ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ C09AA09 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

FOSINOPRIL

Φοσινοπρίλη

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αναστολείς του Μετατρεπτικού Ενζύμου της Αγγειοτασίνης, Απλοί, κωδικός ATC: C09AA09 ### Μηχανισμός δράσης Η φοσινοπρίλη, ένα προφάρμακο εστερικού τύπου, υδρολύεται από τις εστεράσες στη φαρμακολογικά δραστική μορφή, την φοσινοπριλάτη.

Εμπορικά Ονόματα

MONOPRIL

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Υπερτασικοί ασθενείς που δεν λαμβάνουν διουρητικά

Δόση10-40 mg

Μέγ. δόση40 mg/ημέρα

Χορηγούμενη εφάπαξ και ανεξάρτητα από τα γεύματα. Συνήθης δόση συντήρησης είναι 20 mg μία φορά την ημέρα.
Υπερτασικοί ασθενείς που βρίσκονται σε θεραπεία με διουρητικά

Δόση10 mg

Καλό είναι να διακοπεί η χορήγηση του διουρητικού 2 ή 3 ημέρες πριν. Εάν δεν είναι δυνατόν να διακοπεί η διουρητική θεραπεία, να χορηγηθεί σαν αρχική δόση 10 mg Φοσινοπρίλη, κάτω από στενή ιατρική επίβλεψη.
Καρδιακή ανεπάρκεια

Δόση10 mg εφάπαξ ημερησίως (αρχική δόση), μπορεί να αυξηθεί έως 40 mg εφάπαξ ημερησίως

Μέγ. δόση40 mg

Η θεραπεία πρέπει να αρχίζει κάτω από στενή ιατρική επίβλεψη. Να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ένα διουρητικό.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Η συνολική σωματική κάθαρση της φοσινοπριλάτης δεν διαφέρει σημαντικά. Επιτρέπεται η χορήγηση της συνήθους δοσολογίας (10-40 mg). Συνιστάται παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας κατά τις πρώτες εβδομάδες.
Ασθενείς με ηπατική λειτουργία

Μείωση της δόσης κανονικά δεν είναι αναγκαία.
Ηλικιωμένοι

Συνιστάται η χορήγηση αρχικών χαμηλών δόσεων και έλεγχος/παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας.
Παιδιά και έφηβοι

Δε συνιστάται η χρήση. Περιορισμένη κλινική εμπειρία σε υπερτασικά παιδιά 6 ετών και άνω. Δεν έχει προσδιορισθεί βέλτιστη δόση. Δεν διατίθεται δοσολογική περιεκτικότητα για παιδιά < 50 κιλά.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη φοσινοπρίλη ή σε οποιονδήποτε άλλο αναστολέα του ΜΕΑ ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
Ιστορικό αγγειοοιδήματος που έχει σχέση με προηγούμενη θεραπευτική αγωγή με αναστολέα ΜΕΑ.
Κληρονομικό ή ιδιοπαθές αγγειοοίδημα.
Δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της κύησης.
Ταυτόχρονη χρήση του Φοσινοπρίλη με προϊόντα που περιέχουν αλισκιρένη.

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή νεφρική δυσλειτουργία (GFR < 60 ml/min/1,73 m2)
Ταυτόχρονη χρήση με θεραπεία sacubitril/valsartan (Η νατριούχος φοσινοπρίλη δεν πρέπει να ξεκινά νωρίτερα από 36 ώρες μετά την τελευταία δόση sacubitril / valsartan).

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπόταση
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που έχουν μειωμένο όγκο αίματος/αλάτων (π.χ. λόγω ισχυρής διουρητικής αγωγής και/ή διαιτητικού περιορισμού του άλατος ή νεφρικής αιμοκάθαρσης)

Η μείωση του όγκου αίματος και/ή αλάτων θα πρέπει να διορθωθεί πριν την έναρξη της θεραπείας με φοσινοπρίλη.
Συμπτωματική υπόταση
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με συμπτωματική καρδιακή ανεπάρκεια με ή χωρίς σχετιζόμενη νεφρική ανεπάρκεια

Η θεραπεία με φοσινοπρίλη θα πρέπει να ξεκινήσει υπό στενή ιατρική παρακολούθηση. Παρακολούθηση στενά για τις πρώτες δύο εβδομάδες της θεραπείας και κάθε φορά που η δόση της φοσινοπρίλης ή του διουρητικού αυξάνεται. Εξέταση μείωσης της δόσης του διουρητικού σε ασθενείς με φυσιολογική ή χαμηλή αρτηριακή πίεση που έχουν λάβει ισχυρή θεραπεία με διουρητικά ή είναι υπονατριαιμικοί.
Στένωση αορτικής και μιτροειδούς βαλβίδας/υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με στένωση της μιτροειδούς βαλβίδας και απόφραξη της ροής εξώθησης της αριστερής κοιλίας (όπως αορτική στένωση ή υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια)

Οι αναστολείς ΜΕΑ, θα πρέπει να χορηγούνται με προσοχή.
Νεφρική ανεπάρκεια
προσοχή

ΠληθυσμόςΥπερτασικοί ασθενείς με αμφοτερόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας ή με στένωση αρτηρίας μονήρους νεφρού οι οποίοι έχουν λάβει αγωγή με αναστολείς ΜΕΑ

Η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται κατά τη διάρκεια των πρώτων εβδομάδων της θεραπείας.
Νεφρική ανεπάρκεια
προσοχή

ΠληθυσμόςΟρισμένοι υπερτασικοί ασθενείς χωρίς εμφανή προϋπάρχουσα νεφρική αγγειακή νόσο, ιδιαίτερα όταν ο αναστολέας ΜΕΑ χορηγήθηκε ταυτόχρονα με ένα διουρητικό, και ασθενείς με προϋπάρχουσα νεφρική ανεπάρκεια

Μπορεί να χρειαστεί ελάττωση της δοσολογίας.
Νεφρική ανεπάρκεια σε σοβαρή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
σοβαρό

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια των οποίων η νεφρική λειτουργία μπορεί να εξαρτάται από τη δραστικότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης

Η θεραπεία με αναστολέα ΜΕΑ μπορεί να συσχετισθεί με ολιγουρία και/ή προοδευτική αζωταιμία και σπάνια με οξεία νεφρική ανεπάρκεια και/ή θάνατο.
Αγγειοοίδημα Προσώπου και Λαιμού
σοβαρό

ΠληθυσμόςΑσθενείς που ακολουθούν αγωγή με αναστολείς ΜΕΑ

Όταν υπάρχει συμμετοχή της γλώσσας, της γλωττίδας ή του λάρυγγα, απαιτείται άμεσα η χορήγηση της κατάλληλης επείγουσας θεραπείας. Σε οίδημα προσώπου και χειλιών, γενικώς αποκατάσταση του προβλήματος με διακοπή της φοσινοπριλης.
Εντερικό αγγειοοίδημα
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ και προσέρχονται με κοιλιακό άλγος

Το εντερικό αγγειοοίδημα θα πρέπει να περιλαμβάνεται στη διαφορική διάγνωση.
Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις κατά την αφαίρεση λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL)
σοβαρό

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λάμβαναν αναστολείς ΜΕΑ κατά τη διάρκεια αφαίρεσης λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL) με απορρόφηση με θειϊκή δεξτράνη

Αυτές οι αντιδράσεις αποφεύχθηκαν με προσωρινή διακοπή της αγωγής με τον αναστολέα ΜΕΑ πριν από κάθε αφαίρεση.
Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις κατά την υψηλής-ροής αιμοκάθαρση
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που υποβλήθηκαν σε αιμοκάθαρση με μεμβράνες υψηλής ροής, οι οποίοι λάμβαναν ταυτόχρονα αναστολέα ΜΕΑ

Θα πρέπει να δίνεται προσοχή ώστε να χρησιμοποιείται διαφορετικός τύπος μεμβράνης αιμοκάθαρσης ή διαφορετική κατηγορία αντιϋπερτασικού παράγοντα.
Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις κατά την απευαισθητοποίηση
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λάμβαναν αναστολείς ΜΕΑ κατά τη διάρκεια αγωγής απευαισθητοποίησης (π.χ. τοξίνη υμενοπτέρων)

Χρειάζεται προσοχή. Οι αναστολείς ΜΕΑ διακόπηκαν προσωρινά για την αποφυγή των αντιδράσεων.
Ηπατική ανεπάρκεια
σοβαρό

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ και εμφανίζουν ίκτερο ή σημαντική αύξηση των ηπατικών ενζύμων

Πρέπει να διακόπτουν την αγωγή με τον αναστολέα ΜΕΑ και να έχουν την κατάλληλη ιατρική παρακολούθηση.
Διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας (π.χ. αλκοολική ή χολική κίρρωση)

Μπορούν να εμφανίσουν υψηλά επίπεδα φοσινοπρίλης στο πλάσμα.
Ουδετεροπενία/Ακοκκιοκυτταραιμία/Θρομβοπενία/Αναιμία
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, ιδιαίτερα αν έχουν επίσης κάποια αγγειακή νόσο του κολλαγόνου όπως ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος ή το σκληρόδερμα

Σε αυτούς τους ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθείται ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων.
Φυλή
προσοχή

ΠληθυσμόςΜαύροι ασθενείς

Οι αναστολείς ΜΕΑ προκαλούν αγγειοοίδημα σε υψηλότερο ποσοστό και μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματικοί στη μείωση της αρτηριακής πίεσης σε σύγκριση με ασθενείς που δεν είναι μαύροι.
Βήχας
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ

Ο βήχας είναι μη παραγωγικός, επίμονος και εξαφανίζεται με τη διακοπή της αγωγής. Θα πρέπει να θεωρείται μέρος της διαφορικής διάγνωσης του βήχα.
Χειρουργική/Αναισθησία
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που υποβάλλονται σε εγχείρηση ή κατά τη διάρκεια χορήγησης αναισθητικών που προκαλούν υπόταση

Η φοσινοπρίλη μπορεί να αυξήσει την υποτασική ανταπόκριση.
Υπερκαλιαιμία
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που διατρέχουν κίνδυνο να εμφανίσουν υπερκαλιαιμία (π.χ. νεφρική ανεπάρκεια, αρρύθμιστο σακχαρώδη διαβήτη ή ταυτόχρονη λήψη καλιοσυντηρητικών διουρητικών, συμπληρωμάτων καλίου ή υποκατάστατων άλατος που περιέχουν κάλιο, ή άλλα φάρμακα που σχετίζονται με αύξηση του καλίου στον ορό)

Εφόσον η χορήγηση των προαναφερθέντων παραγόντων κρίνεται απαραίτητη, συνιστάται τακτική παρακολούθηση του καλίου στον ορό.
Διαβητικοί ασθενείς
προσοχή

ΠληθυσμόςΔιαβητικοί ασθενείς που λαμβάνουν αντιδιαβητικούς παράγοντες από του στόματος ή ινσουλίνη

Θα πρέπει να παρακολουθείται στενά ο γλυκαιμικός έλεγχος κατά τη διάρκεια του πρώτου μήνα της αγωγής με έναν αναστολέα ΜΕΑ (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
Κύηση
αντενδείκνυται

ΠληθυσμόςΓυναίκες κατά τη διάρκεια της κύησης ή που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη

Δεν πρέπει να ξεκινάει θεραπεία με αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης (α-ΜΕΑ) κατά τη διάρκεια της κύησης. Εάν διαπιστωθεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία με α-ΜΕΑ πρέπει να διακοπεί άμεσα και εάν απαιτείται, πρέπει να ξεκινήσει κάποια εναλλακτική θεραπεία (βλ. Αντενδείξεις και Κύηση και γαλουχία).
Εμβρυϊκή/Νεογνική Θνητότητα και Θνησιμότητα
σοβαρό

ΠληθυσμόςΈμβρυο/νεογνό (όταν χρησιμοποιηθούν αναστολείς ΜΕΑ κατά τη διάρκεια της κύησης)

Όταν διαπιστωθεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία με Φοσινοπρίλη θα πρέπει να διακόπτεται το συντομότερο δυνατό.
Παιδιατρική χρήση
προσοχή

ΠληθυσμόςΠαιδιά

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχει τεκμηριωθεί.
Ηλικιωμένοι
προσοχή

ΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείς (65 ετών και άνω)

Συνιστάται η χορήγηση χαμηλών αρχικών δόσεων και αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας κατά την έναρξη της θεραπείας.
Διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης - αγγειοτενσίνης - αλδοστερόνης (RASS)
αντενδείκνυται

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ, αποκλειστές των υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης, ειδικά με διαβητική νεφροπάθεια

Δεν συνιστάται διπλός αποκλεισμός. Εάν η θεραπεία θεωρείται απολύτως απαραίτητη, θα πρέπει να λάβει χώρα μόνο κάτω από την επίβλεψη ειδικού και με συχνή στενή παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας, των ηλεκτρολυτών και της αρτηριακής πίεσης. Οι αναστολείς ΜΕΑ και οι αποκλειστές των υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.
Δυσανεξία (Λακτόζη)
αντενδείκνυται

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, έλλειψη λακτάσης Lapp ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης

Δεν πρέπει να λάβουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Διουρητικά
προσοχή

Υπερβολική πτώση στην αρτηριακή πίεση (υπόταση)

ΣύστασηΜείωση πιθανότητας με διακοπή διουρητικού, αύξηση όγκου αίματος ή λήψης άλατος πριν την έναρξη, ή έναρξη με χαμηλές και προοδευτικά αυξανόμενες δόσεις αναστολέα ΜΕΑ.
Λίθιο
προσοχή

Αναστρέψιμες αυξήσεις των συγκεντρώσεων του λιθίου στον ορό και τοξικότητα. Η ταυτόχρονη χρήση θειαζιδικών διουρητικών μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο.

ΣύστασηΔεν συνιστάται συγχορήγηση. Εάν απαραίτητο, παρακολούθηση των επιπέδων του λιθίου στον ορό.
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) συμπεριλαμβανομένης της ασπιρίνης σε δόση >3g/ημέρα
προσοχή

Μείωση της αντιυπερτασικής δράσης των αναστολέων ΜΕΑ. Αθροιστική επίδραση στην αύξηση του καλίου του ορού και μείωση της νεφρικής λειτουργίας. Σπανίως οξεία νεφρική ανεπάρκεια.
Αντιυπερτασικοί παράγοντες και αγγειοδιασταλτικά (π.χ. νιτρογλυκερίνη, νιτρώδη)
προσοχή

Αύξηση της υποτασικής επίδρασης των αναστολέων ΜΕΑ, περαιτέρω μείωση της αρτηριακής πίεσης.
Αντιδιαβητικοί παράγοντες (ινσουλίνες, υπογλυκαιμικοί παράγοντες από του στόματος)
παρακολούθηση

Αύξηση της υπογλυκαιμικής δράσης με κίνδυνο υπογλυκαιμίας. Πιθανότερο τις πρώτες εβδομάδες ή σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.
Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά/Αντιψυχωσικά/Αναισθητικά φάρμακα
προσοχή

Περαιτέρω μείωση της αρτηριακής πίεσης.
Συμπαθητικομιμητικά
προσοχή

Ελάττωση των αντιυπερτασικών ιδιοτήτων των αναστολέων ΜΕΑ.
Αλλοπουρινόλη, κυτταροστατικοί ή ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, συστηματικά κορτικοστεροειδή ή προκαϊναμίδη
προσοχή

Αυξημένος κίνδυνος για λευκοπενία.
Αντιόξινα (π.χ. υδροξείδιο του αργιλίου, υδροξείδιο του μαγνησίου, σιμεθικόνη)
προσοχή

Μειωμένη βιοδιαθεσιμότητα των αναστολέων ΜΕΑ.

ΣύστασηΟι δόσεις θα πρέπει να χωρίζονται κατά 2 ώρες.
Αναστολείς ΜΕΑ, αποκλειστές των υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένη (διπλός αποκλεισμός RAAS)
αντένδειξη

Υψηλότερη συχνότητα υπότασης, υπερκαλιαιμίας και μειωμένη νεφρική λειτουργία (συμπεριλαμβανομένης οξείας νεφρικής ανεπάρκειας).

ΣύστασηΔεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.
Sacubtril/valsatran
αντένδειξη

Αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης αγγειοοιδήματος.
Racecadotril, αναστολείς mTOR (sirolimus, everolimus, temsirolimus), vildagliptin
προσοχή

Αυξημένος κίνδυνος για αγγειοοίδημα.
Καλιοσυντηρητικά διουρητικά (π.χ. σπιρονολακτόνη, τριαμτερένη, αμιλορίδη), συμπληρώματα καλίου ή υποκατάστατα άλατος περιέχοντα κάλιο, τριμεθοπρίμη, κο-τριμοξαζόλη
αντένδειξη

Σημαντική αύξηση του καλίου του ορού (υπερκαλιαιμία).

ΣύστασηΟ συνδυασμός δεν συνιστάται. Εάν η συγχορήγηση ενδείκνυται, να χρησιμοποιούνται με προσοχή και συχνή παρακολούθηση του καλίου του ορού.
Κυκλοσπορίνη
παρακολούθηση

Υπερκαλιαιμία.

ΣύστασηΣυνιστάται η παρακολούθηση του καλίου του ορού.
Ηπαρίνη
παρακολούθηση

Υπερκαλιαιμία.

ΣύστασηΣυνιστάται η παρακολούθηση του καλίου του ορού.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις

Λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού
Φαρυγγίτιδα
Ιογενής λοίμωξη
Πνευμονία
Λαρυγγίτιδα
Τραχειοβρογχίτιδα
Κολπίτιδα

Αναπνευστικό

Ρινίτιδα
Ιγμορίτιδα
Βήχας
Διαταραχή παραρρίνιων κόλπων
Δύσπνοια
Βρογχόσπασμος
Πνευμονική συμφόρηση
Δυσφωνία
Επίσταξη
Πλευριτικός πόνος

Αίμα

Λεμφαδενοπάθεια
Λευκοπενία
Ουδετεροπενία
Ηωσινοφιλία

Μεταβολισμός

Ουρική αρθρίτιδα
Διαταραχές όρεξης
Διακυμάνσεις σωματικού βάρους
Μειωμένη όρεξη
Υπερκαλιαιμία
Αυξημένο βάρος

Ψυχιατρικές

Μεταβολή διάθεσης
Διαταραχές του ύπνου
Κατάθλιψη
Μη φυσιολογική συμπεριφορά
Συγχυτική κατάσταση

Νευρικό

Ζάλη
Κεφαλαλγία
Παραισθησία
Συγκοπή
Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
Έμφρακτο
Παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο
Τρόμος
Διαταραχή ισορροπίας
Επηρεασμένη μνήμη
Υπνηλία
Εγκεφαλικό αγγειακό επεισόδιο
Ίλιγγος
Δυσγευσία

Οφθαλμικές

Οφθαλμικές διαταραχές
Οπτική διαταραχή

Αυτί

Εμβοές
Ωταλγία

Καρδιά

Αρρυθμία
Αίσθημα παλμών
Στηθάγχη
Καρδιακή ανακοπή
Έμφραγμα του μυοκαρδίου
Ταχυκαρδία
Καρδιοαναπνευστική ανακοπή
Διαταραχή αγωγιμότητας

Αγγειακές

Υπόταση
Ορθοστατική υπόταση
Καταπληξία
Υπερτασική κρίση
Περιφερική αγγειακή νόσος
Αιμορραγία
Υπέρταση
Έξαψη

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Έμετος
Διάρροια
Κοιλιακό άλγος
Δυσπεψία
Παγκρεατίτιδα
Οιδηματώδης γλώσσα
Δυσφαγία
Στοματική διαταραχή
Διάταση κοιλίας
Δυσκοιλιότητα
Μετεωρισμός
Ξηροστομία

Ήπαρ

Ηπατίτιδα
Μη φυσιολογική δοκιμασία ηπατικής λειτουργίας

Δέρμα

Εξάνθημα
Αγγειοοίδημα
Υπεριδρωσία
Εκχύμωση
Κνησμός
Δερματίτιδα
Κνίδωση

Μυοσκελετικό

Μυοσκελετικός πόνος
Μυαλγία
Μυϊκή αδυναμία
Αρθρίτιδα

Νεφρά/Ουροποιητικό

Διαταραχή ούρησης
Νεφρική ανεπάρκεια

Αναπαραγωγικό

Σεξουαλική δυσλειτουργία
Διαταραχή προστάτη

Γενικές

Κόπωση
Θωρακικό άλγος
Οίδημα
Εξασθένιση
Περιφερικό οίδημα
Πόνος
Πυρεξία

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Έμετος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Αίσθημα παλμών

Καρδιά

Συχνές
Αρρυθμία

Καρδιά

Συχνές
Αυξημένο βάρος

Μεταβολισμός

Συχνές
Βήχας

Αναπνευστικό

Συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Συχνές
Διαταραχές του ύπνου

Ψυχιατρικές

Συχνές
Διαταραχή ούρησης

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Διαταραχή παραρρίνιων κόλπων

Αναπνευστικό

Συχνές
Δυσγευσία

Νευρικό

Συχνές
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Συχνές
Εξασθένιση

Γενικές

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Θωρακικό άλγος

Γενικές

Συχνές
Ιογενής λοίμωξη

Λοιμώξεις

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Κόπωση

Γενικές

Συχνές
Λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού

Λοιμώξεις

Συχνές
Μεταβολή διάθεσης

Ψυχιατρικές

Συχνές
Μυαλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Μυοσκελετικός πόνος

Μυοσκελετικό

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Οίδημα

Γενικές

Συχνές
Οπτική διαταραχή

Οφθαλμικές

Συχνές
Ορθοστατική υπόταση

Αγγειακές

Συχνές
Οφθαλμικές διαταραχές

Οφθαλμικές

Συχνές
Παραισθησία

Νευρικό

Συχνές
Ρινίτιδα

Αναπνευστικό

Συχνές
Σεξουαλική δυσλειτουργία

Αναπαραγωγικό

Συχνές
Στηθάγχη

Καρδιά

Συχνές
Υπόταση

Αγγειακές

Συχνές
Φαρυγγίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Αγγειοοίδημα

Δέρμα

Όχι συχνές
Καταπληξία

Αγγειακές

Όχι συχνές
Συγκοπή

Νευρικό

Όχι συχνές
Έμφραγμα του μυοκαρδίου

Καρδιά

Μη γνωστές
Έμφρακτο

Νευρικό

Μη γνωστές
Έξαψη

Αγγειακές

Μη γνωστές
Ίλιγγος

Νευρικό

Μη γνωστές
Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο

Νευρικό

Μη γνωστές
Αιμορραγία

Αγγειακές

Μη γνωστές
Αρθρίτιδα

Μυοσκελετικό

Μη γνωστές
Βρογχόσπασμος

Αναπνευστικό

Μη γνωστές
Δερματίτιδα

Δέρμα

Μη γνωστές
Διάταση κοιλίας

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Διακυμάνσεις σωματικού βάρους

Μεταβολισμός

Μη γνωστές
Διαταραχές όρεξης

Μεταβολισμός

Μη γνωστές
Διαταραχή αγωγιμότητας

Καρδιά

Μη γνωστές
Διαταραχή ισορροπίας

Νευρικό

Μη γνωστές
Διαταραχή προστάτη

Αναπαραγωγικό

Μη γνωστές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Δυσφαγία

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Δυσφωνία

Αναπνευστικό

Μη γνωστές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Μη γνωστές
Εγκεφαλικό αγγειακό επεισόδιο

Νευρικό

Μη γνωστές
Εκχύμωση

Δέρμα

Μη γνωστές
Εμβοές

Αυτί

Μη γνωστές
Επίσταξη

Αναπνευστικό

Μη γνωστές
Επηρεασμένη μνήμη

Νευρικό

Μη γνωστές
Ηπατίτιδα

Ήπαρ

Μη γνωστές
Ηωσινοφιλία

Αίμα

Μη γνωστές
Ιγμορίτιδα

Αναπνευστικό

Μη γνωστές
Καρδιακή ανακοπή

Καρδιά

Μη γνωστές
Καρδιοαναπνευστική ανακοπή

Καρδιά

Μη γνωστές
Κατάθλιψη

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Κνίδωση

Δέρμα

Μη γνωστές
Κνησμός

Δέρμα

Μη γνωστές
Κολπίτιδα

Λοιμώξεις

Μη γνωστές
Λαρυγγίτιδα

Λοιμώξεις

Μη γνωστές
Λεμφαδενοπάθεια

Αίμα

Μη γνωστές
Λευκοπενία

Αίμα

Μη γνωστές
Μειωμένη όρεξη

Μεταβολισμός

Μη γνωστές
Μετεωρισμός

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Μη φυσιολογική δοκιμασία ηπατικής λειτουργίας

Ήπαρ

Μη γνωστές
Μη φυσιολογική συμπεριφορά

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Μυϊκή αδυναμία

Μυοσκελετικό

Μη γνωστές
Νεφρική ανεπάρκεια

Νεφρά/Ουροποιητικό

Μη γνωστές
Ξηροστομία

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Οιδηματώδης γλώσσα

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Ουδετεροπενία

Αίμα

Μη γνωστές
Ουρική αρθρίτιδα

Μεταβολισμός

Μη γνωστές
Παγκρεατίτιδα

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο

Νευρικό

Μη γνωστές
Περιφερική αγγειακή νόσος

Αγγειακές

Μη γνωστές
Περιφερικό οίδημα

Γενικές

Μη γνωστές
Πλευριτικός πόνος

Αναπνευστικό

Μη γνωστές
Πνευμονία

Λοιμώξεις

Μη γνωστές
Πνευμονική συμφόρηση

Αναπνευστικό

Μη γνωστές
Πυρεξία

Γενικές

Μη γνωστές
Πόνος

Γενικές

Μη γνωστές
Στοματική διαταραχή

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Συγχυτική κατάσταση

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Ταχυκαρδία

Καρδιά

Μη γνωστές
Τραχειοβρογχίτιδα

Λοιμώξεις

Μη γνωστές
Τρόμος

Νευρικό

Μη γνωστές
Υπέρταση

Αγγειακές

Μη γνωστές
Υπεριδρωσία

Δέρμα

Μη γνωστές
Υπερκαλιαιμία

Μεταβολισμός

Μη γνωστές
Υπερτασική κρίση

Αγγειακές

Μη γνωστές
Υπνηλία

Νευρικό

Μη γνωστές
Ωταλγία

Αυτί

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Η χρήση αναστολέων του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης (α-ΜΕΑ) δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου της κύησης. Η χρήση των α-ΜΕΑ αντενδείκνυται κατά την διάρκεια του δευτέρου και τρίτου τριμήνου της κύησης.

Δεν υπάρχουν οριστικά επιδημιολογικά στοιχεία σχετικά με τον κίνδυνο τερατογένεσης μετά από χρήση αναστολέων ΜΕΑ κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου της κύησης. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί μικρή αύξηση του κινδύνου. Ασθενείς που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη πρέπει να αλλάξουν αντιυπερτασική θεραπεία με κάποια άλλη η οποία να έχει αναγνωρισμένο προφίλ ασφαλείας όσον αφορά στη χρήση του φαρμάκου κατά την κύηση, εκτός εάν η συνέχιση της θεραπείας με α-ΜΕΑ θεωρείται απολύτως αναγκαία. Εάν διαπιστωθεί εγκυμοσύνη κατά τη χρήση του φαρμάκου, η θεραπεία με α-ΜΕΑ πρέπει να διακοπεί άμεσα και εάν απαιτείται, πρέπει να ξεκινήσει κάποια εναλλακτική θεραπεία. Η έκθεση σε θεραπεία με α-ΜΕΑ κατά τη διάρκεια του δεύτερου και τρίτου τριμήνου είναι γνωστό ότι επιφέρει εμβρυοτοξικότητα στον άνθρωπο (μειωμένη νεφρική λειτουργία, ολιγοϋδράμνιο, καθυστέρηση οστεοποίησης του κρανίου) και βρεφική τοξικότητα (νεφρική ανεπάρκεια, υπόταση, υπερκαλιαιμία), (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Εάν η έκθεση σε α-ΜΕΑ έχει συμβεί μετά το πρώτο τρίμηνο της κύησης, συνιστάται να γίνεται έλεγχος με υπερηχογράφημα των νεφρών και του κρανίου. Βρέφη των οποίων οι μητέρες έπαιρναν α-ΜΕΑ πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για υπόταση (βλ. Αντενδείξεις και Ειδικές προειδοποιήσεις).
Γαλουχία
το Φοσινοπρίλη δεν συνιστάται σε μητέρες που θηλάζουν.

H φοσινοπρίλη είναι ανιχνεύσιμη στο μητρικό γάλα. Καθώς δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση της φοσινοπρίλης κατά τη διάρκεια της γαλουχίας. Συνιστώνται εναλλακτικές θεραπείες με τεκμηριωμένη ασφάλεια κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, ιδιαίτερα στην περίπτωση νεογέννητου ή πρόωρου νεογνού.

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αναστολείς του Μετατρεπτικού Ενζύμου της Αγγειοτασίνης, Απλοί, κωδικός ATC: C09AA09

Μηχανισμός δράσης

Η φοσινοπρίλη, ένα προφάρμακο εστερικού τύπου, υδρολύεται από τις εστεράσες στη φαρμακολογικά δραστική μορφή, την φοσινοπριλάτη. Η φοσινοπριλάτη εμποδίζει τη μετατροπή της αγγειοτασίνης Ι στην αγγειοσυσπαστική ουσία αγγειοτασίνη ΙΙ. Η μείωση της αγγεοτασίνης ΙΙ οδηγεί σε μειωμένη αγγειοσυσπαστική δράση και σε μειωμένη έκκριση αλδοστερόνης. Η τελευταία αυτή δράση μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα μικρή αύξηση στο κάλιο του ορού (μέση τιμή= 0,1mEq/l) σε συνδυασμό με απώλεια νατρίου και υγρών. Η αναστολή του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης (ΜΕΑ) επηρεάζει επίσης τη διάσπαση της βραδυκινίνης, ενός ισχυρού αγγειοσυσπαστικού πεπτιδίου, γεγονός που μπορεί να συμβάλλει στην αντιυπερτασική δράση. Η φοσινοπρίλη έχει θεραπευτική επίδραση σε υπερτασικούς ασθενείς με χαμηλά επίπεδα ρενίνης. Σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, τα ευεργετικά αποτελέσματα του Φοσινοπρίλη θεωρείται ότι οφείλονται στην καταστολή του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης. Η αναστολή του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτασίνης προκαλεί ελάττωση τόσο του προφορτίου όσο και μεταφορτίου. Η φοσινοπρίλη απομακρύνεται σε ελάχιστο βαθμό από τον οργανισμό μέσω αιμοκάθαρσης ή περιτοναϊκής διϋλισης. Η μείωση της αρτηριακής πίεσης με χαμηλές (0,1 mg/Kg), ενδιάμεσες (0,3 mg/Kg) και υψηλές (0,6 mg/Kg) δόσεις φοσινοπρίλης μια φορά ημερησίως αξιολογήθηκε σε τυχαιοποημένη διπλά-τυφλή κλινική μελέτη 252 παιδιών και εφήβων ηλικίας 6-16 ετών, με υπέρταση ή φυσιολογική-υψηλή αρτηριακή πίεση. Στο τέλος των 4 εβδομάδων θεραπείας, η μέση μείωση της συστολικής αρτηριακής πίεσης από τα αρχικά επίπεδα ήταν παρόμοια για τα παιδιά που έλαβαν χαμηλή, ενδιάμεση και υψηλή δόση φοσινοπρίλης. Δεν καταδείχθηκε συσχετισμός δόσης-απόκρισης μεταξύ των τριών δόσεων. Δεν έχει προσδιορισθεί η βέλτιστη δοσολογία για παιδιά οποιασδήποτε ηλικίας. Δεν διατίθεται δοσολογική περιεκτικότητα για παιδιά που ζυγίζουν λιγότερο από 50 κιλά.

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Υπέρταση: Το Φοσινοπρίλη μειώνει την πίεση του αίματος μέσα σε μία ώρα. Οι μέγιστες μειώσεις της πίεσης του αίματος επιτυγχάνονται 2-6 ώρες μετά από τη χορήγηση της δόσης και η αντιυπερτασική επίδραση διατηρείται για 24 ώρες. Η πίεση του αίματος μειώνεται στην ίδια περίπου έκταση τόσο στην ύπτια όσο και στην όρθια θέση. Η ορθοστατική επίδραση και η ταχυκαρδία είναι σπάνιες, αλλά μπορεί να παρουσιαστούν σε ασθενείς με μειωμένους ηλεκτρολύτες και/ή όγκο υγρών. Η μείωση της πίεσης μπορεί να είναι προοδευτική και έτσι μπορεί να χρειασθούν αρκετές εβδομάδες αγωγής για να επιτευχθεί η μέγιστη θεραπευτική ανταπόκριση. Οι επιδράσεις της φοσινοπρίλης και των θειαζικού τύπου διουρητικών στη μείωση της πίεσης του αίματος είναι προσθετικές.

Καρδιακή ανεπάρκεια: Σε μία διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη κλινική μελέτη σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια που υποβάλλονταν σε θεραπεία με διουρητικά και με ή χωρίς διγοξίνη, η αρχική δόση του Φοσινοπρίλη οδήγησε σε οξεία ελάττωση της πίεσης (ενσφήνωσης) των τριχοειδών του πνεύμονα (προφορτίου) της μέσης αρτηριακής πίεσης του αίματος και των περιφερικών αντιστάσεων της συστηματικής κυκλοφορίας (μεταφορτίου). Καθημερινή εφάπαξ χορήγηση του Φοσινοπρίλη διατήρησε τα θετικά αιμοδυναμικά αποτελέσματα σε όλο το χρονικό διάστημα των 24 ωρών που μεσολαβούσε μεταξύ των δόσεων σε ασθενείς που συμπλήρωναν 10 εβδομάδες θεραπείας. Επί πλέον, η καρδιακή συχνότητα ελαττώθηκε σε σχέση με την αρχική και ο δείκτης όγκου παλμού αυξήθηκε παρά την ελάττωση της πίεσης πλήρωσης της αριστεράς κοιλίας. Δεν παρατηρήθηκε ταχυφυλαξία. Το Φοσινοπρίλη βελτίωσε την ανοχή στην κόπωση 24ωρου σε δύο ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες (271 ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Φοσινοπρίλη μία φορά την ημέρα) διάρκειας μέχρις 6 μηνών, περιλαμβανομένης μιας μελέτης στην οποία οι ασθενείς δεν υποβάλλονταν σε ταυτόχρονη θεραπεία με διγοξίνη. Οι κλινικές εκδηλώσεις της καρδιακής ανεπάρκειας επίσης βελτιώθηκαν, όπως προέκυψε από τον αριθμό των ασθενών που διέκοψαν τη θεραπεία (ελάττωση κινδύνου 66%, p<0,001) ή των εισαγωγών σε νοσοκομεία για επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας (ελάττωση κινδύνου 66%, p=0,001). Το Φοσινοπρίλη ελάττωσε την ανάγκη επιπρόσθετης χορήγησης διουρητικών για τον έλεγχο των συμπτωμάτων της καρδιακής ανεπάρκειας. Η βαρύτητα της καρδιακής ανεπάρκειας, όπως μετρήθηκε με τις ευνοϊκές μεταβολές στην ταξινόμηση της Καρδιολογικής Εταιρείας της Ν.Υόρκης και για τα συμπτώματα της καρδιακής ανεπάρκειας, όπως η δύσπνοια και η κόπωση, βελτιώθηκε.

Δύο μεγάλες τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες μελέτες (η ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) και η VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) έχουν εξετάσει τη χρήση του συνδυασμού ενός αναστολέα ΜΕΑ με έναν αποκλειστή των υποδοχέων αγγειοτενσίνης II. Η ONTARGET ήταν μία μελέτη που διεξήχθη σε ασθενείς με ιστορικό καρδιαγγειακής ή εγκεφαλικής αγγειακής νόσου ή σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 συνοδευόμενο από ένδειξη βλάβης τελικού οργάνου. Η VA NEPHRON-D ήταν μία μελέτη σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και διαβητική νεφροπάθεια. Αυτές οι μελέτες δεν έχουν δείξει σημαντική ωφέλιμη επίδραση στις νεφρικές και/ή στις καρδιαγγειακές εκβάσεις και τη θνησιμότητα, ενώ παρατηρήθηκε ένας αυξημένος κίνδυνος υπερκαλιαιμίας, οξείας νεφρικής βλάβης και/ή υπότασης σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία. Δεδομένων των παρόμοιων φαρμακοδυναμικών ιδιοτήτων, αυτά τα αποτελέσματα είναι επίσης σχετικά για άλλους αναστολείς ΜΕΑ και αποκλειστές των υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ. Ως εκ τούτου οι αναστολείς ΜΕΑ και οι αποκλειστές των υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.

Η ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) ήταν μία μελέτη σχεδιασμένη να ελέγξει το όφελος της προσθήκης αλισκιρένης σε μία πρότυπη θεραπεία με έναν αναστολέα ΜΕΑ ή έναν αποκλειστή υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και χρόνια νεφρική νόσο, καρδιαγγειακή νόσο ή και τα δύο. Η μελέτη διεκόπη πρόωρα λόγω ενός αυξημένου κινδύνου ανεπιθύμητων εκβάσεων. Ο καρδιαγγειακός θάνατος και το εγκεφαλικό επεισόδιο ήταν και τα δύο αριθμητικά συχνότερα στην ομάδα της αλισκιρένης από ότι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και τα ανεπιθύμητα συμβάντα και τα σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα ενδιαφέροντος (υπερκαλιαιμία, υπόταση και νεφρική δυσλειτουργία) αναφέρθηκαν συχνότερα στην ομάδα της αλισκιρένης από ότι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητική και μεταβολισμός

Μετά την από του στόματος χορήγηση του Φοσινοπρίλη η φοσινοπρίλη απορροφάται σε ποσοστό 30-40%. Η φοσινοπρίλη υδρολύεται από τις εστεράσες, κυρίως στο ήπαρ, στη φαρμακολογικά δραστική μορφή, φοσινοπριλάτη. Ο ρυθμός μετατροπής της φοσινοπρίλης σε φοσινοπριλάτη μπορεί να είναι μειωμένος σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Ωστόσο, η έκταση αυτής της μετατροπής είναι αμετάβλητη. Ο χρόνος μέχρι την επίτευξη των μέγιστων συγκεντρώσεων φοσινοπριλάτης στο πλάσμα είναι περίπου 3 ώρες, ανεξάρτητα από τη χορηγούμενη δόση της φοσινοπρίλης. Μετά από εφάπαξ και πολλαπλές δόσεις από το στόμα, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι (δηλαδή Cmax, AUC) είναι σε άμεση αναλογία με τη χορηγούμενη δόση φοσινοπρίλης. Η φοσινοπριλάτη συνδέεται σε υψηλό ποσοστό με τις πρωτεΐνες ( 95%), αλλά σε ελάχιστο βαθμό με τα κυτταρικά συστατικά του αίματος. Μελέτες σε πειραματόζωα δείχνουν ότι η φοσινοπρίλη και η φοσινοπριλάτη δεν περνούν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Η φοσινοπριλάτη όμως περνά τον πλακούντα στα έγκυα πειραματόζωα. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση η φοσινοπριλάτη απεκκρίνεται περίπου ισοδύναμα από το ήπαρ και από τους νεφρούς. Σε υπερτασικούς ασθενείς με φυσιολογική νεφρική και ηπατική λειτουργία που έλαβαν επαναλαμβανόμενες δόσεις φοσινοπρίλης, ο χρόνος t/½ για τη συσσώρευση της φοσινοπριλάτης ήταν 11,5 ώρες κατά μέσον όρο. Σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, ο χρόνος t½ ήταν 14 ώρες. Η φοσινοπρίλη δεν απομακρύνεται καλά με τη διύλυση. Η κάθαρση της φοσινοπριλάτης με αιμοκάθαρση και περιτοναϊκή κάθαρση κυμαίνεται μεταξύ 2% και 7% της κάθαρσης της ουρίας, αντιστοίχως. Σε ασθενείς με έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας (κάθαρση κρεατινίνης < 80ml/min/1,73m2) η συνολική σωματική κάθαρση της φοσινοπριλάτης είναι περίπου η μισή αυτής που παρατηρείται σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, ενώ η απορρόφηση, η βιοδιαθεσιμότητα και η σύνδεση με τις πρωτεΐνες δεν μεταβάλλονται σημαντικά. Η κάθαρση της φοσινοπριλάτης δεν διαφέρει σημαντικά με το βαθμό της νεφρικής έκπτωσης. Η μειωμένη νεφρική απέκκριση αντιρροπείται από την αυξημένη ηπατοχολική απέκκριση. Μία μέτρια αύξηση στα επίπεδα της AUC πλάσματος (λιγότερο από το διπλάσιο σε σύγκριση με φυσιολογικά άτομα) παρατηρήθηκε σε ασθενείς με διάφορους βαθμούς νεφρικής ανεπάρκειας περιλαμβανομένης νεφρικής ανεπάρκειας τελικού σταδίου (κάθαρση κρεατινίνης <10ml/min/1,73m2). Σε ασθενείς με έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας (αλκοολική ή χολική κίρρωση) η έκπτωση της υδρόλυσης της φοσινοπρίλης δεν μειώνεται σημαντικά, παρότι ο ρυθμός της υδρόλυσης μπορεί να επιβραδυνθεί. Η φαινομενική ολική σωματική κάθαρση της φοσινοπριλάτης είναι περίπου η μισή σε σύγκριση με αυτή ασθενών με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα για παιδιά και εφήβους είναι περιορισμένα και εξήχθησαν από μια φαρμακοκινητική μελέτη εφάπαξ δόσης διαλύματος φοσινοπρίλης 0,3 mg/kg, σε 19 υπερτασικούς ασθενείς ηλικίας 6 έως 16 ετών. Πρέπει να αποδειχθεί σε περαιτέρω μελέτες κατά πόσον οι τιμές AUC και Cmax της φοσινοπριλάτης (δραστικής μορφής της φοσινοπρίλης) σε παιδιά 6 έως 16 ετών είναι συγκρίσιμες με εκείνες ενηλίκων που έλαβαν 20 mg φοσινοπρίλης υπό μορφή διαλύματος. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής απέκκρισης για τη φοσινοπριλάτη ήταν 11-13 ώρες και παρόμοιος σε όλες τις φάσεις των μελετών.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητική και μεταβολισμός Μετά την από του στόματος χορήγηση του Φοσινοπρίλη η φοσινοπρίλη απορροφάται σε ποσοστό 30-40%. Η φοσινοπρίλη υδρολύεται από τις εστεράσες, κυρίως στο ήπαρ, στη φαρμακολογικά δραστική μορφή, φοσινοπριλάτη. Ο ρυθμός…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Δεδομένου ότι η φωσινoπριλάτη δεν βιομετασχηματίζεται μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η φωσινoπρίλη, και όχι η φωσινoπριλάτη, φαίνεται να είναι ο πρόδρομος για τους μεταβολίτες γλυκουρονιδίου και p-υδροξυλίου.

Απέκκριση

Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Νεφρική λειτουργία	water_dropΝεφρική λειτουργία	κατά τη διάρκεια των πρώτων εβδομάδων της θεραπείας	Υπερτασικοί ασθενείς με αμφοτερόπλευρη στένωση νεφρικής αρτηρίας ή στένωση αρτηρίας μονήρους νεφρού υπό αναστολείς ΜΕΑ
		κατά την έναρξη της θεραπείας	Ηλικιωμένοι ασθενείς (65 ετών και άνω)
		συχνή, στενή	Θεραπεία διπλού αποκλεισμού του συστήματος RASS
Λευκά αιμοσφαίρια (WBC)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	—	Νεφρική δυσλειτουργία με αγγειακή νόσο του κολλαγόνου
Ηλεκτρολύτες	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	συχνή, στενή	Θεραπεία διπλού αποκλεισμού του συστήματος RASS
Κάλιο ορού (K⁺)	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	τακτική	Κίνδυνος υπερκαλιαιμίας
Γλυκαιμικός έλεγχος	glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης	κατά τη διάρκεια του πρώτου μήνα της αγωγής	Διαβητικοί ασθενείς με αντιδιαβητικούς παράγοντες από του στόματος ή ινσουλίνη

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αρτηριακή πίεση	monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία	συχνή, στενή	Θεραπεία διπλού αποκλεισμού του συστήματος RASS

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

expand_more

Υπερδοσολογία στους ανθρώπους με fosinopril δεν έχουν αναφερθεί, αλλά πιθανότερη εκδήλωση υπερδοσολογίας είναι υπόταση. Δόσεις fosinopril από του στόματος 2600 mg/kg σε αρουραίους συνδέθηκαν με σημαντική θνησιμότητα. Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ζάλη, βήχα, κόπωση και κεφαλαλγία.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η φωσινoπρίλη υδρολύεται ταχέως και πλήρως στον κύριο ενεργό μεταβολίτη της, τη φωσινoπριλάτη. Η υδρόλυση πιστεύεται ότι συμβαίνει στον γαστρεντερικό βλεννογόνο και στο ήπαρ. Η φωσινoπριλάτη είναι ανταγωνιστικός αναστολέας του ACE, μιας πεπτιδυλδιπεπτιδάσης που αποτελεί μέρος του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS). Το RAAS είναι ένας ομοιόστατικός μηχανισμός για τη ρύθμιση της αιμοδυναμικής, της ισορροπίας ύδατος και ηλεκτρολυτών. Κατά τη διάρκεια της συμπαθητικής διέγερσης ή όταν η νεφρική αρτηριακή πίεση ή η ροή αίματος είναι μειωμένη, η ρενίνη απελευθερώνεται από τα κοκκιώδη κύτταρα της νεφρικής παρασπειροειδούς συσκευής στα νεφρά. Στην κυκλοφορία του αίματος, η ρενίνη διασπά την κυκλοφορούσα αγγειοτενσινογόνο σε ΑΤΙ, η οποία στη συνέχεια διασπάται σε ΑΤΙΙ από το ACE. Η ΑΤΙΙ αυξάνει την αρτηριακή πίεση χρησιμοποιώντας διάφορους μηχανισμούς.

Πρώτον, διεγείρει την έκκριση αλδοστερόνης από τον φλοιό των επινεφριδίων. Η αλδοστερόνη ταξιδεύει στον μακρύ εσπειραμένο σωληνάριο (DCT) και στο αθροιστικό σωληνάριο των νεφρών όπου αυξάνει την επαναρρόφηση νατρίου και ύδατος αυξάνοντας τον αριθμό των καναλιών νατρίου και των νατριο-καλίου ΑΤΡασών στις κυτταρικές μεμβράνες. Δεύτερον, η ΑΤΙΙ διεγείρει την έκκριση βαζοπρεσσίνης (γνωστής και ως αντιδιουρητική ορμόνη ή ADH) από την οπίσθια υπόφυση. Η ADH διεγείρει περαιτέρω την επαναρρόφηση ύδατος από τους νεφρούς μέσω της εισαγωγής καναλιών α aquaporin-2 στην κορυφαία επιφάνεια των κυττάρων των DCT και των αθροιστικών σωληναρίων. Τρίτον, η ΑΤΙΙ αυξάνει την αρτηριακή πίεση μέσω άμεσης αρτηριακής αγγειοσυστολής. Η διέγερση του υποδοχέα ATII Τύπου 1 στα κύτταρα των αγγειακών λείων μυών οδηγεί σε μια σειρά γεγονότων που καταλήγουν σε συστολή των μυοκυττάρων και αγγειοσυστολή. Εκτός από αυτές τις κύριες επιδράσεις, η ΑΤΙΙ προκαλεί την απόκριση της δίψας μέσω της διέγερσης των νευρώνων του υποθαλάμου.

Οι αναστολείς ACE αναστέλλουν την ταχεία μετατροπή της ΑΤΙ σε ΑΤΙΙ και ανταγωνίζονται τις αυξήσεις της αρτηριακής πίεσης που προκαλούνται από το RAAS. Το ACE (γνωστό και ως κινινάση II) εμπλέκεται επίσης στην ενζυμική απενεργοποίηση της βραδυκινίνης, ενός αγγειοδιασταλτικού. Η αναστολή της απενεργοποίησης της βραδυκινίνης αυξάνει τα επίπεδα βραδυκινίνης και μπορεί να υποστηρίξει περαιτέρω τις επιδράσεις της φωσινoπριλάτης προκαλώντας αυξημένη αγγειοδιαστολή και μειωμένη αρτηριακή πίεση.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Υπάρχουν δύο ισo-ένζυμα του ACE: το σωματικό ισo-ένζυμο, το οποίο υπάρχει ως γλυκοπρωτεΐνη που αποτελείται από μια ενιαία πολυπεπτιδική αλυσίδα 1277; και το ορχικό ισo-ένζυμο, το οποίο έχει χαμηλότερο μοριακό βάρος και πιστεύεται ότι παίζει ρόλο στην ωρίμανση των σπερματοζωαρίων και στη σύνδεση των σπερματοζωαρίων με το επιθήλιο των ωαγωγών. Το σωματικό ACE έχει δύο λειτουργικά ενεργά πεδία, N και C, τα οποία προκύπτουν από διπλασιασμό γονιδίου tandem. Παρόλο που τα δύο πεδία έχουν υψηλή ομοιότητα αλληλουχίας, παίζουν διακριτούς φυσιολογικούς ρόλους. Το πεδίο C εμπλέκεται κυρίως στη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης, ενώ το πεδίο N παίζει ρόλο στη διαφοροποίηση και τον πολλαπλασιασμό των αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων. Οι αναστολείς ACE συνδέονται και αναστέλλουν τη δραστηριότητα και των δύο πεδίων, αλλά έχουν πολύ μεγαλύτερη συγγένεια και ανασταλτική δράση έναντι του πεδίου C.

Η φωσινoπριλάτη, ο ενεργός μεταβολίτης της φωσινoπρίλης, ανταγωνίζεται την ΑΤΙ για τη δέσμευση στο ACE και αναστέλλει την ενζυμική πρωτεόλυση της ΑΤΙ σε ΑΤΙΙ. Η μείωση των επιπέδων ΑΤΙΙ στον οργανισμό μειώνει την αρτηριακή πίεση αναστέλλοντας τις πρεσσορικές επιδράσεις της ΑΤΙΙ όπως περιγράφεται στην ενότητα Φαρμακολογία παραπάνω. Η φωσινoπριλάτη προκαλεί επίσης αύξηση της δραστηριότητας ρενίνης πλάσματος, πιθανώς λόγω απώλειας αρνητικής ανάδρασης που μεσολαβείται από την ΑΤΙΙ στην απελευθέρωση της ρενίνης ή/και διέγερσης αντανακλαστικών μηχανισμών μέσω βαροϋποδοχέων.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η μέση απόλυτη απορρόφηση είναι 36%. Η κύρια θέση απορρόφησης είναι το εγγύς λεπτό έντερο (δωδεκαδάκτυλο/νήστιδα). Το φαγητό επιβραδύνει τον ρυθμό απορρόφησης χωρίς να επηρεάζει την έκταση της απορρόφησης.

Μετά τη χορήγηση ραδιοσημασμένης φωσινoπρίλης από το στόμα, περίπου το ήμισυ της απορροφούμενης δόσης απεκκρίνεται στα ούρα και το υπόλοιπο απεκκρίνεται στα κόπρανα.

26 - 39 mL/min [υγιείς]

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Η φωσινoπριλάτη συνδέεται με πρωτεΐνες σε ποσοστό ≥95%

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Δεδομένου ότι η φωσινoπριλάτη δεν βιομετασχηματίζεται μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η φωσινoπρίλη, και όχι η φωσινoπριλάτη, φαίνεται να είναι ο πρόδρομος για τους μεταβολίτες γλυκουρονιδίου και p-υδροξυλίου.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

12 ώρες

MeSH classification

expand_more

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Μια κατηγορία φαρμάκων των οποίων οι κύριες ενδείξεις είναι η θεραπεία της υπέρτασης και της καρδιακής ανεπάρκειας. Ασκούν την αιμοδυναμική τους επίδραση κυρίως αναστέλλοντας το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Επίσης, ρυθμίζουν τη δραστηριότητα του συμπαθητικού νευρικού συστήματος και αυξάνουν τη σύνθεση προσταγλανδινών. Προκαλούν κυρίως αγγειοδιαστολή και ήπια νατριούρηση χωρίς να επηρεάζουν τον καρδιακό ρυθμό και τη συσταλτικότητα.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται τα ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ· (ιδίως τα ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ)· Β-ΑΝΑΡΓΟΙ ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ· Α-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ· ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ ΑΓΓΕΙΟΤΕΝΣΙΝΗΣ· ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ· ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΓΑΓΓΛΙΩΝ· και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση

R43D2573WO

ΦΟΣΙΝΟΠΡΙΛΗ

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Μετατρεπτικού Ενζύμου Αγγειοτενσίνης

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Μετατρεπτικού Ενζύμου Αγγειοτενσίνης

Η φωσινoπρίλη είναι Αναστολέας Μετατρεπτικού Ενζύμου Αγγειοτενσίνης. Ο μηχανισμός δράσης της φωσινoπρίλης είναι ως Αναστολέας Μετατρεπτικού Ενζύμου Αγγειοτενσίνης.

ΦΟΣΙΝΟΠΡΙΛΗ

Μοριακός τύπος

C30H46NO7P

Μοριακό βάρος

563.7

IUPAC

(2S,4S)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1S)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid

InChIKey

BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N

Κατάταξη MeSH

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση