CORVERT

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιαρρυθμικά, τάξη ΙΙΙ, κωδικός ATC: C01B D05

Μηχανισμός δράσης

Το Ιμπουτιλίδη είναι αντιαρρυθμικό φάρμακο με ιδιότητες κυρίως της τάξης ΙΙΙ (παράταση του καρδιακού ηλεκτρικού δυναμικού) σύμφωνα με την κατάταξη κατά Vaughan Williams. Το ibutilide παρατείνει τη διάρκεια του καρδιακού ηλεκτρικού δυναμικού σε απομονωμένα καρδιακά μυοκύτταρα ενηλίκων και αυξάνει αμφότερα την κολπική και την κοιλιακή ανθεκτικότητα στη θεραπεία in vivo. Από κλινικές μελέτες φαίνεται ότι το ibutilide, σε νανομοριακές συγκεντρώσεις, καθυστερεί την επαναπόλωση με δραστηριοποίηση ενός βραδέος, προς το εσωτερικό ηλεκτρικού ρεύματος (κυρίως νατρίου), αντί με παρεμπόδιση των προς τα έξω ηλεκτρικών ρευμάτων καλίου, που αποτελεί τον μηχανισμό δράσης των περισσοτέρων άλλων αντιαρρυθμικών φαρμάκων της τάξης ΙΙΙ. Στον άνθρωπο, η κυριότερη ηλεκτροφυσιολογική ιδιότητα του Ιμπουτιλίδη, διάλυμα για έγχυση αναδεικνύεται από την παράταση των αποτελεσματικών ανενεργών περιόδων των κόλπων και των κοιλιών.

Αιμοδυναμική

Όταν το Ιμπουτιλίδη χορηγήθηκε ενδοφλεβίως σε πειραματόζωα σε δόσεις υψηλότερες από το δεκαπλάσιο της δόσης στον άνθρωπο, παρατηρήθηκε ήπια, αρνητική ινότροπη δράση (κάτω από 8% μείωση στη συσταλτικότητα της αριστερής κοιλίας). Σε μία μικρή αιμοδυναμική μελέτη που διεξήχθη σε 47 ασθενείς, παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική μείωση στην καρδιακή παροχή (περίπου 0,57 λίτρα/λεπτό) σε ασθενείς με EF > 35%. Αυτό δεν συνοδεύτηκε από κάποια αλλαγή στην πίεση της πνευμονικής αρτηρίας ή της πίεσης που ασκείται στα τοιχώματα των τριχοειδών αγγείων.

Φαρμακολογία

Το Ιμπουτιλίδη προκαλεί ήπια επιβράδυνση της κολποκοιλιακής αγωγιμότητας καθώς και δοσοεξαρτώμενη αύξηση του μεσοδιαστήματος QT. Το Ιμπουτιλίδη δεν προκαλεί κλινικά σημαντική επίδραση στη διάρκεια του QRS όταν χορηγείται ενδοφλεβίως σε δόσεις μέχρι και 0,03 mg/kg σε διάστημα 10 λεπτών. Το ibutilide μπορεί να παρατείνει το διάστημα ΑΗ και να επηρεάσει το μήκος του φλεβοκομβικού κύκλου και τον μέγιστο διορθωμένο χρόνο ανάνηψης φλεβόκομβου.

Κλινικές μελέτες

Σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς με κολπικό πτερυγισμό και κολπική μαρμαρυγή με μέγιστη διάρκεια 90 ημερών, το ibutilide fumarate χορηγήθηκε σε δόσεις μέχρι και 2 mg. Ο κολπικός πτερυγισμός μετατράπηκε σε κομβικό ρυθμό στο 48-76% και η κολπική μαρμαρυγή στο 22-51% των ασθενών που υποβλήθηκαν στη θεραπεία. Η θεραπεία με εικονικό φάρμακο (placebo) πέτυχε μετατροπή στο 0-3%. Το ποσοστό της μετατροπής εξαρτάται από τη διάρκεια της αρρυθμίας, όπως εμφανίζεται στον ακόλουθο πίνακα.

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Η φαρμακοκινητική του ibutilide fumarate είναι γραμμική όταν χορηγείται σε δοσολογία από 0,01 έως 0,1 mg/kg. Τα δύο εναντιομερή έχουν όμοιες φαρμακοκινητικές ιδιότητες. Μετά από ενδοφλέβια έγχυση, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα μειώνονται με τρόπο πολυεκθετικό που ποικίλλει από άτομο σε άτομο.

Κατανομή

Η δέσμευση στις πρωτεΐνες είναι μέτριου βαθμού, γύρω στο 41%, και επομένως εκτιμάται ότι δεν επηρεάζει τη δέσμευση άλλων φαρμάκων στις πρωτεΐνες του πλάσματος. Ο όγκος κατανομής σε σταθεροποιημένη κατάσταση σε υγιείς εθελοντές είναι 11±4 L/kg, και υποδηλώνει εκτεταμένη κατανομή στους ιστούς.

Μεταβολισμός

Το ibutilide μεταβολίζεται πιθανώς από το κυτόχρωμα Ρ450. Οκτώ μεταβολίτες έχουν ανιχνευθεί στα ούρα. Οι μεταβολίτες αυτοί πιστεύεται ότι σχηματίζονται κυρίως από ω-οξείδωση που ακολουθείται από διαδοχική β-οξείδωση της επτυλικής πλάγιας αλυσίδας. Οι επτά από τους μεταβολίτες εμφανίζουν χαμηλή φαρμακολογική δράση σε σχέση με το ibutilide. Ο αρχικός μεταβολίτης εμφανίζει in vitro δραστηριότητα όμοια με εκείνη του ibutilide αλλά οι συγκεντρώσεις του στο πλάσμα είναι χαμηλότερες από το 1% των συγκεντρώσεων του ibutilide και επομένως συμπεραίνεται ότι δεν συμβάλλει στη συνολική φαρμακολογική δράση.

Αποβολή

Η κάθαρση του ibutilide είναι υψηλή, της τάξεως της ηπατικής ροής αίματος 29±7 ml/min/kg. Ο αρχικός χρόνος ημιζωής είναι σύντομος, γύρω στα 1,5 λεπτά, ο τελικός χρόνος ημιζωής είναι περίπου 6 (από 2-12) ώρες. Σε υγιείς εθελοντές, το 82% της δόσης (78% εντός 24 ωρών) απεκκρίθηκε στα ούρα (6,7±1,8% της δόσης ως αμετάβλητο ibutilide) εντός 4 ημερών από τη χορήγηση. Το υπόλοιπο (19%) ανακτήθηκε στα κόπρανα εντός 7 ημερών.

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιαρρυθμικά, τάξη ΙΙΙ, κωδικός ATC: C01B D05 ### Μηχανισμός δράσης Το Ιμπουτιλίδη είναι αντιαρρυθμικό φάρμακο με ιδιότητες κυρίως της τάξης ΙΙΙ (παράταση του καρδιακού ηλεκτρικού δυναμικού)…

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Η φαρμακοκινητική του ibutilide fumarate είναι γραμμική όταν χορηγείται σε δοσολογία από 0,01 έως 0,1 mg/kg. Τα δύο εναντιομερή έχουν όμοιες φαρμακοκινητικές ιδιότητες. Μετά από ενδοφλέβια έγχυση, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα…