ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ C01BD05 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

IBUTILIDE

Ιμπουτιλίδη

### Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιαρρυθμικά, τάξη ΙΙΙ, κωδικός ATC: C01B D05 ### Μηχανισμός δράσης Το Ιμπουτιλίδη είναι αντιαρρυθμικό φάρμακο με ιδιότητες κυρίως της τάξης ΙΙΙ (παράταση του καρδιακού ηλεκτρικού δυναμικού) σύμφωνα με την κατάταξη …

Εμπορικά Ονόματα

CORVERT

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες (≥60 kg)

Δόση1 mg ibutilide fumarate

Ενδοφλεβίως σε χρονικό διάστημα 10 λεπτών.
Ενήλικες (<60 kg)

Δόση0,01 mg ibutilide fumarate ανά kg

Ενδοφλεβίως σε χρονικό διάστημα 10 λεπτών.
Παιδιά (<18 ετών)

Δεν ενδείκνυται η χρήση λόγω έλλειψης στοιχείων ασφάλειας και αποτελεσματικότητας.
Ηλικιωμένοι

Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς μετά από καρδιοχειρουργική επέμβαση (≥60 kg)

Δόση0,5 mg ibutilide fumarate

Σε αιμοδυναμικά σταθερούς ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή ή κολπικό πτερυγισμό 24 ώρες έως 7 ημέρες μετά την επέμβαση. Χορηγείται ενδοφλεβίως σε διάστημα 10 λεπτών.
Ασθενείς μετά από καρδιοχειρουργική επέμβαση (<60 kg)

Δόση0,005 mg ibutilide fumarate ανά kg

Σε αιμοδυναμικά σταθερούς ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή ή κολπικό πτερυγισμό 24 ώρες έως 7 ημέρες μετά την επέμβαση. Χορηγείται ενδοφλεβίως σε διάστημα 10 λεπτών.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα
Πολύμορφη κοιλιακή ταχυκαρδία (π.χ. Torsades de pointes)

Πληθυσμόςσε ασθενείς που έχουν προηγουμένως εμφανίσει
Συμπτωματική καρδιακή ανεπάρκεια

Πληθυσμόςσε ασθενείς που έχουν προηγουμένως εμφανίσει
Παρατεταμένο διάστημα QT (> 440 msec)

Πληθυσμόςσε ασθενείς που έχουν προηγουμένως εμφανίσει
Κολποκοιλιακό αποκλεισμό δεύτερου και τρίτου βαθμού

Πληθυσμόςσε ασθενείς χωρίς βηματοδότη που έχουν προηγουμένως εμφανίσει
Σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου

Πληθυσμόςσε ασθενείς που έχουν προηγουμένως εμφανίσει
Πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου (< 1 μήνα)

Πληθυσμόςσε ασθενείς που έχουν προηγουμένως εμφανίσει
Υποκαλιαιμία

Πληθυσμόςσε ασθενείς που έχουν προηγουμένως εμφανίσει
Υπομαγνησιαιμία

Πληθυσμόςσε ασθενείς που έχουν προηγουμένως εμφανίσει
Ταυτόχρονη θεραπεία με αντιαρρυθμικούς παράγοντες τάξης Ι ή τάξης ΙΙΙ
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Κοιλιακές αρρυθμίες

Μπορεί να προκαλέσει απειλητικές για τη ζωή κοιλιακές αρρυθμίες (π.χ. Torsades de pointes)
Προαρρυθμία

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας (CHF) ή χαμηλού κλάσματος εξώθησης αριστεράς κοιλίας

Διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο στην ανάπτυξη σοβαρής προαρρυθμίας
Μονόμορφη κοιλιακή ταχυκαρδία

ΠληθυσμόςΓυναίκες

Υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης
Υποκαλιαιμία και υπομαγνησιαιμία

Πρέπει να διορθωθεί πριν την έναρξη της θεραπείας
Τοξικός δακτυλιδισμός

Πρέπει να αποκλεισθεί πριν από τη θεραπεία
Σοβαρή προαρρυθμία

Πρέπει να αξιολογηθεί. Προσοχή κατά τη μελλοντική χρήση φαρμάκων που έχουν τη δυνατότητα παράτασης του διαστήματος QT ή πρόκλησης προαρρυθμίας
Χορήγηση

Η θεραπεία πρέπει να παρακολουθείται από προσωπικό με γνώσεις στη διάγνωση της αρρυθμίας. Πρέπει να υπάρχει άμεση πρόσβαση σε εξοπλισμό για χρήση άμεσης απινίδωσης της καρδιάς
Ταυτόχρονη χορήγηση αντιαρρυθμικών της τάξης Ι ή ΙΙΙ

Δεν πρέπει να χορηγούνται σε διάστημα μικρότερο των 4 ωρών μετά από το τέλος της έγχυσης με ibutilide και χορηγούνται μόνον αφού το διάστημα QTc επανέλθει στην αρχική τιμή

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αντιαρρυθμικά τάξης Ι (δισοπυραμίδη, κινιδίνη, προκαϊναμίδη)
αντένδειξη

Παράταση ανθεκτικότητας στη θεραπεία. Δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα με το Ιμπουτιλίδη για 4 ώρες από την έγχυση.

ΣύστασηΧορηγούνται μόνον αφού το διάστημα QTc έχει επανέλθει στην αρχική τιμή.
Αντιαρρυθμικά τάξης ΙΙΙ (αμιωδαρόνη, σοταλόλη, δοφετιλίδη)
αντένδειξη

Παράταση ανθεκτικότητας στη θεραπεία. Δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα με το Ιμπουτιλίδη για 4 ώρες από την έγχυση.

ΣύστασηΧορηγούνται μόνον αφού το διάστημα QTc έχει επανέλθει στην αρχική τιμή.
Φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT (αντιψυχωτικά, τρικυκλικά, τετρακυκλικά αντικαταθλιπτικά, αντιβιοτικά [μακρολίδες, φλουοροκινολόνες, πενταμιδίνη], αντιισταμινικά [τερφεναδίνη, αστεμιζόλη], μπεπριδίλη, σισαπρίδη, διφεμανίλη, αλοφαντρίνη, μιζολαστίνη)
προσοχή

Αύξηση της πιθανότητας εμφάνισης προαρρυθμίας, συμπεριλαμβανομένης της πολύμορφης κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (torsades de pointes).

ΣύστασηΟ ιατρός θα πρέπει να εκτιμήσει τη σχέση κινδύνου/οφέλους.
Διγοξίνη
προσοχή

Οι υπερκοιλιακές αρρυθμίες μπορούν να καλύψουν την καρδιοτοξικότητα που σχετίζεται με υψηλά επίπεδα διγοξίνης. Δεν επηρεάζει τη συγκέντρωση των φαρμάκων στο πλάσμα.

ΣύστασηΣυνιστάται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με υψηλά ή υποψία υψηλών επιπέδων διγοξίνης στο πλάσμα.
Βήτα-αδρενεργικοί αναστολείς ή αναστολείς των διαύλων ασβεστίου

Δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική του Ιμπουτιλίδη.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Καρδιά

Κοιλιακή ταχυκαρδία
Κοιλιακές έκτακτες συστολές
Κολποκοιλιακός αποκλεισμός
Σκελικός αποκλεισμός
Βραδυκαρδία
Υπερκοιλιακή ταχυκαρδία
Κοιλιακή μαρμαρυγή
Στηθάγχη
Κολπική μαρμαρυγή

Αγγειακές

Υπόταση
Υπέρταση
Αγγειοδιαστολή

Νεφρά/Ουροποιητικό

Οξεία νεφρική ανεπάρκεια

Εργαστηριακές

Παράταση διαστήματος QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Βραδυκαρδία

Καρδιά

Συχνές
Κοιλιακές έκτακτες συστολές

Καρδιά

Συχνές
Κοιλιακή ταχυκαρδία

Καρδιά

Συχνές
Κολποκοιλιακός αποκλεισμός

Καρδιά

Συχνές
Παράταση διαστήματος QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα

Εργαστηριακές

Συχνές
Σκελικός αποκλεισμός

Καρδιά

Συχνές
Υπερκοιλιακή ταχυκαρδία

Καρδιά

Συχνές
Υπόταση

Αγγειακές

Συχνές
Αγγειοδιαστολή

Αγγειακές

Όχι συχνές
Κοιλιακή μαρμαρυγή

Καρδιά

Όχι συχνές
Κολπική μαρμαρυγή

Καρδιά

Όχι συχνές
Οξεία νεφρική ανεπάρκεια

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Στηθάγχη

Καρδιά

Όχι συχνές
Υπέρταση

Αγγειακές

Όχι συχνές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο

Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση του ibutilide σε έγκυες γυναίκες. Σε ένα είδος, τον αρουραίο, μελέτες κατέδειξαν εμβρυοτοξικότητα και τερατογόνο δράση. Ωστόσο, οι μελέτες σε ζώα δεν είναι επαρκείς για τη λήψη συμπερασμάτων (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
Γαλουχία
αντενδείκνυται ο θηλασμός κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ibutilide

Δεν είναι γνωστό αν το ibutilide απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα των ζώων ή των ανθρώπων.

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιαρρυθμικά, τάξη ΙΙΙ, κωδικός ATC: C01B D05

Μηχανισμός δράσης

Το Ιμπουτιλίδη είναι αντιαρρυθμικό φάρμακο με ιδιότητες κυρίως της τάξης ΙΙΙ (παράταση του καρδιακού ηλεκτρικού δυναμικού) σύμφωνα με την κατάταξη κατά Vaughan Williams. Το ibutilide παρατείνει τη διάρκεια του καρδιακού ηλεκτρικού δυναμικού σε απομονωμένα καρδιακά μυοκύτταρα ενηλίκων και αυξάνει αμφότερα την κολπική και την κοιλιακή ανθεκτικότητα στη θεραπεία in vivo. Από κλινικές μελέτες φαίνεται ότι το ibutilide, σε νανομοριακές συγκεντρώσεις, καθυστερεί την επαναπόλωση με δραστηριοποίηση ενός βραδέος, προς το εσωτερικό ηλεκτρικού ρεύματος (κυρίως νατρίου), αντί με παρεμπόδιση των προς τα έξω ηλεκτρικών ρευμάτων καλίου, που αποτελεί τον μηχανισμό δράσης των περισσοτέρων άλλων αντιαρρυθμικών φαρμάκων της τάξης ΙΙΙ. Στον άνθρωπο, η κυριότερη ηλεκτροφυσιολογική ιδιότητα του Ιμπουτιλίδη, διάλυμα για έγχυση αναδεικνύεται από την παράταση των αποτελεσματικών ανενεργών περιόδων των κόλπων και των κοιλιών.

Αιμοδυναμική

Όταν το Ιμπουτιλίδη χορηγήθηκε ενδοφλεβίως σε πειραματόζωα σε δόσεις υψηλότερες από το δεκαπλάσιο της δόσης στον άνθρωπο, παρατηρήθηκε ήπια, αρνητική ινότροπη δράση (κάτω από 8% μείωση στη συσταλτικότητα της αριστερής κοιλίας). Σε μία μικρή αιμοδυναμική μελέτη που διεξήχθη σε 47 ασθενείς, παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική μείωση στην καρδιακή παροχή (περίπου 0,57 λίτρα/λεπτό) σε ασθενείς με EF > 35%. Αυτό δεν συνοδεύτηκε από κάποια αλλαγή στην πίεση της πνευμονικής αρτηρίας ή της πίεσης που ασκείται στα τοιχώματα των τριχοειδών αγγείων.

Φαρμακολογία

Το Ιμπουτιλίδη προκαλεί ήπια επιβράδυνση της κολποκοιλιακής αγωγιμότητας καθώς και δοσοεξαρτώμενη αύξηση του μεσοδιαστήματος QT. Το Ιμπουτιλίδη δεν προκαλεί κλινικά σημαντική επίδραση στη διάρκεια του QRS όταν χορηγείται ενδοφλεβίως σε δόσεις μέχρι και 0,03 mg/kg σε διάστημα 10 λεπτών. Το ibutilide μπορεί να παρατείνει το διάστημα ΑΗ και να επηρεάσει το μήκος του φλεβοκομβικού κύκλου και τον μέγιστο διορθωμένο χρόνο ανάνηψης φλεβόκομβου.

Κλινικές μελέτες

Σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς με κολπικό πτερυγισμό και κολπική μαρμαρυγή με μέγιστη διάρκεια 90 ημερών, το ibutilide fumarate χορηγήθηκε σε δόσεις μέχρι και 2 mg. Ο κολπικός πτερυγισμός μετατράπηκε σε κομβικό ρυθμό στο 48-76% και η κολπική μαρμαρυγή στο 22-51% των ασθενών που υποβλήθηκαν στη θεραπεία. Η θεραπεία με εικονικό φάρμακο (placebo) πέτυχε μετατροπή στο 0-3%. Το ποσοστό της μετατροπής εξαρτάται από τη διάρκεια της αρρυθμίας, όπως εμφανίζεται στον ακόλουθο πίνακα.

Διάρκεια της αρρυθμίας	Ποσοστό επιτυχίας στην κολπική μαρμαρυγή (επιτυχία/σύνολο ασθενών)	Ποσοστό επιτυχίας στον κολπικό πτερυγισμό (επιτυχία/σύνολο ασθενών)
0 - 3 ημέρες	45% (45/99)	67% (30/45)
4 - 30 ημέρες	31% (29/93)	62% (50/81)
> 30 ημέρες	20% (23/114)	34% (10/29)

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Η φαρμακοκινητική του ibutilide fumarate είναι γραμμική όταν χορηγείται σε δοσολογία από 0,01 έως 0,1 mg/kg. Τα δύο εναντιομερή έχουν όμοιες φαρμακοκινητικές ιδιότητες. Μετά από ενδοφλέβια έγχυση, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα μειώνονται με τρόπο πολυεκθετικό που ποικίλλει από άτομο σε άτομο.

Κατανομή

Η δέσμευση στις πρωτεΐνες είναι μέτριου βαθμού, γύρω στο 41%, και επομένως εκτιμάται ότι δεν επηρεάζει τη δέσμευση άλλων φαρμάκων στις πρωτεΐνες του πλάσματος. Ο όγκος κατανομής σε σταθεροποιημένη κατάσταση σε υγιείς εθελοντές είναι 11±4 L/kg, και υποδηλώνει εκτεταμένη κατανομή στους ιστούς.

Μεταβολισμός

Το ibutilide μεταβολίζεται πιθανώς από το κυτόχρωμα Ρ450. Οκτώ μεταβολίτες έχουν ανιχνευθεί στα ούρα. Οι μεταβολίτες αυτοί πιστεύεται ότι σχηματίζονται κυρίως από ω-οξείδωση που ακολουθείται από διαδοχική β-οξείδωση της επτυλικής πλάγιας αλυσίδας. Οι επτά από τους μεταβολίτες εμφανίζουν χαμηλή φαρμακολογική δράση σε σχέση με το ibutilide. Ο αρχικός μεταβολίτης εμφανίζει in vitro δραστηριότητα όμοια με εκείνη του ibutilide αλλά οι συγκεντρώσεις του στο πλάσμα είναι χαμηλότερες από το 1% των συγκεντρώσεων του ibutilide και επομένως συμπεραίνεται ότι δεν συμβάλλει στη συνολική φαρμακολογική δράση.

Αποβολή

Η κάθαρση του ibutilide είναι υψηλή, της τάξεως της ηπατικής ροής αίματος 29±7 ml/min/kg. Ο αρχικός χρόνος ημιζωής είναι σύντομος, γύρω στα 1,5 λεπτά, ο τελικός χρόνος ημιζωής είναι περίπου 6 (από 2-12) ώρες. Σε υγιείς εθελοντές, το 82% της δόσης (78% εντός 24 ωρών) απεκκρίθηκε στα ούρα (6,7±1,8% της δόσης ως αμετάβλητο ibutilide) εντός 4 ημερών από τη χορήγηση. Το υπόλοιπο (19%) ανακτήθηκε στα κόπρανα εντός 7 ημερών.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιαρρυθμικά, τάξη ΙΙΙ, κωδικός ATC: C01B D05 ### Μηχανισμός δράσης Το Ιμπουτιλίδη είναι αντιαρρυθμικό φάρμακο με ιδιότητες κυρίως της τάξης ΙΙΙ (παράταση του καρδιακού ηλεκτρικού δυναμικού)…

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Η φαρμακοκινητική του ibutilide fumarate είναι γραμμική όταν χορηγείται σε δοσολογία από 0,01 έως 0,1 mg/kg. Τα δύο εναντιομερή έχουν όμοιες φαρμακοκινητικές ιδιότητες. Μετά από ενδοφλέβια έγχυση, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Κυρίως ηπατικός. Οκτώ μεταβολίτες της ιβουτιλίδης ανιχνεύθηκαν σε μεταβολική ανάλυση ούρων. Αυτοί οι μεταβολίτες πιστεύεται ότι σχηματίζονται κυρίως μέσω ω-οξείδωσης ακολουθούμενης από διαδοχική β-οξείδωση της επτυλικής πλευρικής αλυσίδας…

Απέκκριση

Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Κλινική παρακολούθηση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	Μεγαλύτερο διάστημα παρακολούθησης	Προαρρυθμική δραστηριότητα κατά την έγχυση ή παρακολούθηση
Κλινική παρακολούθηση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	Για διάστημα τουλάχιστον 24 ωρών	Προηγούμενο ιστορικό κοιλιακής αρρυθμίας

cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Καρδιακή συχνότητα	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	Συνεχώς για όλη τη διάρκεια της έγχυσης και στη συνέχεια για διάστημα τουλάχιστον 4 ωρών μετά τη διακοπή της έγχυσης	—
		Για διάστημα άνω των 4 ωρών	Μη επάνοδος διαστήματος QTc στην αρχική τιμή
		Για διάστημα τουλάχιστον 24 ωρών	Λήψη αντιαρρυθμικών τάξης Ι ή ΙΙΙ μετά έγχυση ibutilide

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Καθαρισμός: 29 mL/min/kg.

DrugBank

Toxicity

expand_more

Τοξικότητα/υπερβολική χρήση: Οξεία υπερδοσολογία σε ζώα οδηγεί σε CNS τοξικότητα· ειδικότερα κατάπτωση του ΚΝΣ, ταχεία επιπνιτική αναπνοή και σπασμοί. Η μέση θανατηφόρα δόση ενδοφλέβια στον αρουραίο ήταν πάνω από 50 mg/kg η οποία αντίστοιχα με βάση mg/m² είναι τουλάχιστον 250 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η ιβουτιλίδη παρατείνει τη διάρκεια του δυναμικού ενέργειας και αυξάνει την αμφοτερόπλευρη και κοιλιακή επαναπυραντότητα in vivo, δηλαδή, ηλεκτροφυσιολογικές επιδράσεις της κατηγορίας III.

Μελέτες με αποκλεισμό τάσης υποδεικνύουν ότι η ιβουτιλίδη, σε νανομοριακές συγκεντρώσεις, καθυστερεί την επαναπόλωση μέσω ενεργοποίησης μιας αργής, εισερχόμενης ρεύματος (κυρίως νατρίου), αντί να μπλοκάρει τις εξερχόμενες ιοντικές ρεύματα καλίου, η οποία είναι ο μηχανισμός μέσω του οποίου δρουν οι περισσότεροι άλλοι αντιαρρυθμικοί της κατηγορίας III.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Σε κυτταρικό επίπεδο, ασκεί δύο κύριες δράσεις: επαγωγή μιας εμμένουσας ρεύματος Na+ που είναι ευαίσθητη στους αποκλειστές των διαύλων Ca2+ διυδροπυριδίνης και ισχυρή αναστολή της ταχείας καθυστερημένης ανορθωτικής ιοντικής ρεύματος Κ+ του καρδιακού μυός, μέσω πρόσδεσης στους πόρους των διαύλων καλίου.

Με άλλα λόγια, η ιβουτιλίδη συνδέεται και μεταβάλλει τη δραστηριότητα των διαύλων καλίου hERG, των διαύλων καλίου αργής εσωτερικής ανόρθωσης (IKr) και των διαύλων ασβεστίου τύπου L (ευαίσθητοι στη διυδροπυριδίνη).

Η ιβουτιλίδη είναι ένας ‘καθαρός’ αντιαρρυθμικός παράγοντας της κατηγορίας III, που χρησιμοποιείται ενδοφλεβίως για την αντιμετώπιση της κολπικής πτερυγοειδούς και της κολπικής μαρμαρυγής. Σε κυτταρικό επίπεδο, ασκεί δύο κύριες δράσεις: επαγωγή μιας εμμένουσας ρεύματος Na+ που είναι ευαίσθητη στους αποκλειστές των διαύλων Ca2+ διυδροπυριδίνης και ισχυρή αναστολή της ταχείας καθυστερημένης ανορθωτικής ιοντικής ρεύματος Κ+ του καρδιακού μυός, μέσω πρόσδεσης στην κοιλότητα του πόρου του καναλιού κατά τη λειτουργία του.

Η ιβουτιλίδη έχει αποδειχθεί ότι τερματίζει την κολπική πτερυγοειδή και μαρμαρυγή σε μελέτες σε ζώα, με κάποιο κίνδυνο προαρρυθμίας των κοιλιών. Πειραματικά μοντέλα υπερτροφίας/καρδιακής ανεπάρκειας εμφανίζουν αλλοιωμένη ευαισθησία στην ιβουτιλίδη, με αυξημένη διασπορά της επαναπόλωσης και συχνότητα εμφάνισης προαρρυθμίας.

Συγκεντρωτικές μελέτες ασθενών δείχνουν ότι η ιβουτιλίδη είναι αποτελεσματική στον τερματισμό των κολπικών αρρυθμιών όταν χορηγείται μόνη της, και ότι μπορεί να αυξήσει την αποτελεσματικότητα και να μειώσει τις ενεργειακές απαιτήσεις της ηλεκτρικής καρδιομετατροπής. Ο κίνδυνος εμφάνισης πολυμορφικής κοιλιακής ταχυκαρδίας απαιτεί προσεκτική επιλογή ασθενούς και παρακολούθηση κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία.

Η ενδοφλέβια χορήγηση ιβουτιλίδης παρατείνει τη διάρκεια του δυναμικού ενέργειας σε απομονωμένα ενήλικα καρδιακά μυοκύτταρα και αυξάνει την αμφοτερόπλευρη και κοιλιακή επαναπυραντότητα in vivo, δηλαδή, ηλεκτροφυσιολογικές επιδράσεις της κατηγορίας III.

Μελέτες με αποκλεισμό τάσης υποδεικνύουν ότι η ενδοφλέβια χορήγηση ιβουτιλίδης φουμαρικής, σε νανομοριακές συγκεντρώσεις, καθυστερεί την επαναπόλωση μέσω ενεργοποίησης μιας αργής, εισερχόμενης ιοντικής ρεύματος (κυρίως νατρίου), αντί να μπλοκάρει τις εξερχόμενες ιοντικές ρεύματα καλίου, η οποία είναι ο μηχανισμός μέσω του οποίου δρουν οι περισσότεροι άλλοι αντιαρρυθμικοί της κατηγορίας III.

Αυτές οι επιδράσεις οδηγούν σε παράταση της διάρκειας του δυναμικού ενέργειας και της επαναπυραντότητας των κόλπων και των κοιλιών, οι οποίες είναι οι κυρίαρχες ηλεκτροφυσιολογικές ιδιότητες της ενδοφλέβιας χορήγησης ιβουτιλίδης φουμαρικής στον άνθρωπο που θεωρείται ότι αποτελούν τη βάση για την αντιαρρυθμική της δράση.

Η ιβουτιλίδη φουμαρική είναι ένας νέος αντιαρρυθμικός παράγοντας κατηγορίας III ενδοφλεβίως, ενδεικνυόμενος για την οξεία διακοπή της κολπικής μαρμαρυγής και πτερυγοειδούς. Η ιβουτιλίδη παρατείνει την επαναπόλωση στους κόλπους και τις κοιλίες ενισχύοντας την εισερχόμενη αποπολωτική, αργή ιοντική ρεύμα νατρίου, ένας μοναδικός μηχανισμός δράσης για έναν παράγοντα της κατηγορίας III. Η κολπική επαναπυραντότητα παρατείνεται χωρίς ενδείξεις αντίστροφης εξάρτησης από τη χρήση. Η ιβουτιλίδη μπορεί επίσης να μπλοκάρει την καθυστερημένη ανορθωτική ιοντική ρεύμα, αλλά αυτό δεν φαίνεται να έχει κλινική σημασία. In vitro και σε υψηλές δόσεις, η ιβουτιλίδη μπορεί να μειώσει τη διάρκεια του δυναμικού ενέργειας, αν και αυτή η επίδραση δεν έχει παρατηρηθεί κλινικά.

Η ιβουτιλίδη μπορεί να προκαλέσει torsades de pointes σε ένα μοντέλο κουνελιού προαρρυθμίας εξαρτώμενης από το σχηματισμό πρώιμων μετα-εκπολώσεων. Ωστόσο, προκαλεί λιγότερη προαρρυθμία από τη σωταλόλη, τη δοφετιλίδη ή τη σεματιλίδη σε αυτό το μοντέλο.

Τα φαρμακοκινητικά της ιβουτιλίδης είναι γραμμικά, η εξωαγγειακή της κατανομή είναι ταχεία και εκτεταμένη, ενώ η συστηματική της κάθαρση είναι υψηλή (χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής 3-6 ώρες). Οκτώ μεταβολίτες σχηματίζονται από το ήπαρ, μόνο ένας εκ των οποίων είναι ελαφρώς δραστικός.

Η παράταση του QT είναι εξαρτώμενη από τη δόση, είναι μέγιστη στο τέλος της έγχυσης και επανέρχεται στη βασική γραμμή εντός 2-4 ωρών μετά την έγχυση.

Τα φαρμακοκινητικά και ηλεκτροφυσιολογικά χαρακτηριστικά της ιβουτιλίδης είναι συμπληρωματικά, καθώς οποιοσδήποτε κίνδυνος προαρρυθμίας καθίσταται διαχειρίσιμος λόγω του σύντομου χρόνου ημίσειας ζωής.

Σχεδόν όλες οι αναφερόμενες περιπτώσεις πρόκλησης από φάρμακο κοιλιακής ταχυκαρδίας torsades de pointes που σχετίζονται με την ιβουτιλίδη συνέβησαν εντός 40 λεπτών από την έναρξη της έγχυσης.

Παρόλα αυτά, οι κλινικοί ιατροί που χρησιμοποιούν ιβουτιλίδη μπορούν να μειώσουν περαιτέρω την πιθανότητα εμφάνισης torsades de pointes, εξοικειώνοντας πλήρως με τα κριτήρια επιλογής ασθενών και προετοιμαζόμενοι να την αντιμετωπίσουν εάν προκύψει.

Όταν χρησιμοποιείται με πλήρη γνώση των πιθανών κινδύνων της, η ιβουτιλίδη είναι ένας πολύ αποτελεσματικός ενδοφλέβιος παράγοντας για την οξεία διακοπή της κολπικής μαρμαρυγής και πτερυγοειδούς και πιθανότατα θα αποτελέσει μια σημαντική θεραπευτική επιλογή για αυτές τις αρρυθμίες.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Ταχεία μετά από ενδοφλέβια έγχυση.

Σε υγιείς άνδρες εθελοντές, περίπου το 82% μιας δόσης 0,01 mg/kg ιβουτιλίδης φουμαρικής [14C] απεκκρίθηκε στα ούρα (περίπου 7% της δόσης ως αμετάβλητη ιβουτιλίδη) και το υπόλοιπο (περίπου 19%) ανακτήθηκε στα κόπρανα.

11 L/kg

29 mL/min/kg

Δεκαέξι ενήλικες ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή ή κολπική πτερυγοειδή που απαιτούσαν μετατροπή σε φυσιολογικό φλεβοκομβικό ρυθμό: έξι ασθενείς που είχαν καρδιακή ανεπάρκεια ΝΥΗΑ κατηγορίας II ή III λόγω δυσλειτουργίας της αριστερής κοιλίας (μέσος όρος +/- Τυπική Απόκλιση Κλάσμα Εξώθησης Αριστερής Κοιλίας (LVEF) 30 +/- 9%); 10 ασθενείς που δεν είχαν δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας (μέσος όρος +/- Τυπική Απόκλιση LVEF 54 +/- 5% σε έξι από αυτούς τους 10 ασθενείς) υπηρέτησαν ως μάρτυρες. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν μία εφάπαξ δόση ιβουτιλίδης 1,0 mg ενδοφλεβίως για 10 λεπτά. Δείγματα αίματος συλλέχθηκαν μέσω κεντρικού καθετήρα στο αντιβράχιο πριν από τη χορήγηση ιβουτιλίδης, στο τέλος της έγχυσης, και στα 5, 15, 30, 45 λεπτά και 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 και 48 ώρες μετά την έγχυση. Οι συγκεντρώσεις ιβουτιλίδης στον ορό προσδιορίστηκαν με χρήση υγρής χρωματογραφίας υψηλής απόδοσης και φασματομετρίας μάζας. Δεν σημειώθηκαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων καρδιακής ανεπάρκειας και φυσιολογικής λειτουργίας της αριστερής κοιλίας στις ακόλουθες παραμέτρους: μέγιστη συγκέντρωση ιβουτιλίδης στον ορό (διάμεσος (ενδοτεταρτημοριακό εύρος) 3,8 (2,3-5,7) vs 5,8 (3,1-14,4) ug/L, p=0,31), περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου ορού από μηδέν έως άπειρο (μέσος όρος +/- Τυπική Απόκλιση 11,0 +/- 9,4 vs 13,2 +/- 10,6 ug*hr/L, p=0,88), όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση (1380 +/- 334 vs 1390 +/- 964 L, p=0,99), συστηματική κάθαρση (129 +/- 60 vs 125 +/- 81 L/hr, p=0,92) ή χρόνος ημίσειας ζωής (12,5 +/- 10,7 vs 12,4 +/- 8,6 ώρες, p=0,99). Οι φαρμακοκινητικές της ιβουτιλίδης δεν φαίνεται να επηρεάζονται σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια ΝΥΗΑ κατηγορίας II ή III λόγω συστολικής δυσλειτουργίας της αριστερής κοιλίας.

Σε υγιείς άνδρες εθελοντές, περίπου το 82% μιας δόσης 0,01 mg/kg ιβουτιλίδης φουμαρικής (14C) απεκκρίθηκε στα ούρα (περίπου 7% της δόσης ως αμετάβλητη ιβουτιλίδη) και το υπόλοιπο (περίπου 19%) ανακτήθηκε στα κόπρανα.

Μετά από ενδοφλέβια έγχυση, οι συγκεντρώσεις ιβουτιλίδης στο πλάσμα μειώνονται ταχέως με πολυεκθετικό τρόπο.

Οι φαρμακοκινητικές της ιβουτιλίδης είναι εξαιρετικά μεταβλητές μεταξύ των ατόμων.

Η ιβουτιλίδη έχει υψηλή συστηματική κάθαρση στο πλάσμα που προσεγγίζει την ηπατική ροή αίματος (περίπου 29 mL/min/kg), μεγάλο όγκο κατανομής σε σταθερή κατάσταση (περίπου 11 L/kg) σε υγιείς εθελοντές και ελάχιστη (περίπου 40%) πρωτεϊνική πρόσδεση.

Η ιβουτιλίδη επίσης καθαρίζεται ταχέως και κατανέμεται εκτενώς σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία για κολπική πτερυγοειδή ή κολπική μαρμαρυγή.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής κυμαίνεται κατά μέσο όρο περίπου στις 6 ώρες (εύρος από 2 έως 12 ώρες).

Οι φαρμακοκινητικές της ιβουτιλίδης είναι γραμμικές ως προς τη δόση του Corvert στο εύρος δόσεων από 0,01 mg/kg έως 0,10 mg/kg.

Τα εναντιομερή της ιβουτιλίδης φουμαρικής έχουν παρόμοιες φαρμακοκινητικές ιδιότητες μεταξύ τους και με την ιβουτιλίδη φουμαρική.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Πρωτεϊνική Πρόσδεση

40%

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Κυρίως ηπατικός. Οκτώ μεταβολίτες της ιβουτιλίδης ανιχνεύθηκαν σε μεταβολική ανάλυση ούρων.

Αυτοί οι μεταβολίτες πιστεύεται ότι σχηματίζονται κυρίως μέσω ω-οξείδωσης ακολουθούμενης από διαδοχική β-οξείδωση της επτυλικής πλευρικής αλυσίδας της ιβουτιλίδης.

Από τους οκτώ μεταβολίτες, μόνο ο ω-υδροξυ μεταβολίτης εμφανίζει ηλεκτροφυσιολογικές ιδιότητες κατηγορίας III παρόμοιες με αυτές της ιβουτιλίδης σε μοντέλο απομονωμένου μυοκαρδίου κουνελιού in vitro.

Οκτώ μεταβολίτες της ιβουτιλίδης ανιχνεύθηκαν σε μεταβολική ανάλυση ούρων. Αυτοί οι μεταβολίτες πιστεύεται ότι σχηματίζονται κυρίως μέσω ω-οξείδωσης ακολουθούμενης από διαδοχική β-οξείδωση της επτυλικής πλευρικής αλυσίδας της ιβουτιλίδης. Από τους οκτώ μεταβολίτες, μόνο ο ω-υδροξυ μεταβολίτης εμφανίζει ηλεκτροφυσιολογικές ιδιότητες κατηγορίας III παρόμοιες με αυτές της ιβουτιλίδης σε μοντέλο απομονωμένου μυοκαρδίου κουνελιού in vitro. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα αυτού του δραστικού μεταβολίτη, ωστόσο, είναι λιγότερο από 10% εκείνης της ιβουτιλίδης.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

6 ώρες (εύρος από 2-12 ώρες)

Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής κυμαίνεται κατά μέσο όρο περίπου στις 6 ώρες (εύρος από 2 έως 12 ώρες).

MeSH classification

expand_more

Κατάταξη MeSH

Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ή πρόληψη καρδιακών αρρυθμιών. Μπορούν να επηρεάσουν τη φάση πόλωσης-επαναπόλωσης του δυναμικού ενέργειας, την διεγερσιμότητα ή επαναπυραντότητά του, ή την αγωγιμότητα ή την ανταπόκριση της μεμβράνης εντός των καρδιακών ινών. Οι αντιαρρυθμικοί παράγοντες κατηγοριοποιούνται συχνά σε τέσσερις κύριες ομάδες σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης τους: αποκλεισμός διαύλων νατρίου, αποκλεισμός β-αδρενεργικών, παράταση επαναπόλωσης ή αποκλεισμός διαύλων ασβεστίου.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Κατάταξη FDA

2436VX1U9B

IBUTILIDE

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αντιαρρυθμικό

📋 Υπερκοιλιακές Ταχυκαρδίες Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Καρδιαγγειακών Νοσημάτων

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

ΒΗΜΑ Preexcited-AF C01BD05

Προδιεγερμένη Κολπική Μαρμαρυγή

Προδιεγερμένη ΚΜ — ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΗ φαρμάκων με δράση στον κολποκοιλιακό κόμβο

Δοσολογία: 1 mg IV (10 λεπτά) · Άμεσα
ΒΗΜΑ Focal-AT C01BD05

Εστιακή Κολπική Ταχυκαρδία (Focal AT)

Εστιακή κολπική ταχυκαρδία

Δοσολογία: Όπως αρσενάλι · Άμεσα
ΒΗΜΑ MRAT C01BD05

Κολπική Ταχυκαρδία Μακροεπανεισόδου / Κολπικός Πτερυγισμός

MRAT (περιλαμβάνει κολπικό πτερυγισμό)

Δοσολογία: 1 mg IV · Άμεσα

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

60753

Μοριακός τύπος

C20H36N2O3S

Μοριακό βάρος

384.6

IUPAC

N-[4-[4-[ethyl(heptyl)amino]-1-hydroxybutyl]phenyl]methanesulfonamide

InChIKey

ALOBUEHUHMBRLE-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

Κατάταξη MeSH