NORFLOXACIN(Νορφλοξασίνη)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Κατά την πηγή: 3 έως 4 ώρες
- DrugBank: 3-4 ώρες
- PubChem: 3-4 ώρες
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Καθαρίζει (~5×t½)
Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.
Σκευάσματα και τιμές
Ενδείξεις κατά έγγραφο
Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση
- Φόρτωση…
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
clinical_notes
Ενδείξεις
ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
Ενδείξεις
-
Λοιμώξεις ανώτερου και κατώτερου ουροποιητικού συστήματος (επιπλεγμένες και μη, οξείες και χρόνιες)
Συμπεριλαμβανομένων κυστίτιδας, πυελίτιδας, πυελοκυστίτιδας, πυελονεφρίτιδας, χρόνιας προστατίτιδας, επιδιδυμίτιδας και λοιμώξεων που σχετίζονται με ουρολογικές επεμβάσεις, νευρογενή κύστη ή νεφρολιθίαση, οι οποίες προκαλούνται από βακτήρια ευαίσθητα στο FLUSEMINAL.
- N39 Άλλες διαταραχές του ουροποιητικού συστήματος
-
Οξεία βακτηριακή γαστρεντερίτιδα
Μετά από καλλιέργεια κοπράνων και την εργαστηριακή επιβεβαίωση της ευαισθησίας του αιτιολογικού παράγοντα της νόσου στο FLUSEMINAL.
- A09 Διάρροια και γαστρεντερίτιδα πιθανώς λοιμώδους αιτιολογίας
-
Γονοκοκκική ουρηθρίτιδα, φαρυγγίτιδα, πρωκτίτιδα ή τραχηλίτιδα
Προκαλούμενες από Neisseria gonorrhoeae που παράγει ή δεν παράγει πενικιλλινάση.
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: από του στόματος
- Χορήγηση: Δύο φορές την ημέρα, Εφάπαξ δόση, μια φορά ημερησίως
- Δόση έναρξης: 400mg
-
ΕνήλικεςΔόση400mgΔύο φορές την ημέρα για λοιμώξεις ουροποιητικού συστήματος (οξεία μη επιπλεγμένη κυστίτιδα, χρόνια υποτροπιάζουσα λοίμωξη) και οξεία βακτηριακή γαστρεντερίτιδα. 800mg εφάπαξ δόση για οξεία γονοκοκκική ουρηθρίτιδα, φαρυγγίτιδα, πρωκτίτιδα ή τραχηλίτιδα.
-
Ασθενείς με χρόνια υποτροπιάζουσα λοίμωξη ουροποιητικού συστήματοςΔόση400mgΔύο φορές την ημέρα, μέχρι 12 εβδομάδες. Αν επιτευχθεί ικανοποιητική καταστολή μέσα στις τέσσερις πρώτες εβδομάδες θεραπείας, η δοσολογία μπορεί να ελαττωθεί σε 400mg την ημέρα.
-
Ασθενείς με χρόνια προστατίτιδαΔόση400mgΔύο φορές την ημέρα (συμπεραίνεται), θεραπεία για 4 εβδομάδες.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του ή σε οποιοδήποτε αντιμικροβιακό φάρμακο που χημικά σχετίζεται με κινολόνη
-
Ιστορικό αλλοίωσης των τενόντων, ιστορικό τενοντίτιδας ή ρήξης των τενόντων
-
Ανεπαρκής τεκμηρίωση ασφάλειας και αποτελεσματικότηταςΠληθυσμόςΠαιδιά, έφηβοι κάτω των 18 ετών, έγκυες γυναίκες, θηλάζουσες γυναίκες
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Τενοντίτιδα / Ρήξη τένονταΣοβαρήΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν φθοριοκινολόνεςΔιακοπή θεραπείας, πλήρης ακινητοποίηση, αναζήτηση ιατρικής συμβουλής. Προσοχή σε ηλικιωμένους (>60), σε έντονη σωματική άσκηση, μακροχρόνια κορτικοειδή, και σε αρχική ανάρρωση μετά κλινική κατάκλιση.
-
Επιδείνωση μυασθένειας gravisΑπειλητική για τη ζωήΠληθυσμόςΑσθενείς με μυασθένεια gravisΧορήγηση με προσοχή
-
Παράταση διαστήματος QTcΣοβαρήΠληθυσμόςΑσθενείς με γνωστούς παράγοντες κινδύνου για παράταση του διαστήματος QT (εκ γενετής σύνδρομο μακρού διαστήματος QT, ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων που παρατείνουν το QT, διαταραχή ηλεκτρολυτών, καρδιακή νόσο), ηλικιωμένοι ασθενείς και γυναίκεςΕφιστάται προσοχή
-
ΣπασμοίΣοβαρήΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό σπασμών ή γνωστούς προδιαθεσικούς παράγοντες για σπασμούςΧορήγηση με προσοχή
-
Ερεθισμός ΚΝΣ, αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση, τοξική ψύχωσηΣοβαρήΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν φάρμακα της κατηγορίας των κινολονών
-
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας (αναφυλακτοειδείς/αναφυλακτικές)ΘανατηφόρεςΔιακοπή φαρμάκου. Έκτακτη θεραπεία με επινεφρίνη, ενδοφλέβια υγρά, αντιισταμινικά, κορτικοστεροειδή, αγγειοσυσπαστικές αμίνες, παροχή οξυγόνου ή διασωλήνωση της τραχείας, ανάλογα με τη σοβαρότητα.
-
Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδαΕπικίνδυνη για τη ζωήΠληθυσμόςΑσθενείς που παρουσιάζουν διάρροια μετά τη χορήγηση αντιμικροβιακού παράγονταΕξέταση για κλωστρίδια (ιδιαίτερα τοξίνη C. difficile). Διακοπή θεραπείας, χορήγηση υγρών ή άλλων αντιβακτηριακών παραγόντων.
-
ΚρυσταλλουρίαΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν νορφλοξασίνηΝα μην υπερβαίνεται η συνιστώμενη δόση (400mg ημερησίως). Λήψη αρκετών υγρών.
-
Αντιδράσεις φωτοευαισθησίαςΠληθυσμόςΑσθενείς που εκτίθενται υπερβολικά στο ηλιακό φωςΑποφυγή υπερβολικής έκθεσης στον ήλιο. Διακοπή θεραπείας αν εμφανιστεί φωτοευαισθησία.
-
ΑιμόλυσηΣπάνιαΠληθυσμόςΑσθενείς με λανθάνουσα ή έκδηλη ανεπάρκεια της δραστικότητας της glucose-6-phosphate dehydrogenase
-
Νεφρική ανεπάρκειαΠληθυσμόςΑσθενείς με βαριά νεφρική ανεπάρκειαΠροσοχή, καθώς τα επίπεδα στα ούρα μπορεί να είναι αυξημένα (βλ. Δοσολογία).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
ΠροβενεσίδηπαρακολούθησηΕλαττώνεται η ουρική απέκκριση της νορφλοξασίνης.
-
προσοχήΑνταγωνιστική δράση in vitro.
-
παρακολούθησηΑυξημένα επίπεδα θεοφυλλίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠαρακολούθηση επιπέδων θεοφυλλίνης στο πλάσμα και προσαρμογή δοσολογίας εάν χρειαστεί.
-
παρακολούθησηΑυξημένα επίπεδα κυκλοσπορίνης στον ορό.ΣύστασηΠαρακολούθηση επιπέδων κυκλοσπορίνης στον ορό και κατάλληλες προσαρμογές δοσολογίας.
-
Βαρφαρίνη ή παράγωγαπαρακολούθησηΜπορεί να αυξήσει τη δράση του από του στόματος χορηγούμενου αντιπηκτικού.ΣύστασηΠαρακολούθηση χρόνου προθρομβίνης ή άλλων δοκιμασιών ελέγχου πηκτικότητας.
-
προσοχήΙδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό παράτασης του διαστήματος QTc.ΣύστασηΧορήγηση με ιδιαίτερη προσοχή.
-
Φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT (π.χ. αντιαρρυθμικά της κατηγορίας ΙΑ και ΙΙΙ, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, μακρολίδια, αντιψυχωσικά)προσοχήΠαράταση του διαστήματος QT.ΣύστασηΧρήση με προσοχή.
-
Γκλιβενκλαμίδη (σουλφονυλουρία)προσοχήΣε σπάνιες περιπτώσεις, σοβαρή υπογλυκαιμία.ΣύστασηΣυνιστάται παρακολούθηση της γλυκόζης του αίματος.
-
προσοχήΕπιδρούν στην απορρόφηση της νορφλοξασίνης, οδηγώντας σε μειωμένα επίπεδα στο αίμα και στα ούρα.ΣύστασηΔεν θα πρέπει να χορηγούνται συγχρόνως με νορφλοξασίνη ή μέσα σε δύο ώρες από τη λήψη της.
-
προσοχήΜπορεί να αλληλεπιδράσει, οδηγώντας σε χαμηλότερα επίπεδα της νορφλοξασίνης στο αίμα και στα ούρα.ΣύστασηΔεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα ή εντός δύο ωρών από τη χορήγηση του Νορφλοξασίνη.
-
παρακολούθησηΜείωση της κάθαρσης της καφεΐνης και παρατεταμένη ημιπερίοδο ζωής στο πλάσμα.
-
ΦαινβουφένηαντένδειξηΜπορεί να οδηγήσει σε σπασμούς.ΣύστασηΗ σύγχρονη χορήγηση κινολονών με φαινβουφένη θα πρέπει να αποφεύγεται.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- κολπική καντιντίαση (Όχι συχνές)
- ηωσινοφιλία (Όχι συχνές)
- λευκοπενία (Όχι συχνές)
- ουδετεροπενία (Όχι συχνές)
- αιμολυτική αναιμία που μερικές φορές σχετίζεται με ανεπάρκεια της glucose-6-phosphate dehydrogenase (Πολύ σπάνιες)
- Αιμόλυση (Μη γνωστές)
- Θρομβοπενία
- Ακοκκιοκυτταραιμία
- υπερευαισθησία (Πολύ σπάνιες)
- αναφυλακτικές αντιδράσεις (Μη γνωστές)
- Αναφυλαξία
- Αγγειοοίδημα
- Ανορεξία
- Διάρροια
- Παγκρεατίτιδα
- υπογλυκαιμία (Μη γνωστές)
- κατάθλιψη (Όχι συχνές)
- διαταραχές στον ύπνο (Όχι συχνές)
- αποπροσανατολισμός (Σπάνιες)
- νευρικότητα (Σπάνιες)
- ευερεθιστότητα (Σπάνιες)
- άγχος (Σπάνιες)
- ευφορία (Σπάνιες)
- ψευδαίσθηση (Σπάνιες)
- ψυχικές διαταραχές (Σπάνιες)
- σύγχυση (Σπάνιες)
- ψυχωσικές αντιδράσεις (Πολύ σπάνιες)
- κεφαλαλγία (Όχι συχνές)
- δυσγευσία (Όχι συχνές)
- τρόμος (Σπάνιες)
- πολυνευροπάθεια (Πολύ σπάνιες)
- σύνδρομο Guillain-Barre (Πολύ σπάνιες)
- σπασμοί (Πολύ σπάνιες)
- μυόκλωνος (Πολύ σπάνιες)
- επιδείνωση της μυασθένειας gravis (Πολύ σπάνιες)
- Ζάλη
- Παραισθησία
- Υποαισθησία
- επιφορά (Σπάνιες)
- αποκόλληση αμφιβληστροειδούς (Μη γνωστές)
- Οπτικές διαταραχές
- εμβοές (Σπάνιες)
- Απώλεια ακοής
- αγγειίτιδα (Πολύ σπάνιες)
- κοιλιακή αρρυθμία και torsades de pointes (Μη γνωστές)
- ΗΚΓ με παράταση του QT (Μη γνωστές)
- δύσπνοια (Σπάνιες)
- ναυτία (Συχνές)
- κοιλιακό άλγος/κοιλιακές κράμπες (Όχι συχνές)
- οπισθοστερνικός καύσος (Όχι συχνές)
- ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα (Πολύ σπάνιες)
- Ίκτερος
- ηπατίτιδα (Πολύ σπάνιες)
- χολοστατικός ίκτερος (Πολύ σπάνιες)
- ηπατική ανεπάρκεια (Μη γνωστές)
- Εξάνθημα
- Κνησμός
- Κνίδωση
- Πολύμορφο ερύθημα
- Σύνδρομο Stevens-Johnson
- Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
- φωτοευαισθησία (Σπάνιες)
- αποφολιδωτική δερματίτιδα (Πολύ σπάνιες)
- λευκοκυτταροκλαστική αγγειίτιδα (Μη γνωστές)
- εξάνθημα οφειλόμενο στο φάρμακο με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS syndrome) (Μη γνωστές)
- αρθραλγία (Σπάνιες)
- μυαλγία (Σπάνιες)
- τενοντίτιδα (Πολύ σπάνιες)
- αρθρίτιδα (Πολύ σπάνιες)
- ρήξη τενόντων επιδείνωση της μυασθένειας gravis (Πολύ σπάνιες)
- μυϊκοί σπασμοί (Μη γνωστές)
- διάμεση νεφρίτιδα (Πολύ σπάνιες)
- Νεφρική ανεπάρκεια
- αύξηση της ALT (SGPT) (Συχνές)
- αύξηση της AST (SGOT) (Συχνές)
- αυξημένη κρεατινική κινάση (CK) (Πολύ σπάνιες)
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΑύξηση ALTΕργαστηριακές
-
ΣυχνέςΑύξηση ASTΕργαστηριακές
-
ΣυχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΑνορεξίαΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΔιαταραχές στον ύπνοΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΔυσγευσίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΖάληΝευρικό
-
Όχι συχνέςΗωσινοφιλίαΑίμα
-
Όχι συχνέςΚατάθλιψηΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΚνίδωσηΔέρμα
-
Όχι συχνέςΚνησμόςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΚοιλιακό άλγος/κράμπεςΔιαταραχές του γαστρεντερικού
-
Όχι συχνέςΚολπική καντιντίασηΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΛευκοπενίαΑίμα
-
Όχι συχνέςΟπισθοστερνικός καύσοςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΟυδετεροπενίαΑίμα
-
Όχι συχνέςΠαραισθησίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΥπαισθησίαΝευρικό
-
ΣπάνιεςΆγχοςΨυχιατρικές
-
ΣπάνιεςΊκτεροςΉπαρ
-
ΣπάνιεςΑποπροσανατολισμόςΨυχιατρικές
-
ΣπάνιεςΑρθραλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣπάνιεςΔύσπνοιαΑναπνευστικό
-
ΣπάνιεςΕμβοέςΑυτί
-
ΣπάνιεςΕπιφοράΟφθαλμικές
-
ΣπάνιεςΕυερεθιστότηταΨυχιατρικές
-
ΣπάνιεςΕυφορίαΝευρικό
-
ΣπάνιεςΘρομβοπενίαΑίμα
-
ΣπάνιεςΜυαλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣπάνιεςΝευρικότηταΨυχιατρικές
-
ΣπάνιεςΟπτικές διαταραχέςΟφθαλμικές
-
ΣπάνιεςΣύγχυσηΨυχιατρικές
-
ΣπάνιεςΤρόμοςΝευρικό
-
ΣπάνιεςΦωτοευαισθησίαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΨευδαισθήσειςΨυχιατρικές
-
ΣπάνιεςΨυχικές διαταραχέςΨυχιατρικές
-
Πολύ σπάνιεςΑγγειίτιδαΑγγειακές
-
Πολύ σπάνιεςΑγγειοοίδημαΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΑιμολυτική αναιμίαΑίμα
-
Πολύ σπάνιεςΑκοκκιοκυτταραιμίαΑίμα
-
Πολύ σπάνιεςΑναφυλακτικές αντιδράσειςΑνοσοποιητικό
-
Πολύ σπάνιεςΑποφολιδωτική δερματίτιδαΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΑπώλεια ακοήςΑυτί
-
Πολύ σπάνιεςΑρθρίτιδαΜυοσκελετικό
-
Πολύ σπάνιεςΑυξημένη κρεατινική κινάσηΕργαστηριακές
-
Πολύ σπάνιεςΔιάμεση νεφρίτιδαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Πολύ σπάνιεςΕπιδείνωση μυασθένειας gravisΜυοσκελετικό
-
Πολύ σπάνιεςΗπατίτιδαΉπαρ
-
Πολύ σπάνιεςΜυόκλωνοςΝευρικό
-
Πολύ σπάνιεςΝεφρική ανεπάρκειαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Πολύ σπάνιεςΠαγκρεατίτιδαΓαστρεντερικό
-
Πολύ σπάνιεςΠολυνευροπάθειαΝευρικό
-
Πολύ σπάνιεςΠολύμορφο ερύθημαΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΡήξη τένονταΜυοσκελετικό
-
Πολύ σπάνιεςΣπασμοίΝευρικό
-
Πολύ σπάνιεςΣύνδρομο Guillain-BarréΝευρικό
-
Πολύ σπάνιεςΣύνδρομο Stevens-JohnsonΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΤενοντίτιδα (ιδιαιτέρως του Αχιλλείου τένοντα)Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
-
Πολύ σπάνιεςΤοξική επιδερμική νεκρόλυσηΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΥπερευαισθησίαΑνοσοποιητικό
-
Πολύ σπάνιεςΧολοστατικός ίκτεροςΉπαρ
-
Πολύ σπάνιεςΨευδομεμβρανώδης κολίτιδαΓαστρεντερικό
-
Πολύ σπάνιεςΨυχωσικές αντιδράσειςΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςTorsades de pointesΚαρδιά
-
Μη γνωστέςΑιμόλυσηΑίμα
-
Μη γνωστέςΑποκόλληση αμφιβληστροειδούςΟφθαλμικές
-
Μη γνωστέςΗπατική ανεπάρκειαΉπαρ
-
Μη γνωστέςΚοιλιακή αρρυθμίαΚαρδιά
-
Μη γνωστέςΛευκοκυτταροκλαστική αγγειίτιδαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΜυϊκοί σπασμοίΜυοσκελετικό
-
Μη γνωστέςΠαράταση διαστήματος QT στο ΗΚΓΚαρδιά
-
Μη γνωστέςΣύνδρομο DRESSΔέρμα
-
Μη γνωστέςΥπογλυκαιμίαΜεταβολισμός
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΗ ασφαλής χορήγηση του Νορφλοξασίνη σε έγκυες γυναίκες δεν έχει τεκμηριωθεί και συνεπώς, τα οφέλη από τη θεραπεία με Νορφλοξασίνη πρέπει να σταθμίζονται έναντι των πιθανών κινδύνων.Η νορφλοξασίνη έχει ανιχνευθεί στον ομφάλιο λώρο και στο αμνιακό υγρό.
-
ΓαλουχίαΘα πρέπει να σταματήσει η γαλουχία όταν χορηγείται νορφλοξασίνη.Δεν είναι γνωστό αν αποβάλλεται στο μητρικό γάλα. Από την εμπειρία που υπάρχει με άλλα φάρμακα αυτής της κατηγορίας.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
To Νορφλοξασίνη είναι αντιμικροβιακό φάρμακο παράγωγο του καρβοξυλικού οξέος της κινολόνης για χορήγηση από το στόμα.
Μικροβιολογία
Το Νορφλοξασίνη έχει ένα ευρύ φάσμα αντιμικροβιακής δραστικότητας έναντι Gram-θετικών και Gram-αρνητικών αεροβίων παθογόνων. Το άτομο φθορίου στη θέση 6 παρέχει αυξημένη δραστηριότητα κατά των Gram-αρνητικών μικροοργανισμών και η ομάδα πιπεραζίνης στη θέση 7 είναι υπεύθυνη για την αντιψευδομοναδική δραστηριότητα. Το Νορφλοξασίνη αναστέλλει τη σύνθεση του μικροβιακού δεσοξυριβονουκλεϊνικού οξέος και είναι βακτηριοκτόνο. Στο μοριακό επίπεδο τρεις ειδικές δράσεις σε κύτταρα E. coli αποδόθηκαν στο Νορφλοξασίνη:
- Αναστολή της ΑΤΡ εξαρτώμενης υπερελικώσεως του DNA που καταλύεται από την DNA γυράση.
- Αναστολή της χαλάρωσης του υπερελικωμένου DNA.
- Προαγωγή διάσπασης της διπλής έλικας του DNA.
Υπάρχει μικρή πιθανότητα ανάπτυξης αντοχής στη νορφλοξασίνη λόγω αυτόματης μετάλλαξης στον μικροοργανισμό (κυμαινόμενη από 10-9 έως 10-12 ενώ για τα στελέχη P. aeruginosa είναι 10-7). Οι μικροοργανισμοί στους οποίους παρατηρείται η μεγαλύτερη ανάπτυξη αντοχής είναι οι ακόλουθοι: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter spp. Λόγω της ειδικής του δομής, το Νορφλοξασίνη είναι γενικά δραστικό έναντι των μικροοργανισμών που είναι ανθεκτικοί σε άλλα οργανικά οξέα, το nalidixic acid, oxolinic acid, pipemidic acid, cinoxacin & flumequine. Μικροοργανισμοί ανθεκτικοί in vitro στη νορφλοξασίνη, είναι επίσης ανθεκτικοί σ’ αυτά τα οργανικά οξέα. Προκαταρκτικές μελέτες δείχνουν ότι οι μικροοργανισμοί, ανθεκτικοί στη νορφλοξασίνη είναι γενικά επίσης ανθεκτικοί στη pefloxacin, ofloxacin, ciprofloxacin και enoxacin. Δεν υπάρχει γενικά διασταυρούμενη αντοχή μεταξύ νορφλοξασίνης και άλλων κατηγοριών αντιμικροβιακών παραγόντων. Ανάλυση της ολικής κλινικής εμπειρίας με Νορφλοξασίνη έδειξε υψηλή συσχέτιση μεταξύ των αποτελεσμάτων των δοκιμασιών ευαισθησίας in vitro και της βακτηριολογικής και κλινικής αποτελεσματικότητας του προϊόντος στους ανθρώπους. Το Νορφλοξασίνη είναι δραστικό in vitro έναντι των ακόλουθων βακτηριδίων που βρέθηκαν σε λοιμώξεις του ουροποιητικού:
- Εντεροβακτηριοειδή:
- Είδη Citrobacter (Citrobacter koseri, Citrobacter freundii)
- Edwardsiella tarda
- Είδη Proteus (ινδόλη θετικά) (Proteus mirabilis, Proteus vulgaris)
- Είδη Enterobacter (Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae)
- Escherichia coli
- Είδη Hafnia
- Είδη Providencia (Providencia rettgeri, Providencia stuartii)
- Είδη Serratia (Serratia marcescens)
- Είδη Klebsiella (Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae)
- Morganella morganii
- Ψευδομονάδες:
- Pseudomonas aeruginosa
- Burkholderia cepacia
- Pseudomonas fluorescens
- Burkholderia stutzeri
- Άλλα:
- Είδη Flavobacterium
- Gram-Θετικοί κόκκοι:
- Είδη Staphylococcus (Staphylococcus coag. negative, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus)
- Streptococcus Group B, Group D
- Βακτηρίδια που σχετίζονται με οξεία γαστρεντερίτιδα:
- Aeromonas hydrophila
- Campylobacter fetus subsp. jejuni
- Enterotoxigenic Escherichia coli
- Plesiomonas shigelloides
- Salmonella spp.
- Salmonella typhi
- Shigella spp. (Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei)
- Vibrio cholerae
- Vibrio parahemolyticus
- Yersenia enterocolitica Επιπλέον, το Νορφλοξασίνη είναι δραστικό έναντι των Bacillus cereus, Neisseria gonorrhoeae, Ureaplasma urealyticum και Haemophilus influenzae. Το Νορφλοξασίνη δεν είναι δραστικό έναντι των αναεροβίων, συμπεριλαμβανομένων των Actinomyces spp., είδη Fusobacterium, είδη Bacteroides και είδη Clostridium εκτός από το C. perfingens.
ΔΟΚΙΜΑΣΙΑ ΕΥΑΙΣΘΗΣΙΑΣ
Συνιστάται η τεχνική τυποποιημένων δίσκων κατά FDA, (1-3) (πρώην Kirby-Bauer) για τη δοκιμασία ευαισθησίας του αντιβιοτικού, χρησιμοποιώντας ένα δίσκο 10mcg, διαμέτρου 6mm.
| Κατηγορία | Διάμετρος ζώνης (mm) | MIC (mcg/ml) |
|---|---|---|
| Ευαίσθητα | ≥ 17 | ≤4 |
| Μετρίως ευαίσθητα | 13-16 | 8 |
| Ανθεκτικά | ≤ 12 | ≥ 16 |
Αυτά τα κριτήρια ευαισθησίας αναφέρονται μόνο σε μικροοργανισμούς που απομονώθηκαν από τα ούρα (ουροποιητικό σύστημα) και τα κόπρανα (γαστρεντερικό σύστημα). Η Neisseria gonorrhoeae και οι μικροοργανισμοί που απομονώθηκαν από τους ιστούς θεωρούνται ευαίσθητοι στο Νορφλοξασίνη όταν η διάμετρος ζώνης είναι ≥ 21mm ή η MIC ≤ 1mcg/ ml.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Απορρόφηση
To Νορφλοξασίνη απορροφάται γρήγορα μετά την από του στόματος χορήγηση. Σε υγιείς εθελοντές απορροφάται τουλάχιστον το 30-40% της από του στόματος χορηγούμενης δόσης του Νορφλοξασίνη. Αυτό έχει σαν αποτέλεσμα μια συγκέντρωση στον ορό 1,5mcg/ml η οποία επιτυγχάνεται μια ώρα περίπου μετά τη χορήγηση μιας δόσης 400mg. Η μέση ημιπερίοδος ζωής στον ορό είναι 3 έως 4 ώρες και είναι ανεξάρτητη από τη δόση.
Κατανομή
Οι παρακάτω συγκεντρώσεις είναι οι μέσες συγκεντρώσεις της νορφλοξασίνης σε διάφορα υγρά και ιστούς του σώματος μετρημένες 1 έως 4 ώρες μετά τη χορήγηση δύο δόσεων 400mg, εκτός και αν αναφέρονται διαφορετικά:
- Νεφρικό παρέγχυμα: 7,3mcg/g
- Προστάτης: 2,5mcg/g
- Σπέρμα: 2,7mcg/ml
- Όρχις: 1,6mcg/g
- Μήτρα/Τράχηλος: 3,0mcg/g
- Κόλπος: 4,3mcg/g
- Σάλπιγγα: 1,9mcg/g
- Ιστός χοληδόχου κύστεως: 1,8mcg/g (προσδιορισμός 4-6 ώρες μετά τη χορήγηση μιας δόσης 400mg)
- Χολή: 6,9mcg/ml (μετά από δυο δόσεις των 200mg) Η δέσμευση από τις πρωτεΐνες είναι μικρότερη από 15%.
Βιομετασχηματισμός
Η νορφλοξασίνη εμφανίζεται στα ούρα σαν νορφλοξασίνη και με έξι δραστικούς μεταβολίτες μικρότερης αντιμικροβιακής δραστικότητας. Το κύριο συστατικό αντιπροσωπεύει περισσότερο από το 70% της ολικής απέκκρισης. Η βακτηριοκτόνος ικανότητα του Νορφλοξασίνη δεν επηρεάζεται από το pH των ούρων.
Αποβολή
Η νορφλοξασίνη μεταβολίζεται σε αδρανείς μεταβολίτες και αποβάλλεται μέσω μεταβολισμού, χολικής και νεφρικής απέκκρισης. Μετά από εφάπαξ δόση Νορφλοξασίνη 400mg, παρατηρήθηκαν μέσες αντιμικροβιακές ενέργειες ισοδύναμες με 278, 773 και 82 mcg νορφλοξασίνης/g κοπράνων που ελήφθησαν σε 12, 24 και 48 ώρες, αντίστοιχα. Η νεφρική απέκκριση γίνεται τόσο με σπειραματική διήθηση όσο και με αμιγή σωληναριακή ενεργητική απέκκριση, όπως αποδεικνύεται από την υψηλή νεφρική κάθαρση (περίπου 275ml/λεπτό). Μετά από εφάπαξ δόση 400mg οι συγκεντρώσεις στα ούρα φτάνουν σε μία τιμή 200 ή περισσοτέρων mcg/ml σε υγιείς εθελοντές και παραμένουν πάνω από 30mcg/ml για τουλάχιστον 12 ώρες. Στις πρώτες 24 ώρες το 33-48% του φαρμάκου απεκκρίνεται στα ούρα. Σε υγιείς ηλικιωμένους εθελοντές (ηλικίας 65-75 ετών με φυσιολογική νεφρική λειτουργία για την ηλικία τους), η νορφλοξασίνη αποβάλλεται πιο αργά λόγω της ελαφρά μειωμένης νεφρικής τους λειτουργίας. Η απορρόφηση του φαρμάκου φαίνεται ότι δεν επηρεάζεται. Πάντως η ημιπερίοδος ζωής της νορφλοξασίνης σ’ αυτά τα ηλικιωμένα άτομα είναι 4 ώρες. Μετά από εφάπαξ δόση νορφλοξασίνης 400mg η απομάκρυνση του φαρμάκου με κάθαρση κρεατινίνης μεγαλύτερη από 30ml/min/1,73m2, είναι παρόμοια με αυτή των υγιών ατόμων. Σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30ml/min/1,73m2 η νεφρική απέκκριση της νορφλοξασίνης ελαττώνεται σημαντικά και η αποτελεσματική ημιπερίοδος ζωής στον ορό είναι περίπου 8 ώρες. Η απορρόφηση του φαρμάκου φαίνεται ότι δεν επηρεάζεται από τη μειωμένη νεφρική λειτουργία.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Απορρόφηση To Νορφλοξασίνη απορροφάται γρήγορα μετά την από του στόματος χορήγηση. Σε υγιείς εθελοντές απορροφάται τουλάχιστον το 30-40% της από του στόματος χορηγούμενης δόσης του Νορφλοξασίνη. Αυτό έχει σαν αποτέλεσμα μια συγκέντρωση στον ορό 1,5mcg/ml…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Διούρηση | water_dropΝεφρική λειτουργία | Επαρκής | Για την αποφυγή κρυσταλλουρίας |
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Η βακτηριοκτόνος δράση της Νορφλοξασίνης προκύπτει από την αναστολή των ενζύμων τοποϊσομεράση II (DNA γυράση) και τοποϊσομεράση IV, τα οποία είναι απαραίτητα για την αντιγραφή, μεταγραφή, επιδιόρθωση και ανασυνδυασμό του βακτηριακού DNA. Η νορφλοξασίνη είναι ένας αντιμικροβιακός παράγοντας ευρέος φάσματος που αποδεικνύεται αποτελεσματικός έναντι διαφόρων ειδών Gram-θετικών και Gram-αρνητικών βακτηρίων. Το άτομο φθορίου στη θέση 6 αυξάνει την ισχύ έναντι των Gram-αρνητικών οργανισμών, και η μονάδα πιπεραζίνης στη θέση 7 είναι υπεύθυνη για την αντι-ψευδομοναδική δράση.
Η νορφλοξασίνη είναι συνήθως βακτηριοκτόνος στη δράση της. Όπως και άλλες φθοριοκινολόνες αντι-μολυσματικές, η νορφλοξασίνη αναστέλλει τη σύνθεση DNA σε ευαίσθητους οργανισμούς μέσω της αναστολής των τύπου II DNA τοποϊσομερασών (DNA γυράση, τοποϊσομεράση IV).
Οι φθοριοκινολόνες παρατείνουν το διάστημα QT αναστέλλοντας τις ρυθμιζόμενες από τάση κανάλια καλίου, ειδικά την ταχεία συνιστώσα της καθυστερημένης ανορθωτικής τάσης καλίου I(Kr), που εκφράζεται από την HERG (το γονίδιο human ether-a-go-go-related gene). Σύμφωνα με τις διαθέσιμες αναφορές περιπτώσεων και κλινικές μελέτες, η μοξιφλοξασίνη φέρει τον μεγαλύτερο κίνδυνο παράτασης του QT από όλες τις διαθέσιμες κινολόνες στην κλινική πρακτική και θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με προδιαθεσικούς παράγοντες για Torsades de pointes (TdP).
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Ταχεία
Η Νορφλοξασίνη απεκκρίνεται μέσω μεταβολισμού, ηπατικής έκκρισης και νεφρικής έκκρισης. Αναμένεται να υποβληθεί τόσο σε σπειραματική διήθηση όσο και σε σωληνική έκκριση κατά τη νεφρική απέκκριση, όπως φαίνεται από τον υψηλό ρυθμό νεφρικής κάθαρσης περίπου 275 mL/min.
Η νορφλοξασίνη διαπερνά τον πλακούντα και κατανέμεται στο αίμα του ομφάλιου λώρου και στο αμνιακό υγρό. Δεν είναι γνωστό εάν το φάρμακο κατανέμεται στο γάλα. Η νορφλοξασίνη δεν ανιχνεύθηκε στο γάλα γυναικών που θήλαζαν μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση 200 mg του φαρμάκου, αλλά η πιθανότητα κατανομής στο γάλα μετά από υψηλότερες δόσεις παραμένει να προσδιοριστεί. Ορισμένες άλλες κινολόνες (π.χ., σιπροφλοξασίνη, λεβοφλοξασίνη, οφλοξασίνη) κατανέμονται στο γάλα.
Σε ενήλικες που έλαβαν 400 mg από του στόματος νορφλοξασίνης δύο φορές την ημέρα, οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου στον προστάτη κυμαίνονταν από 0.24-4.65 ug/g σε δείγματα που λήφθηκαν 1-4 ώρες μετά τη δεύτερη δόση. Οι ταυτόχρονες συγκεντρώσεις στον ορό κυμαίνονταν από 0.42-5.3 ug/mL. Η νορφλοξασίνη δεσμεύεται 10-15% στις πρωτεΐνες του ορού.
Οι συγκεντρώσεις της χολής της νορφλοξασίνης μπορεί να είναι έως και 10 φορές υψηλότερες από τις ταυτόχρονες συγκεντρώσεις στον ορό. Σε ασθενείς με χολοκυστεκτομή που έλαβαν μία εφάπαξ από του στόματος δόση 400 mg νορφλοξασίνης πριν από τη χειρουργική επέμβαση, οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου κυμαίνονταν από 0.6-15.6 ug/mL στη χολή της χοληδόχου κύστης, από 0.4-7.5 mcg/g στον ιστό της χοληδόχου κύστης, και από 0.4-1.8 ug/mL στον ορό σε δείγματα που λήφθηκαν περίπου 3.5-6 ώρες μετά τη δόση.
Υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με την κατανομή της νορφλοξασίνης. Μετά από από του στόματος χορήγηση σε ενήλικες, η νορφλοξασίνη κατανέμεται στο νεφρικό παρέγχυμα, τη χοληδόχο κύστη, το ήπαρ, τον ιστό του προστάτη, τους όρχεις, το σπερματικό υγρό, τη μήτρα, τις σάλπιγγες, τον ιστό του τραχήλου και του κόλπου, το υγρό της φλύκταινας, τις αμυγδαλές, τον βλεννογόνο του ιγμορείου, το πτύελο και τη χολή.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη Νορφλοξασίνη (9 σύνολο), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα καταγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μέσω ήπατος και νεφρών.
Η Νορφλοξασίνη απεκκρίνεται με νεφρικούς και μη-νεφρικούς μηχανισμούς. Το φάρμακο μεταβολίζεται μερικώς μέσω τροποποίησης της πιπεραζινυλικής ομάδας σε 6 μεταβολίτες, που ορίζονται ως M-1, M-2, M-3, M-4(1), M-4(2), και M-5. Αν και ορισμένοι από τους μεταβολίτες είναι μικροβιολογικά ενεργοί, είναι λιγότερο ενεργοί από το μητρικό φάρμακο. Έχει προταθεί ότι η νορφλοξασίνη υφίσταται μεταβολισμό πρώτης διόδου στο ήπαρ, αλλά απαιτείται περαιτέρω μελέτη για την πλήρη αποσαφήνιση της μεταβολικής πορείας του φαρμάκου.
Η πεφλοξασίνη, N-δεσμεθυλιωμένη είναι ένας γνωστός ανθρώπινος μεταβολίτης της πεφλοξασίνης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός χρόνος ημιζωής 3-4 ώρες.
Σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία, οι συγκεντρώσεις της νορφλοξασίνης στον ορό είναι υψηλότερες και ο χρόνος ημιζωής της παρατείνεται. Σε ενήλικες με νεφρική δυσλειτουργία, ο χρόνος ημιζωής της νορφλοξασίνης κυμάνθηκε κατά μέσο όρο 4.4, 6.6 ή 7.6 ώρες σε ενήλικες με κάθαρση κρεατινίνης 30-80, 10-29, ή λιγότερο από 10 mL/λεπτό ανά 1.73 τ.μ. αντίστοιχα. Περιορισμένα δεδομένα υποδηλώνουν ότι ο χρόνος ημιζωής του φαρμάκου δεν επηρεάζεται ουσιαστικά από ηπατική δυσλειτουργία.
Ο αποτελεσματικός χρόνος ημιζωής στο πλάσμα ή τον ορό της νορφλοξασίνης σε ενήλικες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία είναι 2.3-4 ώρες. Ο αποτελεσματικός χρόνος ημιζωής του φαρμάκου κυμαίνεται κατά μέσο όρο 4 ώρες σε ηλικιωμένα άτομα 65-75 ετών με φυσιολογική για την ηλικία τους νεφρική λειτουργία.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη ή την αναπαραγωγή ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ.
Ενώσεις που αναστέλλουν τη δραστηριότητα της DNA ΤΟΠΟΪΣΟΜΕΡΑΣ II. Σε αυτή την κατηγορία περιλαμβάνονται μια ποικιλία ΑΝΤΙΝΕΟΠΛΑΣΤΙΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ που στοχεύουν την ευκαρυωτική μορφή της τοποϊσομεράσης II και ΑΝΤΙΒΑΚΤΗΡΙΑΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ που στοχεύουν την προκαρυωτική μορφή της τοποϊσομεράσης II.
Φάρμακα και ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις των ΚΥΤΟΧΡΩΜΑΤΩΝ P-450 CYP1A2.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
N0F8P22L1P
NORFLOXACIN
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αντιμικροβιακή Κινολόνη
Χημική Δομή [CS] - Κινολόνες
Η νορφλοξασίνη είναι Αντιμικροβιακή Κινολόνη.
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ Κ2 J01MA06Κατώτερο ουροποιητικό — Ανεπίπλεκτη κυστίτιδα: εναλλακτικές επιλογές
- Δυσανεξία, αλλεργία ή μη διαθεσιμότητα των σχημάτων 1ης επιλογής
Δοσολογία: 400 mg × 2/ημέρα · 3 ημέρες
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη ή την αναπαραγωγή ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ.
Ενώσεις που αναστέλλουν τη δραστηριότητα της DNA ΤΟΠΟΪΣΟΜΕΡΑΣ II. Σε αυτή την κατηγορία περιλαμβάνονται μια ποικιλία ΑΝΤΙΝΕΟΠΛΑΣΤΙΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ που στοχεύουν την ευκαρυωτική μορφή της τοποϊσομεράσης II και ΑΝΤΙΒΑΚΤΗΡΙΑΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ που στοχεύουν την προκαρυωτική μορφή της τοποϊσομεράσης II.
Φάρμακα και ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις των ΚΥΤΟΧΡΩΜΑΤΩΝ P-450 CYP1A2.