική αμιδάση. In vitro, η υδροξυλίωση της μπριβαρακετάμης διαμεσολαβείται κυρίως από το CYP2C19. Αμφότεροι οι μεταβολίτες μεταβολίζονται περαιτέρω προς σχηματισμό ενός τυπικού υδροξυλιωμένου οξέος που σχηματίζεται κυρίως από την υδροξυλίωση της προπυλικής πλευρικής αλύσου στον μεταβολίτη καρβοξυλικού οξέος (κυρίως από το CYP2C9). In vivo, σε ανθρώπους που έχουν αναποτελεσματικές μεταλλάξεις του CYP2C19, η μείωση της παραγωγής του υδροξυ-μεταβολίτη είναι δεκαπλάσια, ενώ η ίδια η μπριβαρακετάμη αυξάνεται κατά 22% ή 42% σε άτομα με το ένα ή και με τα δύο μεταλλαγμένα αλληλόμορφα. Οι τρεις μεταβολίτες δεν είναι φαρμακολογικά ενεργοί.

Αποβολή

Η μπριβαρακετάμη αποβάλλεται κυρίως μέσω μεταβολισμού και απέκκρισης στα ούρα. Πάνω από το 95% της δόσης, συμπεριλαμβανομένων των μεταβολιτών, απεκκρίνεται στα ούρα εντός 72 ωρών μετά τη λήψη. Λιγότερο από 1% της δόσης απεκκρίνεται στα κόπρανα, ενώ λιγότερο από 10% της μπριβαρακετάμης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Η τελική ημίσεια ζωή (t1/2) στο πλάσμα είναι περίπου 9 ώρες. Η ολική κάθαρση στο πλάσμα στους ασθενείς υπολογίστηκε σε 3,6 l/h.

Γραμμικότητα

Η φαρμακοκινητική είναι ανάλογη της δόσης από τα 10 έως τουλάχιστον τα 600 mg.

Αλληλεπιδράσεις με φαρμακευτικά προϊόντα

Η μπριβαρακετάμη αποβάλλεται μέσω πολλαπλών οδών όπως η νεφρική απέκκριση, η μη ρυθμιζόμενη από το CYP υδρόλυση και οι επαγόμενες από το CYP οξειδώσεις. In vitro, η μπριβαρακετάμη δεν αποτελεί υπόστρωμα της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp) και των πολυφαρμακο-ανθεκτικών πρωτεϊνών (MRP) 1 και 2 στον άνθρωπο και πιθανόν των μη οργανικών ανιόντων μεταφορέων πολυπεπτιδίου 1Β1 (OATP1B1) και OATP1B3. Δοκιμασίες in vitro έδειξαν ότι η κατανομή της μπριβαρακετάμης δεν πρέπει να επηρεάζεται σημαντικά από οποιονδήποτε αναστολέα του CYP (π.χ., CYP1A, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 και CYP3A4). In vitro, όταν η μπριβαρακετάμη χορηγήθηκε σε κλινικά θεραπευτικά επίπεδα, δεν έδρασε σαν αναστολέας των ενζύμων CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, ή των μεταφορέων P-gp, BCRP, BSEP MRP2, MATE-K, MATE-1, OATP1B1, OATP1B3, OAT1 και OCT1. In vitro, η μπριβαρακετάμη δεν επήγαγε το CYP1A2.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές ομάδες ασθενών

Ηλικιωμένοι (ηλικίας 65 ετών και άνω): Η κάθαρση της μπριβαρακετάμης στο πλάσμα σε σταθεροποιημένη κατάσταση ήταν παρόμοια (0,76 ml/min/kg) με εκείνη που παρατηρήθηκε σε νεαρούς υγιείς άνδρες (0,83 ml/min/kg) (βλ. Δοσολογία).
Νεφρική δυσλειτουργία: Σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης <30 ml/min/1,73 m² χωρίς ανάγκη αιμοδιύλισης) η AUC της μπριβαρακετάμης στο πλάσμα ήταν μετρίως αυξημένη (+21%). Η μπριβαρακετάμη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοδιύλιση (βλ. Δοσολογία).
Ηπατική δυσλειτουργία: Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος (κατηγορίες Child-Pugh A, B και C) παρατηρήθηκε παρόμοια αύξηση της έκθεσης στην μπριβαρακετάμη ανεξαρτήτως της βαρύτητας της νόσου (50%, 57% και 59%), σε σχέση με τις αντίστοιχες ομάδες ελέγχου με υγιή άτομα. (βλ. Δοσολογία).
Σωματικό βάρος: Η συγκέντρωση σε σταθεροποιημένη κατάσταση στο πλάσμα έχει υπολογιστεί ότι μειώνεται κατά 40% σε ένα εύρος σωματικού βάρους από 46 kg έως 115 kg. Ωστόσο, αυτή η διαφορά δεν θεωρείται κλινικά σημαντική.
Φύλο: Δεν υπάρχουν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική της μπριβαρακετάμης ως προς το φύλο.
Φυλή: Η φαρμακοκινητική της μπριβαρακετάμης δεν επηρεάστηκε σημαντικά από τη φυλή (Καυκάσιοι, Ασιάτες) σε ένα μοντέλο φαρμακοκινητικής πληθυσμού από ασθενείς με επιληψία.

Φαρμακοκινητικές/φαρμακοδυναμικές σχέσεις

Η EC50 υπολογίστηκε ότι είναι 0,57 mg/l. Περαιτέρω μείωση της συχνότητας των επιληπτικών κρίσεων επιτυγχάνεται με αύξηση της δόσης στα 100 mg/ημέρα, ενώ σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται στα 200 mg/ημέρα.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι ανάλογες της δόσης σε όλες τις ηλικιακές ομάδες. Οι δόσεις των 5,0 (σωματικό βάρος 10-20 kg) και 4,0 mg/kg/ημέρα (σωματικό βάρος 20-50 kg) παρέχουν την ίδια μέση συγκέντρωση στο πλάσμα σε σταθεροποιημένη κατάσταση όπως και σε ενήλικες που λαμβάνουν 200 mg/ημέρα. Αυτήν τη στιγμή δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για νεογνά.

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Ο ακριβής μηχανισμός της αντι-επιληπτογενετικής δράσης της βριβαρακετάμης είναι άγνωστος.

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης Η μπριβαρακετάμη εμφανίζει υψηλή και εκλεκτική συγγένεια για την πρωτεΐνη 2A (SV2A) των συναπτικών κυστιδίων, μια διαμεμβρανική γλυκοπρωτεΐνη που απαντάται σε προσυναπτικό επίπεδο στους νευρώνες και στα ενδοκρινικά κύτταρα. Παρόλο που ο…

Φαρμακοκινητική

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Κυρίως μεταβολίζεται με υδρόλυση της ακεταμιδικής ομάδας για να σχηματίσει ένα μεταβολίτη καρβοξυλικό οξύ. Ένας άλλος μεταβολίτης δημιουργείται μέσω οξείδωσης της προπυλικής πλευρικής αλυσίδας από CYP2C8, καθώς και από CYP3A4, CYP2C19 και…

Απέκκριση

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση * Σχεδόν 100% από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα. * >95% απεκκρίνεται στα ούρα με <10% της μητρικής ένωσης αμετάβλητης. * <1% απεκκρίνεται στα κόπρανα. * 0.5L/kg. * CL/F 0.7-1.07 mL/min kg. Η κάθαρση είναι κυρίως…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Κλινική παρακολούθηση (αυτοκτονικός ιδεασμός)	neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος	—	—
Δερματολογικός έλεγχος	dermatologyΔερματολογικός έλεγχος	στενά	—

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η βριβαρακετάμη δεσμεύεται στην SV2A με υψηλή συγγένεια. Η SV2A είναι γνωστό ότι παίζει ρόλο στην επιληπτογένεση μέσω της ρύθμισης της απελευθέρωσης GABA στις συνάψεις. Θεωρείται ότι η βριβαρακετάμη ασκεί τις αντι-επιληπτογενετικές της δράσεις μέσω της δέσμευσής της στην SV2A. Η βριβαρακετάμη είναι επίσης γνωστό ότι αναστέλλει τα κανάλια Na+, κάτι που μπορεί επίσης να συμβάλλει στην αντι-επιληπτογενετική της δράση.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Ο ακριβής μηχανισμός της αντι-επιληπτογενετικής δράσης της βριβαρακετάμης είναι άγνωστος.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Σχεδόν 100% από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα.
>95% απεκκρίνεται στα ούρα με <10% της μητρικής ένωσης αμετάβλητης.
<1% απεκκρίνεται στα κόπρανα.
0.5L/kg.
CL/F 0.7-1.07 mL/min kg. Η κάθαρση είναι κυρίως μεταβολική με λιγότερο από 10% του μητρικού φαρμάκου να απεκκρίνεται αμετάβλητο.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

<20% συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Κυρίως μεταβολίζεται με υδρόλυση της ακεταμιδικής ομάδας για να σχηματίσει ένα μεταβολίτη καρβοξυλικό οξύ. Ένας άλλος μεταβολίτης δημιουργείται μέσω οξείδωσης της προπυλικής πλευρικής αλυσίδας από CYP2C8, καθώς και από CYP3A4, CYP2C19 και CYP2B6. Κάποια σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ και ταυρίνη αντιστοιχεί σε μικρή ποσότητα μεταβολισμού.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

7-8 ώρες.

MeSH classification

expand_more

Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη των ΣΥΡΠΑΞΕΩΝ ή τη μείωση της σοβαρότητάς τους.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Κατάταξη FDA Φαρμακολογίας

U863JGG2IA

BRIVARACETAM

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Εποξειδάσης

Ο μηχανισμός δράσης της βριβαρακετάμης είναι ως Αναστολέας Εποξειδάσης.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

7-8 ώρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

<20%

PubChem

Απέκκριση

Νεφρά

PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 45 ώρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Επιληψία Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Επιληψία Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Εργασίας Νευρολογικών Νοσημάτων

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

ΒΗΜΑ Α2 N03AX23

Ενήλικες — Εστιακές κρίσεις: Πρόσθετη αγωγή (επί μη ανταπόκρισης στη μονοθεραπεία)
- Μη ανταπόκριση στη μονοθεραπεία 1ης/2ης επιλογής
Δοσολογία: Τιτλοποίηση · Συνεχής

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

9837243

Μοριακός τύπος

C11H20N2O2

Μοριακό βάρος

212.29

IUPAC

(2S)-2-[(4R)-2-oxo-4-propylpyrrolidin-1-yl]butanamide

InChIKey

MSYKRHVOOPPJKU-BDAKNGLRSA-N

Κατάταξη MeSH

Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη των ΣΥΡΠΑΞΕΩΝ ή τη μείωση της σοβαρότητάς τους.