PENTOXIFYLLINE
Πεντοξυφυλλίνη
**Ένδειξη** Για τη θεραπεία ασθενών με διαλείπουσα χωλότητα ή ακινησία που οφείλεται σε χρόνια αποφρακτική αρτηριακή νόσο των άκρων.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
SPC-TARONTAL
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: προφορική
- Χορήγηση: κατά τη διάρκεια ή αμέσως μετά τα γεύματα
- Δόση έναρξης: 400 mg
- Τιτλοποίηση: Η δόση πρέπει να αυξηθεί μόνο σταδιακά σε ορισμένες κατηγορίες ασθενών.
-
Ασθενείς με βλάβη της νεφρικής λειτουργίας (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη των 30 ml/min)Δόση30-50% μείωση της δόσηςΜέγ. δόση2 δισκία ημερησίωςανάλογα με την εξατομικευμένη ανοχή
-
Ασθενείς με σοβαρή βλάβη της ηπατικής λειτουργίαςΜείωση της δόσης - ανάλογα με την εξατομικευμένη ανοχή -
-
Υποτασικοί ασθενείς ή ασθενείς με ασταθή κυκλοφορία, καθώς και ασθενείς οι οποίοι βρίσκονται σε ιδιαίτερο κίνδυνο από μια μείωση της πίεσης του αίματος (π.χ. ασθενείς με σοβαρή στεφανιαία νόσο ή σχετική στένωση των αγγείων που τροφοδοτούν τον εγκέφαλο)Η θεραπεία πρέπει να αρχίζει με χαμηλή δοσολογία. Η δόση πρέπει να αυξηθεί μόνο σταδιακά.
block
SPC-TARONTAL
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στην πεντοξυφυλλίνη, σε άλλες μεθυλοξανθίνες ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
-
Κατακλυσμιαία αιμορραγία (κίνδυνος αυξημένης αιμορραγίας).
-
Εκτεταμένη αιμορραγία του αμφιβληστροειδούς (κίνδυνος αυξημένης αιμορραγίας).
-
Οξεία φάση εμφράγματος μυοκαρδίου.
warning
SPC-TARONTAL
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Αναφυλακτικές / αναφυλακτοειδείς αντιδράσειςΔιακοπή του Tarontal άμεσα και ενημέρωση του ιατρού.
-
Καρδιακές αρρυθμίεςΠληθυσμόςασθενείς με σοβαρές καρδιακές αρρυθμίεςΙδιαίτερα προσεκτική παρακολούθηση.
-
Έμφραγμα μυοκαρδίουΠληθυσμόςασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίουΙδιαίτερα προσεκτική παρακολούθηση.
-
ΥπότασηΠληθυσμόςυποτασικούς ασθενείςΙδιαίτερα προσεκτική παρακολούθηση.
-
Στεφανιαία αγγείαΠληθυσμόςασθενείς με σοβαρή πάθηση των στεφανιαίων αγγείωνΙδιαίτερα προσεκτική παρακολούθηση.
-
Νεφρική λειτουργίαΠληθυσμόςασθενείς με βλάβη της νεφρικής λειτουργίας (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml/min)Ιδιαίτερα προσεκτική παρακολούθηση.
-
Ηπατική λειτουργίαΠληθυσμόςασθενείς με σοβαρή βλάβη της ηπατικής λειτουργίας ή ευρισκόμενους υπό ηπατοτοξική θεραπείαΙδιαίτερα προσεκτική παρακολούθηση.
-
Αιμορραγική προδιάθεσηΠληθυσμόςασθενείς με αυξημένη αιμορραγική προδιάθεση λόγω λήψης π.χ. αντιπηκτικών ή αντιαιμοπεταλιακών φαρμάκων ή λόγω διαταραχών της πήξηςΣτενή παρακολούθηση. Έχουν αναφερθεί περιστατικά αιμορραγιών και/ή μείωση του επιπέδου προθρομβίνης σε ασθενείς που ελάμβαναν πεντοξυφυλλίνη και ταυτόχρονα αντιπηκτικά ή αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα ή έχουν αιμορραγική προδιάθεση.
-
ΔιαβήτηςΠληθυσμόςασθενείς με διαβήτηΑυξημένος κίνδυνος αιμορραγιών. Απαιτείται οφθαλμολογική παρακολούθηση.
-
Αλληλεπίδραση με ανταγωνιστές βιταμίνης ΚΠληθυσμόςασθενείς στους οποίους χορηγούνται ταυτόχρονα πεντοξυφυλλίνη και ανταγωνιστές βιταμίνης ΚΙδιαίτερα προσεκτική παρακολούθηση.
-
Αλληλεπίδραση με αντιδιαβητικούς παράγοντεςΠληθυσμόςασθενείς στους οποίους χορηγούνται ταυτόχρονα πεντοξυφυλλίνη και αντιδιαβητικοί παράγοντεςΙδιαίτερα προσεκτική παρακολούθηση.
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΠληθυσμόςΠαιδιάΔεν υπάρχει εμπειρία από τη χρήση του Tarontal.
swap_horiz
SPC-TARONTAL
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Αντιυπερτασικά και αγγειοδιασταλτικά φάρμακα, καθώς και άλλα φάρμακα που μειώνουν την αρτηριακή πίεσηπαρακολούθησηΑύξηση της υποτασικής δράσηςΣύστασηκυρίως στους ηλικιωμένους ασθενείς
-
Ινσουλίνη ή αντιδιαβητικά από του στόματοςπαρακολούθησηΕνίσχυση της υπογλυκαιμικής δράσηςΣύστασησυνιστάται η προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών
-
Ανταγωνιστές βιταμίνης ΚπαρακολούθησηΑυξημένη αντιπηκτική δράσηΣύστασηΗ παρακολούθηση της αντιπηκτικής δράσης συνιστάται κατά την έναρξη της χορήγησης ή όταν μεταβάλλεται η δοσολογία.
-
παρακολούθησηΠιθανή αύξηση των επιπέδων θεοφυλλίνης και ενίσχυση των ανεπιθυμήτων ενεργειών της
-
Αντιπηκτικά, αιμοπεταλιακά φάρμακα (ασπιρίνη, τικλοπιδίνη, δεξτράνη, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα)προσοχήΑύξηση του κινδύνου αιμορραγίας
sick
SPC-TARONTAL
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Αυξημένες τρανσαμινάσες
- Μειωμένη αρτηριακή πίεση
- Αρρυθμία
- Ταχυκαρδία
- Στηθάγχη
- Θρομβοπενία
- Ζάλη
- Κεφαλαλγία
- Άσηπτη μηνιγγίτιδα
- Γαστρεντερική διαταραχή
- Επιγαστρική δυσφορία
- Διάταση της κοιλίας
- Ναυτία
- Έμετος
- Διάρροια
- Κνησμός
- Ερύθημα
- Κνίδωση
- Εξάψεις
- Αιμορραγία
- Αναφυλακτική αντίδραση
- Αναφυλακτοειδής αντίδραση
- Αγγειοοίδημα
- Βρογχόσπασμος
- Αναφυλακτική καταπληξία (shock)
- Χολόσταση
- Διέγερση
- Διαταραχή ύπνου
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Μη γνωστέςΑυξημένες τρανσαμινάσεςΠαρακλινικές εξετάσεις
-
Μη γνωστέςΜειωμένη αρτηριακή πίεσηΚαρδιακές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΑρρυθμίαΚαρδιακές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΤαχυκαρδίαΚαρδιακές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΣτηθάγχηΚαρδιακές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΘρομβοπενίαΔιαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΖάληΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΚεφαλαλγίαΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΆσηπτη μηνιγγίτιδαΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΓαστρεντερική διαταραχήΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΕπιγαστρική δυσφορίαΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΔιάταση της κοιλίαςΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΝαυτίαΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΈμετοςΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΔιάρροιαΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΚνησμόςΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Μη γνωστέςΕρύθημαΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Μη γνωστέςΚνίδωσηΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Μη γνωστέςΕξάψειςΑγγειακές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΑιμορραγίαΑγγειακές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΑναφυλακτική αντίδρασηΔιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΑναφυλακτοειδής αντίδρασηΔιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΑγγειοοίδημαΔιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΒρογχόσπασμοςΔιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΑναφυλακτική καταπληξία (shock)Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΧολόστασηΔιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
-
Μη γνωστέςΔιέγερσηΨυχιατρικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΔιαταραχή ύπνουΨυχιατρικές διαταραχές
pregnant_woman
SPC-TARONTAL
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΑποφεύγεταιΑνεπαρκής εμπειρία υπάρχει σχετικά με τη χρήση του Tarontal στην κύηση. Γι’ αυτό συνιστάται να μη χρησιμοποιείται το Tarontal στην κύηση.
-
ΓαλουχίαΑποφεύγεταιΗ πεντοξυφυλλίνη περνά στο μητρικό γάλα σε ελάχιστες ποσότητες. Επειδή δεν υπάρχει επαρκής εμπειρία, δεν συνιστάται χορήγηση του Tarontal στις θηλάζουσες γυναίκες.
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-TARONTAL
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
SPC-TARONTAL
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-TARONTAL
expand_more
Δοσολογία
Γενικά η δοσολογία και ο τρόπος χορήγησης βασίζονται στο είδος και στη βαρύτητα των κυκλοφορικών διαταραχών και πώς ο κάθε μεμονωμένος ασθενής ανέχετα ιτο φάρμακο. Η δοσολογία γενικά βασίζεται στις ακόλουθες υποδείξεις: H συνήθης δοσολογία είναι 400 mg πεντοξυφυλλίνης 1 ή 3 φορές ημερησίως. Τα δισκία λαμβάνονται ολόκληρα κατά τη διάρκεια ή αμέσως μετά τα γεύματα με ικανοποιητική ποσότητα νερού (περίπου μισό ποτήρι).
Ειδικές κατηγορίες ασθενών:
Σε ασθενείς με βλάβη της νεφρικής λειτουργίας (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη των 30 ml/min) μπορεί να χρειασθεί 30-50% μείωση της δόσης ανάλογα με την εξατομικευμένη ανοχή και όχι περισσότερα από 2 δισκία ημερησίως. Μείωση της δόσης - ανάλογα με την εξατομικευμένη ανοχή - απαιτείται σε ασθενείς με σοβαρή βλάβη της ηπατικής λειτουργίας. Η θεραπεία πρέπει να αρχίζει με χαμηλή δοσολογία σε υποτασικούς ασθενείς ή σε ασθενείς με ασταθή κυκλοφορία, καθώς και σε ασθενείς οι οποίοι βρίσκονται σε ιδιαίτερο κίνδυνο από μια μείωση της πίεσης του αίματος (π.χ. ασθενείς με σοβαρή στεφανιαία νόσο ή σχετική στένωση των αγγείων που τροφοδοτούν τον εγκέφαλο). Σε αυτές τις περιπτώσεις η δόση πρέπει να αυξηθεί μόνο σταδιακά.
block
Αντενδείξεις
SPC-TARONTAL
expand_more
Αντενδείξεις
- σε ασθενείς με υπερευαισθησία στην πεντοξυφυλλίνη, σε άλλες μεθυλοξανθίνες ή σε κάποιο από τα έκδοχα,
- σε ασθενείς με κατακλυσμιαία αιμορραγία (κίνδυνος αυξημένης αιμορραγίας),
- σε ασθενείς με εκτεταμένη αιμορραγία του αμφιβληστροειδούς (κίνδυνος αυξημένης αιμορραγίας),
- σε οξεία φάση εμφράγματος μυοκαρδίου.
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-TARONTAL
expand_more
Προειδοποιήσεις
Με τα πρώτα σημεία αναφυλακτικής / αναφυλακτοειδούς αντίδρασης, το Tarontal θα πρέπει να διακόπτεται άμεσα και θα πρέπει να ενημερώνεται ο ιατρός. Ιδιαίτερα προσεκτική παρακολούθηση απαιτείται:
- σε ασθενείς με σοβαρές καρδιακές αρρυθμίες,
- σε ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου,
- σε υποτασικούς ασθενείς,
- σε ασθενείς με σοβαρή πάθηση των στεφανιαίων αγγείων,
- σε ασθενείς με βλάβη της νεφρικής λειτουργίας (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml/min),
- σε ασθενείς με σοβαρή βλάβη της ηπατικής λειτουργίας ή ευρισκόμενους υπό ηπατοτοξική θεραπεία,
- σε ασθενείς με αυξημένη αιμορραγική προδιάθεση λόγω λήψης π.χ. αντιπηκτικών ή αντιαιμοπεταλιακών φαρμάκων ή λόγω διαταραχών της πήξης διότι έχουν αναφερθεί περιστατικά αιμορραγιών και/ή μείωση του επιπέδου προθρομβίνης σε ασθενείς που ελάμβαναν πεντοξυφυλλίνη και ταυτόχρονα αντιπηκτικά ή αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα ή έχουν αιμορραγική προδιάθεση. Σε τέτοιες περιπτώσεις οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά (βλ. επίσης 4.3 Αντενδείξεις),
- σε ασθενείς με διαβήτη, επειδή υπάρχει αυξημένος κίνδυνος αιμορραγιών. Γι’ αυτό απαιτείται οφθαλμολογική παρακολούθηση,
- σε ασθενείς στους οποίους χορηγούνται ταυτόχρονα πεντοξυφυλλίνη και ανταγωνιστές βιταμίνης Κ (βλ. επίσης 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης),
- σε ασθενείς στους οποίους χορηγούνται ταυτόχρονα πεντοξυφυλλίνη και αντιδιαβητικοί παράγοντες (βλ. επίσης 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης),
- Δεν υπάρχει εμπειρία από τη χρήση του Tarontal σε παιδιά.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-TARONTAL
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-TARONTAL
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι παρακάτω ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί σε κλινικές μελέτες ή μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου. Οι συχνότητες είναι άγνωστες.
Κατηγορία / οργανικό σύστημα | Ανεπιθύμητη ενέργεια
—|— Παρακλινικές εξετάσεις | Αυξημένες τρανσαμινάσες Καρδιακές διαταραχές | Μειωμένη αρτηριακή πίεση Αρρυθμία, Ταχυκαρδία, Στηθάγχη Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος | Θρομβοπενία Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Ζάλη, Κεφαλαλγία, Άσηπτη μηνιγγίτιδα Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος | Γαστρεντερική διαταραχή, Επιγαστρική δυσφορία, Διάταση της κοιλίας, Ναυτία, Έμετος, Διάρροια Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Κνησμός, Ερύθημα, Κνίδωση Αγγειακές διαταραχές | Εξάψεις, Αιμορραγία Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | Αναφυλακτική αντίδραση, Αναφυλακτοειδής αντίδραση, Αγγειοοίδημα, Βρογχόσπασμος, Αναφυλακτική καταπληξία (shock) Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων | Χολόσταση Ψυχιατρικές διαταραχές | Διέγερση, Διαταραχή ύπνου
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-TARONTAL
expand_more
Κύηση / γαλουχία
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-TARONTAL
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Περιφερικό αγγειοδιασταλτικό
- Η πεντοξυφυλλίνη αποκαθιστά την παραμόρφωση των ερυθρών αιμοσφαιρίων, διευκολύνει τη διάβασή τους διαμέσου των τριχοειδών μικρής διαμέτρου και ενισχύει την τροφοδοσία των ισχαιμικών ιστών. Με αυτό τον τρόπο η πεντοξυφυλλίνη αναστέλλει την ανάπτυξη των παθολογικών διαδικασιών κυρίως στις αρτηριοπάθειες των κάτω άκρων. Διευκολύνει την κυκλοφορία των ερυθρών αιμοσφαιρίων διαμέτρου 7-8 μ. κατά μήκος των τριχοειδών διαμέτρου 3-5 μ. Η μικροκυκλοφορία βελτιώνεται χωρίς να αυξάνει τα αποθέματα στις υγιείς ζώνες σε βάρος των ισχαιμικών ζωνών.
- Η πεντοξυφυλλίνη έχει χαλαρωτική δράση στο λείο μυϊκό ιστό των αγγείων.
- Η πεντοξυφυλλίνη ελαττώνει την ινωδογοναιμία που παραμένει μέσα στα φυσιολογικά όρια.
- Επιπλέον η πεντοξυφυλλίνη in vitro εναντιώνεται στις επιδράσεις της ιντερλευκίνης 1 και του Παράγοντα Νέκρωσης ΄Ογκων στα πολυπύρηνα ουδετερόφιλα.
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-TARONTAL
expand_more
Φαρμακοκινητική
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Παράγωγο μεθυλοξανθίνης που αναστέλλει τη φωσφοδιεστεράση και επηρεάζει την αιματολογική ροή. Βελτιώνει την κυκλοφορία του αίματος αυξάνοντας την ευκαμψία των ερυθρών αιμοσφαιρίων και των λευκοκυττάρων. Αναστέλλει επίσης τη συσσώρευση αιμοπεταλίων. Η πεντοξυφυλλίνη ρυθμίζει την ανοσολογική δραστηριότητα διεγείροντας την παραγωγή κυτταροκινών. [PubChem]
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ένδειξη
Για τη θεραπεία ασθενών με διαλείπουσα χωλότητα ή ακινησία που οφείλεται σε χρόνια αποφρακτική αρτηριακή νόσο των άκρων.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Η πεντοξυφυλλίνη, ένα συνθετικό παράγωγο διμεθυλοξανθίνης δομικά σχετιζόμενο με τη θεοφυλλίνη και την καφεΐνη, χρησιμοποιείται στη θεραπεία περιφερικών αγγειακών νόσων και στη διαχείριση εγκεφαλοαγγειακής ανεπάρκειας, δρεπανοκυτταρικής νόσου και διαβητικής νευροπάθειας.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Η πεντοξυφυλλίνη αναστέλλει την ερυθροκυτταρική φωσφοδιεστεράση, με αποτέλεσμα την αύξηση της δραστηριότητας cAMP των ερυθροκυττάρων. Στη συνέχεια, η μεμβράνη των ερυθροκυττάρων γίνεται πιο ανθεκτική στην παραμόρφωση. Μαζί με τη δραστηριότητα των ερυθροκυττάρων, η πεντοξυφυλλίνη μειώνει επίσης το ιξώδες του αίματος μειώνοντας τις συγκεντρώσεις ινωδογόνου στο πλάσμα και αυξάνοντας τη ινωδολυτική δραστηριότητα. Είναι επίσης ένας μη εκλεκτικός ανταγωνιστής των υποδοχέων αδενοσίνης.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
0.4-0.8 ώρες
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
70%
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
Οδός Απέκκρισης
Η απέκκριση είναι σχεδόν εξ ολοκλήρου ουρική· το κύριο προϊόν βιομετασχηματισμού είναι ο Μεταβολίτης V. Στην ουρία δεν ανιχνεύεται ουσιαστικά μητρικό φάρμακο.
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα
LD50=1385 mg/kg (από το στόμα σε ποντίκια)
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Πεντοξυφυλλίνη: Ένα συνθετικό παράγωγο διμεθυλοξανθίνης, δομικά συγγενικό με τη [θεοφυλλίνη] και την [καφεΐνη], παρουσιάζει αιμορροολογικές, αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες και ενδείκνυται παραδοσιακά στη θεραπεία της περιφερικής αρτηριακής νόσου (PAD). Σε ασθενείς με PAD και ταυτόχρονη εγκεφαλοαγγειακή και στεφανιαία νόσο, η θεραπεία με πεντοξυφυλλίνη έχει κατά καιρούς συνδεθεί με στηθάγχη, αρρυθμία και υπόταση.
- Η ταυτόχρονη χρήση με [βαρφαρίνη] πρέπει να συνοδεύεται από συχνότερη παρακολούθηση των χρόνων προθρομβίνης.
- Οι ασθενείς με παράγοντες κινδύνου επιπλεκόμενους από αιμορραγίες, όπως ηχικές αιμορραγίες, πεπτικό έλκος και πρόσφατη χειρουργική επέμβαση, πρέπει να παρακολουθούνται περιοδικά για σημεία αιμορραγίας.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Οι ασθενείς με περιφερική αρτηριακή νόσο (PAD) μπορεί να υποφέρουν από διαλείπουσα χωλότητα, δηλαδή πόνο στα πόδια κατά την άσκηση που υποχωρεί στην ανάπαυση, ο οποίος οφείλεται σε πολύπλοκη αιτιολογία που περιλαμβάνει αγγειακή δυσλειτουργία (μειωμένη αιμάτωση άκρων, αγγειογένεση και μικροκυκλοφοριακή ροή), συστηματική φλεγμονή και δυσλειτουργία του σκελετικού μυός.
Η πεντοξυφυλλίνη (PTX), (3,7-dimethyl-1-(5-oxohexyl)-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione) ή 1-(5-oxohexyl)-3,7-dimethylxanthine, είναι ένα παράγωγο μεθυλοξανθίνης που μειώνει το ιξώδες του αίματος αυξάνοντας την ευκαμψία των ερυθροκυττάρων, μειώνοντας το ινοδογόνο του πλάσματος, αναστέλλοντας την ενεργοποίηση των ουδετερόφιλων και καταστέλλοντας τη συσσώρευση ερυθροκυττάρων/αιμοπεταλίων· έχει επίσης αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις.
Αν και ο ακριβής μηχανισμός δράσης δεν έχει ακόμη διευκρινιστεί, πολυάριθμες μελέτες έχουν προτείνει διάφορες επιδράσεις της PTX:
- Η κλασική ερμηνεία των ευρέων επιδράσεων της PTX οφείλεται στην ικανότητά της να δρα, in vitro, ως μη ειδικός αναστολέας της κυκλικής-3’,5’-φωσφοδιεστεράσης (PDE) σε χιλιοστομοριακές συγκεντρώσεις· ειδικότερα, έχει προταθεί ότι η αναστολή των ισοενζύμων PDE τύπου III και IV οδηγεί σε αυξημένα επίπεδα κυκλικής αδενοσινομονοφωσφορικής (cAMP), τα οποία διαμεσολαβούν διάφορες μεταγενέστερες επιδράσεις.
- Αυτή η άποψη έχει αμφισβητηθεί, ειδικά με την παρατήρηση ότι οι συγκεντρώσεις PTX στο πλάσμα στη συνήθη κλινική χρήση είναι συνήθως μόνο γύρω στο 1μΜ, πολύ χαμηλότερες από αυτές που χρησιμοποιούνται για την αναστολή των PDE in vitro.
- Αντ’ αυτού, πολλές μελέτες έχουν υποδείξει ότι η PTX μπορεί να ρυθμίσει τη λειτουργία των υποδοχέων αδενοσίνης, ιδίως του υποδοχέα A2A (A2AR) που συνδέεται με Gα.
- Εάν η PTX δρα απευθείας ως αγωνιστής του A2AR είναι ασαφές, αν και μπορεί σαφώς να αυξήσει την απόκριση του A2AR στην αδενοσίνη.
- Η ενεργοποίηση του A2AR ενεργοποιεί την αδενυλική κυκλάση, η οποία αυξάνει τα ενδοκυτταρικά επίπεδα cAMP· αυτή η παρατήρηση μπορεί να εξηγήσει την ικανότητα της PTX να αυξάνει το ενδοκυτταρικό cAMP με τρόπο ανεξάρτητο από την PDE.
Οι αυξημένες τιμές cAMP έχουν πολυάριθμες μεταγενέστερες επιδράσεις:
- Η διαμεσολαβούμενη από cAMP ενεργοποίηση της πρωτεϊνικής κινάσης Α (PKA) καταστέλλει τη μετατόπιση του NF-κB στον πυρήνα, η οποία καταστέλλει τη μεταγραφή προφλεγμονωδών κυτοκινών όπως ο παράγοντας νέκρωσης όγκων (TNF-α), η ιντερλευκίνη-1 (IL-1) και η IL-6, καθώς και μορίων που προκαλούνται από TNF όπως τα μόρια προσκόλλησης (ICAM1 και VCAM1) και η C-αντιδραστική πρωτεΐνη (CRP).
- Η PTX έχει επίσης αποδειχθεί ότι προλαμβάνει τη μεταγενέστερη φωσφορυλίωση των p38 MAPK και ERK, οι οποίες είναι υπεύθυνες για τη συναρμολόγηση της NADPH οξειδάσης που εμπλέκεται στην οξειδωτική έκρηξη των ουδετερόφιλων. Αυτή η επίδραση οφείλεται σε μια ανεξάρτητη από PKA μείωση της φωσφορυλίωσης του Akt και σε μια εξαρτώμενη από PKA μείωση της φωσφορυλίωσης των p38 MAPK και ERK. Αυτή η μεταγραφική ρύθμιση εξηγεί τουλάχιστον εν μέρει τις αντιφλεγμονώδεις και αντιοξειδωτικές ιδιότητες της PTX.
- Επίσης, η ενεργοποιημένη PKA μπορεί να ενεργοποιήσει τον παράγοντα μεταγραφής που ανταποκρίνεται στο cAMP (CREB), ο οποίος εμποδίζει την μεταγραφή γονιδίων που καθοδηγούνται από SMAD, διαταράσσοντας αποτελεσματικά την σηματοδότηση του μετασχηματιστικού αυξητικού παράγοντα (TGF-β1).
- Αυτό οδηγεί σε χαμηλότερα επίπεδα ινωδογόνων μορίων όπως κολλαγόνα, ινωδονεκτίνη, συνδετικός αυξητικός παράγοντας ιστού και άλφα-λείο μυϊκό άκτινο.
- Ως εκ τούτου, η διαταραχή της σηματοδότησης TGF-β1 μπορεί να εξηγήσει τις αντι-ινωτικές επιδράσεις της PTX, συμπεριλαμβανομένης τουλάχιστον εν μέρει της μείωσης του ιξώδους του αίματος.
Η εικόνα περιπλέκεται από την παρατήρηση ότι οι μεταβολίτες M1, M4 και M5 της PTX έχουν αποδειχθεί ότι αναστέλλουν την παραγωγή υπεροξειδίου που προκαλείται από C5 Des Arg- και φορμυλο-μεθειο-λευκυλο-φαινυλαλανίνη σε ουδετερόφιλα και οι M1 και M5 συμβάλλουν σημαντικά στις παρατηρούμενες αιμορροολογικές επιδράσεις της PTX.
Συνολικά, η χορήγηση PTX συσχετίζεται με μειωμένα προφλεγμονώδη μόρια, αύξηση αντιφλεγμονωδών μορίων όπως η IL-10 και μειωμένη παραγωγή ινωδογόνων και κυτταρικών μορίων προσκόλλησης.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η από του στόματος πεντοξυφυλλίνη (PTX) απορροφάται σχεδόν πλήρως, αλλά έχει χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα 20-30% λόγω εκτεταμένου μεταβολισμού πρώτης διόδου· τρεις από τους επτά γνωστούς μεταβολίτες, οι M1, M4 και M5, ανιχνεύονται στο πλάσμα και εμφανίζονται σύντομα μετά τη χορήγηση.
- Μονές από του στόματος δόσεις 100, 200 και 400 mg πεντοξυφυλλίνης σε υγιείς άνδρες παρήγαγαν μέσο tmax 0,29-0,41 ωρών, μέσο Cmax 272-1607 ng/mL και μέσο AUC0-∞ 193-1229 ng*h/mL· οι αντίστοιχες τιμές για τους μεταβολίτες 1, 4 και 5 ήταν 0,72-1,15, 114-2753 και 189-7057.
- Μονή χορήγηση δισκίου παρατεταμένης αποδέσμευσης 400 mg οδήγησε σε αυξημένο tmax 2,08 ± 1,16 ωρών, μειωμένο Cmax 55,33 ± 22,04 ng/mL και συγκρίσιμο AUC0-t 516 ± 165 ng*h/mL· όλες αυτές οι παράμετροι αυξήθηκαν σε ασθενείς με κίρρωση.
- Το κάπνισμα συσχετίστηκε με μείωση της Cmax και AUCsteady-state του μεταβολίτη M1, αλλά δεν επηρέασε σημαντικά τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της πεντοξυφυλλίνης ή άλλων μετρηθέντων μεταβολιτών.
- Η νεφρική δυσλειτουργία αυξάνει τη μέση Cmax, AUC και τον λόγο προς την AUC της μητρικής ένωσης των μεταβολιτών M4 και M5, αλλά δεν έχει σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της PTX ή της M1.
- Τέλος, παρόμοια με τους ασθενείς με κίρρωση, η Cmax και η tmax της PTX και των μεταβολιτών της αυξάνονται σε ασθενείς με διάφορους βαθμούς χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας.
Συνολικά, οι μεταβολίτες M1 και M5 εμφανίζουν συγκεντρώσεις στο πλάμα περίπου πέντε και οκτώ φορές μεγαλύτερες από την PTX, αντίστοιχα.
Η φαρμακοκινητική της PTX και της M1 είναι περίπου δοσοεξαρτώμενη, ενώ αυτή της M5 όχι.
Η λήψη τροφής πριν από τη χορήγηση PTX καθυστερεί τον χρόνο μέχρι τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάμα, αλλά όχι τη συνολική απορρόφηση.
Οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης της PTX παρατείνουν την tmax σε δύο έως τέσσερις ώρες, αλλά επίσης μετριάζουν τις αιχμές και τις κοιλάδες στη συγκέντρωση του πλάσματος με την πάροδο του χρόνου.
Η πεντοξυφυλλίνη απεκκρίνεται σχεδόν εξ ολοκλήρου στα ούρα και κυρίως ως M5, το οποίο αντιστοιχεί στο 57-65% της χορηγούμενης δόσης.
Ανιχνεύονται μικρότερες ποσότητες M4, ενώ οι M1 και η μητρική ένωση αντιστοιχούν σε λιγότερο από 1% της ανακτηθείσας δόσης.
Η οδός των κοπράνων αντιστοιχεί σε λιγότερο από 4% της χορηγούμενης δόσης.
Η πεντοξυφυλλίνη έχει όγκο κατανομής 4,15 ± 0,85 μετά από μία ενδοφλέβια δόση 100 mg σε υγιή άτομα.
Η πεντοξυφυλλίνη, χορηγούμενη ως μία ενδοφλέβια έγχυση 100 mg, έχει κάθαρση 3,62 ± 0,75 L/h/kg σε υγιή άτομα, η οποία μειώθηκε σε 1,44 ± 0,46 L/h/kg σε ασθενείς με κίρρωση.
Σε άλλη μελέτη, η φαινομενική κάθαρση 300 ή 600 mg πεντοξυφυλλίνης που χορηγήθηκε ενδοφλεβίως (διάμεσος και εύρος) ήταν 4,2 (2,8-6,3) και 4,1 (2,3-4,6) L/min, αντίστοιχα.
Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι, λόγω του αναστρέψιμου εξωηπατικού μεταβολισμού της μητρικής ένωσης και του μεταβολίτη 1, η πραγματική κάθαρση της πεντοξυφυλλίνης μπορεί να είναι ακόμη υψηλότερη από τις μετρούμενες τιμές.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Συγγένεια με πρωτεΐνες
Η πεντοξυφυλλίνη συνδέεται περίπου 45% με τις μεμβράνες των ερυθροκυττάρων.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ο μεταβολισμός της πεντοξυφυλλίνης (PTX) δεν είναι πλήρως κατανοητός.
- Υπάρχουν επτά γνωστοί μεταβολίτες (M1 έως M7), αν και μόνο οι M1, M4 και M5 ανιχνεύονται στο πλάσμα σε σημαντικά επίπεδα, ακολουθώντας το γενικό μοτίβο M5 > M1 > PTX > M4.
- Καθώς η φαινομενική κάθαρση της PTX είναι υψηλότερη από τη ροή του ηπατικού αίματος και ο λόγος AUC της M1 προς την PTX δεν διαφέρει σημαντικά σε ασθενείς με κίρρωση, είναι σαφές ότι τα ερυθροκύτταρα είναι ο κύριος τόπος διαδρασμοποίησης PTX-M1.
- Ωστόσο, η αντίδραση πιθανότατα συμβαίνει και στο ήπαρ.
- Η PTX ανάγεται με τρόπο εξαρτώμενο από NADPH από μια άγνωστη καρβονυλική αναγωγάση για να σχηματίσει είτε [λισοφυλλίνη] (το (R)-M1 εναντιομερές) είτε (S)-M1· η αντίδραση είναι στερεοεκλεκτική, παράγοντας αποκλειστικά (S)-M1 στο ηπατικό κυτταρόπλασμα, 85% (S)-M1 στα ηπατικά μικροσωμάτια, και αναλογία 0,010-0,025 R:S-M1 μετά από IV ή από του στόματος χορήγηση σε ανθρώπους.
- Αν και τόσο η (R)- όσο και η (S)-M1 μπορούν να οξειδωθούν πίσω σε PTX, η (R)-M1 μπορεί επίσης να δώσει M2 και M3 στα ηπατικά μικροσωμάτια.
- Μελέτες in vitro υποδηλώνουν ότι η CYP1A2 είναι τουλάχιστον εν μέρει υπεύθυνη για τη μετατροπή της [λισοφυλλίνης] ((R)-M1) πίσω σε PTX.
- Σε αντίθεση με την αναστρέψιμη οξείδωση/αναγωγή της PTX και των μεταβολιτών της M1, οι M4 και M5 σχηματίζονται μέσω μη αναστρέψιμης οξείδωσης της PTX στο ήπαρ.
- Μελέτες σε ποντίκια που αναπαράγουν την αντίδραση PTX-ciprofloxacin υποδηλώνουν ότι η CYP1A2 είναι υπεύθυνη για τον σχηματισμό του M6 από την PTX και του M7 από την M1, και οι δύο μέσω απομεθυλίωσης στη θέση 7.
- Γενικά, οι μεταβολίτες M2, M3 και M6 σχηματίζονται σε πολύ χαμηλά επίπεδα σε θηλαστικά.
Η πεντοξυφυλλίνη είναι ένας γνωστός ανθρώπινος μεταβολίτης της λισοφυλλίνης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Συνολικά, η πεντοξυφυλλίνη έχει χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής μεταξύ 0,39 και 0,84 ωρών, ενώ οι κύριοι μεταβολίτες της έχουν χρόνους ημίσειας ζωής αποβολής μεταξύ 0,96 και 1,61 ωρών.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
- Ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις των φωσφοδιεστερασών.
- Φάρμακα ή παράγοντες που ανταγωνίζονται ή εξασθενούν οποιονδήποτε μηχανισμό που οδηγεί σε συσσώρευση αιμοπεταλίων, είτε κατά τις φάσεις ενεργοποίησης και αλλαγής σχήματος είτε μετά την απελευθέρωση πυκνών κοκκίων και τη διέγερση του συστήματος προσταγlandi
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την προστασία από ιονίζουσα ακτινοβολία. Είναι συνήθως ενδιαφέροντα για χρήση στην ακτινοθεραπεία, αλλά έχουν εξεταστεί για άλλους σκοπούς, π.χ. στρατιωτικούς.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση αγγειοδιαστολής.
- Ουσίες που εξαλείφουν τις ελεύθερες ρίζες. Μεταξύ άλλων επιδράσεων, προστατεύουν τα νησίδια του παγκρέατος από βλάβη από κυτοκίνες και αποτρέπουν την καρδιακή και πνευμονική επαναιμάτωση.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογίας
SD6QCT3TSU
PENTOXIFYLLINE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Μειωτικό Ιξώδους Αίματος
Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Τροποποίηση Αιματολογικής Δραστηριότητας
Η πεντοξυφυλλίνη είναι Μειωτικό Ιξώδους Αίματος. Η φυσιολογική επίδραση της πεντοξυφυλλίνης είναι μέσω Τροποποίησης Αιματολογικής Δραστηριότητας.
PENTOXIFYLLINE
Τροποποίηση Αιματολογικής Δραστηριότητας [PE]· Μειωτικό Ιξώδους Αίματος [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
- Ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις των φωσφοδιεστερασών.
- Φάρμακα ή παράγοντες που ανταγωνίζονται ή εξασθενούν οποιονδήποτε μηχανισμό που οδηγεί σε συσσώρευση αιμοπεταλίων, είτε κατά τις φάσεις ενεργοποίησης και αλλαγής σχήματος είτε μετά την απελευθέρωση πυκνών κοκκίων και τη διέγερση του συστήματος προσταγlandi
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την προστασία από ιονίζουσα ακτινοβολία. Είναι συνήθως ενδιαφέροντα για χρήση στην ακτινοθεραπεία, αλλά έχουν εξεταστεί για άλλους σκοπούς, π.χ. στρατιωτικούς.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση αγγειοδιαστολής.
- Ουσίες που εξαλείφουν τις ελεύθερες ρίζες. Μεταξύ άλλων επιδράσεων, προστατεύουν τα νησίδια του παγκρέατος από βλάβη από κυτοκίνες και αποτρέπουν την καρδιακή και πνευμονική επαναιμάτωση.