Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01BC02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

FLUOROURACIL

Φθοριουρακίλη

Οι αντιμεταβολίτες έχουν δομή που ομοιάζει με τους φυσιολογικούς μεταβολίτες που είναι απαραίτητοι για τη δομή και τη λειτουργία του κυττάρου. Ενσωματώνονται σε νεοσχηματιζόμενο υλικό του πυρήνα ή ανταγωνίζονται ουσιώδη ένζυμα και παραβλάπτουν έτσι την κυτταρική λειτουργία και …

Chemical structure of FLUOROURACIL

Εμπορικά Ονόματα

FLUOROURACIL/ANABIOSIS FLUOROURACIL/OPUS IMICIL NIMEDINE TOLAK

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated
clinical_notes
ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more
Μόνη ή σε συνδυασμό με άλλα αντινεοπλασματικά ως ανακουφιστική θεραπεία αδενοκαρκινωμάτων παχέος εντέρου-ορθού, στομάχου, παγκρέατος, μαστού, ωοθηκών, καρκίνων ουροδόχου κύστεως και τραχήλου της μήτρας και ηπατώματος. Λοιπές βλ. κεφ. 13.3.3.2.
medication
SPC-FLUOROURACIL/ANABIOSIS

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Ενδοφλέβια
Χορήγηση:
ανά ημέρα
Δόση έναρξης:
200 mg/m επιφάνειας σώματος ανά ημέρα, χορηγούμενο ως συνεχής ενδοφλέβια έγχυση
  • Ενήλικες
    Γενικά επίπεδα δοσολογίας και παρακολούθηση αιματολογική/γαστρεντερική/νευρολογική τοξικότητα ανά θεραπευτικό σχήμα.
  • Ηλικιωμένοι
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός
    Η φθοριοουρακίλη δεν ενδείκνυται για χρήση σε παιδιά, λόγω της μη-επάρκειας διαθέσιμων δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα.
block
SPC-FLUOROURACIL/ANABIOSIS

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπεευαισθησία στη φθοριοουρακίλη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
  • Σοβαρές λοιμώξεις (π.χ. έρπης ζωστήρας, ανεμοβλογιά)
  • Σοβαρά καταβεβλημένοι ασθενείς
  • Καταστολή του μυελού των οστών μετά από ακτινοθεραπεία ή θεραπεία με άλλους αντινεοπλασματικούς παράγοντες.
  • Διαχείριση μη-κακοήθους νόσου
  • Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
  • Έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες
    ΠληθυσμόςΈγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες
  • Σε συνδυασμό με βριβουδίνη, σοριβουδίνη και ανάλογα. Η βριβουδίνη, σοριβουδίνη και τα ανάλογά τους είναι ισχυροί αναστολείς του ενζύμου αφυδρογονάση της διυδροπυριμιδίνης (DPD) που μεταβολίζει την 5-FU (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.5).
  • Σε ασθενείς ομοζυγωτικούς ως προς την αφυδρογονάση της διυδροπυριμιδίνης (DPD).
warning
SPC-FLUOROURACIL/ANABIOSIS

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Χορήγηση φθοριοουρακίλης υπό αυστηρή επίβλεψη
    προσοχή
    Να χορηγείται μόνο από ειδικευμένο ιατρό με εμπειρία στη χρήση ισχυρών αντιμεταβολιτών και να διαθέτει την υποδομή για τακτική παρακολούθηση των κλινικών, βιοχημικών και αιματολογικών δράσεων.
  • Νοσοκομειακή παραμονή για αρχική θεραπεία
    προσοχή
    Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να εισάγονται στο νοσοκομείο για την αρχική θεραπεία.
  • Λευκοπενία
    προσοχή
    Η επαρκής θεραπεία συνήθως ακολουθείται από λευκοπενία. Διακοπή εάν ο αριθμός αιμοπεταλίων μειωθεί κάτω των 100.000/mm3 ή ο WBC κάτω των 3.500/mm3.
  • Θρομβοπενία
    προσοχή
    Εάν ο αριθμός των αιμοπεταλίων μειωθεί κάτω από 100.000/mm3, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί.
  • Γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες / στοματίτιδα
    προσοχή
    Το σημείο στοματικής εξέλκωσης ή γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες απαιτούν τη διακοπή της θεραπείας και την εκτίμηση της κατάστασης.
  • Τοξικότητα / βαριά τοξικότητα
    προσοχή
    Σε περίπτωση σοβαρής τοξικότητας, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται.
  • Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία
    προσοχή
    Να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική ή ηπατική λειτουργία ή ίκτερο.
  • Καρδιαγγειακές επιπλοκές
    προσοχή
    Αναφορές θωρακικού άλγους ή καρδιακής νόσου; να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό καρδιακής νόσου.
  • DPD / προδιαγραφές πριν τη θεραπεία
    προσοχή
    Προσδιορισμός ενζυμικής δραστηριότητας DPD πριν τη θεραπεία με 5-φθοριοπυριμιδίνες.
  • Αλληλεπιδράσεις με νουκλεοσιδικά ανάλογα
    προσοχή
    Διάστημα τουλάχιστον 4 εβδομάδων μεταξύ χορήγησης φθοριοουρακίλης και βριβουδίνης, σοριβουδίνης ή αναλόγων τους. Σε περίπτωση κατά λάθος χορήγησης νουκλεοσιδικών αναλόγων, ληφθούν μέτρα για τη μείωση της τοξικότητας και εισαγωγή σε νοσοκομείο.
  • Ανοσοποίηση με ζώντος εμβολίου
    Αντενδείκνυται
    Αποφυγή εμβολιασμού με ζώντα εμβόλιο κατά τη λήψη 5-φθοριοουρακίλη.
  • Επικοινωνία με άτομα εμβολιασμένα για πολιομυελίτιδα
    προσοχή
    Να αποφεύγεται η επαφή με άτομα που έχουν πρόσφατα εμβολιαστεί για Πολιομυελίτιδα.
  • Φωτοευαισθησία
    προσοχή
    Αποφυγή παρατεταμένης έκθεσης στο ηλιακό φως.
  • Ακτινοβολία πυέλου
    προσοχή
    Να λαμβάνεται υπόψη σε θεραπεία ασθενών που έχουν λάβει υψηλή δόση ακτινοβολίας στην πυελική περιοχή.
  • Συνδυασμός φθοριοουρακίλης με φυλλινικό οξύ
    προσοχή
    Όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό, η δοσολογία της φθοριοουρακίλης πρέπει να μειώνεται περισσότερο σε περιπτώσεις τοξικότητας.
  • Ηλικιωμένοι / καταβεβλημένοι
    προσοχή
    Ιδιαίτερη προσοχή σε ηλικιωμένους ή καταβεβλημένους ασθενείς.
  • Αντισύλληψη
    προσοχή
    Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και οι άνδρες πρέπει να χρησιμοποιούν μια αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια και μέχρι 6 μήνες μετά την αγωγή.
  • Φαινυτοΐνη
    προσοχή
    Οι ασθενείς που λαμβάνουν φαινυτοΐνη ταυτόχρονα με φθοριοουρακίλη θα πρέπει να υποβάλλονται σε τακτικό έλεγχο, λόγω της πιθανότητας αυξημένων επιπέδων φαινυτοΐνης.
  • Νάτριο / περιεκτικότητα σε νατρό
    προσοχή
    Το Fluorouracil Anabiosis περιέχει περισσότερα από 7,78 mmol νατρίου ανά μέγιστη ημερήσια δόση· να λαμβάνεται υπόψη σε δίαιτες περιορισμένου νατρίου.
swap_horiz
SPC-FLUOROURACIL/ANABIOSIS

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Μεθοτρεξάτη
    προσοχή
    Έχει αναφερθεί ότι διαμορφώνουν βιοχημικά την αποτελεσματικότητα κατά των όγκων ή την τοξικότητα.
    ΣύστασηΑπαιτείται προσοχή στη χορήγηση και παρακολούθηση της τοξικότητας.
  • Μετρονιδαζόλη
    προσοχή
    Η σιμετιδίνη, η μετρονιδαζόλη και η ιντερφερόνη ενδέχεται να αυξήσουν τα επίπεδα φθοριοουρακίλης στο πλάσμα, αυξάνοντας κατά συνέπεια την τοξικότητα της φθοριοουρακίλης.
    ΣύστασηΑπαιτείται προσεκτική παρακολούθηση και ενδεχόμενη προσαρμογή δόσης.
  • Λευκοβορίνη
    προσοχή
    Σε συνδυασμό με φυλλινικό οξύ, η φθοριοουρακίλη ενδέχεται να αυξήσει την αποτελεσματικότητα και την τοξικότητα.
    ΣύστασηΝα παρακολουθείται η τοξικότητα.
  • Φυλλινικό οξύ
    προσοχή
    Τόσο η αποτελεσματικότητα όσο και η τοξικότητα της φθοριοουρακίλης ενδέχεται να αυξηθούν, όταν η φθοριοουρακίλη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με φυλλινικό οξύ.
    ΣύστασηΝα παρακολουθείται η τοξικότητα και πιθανή προσαρμογή δόσης.
  • Ιντερφερόνη άλφα
    προσοχή
    Ενδέχεται να αυξήσουν τα επίπεδα φθοριοουρακίλης στο πλάσμα, αυξάνοντας κατά συνέπεια την τοξικότητα της φθοριοουρακίλης.
    ΣύστασηΑπαιτείται προσεκτική παρακολούθηση της τοξικότητας.
  • Αλλοπουρινόλη
  • Κλοζαπίνη
    Αντένδειξη
    Η φθοριοουρακίλη θα πρέπει να αποφεύγεται σε συνδυασμό με κλοζαπίνη, λόγω του αυξημένου κινδύνου ακοκκιοκυτταραιμίας.
    ΣύστασηΝα αποφεύγεται ο συνδυασμός.
  • Σισπλατίνη
    παρακολούθηση
    Έχει αναφερθεί αυξημένη συχνότητα εμφάνισης εγκεφαλικού εμφράκτου σε ασθενείς με στοματοφαρυγγικό καρκίνο που λάμβαναν θεραπεία με φθοριοουρακίλη και σισπλατίνη.
    ΣύστασηΠαρακολουθείται ο κίνδυνος εγκεφαλικού εμφράκτου σε συνδυασμό.
  • Βαρφαρίνη
    παρακολούθηση
    Σε λίγους ασθενείς σταθεροποιημένους σε θεραπεία με βαρφαρίνη έχουν αναφερθεί σημαντικές αυξήσεις του χρόνου προθρομβίνης και του INR μετά την εκκίνηση σχημάτων φθοριοουρακίλης.
    ΣύστασηΠαρακολουθήστε INR και προσαρμόστε τη δόση.
  • DPD
    προσοχή
    Το ένζυμο αφυδρογονάση της διυδροπυριμιδίνης (DPD) παίζει σημαντικό ρόλο στον μεταβολισμό της φθοριοουρακίλης.
    ΣύστασηΕάν εφαρμόζεται, προσδιορισμός της ενζυμικής δραστηριότητας DPD πριν τη θεραπεία με 5-φθοριοπυριμιδίνες.
  • Βριβουδίνη
    παρακολούθηση
    Τα νουκλεοσιδικά ανάλογα ενδέχεται να αυξήσουν τα επίπεδα φθοριοουρακίλης στο πλάσμα, αυξάνοντας κατά συνέπεια την τοξικότητα.
    ΣύστασηΠαρακολουθείτε τοξικότητα και εξετάστε μείωση δόσης.
  • Σοριβουδίνη
    παρακολούθηση
    Τα νουκλεοσιδικά ανάλογα ενδέχεται να αυξήσουν τα επίπεδα φθοριοουρακίλης στο πλάσμα, αυξάνοντας κατά συνέπεια την τοξικότητα.
    ΣύστασηΠαρακολουθείτε τοξικότητα και εξετάστε μείωση δόσης.
  • Βινορελβίνη
    παρακολούθηση
    Σοβαρή, δυνητικά απειλητική για τη ζωή βλεννογονίτιδα ενδέχεται να παρουσιάστεί μετά από συγχορήγηση βινορελβίνης και φθοριοουρακίλης/φυλλινικού οξέος.
    ΣύστασηΠαρακολουθείται η τοξικότητα της συνδυαστικής θεραπείας.
  • Κυκλοφωσφαμίδη
    προσοχή
    Σε ασθενείς που λάμβαναν κυκλοφωσφαμίδη, μεθοτρεξάτη και φθοριοουρακίλη, η προσθήκη θειαζιδικών διουρητικών είχε ως αποτέλεσμα μια εντονότερη μείωση του αριθμού κοκκιοκυττάρων.
    ΣύστασηΠαρακολούθηση αιματολογικών δεικτών και πιθανή προσαρμογή δόσεων.
  • Θειαζίδη διουρητικά
    προσοχή
    Εντονότερη μείωση του αριθμού κοκκιοκυττάρων.
    ΣύστασηΠαρακολούθηση αιματολογικών δεικτών.
  • Λεβαμιζόλη
    παρακολούθηση
    Σε ασθενείς που λάμβαναν φθοριοουρακίλη σε συνδυασμό με λεβαμιζόλη, έχει παρατηρηθεί συχνά ηπατοτοξικότητα.
    ΣύστασηΠαρακολούθηση ηπατικών δεικτών.
  • Εμβόλια ζώντων μικροοργανισμών
    Αντένδειξη
    Ο εμβολιασμός με εμβόλια ζώντων μικροοργανισμών θα πρέπει να αποφεύγεται σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς.
    ΣύστασηΑποφυγή σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς.
sick
SPC-FLUOROURACIL/ANABIOSIS

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
  • Μυελοκαταστολή
  • ουδετεροπενία
  • θρομβοκυτταροπενία
  • λευκοπενία
  • ακοκκιοκυτταραιμία
  • αναιμία
  • πανκυτταροπενία
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
  • Βρογχόσπασμος
  • ονοσοκαταστολή με αυξημένο κίνδυνο λοίμωξης
  • Γενικευμένες αλλεργικές αντιδράσεις
  • αναφυλαξία
  • αναφυλακτική καταπληξία
Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος
  • Αύξηση της Τ4 (ολικής θυροξίνης)
  • αύξηση της Τ3 (ολικής τριιωδοθυρονίνης)
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
  • Υπερουριχαιμία
Ψυχιατρικές διαταραχές
  • Σύγχυση
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Νυσταγμός
  • κεφαλαλγία
  • ζάλη
  • συμπτώματα της νόσου του Parkinson
  • πυραμιδικά σημεία
  • ευφορία
  • υπνηλία
  • Λευκοεγκεφαλοπάθεια
Οφθαλμικές διαταραχές
  • Υπερβολική δακρύρροια
  • θολή όραση
  • διαταραχή της κίνησης των οφθαλμών
  • οπτική νευρίτιδα
  • διπλωπία
  • μείωση οπτικής οξύτητας
  • φωτοφοβία
  • επιπεφυκίτιδα
  • βλεφαρίτιδα
  • εκτρόπιο
  • δακρυοστένωση
Καρδιακές διαταραχές
  • Ισχαιμικές ανωμαλίες του ΗΚΓ
  • Θωρακικό άλγος που ομοιάζει με στηθάγχη
  • Αρρυθμία
  • έμφραγμα του μυοκαρδίου
  • μυοκαρδιακή ισχαιμία
  • μυοκαρδίτιδα
  • καρδιακή ανεπάρκεια
  • διατατική καρδιομυοπάθεια
  • καρδιακή καταπληξία
  • Καρδιακή ανακοπή
  • αιφνίδιος καρδιακός θάνατος
Αγγειακές διαταραχές
  • Εγκεφαλική, εντερική και περιφερική ισχαιμία
  • σύνδρομο Raynaud
  • θρομβοεμβολή
  • θρομβοφλεβίτιδα
  • Υπόταση
Διαταραχές του γαστρεντερολογικού
  • Βλεννογονίτιδα (στοματίτιδα, οισοφαγίτιδα, φαρυγγίτιδα, πρωκτίτιδα)
  • ανορεξία
  • υδαρής διάρροια
  • ναυτία
  • έμετος
  • Αφυδάτωση
  • σήψη
  • εξέλκωση και αιμορραγία του γαστρεντερικού
  • αποφολίδωση
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
  • Βλάβη των ηπατικών κυττάρων
  • Ηπατική νέκρωση
  • χολική σκλήρυνση
  • χολοκυστίτιδα
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • Αλωπεκία
  • σύνδρομο παλαμοπελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας
  • Δερματίτιδα
  • δερματικές αλλοιώσεις
  • εξάνθημα
  • κνίδωση
  • φωτοευαισθησία
  • υπερμελάγχρωση του δέρματος
  • ανομοιόμορφη υπερμελάγχρωση ή αποχρωματισμός κοντά στις φλέβες
  • Μεταβολές των ονύχων
  • ονυχόλυση
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
  • Διαταραχές της σπερματογένεσης και της ωορρηξίας
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • Καθυστερημένη επούλωση τραυμάτων
  • επίσταξη
  • κόπωση
  • γενική αδυναμία
  • κούραση
  • έλλειψη ενέργειας
  • Πυρετός
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Μυελοκαταστολή
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
    Πολύ συχνές
  • ουδετεροπενία
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
    Πολύ συχνές
  • θρομβοκυτταροπενία
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
    Πολύ συχνές
  • λευκοπενία
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
    Πολύ συχνές
  • ακοκκιοκυτταραιμία
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
    Πολύ συχνές
  • αναιμία
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
    Πολύ συχνές
  • πανκυτταροπενία
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
    Πολύ συχνές
  • Βρογχόσπασμος
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Πολύ συχνές
  • ανοσοκαταστολή με αυξημένο κίνδυνο λοίμωξης
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Πολύ συχνές
  • Γενικευμένες αλλεργικές αντιδράσεις
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Σπάνιες
  • αναφυλαξία
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Σπάνιες
  • αναφυλακτική καταπληξία
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Σπάνιες
  • Αύξηση της Τ4 (ολικής θυροξίνης)
    Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος
    Σπάνιες
  • αύξηση της Τ3 (ολικής τριιωδοθυρονίνης)
    Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος
    Σπάνιες
  • Υπερουριχαιμία
    Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
    Πολύ συχνές
  • Σύγχυση
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Νυσταγμός
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • κεφαλαλγία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • ζάλη
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • συμπτώματα της νόσου του Parkinson
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • πυραμιδικά σημεία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • ευφορία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • υπνηλία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • Λευκοεγκεφαλοπάθεια
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Πολύ σπάνιες
  • Περιφερική νευροπάθεια
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Υπερβολική δακρύρροια
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • θολή όραση
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • διαταραχή της κίνησης των οφθαλμών
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • οπτική νευρίτιδα
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • διπλωπία
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • μείωση οπτικής οξύτητας
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • φωτοφοβία
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • επιπεφυκίτιδα
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • βλεφαρίτιδα
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • εκτρόπιο
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • δακρυοστένωση
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Ισχαιμικές ανωμαλίες του ΗΚΓ
    Καρδιακές διαταραχές
    Πολύ συχνές
  • Θωρακικό άλγος που ομοιάζει με στηθάγχη
    Καρδιακές διαταραχές
    Συχνές
  • Αρρυθμία
    Καρδιακές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • έμφραγμα του μυοκαρδίου
    Καρδιακές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • μυοκαρδιακή ισχαιμία
    Καρδιακές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • μυοκαρδίτιδα
    Καρδιακές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • καρδιακή ανεπάρκεια
    Καρδιακές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • διατατική καρδιομυοπάθεια
    Καρδιακές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • καρδιακή καταπληξία
    Καρδιακές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Καρδιακή ανακοπή
    Καρδιακές διαταραχές
    Πολύ σπάνιες
  • αιφνίδιος καρδιακός θάνατος
    Καρδιακές διαταραχές
    Πολύ σπάνιες
  • Εγκεφαλική, εντερική και περιφερική ισχαιμία
    Αγγειακές διαταραχές
    Σπάνιες
  • σύνδρομο Raynaud
    Αγγειακές διαταραχές
    Σπάνιες
  • θρομβοεμβολή
    Αγγειακές διαταραχές
    Σπάνιες
  • θρομβοφλεβίτιδα
    Αγγειακές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Υπόταση
    Αγγειακές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Βλεννογονίτιδα (στοματίτιδα, οισοφαγίτιδα, φαρυγγίτιδα, πρωκτίτιδα)
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Πολύ συχνές
  • ανορεξία
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Πολύ συχνές
  • υδαρής διάρροια
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Πολύ συχνές
  • ναυτία
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Πολύ συχνές
  • έμετος
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Πολύ συχνές
  • Αφυδάτωση
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Όχι συχνές
  • σήψη
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Όχι συχνές
  • εξέλκωση και αιμορραγία του γαστρεντερικού
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Όχι συχνές
  • αποφολίδωση
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Όχι συχνές
  • Βλάβη των ηπατικών κυττάρων
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Όχι συχνές
  • Ηπατική νέκρωση (περιπτώσεις με θανατηφόρα έκβαση)
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Πολύ σπάνιες
  • χολική σκλήρυνση
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Πολύ σπάνιες
  • χολοκυστίτιδα
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Πολύ σπάνιες
  • Αλωπεκία
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Πολύ συχνές
  • σύνδρομο παλαμοπελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Πολύ συχνές
  • Δερματίτιδα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Όχι συχνές
  • δερματικές αλλοιώσεις (ξηρό δέρμα, σχισμές, διάβρωση, ερύθημα, κνησμώδες κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα)
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Όχι συχνές
  • εξάνθημα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Όχι συχνές
  • κνίδωση
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Όχι συχνές
  • φωτοευαισθησία
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Όχι συχνές
  • υπερμελάγχρωση του δέρματος
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Όχι συχνές
  • ανομοιόμορφη υπερμελάγχρωση ή αποχρωματισμός κοντά στις φλέβες
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Όχι συχνές
  • Μεταβολές των ονύχων (διάχυτη επιφανειακή κυανή χρώση, υπερμελάγχρωση, δυστροφία ονύχων, πόνος και πάχυνση της κοίτης του όνυχα, παρωνυχία)
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Όχι συχνές
  • ονυχόλυση
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Όχι συχνές
  • Διαταραχές της σπερματογένεσης και της ωορρηξίας
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Όχι συχνές
  • Καθυστερημένη επούλωση τραυμάτων
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Πολύ συχνές
  • επίσταξη
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Πολύ συχνές
  • κόπωση
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Πολύ συχνές
  • γενική αδυναμία
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Πολύ συχνές
  • κούραση
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Πολύ συχνές
  • έλλειψη ενέργειας
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Πολύ συχνές
  • Πυρετός
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Μη γνωστές
pregnant_woman
SPC-FLUOROURACIL/ANABIOSIS

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more
  • Κύηση
    Αντενδείκνυται
    Αναφέρεται ότι η κύηση πρέπει να αποφεύγεται και να χρησιμοποιείται αντισύλληψη; κατευθυντήριες οδηγίες για εγκύους. Μετά από διακοπή φθοριοουρακίλης συνεχίζεται ενημέρωση για τον κίνδυνο.
  • Γαλουχία
    Αποφεύγεται
    Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται εάν η μητέρα λαμβάνει φθοριοουρακίλη.
  • Γονιμότητα
    Αποφεύγεται
    Αναφέρεται ότι οι άνδρες πρέπει να αποφεύγουν τη γονιμότητα κατά τη διάρκεια και μέχρι 6 μήνες μετά τη θεραπεία; συμβουλές για διατήρηση σπέρματος πριν από την έναρξη της θεραπείας.
neurology
DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Αναλυτικά δεν έχει πλήρως αποσαφηνιστεί ο ακριβής μηχανισμός δράσης, αλλά ο κύριος μηχανισμός φαίνεται ότι περιλαμβάνει τη δέσμευση του Φάργκ (FdUMP) και του φολικού συνεκτικού παράγοντα N5–10‑μεθυλενεθοϋδροφολικό οξύ στη θυμιτιλική συνθάση (TS) για τη…
monitor_heart
SPC-FLUOROURACIL/ANABIOSIS

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Μηχανισμός δράσης - Φθοριοουρακίλη είναι ανάλογο της ουρακίλης και δρα ως αντιμεταβολίτης. - Μετατρέπεται ενδοκυτταρικά στο ενεργό δεοξυνουκλεοτίδιο και παρεμβάλλεται στη σύνθεση DNA, αναστέλλοντας τη μετατροπή του δεοξυουριδυλικού οξέος σε…

biotech
SPC-FLUOROURACIL/ANABIOSIS

Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοκινητική Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η φθοριοουρακίλη κατανέμεται μέσω του σώματος και εξαφανίζεται από το αίμα εντός 3 ωρών. Προσλαμβάνεται κατά προτίμηση σε ενεργά διαιρούμενους ιστούς και όγκους μετά από μετατροπή στο νουκλεοτίδιό της. Η…

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Ηπατικός. Ο καταβολικός μεταβολισμός του φθοριοουρακίλης οδηγεί σε προϊόντα διάσπασης (π.χ., CO2, ουρία και α-φθορο-β-αλανίνη) τα οποία είναι ανενεργά. Ένα μικρό μέρος του φθοριοουρακίλης αναβολίζεται στους ιστούς σε 5-φθορο-2’-δεοξυουριδίνη…
bloodtype
DrugBank

Απέκκριση

expand_more
Νεφρά/Ήπαρ

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-FLUOROURACIL/ANABIOSIS
expand_more

Δοσολογία

  • Καρκίνος του παχέος εντέρου και του ορθού: Η φθοριοουρακίλη χρησιμοποιείται στη θεραπεία των καρκίνων του παχέος εντέρου και του ορθού σε διάφορα θεραπευτικά σχήματα. Η φθοριοουρακίλη χρησιμοποιείται κατά προτίμηση μαζί με φυλλινικό οξύ. Συχνά χρησιμοποιούμενα θεραπευτικά σχήματα επίσης συνδυάζουν τη φθοριοουρακίλη και το φυλλινικό οξύ με άλλους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες όπως ιρινοτεκάνη (FOLFIRI και FLIRI), οξαλιπλατίνη (FOLFOX) ή συνδυασμό ιρινοτεκάνης και οξαλιπλατίνης (FOLFIRINOX). Το συνήθως χρησιμοποιούμενο δοσολογικό εύρος για τη φθοριοουρακίλη κυμαίνεται από 200 - 600 mg/m επιφάνειας σώματος. Η δόση κυμαίνεται επίσης ανάλογα με τη χορήγηση ως ενδοφλέβια δόση εφόδου ή ως συνεχής ενδοφλέβια έγχυση. Τα δοσολογικά προγράμματα κυμαίνονται επίσης ανάλογα με το χημειοθεραπευτικό σχήμα, και η δόση φθοριοουρακίλης μπορεί να επαναλαμβάνεται κάθε εβδομάδα, δύο φορές το μήνα ή κάθε μήνα. Ο αριθμός κύκλων κυμαίνεται ανάλογα με τα χρησιμοποιούμενα θεραπευτικά σχήματα και επίσης εξαρτάται από την κλινική απόφαση με βάση την επιτυχία και την ανεκτικότητα της θεραπείας.
  • Καρκίνος του μαστού: Η φθοριοουρακίλη χρησιμοποιείται συχνά σε σχήματα χημειοθεραπείας σε συνδυασμό με κυκλοφωσφαμίδη και μεθοτρεξάτη CMF), ή επιρουβικίνη, κυκλοφωσφαμίδη (FEC) ή μεθοτρεξάτη και λευκοβορίνη (MFL). Το σύνηθες δοσολογικό εύρος είναι 500 - 600 mg/m επιφάνειας σώματος ως ενδοφλέβια δόση εφόδου και επαναλαμβάνεται κάθε 3- 4 εβδομάδες, όπως είναι απαραίτητο. Σε επικουρική θεραπεία πρωτοπαθούς διηθητικού καρκίνου του μαστού, η θεραπεία συνεχίζεται συνήθως για 6 κύκλους.
  • Καρκίνος του στομάχου και καρκίνος γαστροοισοφαγικής συμβολής: Τρεχόντως συνιστάται περιεγχειρητική χημειοθεραπεία με σχήμα ECF (επιρουβικίνης, σισπλατίνης, φθοριοουρακίλης). Η συνιστώμενη δόση φθοριοουρακίλης είναι 200 mg/m επιφάνειας σώματος ανά ημέρα, χορηγούμενη ως συνεχής ενδοφλέβια έγχυση για 3 εβδομάδες. Συνιστώνται 6 κύκλοι, αλλά αυτό εξαρτάται από την επιτυχία της θεραπείας και την ανεκτικότητα του ασθενή στο φαρμακευτικό προϊόν.
  • Καρκίνος του οισοφάγου: Η φθοριοουρακίλη χρησιμοποιείται συνήθως σε συνδυασμό με σισπλατίνη, ή σισπλατίνη και επιρουβικίνη, ή επιρουβικίνη και οξαλιπλαττίνη. Η δόση κυμαίνεται μεταξύ 200 -1000 mg/m επιφάνειας σώματος ανά ημέρα ως συνεχής ενδοφλέβια έγχυση για διάστημα μερικών ημερών και επαναλαμβάνεται κυκλικά ανάλογα με το σχήμα που ακολουθείται. Για καρκίνους που αφορούν το κατώτερο μέρος του οισοφάγου, συνιστάται συνήθως περιεγχειρητική χημειοθεραπεία με σχήμα ECF (επιρουβικίνης, σισπλατίνης, φθοριοουρακίλης). Η συνιστώμενη δόση φθοριοουρακίλης είναι 200 mg/m επιφάνειας σώματος ανά ημέρα, χορηγούμενη ως συνεχής ενδοφλέβια έγχυση για 3 εβδομάδες και επαναλαμβάνεται κυκλικά.
  • Καρκίνος του παγκρέατος: Η φθοριοουρακίλη χρησιμοποιείται κατά προτίμηση μαζί με φυλλινικό οξύ ή γεμσιταβίνη. Η δόση κυμαίνεται μεταξύ 200 - 500 mg/m επιφάνειας σώματος ανά ημέρα ως ενδοφλέβια ένεση εφόδου ή ενδοφλέβια έγχυση, ανάλογα με το ακολουθούμενο σχήμα, και επαναλαμβάνεται κυκλικά.
  • Καρκίνος της κεφαλής και του τραχήλου: Η φθοριοουρακίλη χρησιμοποιείται κατά προτίμηση μαζί με σισπλατίνη ή καρβοπλατίνη. Η δόση κυμαίνεται μεταξύ 600 - 1200 mg/m επιφάνειας σώματος ανά ημέρα ως συνεχής ενδοφλέβια έγχυση για διάστημα μερικών ημερών και επαναλαμβάνεται κυκλικά ανάλογα με το σχήμα που ακολουθείται.
  • Τρόπος χορήγησης: Η φθοριοουρακίλη θα πρέπει να χορηγείται μόνο υπό την επίβλεψη ειδικευμένου γιατρού, με εκτενή εμπειρία στη θεραπεία με κυτταροτοξικά. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και συχνά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Πριν από κάθε θεραπεία, πρέπει να λαμβάνονται προσεκτικά υπόψη οι κίνδυνοι και τα οφέλη για κάθε ασθενή. Η φθοριοουρακίλη μπορεί να χορηγηθεί μέσω ενδοφλέβιας ένεσης ως δόση εφόδου, έγχυση ή συνεχής έγχυση για έως και μερικές ημέρες. «Αυτές είναι γενικές συμβουλές. Ανατρέξτε σε τοπική ή διεθνή κατευθυντήρια οδηγία για μια πιο ενημερωμένη σύσταση.»
  • Ενδοφλέβια χορήγηση: Η δόση φθοριοουρακίλης και το θεραπευτικό πρόγραμμα εξαρτώνται από το επιλεγμένο θεραπευτικό σχήμα, την ένδειξη, τη γενική κατάσταση και την προηγούμενη θεραπεία του ασθενούς. Τα θεραπευτικά σχήματα ποικίλλουν όσον αφορά το συνδυασμό της φθοριοουρακίλης με άλλους κυτταροτοξικούς παράγοντες ή τη δόση του συγχορηγούμενου φυλλινικού οξέος. Ο αριθμός κύκλων που χρησιμοποιούνται θα πρέπει να αποφασιστεί από τον θεράποντα κλινικό γιατρό σε συνάρτηση με τα τοπικά θεραπευτικά πρωτόκολλα και τις κατευθυντήριες οδηγίες, λαμβάνοντας υπόψη την επιτυχία της θεραπείας και την ανεκτικότητα σε κάθε ασθενή. Η αρχική θεραπεία θα πρέπει να χορηγείται σε νοσοκομείο.
  • Ελάττωση της δόσης συνιστάται σε ασθενείς με οποιοδήποτε από τα ακόλουθα: 1. Καχεξία 2. Μείζων χειρουργική επέμβαση εντός των προηγούμενων 30 ημερών 3. Μειωμένη μυελική λειτουργία 4. Διαταραγμένη ηπατική ή νεφρική λειτουργία.
  • Οι ενήλικες και οι ηλικιωμένοι ασθενείς που λαμβάνουν φθοριοουρακίλη πρέπει πριν από κάθε δόση να παρακολουθούνται για αιματολογική (αριθμοί αιμοπεταλίων, λευκών αιμοσφαιρίων και κοκκιοκυττάρων), γαστρεντερική (στοματίτιδα, διάρροια, αιμορραγία από τη γαστρεντερική οδό) και νευρολογική τοξικότητα, και, εάν χρειάζεται, η δόση φθοριοουρακίλης μπορεί είτε να μειώνεται είτε να παραλείπεται. Η αναγκαιότητα προσαρμογής της δοσολογίας ή διακοπής του φαρμακευτικού προϊόντος εξαρτάται από την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών.
  • Αιματολογικές τοξικότητες, όπως μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων (≤ 3.500/mm) ή/και αιμοπεταλίων (≤ 100.000/mm), μπορεί να απαιτούν διακοπή της θεραπείας. Η συνέχιση της θεραπείας πρέπει να αποφασιστεί από τον θεράποντα ιατρό, σε συνάρτηση με το κλινικό σενάριο.
  • Αναφορικά με τη χορήγηση φθοριοουρακίλης/σισπλατίνης ή καρβοπλατίνης σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία, ανατρέξτε στη βιβλιογραφία.
  • Ειδικοί πληθυσμοί: Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία. Συνιστάται προσοχή και ενδεχομένως να απαιτείται ελάττωση της δόσης σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός: Η φθοριοουρακίλη δεν ενδείκνυται για χρήση σε παιδιά, λόγω της μη-επάρκειας διαθέσιμων δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα.
  • Ηλικιωμένοι: Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.
block

Αντενδείξεις

SPC-FLUOROURACIL/ANABIOSIS
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη φθοριοουρακίλη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
  • Η φθοριοουρακίλη αντενδείκνυται στα ακόλουθα:
    • Σοβαρές λοιμώξεις (π.χ. έρπης ζωστήρας, ανεμοβλογιά)
    • Σοβαρά καταβεβλημένοι ασθενείς
    • Καταστολή του μυελού των οστών μετά από ακτινοθεραπεία ή θεραπεία με άλλους αντινεοπλασματικούς παράγοντες.
    • Διαχείριση μη-κακοήθους νόσου
    • Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
    • Έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες
  • Η 5-φθοριοουρακίλη (5-FU) δεν πρέπει να χορηγείται:
    • σε συνδυασμό με βριβουδίνη, σοριβουδίνη και ανάλογα. Η βριβουδίνη, σοριβουδίνη και τα ανάλογά τους είναι ισχυροί αναστολείς του ενζύμου αφυδρογονάση της διυδροπυριμιδίνης (DPD) που μεταβολίζει την 5-FU (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.5).
    • σε ασθενείς ομοζυγωτικούς ως προς την αφυδρογονάση της διυδροπυριμιδίνης (DPD).
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-FLUOROURACIL/ANABIOSIS
expand_more

Χορήγηση και παρακολούθηση

Συνιστάται η φθοριοουρακίλη να χορηγείται μόνο από ή υπό την αυστηρή επίβλεψη ειδικευμένου ιατρού με εμπειρία στη χρήση ισχυρών αντιμεταβολιτών που διαθέτει την υποδομή για τακτική παρακολούθηση των κλινικών, βιοχημικών και αιματολογικών δράσεων κατά τη χορήγηση και μετά από αυτήν.

  • Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να εισάγονται στο νοσοκομείο για την αρχική θεραπεία.
  • Η επαρκής θεραπεία με φθοριοουρακίλη συνήθως ακολουθείται από λευκοπενία.
  • Ο ελάχιστος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων (WBC) παρατηρείται συνήθως μεταξύ της 7ης και της 14ης ημέρας του πρώτου κύκλου, αλλά περιστασιακά καθυστερεί μέχρι και 20 ημέρες. Ο αριθμός συνήθως επιστρέφει στο φυσιολογικό μέχρι την 30η ημέρα.
  • Συνιστάται καθημερινή παρακολούθηση του αριθμού αιμοπεταλίων και του WBC, και η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί, εάν ο αριθμός των αιμοπεταλίων μειωθεί κάτω των 100.000 ανά mm3 ή ο WBC μειωθεί κάτω των 3.500 ανά mm3.
  • Εάν ο ολικός αριθμός είναι μικρότερος από 2.000 ανά mm3 και ειδικά εάν υφίσταται κοκκιοκυτταροπενία, συνιστάται ο ασθενής να τεθεί σε προστατευτική απομόνωση στο νοσοκομείο και να λαμβάνονται τα κατάλληλα μέτρα, προκειμένου να αποφευχθεί συστηματική μόλυνση.
  • Η θεραπεία θα πρέπει επίσης να διακοπεί με το πρώτο σημείο στοματικής εξέλκωσης ή εάν υπάρχει ένδειξη ανεπιθύμητων ενεργειών του γαστρεντερικού, όπως στοματίτιδα, διάρροια, αιμορραγία από τη γαστρεντερική οδό ή αιμορραγία σε οποιαδήποτε θέση. Το κλάσμα της τοξικής προς την αποτελεσματική δόση είναι μικρό και είναι απίθανο να υπάρξει θεραπευτική απόκριση χωρίς κάποιο βαθμό τοξικότητας. Θα πρέπει, συνεπώς, να δίνονται προβλέψεις στην επιλογή των ασθενών και στην προσαρμογή της δόσης. Σε περίπτωση σοβαρής τοξικότητας, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί.
  • Η φθοριοουρακίλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική ή ηπατική λειτουργία ή ίκτερο.
  • Μεμονωμένες περιπτώσεις στηθάγχης, ανωμαλιών του ΗΚΓ και, σπάνια, εμφράγματος του μυοκαρδίου έχουν αναφερθεί μετά από χορήγηση φθοριοουρακίλης. Θα πρέπει, συνεπώς, να δίνεται προσοχή σε περίπτωση θεραπείας ασθενών που αντιμετωπίζουν θωρακικό άλγος κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή ασθενών με ιστορικό καρδιακής νόσου.
  • Η αφυδρογονάση της διυδροπυριμιδίνης (DPD) διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στον μεταβολισμό της φθοριοουρακίλης. Υπάρχουν αναφορές αυξημένης τοξικότητας της φθοριοουρακίλης σε ασθενείς με μειωμένη δραστηριότητα/ανεπάρκεια DPD. Εάν εφαρμόζεται, ενδείκνυται ο προσδιορισμός της ενζυμικής δραστηριότητας της DPD πριν τη θεραπεία με 5-φθοριοπυριμιδίνες.
  • Τα νουκλεοσιδικά ανάλογα, π.χ. βριβουδίνη και σοριβουδίνη, τα οποία επηρεάζουν τη δραστηριότητα της DPD, ενδέχεται να προκαλέσουν αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και αυξημένη τοξικότητα των φθοριοπυριμιδινών (βλ. παράγραφο 4.5). Κατά συνέπεια, θα πρέπει να τηρείται διάστημα τουλάχιστον 4 εβδομάδων μεταξύ της χορήγησης φθοριοουρακίλης και βριβουδίνης, σοριβουδίνης ή αναλόγων τους. Σε περίπτωση κατά λάθος χορήγησης νουκλεοσιδικών αναλόγων σε ασθενείς που λαμβάνουν φθοριοουρακίλη, θα πρέπει να λαμβάνονται αποτελεσματικά μέτρα για τη μείωση της τοξικότητας της φθοριοουρακίλης. Συνιστάται άμεση εισαγωγή σε νοσοκομείο. Πρέπει να λαμβάνονται όλα τα μέτρα για την αποτροπή συστηματικών λοιμώξεων και αφυδάτωσης.
  • Εμβολιασμός με εμβόλιο ζώντος μικροοργανισμού θα πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς που λαμβάνουν 5-φθοριοουρακίλη, λόγω της πιθανότητας σοβαρών ή θανατηφόρων λοιμώξεων. Η επαφή με άτομα που έχουν πρόσφατα εμβολιαστεί κατά του ιού της πολυομυελίτιδας θα πρέπει να αποφεύγεται.
  • Η παρατεταμένη έκθεση στο ηλιακό φως δεν συνιστάται, λόγω του κινδύνου φωτοευαισθησίας.
  • Χρησιμοποιήστε με προσοχή σε ασθενείς που έχουν λάβει υψηλή δόση ακτινοβολίας στην περιοχή της πυέλου.
  • Συνδυασμός φθοριοουρακίλης και φυλλινικού οξέος
    • Τα τοξικολογικά χαρακτηριστικά της φθοριοουρακίλης ενδέχεται να ενισχυθούν ή να μεταβληθούν από το φυλλινικό οξύ. Οι πιο συχνές εκδηλώσεις είναι λευκοπενία, βλεννογονίτιδα, στοματίτιδα ή/και διάρροια, που ενδέχεται να είναι δοσοπεριοριστικές. Όταν η φθοριοουρακίλη και το φυλλινικό οξύ χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό, η δοσολογία της φθοριοουρακίλης πρέπει να μειώνεται περισσότερο σε περιπτώσεις τοξικότητας από όταν η φθοριοουρακίλη χρησιμοποιείται μόνη. Οι τοξικότητες που παρατηρούνται σε ασθενείς που λαμβάνουν το συνδυασμό είναι ποιοτικά παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται σε ασθενείς που λαμβάνουν φθοριοουρακίλη μόνη.
    • Οι τοξικότητες του γαστρεντερικού παρατηρούνται πιο συχνά και ενδέχεται να είναι περισσότερο σοβαρές ή ακόμα και απειλητικές για τη ζωή (ιδιαίτερα η στοματίτιδα και η διάρροια). Σε σοβαρές περιπτώσεις, η φθοριοουρακίλη και το φυλλινικό οξύ πρέπει να διακοπούν, και να εκκινηθεί υποστηρικτική ενδοφλέβια θεραπεία. Στους ασθενείς θα πρέπει να δίνονται οδηγίες να συμβουλεύονται τον θεράποντα ιατρό τους, εάν εμφανιστεί στοματίτιδα (ήπια έως μέτρια έλκη) ή/και διάρροια (υδαρή κόπρανα ή κενώσεις) δύο φορές την ημέρα.
    • Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται στη θεραπεία ηλικιωμένων ή καταβεβλημένων ασθενών, καθώς οι ασθενείς αυτοί ενδέχεται να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο σοβαρής τοξικότητας.
    • Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και οι άνδρες πρέπει να χρησιμοποιούν μια αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια και μέχρι και 6 μήνες μετά την αγωγή.
    • Οι ασθενείς που λαμβάνουν φαινυτοΐνη ταυτόχρονα με φθοριοουρακίλη θα πρέπει να υποβάλλονται σε τακτικό έλεγχο, λόγω της πιθανότητας αυξημένων επιπέδων φαινυτοΐνης στο πλάσμα.
    • Το Fluorouracil Anabiosis περιέχει περισσότερο από 7,78 mmol (178,2 mg) νατρίου ανά μέγιστη ημερήσια δόση. Αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη από ασθενείς που βρίσκονται σε δίαιτα ελεγχόμενης περιεκτικότητας νατρίου.

Ειδικά θέματα τοξικότητας και παραπομπές

  • Η αφυδρογονάση της διυδροπυριμιδινης (DPD) διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στον μεταβολισμό της φθοριοουρακίλης. Υπάρχουν αναφορές αυξημένης τοξικότητας της φθοριοουρακίλης σε ασθενείς με μειωμένη δραστηριότητα/ανεπάρκεια DPD. Εάν εφαρμόζεται, ενδείκνυται ο προσδιορισμός της ενζυμικής δραστηριότητας της DPD πριν τη θεραπεία με 5-φθοριοπυριμιδίνες.
  • Οι νουκλεοσιδικοί ανάλογοι (βριβουδίνη, σοριβουδίνη) ενδέχεται να αυξήσουν τη δραστικότητα της DPD και τη σχετιζόμενη τοξικότητα· συνιστάται διάστημα τουλάχιστον 4 εβδομάδων μεταξύ της χορήγησης φθοριοουρακίλης και αυτών των αναλόγων.
  • Σε περίπτωση κατά λάθος χορήγησης νουκλεοσιδικών αναλόγων σε ασθενείς που λαμβάνουν φθοριοουρακίλη, πρέπει να ληφθούν όλα τα μέτρα για τη μείωση της τοξικότητας. Συνιστάται άμεση εισαγωγή σε νοσοκομείο και αποτροπή συστηματικών λοιμώξεων.

Προφυλάξεις για λοιπές καταστάσεις

  • Η παρατεταμένη έκθεση στο ηλιακό φως δεν συνιστάται λόγω φωτοευαισθησίας.
  • Η φθοριοουρακίλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που έχουν λάβει υψηλή δόση ακτινοβολίας στην περιοχή της πυέλου.
  • Οι ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία και οι άνδρες πρέπει να χρησιμοποιούν αντισύλληψη για τη διάρκεια και μέχρι 6 μήνες μετά την αγωγή.
  • Οι ασθενείς με καρδιακή νόσο ή θωρακικό πόνο πρέπει να παρακολουθούνται εξονυχιστικά.
  • Οι παράγοντες που αυξάνουν τον κίνδυνο σοβαρής τοξικότητας (ηλικία, καταβολή) απαιτούν προσοχή.

Συμπληρωματικά

  • Η παρατήρηση της τοξικότητας και η αντιμετώπιση προτείνονται βάσει των ευρημάτων των εξετάσεων και της κλινικής εικόνας.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-FLUOROURACIL/ANABIOSIS
expand_more

Αλληλεπιδράσεις

  • Μεθοτρεξάτη: Έχει αναφερθεί ότι διαμορφώνουν βιοχημικά την αποτελεσματικότητα κατά των όγκων ή την τοξικότητα της φθοριοουρακίλης.

  • Μετρονιδαζόλη: Η σιμετιδίνη, η μετρονιδαζόλη και η ιντερφερόνη ενδέχεται να αυξήσουν τα επίπεδα φθοριοουρακίλης στο πλάσμα, αυξάνοντας κατά συνέπεια την τοξικότητα της φθοριοουρακίλης.

  • Λευκοβορίνη: Σε συνδυασμό με φυλλινικό οξύ, η φθοριοουρακίλη ενδέχεται να αυξήσει την αποτελεσματικότητα και την τοξικότητα.

  • Φυλλινικό οξύ: Τόσο η αποτελεσματικότητα όσο και η τοξικότητα της φθοριοουρακίλης ενδέχεται να αυξηθούν, όταν η φθοριοουρακίλη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με φυλλινικό οξύ.

  • Ιντερφερόνη άλφα: Ενδέχεται να αυξήσουν τα επίπεδα φθοριοουρακίλης στο πλάσμα, αυξάνοντας κατά συνέπεια την τοξικότητα της φθοριοουρακίλης.

  • Αλλοπουρινόλη: Δεν διευκρινίζεται από το κείμενο συγκεκριμένη επίδραση.

  • Κλοζαπίνη: Η φθοριοουρακίλη θα πρέπει να αποφεύγεται σε συνδυασμό με κλοζαπίνη, λόγω του αυξημένου κινδύνου ακοκκιοκυτταραιμίας.

  • Σισπλατίνη: Έχει αναφερθεί αυξημένη συχνότητα εμφάνισης εγκεφαλικού εμφράκτου σε ασθενείς με στοματοφαρυγγικό καρκίνο που λάμβαναν θεραπεία με φθοριοουρακίλη και σισπλατίνη.

  • Βαρφαρίνη: Σε ασθενείς σταθεροποιημένους σε θεραπεία με βαρφαρίνη έχουν αναφερθεί σημαντικές αυξήσεις του χρόνου προθρομβίνης και του INR μετά την εκκίνηση σχημάτων φθοριοουρακίλης.

  • DPD (ενζυμική δραστηριότητα DPD): Το ένζυμο αφυδρογονάση της διυδροπυριμιδινης (DPD) παίζει σημαντικό ρόλο στον μεταβολισμό της φθοριοουρακίλης. Εάν εφαρμόζεται, ενδείκνυται ο προσδιορισμός της ενζυμικής δραστηριότητας της DPD πριν τη θεραπεία με 5-φθοριοπυριμιδίνες.

  • Βριβουδίνη: Η σιμετιδίνη, η μετρονιδαζόλη και η ιντερφερόνη ενδέχεται να αυξήσουν τα επίπεδα φθοριοουρακίλης στο πλάσμα, αυξάνοντας κατά συνέπεια την τοξικότητα της φθοριοουρακίλης.

  • Σοριβουδίνη: Σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φαινυτοΐνη και 5-φθοριοουρακίλη, έχει αναφερθεί αύξηση της συγκέντρωσης της φαιντοϊνης στο πλάσμα, η οποία προκάλεσε συμπτώματα τοξικότητας από τη φαιντοϊτίνη.

  • Βινορελβίνη: Η φθοριοουρακίλη ενισχύει τη δράση άλλων κυτταροστατικών φαρμάκων και της ακτινοθεραπείας (βλ. παράγραφο 4.2.). Σε συγχορήγηση βινορελβίνης και φθοριοουρακίλης/φυλλινικού οξέος μπορεί να παρουσιαστεί σοβαρή, δυνητικά απειλητική για τη ζωή βλεννογονίτιδα.

  • Κυκλοφωσφαμίδη: Σε ασθενείς που λάμβαναν κυκλοφωσφαμίδη, μεθοτρεξάτη και φθοριοουρακίλη, η προσθήκη θειαζιδικών διουρητικών είχε ως αποτέλεσμα μια εντονότερη μείωση του αριθμού κοκκιοκυττάρων σε σύγκριση με ασθενείς που δεν λάμβαναν θειαζίδες.

  • Θειαζίδιο διουρητικά: Σε ασθενείς που λάμβαναν φθοριοουρακίλη σε συνδυασμό με λεβαμιζόλη, έχει παρατηρηθεί συχνά ηπατοτοξικότητα (αύξηση των αλκαλικών φωσφατασών, των τρανσαμινάσεων ή της χολερυθρίνης).

  • Λεβαμιζόλη: Σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού, έχει αναφερθεί ότι η θεραπεία συνδυασμού με κυκλοφωσφαμίδη, μεθοτρεξάτη, φθοριοουρακίλη και ταμοξιφαίνη αυξάνει τον κίνδυνο θρομβοεμβολικών συμβαμάτων.

  • Ζώντα εμβόλια μικροοργανισμών: Ο εμβολιασμός με εμβόλια ζώντων μικροοργανισμών θα πρέπει να αποφεύγεται σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-FLUOROURACIL/ANABIOSIS
expand_more

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος

  • Πολύ συχνές:
    • Μυελοκαταστολή
    • ουδετεροπενία
    • θρομβοκυτταροπενία
    • λευκοπενία
    • ακοκκιοκυτταραιμία
    • αναιμία
    • πανκυτταροπενία

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

  • Πολύ συχνές:
    • Βρογχόσπασμος
    • ανοσοκαταστολή με αυξημένο κίνδυνο λοίμωξης
  • Σπάνιες:
    • Γενικευμένες αλλεργικές αντιδράσεις
    • αναφυλαξία
    • αναφυλακτική καταπληξία

Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος

  • Σπάνιες:
    • Αύξηση της Τ4 (ολικής θυροξίνης)
    • αύξηση της Τ3 (ολικής τριιωδοθυρονίνης)

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

  • Πολύ συχνές:
    • Υπερουριχαιμία

Ψυχιατρικές διαταραχές

  • Σπάνιες:
    • Σύγχυση

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

  • Όχι συχνές:
    • Νυσταγμός
    • κεφαλαλγία
    • ζάλη
    • συμπτώματα της νόσου του Parkinson
    • πυραμιδικά σημεία
    • ευφορία
    • υπνηλία
  • Πολύ σπάνιες:
    • Συμπτώματα λευκοεγκεφαλοπάθειας συμπεριλαμβανομένης της αταξίας, οξύ παρεγκεφαλιδικό σύνδρομο, δυσαρθρία, σύγχυση, αποπροσανατολισμός, μυασθένεια, αφασία, σπασμοί ή κώμα σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις 5-φθοριοουρακίλης και σε ασθενείς με ανεπάρκεια της αφυδρογονάσης της διυδροπυριμιδίνης, νεφρική ανεπάρκεια
  • Μη γνωστές:
    • Περιφερική νευροπάθεια

Οφθαλμικές διαταραχές

  • Όχι συχνές:
    • Υπερβολική δακρύρροια
    • θολή όραση
    • διαταραχή της κίνησης των οφθαλμών
    • οπτική νευρίτιδα
    • διπλωπία
    • μείωση οπτικής οξύτητας
    • φωτοφοβία
    • επιπεφυκίτιδα
    • βλεφαρίτιδα
    • εκτρόπιο
    • δακρυοστένωση

Καρδιακές διαταραχές

  • Πολύ συχνές:
    • Ισχαιμικές ανωμαλίες του ΗΚΓ
  • Συχνές:
    • Θωρακικό άλγος που ομοιάζει με στηθάγχη
  • Όχι συχνές:
    • Αρρυθμία
    • έμφραγμα του μυοκαρδίου
    • μυοκαρδιακή ισχαιμία
    • μυοκαρδίτιδα
    • καρδιακή ανεπάρκεια
    • διατατική καρδιομυοπάθεια
    • καρδιακή καταπληξία
  • Πολύ σπάνιες:
    • Καρδιακή ανακοπή
    • αιφνίδιος καρδιακός θάνατος

Αγγειακές διαταραχές

  • Σπάνιες:
    • Εγκεφαλική, εντερική και περιφερική ισχαιμία
    • σύνδρομο Raynaud
    • θρομβοεμβολή
    • θρομβοφλεβίτιδα
  • Όχι συχνές:
    • Υπόταση

Διαταραχές του γαστρεντερικού

  • Πολύ συχνές:
    • Τα ανεπιθύμητα συμβάντα του γαστρεντερικού είναι πολύ συχνά και ενδέχεται να είναι απειλητικά για τη ζωή
    • Βλεννογονίτιδα (στοματίτιδα, οισοφαγίτιδα, φαρυγγίτιδα, πρωκτίτιδα)
    • ανορεξία
    • υδαρής διάρροια
    • ναυτία
    • έμετος
  • Όχι συχνές:
    • Αφυδάτωση
    • σήψη
    • εξέλκωση και αιμορραγία του γαστρεντερικού
    • αποφολίδωση

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

  • Όχι συχνές:
    • Βλάβη των ηπατικών κυττάρων
  • Πολύ σπάνιες:
    • Ηπατική νέκρωση (περιπτώσεις με θανατηφόρα έκβαση)
    • χολική σκλήρυνση
    • χολοκυστίτιδα

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

  • Πολύ συχνές:
    • Αλωπεκία
    • σύνδρομο παλαμοπελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας (σύνδρομο χειρός-ποδός)
  • Όχι συχνές:
    • Δερματίτιδα
    • δερματικές αλλοιώσεις (ξηρό δέρμα, σχισμές, διάβρωση, ερύθημα, κνησμώδες κηλίδοβλατιδώδες εξάνθημα)
    • εξάνθημα
    • κνίδωση
    • φωτοευαισθησία
    • υπερμελάγχρωση του δέρματος
    • ανομοιόμορφη υπερμελάγχρωση ή αποχρωματισμός κοντά στις φλέβες
    • Μεταβολές των ονύχων (διάχυτη επιφανειακή κυανή χρώση, υπερμελάγχρωση, δυστροφία ονύχων, πόνος και πάχυνση της κοίτης του όνυχα, παρωνυχία)
    • ονυχόλυση

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

  • Όχι συχνές:
    • Διαταραχές της σπερματογένεσης και της ωορρηξίας

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

  • Πολύ συχνές:
    • Καθυστερημένη επούλωση τραυμάτων
    • επίσταξη
    • κόπωση
    • γενική αδυναμία
    • κούραση
    • έλλειψη ενέργειας
  • Μη γνωστές:
    • Πυρετός
pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-FLUOROURACIL/ANABIOSIS
expand_more

Κύηση

Αντενδείκνυται Η φθοριοουρακίλη αντενδείκνυται αυστηρά σε έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες. Κύηση: Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε εγκύους. Ωστόσο, έχουν αναφερθεί εμβρυϊκές ανωμαλίες και αποβολές. Οι γυναίκες που βρίσκονται σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να συμβουλεύονται να αποφεύγουν να μείνουν έγκυες και να χρησιμοποιούν μια αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια και έως και 6 μήνες μετά την αγωγή με φθοριοουρακίλη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Εάν το φάρμακο χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν η ασθενής μείνει έγκυος ενώ λαμβάνει το φάρμακο, η ασθενής θα πρέπει να ενημερώνεται πλήρως σχετικά με τον δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο και συνιστάται γενετική συμβουλευτική.

Γονιμότητα: Οι άνδρες που λαμβάνουν θεραπεία με φθοριοουρακίλη συμβουλεύονται να μην τεκνοποιήσουν κατά τη διάρκεια και έως και 6 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Πρέπει να αναζητείται συμβουλή σχετικά με τη διατήρηση σπέρματος πριν από τη θεραπεία, λόγω της πιθανότητας μη-αναστρέψιμης στειρότητας εξαιτίας της θεραπείας με φθοριοουρακίλη.

Γαλουχία: Καθώς δεν είναι γνωστό εάν η φθοριοουρακίλη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα, ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται, εάν η μητέρα λαμβάνει φθοριοουρακίλη.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-FLUOROURACIL/ANABIOSIS
expand_more

Μηχανισμός δράσης

  • Φθοριοουρακίλη είναι ανάλογο της ουρακίλης και δρα ως αντιμεταβολίτης.
  • Μετατρέπεται ενδοκυτταρικά στο ενεργό δεοξυνουκλεοτίδιο και παρεμβάλλεται στη σύνθεση DNA, αναστέλλοντας τη μετατροπή του δεοξυουριδυλικού οξέος σε θυμιδυλικό οξύ μέσω του κυτταρικού ενζύμου θυμιδυλική συνθετάση.
  • Η φθοριοουρακίλη ενδέχεται επίσης να παρεμβάλλεται στη σύνθεση του RNA.
biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-FLUOROURACIL/ANABIOSIS
expand_more

Φαρμακοκινητική

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η φθοριοουρακίλη κατανέμεται μέσω του σώματος και εξαφανίζεται από το αίμα εντός 3 ωρών.

Προσλαμβάνεται κατά προτίμηση σε ενεργά διαιρούμενους ιστούς και όγκους μετά από μετατροπή στο νουκλεοτίδιό της. Η φθοριοουρακίλη εισέρχεται εύκολα στο ΕΝΥ και τον εγκεφαλικό ιστό.

Μετά από ΕΦ χορήγηση, ο χρόνος ημίσειας ζωής για την αποβολή από το πλάσμα είναι κατά μέσο όρο 16 λεπτά και εξαρτάται από τη δόση. Μετά από μόνη ΕΦ δόση φθοριοουρακίλης, περίπου 15% της δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα εντός 6 ωρών. Από αυτό, περισσότερο από 90% απεκκρίνεται εντός της πρώτης ώρας. Το υπόλοιπο μεταβολίζεται κατά κύριο λόγο στο ήπαρ προς ανενεργούς μεταβολίτες μέσω των συνήθων μηχανισμών του οργανισμού για την ουρακίλη. Τυχόν ηπατική δυσλειτουργία ενδέχεται να έχει ως αποτέλεσμα πιο αργό μεταβολισμό της φθοριοουρακίλης και ενδέχεται να απαιτεί προσαρμογή της δόσης.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

10-20 λεπτά
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

8-12%
DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ
DrugBank
science

Scientific Profile

CID
3385
Μοριακός τύπος
C4H3FN2O2
Μοριακό βάρος
130.08
IUPAC
5-fluoro-1H-pyrimidine-2,4-dione
InChIKey
GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N
Κατάταξη MeSH

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

  • Φάρμακα που είναι χημικά παρόμοια με φυσικά μεταβολίτες, αλλά διαφέρουν αρκετά ώστε να παρεμβαίνουν στις φυσιολογικές μεταβολικές οδούς. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, p2033)
  • Αντιμεταβολίτες που είναι χρήσιμοι στη χημειοθεραπεία του καρκίνου.
  • Παράγοντες που καταστέλλουν την ανοσολογική λειτουργία μέσω ενός από διάφορους μηχανισμούς δράσης. Κλασικοί κυτταροτοξικοί ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση DNA. Άλλοι μπορεί να δρουν μέσω ενεργοποίησης των Τ-ΚΥΤΤΑΡΩΝ ή αναστέλλοντας την ενεργοποίηση των ΒΟΗΘΗΤΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ. Ενώ η ανοσοκαταστολή έχει επιτευχθεί στο παρελθόν κυρίως για την πρόληψη της απόρριψης μοσχευμάτων, αναδύονται νέες εφαρμογές που αφορούν την τροποποίηση των επιδράσεων των ΙΝΤΕΡΛΕΥΚΙΝΩΝ και άλλων ΚΥΤΟΚΙΝΩΝ.

Σχετικά Εργαλεία