FLUOROURACIL(Φθοριουρακίλη)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Κατά την πηγή: 16 λεπτά
- DrugBank: 10-20 λεπτά
- PubChem: 10-20 λεπτά
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Καθαρίζει (~5×t½)
Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.
Σκευάσματα και τιμές
Ενδείξεις κατά έγγραφο
Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση
- Φόρτωση…
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
clinical_notes
Ενδείξεις
ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
Ενδείξεις
-
Θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του παχέος εντέρου και του ορθού
- C78 Δευτερογενής κακοήθης νεοπλασία του πεπτικού συστήματος και των οργάνων της αναπνοής
-
Επικουρική θεραπεία για τον καρκίνο του παχέος εντέρου και του ορθού
-
Θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του στομάχου
- C16 Κακοήθης νεοπλασία του στομάχου
-
Θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του παγκρέατος
- C25 Κακοήθης νεοπλασία του παγκρέατος
-
Θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του οισοφάγου
- C15 Κακοήθης νεοπλασία του οισοφάγου
-
Θεραπεία του προχωρημένου ή μεταστατικού καρκίνου του μαστού
- C50 Κακοήθης νεοπλασία του μαστού
-
Επικουρική θεραπεία σε εγχειρήσιμο πρωτοπαθή διηθητικό καρκίνο του μαστού
σε: Ασθενείς με εγχειρήσιμο πρωτοπαθή διηθητικό καρκίνο του μαστού
- C50 Κακοήθης νεοπλασία του μαστού
-
Θεραπεία μη εγχειρήσιμου τοπικά προχωρημένου καρκινώματος εκ πλακωδών κυττάρων της κεφαλής και του τραχήλου
σε: Ασθενείς που δεν έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία
- C09 Κακοήθης νεοπλασία της αμυγδαλής
-
Θεραπεία τοπικά υποτροπιάζοντος ή μεταστατικού καρκινώματος εκ πλακωδών κυττάρων της κεφαλής και του τραχήλου
- C09 Κακοήθης νεοπλασία της αμυγδαλής
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος FLUOROURACIL/ANABIOSIS
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Ενδοφλέβια
- Χορήγηση: ανά ημέρα, κάθε εβδομάδα, δύο φορές το μήνα, κάθε μήνα, κάθε 3-4 εβδομάδες, κυκλικά
- Δόση έναρξης: 200 mg/m² επιφάνειας σώματος ανά ημέρα
-
Καρκίνος του παχέος εντέρου και του ορθούΔόση200 - 600 mg/m² επιφάνειας σώματοςΗ δόση κυμαίνεται ανάλογα με τη χορήγηση ως ενδοφλέβια δόση εφόδου ή ως συνεχής ενδοφλέβια έγχυση. Η δόση μπορεί να επαναλαμβάνεται κάθε εβδομάδα, δύο φορές το μήνα ή κάθε μήνα.
-
Καρκίνος του μαστούΔόση500 - 600 mg/m² επιφάνειας σώματοςΩς ενδοφλέβια δόση εφόδου, επαναλαμβάνεται κάθε 3-4 εβδομάδες. Σε επικουρική θεραπεία πρωτοπαθούς διηθητικού καρκίνου του μαστού, η θεραπεία συνεχίζεται συνήθως για 6 κύκλους.
-
Καρκίνος του στομάχου και καρκίνος γαστροοισοφαγικής συμβολήςΔόση200 mg/m² επιφάνειας σώματος ανά ημέραΩς συνεχής ενδοφλέβια έγχυση για 3 εβδομάδες. Συνιστώνται 6 κύκλοι.
-
Καρκίνος του οισοφάγουΔόση200 - 1000 mg/m² επιφάνειας σώματος ανά ημέραΩς συνεχής ενδοφλέβια έγχυση για διάστημα μερικών ημερών και επαναλαμβάνεται κυκλικά. Για καρκίνους του κατώτερου μέρους του οισοφάγου, η συνιστώμενη δόση είναι 200 mg/m² επιφάνειας σώματος ανά ημέρα, χορηγούμενη ως συνεχής ενδοφλέβια έγχυση για 3 εβδομάδες και επαναλαμβάνεται κυκλικά.
-
Καρκίνος του παγκρέατοςΔόση200 - 500 mg/m² επιφάνειας σώματος ανά ημέραΩς ενδοφλέβια ένεση εφόδου ή ενδοφλέβια έγχυση, επαναλαμβάνεται κυκλικά.
-
Καρκίνος της κεφαλής και του τραχήλουΔόση600 - 1200 mg/m² επιφάνειας σώματος ανά ημέραΩς συνεχής ενδοφλέβια έγχυση για διάστημα μερικών ημερών και επαναλαμβάνεται κυκλικά.
-
Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργίαΣυνιστάται προσοχή και ενδεχομένως να απαιτείται ελάττωση της δόσης.
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΔεν ενδείκνυται για χρήση.
-
ΗλικιωμένοιΔεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη φθοριοουρακίλη ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
Σοβαρές λοιμώξεις (π.χ. έρπης ζωστήρας, ανεμοβλογιά)
-
Σοβαρά καταβεβλημένοι ασθενείςΠληθυσμόςΣοβαρά καταβεβλημένοι ασθενείς
-
Καταστολή του μυελού των οστών μετά από ακτινοθεραπεία ή θεραπεία με άλλους αντινεοπλασματικούς παράγοντες
-
Διαχείριση μη-κακοήθους νόσου
-
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
-
Έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκεςΠληθυσμόςΈγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες
-
Συγχορήγηση με βριβουδίνη, σοριβουδίνη και ανάλογα
-
Ομοζυγωτική ανεπάρκεια αφυδρογονάσης της διυδροπυριμιδίνης (DPD)ΠληθυσμόςΑσθενείς ομοζυγωτικοί ως προς την αφυδρογονάση της διυδροπυριμιδίνης (DPD)
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Χορήγηση φθοριοουρακίληςΠροσοχήΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείςΠρέπει να χορηγείται από ή υπό την αυστηρή επίβλεψη ειδικευμένου ιατρού με εμπειρία στη χρήση ισχυρών αντιμεταβολιτών που διαθέτει την υποδομή για τακτική παρακολούθηση των κλινικών, βιοχημικών και αιματολογικών δράσεων κατά τη χορήγηση και μετά από αυτήν.
-
Αρχική θεραπείαΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείςΕισαγωγή στο νοσοκομείο για την αρχική θεραπεία.
-
Λευκοπενία / Αιματολογική τοξικότηταΠληθυσμόςΑσθενείς υπό θεραπείαΔιακοπή θεραπείας εάν ο αριθμός των αιμοπεταλίων μειωθεί κάτω των 100.000 ανά mm³ ή ο WBC μειωθεί κάτω των 3.500 ανά mm³. Εάν ο ολικός αριθμός είναι μικρότερος από 2.000 ανά mm³ και ειδικά εάν υφίσταται κοκκιοκυτταροπενία, ο ασθενής να τεθεί σε προστατευτική απομόνωση στο νοσοκομείο και να λαμβάνονται τα κατάλληλα μέτρα για αποτροπή συστηματικής μόλυνσης.
-
Γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειεςΠληθυσμόςΑσθενείς υπό θεραπείαΔιακοπή θεραπείας με το πρώτο σημείο στοματικής εξέλκωσης ή εάν υπάρχει ένδειξη ανεπιθύμητων ενεργειών του γαστρεντερικού, όπως στοματίτιδα, διάρροια, αιμορραγία από τη γαστρεντερική οδό ή αιμορραγία σε οποιαδήποτε θέση.
-
ΤοξικότηταΠροσοχήΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείςΠροσοχή στην επιλογή των ασθενών και στην προσαρμογή της δόσης. Σε περίπτωση σοβαρής τοξικότητας, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται.
-
Μειωμένη νεφρική ή ηπατική λειτουργία, ίκτεροςΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με μειωμένη νεφρική ή ηπατική λειτουργία ή ίκτεροΧρήση με προσοχή.
-
Καρδιακή τοξικότηταΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που αντιμετωπίζουν θωρακικό άλγος κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή ασθενείς με ιστορικό καρδιακής νόσουΧορήγηση με προσοχή.
-
Ανεπάρκεια DPDΠληθυσμόςΑσθενείςΕνδείκνυται ο προσδιορισμός της ενζυμικής δραστηριότητας της DPD πριν τη θεραπεία με 5-φθοριοπυριμιδίνες (εάν εφαρμόζεται).
-
Συγχορήγηση με βριβουδίνη, σοριβουδίνη ή ανάλογαΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείςΤήρηση διαστήματος τουλάχιστον 4 εβδομάδων. Σε περίπτωση κατά λάθος χορήγησης, λήψη αποτελεσματικών μέτρων για τη μείωση της τοξικότητας, άμεση εισαγωγή σε νοσοκομείο και λήψη μέτρων για την αποτροπή συστηματικών λοιμώξεων και αφυδάτωσης.
-
Εμβολιασμός με εμβόλιο ζώντος μικροοργανισμούΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν 5-φθοριοουρακίληΑποφυγή εμβολιασμού με εμβόλιο ζώντος μικροοργανισμού. Αποφυγή επαφής με άτομα που έχουν πρόσφατα εμβολιαστεί κατά του ιού της πολυομυελίτιδας.
-
ΦωτοευαισθησίαΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς υπό θεραπείαΔεν συνιστάται η παρατεταμένη έκθεση στο ηλιακό φως.
-
Προηγούμενη ακτινοβολία στην περιοχή της πυέλουΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που έχουν λάβει υψηλή δόση ακτινοβολίας στην περιοχή της πυέλουΧρήση με προσοχή.
-
Συνδυασμός με φυλλινικό οξύΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν φθοριοουρακίλη και φυλλινικό οξύΜείωση της δοσολογίας της φθοριοουρακίλης σε περιπτώσεις τοξικότητας. Σε σοβαρές περιπτώσεις, διακοπή της φθοριοουρακίλης και του φυλλινικού οξέος, εκκίνηση υποστηρικτικής ενδοφλέβιας θεραπείας. Οδηγίες στους ασθενείς να συμβουλεύονται τον ιατρό σε εμφάνιση στοματίτιδας ή/και διάρροιας δύο φορές την ημέρα.
-
Ηλικιωμένοι ή καταβεβλημένοι ασθενείςΠροσοχήΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ή καταβεβλημένοι ασθενείςΙδιαίτερη προσοχή στη θεραπεία, λόγω αυξημένου κινδύνου σοβαρής τοξικότητας.
-
ΑντισύλληψηΠληθυσμόςΓυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και άνδρεςΧρήση αποτελεσματικής μεθόδου αντισύλληψης κατά τη διάρκεια και μέχρι 6 μήνες μετά την αγωγή.
-
Συγχορήγηση με φαινυτοΐνηΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν φαινυτοΐνη ταυτόχρονα με φθοριοουρακίληΤακτικός έλεγχος επιπέδων φαινυτοΐνης στο πλάσμα.
-
Περιεκτικότητα νατρίουΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που βρίσκονται σε δίαιτα ελεγχόμενης περιεκτικότητας νατρίουΛήψη υπόψη της περιεκτικότητας του Fluorouracil Φθοριουρακίλη σε νάτριο (>7,78 mmol ή 178,2 mg ανά μέγιστη ημερήσια δόση).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Φυλλινικό οξύπροσοχήΑύξηση αποτελεσματικότητας και τοξικότητας της φθοριοουρακίλης, σοβαρή διάρροια (απειλητική για τη ζωή σε δόση 600 mg/m² φθοριοουρακίλης ως εφόδου μία φορά την εβδομάδα)
-
Άλλες μυελοκατασταλτικές ουσίεςπροσοχήΜυελοκαταστολήΣύστασηΠροσαρμογή της δόσης
-
ΑκτινοθεραπείαπροσοχήΠιθανή ενίσχυση τοξικότηταςΣύστασηΜείωση της δόσης μπορεί να χρειαστεί
-
ΑνθρακυκλίνεςπροσοχήΑύξηση καρδιοτοξικότητας
-
αντένδειξηΑυξημένος κίνδυνος ακοκκιοκυτταραιμίαςΣύστασηΝα αποφεύγεται ο συνδυασμός
-
Σισπλατίνη (σε συνδυασμό με φθοριοουρακίλη για στοματοφαρυγγικό καρκίνο)προσοχήΑυξημένη συχνότητα εμφάνισης εγκεφαλικού εμφράκτου
-
προσοχήΣημαντικές αυξήσεις του χρόνου προθρομβίνης και του INR
-
Βριβουδίνη, Σοριβουδίνη ή ανάλογά τους (νουκλεοσιδικά ανάλογα)προσοχήΕνδέχεται να επάγουν αύξηση στις συγκεντρώσεις της 5-FU ή άλλων φθοριοπυριμιδινών στο πλάσμα, συνοδευόμενη από τοξικολογικές αντιδράσειςΣύστασηΝα τηρείται χρονικό διάστημα τουλάχιστον 4 εβδομάδων μεταξύ των χορηγήσεων
-
προσοχήΕνδέχεται να αυξήσει τα επίπεδα φθοριοουρακίλης στο πλάσμα, αυξάνοντας την τοξικότητα
-
προσοχήΕνδέχεται να αυξήσει τα επίπεδα φθοριοουρακίλης στο πλάσμα, αυξάνοντας την τοξικότητα
-
ΙντερφερόνηπροσοχήΕνδέχεται να αυξήσει τα επίπεδα φθοριοουρακίλης στο πλάσμα, αυξάνοντας την τοξικότητα
-
προσοχήΑύξηση της συγκέντρωσης της φαινυτοΐνης στο πλάσμα, προκαλώντας συμπτώματα τοξικότητας από τη φαινυτοΐνη
-
Άλλα κυτταροστατικά φάρμακαπαρακολούθησηΗ φθοριοουρακίλη ενισχύει τη δράση τους
-
ΑκτινοθεραπείαπαρακολούθησηΗ φθοριοουρακίλη ενισχύει τη δράση της
-
προσοχήΕντονότερη μείωση του αριθμού κοκκιοκυττάρων
-
ΛεβαμιζόληπροσοχήΣυχνή ηπατοτοξικότητα (αύξηση αλκαλικών φωσφατασών, τρανσαμινασών ή χολερυθρίνης)
-
προσοχήΑύξηση του κινδύνου θρομβοεμβολικών συμβαμάτων
-
Βινορελβίνη και φυλλινικό οξύπροσοχήΣοβαρή, δυνητικά απειλητική για τη ζωή βλεννογονίτιδα
-
Εμβόλια ζώντων μικροοργανισμώναντένδειξηΚίνδυνος λοίμωξης σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείςΣύστασηΝα αποφεύγεται ο εμβολιασμός σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Μυελοκαταστολή
- Ουδετεροπενία
- Θρομβοκυτταροπενία
- Λευκοπενία
- Ακοκκιοκυτταραιμία
- Αναιμία
- Πανκυτταροπενία
- Βρογχόσπασμος
- Φαρυγγίτιδα
- Επίσταξη
- Ανοσοκαταστολή
- Γενικευμένες αλλεργικές αντιδράσεις
- Αναφυλαξία
- Αναφυλακτική καταπληξία
- Αυξημένος κίνδυνος λοίμωξης
- Σήψη
- Αύξηση Τ4
- Αύξηση Τ3
- Υπερουριχαιμία
- Ανορεξία
- Αφυδάτωση
- Σύγχυση
- Αποπροσανατολισμός
- Νυσταγμός
- Κεφαλαλγία
- Ζάλη
- Συμπτώματα νόσου Parkinson
- Πυραμιδικά σημεία
- Ευφορία
- Υπνηλία
- Λευκοεγκεφαλοπάθεια
- Αταξία
- Οξύ παρεγκεφαλιδικό σύνδρομο
- Δυσαρθρία
- Αφασία
- Σπασμοί
- Κώμα
- Περιφερική νευροπάθεια
- Μυασθένεια
- Υπερβολική δακρύρροια
- Θολή όραση
- Διαταραχή κίνησης οφθαλμών
- Οπτική νευρίτιδα
- Διπλωπία
- Μείωση οπτικής οξύτητας
- Φωτοφοβία
- Επιπεφυκίτιδα
- Βλεφαρίτιδα
- Εκτρόπιο
- Δακρυοστένωση
- Ισχαιμικές ανωμαλίες ΗΚΓ
- Θωρακικό άλγος που ομοιάζει με στηθάγχη
- Αρρυθμία
- Έμφραγμα του μυοκαρδίου
- Μυοκαρδιακή ισχαιμία
- Μυοκαρδίτιδα
- Καρδιακή ανεπάρκεια
- Διατατική καρδιομυοπάθεια
- Καρδιακή καταπληξία
- Καρδιακή ανακοπή
- Αιφνίδιος καρδιακός θάνατος
- Εγκεφαλική ισχαιμία
- Εντερική ισχαιμία
- Περιφερική ισχαιμία
- Σύνδρομο Raynaud
- Θρομβοεμβολή
- Θρομβοφλεβίτιδα
- Υπόταση
- Βλεννογονίτιδα
- Στοματίτιδα
- Οισοφαγίτιδα
- Πρωκτίτιδα
- Υδαρής διάρροια
- Ναυτία
- Έμετος
- Εξέλκωση γαστρεντερικού
- Αιμορραγία γαστρεντερικού
- Αποφολίδωση
- Αλωπεκία
- Σύνδρομο παλαμοπελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας
- Δερματίτιδα
- Δερματικές αλλοιώσεις
- Ξηρό δέρμα
- Σχισμές δέρματος
- Διάβρωση δέρματος
- Ερύθημα
- Κνησμώδες κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα
- Εξάνθημα
- Κνίδωση
- Φωτοευαισθησία
- Υπερμελάγχρωση του δέρματος
- Ανομοιόμορφη υπερμελάγχρωση
- Αποχρωματισμός κοντά στις φλέβες
- Διάχυτη επιφανειακή κυανή χρώση ονύχων
- Υπερμελάγχρωση ονύχων
- Δυστροφία ονύχων
- Πόνος στην κοίτη του όνυχα
- Πάχυνση της κοίτης του όνυχα
- Παρωνυχία
- Ονυχόλυση
- Βλάβη ηπατικών κυττάρων
- Ηπατική νέκρωση
- Χολική σκλήρυνση
- Χολοκυστίτιδα
- Διαταραχές της σπερματογένεσης και της ωορρησίας
- Καθυστερημένη επούλωση τραυμάτων
- Κόπωση
- Γενική αδυναμία
- Κούραση
- Έλλειψη ενέργειας
- Πυρετός
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΈλλειψη ενέργειαςΓενικές
-
Πολύ συχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΑκοκκιοκυτταραιμίαΑίμα
-
Πολύ συχνέςΑλωπεκίαΔέρμα
-
Πολύ συχνέςΑναιμίαΑίμα
-
Πολύ συχνέςΑνορεξίαΜεταβολισμός
-
Πολύ συχνέςΑνοσοκαταστολήΑνοσοποιητικό
-
Πολύ συχνέςΑυξημένος κίνδυνος λοίμωξηςΛοιμώξεις
-
Πολύ συχνέςΒλεννογονίτιδαΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΒρογχόσπασμοςΑναπνευστικό
-
Πολύ συχνέςΓενική αδυναμίαΓενικές
-
Πολύ συχνέςΕπίσταξηΑναπνευστικό
-
Πολύ συχνέςΘρομβοκυτταροπενίαΑίμα
-
Πολύ συχνέςΙσχαιμικές ανωμαλίες ΗΚΓΚαρδιά
-
Πολύ συχνέςΚαθυστερημένη επούλωση τραυμάτωνΓενικές
-
Πολύ συχνέςΚούρασηΓενικές
-
Πολύ συχνέςΚόπωσηΓενικές
-
Πολύ συχνέςΛευκοπενίαΑίμα
-
Πολύ συχνέςΜυελοκαταστολήΑίμα
-
Πολύ συχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΟισοφαγίτιδαΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΟυδετεροπενίαΑίμα
-
Πολύ συχνέςΠανκυτταροπενίαΑίμα
-
Πολύ συχνέςΠρωκτίτιδαΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΣτοματίτιδαΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΣύνδρομο παλαμοπελματιαίας ερυθροδυσαισθησίαςΔέρμα
-
Πολύ συχνέςΥδαρής διάρροιαΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΥπερουριχαιμίαΜεταβολισμός
-
Πολύ συχνέςΦαρυγγίτιδαΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΘωρακικό άλγος που ομοιάζει με στηθάγχηΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΈμφραγμα του μυοκαρδίουΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΑιμορραγία γαστρεντερικούΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΑνομοιόμορφη υπερμελάγχρωσηΔέρμα
-
Όχι συχνέςΑποφολίδωσηΔέρμα
-
Όχι συχνέςΑποχρωματισμός κοντά στις φλέβεςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΑρρυθμίαΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΑφυδάτωσηΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΒλάβη ηπατικών κυττάρωνΉπαρ
-
Όχι συχνέςΒλεφαρίτιδαΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΔακρυοστένωσηΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΔερματίτιδαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΔερματικές αλλοιώσειςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΔιάβρωση δέρματοςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΔιάχυτη επιφανειακή κυανή χρώση ονύχωνΔέρμα
-
Όχι συχνέςΔιαταραχές της σπερματογένεσης και της ωορρησίαςΔιαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
-
Όχι συχνέςΔιαταραχή κίνησης οφθαλμώνΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΔιατατική καρδιομυοπάθειαΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΔιπλωπίαΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΔυστροφία ονύχωνΔέρμα
-
Όχι συχνέςΕκτρόπιοΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΕξέλκωση γαστρεντερικούΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΕπιπεφυκίτιδαΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΕρύθημαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΕυφορίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΖάληΝευρικό
-
Όχι συχνέςΘολή όρασηΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΚαρδιακή ανεπάρκειαΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΚαρδιακή καταπληξίαΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΚνίδωσηΔέρμα
-
Όχι συχνέςΚνησμώδες κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΜείωση οπτικής οξύτηταςΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΜυοκαρδίτιδαΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΜυοκαρδιακή ισχαιμίαΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΝυσταγμόςΝευρικό
-
Όχι συχνέςΞηρό δέρμαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΟνυχόλυσηΔέρμα
-
Όχι συχνέςΟπτική νευρίτιδαΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΠάχυνση της κοίτης του όνυχαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΠαρωνυχίαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΠυραμιδικά σημείαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΠόνος στην κοίτη του όνυχαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΣήψηΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΣυμπτώματα νόσου ParkinsonΝευρικό
-
Όχι συχνέςΣχισμές δέρματοςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΥπερβολική δακρύρροιαΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΥπερμελάγχρωση ονύχωνΔέρμα
-
Όχι συχνέςΥπερμελάγχρωση του δέρματοςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΥπνηλίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΥπότασηΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΦωτοευαισθησίαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΦωτοφοβίαΟφθαλμικές
-
ΣπάνιεςΑναφυλακτική καταπληξίαΑνοσοποιητικό
-
ΣπάνιεςΑναφυλαξίαΑνοσοποιητικό
-
ΣπάνιεςΑύξηση Τ3Ενδοκρινικό
-
ΣπάνιεςΑύξηση Τ4Ενδοκρινικό
-
ΣπάνιεςΓενικευμένες αλλεργικές αντιδράσειςΑνοσοποιητικό
-
ΣπάνιεςΕγκεφαλική ισχαιμίαΝευρικό
-
ΣπάνιεςΕντερική ισχαιμίαΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΘρομβοεμβολήΑγγειακές
-
ΣπάνιεςΘρομβοφλεβίτιδαΑγγειακές
-
ΣπάνιεςΠεριφερική ισχαιμίαΑγγειακές
-
ΣπάνιεςΣύγχυσηΨυχιατρικές
-
ΣπάνιεςΣύνδρομο RaynaudΑγγειακές
-
Πολύ σπάνιεςΑιφνίδιος καρδιακός θάνατοςΚαρδιά
-
Πολύ σπάνιεςΑποπροσανατολισμόςΨυχιατρικές
-
Πολύ σπάνιεςΑταξίαΝευρικό
-
Πολύ σπάνιεςΑφασίαΝευρικό
-
Πολύ σπάνιεςΔυσαρθρίαΝευρικό
-
Πολύ σπάνιεςΗπατική νέκρωσηΉπαρ
-
Πολύ σπάνιεςΚαρδιακή ανακοπήΚαρδιά
-
Πολύ σπάνιεςΚώμαΝευρικό
-
Πολύ σπάνιεςΛευκοεγκεφαλοπάθειαΝευρικό
-
Πολύ σπάνιεςΜυασθένειαΜυοσκελετικό
-
Πολύ σπάνιεςΟξύ παρεγκεφαλιδικό σύνδρομοΝευρικό
-
Πολύ σπάνιεςΣπασμοίΝευρικό
-
Πολύ σπάνιεςΧολική σκλήρυνσηΉπαρ
-
Πολύ σπάνιεςΧολοκυστίτιδαΉπαρ
-
Μη γνωστέςΠεριφερική νευροπάθειαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΠυρετόςΓενικές
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΗ φθοριοουρακίλη αντενδείκνυται αυστηρά σε έγκυες. Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε εγκύους. Ωστόσο, έχουν αναφερθεί εμβρυϊκές ανωμαλίες και αποβολές. Οι γυναίκες που βρίσκονται σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να συμβουλεύονται να αποφεύγουν να μείνουν έγκυες και να χρησιμοποιούν μια αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια και έως και 6 μήνες μετά την αγωγή με φθοριοουρακίλη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Εάν το φάρμακο χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν η ασθενής μείνει έγκυος ενώ λαμβάνει το φάρμακο, η ασθενής θα πρέπει να ενημερώνεται πλήρως σχετικά με τον δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο και συνιστάται γενετική συμβουλευτική.
-
ΓαλουχίαΗ φθοριοουρακίλη αντενδείκνυται αυστηρά σε θηλάζουσες γυναίκες. Καθώς δεν είναι γνωστό εάν η φθοριοουρακίλη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα, ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται, εάν η μητέρα λαμβάνει φθοριοουρακίλη.
-
ΓονιμότηταΟι άνδρες που λαμβάνουν θεραπεία με φθοριοουρακίλη συμβουλεύονται να μην τεκνοποιήσουν κατά τη διάρκεια και έως και 6 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Πρέπει να αναζητείται συμβουλή σχετικά με τη διατήρηση σπέρματος πριν από τη θεραπεία, λόγω της πιθανότητας μη-αναστρέψιμης στειρότητας εξαιτίας της θεραπείας με φθοριοουρακίλη.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- Ναυτία
- έμετος
- διάρροια
- εξέλκωση και αιμορραγία του γαστρεντερικού
- καταστολή του μυελού των οστών (συμπεριλαμβανομένης της θρομβοκυτταροπενίας, λευκοκυτταροπενίας, ακοκκιοκυτταραιμίας)
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανάλογα πυριμιδίνης Κωδικός ATC: L01BC02.
Μηχανισμός δράσης
Η φθοριοουρακίλη είναι ένα ανάλογο της ουρακίλης, ενός συστατικού του ριβονουκλεϊκού οξέος. Το φάρμακο θεωρείται ότι λειτουργεί ως αντιμεταβολίτης. Μετά από ενδοκυτταρική μετατροπή στο ενεργό δεοξυνουκλεοτίδιο, παρεμβάλλεται στη σύνθεση του DNA, αναστέλλοντας τη μετατροπή του δεοξυουριδυλικού οξέος σε θυμιδυλικό οξύ μέσω του κυτταρικού ενζύμου θυμιδυλική συνθετάση. Η φθοριοουρακίλη ενδέχεται επίσης να παρεμβάλλεται στη σύνθεση του RNA.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η φθοριοουρακίλη κατανέμεται μέσω του σωματικού ύδατος και εξαφανίζεται από το αίμα εντός 3 ωρών.
Προσλαμβάνεται κατά προτίμηση σε ενεργά διαιρούμενους ιστούς και όγκους μετά από μετατροπή στο νουκλεοτίδιό της. Η φθοριοουρακίλη εισέρχεται εύκολα στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) και τον εγκεφαλικό ιστό.
Μετά από ΕΦ χορήγηση, ο χρόνος ημίσειας ζωής για την αποβολή από το πλάσμα είναι κατά μέσο όρο 16 λεπτά και εξαρτάται από τη δόση. Μετά από μόνη ΕΦ δόση φθοριοουρακίλης, περίπου 15% της δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα εντός 6 ωρών. Από αυτό, περισσότερο από 90% απεκκρίνεται εντός της πρώτης ώρας. Το υπόλοιπο μεταβολίζεται κατά κύριο λόγο στο ήπαρ προς ανενεργούς μεταβολίτες μέσω των συνήθων μηχανισμών του οργανισμού για την ουρακίλη. Τυχόν ηπατική δυσλειτουργία ενδέχεται να έχει ως αποτέλεσμα πιο αργό μεταβολισμό της φθοριοουρακίλης και ενδέχεται να απαιτεί προσαρμογή της δόσης.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανάλογα πυριμιδίνης Κωδικός ATC: L01BC02. ### Μηχανισμός δράσης Η φθοριοουρακίλη είναι ένα ανάλογο της ουρακίλης, ενός συστατικού του ριβονουκλεϊκού οξέος. Το φάρμακο θεωρείται ότι…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη
-
Ενζυμική δραστηριότητα DPD
· Πριν τη θεραπεία
Εάν εφαρμόζεται
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Αιμοπετάλια | bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος | Καθημερινή | Θεραπεία με φθοριοουρακίλη |
| Λευκά αιμοσφαίρια (WBC) | bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος | Καθημερινή | Θεραπεία με φθοριοουρακίλη |
| Φαινυτοΐνη πλάσματος (TDM) | medicationΕπίπεδα φαρμάκου (TDM) | Τακτικός | Συγχορήγηση με φαινυτοΐνη |
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το φθοριοουρακίλη (Fluorouracil) είναι ένας αντινεοπλαστικός αντιμεταβολίτης. Οι αντιμεταβολίτες μιμούνται τις πουρίνες ή τις πυριμιδίνες, οι οποίες αποτελούν τα δομικά στοιχεία του DNA. Εμποδίζουν την ενσωμάτωση αυτών των ουσιών στο DNA κατά τη φάση “S” (του κυτταρικού κύκλου), διακόπτοντας την φυσιολογική ανάπτυξη και διαίρεση. Το φθοριοουρακίλη αναστέλλει ένα ένζυμο που μετατρέπει το κυτοσινικό νουκλεοτίδιο στο δεοξυ-παράγωγο. Επιπλέον, η σύνθεση του DNA αναστέλλεται περαιτέρω, καθώς το φθοριοουρακίλη εμποδίζει την ενσωμάτωση του θυμιδινικού νουκλεοτιδίου στην αλυσίδα του DNA.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο ακριβής μηχανισμός δράσης δεν έχει προσδιοριστεί πλήρως, αλλά ο κύριος μηχανισμός του φθοριοουρακίλης πιστεύεται ότι είναι η σύνδεση του δεοξυριβονουκλεοτιδίου του φαρμάκου (FdUMP) και του συμπαράγοντα φυλλικού οξέος, N5–10-μεθυλενοτετραϋδροφυλλικού, με τη θυμιδυλική συνθάση (TS) για να σχηματίσουν ένα ομοιοπολικά συνδεδεμένο τριαδικό σύμπλοκο. Αυτό οδηγεί στην αναστολή του σχηματισμού θυμιδυλίου από την ουρακίλη, με αποτέλεσμα την αναστολή της σύνθεσης DNA και RNA και τον κυτταρικό θάνατο. Το φθοριοουρακίλη μπορεί επίσης να ενσωματωθεί στο RNA στη θέση του τριφωσφορικού ουριδινίου (UTP), παράγοντας ένα “ψευδές” RNA και επηρεάζοντας την επεξεργασία του RNA και τη σύνθεση πρωτεϊνών.
Το 5-FU απαιτεί ενζυμική μετατροπή στο νουκλεοτίδιο (ριβοζυλίωση και φωσφορυλίωση) για να ασκήσει την κυτταροτοξική του δράση. Υπάρχουν διάφορες οδοί για τον σχηματισμό του 5’-μονοφωσφορικού νουκλεοτιδίου (F-UMP) στα ζωικά κύτταρα. Το 5-FU μπορεί να μετατραπεί σε φθοριοουριδίνη από την ουριδινο-φωσφορυλάση και στη συνέχεια σε F-UMP από την ουριδινο-κινάση, ή μπορεί να αντιδράσει απευθείας με το 5-φωσφοριβοζυλ-1-πυροφωσφορικό (PRPP), σε μια αντίδραση που καταλύεται από… την οροτο-φωσφοριβοζυλ-τρανσφεράση, για να σχηματίσει F-UMP. Πολλές μεταβολικές οδοί είναι διαθέσιμες για το F-UMP, συμπεριλαμβανομένης της ενσωμάτωσης στο RNA. Μια ακολουθία αντιδράσεων, κρίσιμη για την αντινεοπλαστική δράση, περιλαμβάνει την αναγωγή του διφωσφορικού νουκλεοτιδίου από το ένζυμο ριβονουκλεοσιδο-διφωσφορική αναγωγάση στο επίπεδο του δεοξυ-νουκλεοτιδίου και τον τελικό σχηματισμό 5-φθορο-2’-δεοξυουριδίνη-5’-φωσφορικού (F-dUMP). Το 5-FU μπορεί επίσης να μετατραπεί απευθείας στο δεοξυριβοσίδιο 5-FUdR από το ένζυμο θυμιδινο-φωσφορυλάση και περαιτέρω σε F-dUMP, έναν ισχυρό αναστολέα της θυμιδυλικής σύνθεσης, από την θυμιδινο-κινάση… Η αλληλεπίδραση μεταξύ F-dUMP και του ενζύμου θυμιδυλική συνθάση οδηγεί σε εξάντληση του TTP, ενός απαραίτητου συστατικού του DNA… Ο συμπαράγοντας φυλλικού οξέος, 5,10-μεθυλενοτετραϋδροφυλλικό, και το F-dUMP σχηματίζουν ένα ομοιοπολικά συνδεδεμένο τριαδικό σύμπλοκο με το ένζυμο.
Αν και οι ακριβείς μηχανισμοί δράσης του φθοριοουρακίλης δεν έχουν πλήρως διευκρινιστεί, ο κύριος μηχανισμός θεωρείται η σύνδεση του δεοξυριβονουκλεοτιδίου του φαρμάκου (FdUMP) και του συμπαράγοντα φυλλικού οξέος, N5-10-μεθυλενοτετραϋδροφυλλικού, με τη θυμιδυλική συνθάση (TS) για να σχηματίσουν ένα ομοιοπολικά συνδεδεμένο τριαδικό σύμπλοκο, το οποίο αναστέλλει το σχηματισμό θυμιδυλίου από την ουρακίλη, επηρεάζοντας έτσι τη σύνθεση του DNA. Επιπλέον, το FUTP μπορεί να ενσωματωθεί στο RNA στη θέση του τριφωσφορικού ουριδινίου (UTP), παράγοντας ένα “ψευδές” RNA και επηρεάζοντας την επεξεργασία του RNA και τη σύνθεση πρωτεϊνών.
Το φθοριοουρακίλη είναι ένας αντιμεταβολίτης του τύπου αναλόγου πυριμιδίνης. Το φθοριοουρακίλη θεωρείται ειδικό για τη φάση S της κυτταρικής διαίρεσης. Η δράση του προκύπτει από τη μετατροπή του σε ενεργό μεταβολίτη στους ιστούς και περιλαμβάνει την αναστολή της σύνθεσης DNA και RNA.
Υπάρχουν ενδείξεις ότι ο μεταβολισμός του φθοριοουρακίλης στην αναβολική οδό αναστέλλει την αντίδραση μεθυλίωσης του δεοξυουριδιλο-οξέος σε θυμιδιλο-οξέο. Με αυτόν τον τρόπο, το φθοριοουρακίλη επηρεάζει τη σύνθεση του δεοξυριβονουκλεϊκού οξέος (DNA) και σε μικρότερο βαθμό αναστέλλει το σχηματισμό του ριβονουκλεϊκού οξέος (RNA). Δεδομένου ότι το DNA και το RNA είναι απαραίτητα για την κυτταρική διαίρεση και ανάπτυξη, η επίδραση του φθοριοουρακίλης μπορεί να είναι η δημιουργία έλλειψης θυμίνης, η οποία προκαλεί δυσαναπληρώσιμη ανάπτυξη και θάνατο του κυττάρου. Οι επιδράσεις της στέρησης DNA και RNA είναι πιο έντονες στα κύτταρα που αναπτύσσονται ταχύτερα και προσλαμβάνουν φθοριοουρακίλη με ταχύτερο ρυθμό. Ο καταβολικός μεταβολισμός του φθοριοουρακίλης οδηγεί σε προϊόντα διάσπασης (π.χ., CO2, ουρία, (άλφα)-φθορο-(βήτα)-αλανίνη) τα οποία είναι ανενεργά.
Για περισσότερα δεδομένα Μηχανισμού Δράσης (Πλήρες) για το FLUOROURACIL (7 σύνολο), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- Απορρόφηση: 28-100%
- Απέκκριση: 7% έως 20% του μητρικού φαρμάκου απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα εντός 6 ωρών, με πάνω από 90% να απεκκρίνεται την πρώτη ώρα. Το υπόλοιπο ποσοστό της χορηγούμενης δόσης μεταβολίζεται, κυρίως στο ήπαρ.
- Με συνεχή ενδοφλέβια έγχυση για 24 ώρες, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα κυμαίνονται από 0,5 έως 3,0 μM και η νεφρική απέκκριση φθοριοουρακίλης είναι μόνο 4%.
- Κατανομή: Το φθοριοουρακίλη εισέρχεται εύκολα στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ), με συγκεντρώσεις περίπου 7 μM να επιτυγχάνονται εντός 30 λεπτών μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. Οι τιμές διατηρούνται για περίπου 3 ώρες και μειώνονται αργά κατά τη διάρκεια 9 ωρών.
- Το φθοριοουρακίλη διαπερνά τον πλακούντα σε αρουραίους.
- Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, δεν ανιχνεύεται άθικτο φάρμακο στο πλάσμα μετά από 3 ώρες.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρες) για το FLUOROURACIL (7 σύνολο), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Συσχέτιση με Πρωτεΐνες
8-12%
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός. Ο καταβολικός μεταβολισμός του φθοριοουρακίλης οδηγεί σε προϊόντα διάσπασης (π.χ., CO2, ουρία και α-φθορο-β-αλανίνη) τα οποία είναι ανενεργά.
Ένα μικρό μέρος του φθοριοουρακίλης αναβολίζεται στους ιστούς σε 5-φθορο-2’-δεοξυουριδίνη και στη συνέχεια σε 5-φθορο-2’-δεοξυουριδίνη-5’-μονοφωσφορικό, τον ενεργό μεταβολίτη του φαρμάκου. Το μεγαλύτερο μέρος του φαρμάκου διασπάται στο ήπαρ. Οι μεταβολίτες απεκκρίνονται ως αναπνεόμενος διοξειδίου του άνθρακα και ως ουρία, άλφα-φθορο-βήτα-αλανίνη, άλφα-φθορο-βήτα-γουανιδοπροπιονικό οξύ και άλφα-φθορο-βήτα-ουρεϊδοπροπιονικό οξύ στα ούρα. Μετά από μία εφάπαξ ενδοφλέβια δόση φθοριοουρακίλης, περίπου το 15% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως άθικτο φάρμακο εντός 6 ωρών. πάνω από το 90% αυτού εκκρίνεται την πρώτη ώρα.
… Η διυδροπυριμιδίνη δεϋδρογονάση /είναι/ ένα ομο-διμερές πρωτεϊνικό μόριο (Mr ~210 kDa) που απαιτεί NADPH, περιέχει FMN/FAD και ένα σύμπλοκο σιδήρου-θείου σε κάθε υπομονάδα. Το ένζυμο βρίσκεται κυρίως στο κυτταρόπλασμα του ήπατος, όπου καταλύει την αναγωγή του 5-φθοριοουρακίλης και σχετικών πυριμιδινών…
…Αρκετές οδοί είναι διαθέσιμες για το σχηματισμό του 5’-μονοφωσφορικού νουκλεοτιδίου (F-UMP) στα ζωικά κύτταρα. Το 5-FU μπορεί να μετατραπεί σε φθοριοουριδίνη από την ουριδινο-φωσφορυλάση και στη συνέχεια σε F-UMP από την ουριδινο-κινάση, ή μπορεί να αντιδράσει απευθείας με το 5-φωσφοριβοζυλ-1-πυροφωσφορικό (PRPP), σε μια αντίδραση που καταλύεται από… την οροτο-φωσφοριβοζυλ-τρανσφεράση, για να σχηματίσει F-UMP. Πολλές μεταβολικές οδοί είναι διαθέσιμες για το F-UMP, συμπεριλαμβανομένης της ενσωμάτωσης στο RNA. Μια ακολουθία αντιδράσεων, κρίσιμη για την αντινεοπλαστική δράση, περιλαμβάνει την αναγωγή του διφωσφορικού νουκλεοτιδίου από το ένζυμο ριβονουκλεοσιδο-διφωσφορική αναγωγάση στο επίπεδο του δεοξυ-νουκλεοτιδίου και τον τελικό σχηματισμό 5-φθορο-2’-δεοξυουριδίνη-5’-φωσφορικού (F-dUMP). Το 5-FU μπορεί επίσης να μετατραπεί απευθείας στο δεοξυριβοσίδιο 5-FUdR από το ένζυμο θυμιδινο-φωσφορυλάση και περαιτέρω σε F-dUMP, έναν ισχυρό αναστολέα της θυμιδυλικής σύνθεσης, από την θυμιδινο-κινάση … Ο συμπαράγοντας φυλλικού οξέος, 5,10-μεθυλενοτετραϋδροφυλλικό, και το F-dUMP σχηματίζουν ένα ομοιοπολικά συνδεδεμένο τριαδικό σύμπλοκο με το ένζυμο /θυμιδυλική συνθάση/…
… Ο μεταβολικός μεταβολισμός /του 5-FU και της φλοξουριδίνης/ συμβαίνει σε πολλούς ιστούς, ιδιαίτερα στο ήπαρ. Η φλοξουριδίνη μετατρέπεται από θυμιδινο- ή δεοξυουριδινο-φωσφορυλάσες σε 5-FU. Το 5-FU απενεργοποιείται με αναγωγή του δακτυλίου της πυριμιδίνης. Αυτή η αντίδραση εκτελείται από τη διυδροπυριμιδίνη δεϋδρογονάση (DPD), η οποία βρίσκεται στο ήπαρ, στο βλεννογόνο του εντέρου, στα καρκινικά κύτταρα και σε άλλους ιστούς… Ο μεταβολίτης του, 5-φθορο-5,6-διυδροουρακίλη… τελικά διασπάται σε άλφα-φθορο-βήτα-αλανίνη… Αν και το ήπαρ περιέχει υψηλές συγκεντρώσεις DPD, η δοσολογία δεν χρειάζεται να τροποποιηθεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, πιθανώς λόγω διάσπασης του φαρμάκου σε εξωηπατικά σημεία ή λόγω τεράστιου πλεονάσματος αυτού του ενζύμου στο ήπαρ…
Το 5-Φθοριοουρακίλη είναι ένας γνωστός ανθρώπινος μεταβολίτης του Τεγαφούρης.
Ηπατικός. Ο καταβολικός μεταβολισμός του φθοριοουρακίλης οδηγεί σε προϊόντα διάσπασης (π.χ., CO2, ουρία και α-φθορο-β-αλανίνη) τα οποία είναι ανενεργά. Οδός Απέκκρισης: Επτά τοις εκατό έως 20% του μητρικού φαρμάκου απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα εντός 6 ωρών. πάνω από το 90% αυτού εκκρίνεται την πρώτη ώρα. Το υπόλοιπο ποσοστό της χορηγούμενης δόσης μεταβολίζεται, κυρίως στο ήπαρ.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
10-20 λεπτά
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, ο χρόνος ημιζωής αποβολής στο πλάσμα κυμαίνεται κατά μέσο όρο στα 16 λεπτά (εύρος: 8-20 λεπτά) και εξαρτάται από τη δόση.
Η ταχεία ενδοφλέβια χορήγηση 5-FU προκαλεί συγκεντρώσεις στο πλάσμα 0,1 έως 1,0 mM. η κάθαρση του πλάσματος είναι ταχεία (χρόνος ημιζωής 10 έως 20 λεπτά)…
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
- Φάρμακα που είναι χημικά παρόμοια με φυσικά μεταβολίτες, αλλά διαφέρουν αρκετά ώστε να παρεμβαίνουν στις φυσιολογικές μεταβολικές οδούς. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, p2033)
- Αντιμεταβολίτες που είναι χρήσιμοι στη χημειοθεραπεία του καρκίνου.
- Παράγοντες που καταστέλλουν την ανοσολογική λειτουργία μέσω ενός από διάφορους μηχανισμούς δράσης. Κλασικοί κυτταροτοξικοί ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση DNA. Άλλοι μπορεί να δρουν μέσω ενεργοποίησης των Τ-ΚΥΤΤΑΡΩΝ ή αναστέλλοντας την ενεργοποίηση των ΒΟΗΘΗΤΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ. Ενώ η ανοσοκαταστολή έχει επιτευχθεί στο παρελθόν κυρίως για την πρόληψη της απόρριψης μοσχευμάτων, αναδύονται νέες εφαρμογές που αφορούν την τροποποίηση των επιδράσεων των ΙΝΤΕΡΛΕΥΚΙΝΩΝ και άλλων ΚΥΤΟΚΙΝΩΝ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
- U3P01618RT
- FLUOROURACIL
- Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Σύνθεσης Νουκλεϊκών Οξέων
- Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Μεταβολισμού Νουκλεοσιδίων
Το Φθοριοουρακίλη είναι ένας Αναστολέας Μεταβολισμού Νουκλεοσιδίων. Ο μηχανισμός δράσης του φθοριοουρακίλης είναι ως Αναστολέας Σύνθεσης Νουκλεϊκών Οξέων.
FLUOROURACIL
Αναστολείς Σύνθεσης Νουκλεϊκών Οξέων [MoA]; Αναστολέας Μεταβολισμού Νουκλεοσιδίων [EPC]
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
- Φάρμακα που είναι χημικά παρόμοια με φυσικά μεταβολίτες, αλλά διαφέρουν αρκετά ώστε να παρεμβαίνουν στις φυσιολογικές μεταβολικές οδούς. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, p2033)
- Αντιμεταβολίτες που είναι χρήσιμοι στη χημειοθεραπεία του καρκίνου.
- Παράγοντες που καταστέλλουν την ανοσολογική λειτουργία μέσω ενός από διάφορους μηχανισμούς δράσης. Κλασικοί κυτταροτοξικοί ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση DNA. Άλλοι μπορεί να δρουν μέσω ενεργοποίησης των Τ-ΚΥΤΤΑΡΩΝ ή αναστέλλοντας την ενεργοποίηση των ΒΟΗΘΗΤΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ. Ενώ η ανοσοκαταστολή έχει επιτευχθεί στο παρελθόν κυρίως για την πρόληψη της απόρριψης μοσχευμάτων, αναδύονται νέες εφαρμογές που αφορούν την τροποποίηση των επιδράσεων των ΙΝΤΕΡΛΕΥΚΙΝΩΝ και άλλων ΚΥΤΟΚΙΝΩΝ.