ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ C04AD03 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

PENTOXIFYLLINE

Πεντοξυφυλλίνη

### Μηχανισμός δράσης Η πεντοξυφυλλίνη είναι ένα **περιφερικό αγγειοδιασταλτικό**.

Εμπορικά Ονόματα

TARONTAL

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

Δόση400 mg 1 ή 3 φορές ημερησίως
Ασθενείς με σοβαρή βλάβη της ηπατικής λειτουργίας

Απαιτείται μείωση της δόσης, ανάλογα με την εξατομικευμένη ανοχή
Υποτασικοί ασθενείς ή ασθενείς με ασταθή κυκλοφορία

Η θεραπεία πρέπει να αρχίζει με χαμηλή δοσολογία και η δόση να αυξάνεται σταδιακά
Ασθενείς με ιδιαίτερο κίνδυνο από μείωση της πίεσης του αίματος (π.χ. σοβαρή στεφανιαία νόσο ή στένωση αγγείων εγκεφάλου)

Η θεραπεία πρέπει να αρχίζει με χαμηλή δοσολογία και η δόση να αυξάνεται σταδιακά

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στην πεντοξυφυλλίνη, σε άλλες μεθυλοξανθίνες ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Κατακλυσμιαία αιμορραγία
Εκτεταμένη αιμορραγία του αμφιβληστροειδούς
Οξεία φάση εμφράγματος μυοκαρδίου

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αναφυλακτικές / αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις

Άμεση διακοπή και ενημέρωση ιατρού
Σοβαρές καρδιακές αρρυθμίες

Προσεκτική παρακολούθηση
Έμφραγμα του μυοκαρδίου

Προσεκτική παρακολούθηση
Υπόταση

ΠληθυσμόςΥποτασικοί ασθενείς

Προσεκτική παρακολούθηση
Σοβαρή πάθηση των στεφανιαίων αγγείων

Προσεκτική παρακολούθηση
Βλάβη της νεφρικής λειτουργίας

Πληθυσμόςασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml/min

Προσεκτική παρακολούθηση
Σοβαρή βλάβη της ηπατικής λειτουργίας

Πληθυσμόςασθενείς με σοβαρή βλάβη της ηπατικής λειτουργίας ή ευρισκόμενοι υπό ηπατοτοξική θεραπεία

Προσεκτική παρακολούθηση
Αυξημένη αιμορραγική προδιάθεση

Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά ή αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα ή έχουν διαταραχές της πήξης

Στενή παρακολούθηση
Διαβήτης (αυξημένος κίνδυνος αιμορραγιών)

Πληθυσμόςασθενείς με διαβήτη

Οφθαλμολογική παρακολούθηση
Συγχορήγηση με ανταγωνιστές βιταμίνης Κ ή αναστολείς της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων

Προσεκτική παρακολούθηση
Συγχορήγηση με αντιδιαβητικούς παράγοντες

Προσεκτική παρακολούθηση
Συγχορήγηση με σιπροφλοξασίνη

Προσεκτική παρακολούθηση
Χρήση σε παιδιά

Πληθυσμόςπαιδιά

Δεν υπάρχει εμπειρία
Συγχορήγηση με θεοφυλλίνη

Προσεκτική παρακολούθηση

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αντιυπερτασικά και αγγειοδιασταλτικά φάρμακα
παρακολούθηση

Αύξηση της υποτασικής δράσης
Ινσουλίνη ή αντιδιαβητικά από του στόματος
παρακολούθηση

Ενίσχυση της υπογλυκαιμικής δράσης

ΣύστασηΠροσεκτική παρακολούθηση των ασθενών
Ανταγωνιστές βιταμίνης Κ
παρακολούθηση

Αυξημένη αντιπηκτική δράση

ΣύστασηΠαρακολούθηση της αντιπηκτικής δράσης κατά την έναρξη ή αλλαγή δοσολογίας πεντοξυφυλλίνης
Θεοφυλλίνη
παρακολούθηση

Αύξηση των επιπέδων θεοφυλλίνης, αύξηση ή ενίσχυση ανεπιθύμητων ενεργειών
Αντιπηκτικά
προσοχή

Αύξηση του κινδύνου αιμορραγίας
Σιπροφλοξασίνη
παρακολούθηση

Αύξηση της συγκέντρωσης της πεντοξυφυλλίνης στον ορό, αύξηση ή ενίσχυση ανεπιθύμητων ενεργειών
Αναστολείς της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων (όπως κλοπιδογρέλη, επτιφιμπατίδη, τιροφιμπάνη, εποπροστενόλη, ιλοπρόστη, αμπσιξιμάβη, αναγρελίδη, NSAIDs εκτός εκλεκτικών αναστολέων COX-2, ακετυλοσαλικυλικά [ASA, LAS], τικλοπιδίνη, διπυριδαμόλη)
προσοχή

Υψηλός κίνδυνος αιμορραγίας (αθροιστική δράση)

ΣύστασηΗ συγχορήγηση θα πρέπει να γίνεται με προσοχή
Σιμετιδίνη
παρακολούθηση

Αύξηση της συγκέντρωσης της πεντοξυφυλλίνης στο πλάσμα και του ενεργού Μεταβολίτη Ι

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Εργαστηριακές

Αυξημένες τρανσαμινάσες

Καρδιά

Αρρυθμία
Ταχυκαρδία
Στηθάγχη

Αίμα

Θρομβοπενία
Λευκοπενία
Ουδετεροπενία

Νευρικό

Ζάλη
Κεφαλαλγία
Άσηπτη μηνιγγίτιδα

Γαστρεντερικό

Γαστρεντερική διαταραχή
Επιγαστρική δυσφορία
Διάταση κοιλίας
Ναυτία
Έμετος
Διάρροια
Δυσκοιλιότητα
Υπερέκκριση σιέλου

Δέρμα

Κνησμός
Ερύθημα
Κνίδωση
Εξάνθημα
Αγγειοοίδημα

Αγγειακές

Μειωμένη αρτηριακή πίεση
Εξάψεις
Αιμορραγία

Ανοσοποιητικό

Αναφυλακτική αντίδραση
Αναφυλακτοειδής αντίδραση
Αναφυλακτική καταπληξία

Αναπνευστικό

Βρογχόσπασμος

Ήπαρ

Χολόσταση

Ψυχιατρικές

Διέγερση
Διαταραχή ύπνου

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Άσηπτη μηνιγγίτιδα

Νευρικό

Μη γνωστές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Αγγειοοίδημα

Δέρμα

Μη γνωστές
Αιμορραγία

Αγγειακές

Μη γνωστές
Αναφυλακτική αντίδραση

Ανοσοποιητικό

Μη γνωστές
Αναφυλακτική καταπληξία

Ανοσοποιητικό

Μη γνωστές
Αναφυλακτοειδής αντίδραση

Ανοσοποιητικό

Μη γνωστές
Αρρυθμία

Καρδιά

Μη γνωστές
Αυξημένες τρανσαμινάσες

Εργαστηριακές

Μη γνωστές
Βρογχόσπασμος

Αναπνευστικό

Μη γνωστές
Γαστρεντερική διαταραχή

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Διάταση κοιλίας

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Διέγερση

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Διαταραχή ύπνου

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Εξάνθημα

Δέρμα

Μη γνωστές
Εξάψεις

Αγγειακές

Μη γνωστές
Επιγαστρική δυσφορία

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Ερύθημα

Δέρμα

Μη γνωστές
Ζάλη

Νευρικό

Μη γνωστές
Θρομβοπενία

Αίμα

Μη γνωστές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Μη γνωστές
Κνίδωση

Δέρμα

Μη γνωστές
Κνησμός

Δέρμα

Μη γνωστές
Λευκοπενία

Αίμα

Μη γνωστές
Μειωμένη αρτηριακή πίεση

Αγγειακές

Μη γνωστές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Ουδετεροπενία

Αίμα

Μη γνωστές
Στηθάγχη

Καρδιά

Μη γνωστές
Ταχυκαρδία

Καρδιά

Μη γνωστές
Υπερέκκριση σιέλου

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Χολόσταση

Ήπαρ

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Αποφεύγεται

Ανεπαρκής εμπειρία υπάρχει σχετικά με τη χρήση του Πεντοξυφυλλίνη στην κύηση.
Γαλουχία
Αποφεύγεται

Η πεντοξυφυλλίνη περνά στο μητρικό γάλα σε ελάχιστες ποσότητες. Δεν υπάρχει επαρκής εμπειρία.

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Η πεντοξυφυλλίνη είναι ένα περιφερικό αγγειοδιασταλτικό.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η πεντοξυφυλλίνη αποκαθιστά την παραμόρφωση των ερυθρών αιμοσφαιρίων, διευκολύνει τη διάβασή τους διαμέσου των τριχοειδών μικρής διαμέτρου και ενισχύει την τροφοδοσία των ισχαιμικών ιστών. Με αυτό τον τρόπο η πεντοξυφυλλίνη αναστέλλει την ανάπτυξη των παθολογικών διαδικασιών κυρίως στις αρτηριοπάθειες των κάτω άκρων.
Διευκολύνει την κυκλοφορία των ερυθρών αιμοσφαιρίων διαμέτρου 7-8 μ. κατά μήκος των τριχοειδών διαμέτρου 3-5 μ. Η μικροκυκλοφορία βελτιώνεται χωρίς να αυξάνει τα αποθέματα στις υγιείς ζώνες σε βάρος των ισχαιμικών ζωνών.
Η πεντοξυφυλλίνη έχει χαλαρωτική δράση στο λείο μυϊκό ιστό των αγγείων.
Η πεντοξυφυλλίνη ελαττώνει την ινωδογοναιμία που παραμένει μέσα στα φυσιολογικά όρια.
Επιπλέον η πεντοξυφυλλίνη in vitro αναστέλλει τις επιδράσεις της ιντερλευκίνης 1 και του Παράγοντα Νέκρωσης ΄Ογκων α στα πολυπύρηνα ουδετερόφιλα.

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Βιοδιαθεσιμότητα: Περίπου 100%
Μέγιστη συγκέντρωση: 2-3 ώρες μετά τη λήψη
Σύνδεση με πρωτεΐνες: Δεν συνδέεται.
Αποικοδόμηση: Αποικοδομείται πλήρως σε πολλούς μεταβολίτες.
Απέκκριση: Απεκκρίνονται κατά 95% με τα ούρα. Είναι πιθανή η συσσώρευση των μεταβολιτών σε περίπτωση σοβαρής νεφρικής ανεπάρκειας.
Χρόνος ημίσειας ζωής ενέσιμου: 1 ώρα περίπου
Χρόνος ημίσειας ζωής δισκίου ελεγχόμενης αποδέσμευσης: 6-8 ώρες.

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Η πεντοξυφυλλίνη αναστέλλει την ερυθροκυτταρική φωσφοδιεστεράση, με αποτέλεσμα την αύξηση της δραστηριότητας cAMP των ερυθροκυττάρων. Στη συνέχεια, η μεμβράνη των ερυθροκυττάρων γίνεται πιο ανθεκτική στην παραμόρφωση. Μαζί με τη…

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης Η πεντοξυφυλλίνη είναι ένα περιφερικό αγγειοδιασταλτικό. ### Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις * Η πεντοξυφυλλίνη αποκαθιστά την παραμόρφωση των ερυθρών αιμοσφαιρίων, διευκολύνει τη διάβασή τους διαμέσου των τριχοειδών μικρής διαμέτρου…

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες * Βιοδιαθεσιμότητα: Περίπου 100% * Μέγιστη συγκέντρωση: 2-3 ώρες μετά τη λήψη * Σύνδεση με πρωτεΐνες: Δεν συνδέεται. * Αποικοδόμηση: Αποικοδομείται πλήρως σε πολλούς μεταβολίτες. * Απέκκριση: Απεκκρίνονται…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Ο μεταβολισμός της πεντοξυφυλλίνης (PTX) δεν είναι πλήρως κατανοητός. * Υπάρχουν επτά γνωστοί μεταβολίτες (M1 έως M7), αν και μόνο οι M1, M4 και M5 ανιχνεύονται στο πλάσμα σε σημαντικά επίπεδα, ακολουθώντας το γενικό μοτίβο M5 > M1 > PTX >…

Απέκκριση

Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Οφθαλμολογική παρακολούθηση	visibilityΟφθαλμολογικός έλεγχος	—	Ασθενείς με διαβήτη

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more

Περιγραφή

Παράγωγο μεθυλοξανθίνης που αναστέλλει τη φωσφοδιεστεράση και επηρεάζει την αιματολογική ροή. Βελτιώνει την κυκλοφορία του αίματος αυξάνοντας την ευκαμψία των ερυθρών αιμοσφαιρίων και των λευκοκυττάρων. Αναστέλλει επίσης τη συσσώρευση αιμοπεταλίων. Η πεντοξυφυλλίνη ρυθμίζει την ανοσολογική δραστηριότητα διεγείροντας την παραγωγή κυτταροκινών. [PubChem]

DrugBank

Indication

expand_more

Ένδειξη

Για τη θεραπεία ασθενών με διαλείπουσα χωλότητα ή ακινησία που οφείλεται σε χρόνια αποφρακτική αρτηριακή νόσο των άκρων.

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Φαρμακολογία

Η πεντοξυφυλλίνη, ένα συνθετικό παράγωγο διμεθυλοξανθίνης δομικά σχετιζόμενο με τη θεοφυλλίνη και την καφεΐνη, χρησιμοποιείται στη θεραπεία περιφερικών αγγειακών νόσων και στη διαχείριση εγκεφαλοαγγειακής ανεπάρκειας, δρεπανοκυτταρικής νόσου και διαβητικής νευροπάθειας.

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η πεντοξυφυλλίνη αναστέλλει την ερυθροκυτταρική φωσφοδιεστεράση, με αποτέλεσμα την αύξηση της δραστηριότητας cAMP των ερυθροκυττάρων. Στη συνέχεια, η μεμβράνη των ερυθροκυττάρων γίνεται πιο ανθεκτική στην παραμόρφωση. Μαζί με τη δραστηριότητα των ερυθροκυττάρων, η πεντοξυφυλλίνη μειώνει επίσης το ιξώδες του αίματος μειώνοντας τις συγκεντρώσεις ινωδογόνου στο πλάσμα και αυξάνοντας τη ινωδολυτική δραστηριότητα. Είναι επίσης ένας μη εκλεκτικός ανταγωνιστής των υποδοχέων αδενοσίνης.

DrugBank

Half life

expand_more

Χρόνος Ημίσειας Ζωής

0.4-0.8 ώρες

DrugBank

Protein binding

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

70%

DrugBank

Route of elimination

expand_more

Οδός Απέκκρισης

Η απέκκριση είναι σχεδόν εξ ολοκλήρου ουρική· το κύριο προϊόν βιομετασχηματισμού είναι ο Μεταβολίτης V. Στην ουρία δεν ανιχνεύεται ουσιαστικά μητρικό φάρμακο.

DrugBank

Toxicity

expand_more

Τοξικότητα

LD50=1385 mg/kg (από το στόμα σε ποντίκια)

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Πεντοξυφυλλίνη: Ένα συνθετικό παράγωγο διμεθυλοξανθίνης, δομικά συγγενικό με τη [θεοφυλλίνη] και την [καφεΐνη], παρουσιάζει αιμορροολογικές, αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες και ενδείκνυται παραδοσιακά στη θεραπεία της περιφερικής αρτηριακής νόσου (PAD). Σε ασθενείς με PAD και ταυτόχρονη εγκεφαλοαγγειακή και στεφανιαία νόσο, η θεραπεία με πεντοξυφυλλίνη έχει κατά καιρούς συνδεθεί με στηθάγχη, αρρυθμία και υπόταση.

Η ταυτόχρονη χρήση με [βαρφαρίνη] πρέπει να συνοδεύεται από συχνότερη παρακολούθηση των χρόνων προθρομβίνης.
Οι ασθενείς με παράγοντες κινδύνου επιπλεκόμενους από αιμορραγίες, όπως ηχικές αιμορραγίες, πεπτικό έλκος και πρόσφατη χειρουργική επέμβαση, πρέπει να παρακολουθούνται περιοδικά για σημεία αιμορραγίας.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Οι ασθενείς με περιφερική αρτηριακή νόσο (PAD) μπορεί να υποφέρουν από διαλείπουσα χωλότητα, δηλαδή πόνο στα πόδια κατά την άσκηση που υποχωρεί στην ανάπαυση, ο οποίος οφείλεται σε πολύπλοκη αιτιολογία που περιλαμβάνει αγγειακή δυσλειτουργία (μειωμένη αιμάτωση άκρων, αγγειογένεση και μικροκυκλοφοριακή ροή), συστηματική φλεγμονή και δυσλειτουργία του σκελετικού μυός.

Η πεντοξυφυλλίνη (PTX), (3,7-dimethyl-1-(5-oxohexyl)-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione) ή 1-(5-oxohexyl)-3,7-dimethylxanthine, είναι ένα παράγωγο μεθυλοξανθίνης που μειώνει το ιξώδες του αίματος αυξάνοντας την ευκαμψία των ερυθροκυττάρων, μειώνοντας το ινοδογόνο του πλάσματος, αναστέλλοντας την ενεργοποίηση των ουδετερόφιλων και καταστέλλοντας τη συσσώρευση ερυθροκυττάρων/αιμοπεταλίων· έχει επίσης αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις.

Αν και ο ακριβής μηχανισμός δράσης δεν έχει ακόμη διευκρινιστεί, πολυάριθμες μελέτες έχουν προτείνει διάφορες επιδράσεις της PTX:

Η κλασική ερμηνεία των ευρέων επιδράσεων της PTX οφείλεται στην ικανότητά της να δρα, in vitro, ως μη ειδικός αναστολέας της κυκλικής-3’,5’-φωσφοδιεστεράσης (PDE) σε χιλιοστομοριακές συγκεντρώσεις· ειδικότερα, έχει προταθεί ότι η αναστολή των ισοενζύμων PDE τύπου III και IV οδηγεί σε αυξημένα επίπεδα κυκλικής αδενοσινομονοφωσφορικής (cAMP), τα οποία διαμεσολαβούν διάφορες μεταγενέστερες επιδράσεις.
Αυτή η άποψη έχει αμφισβητηθεί, ειδικά με την παρατήρηση ότι οι συγκεντρώσεις PTX στο πλάσμα στη συνήθη κλινική χρήση είναι συνήθως μόνο γύρω στο 1μΜ, πολύ χαμηλότερες από αυτές που χρησιμοποιούνται για την αναστολή των PDE in vitro.
Αντ’ αυτού, πολλές μελέτες έχουν υποδείξει ότι η PTX μπορεί να ρυθμίσει τη λειτουργία των υποδοχέων αδενοσίνης, ιδίως του υποδοχέα A2A (A2AR) που συνδέεται με Gα.
Εάν η PTX δρα απευθείας ως αγωνιστής του A2AR είναι ασαφές, αν και μπορεί σαφώς να αυξήσει την απόκριση του A2AR στην αδενοσίνη.
Η ενεργοποίηση του A2AR ενεργοποιεί την αδενυλική κυκλάση, η οποία αυξάνει τα ενδοκυτταρικά επίπεδα cAMP· αυτή η παρατήρηση μπορεί να εξηγήσει την ικανότητα της PTX να αυξάνει το ενδοκυτταρικό cAMP με τρόπο ανεξάρτητο από την PDE.

Οι αυξημένες τιμές cAMP έχουν πολυάριθμες μεταγενέστερες επιδράσεις:

Η διαμεσολαβούμενη από cAMP ενεργοποίηση της πρωτεϊνικής κινάσης Α (PKA) καταστέλλει τη μετατόπιση του NF-κB στον πυρήνα, η οποία καταστέλλει τη μεταγραφή προφλεγμονωδών κυτοκινών όπως ο παράγοντας νέκρωσης όγκων (TNF-α), η ιντερλευκίνη-1 (IL-1) και η IL-6, καθώς και μορίων που προκαλούνται από TNF όπως τα μόρια προσκόλλησης (ICAM1 και VCAM1) και η C-αντιδραστική πρωτεΐνη (CRP).
Η PTX έχει επίσης αποδειχθεί ότι προλαμβάνει τη μεταγενέστερη φωσφορυλίωση των p38 MAPK και ERK, οι οποίες είναι υπεύθυνες για τη συναρμολόγηση της NADPH οξειδάσης που εμπλέκεται στην οξειδωτική έκρηξη των ουδετερόφιλων. Αυτή η επίδραση οφείλεται σε μια ανεξάρτητη από PKA μείωση της φωσφορυλίωσης του Akt και σε μια εξαρτώμενη από PKA μείωση της φωσφορυλίωσης των p38 MAPK και ERK. Αυτή η μεταγραφική ρύθμιση εξηγεί τουλάχιστον εν μέρει τις αντιφλεγμονώδεις και αντιοξειδωτικές ιδιότητες της PTX.
Επίσης, η ενεργοποιημένη PKA μπορεί να ενεργοποιήσει τον παράγοντα μεταγραφής που ανταποκρίνεται στο cAMP (CREB), ο οποίος εμποδίζει την μεταγραφή γονιδίων που καθοδηγούνται από SMAD, διαταράσσοντας αποτελεσματικά την σηματοδότηση του μετασχηματιστικού αυξητικού παράγοντα (TGF-β1).
Αυτό οδηγεί σε χαμηλότερα επίπεδα ινωδογόνων μορίων όπως κολλαγόνα, ινωδονεκτίνη, συνδετικός αυξητικός παράγοντας ιστού και άλφα-λείο μυϊκό άκτινο.
Ως εκ τούτου, η διαταραχή της σηματοδότησης TGF-β1 μπορεί να εξηγήσει τις αντι-ινωτικές επιδράσεις της PTX, συμπεριλαμβανομένης τουλάχιστον εν μέρει της μείωσης του ιξώδους του αίματος.

Η εικόνα περιπλέκεται από την παρατήρηση ότι οι μεταβολίτες M1, M4 και M5 της PTX έχουν αποδειχθεί ότι αναστέλλουν την παραγωγή υπεροξειδίου που προκαλείται από C5 Des Arg- και φορμυλο-μεθειο-λευκυλο-φαινυλαλανίνη σε ουδετερόφιλα και οι M1 και M5 συμβάλλουν σημαντικά στις παρατηρούμενες αιμορροολογικές επιδράσεις της PTX.

Συνολικά, η χορήγηση PTX συσχετίζεται με μειωμένα προφλεγμονώδη μόρια, αύξηση αντιφλεγμονωδών μορίων όπως η IL-10 και μειωμένη παραγωγή ινωδογόνων και κυτταρικών μορίων προσκόλλησης.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η από του στόματος πεντοξυφυλλίνη (PTX) απορροφάται σχεδόν πλήρως, αλλά έχει χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα 20-30% λόγω εκτεταμένου μεταβολισμού πρώτης διόδου· τρεις από τους επτά γνωστούς μεταβολίτες, οι M1, M4 και M5, ανιχνεύονται στο πλάσμα και εμφανίζονται σύντομα μετά τη χορήγηση.

Μονές από του στόματος δόσεις 100, 200 και 400 mg πεντοξυφυλλίνης σε υγιείς άνδρες παρήγαγαν μέσο tmax 0,29-0,41 ωρών, μέσο Cmax 272-1607 ng/mL και μέσο AUC0-∞ 193-1229 ng*h/mL· οι αντίστοιχες τιμές για τους μεταβολίτες 1, 4 και 5 ήταν 0,72-1,15, 114-2753 και 189-7057.
Μονή χορήγηση δισκίου παρατεταμένης αποδέσμευσης 400 mg οδήγησε σε αυξημένο tmax 2,08 ± 1,16 ωρών, μειωμένο Cmax 55,33 ± 22,04 ng/mL και συγκρίσιμο AUC0-t 516 ± 165 ng*h/mL· όλες αυτές οι παράμετροι αυξήθηκαν σε ασθενείς με κίρρωση.
Το κάπνισμα συσχετίστηκε με μείωση της Cmax και AUCsteady-state του μεταβολίτη M1, αλλά δεν επηρέασε σημαντικά τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της πεντοξυφυλλίνης ή άλλων μετρηθέντων μεταβολιτών.
Η νεφρική δυσλειτουργία αυξάνει τη μέση Cmax, AUC και τον λόγο προς την AUC της μητρικής ένωσης των μεταβολιτών M4 και M5, αλλά δεν έχει σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της PTX ή της M1.
Τέλος, παρόμοια με τους ασθενείς με κίρρωση, η Cmax και η tmax της PTX και των μεταβολιτών της αυξάνονται σε ασθενείς με διάφορους βαθμούς χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας.

Συνολικά, οι μεταβολίτες M1 και M5 εμφανίζουν συγκεντρώσεις στο πλάμα περίπου πέντε και οκτώ φορές μεγαλύτερες από την PTX, αντίστοιχα.

Η φαρμακοκινητική της PTX και της M1 είναι περίπου δοσοεξαρτώμενη, ενώ αυτή της M5 όχι.

Η λήψη τροφής πριν από τη χορήγηση PTX καθυστερεί τον χρόνο μέχρι τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάμα, αλλά όχι τη συνολική απορρόφηση.

Οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης της PTX παρατείνουν την tmax σε δύο έως τέσσερις ώρες, αλλά επίσης μετριάζουν τις αιχμές και τις κοιλάδες στη συγκέντρωση του πλάσματος με την πάροδο του χρόνου.

Η πεντοξυφυλλίνη απεκκρίνεται σχεδόν εξ ολοκλήρου στα ούρα και κυρίως ως M5, το οποίο αντιστοιχεί στο 57-65% της χορηγούμενης δόσης.

Ανιχνεύονται μικρότερες ποσότητες M4, ενώ οι M1 και η μητρική ένωση αντιστοιχούν σε λιγότερο από 1% της ανακτηθείσας δόσης.

Η οδός των κοπράνων αντιστοιχεί σε λιγότερο από 4% της χορηγούμενης δόσης.

Η πεντοξυφυλλίνη έχει όγκο κατανομής 4,15 ± 0,85 μετά από μία ενδοφλέβια δόση 100 mg σε υγιή άτομα.

Η πεντοξυφυλλίνη, χορηγούμενη ως μία ενδοφλέβια έγχυση 100 mg, έχει κάθαρση 3,62 ± 0,75 L/h/kg σε υγιή άτομα, η οποία μειώθηκε σε 1,44 ± 0,46 L/h/kg σε ασθενείς με κίρρωση.

Σε άλλη μελέτη, η φαινομενική κάθαρση 300 ή 600 mg πεντοξυφυλλίνης που χορηγήθηκε ενδοφλεβίως (διάμεσος και εύρος) ήταν 4,2 (2,8-6,3) και 4,1 (2,3-4,6) L/min, αντίστοιχα.

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι, λόγω του αναστρέψιμου εξωηπατικού μεταβολισμού της μητρικής ένωσης και του μεταβολίτη 1, η πραγματική κάθαρση της πεντοξυφυλλίνης μπορεί να είναι ακόμη υψηλότερη από τις μετρούμενες τιμές.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Συγγένεια με πρωτεΐνες

Η πεντοξυφυλλίνη συνδέεται περίπου 45% με τις μεμβράνες των ερυθροκυττάρων.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Ο μεταβολισμός της πεντοξυφυλλίνης (PTX) δεν είναι πλήρως κατανοητός.

Υπάρχουν επτά γνωστοί μεταβολίτες (M1 έως M7), αν και μόνο οι M1, M4 και M5 ανιχνεύονται στο πλάσμα σε σημαντικά επίπεδα, ακολουθώντας το γενικό μοτίβο M5 > M1 > PTX > M4.
Καθώς η φαινομενική κάθαρση της PTX είναι υψηλότερη από τη ροή του ηπατικού αίματος και ο λόγος AUC της M1 προς την PTX δεν διαφέρει σημαντικά σε ασθενείς με κίρρωση, είναι σαφές ότι τα ερυθροκύτταρα είναι ο κύριος τόπος διαδρασμοποίησης PTX-M1.
Ωστόσο, η αντίδραση πιθανότατα συμβαίνει και στο ήπαρ.
Η PTX ανάγεται με τρόπο εξαρτώμενο από NADPH από μια άγνωστη καρβονυλική αναγωγάση για να σχηματίσει είτε [λισοφυλλίνη] (το (R)-M1 εναντιομερές) είτε (S)-M1· η αντίδραση είναι στερεοεκλεκτική, παράγοντας αποκλειστικά (S)-M1 στο ηπατικό κυτταρόπλασμα, 85% (S)-M1 στα ηπατικά μικροσωμάτια, και αναλογία 0,010-0,025 R:S-M1 μετά από IV ή από του στόματος χορήγηση σε ανθρώπους.
Αν και τόσο η (R)- όσο και η (S)-M1 μπορούν να οξειδωθούν πίσω σε PTX, η (R)-M1 μπορεί επίσης να δώσει M2 και M3 στα ηπατικά μικροσωμάτια.
Μελέτες in vitro υποδηλώνουν ότι η CYP1A2 είναι τουλάχιστον εν μέρει υπεύθυνη για τη μετατροπή της [λισοφυλλίνης] ((R)-M1) πίσω σε PTX.
Σε αντίθεση με την αναστρέψιμη οξείδωση/αναγωγή της PTX και των μεταβολιτών της M1, οι M4 και M5 σχηματίζονται μέσω μη αναστρέψιμης οξείδωσης της PTX στο ήπαρ.
Μελέτες σε ποντίκια που αναπαράγουν την αντίδραση PTX-ciprofloxacin υποδηλώνουν ότι η CYP1A2 είναι υπεύθυνη για τον σχηματισμό του M6 από την PTX και του M7 από την M1, και οι δύο μέσω απομεθυλίωσης στη θέση 7.
Γενικά, οι μεταβολίτες M2, M3 και M6 σχηματίζονται σε πολύ χαμηλά επίπεδα σε θηλαστικά.

Η πεντοξυφυλλίνη είναι ένας γνωστός ανθρώπινος μεταβολίτης της λισοφυλλίνης.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Συνολικά, η πεντοξυφυλλίνη έχει χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής μεταξύ 0,39 και 0,84 ωρών, ενώ οι κύριοι μεταβολίτες της έχουν χρόνους ημίσειας ζωής αποβολής μεταξύ 0,96 και 1,61 ωρών.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας

Ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις των φωσφοδιεστερασών.
Φάρμακα ή παράγοντες που ανταγωνίζονται ή εξασθενούν οποιονδήποτε μηχανισμό που οδηγεί σε συσσώρευση αιμοπεταλίων, είτε κατά τις φάσεις ενεργοποίησης και αλλαγής σχήματος είτε μετά την απελευθέρωση πυκνών κοκκίων και τη διέγερση του συστήματος προσταγlandi
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την προστασία από ιονίζουσα ακτινοβολία. Είναι συνήθως ενδιαφέροντα για χρήση στην ακτινοθεραπεία, αλλά έχουν εξεταστεί για άλλους σκοπούς, π.χ. στρατιωτικούς.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση αγγειοδιαστολής.
Ουσίες που εξαλείφουν τις ελεύθερες ρίζες. Μεταξύ άλλων επιδράσεων, προστατεύουν τα νησίδια του παγκρέατος από βλάβη από κυτοκίνες και αποτρέπουν την καρδιακή και πνευμονική επαναιμάτωση.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογίας

SD6QCT3TSU

PENTOXIFYLLINE

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Μειωτικό Ιξώδους Αίματος

Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Τροποποίηση Αιματολογικής Δραστηριότητας

Η πεντοξυφυλλίνη είναι Μειωτικό Ιξώδους Αίματος. Η φυσιολογική επίδραση της πεντοξυφυλλίνης είναι μέσω Τροποποίησης Αιματολογικής Δραστηριότητας.

PENTOXIFYLLINE

Τροποποίηση Αιματολογικής Δραστηριότητας [PE]· Μειωτικό Ιξώδους Αίματος [EPC]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

0.4-0.8 ώρες

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

70%

DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά

DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 30 ώρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

4740

Μοριακός τύπος

C13H18N4O3

Μοριακό βάρος

278.31

IUPAC

3,7-dimethyl-1-(5-oxohexyl)purine-2,6-dione

InChIKey

BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας

Ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις των φωσφοδιεστερασών.
Φάρμακα ή παράγοντες που ανταγωνίζονται ή εξασθενούν οποιονδήποτε μηχανισμό που οδηγεί σε συσσώρευση αιμοπεταλίων, είτε κατά τις φάσεις ενεργοποίησης και αλλαγής σχήματος είτε μετά την απελευθέρωση πυκνών κοκκίων και τη διέγερση του συστήματος προσταγlandi
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την προστασία από ιονίζουσα ακτινοβολία. Είναι συνήθως ενδιαφέροντα για χρήση στην ακτινοθεραπεία, αλλά έχουν εξεταστεί για άλλους σκοπούς, π.χ. στρατιωτικούς.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση αγγειοδιαστολής.
Ουσίες που εξαλείφουν τις ελεύθερες ρίζες. Μεταξύ άλλων επιδράσεων, προστατεύουν τα νησίδια του παγκρέατος από βλάβη από κυτοκίνες και αποτρέπουν την καρδιακή και πνευμονική επαναιμάτωση.