DESVENLAFAXINE
Η Desvenlafaxine ενδείκνυται για τη θεραπεία της μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής σε ενήλικες.
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
- Η Desvenlafaxine είναι εκλεκτικός αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης και νορεπινεφρίνης (SNRI). - Δεν εμφανίζει σημαντικές δραστηριότητες σε υποδοχές μουσκαρινικές-χολινεργικές, H1 ισταμινινεργικές ή α1-αδρενεργικές σε in vitro συνθήκες. - Δεν φαίνεται…
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
- Η Desvenlafaxine είναι εκλεκτικός αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης και νορεπινεφρίνης (SNRI).
- Δεν εμφανίζει σημαντικές δραστηριότητες σε υποδοχές μουσκαρινικές-χολινεργικές, H1 ισταμινινεργικές ή α1-αδρενεργικές σε in vitro συνθήκες.
- Δεν φαίνεται να έχει δραστηριότητα έναντι διαύλων ιόντων ασβεστίου, χλωρίου, καλίου και νατρίου και επίσης δεν παρουσιάζει ανασταλτική δραστηριότητα έναντι της μονοαμιναινοξειδάσης (MAO).
- Έχει αποδειχθεί ότι δεν εμφανίζει σημαντική δραστηριότητα απέναντι στον καρδιακό διαύλο καλίου, hERG, in vitro.
- Σε σύγκριση με άλλους SNRI, η desvenlafaxine υφίσταται απλό μεταβολισμό, έχει χαμηλό κίνδυνο φαρμακοαλληλεπιδράσεων και δεν χρειάζεται ευρέως τιτράρισμα για να φθάσει σε θεραπευτική δόση.
- Ορισμένες από τις περιοριστικές πτυχές περιλαμβάνουν μετριοτελέσματος αποτελεσματικότητας στην αντιμετώπιση μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής, παρόμοιο προφίλ ασφάλειας και ανοχής με άλλους SNRI και πιθανές παροδικές διακοπτικές συμπτώσεις κατά τη διακοπή της θεραπείας.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
- Απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα περίπου 80% και δεν επηρεάζεται από την τροφή.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
- Ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι 11.1 ώρες και μπορεί να παραταθεί σε ασθενείς με νεφρική βλάβη και/ή μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
- Περίπου 30%, το δέσιμο πρωτεϊνών είναι ανεξάρτητο από τη συγκέντρωση του φαρμάκου.
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
- Αποβάλλεται μέσω των ούρων. Περίπου 45% της συνολικής από του στόματος δόσης εκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Περίπου 19% εκκρίνεται ως μεταβολίτης γλυουρονιδίου και < 5% ως οξειδωμένος μεταβολίτης, N,O-didesmethylvenlafaxine. Εκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα.
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
- 3.4 L/kg, κατανομή σε διαμερίσματα μη αγγειακά.
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
- Η ασφάλεια και ανεκτικότητα της desvenlafaxine είναι παρόμοια με άλλους SNRI. Οι συνήθεις ανεπιθύμητες ενέργειες κατά την έναρξη ή την αύξηση της δόσης περιλαμβάνουν αυξημένη αρτηριακή πίεση και καρδιακό ρυθμό, διέγερση, τρόμο, εφίδρωση, ναυτία, πονοκέφαλο και διαταραχές ύπνου. Μπορεί να προκαλέσει σεξουαλική δυσλειτουργία και απώλεια βάρους σε ορισμένους ασθενείς. Μπορεί να προκαλέσει αυξήσεις στην ολική χοληστερόλη ορού, LDL χοληστερόλη και τριγλυκεριδίων. Οι ανεπιθύμητες διακοπές μπορεί να εμφανιστούν και γι’ αυτό θα πρέπει η δόση να τιτλοποιηθεί προς τα κάτω πριν τη διακοπή.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η δεσβενλαφαξίνη είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης και νορεπινεφρίνης. Δεν διαθέτει σημαντική δράση στους μουσκαρινικούς-χολινεργικούς, Η1-ισταμινεργικούς ή α1-αδρενεργικούς υποδοχείς in vitro, ούτε ανασταλτική δράση κατά της μονοαμινοξειδάσης. Η δεσβενλαφαξίνη δεν φαίνεται να ασκεί δράση έναντι των διαύλων ιόντων ασβεστίου, χλωρίου, καλίου και νατρίου και επίσης στερείται ανασταλτικής δράσης κατά της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ).
Σε κλινικές μελέτες διάρκειας έως 8 εβδομάδων, με χορήγηση δεσβενλαφαξίνης σε 1.492 ασθενείς με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή και εικονικού φαρμάκου σε 984 ασθενείς, δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σχετιζόμενες διαφορές μεταξύ των ομάδων ως προς τα διαστήματα QT, QTc, PR και QRS.
Σε μια ενδελεχή μελέτη QT (thorough QTc study) με προοπτικά καθορισμένα κριτήρια, η δεσβενλαφαξίνη δεν προκάλεσε παράταση του διαστήματος QT. Δεν παρατηρήθηκε διαφορά μεταξύ της αγωγής με εικονικό φάρμακο και δεσβενλαφαξίνη ως προς το διάστημα QRS.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο ακριβής μηχανισμός της αντικαταθλιπτικής δράσης της δεσβενλαφαξίνης είναι άγνωστος, αλλά πιστεύεται ότι σχετίζεται με την ενίσχυση της σεροτονίνης και της νορεπινεφρίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα, μέσω της αναστολής της επαναπρόσληψής τους.
Συγκεκριμένα, η δεσβενλαφαξίνη αναστέλλει τους μεταφορείς σεροτονίνης, νορεπινεφρίνης και ντοπαμίνης με ποικίλους βαθμούς συγγένειας. Η δεσβενλαφαξίνη αναστέλλει τους μεταφορείς σεροτονίνης με 10 φορές μεγαλύτερη συγγένεια από τους μεταφορείς νορεπινεφρίνης, και τους μεταφορείς ντοπαμίνης με τη χαμηλότερη συγγένεια.
Ο ακριβής μηχανισμός της αντικαταθλιπτικής δράσης της δεσβενλαφαξίνης δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί, αλλά φαίνεται να σχετίζεται με την ενίσχυση της σεροτονινεργικής και νοραδρενεργικής δραστηριότητας στο ΚΝΣ από το φάρμακο. Όπως η βενλαφαξίνη και η ντουλοξετίνη, η δεσβενλαφαξίνη είναι ένας ισχυρός αναστολέας της νευρωνικής επαναπρόσληψης σεροτονίνης και νορεπινεφρίνης. Ωστόσο, η αναστολή της επαναπρόσληψης ντοπαμίνης σε συγκεντρώσεις που αναστέλλουν την επαναπρόσληψη σεροτονίνης και νορεπινεφρίνης φαίνεται απίθανη στους περισσότερους ασθενείς. Το φάρμακο δεν αναστέλλει τη μονοαμινοξειδάση (ΜΑΟ) και δεν έχει επιδείξει σημαντική συγγένεια για τους μουσκαρινικούς χολινεργικούς, Η1-ισταμινεργικούς, άλφα1-αδρενεργικούς, ντοπαμινεργικούς, γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA), γλουταμινικό και οπιοειδή υποδοχείς in vitro.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της δεσβενλαφαξίνης μετά από από του στόματος χορήγηση είναι περίπου 80%. Ο χρόνος για την επίτευξη μέγιστης συγκέντρωσης (Tmax) εκτιμάται σε 7,5 ώρες μετά από από του στόματος χορήγηση.
Η ολοσχερής ημερήσια δόση (AUC) σε ένα διάστημα 24 ωρών κατά την κατάσταση ισορροπίας (steady state) με δόση 100 mg υπολογίστηκε επίσης σε 6747 ng*h/mL, και η Cmax σε 376 ng/mL.
Η λήψη γεύματος υψηλής περιεκτικότητας σε λίπος (800 έως 1000 θερμίδες) αύξησε την Cmax της δεσβενλαφαξίνης κατά περίπου 16% και δεν είχε καμία επίδραση στην AUC.
Η δεσβενλαφαξίνη απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών. Περίπου το 45% της δεσβενλαφαξίνης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα εντός 72 ωρών μετά από από του στόματος χορήγηση. Περίπου το 19% της χορηγηθείσας δόσης απεκκρίνεται ως γλυκουρονιδικό μεταβολίτη και <5% ως οξειδωτικός μεταβολίτης (N,O-didesmethyl venlafaxine) στα ούρα.
Ο όγκος κατανομής της δεσβενλαφαξίνης στην κατάσταση ισορροπίας είναι 3,4 L/kg.
Μετά τη χορήγηση 100 mg δεσβενλαφαξίνης σε υγιείς εθελοντές ηλικίας 18 έως 45 ετών, η νεφρική κάθαρση υπολογίστηκε σε 222 ± 82 mL/min.
Η δέσμευση της δεσβενλαφαξίνης στις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι χαμηλή (30%) και ανεξάρτητη της συγκέντρωσης του φαρμάκου. Ο όγκος κατανομής της δεσβενλαφαξίνης στην κατάσταση ισορροπίας μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι 3,4 L/kg, υποδεικνύοντας κατανομή σε μη αγγειακούς χώρους.
Η απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα του Pristiq μετά από από του στόματος χορήγηση είναι περίπου 80%. Ο μέσος χρόνος για την επίτευξη μέγιστων συγκεντρώσεων στο πλάσμα (Tmax) είναι περίπου 7,5 ώρες μετά από από του στόματος χορήγηση.
Περίπου το 45% της δεσβενλαφαξίνης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα εντός 72 ωρών μετά από από του στόματος χορήγηση. Περίπου το 19% της χορηγηθείσας δόσης απεκκρίνεται ως γλυκουρονιδικό μεταβολίτης και <5% ως οξειδωτικός μεταβολίτης (N,O-didesmethylvenlafaxine) στα ούρα.
Η δεσβενλαφαξίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση στις Πρωτεΐνες
Η δέσμευση της δεσβενλαφαξίνης στις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 30% και είναι ανεξάρτητη της συγκέντρωσης του φαρμάκου.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η δεσβενλαφαξίνη μεταβολίζεται κυρίως μέσω σύζευξης (που μεσολαβείται από ισομορφές UGT) και, σε μικρότερο βαθμό, μέσω οξειδωτικού μεταβολισμού. Η σύζευξη O-γλυκουρονιδίου πιθανόν καταλύεται από τις UGT1A1, UGT1A3, UGT2B4, UGT2B15 και UGT2B17.
Η CYP3A4 και πιθανόν η CYP2C19 μεσολαβούν τον οξειδωτικό μεταβολισμό (N-απομεθυλίωση) της δεσβενλαφαξίνης σε N,O-didesmethyl venlafaxine. Η μεταβολική οδός CYP2D6 δεν εμπλέκεται. Η φαρμακοκινητική της δεσβενλαφαξίνης ήταν παρόμοια σε υποκείμενα με φαινότυπο φτωχού και εκτεταμένου μεταβολισμού CYP2D6.
Η δεσβενλαφαξίνη μεταβολίζεται κυρίως μέσω σύζευξης (που μεσολαβείται από ισομορφές UGT) και, σε μικρότερο βαθμό, μέσω οξειδωτικού μεταβολισμού. Η CYP3A4 είναι η ισομορφή κυτοχρώματος P450 που μεσολαβεί τον οξειδωτικό μεταβολισμό (N-απομεθυλίωση) της δεσβενλαφαξίνης. Η μεταβολική οδός CYP2D6 δεν εμπλέκεται, και μετά τη χορήγηση 100 mg, η φαρμακοκινητική της δεσβενλαφαξίνης ήταν παρόμοια σε υποκείμενα με φαινότυπο φτωχού και εκτεταμένου μεταβολισμού CYP2D6.
Περίπου το 19% της χορηγηθείσας δόσης απεκκρίνεται ως γλυκουρονιδικό μεταβολίτης και <5% ως οξειδωτικός μεταβολίτης (N,O-didesmethylvenlafaxine) στα ούρα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι 11,1 ώρες και μπορεί να παραταθεί σε ασθενείς με νεφρική ή/και μέτρια έως σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής μεταβλήθηκε από περίπου 10 ώρες σε υγιείς εθελοντές και εθελοντές με ήπια ηπατική ανεπάρκεια σε 13 και 14 ώρες σε μέτρια και σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, αντίστοιχα.
Ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 11 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Διεγερτικά του συναισθήματος που χρησιμοποιούνται κυρίως για τη θεραπεία των διαταραχών της διάθεσης και σχετικών καταστάσεων.
Αρκετοί ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΜΟΝΟΑΜΙΝΟΞΕΙΔΑΣΗΣ είναι χρήσιμοι ως αντικαταθλιπτικά, προφανώς ως μακροπρόθεσμη συνέπεια της ρύθμισης των επιπέδων κατεχολαμινών.
Οι τρικυκλικές ενώσεις που είναι χρήσιμες ως αντικαταθλιπτικοί παράγοντες (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ, ΤΡΙΚΥΚΛΙΚΟΙ) φαίνεται επίσης να δρουν μέσω των συστημάτων κατεχολαμινών του εγκεφάλου.
Μια τρίτη ομάδα (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ, ΔΕΥΤΕΡΗΣ ΓΕΝΙΑΣ) είναι μια ποικιλόμορφη ομάδα φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων που δρουν ειδικά στα σεροτονινεργικά συστήματα.
Φάρμακα που αναστέλλουν εκλεκτικά ή καταστέλλουν τη μεταφορά της ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ και της ΝΟΡΑΔΡΕΝΑΛΙΝΗΣ μέσω της πλασματικής μεμβράνης προς τους τερματικούς νευράξονες και χρησιμοποιούνται ως ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
NG99554ANW
DESVENLAFAXINE
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Επαναπρόσληψης Νορεπινεφρίνης
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Επαναπρόσληψης Σεροτονίνης και Νορεπινεφρίνης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Επαναπρόσληψης Σεροτονίνης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2D6
Η δεσβενλαφαξίνη είναι ένας Αναστολέας Επαναπρόσληψης Σεροτονίνης και Νορεπινεφρίνης. Ο μηχανισμός δράσης της δεσβενλαφαξίνης είναι ως Αναστολέας Επαναπρόσληψης Νορεπινεφρίνης, και Αναστολέας Επαναπρόσληψης Σεροτονίνης, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 2D6.
DESVENLAFAXINE
Αναστολείς Επαναπρόσληψης Νορεπινεφρίνης [MoA]; Αναστολείς Επαναπρόσληψης Σεροτονίνης [MoA]; Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2D6 [MoA]; Αναστολέας Επαναπρόσληψης Σεροτονίνης και Νορεπινεφρίνης [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Scientific Profile
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Διεγερτικά του συναισθήματος που χρησιμοποιούνται κυρίως για τη θεραπεία των διαταραχών της διάθεσης και σχετικών καταστάσεων.
Αρκετοί ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΜΟΝΟΑΜΙΝΟΞΕΙΔΑΣΗΣ είναι χρήσιμοι ως αντικαταθλιπτικά, προφανώς ως μακροπρόθεσμη συνέπεια της ρύθμισης των επιπέδων κατεχολαμινών.
Οι τρικυκλικές ενώσεις που είναι χρήσιμες ως αντικαταθλιπτικοί παράγοντες (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ, ΤΡΙΚΥΚΛΙΚΟΙ) φαίνεται επίσης να δρουν μέσω των συστημάτων κατεχολαμινών του εγκεφάλου.
Μια τρίτη ομάδα (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ, ΔΕΥΤΕΡΗΣ ΓΕΝΙΑΣ) είναι μια ποικιλόμορφη ομάδα φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων που δρουν ειδικά στα σεροτονινεργικά συστήματα.
Φάρμακα που αναστέλλουν εκλεκτικά ή καταστέλλουν τη μεταφορά της ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ και της ΝΟΡΑΔΡΕΝΑΛΙΝΗΣ μέσω της πλασματικής μεμβράνης προς τους τερματικούς νευράξονες και χρησιμοποιούνται ως ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.