AMISULPRIDE
Αμισουλπρίδη
### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Ψυχοληπτικά, αντιψυχωσικά, βενζαμίδια, κωδικός ATC: N05AL05 ### Μηχανισμός δράσης Στον άνθρωπο η αμισουλπρίδη συνδέεται εκλεκτικά, παρουσιάζοντας υψηλή συγγένεια με τους υποτύπους των ντοπαμινεργικών υποδοχέων D2/D3, ενώ στερείται συγγένειας με …
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
F20 Σχιζοφρένεια
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Οξεία σχιζοφρένεια · Χρόνια σχιζοφρένεια
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος SULPIDE
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: από του στόματος
- Χορήγηση: μία φορά την ημέρα για δόσεις έως 400 mg, διαιρεμένες δόσεις για μεγαλύτερη ημερήσια δοσολογία
- Τιτλοποίηση: Δεν χρειάζεται ειδική τιτλοποίηση κατά την έναρξη της αγωγής. Οι δόσεις πρέπει να προσαρμόζονται βάσει της ανταπόκρισης του κάθε ατόμου ξεχωριστά.
-
Ασθενείς με οξέα ψυχωσικά επεισόδιαΔόση400 mg/ημέρα - 800 mg/ημέραΜέγ. δόση1200 mg/ημέραΟι δόσεις πρέπει να προσαρμόζονται βάσει της ανταπόκρισης του κάθε ατόμου ξεχωριστά. Για μεγαλύτερη ημερήσια δοσολογία από 400 mg, οι δόσεις θα πρέπει να χορηγούνται διαιρεμένες.
-
Ασθενείς με μεικτά θετικά και αρνητικά συμπτώματαΟι δόσεις θα πρέπει να προσαρμοστούν για να ληφθεί το βέλτιστο του ελέγχου των θετικών συμπτωμάτων.
-
Θεραπεία συντήρησηςΕξατομίκευση με την ελάχιστα αποτελεσματική δόση.
-
Ασθενείς με κυρίαρχα αρνητικά συμπτώματαΔόση50 mg/ημέρα - 300 mg/ημέραΟι δόσεις θα πρέπει να προσαρμόζονται σε εξατομικευμένο επίπεδο.
-
ΗλικιωμένοιΝα χρησιμοποιείται με ιδιαίτερη προσοχή λόγω του πιθανού κινδύνου για υπόταση και καταστολή. Μπορεί να απαιτηθεί μείωση της δοσολογίας λόγω ύπαρξης νεφρικής ανεπάρκειας.
-
Παιδιατρικός πληθυσμός (εφηβεία έως 18 ετών)Δεν συνιστάται η χορήγηση, καθώς η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχει τεκμηριωθεί.
-
Παιδιά (μέχρι την εφηβεία)Αντενδείκνυται, καθώς δεν έχει ακόμη αποδειχθεί η ασφάλειά της (βλ. Αντενδείξεις).
-
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκειαΔεν είναι απαραίτητη η μείωση της δόσης, επειδή το φάρμακο μεταβολίζεται σε μικρό βαθμό.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
Όγκοι που εκλύουν προλακτίνη (π.χ. προλακτινώματα της υπόφυσης ή καρκίνος μαστού)
-
Φαιοχρωμοκύττωμα
-
Παιδιά πριν από την εφηβεία
-
Συγγενής επιμήκυνση του διαστήματος QT
-
Γαλουχία
-
Συγχορηγούμενη θεραπεία με λεβοντόπα
-
Συγχορήγηση με φάρμακα που μπορεί να επιμηκύνουν το διάστημα QT
-
Συγχορήγηση με φάρμακα που επάγουν κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου (torsades de pointes)
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομοΔυνητικά θανατηφόραΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν νευροληπτικάΔιακοπή όλων των αντιψυχωσικών εάν αναπτυχθούν σημεία και συμπτώματα ή ανεξήγητη υπερθερμία
-
Νόσος ParkinsonΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με νόσο του ParkinsonΧρήση με προσοχή, μόνο όταν η αγωγή με νευροληπτικά δεν μπορεί να αποφευχθεί
-
Επιμήκυνση του διαστήματος QTΣοβαρήΣυνιστάται παρακολούθηση των παραγόντων που θα μπορούσαν να αυξήσουν τον κίνδυνο εμφάνισης σοβαρών κοιλιακών αρρυθμιών, όπως της κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (torsades de pointes)
-
Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιοΑυξημένος κίνδυνοςΠληθυσμόςΑσθενείς με παράγοντες κινδύνου για αγγειοεγκεφαλικό επεισόδιοΧρήση με προσοχή
-
Ηλικιωμένοι ασθενείς με άνοιαΑυξημένος κίνδυνος θανάτουΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείς με ψύχωση σχετιζόμενη με άνοιαΗ χρήση του Αμισουλπρίδη δεν είναι εγκεκριμένη για τη θεραπεία σχετιζόμενων με άνοια διαταραχών της συμπεριφοράς
-
Φλεβική θρομβοεμβολή (VTE)ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν αντιψυχωσικάΑναγνώριση όλων των πιθανών παραγόντων κινδύνου για VTE πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας και λήψη προληπτικών μέτρων
-
Καρκίνος του μαστούΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό καρκίνου του μαστού ή οικογενειακό ιστορικόΣτενή παρακολούθηση
-
Καλοήθης όγκος της υπόφυσης (προλακτίνωμα)ΠληθυσμόςΑσθενείς υπό θεραπεία με αμισουλπρίδηΣε περίπτωση πολύ υψηλών επιπέδων προλακτίνης ή κλινικών σημείων όγκου της υπόφυσης, διενέργεια απεικόνισης της υπόφυσης. Εάν επιβεβαιωθεί, διακοπή της θεραπείας.
-
ΥπεργλυκαιμίαΠληθυσμόςΑσθενείς με τεκμηριωμένη διάγνωση σακχαρώδη διαβήτη ή με παράγοντες κινδύνου για σακχαρώδη διαβήτηΚατάλληλη παρακολούθηση ως προς τη γλυκόζη του αίματος
-
ΕπιληψίαΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό επιληψίαςΣτενή παρακολούθηση λόγω πιθανής μείωσης του ουδού επιληπτικών κρίσεων
-
Νεφρική ανεπάρκειαΠληθυσμόςΑσθενείς με νεφρική ανεπάρκειαΜείωση της δόσης ή συνταγογράφηση διαλείπουσας θεραπείας
-
ΗλικιωμένοιΠροσοχήΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείςΧορήγηση με ιδιαίτερη προσοχή λόγω του πιθανού κινδύνου για υπόταση και καταστολή. Μπορεί να απαιτείται μείωση της δοσολογίας λόγω νεφρικής ανεπάρκειας.
-
ΑπόσυρσηΠληθυσμόςΑσθενείς που διακόπτουν απότομα υψηλές δόσεις αντιψυχωσικώνΣυνιστάται βαθμιαία απόσυρση από το φάρμακο για την αποφυγή οξέων συμπτωμάτων απόσυρσης
-
ΗπατοτοξικότηταΣοβαρήΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν αμισουλπρίδηΕνημέρωση ασθενών να αναφέρουν αμέσως σημεία όπως εξασθένιση, ανορεξία, ναυτία, έμετο, κοιλιακό άλγος ή ίκτερο. Πραγματοποίηση άμεσων εργαστηριακών εξετάσεων και βιολογικής αξιολόγησης της ηπατικής λειτουργίας.
-
Λευκοπενία, ουδετεροπενία και ακοκκιοκυτταραιμίαΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν αντιψυχωσικάΑνεξήγητες λοιμώξεις ή πυρετός απαιτούν άμεση αιματολογική εξέταση
-
ΛακτόζηΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης - γαλακτόζηςΔεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο
-
ΝάτριοΑμελητέαΔεν απαιτείται ειδική προφύλαξη καθώς το φάρμακο είναι ουσιαστικά «ελεύθερο νατρίου»
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
αντένδειξηΕπαγωγή κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (torsades de pointes) ή παράταση του διαστήματος QT
-
αντένδειξηΕπαγωγή κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (torsades de pointes) ή παράταση του διαστήματος QT
-
ΑμιοδαρώνηαντένδειξηΕπαγωγή κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (torsades de pointes) ή παράταση του διαστήματος QT
-
αντένδειξηΕπαγωγή κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (torsades de pointes) ή παράταση του διαστήματος QT
-
ΜπεπριδίληαντένδειξηΕπαγωγή κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (torsades de pointes) ή παράταση του διαστήματος QT
-
αντένδειξηΕπαγωγή κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (torsades de pointes) ή παράταση του διαστήματος QT
-
αντένδειξηΕπαγωγή κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (torsades de pointes) ή παράταση του διαστήματος QT
-
αντένδειξηΕπαγωγή κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (torsades de pointes) ή παράταση του διαστήματος QT
-
αντένδειξηΕπαγωγή κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (torsades de pointes) ή παράταση του διαστήματος QT
-
Ερυθρομυκίνη (ενδοφλέβια)αντένδειξηΕπαγωγή κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (torsades de pointes) ή παράταση του διαστήματος QT
-
Βινκαμίνη (ενδοφλέβια)αντένδειξηΕπαγωγή κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (torsades de pointes) ή παράταση του διαστήματος QT
-
ΑλοφαντρίνηαντένδειξηΕπαγωγή κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (torsades de pointes) ή παράταση του διαστήματος QT
-
ΠενταμιδίνηαντένδειξηΕπαγωγή κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (torsades de pointes) ή παράταση του διαστήματος QT
-
ΣπαρφλοξασίνηαντένδειξηΕπαγωγή κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (torsades de pointes) ή παράταση του διαστήματος QT
-
αντένδειξηΑμοιβαίος ανταγωνισμός δράσεων
-
Ντοπαμινεργικοί αγωνιστές (π.χ. βρωμοκρυπτίνη, ροπινιρόλη)αντένδειξηΗ αμισουλπρίδη μπορεί να ανταγωνιστεί τη δράση τους
-
ΟινόπνευμαπροσοχήΜπορεί να ενισχύσει τις δράσεις του οινοπνεύματος στο κεντρικό νευρικό σύστημα
-
Φάρμακα που μπορεί να προκαλέσουν βραδυκαρδία (π.χ. β-αποκλειστές, διλτιαζέμη, βεραπαμίλη, κλονιδίνη, γουανφασίνη, διγοξίνη)προσοχήΑύξηση του κινδύνου κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (torsades de pointes) ή παράταση του διαστήματος QT
-
Φάρμακα που μπορεί να επάγουν διαταραχές ηλεκτρολυτών (π.χ. υποκαλιαιμικά διουρητικά, διεγερτικά καθαρτικά, ενδοφλέβια αμφοτερικίνη Β, γλυκοκορτικοειδή, τετρακοσακτίδη)προσοχήΑύξηση του κινδύνου κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (torsades de pointes) ή παράταση του διαστήματος QTΣύστασηΗ υποκαλιαιμία θα πρέπει να διορθωθεί.
-
προσοχήΑύξηση του κινδύνου κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (torsades de pointes) ή παράταση του διαστήματος QT
-
Κατασταλτικά του ΚΝΣ (π.χ. ναρκωτικά, αναισθητικά, αναλγητικά, H1-αντιισταμινικά, βαρβιτουρικά, βενζοδιαζεπίνες, άλλα αγχολυτικά φάρμακα, κλονιδίνη, παράγωγα)παρακολούθησηΕνίσχυση της κατασταλτικής δράσης
-
Αντιυπερτασικά φάρμακα και άλλα υποτασικά φάρμακαπαρακολούθησηΕνίσχυση της υποτασικής δράσης
-
παρακολούθησηΜπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις αμισουλπρίδης στο πλάσμα
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται σε κατηγορίες συχνότητας βάσει της ακόλουθης σύμβασης:
- Πολύ συχνές (≥1/10)
- Συχνές (≥1/100 έως <1/10)
- Όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100)
- Σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000)
- Πολύ σπάνιες (<1/10.000)
- Μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
| Κατηγορία Οργανικού Συστήματος | Συχνότητα | Ανεπιθύμητη ενέργεια
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΗ χρήση του φαρμάκου δε συνιστάταιΠεριορισμένα δεδομένα. Η ασφάλεια δεν έχει επιβεβαιωθεί. Διαπερνά τον πλακούντα. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Νεογνά που εκτίθενται στο τρίτο τρίμηνο διατρέχουν κίνδυνο για ανεπιθύμητες ενέργειες (εξωπυραμιδικά και/ή συμπτώματα απόσυρσης) (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Έχουν αναφερθεί διέγερση, υπερτονία, υποτονία, τρόμος, υπνηλία, αναπνευστική δυσχέρεια ή διαταραχή στη σίτιση. Τα νεογνά θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.
-
ΓαλουχίαΠρέπει να ληφθεί μία απόφαση σχετικά με το αν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα αποφευχθεί η θεραπείαΑπεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε μάλλον μεγάλες ποσότητες. Οι συγκεντρώσεις στο αίμα σε βρέφη που θηλάζουν δεν έχουν αξιολογηθεί. Δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες σχετικά με τις επιδράσεις σε νεογνά/βρέφη.
-
ΓονιμότηταΜείωση της γονιμότηταςΜείωση της γονιμότητας που συνδέεται με τα φαρμακολογικά αποτελέσματα του φαρμάκου (δράση μεσολαβούμενη από την προλακτίνη) παρατηρήθηκε σε ζώα.
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- υπνηλία
- καταστολή
- κώμα
- υπόταση
- εξωπυραμιδικά συμπτώματα
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία
Ψυχοληπτικά, αντιψυχωσικά, βενζαμίδια, κωδικός ATC: N05AL05
Μηχανισμός δράσης
Στον άνθρωπο η αμισουλπρίδη συνδέεται εκλεκτικά, παρουσιάζοντας υψηλή συγγένεια με τους υποτύπους των ντοπαμινεργικών υποδοχέων D2/D3, ενώ στερείται συγγένειας με τους υποτύπους D1, D4 και D5 των ντοπαμινεργικών υποδοχέων. Σε αντίθεση με τα κλασσικά και τα άτυπα νευροληπτικά, η αμισουλπρίδη δεν εμφανίζει συγγένεια με τους υποδοχείς της σεροτονίνης, τους αδρενεργικούς, τους H1-ισταμινικούς και τους χολινεργικούς υποδοχείς. Επιπρόσθετα, η αμισουλπρίδη δε συνδέεται με τις σ-θέσεις.
Κατά τις μελέτες που πραγματοποιήθηκαν στα ζώα σε υψηλές δόσεις η αμισουλπρίδη αποκλείει τους μετασυναπτικούς D2 υποδοχείς της ντοπαμίνης που εντοπίζονται στο μεταιχμιακό σύστημα, κυρίως εκείνους που εντοπίζονται στο ραβδωτό σώμα. Σε αντίθεση με τα κλασσικά νευροληπτικά, δεν επάγει την εμφάνιση καταληψίας και δεν αναπτύσσει υπερευαισθησία στους D2 υποδοχείς της ντοπαμίνης μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση του φαρμάκου. Σε χαμηλές δόσεις αποκλείει εκλεκτικά τους προσυναπτικούς D2/D3 υποδοχείς προκαλώντας την έκκριση ντοπαμίνης, η οποία ευθύνεται για την άρση της αναστολής που επιτυγχάνει το φάρμακο.
Η άτυπη αυτή φαρμακολογική εικόνα μπορεί να επεξηγήσει την αντιψυχωσική δράση της αμισουλπρίδης που σημειώνεται σε υψηλότερες δόσεις, μέσω του αποκλεισμού των μετασυναπτικών υποδοχέων της ντοπαμίνης και την αποτελεσματικότητά της επί των αρνητικών συμπτωμάτων σε χαμηλότερες δόσεις, η οποία προκαλείται από τον αποκλεισμό των προσυναπτικών υποδοχέων της ντοπαμίνης.
Επιπλέον, η μειωμένη ροπή της αμισουλπρίδης να προκαλεί εξωπυραμιδικές ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να σχετίζεται με την εκλεκτική δράση της στο μεταιχμιακό σύστημα.
Στον άνθρωπο η αμισουλπρίδη εμφανίζει δύο τιμές μέγιστης απορρόφησης: η πρώτη, η οποία επιτυγχάνεται ταχέως, σημειώνεται μία ώρα μετά από τη χορήγηση της δόσης και η δεύτερη 3 έως 4 ώρες μετά από τη χορήγηση της δόσης. Οι αντίστοιχες συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι 39 ± 3 και 54 ± 4 ng/ml έπειτα από μία δόση 50 mg.
Ο όγκος κατανομής είναι 5,8 l/kg, η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι μικρή (16%) και δεν πιθανολογούνται φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 48%.
Η αμισουλπρίδη μεταβολίζεται σε μικρό βαθμό: έχουν ταυτοποιηθεί δύο ανενεργοί μεταβολίτες, οι οποίοι αντιστοιχούν σε ποσοστό ίσο με περίπου 4% της δόσης. Δε σημειώνεται συσσώρευση της αμισουλπρίδης και η φαρμακοκινητική της παραμένει αμετάβλητη έπειτα από τη χορήγηση επαναλαμβανόμενων δόσεων. Η ημιπερίοδος ζωής της αποβολής της αμισουλπρίδης έπειτα από τη χορήγηση μίας από του στόματος δόσης είναι περίπου 12 ώρες.
Η αμισουλπρίδη αποβάλλεται αμετάβλητη στα ούρα. Ποσοστό 50% μίας ενδοφλέβιας δόσης απεκκρίνεται μέσω των ούρων και από αυτό ποσοστό 90% αποβάλλεται εντός του πρώτου 24ώρου. Η νεφρική κάθαρση είναι της τάξης των 20 l/h ή 330 ml/min.
Ένα γεύμα πλούσιο σε υδατάνθρακες (που περιέχει 68% υγρά) μειώνει σε σημαντικό βαθμό τις AUC, την Tmax και την Cmax της αμισουλπρίδης, αλλά δεν παρατηρήθηκαν μεταβολές έπειτα από ένα γεύμα με υψηλή περιεκτικότητα σε λίπος. Ωστόσο, η σημασία αυτών των ευρημάτων στην καθημερινή κλινική χρήση δεν είναι γνωστή.
Ηπατική ανεπάρκεια
Επειδή το φάρμακο μεταβολίζεται σε μικρό βαθμό δεν είναι απαραίτητο να μειωθεί η δοσολογία στους ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια.
Νεφρική ανεπάρκεια
Η ημίσεια ζωή της αποβολής παραμένει αμετάβλητη στους ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, ενώ η συστηματική κάθαρση μειώνεται κατά έναν παράγοντα 2,5 έως 3. Η AUC της αμισουλπρίδης κατά την ήπια νεφρική ανεπάρκεια αυξάνεται δύο φορές και κατά τη μέτρια νεφρική ανεπάρκεια αυξάνεται περίπου 10 φορές (βλ. Δοσολογία). Η εμπειρία, ωστόσο, είναι περιορισμένη και δεν υπάρχουν δεδομένα για δόσεις που υπερβαίνουν τα 50 mg.
Η αμισουλπρίδη μπορεί να υποβληθεί σε διάλυση σε πολύ μικρό βαθμό.
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Τα περιορισμένα φαρμακοκινητικά δεδομένα σε ηλικιωμένα άτομα (> 65 ετών) καταδεικνύουν πως σημειώνεται αύξηση στην Cmax, στον T1/2 και στην AUC 10-30% έπειτα από τη χορήγηση μίας από του στόματος μονήρους δόσης 50 mg. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα έπειτα από επαναλαμβανόμενη δοσολόγηση.
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Ψυχοληπτικά, αντιψυχωσικά, βενζαμίδια, κωδικός ATC: N05AL05 ### Μηχανισμός δράσης Στον άνθρωπο η αμισουλπρίδη συνδέεται εκλεκτικά, παρουσιάζοντας υψηλή συγγένεια με τους υποτύπους των ντοπαμινεργικών υποδοχέων D2/D3, ενώ…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Ηπατική λειτουργία (LFTs) | gastroenterologyΗπατική λειτουργία | Αμέσως | Σημεία ηπατικής δυσλειτουργίας |
| Αιματολογική εξέταση | bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος | Άμεσα | Ανεξήγητες λοιμώξεις ή πυρετός |
| Γλυκόζη αίματος | glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης | Κατάλληλα | Τεκμηριωμένη διάγνωση σακχαρώδη διαβήτη ή παράγοντες κινδύνου για σακχαρώδη διαβήτη |
| Προλακτίνη | endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες | Άμεσα | Υψηλά επίπεδα προλακτίνης ή κλινικά σημεία όγκου υπόφυσης |
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Παρακολούθηση επιληπτικών κρίσεων | neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος | Στενά | Ιστορικό επιληψίας |
| Καρκίνος του μαστού | more_horizΆλλο / λοιπά | Στενά | Ιστορικό καρκίνου του μαστού ή οικογενειακό ιστορικό |
ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Διάστημα QT | cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) | Πριν οποιαδήποτε χορήγηση και εάν είναι δυνατόν | Ανάλογα με την κλινική κατάσταση |
Απεικόνιση (CT / MRI / ακτινογραφία)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Απεικόνιση υπόφυσης | radiologyΑπεικονιστικός έλεγχος | Άμεσα | Υψηλά επίπεδα προλακτίνης ή κλινικά σημεία όγκου υπόφυσης |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η αμι σουλπρίδη είναι ένας εκλεκτικός ανταγωνιστής των υποδοχέων ντοπαμίνης D2 και D3, χωρίς συγγένεια για άλλους υποτύπους υποδοχέων ντοπαμίνης. Αποτελεί ένα άτυπο αντιψυχωσικό φάρμακο που δρα ως ανταγωνιστής στους υποδοχείς ντοπαμίνης στο λιμπικό σύστημα. Επειδή δρα προτιμησιακά στο λιμπικό σύστημα, η αμι σουλπρίδη συνδέεται λιγότερο πιθανότατα με εξωπυραμιδικές ανεπιθύμητες ενέργειες σε σύγκριση με άλλα άτυπα αντιψυχωσικά φάρμακα. Η αμι σουλπρίδη δεν έχει συγγένεια για υποδοχείς σεροτονίνης, α-αδρενεργικούς, Η1-ισταμινικούς, χολινεργικούς και σίγμα. Σε κλινικές μελέτες, η αμι σουλπρίδη βελτίωσε τα μειωμένα αρνητικά συμπτώματα, τα συναισθηματικά συμπτώματα και την ψυχοκινητική βραδυκινησία σε ασθενείς με οξεία έξαρση σχιζοφρένειας. Συγκεκριμένα, η αμι σουλπρίδη παρουσιάζει διαφορετικό προφίλ δέσμευσης στόχου σε διαφορετικές δόσεις: σε χαμηλές δόσεις, η αμι σουλπρίδη δεσμεύεται εκλεκτικά στους προ-συναπτικούς αυτο-υποδοχείς ντοπαμίνης. Σε υψηλές δόσεις, δεσμεύεται προτιμησιακά στους μετα-συναπτικούς υποδοχείς ντοπαμίνης. Αυτό εξηγεί πώς η αμι σουλπρίδη μειώνει τα αρνητικά συμπτώματα σε χαμηλές δόσεις και μεσολαβεί τις αντιψυχωσικές επιδράσεις σε υψηλές δόσεις. Μια μελέτη υπέδειξε ότι οι αντι-αιμορραγικές επιδράσεις της αμι σουλπρίδης μεσολαβούνται μέσω ενεργοποίησης οπιοειδών υποδοχέων και ανταγωνισμού υποδοχέων D2. Οι δράσεις της αμι σουλπρίδης στους οπιοειδείς υποδοχείς μπορεί να εξηγούν τις προ-σπασμογόνες ιδιότητές της. Η αμι σουλπρίδη είναι επίσης ένας αντι-εμετικός παράγοντας που προλαμβάνει και ανακουφίζει τη μετεγχειρητική ναυτία και έμετο. Δρα κυρίως αναστέλλοντας τη σηματοδότηση ντοπαμίνης στην ζώνη ενεργοποίησης του χημειοϋποδοχέα, μια περιοχή του εγκεφάλου που μεταβιβάζει ερεθίσματα στο κέντρο του εμέτου. Σε κλινικές μελέτες που περιλάμβαναν Καυκάσιους και Ιάπωνες συμμετέχοντες, η αμι σουλπρίδη προκάλεσε επιμήκυνση του διαστήματος QT ανάλογη της δόσης και της συγκέντρωσης· συνεπώς, συνιστάται ενδοφλέβια έγχυση υπό αυστηρό σχήμα δοσολογίας και στενή παρακολούθηση ασθενών με προϋπάρχουσες καρδιαγγειακές παθήσεις. Η αμι σουλπρίδη αυξάνει τα επίπεδα προλακτίνης στο πλάσμα, οδηγώντας σε συσχέτιση με καλοήθεις όγκους της υπόφυσης, όπως το προλακτίνωμα.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η ντοπαμίνη είναι ένας απαραίτητος και κρίσιμος νευροδιαβιβαστής που παράγεται στη μελανουχρίνια και την κοιλιακή τεγμεντιαία περιοχή του εγκεφάλου. Η ντοπαμινεργική προβολή λειτουργεί στα συστήματα νιγρο-στριακό, μεσο-λιμπικό και μεσο-φλοιώδες. Η υπερδραστήρια μετάδοση ντοπαμίνης στις μεσο-λιμπικές περιοχές, ή η δυσρύθμιση της ντοπαμίνης σε διάφορες μείζονες περιοχές του εγκεφάλου, θεωρείται ο βασικός παράγοντας των θετικών και αρνητικών συμπτωμάτων της σχιζοφρένειας. Πολλά αντιψυχωσικά φάρμακα δρουν ως ανταγωνιστές D2, όπως η αμι σουλπρίδη. Η αμι σουλπρίδη είναι ένας εκλεκτικός ανταγωνιστής των υποδοχέων ντοπαμίνης D2 και D3. Έχει υψηλή προτιμησιακή δραστηριότητα προς τους υποδοχείς ντοπαμίνης στο λιμπικό σύστημα παρά στο ραβδωτό σώμα, οδηγώντας σε χαμηλότερο κίνδυνο εξωπυραμιδικών παρενεργειών σε σύγκριση με άλλα άτυπα αντιψυχωσικά φάρμακα. Σε χαμηλές δόσεις, η αμι σουλπρίδη μειώνει τα αρνητικά συμπτώματα της σχιζοφρένειας αναστέλλοντας τους προ-συναπτικούς υποδοχείς ντοπαμίνης D2 και D3, αυξάνοντας τα επίπεδα ντοπαμίνης στη συναπτική σχισμή και διευκολύνοντας τη ντοπαμινεργική μετάδοση. Σε υψηλότερες δόσεις, η αμι σουλπρίδη αναστέλλει τους μετα-συναπτικούς υποδοχείς, αναστέλλοντας την ντοπαμινεργική υπερδραστηριότητα: αυτό εξηγεί τη βελτίωση των θετικών συμπτωμάτων από το φάρμακο. Η αμι σουλπρίδη δρα επίσης ως ανταγωνιστής στους υποδοχείς 5-HT7A και 5-HT2A, οι οποίοι μπορεί να σχετίζονται με τις αντικαταθλιπτικές της επιδράσεις. Η ζώνη ενεργοποίησης του χημειοϋποδοχέα (CTZ), γνωστή και ως περιοχή postrema (AP), είναι μια σημαντική περιοχή του εγκεφάλου που βρίσκεται στην ραχιαία επιφάνεια της προμήκης μυελίνης. Η CTZ εμπλέκεται στην εμετική αντίδραση: περιέχει υποδοχείς, όπως υποδοχείς ντοπαμίνης, οι οποίοι ενεργοποιούνται ως απόκριση σε εμετικούς παράγοντες στο αίμα και μεταβιβάζουν πληροφορίες στο κέντρο του εμέτου, το οποίο είναι υπεύθυνο για την πρόκληση του αντανακλαστικού του εμέτου. Η αμι σουλπρίδη είναι ένας αντι-εμετικός παράγοντας που δρα περιορίζοντας τα σήματα που προάγουν τη ναυτία και τον έμετο. Η αμι σουλπρίδη δεσμεύεται στους υποδοχείς D2 και D3 στην CTZ, οδηγώντας σε μειωμένη ντοπαμινεργική σηματοδότηση προς το κέντρο του εμέτου.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μετά από από του στόματος χορήγηση, η αμι σουλπρίδη απορροφάται ταχέως με απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 48%. Η αμι σουλπρίδη παρουσιάζει δύο κορυφές απορρόφησης, με τη μία να επιτυγχάνεται γρήγορα εντός μίας ώρας μετά τη δόση και τη δεύτερη να εμφανίζεται μεταξύ τριών και τεσσάρων ωρών μετά τη δόση. Μετά από από του στόματος χορήγηση δόσης 50 mg, οι δύο κορυφές συγκεντρώσεων στο πλάσμα ήταν 39 ± 3 και 54 ± 4 ng/mL.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα της αμι σουλπρίδης επιτυγχάνεται στο τέλος της περιόδου έγχυσης και η συγκέντρωση στο πλάσμα μειώνεται κατά 50% εντός περίπου 15 λεπτών. Η AUC(0-∞) αυξάνεται ανάλογα με τη δόση στην περιοχή δόσεων από 5 mg έως 40 mg, η οποία είναι περίπου τέσσερις φορές η μέγιστη συνιστώμενη δόση. Σε υγιείς ασθενείς που λαμβάνουν ενδοφλέβια αμι σουλπρίδη, η μέση (SD) Cmax ήταν 200 (139) ng/mL στη δόση των 5 mg και 451 (230) ng/mL στη δόση των 10 mg. Η AUC κυμάνθηκε από 136 έως 154 ng x h/mL στην περιοχή δόσεων από 5 mg έως 10 mg. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση, η μέση (SD) Cmax κυμάνθηκε από 127 (62) έως 161 (58) ng/mL στη δόση των 5 mg. Στη δόση των 10 mg, ήταν 285 (446) ng/mL. Η AUC κυμάνθηκε από 204 έως 401 ng x h/mL.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, περίπου το 74% της αμι σουλπρίδης απεκκρίνεται στα ούρα, εκ των οποίων το 58% της ανακτηθείσας δόσης απεκκρίθηκε ως αμετάβλητη αμι σουλπρίδη. Περίπου το 23% της δόσης απεκκρίνεται στα κόπρανα, με το 20% της απεκκριθείσας δόσης ως αμετάβλητο μητρικό φάρμακο. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, εντοπίστηκαν περίπου τέσσερις μεταβολίτες στα ούρα και στα κόπρανα, οι οποίοι αντιστοιχούν σε λιγότερο από 7% της συνολικής χορηγηθείσας δόσης. Περίπου 22 έως 25% της από του στόματος χορηγηθείσας αμι σουλπρίδης απεκκρίνεται στα ούρα, κυρίως ως αμετάβλητο μητρικό φάρμακο.
Μετά από από του στόματος χορήγηση, ο όγκος κατανομής είναι 5,8 L/kg. Μετά από ενδοφλέβια έγχυση, ο μέσος όγκος κατανομής της αμι σουλπρίδης εκτιμάται σε 127 έως 144 L σε χειρουργικούς ασθενείς και 171 L σε υγιείς εθελοντές.
Η κάθαρση πλάσματος της αμι σουλπρίδης είναι 20,6 L/h σε χειρουργικούς ασθενείς και 24,1 L/h σε υγιείς εθελοντές μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. Η νεφρική κάθαρση εκτιμήθηκε σε 20,5 L/h (342 mL/min) σε υγιείς εθελοντές.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η σύνδεση με πρωτεΐνες πλάσματος κυμαίνεται από 25% έως 30% στην περιοχή συγκεντρώσεων από 37 έως 1850 ng/mL. Η αμι σουλπρίδη κατανέμεται στα ερυθροκύτταρα.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η αμι σουλπρίδη υφίσταται ελάχιστο μεταβολισμό και οι μεταβολίτες της στο πλάσμα είναι σε μεγάλο βαθμό μη ανιχνεύσιμοι. Δύο αναγνωρισμένοι μεταβολίτες, που σχηματίζονται με απο-αιθυλίωση και οξείδωση, είναι φαρμακολογικά ανενεργοί και αντιστοιχούν περίπου στο 4% της δόσης. Οι μεταβολίτες παραμένουν σε μεγάλο βαθμό αχαρακτήριστοι. Ο μεταβολισμός της αμι σουλπρίδης δεν περιλαμβάνει ένζυμα κυτοχρώματος P450.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Η απέκκριση είναι διφασική. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της αμι σουλπρίδης είναι περίπου 12 ώρες μετά από από του στόματος δόση. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι περίπου τέσσερις έως πέντε ώρες τόσο σε υγιείς εθελοντές όσο και σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση και λαμβάνουν ενδοφλέβια αμι σουλπρίδη.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που ελέγχουν την αγχώδη ψυχική συμπεριφορά, ανακουφίζουν τις οξείες ψυχικές καταστάσεις, μειώνουν τα ψυχικά συμπτώματα και ασκούν ηρεμιστική επίδραση. Χρησιμοποιούνται για τη ΣΧΙΖΟΦΡΕΝΕΙΑ· γεροντική άνοια· παροδική ψύχωση μετά από χειρουργική επέμβαση· ή ΈΜΦΡΑΞΗ ΜΥΟΚΑΡΔΙΟΥ· κ.λπ. Αυτά τα φάρμακα αναφέρονται συχνά ως νευροληπτικά, υποδηλώνοντας την τάση να παράγουν νευρολογικές παρενέργειες, αλλά δεν είναι όλα τα αντιψυχωσικά πιθανό να παράγουν τέτοιες επιδράσεις. Πολλά από αυτά τα φάρμακα μπορεί επίσης να είναι αποτελεσματικά κατά της ναυτίας, του εμέτου και του κνησμού.
Φάρμακα που δεσμεύονται στους υποδοχείς ΝΤΟΠΑΜΙΝΗΣ αλλά δεν τους ενεργοποιούν, αναστέλλοντας έτσι τις δράσεις της ντοπαμίνης ή των εξωγενών αγωνιστών. Πολλά φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία των ψυχικών διαταραχών (ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ) είναι ανταγωνιστές της ντοπαμίνης, αν και οι θεραπευτικές τους επιδράσεις μπορεί να οφείλονται σε μακροχρόνιες προσαρμογές του εγκεφάλου παρά σε οξείες επιδράσεις αναστολής των υποδοχέων ντοπαμίνης. Οι ανταγωνιστές της ντοπαμίνης έχουν χρησιμοποιηθεί για διάφορους άλλους κλινικούς σκοπούς, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης ως ΑΝΤΙΕΜΕΤΙΚΩΝ, στη θεραπεία του συνδρόμου Tourette και για τον λόξυγγα. Ο αποκλεισμός των υποδοχέων ντοπαμίνης σχετίζεται με ΝΕΥΡΟΛΗΠΤΙΚΟ ΚΑΚΟΗΘΕΣ ΣΥΝΔΡΟΜΟ.
Μια ομάδα φαρμάκων, ποικίλη δομικά και μηχανιστικά, τα οποία δεν είναι τρικυκλικά ή αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης. Τα πιο κλινικά σημαντικά φαίνεται να δρουν εκλεκτικά σε σεροτονινεργικά συστήματα, ιδιαίτερα αναστέλλοντας την επαναπρόσληψη σεροτονίνης.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
8110R61I4U
AMISULPRIDE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Ανταγωνιστής Υποδοχέων Ντοπαμίνης-2
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Ανταγωνιστές Ντοπαμίνης D2
Η αμι σουλπρίδη είναι Ανταγωνιστής Υποδοχέων Ντοπαμίνης-2. Ο μηχανισμός δράσης της αμι σουλπρίδης είναι ως Ανταγωνιστής Ντοπαμίνης D2.
AMISULPRIDE
Ανταγωνιστής Υποδοχέων Ντοπαμίνης-2 [EPC]; Ανταγωνιστές Ντοπαμίνης D2 [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που ελέγχουν την αγχώδη ψυχική συμπεριφορά, ανακουφίζουν τις οξείες ψυχικές καταστάσεις, μειώνουν τα ψυχικά συμπτώματα και ασκούν ηρεμιστική επίδραση. Χρησιμοποιούνται για τη ΣΧΙΖΟΦΡΕΝΕΙΑ· γεροντική άνοια· παροδική ψύχωση μετά από χειρουργική επέμβαση· ή ΈΜΦΡΑΞΗ ΜΥΟΚΑΡΔΙΟΥ· κ.λπ. Αυτά τα φάρμακα αναφέρονται συχνά ως νευροληπτικά, υποδηλώνοντας την τάση να παράγουν νευρολογικές παρενέργειες, αλλά δεν είναι όλα τα αντιψυχωσικά πιθανό να παράγουν τέτοιες επιδράσεις. Πολλά από αυτά τα φάρμακα μπορεί επίσης να είναι αποτελεσματικά κατά της ναυτίας, του εμέτου και του κνησμού.
Φάρμακα που δεσμεύονται στους υποδοχείς ΝΤΟΠΑΜΙΝΗΣ αλλά δεν τους ενεργοποιούν, αναστέλλοντας έτσι τις δράσεις της ντοπαμίνης ή των εξωγενών αγωνιστών. Πολλά φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία των ψυχικών διαταραχών (ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ) είναι ανταγωνιστές της ντοπαμίνης, αν και οι θεραπευτικές τους επιδράσεις μπορεί να οφείλονται σε μακροχρόνιες προσαρμογές του εγκεφάλου παρά σε οξείες επιδράσεις αναστολής των υποδοχέων ντοπαμίνης. Οι ανταγωνιστές της ντοπαμίνης έχουν χρησιμοποιηθεί για διάφορους άλλους κλινικούς σκοπούς, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης ως ΑΝΤΙΕΜΕΤΙΚΩΝ, στη θεραπεία του συνδρόμου Tourette και για τον λόξυγγα. Ο αποκλεισμός των υποδοχέων ντοπαμίνης σχετίζεται με ΝΕΥΡΟΛΗΠΤΙΚΟ ΚΑΚΟΗΘΕΣ ΣΥΝΔΡΟΜΟ.
Μια ομάδα φαρμάκων, ποικίλη δομικά και μηχανιστικά, τα οποία δεν είναι τρικυκλικά ή αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης. Τα πιο κλινικά σημαντικά φαίνεται να δρουν εκλεκτικά σε σεροτονινεργικά συστήματα, ιδιαίτερα αναστέλλοντας την επαναπρόσληψη σεροτονίνης.