LANDIOLOL
Λανδιολόλη
**Φαρμακοδυναμική** Η λανδιολόλη έχει πολύ σύντομη διάρκεια δράσης και ταχεία έναρξη και λήξη δράσης. Είναι καρδιο-εκλεκτικό φάρμακο που παράγει αρνητική χρονοτρόπο επίδραση με ασθενέστερες αρνητικές ινότροπες επιδράσεις και λιγότερες υποτασικές επιδράσεις σε σύγκριση με άλλους …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η λανδιολόλη έχει πολύ σύντομη διάρκεια δράσης και ταχεία έναρξη και λήξη δράσης. Είναι καρδιο-εκλεκτικό φάρμακο που παράγει αρνητική χρονοτρόπο επίδραση με ασθενέστερες αρνητικές ινότροπες επιδράσεις και λιγότερες υποτασικές επιδράσεις σε σύγκριση με άλλους β-αναστολείς. Λόγω της εκλεκτικότητάς της προς τους βήτα-1 αδρενεργικούς υποδοχείς έναντι των βήτα-2- ή βήτα-3 αδρενεργικών υποδοχέων, η λανδιολόλη μειώνει τον καρδιακό ρυθμό χωρίς να προκαλεί βαθιά μείωση της μέσης αρτηριακής πίεσης. Σε προκλινικές και κλινικές μελέτες, η λανδιολόλη έλεγξε την ταχυκαρδία με υπερβραχεία δράση, με γρήγορη έναρξη και λήξη δράσης, ενώ επιπλέον επέδειξε αντι-ισχαιμικές και καρδιοπροστατευτικές ιδιότητες. Η λανδιολόλη δεν παρουσιάζει καμία δράση σταθεροποίησης της μεμβράνης ή ενδογενή συμπαθομιμητική δράση στην εγκεκριμένη συνιστώμενη δόση in vitro.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Οι βήτα (β)-1 αδρενεργικοί υποδοχείς βρίσκονται κυρίως στο μυοκάρδιο, όπου προσδένονται οι ενδογενείς κατεχολαμίνες, η επινεφρίνη και η νορεπινεφρίνη. Αυτοί οι υποδοχείς ενεργοποιούν ενδοκυτταρικά μόρια και μονοπάτια σηματοδότησης, όπως η διεγερτική G πρωτεΐνη (Gs) και η κυκλική AMP. Η λανδιολόλη είναι ένας εκλεκτικός ανταγωνιστής των βήτα-1 αδρενεργικών υποδοχέων που αναστέλλει τις θετικές χρονοτρόπες επιδράσεις των κατεχολαμινών. Η λανδιολόλη μειώνει την συμπαθητική διέγερση, με αποτέλεσμα τη μείωση του καρδιακού ρυθμού, τη μείωση της αυτόματης εκφόρτισης των έκτοπων βηματοδοτών, ενώ επιβραδύνει την αγωγή και αυξάνει την περίοδο επαναφοράς του κολποκοιλιακού κόμβου.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Σε υγιείς εθελοντές, οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) στη δόση 9,3 mcg/kg/min, 18,6 mcg/kg/min και 37,3 mcg/kg/min ήταν 0,2 mcg/mL, 0,5 mcg/mL και 1,0 mcg/mL, αντίστοιχα. Σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή ή κολπικό πτερυγισμό, η Cmax κυμάνθηκε από 0,52 έως 1,77 mcg/mL στη δόση 37,3 mcg/kg/min.
Η λανδιολόλη έφτασε σε σταθερές τιμές περίπου 15 λεπτά μετά την έναρξη της έγχυσης.
Η κύρια οδός απέκκρισης της λανδιολόλης είναι η νεφρική απέκκριση. Περίπου 50 έως 75% της χορηγούμενης δόσης λανδιολόλης (περίπου το ήμισυ ως μεταβολίτης Μ1, και 8% ως μητρική ουσία) ανακτήθηκε στα ούρα σε τέσσερις ώρες και 89 έως 99% σε 24 ώρες μετά από ενδοφλέβια έγχυση 60 λεπτών.
Ο σταθερός όγκος κατανομής της λανδιολόλης είναι 0,4 L/kg.
Η συνολική κάθαρση του σώματος της λανδιολόλης είναι 57 mL/kg/min μετά από συνεχή έγχυση λανδιολόλης 37,3 mcg/kg/min για 20 ώρες.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η σύνδεση της λανδιολόλης με πρωτεΐνες είναι μικρότερη από 10% και εξαρτάται από τη δόση.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η λανδιολόλη μεταβολίζεται κυρίως από ψευδο-χολινεστεράσες και καρβοξυεστεράσες στο πλάσμα. Η εστερική ομάδα της λανδιολόλης υδρολύεται για να απελευθερώσει μια κεταλική ένωση: αυτή η αλκοολική συνιστώσα διασπάται περαιτέρω για να δώσει γλυκερόλη και ακετόνη, και η καρβοξυλική όξινη συνιστώσα (μεταβολίτης Μ1), η οποία στη συνέχεια υφίσταται βήτα-οξείδωση για να σχηματίσει τον μεταβολίτη Μ2 (μια υποκατεστημένη βενζοϊκό οξύ). Η φαρμακολογική δραστικότητα των Μ1 και Μ2 είναι αμελητέα, με τον Μ1 να έχει λιγότερο από 1/40 της φαρμακολογικής δραστικότητας της λανδιολόλης. Η AUC0-inf του Μ1 είναι περίπου 12 φορές μεγαλύτερη από αυτήν της λανδιολόλης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της λανδιολόλης ήταν 3,2 λεπτά μετά από μία εφάπαξ ενδοφλέβια χορήγηση λανδιολόλης 100 mcg/kg, και 4,52 λεπτά μετά από συνεχή έγχυση λανδιολόλης 40 mcg/kg/min για 20 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Φάρμακα που δεσμεύονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους βήτα-αδρενεργικούς υποδοχείς, εμποδίζοντας έτσι τις δράσεις των βήτα-αδρενεργικών αγωνιστών. Οι βήτα-αδρενεργικοί ανταγωνιστές χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υπέρτασης, των καρδιακών αρρυθμιών, της στηθάγους, του γλαυκώματος, των ημικρανιών και του άγχους.
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ή την πρόληψη των καρδιακών αρρυθμιών. Μπορεί να επηρεάσουν τη φάση πόλωσης-επαναπόλωσης του δυναμικού δράσης, την διεγερσιμότητα ή την επαναφορά του, ή την αγωγή ή την ανταπόκριση της μεμβράνης εντός των καρδιακών ινών. Οι αντι-αρρυθμικοί παράγοντες ταξινομούνται συχνά σε τέσσερις κύριες ομάδες ανάλογα με τον μηχανισμό δράσης τους: αναστολή διαύλων νατρίου, βήτα-αδρενεργική αναστολή, παράταση επαναπόλωσης ή αναστολή διαύλων ασβεστίου.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογίας
62NWQ924LH
LANDIOLOL
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Βήτα-Αναστολέας
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Ανταγωνιστές Βήτα1-Αδρενεργικών Υποδοχέων
Η λανδιολόλη είναι Βήτα-Αναστολέας. Ο μηχανισμός δράσης της λανδιολόλης είναι ως Ανταγωνιστής Βήτα1-Αδρενεργικών Υποδοχέων.
LANDIOLOL
Ανταγωνιστές Βήτα1-Αδρενεργικών Υποδοχέων [MoA]; Βήτα-Αναστολέας [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Φάρμακα που δεσμεύονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους βήτα-αδρενεργικούς υποδοχείς, εμποδίζοντας έτσι τις δράσεις των βήτα-αδρενεργικών αγωνιστών. Οι βήτα-αδρενεργικοί ανταγωνιστές χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υπέρτασης, των καρδιακών αρρυθμιών, της στηθάγους, του γλαυκώματος, των ημικρανιών και του άγχους.
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ή την πρόληψη των καρδιακών αρρυθμιών. Μπορεί να επηρεάσουν τη φάση πόλωσης-επαναπόλωσης του δυναμικού δράσης, την διεγερσιμότητα ή την επαναφορά του, ή την αγωγή ή την ανταπόκριση της μεμβράνης εντός των καρδιακών ινών. Οι αντι-αρρυθμικοί παράγοντες ταξινομούνται συχνά σε τέσσερις κύριες ομάδες ανάλογα με τον μηχανισμό δράσης τους: αναστολή διαύλων νατρίου, βήτα-αδρενεργική αναστολή, παράταση επαναπόλωσης ή αναστολή διαύλων ασβεστίου.