SAXAGLIPTIN
Σαξαγλιπτίνη
Διερευνήθηκε για χρήση/θεραπεία στον **σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2**.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Η σαξαγλιπτίνη είναι ένας αντιδιαβητικός αναστολέας της διπεπτιδυλικής πεπτιδάσης-4 (DPP-4) για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2. Οι αναστολείς DPP-4 είναι μια κατηγορία ενώσεων που δρουν επηρεάζοντας τη δράση φυσικών ορμονών στο σώμα που ονομάζονται ινκρετίνες. Οι ινκρετίνες μειώνουν το σάκχαρο στο αίμα αυξάνοντας την κατανάλωση σακχάρου από τον οργανισμό, κυρίως μέσω της αύξησης της παραγωγής ινσουλίνης στο πάγκρεας, και μειώνοντας την παραγωγή σακχάρου από το ήπαρ. [Δελτίο Τύπου Bristol-Myers Squibb]
Η DPP4 είναι μια πεπτιδάση συνδεδεμένη με τη μεμβράνη, η οποία βρίσκεται σε πολλούς ιστούς, λεμφοκύτταρα και πλάσμα. Η DPP4 έχει δύο κύριους μηχανισμούς δράσης, μια ενζυμική λειτουργία και έναν άλλο μηχανισμό όπου η DPP4 συνδέεται με την αδενοσινοδεαμινάση, η οποία μεταφέρει ενδοκυτταρικά σήματα μέσω διμερισμού κατά την ενεργοποίηση. Η σαξαγλιπτίνη σχηματίζει έναν αναστρέψιμο, ομοιοπολικό δεσμό με τη βοήθεια της ιστιδίνης μεταξύ της νιτριλικής της ομάδας και του υδροξυλίου S630 στο οξυγόνο της DPP4. Η αναστολή της DPP-4 αυξάνει τα επίπεδα του γλυκαγόνο-όμοιου πεπτιδίου 1 (GLP-1), το οποίο αναστέλλει την παραγωγή γλυκαγόνης από τα παγκρεατικά άλφα κύτταρα και αυξάνει την παραγωγή ινσουλίνης από τα παγκρεατικά βήτα κύτταρα.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Η σαξαγλιπτίνη είναι ένας αναστολέας της διπεπτιδυλικής πεπτιδάσης-4 (DPP-4) αντιδιαβητικός παράγοντας για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2. Οι αναστολείς DPP-4 είναι μια κατηγορία ενώσεων που δρουν επηρεάζοντας τη δράση των φυσικών ορμονών στο σώμα που ονομάζονται ινκρετίνες. Οι ινκρετίνες μειώνουν το σάκχαρο στο αίμα αυξάνοντας την κατανάλωση σακχάρου από τον οργανισμό, κυρίως μέσω της αύξησης της παραγωγής ινσουλίνης στο πάγκρεας, και μειώνοντας την παραγωγή σακχάρου από το ήπαρ. [Δελτίο Τύπου Bristol-Myers Squibb] Η DPP-4 είναι μια πεπτιδάση που σχετίζεται με τη μεμβράνη και βρίσκεται σε πολλούς ιστούς, λεμφοκύτταρα και πλάσμα. Η DPP-4 έχει δύο κύριους μηχανισμούς δράσης, μια ενζυμική λειτουργία και έναν άλλο μηχανισμό όπου η DPP-4 συνδέεται με την αδενοσινο-δεαμινάση, η οποία μεταδίδει ενδοκυτταρικά σήματα μέσω διμερισμού όταν ενεργοποιείται. Η σαξαγλιπτίνη σχηματίζει έναν αναστρέψιμο, οστεο-βοηθούμενο ομοιοπολικό δεσμό μεταξύ της νιτριλικής της ομάδας και του υδροξυλίου S630 στο οξυγόνο της DPP-4. Η αναστολή της DPP-4 αυξάνει τα επίπεδα της ενεργού γλουκαγονοειδούς πεπτιδίου 1 (GLP-1), η οποία αναστέλλει την παραγωγή γλυκαγόνης από τα παγκρεατικά α-κύτταρα και αυξάνει την παραγωγή ινσουλίνης από τα παγκρεατικά β-κύτταρα.
Ο διαβήτης τύπου 2 (T2D) είναι ένας από τους κύριους παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με τη νόσο του Alzheimer (AD). Πρόσφατες μελέτες έχουν βρει ομοιότητες στους μοριακούς μηχανισμούς που διέπουν τις αντίστοιχες εκφυλιστικές εξελίξεις στις δύο ασθένειες. Φαρμακολογικοί παράγοντες, όπως οι αναστολείς της διπεπτιδυλικής πεπτιδάσης-4 (DPP-4), οι οποίοι αυξάνουν το επίπεδο του γλουκαγονοειδούς πεπτιδίου-1 (GLP-1) και βελτιώνουν τον T2D, έχουν γίνει πολύτιμοι υποψήφιοι ως τροποποιητικοί παράγοντες της νόσου στη θεραπεία της AD. Επιπλέον, τα ενδογενή επίπεδα GLP-1 μειώνουν το πεπτίδιο αμυλοειδούς βήτα (Abeta) και τη φωσφορυλίωση της ταυ στην AD. Η παρούσα μελέτη εξετάζει την αποτελεσματικότητα της Σαξαγλιπτίνης, ενός αναστολέα DPP-4, σε ένα μοντέλο AD σε αρουραίους που προκαλείται από στρεπτοζοτοκίνη (STZ). Τρεις μήνες μετά την πρόκληση AD με ενδοεγκεφαλική χορήγηση στρεπτοζοτοκίνης, τα ζώα λάμβαναν από το στόμα Σαξαγλιπτίνη (0,25, 0,5 και 1 mg/kg) για 60 ημέρες. Αξιολογήθηκε η επίδραση του αναστολέα DPP-4 στα επίπεδα GLP-1 στον ιππόκαμπο, το φορτίο Abeta, τη φωσφορυλίωση της ταυ, τους φλεγμονώδεις δείκτες και τη διατήρηση της μνήμης. Τα αποτελέσματα αποκαλύπτουν εξασθένηση των δεικτών Abeta, φωσφορυλίωσης ταυ και φλεγμονής και βελτίωση στο GLP-1 του ιππόκαμπου και στη διατήρηση της μνήμης μετά τη θεραπεία. Αυτή η αξιοσημείωτη θεραπευτική επίδραση της Σαξαγλιπτίνης που μεσολαβείται μέσω της αναστολής DPP-4 καταδεικνύει έναν μοναδικό μηχανισμό για την κάθαρση Abeta και ταυ αυξάνοντας τα επίπεδα GLP-1 και αντιστρέφει τα συμπεριφορικά ελλείμματα και την παθολογία που παρατηρούνται στην AD.
Η σαξαγλιπτίνη αναστέλλει τη διπεπτιδυλική πεπτιδάση-4 (DPP-4), ένα ένζυμο που αδρανοποιεί τις ορμόνες ινκρετίνες γλουκαγονοειδές πεπτίδιο-1 (GLP-1) και γλυκοζο-εξαρτώμενο ινσουλινοτρόποπολισακχαρίτη (GIP). Τόσο η σαξαγλιπτίνη όσο και ο ενεργός μεταβολίτης της (5-υδροξυ-σαξαγλιπτίνη) είναι πιο εκλεκτικοί για την αναστολή της DPP-4 παρά για τις DPP-8 ή DPP-9. Η σαξαγλιπτίνη αυξάνει τα κυκλοφορούντα επίπεδα GLP-1 και GIP με τρόπο εξαρτώμενο από τη γλυκόζη. Οι GLP-1 και GIP διεγείρουν την έκκριση ινσουλίνης από τα β-κύτταρα του παγκρέατος με τρόπο εξαρτώμενο από τη γλυκόζη (δηλαδή, όταν οι συγκεντρώσεις γλυκόζης είναι φυσιολογικές ή αυξημένες). Η GLP-1 μειώνει επίσης την έκκριση γλυκαγόνης από τα α-κύτταρα του παγκρέατος, οδηγώντας σε μειωμένη παραγωγή ηπατικής γλυκόζης. Η σαξαγλιπτίνη μειώνει τις συγκεντρώσεις γλυκόζης πλάσματος νηστείας και μειώνει τις διακυμάνσεις της γλυκόζης μετά από φορτίο γλυκόζης ή γεύμα σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση 5 mg σαξαγλιπτίνης σε υγιείς εθελοντές, οι μέσες τιμές AUC στο πλάσμα για τη σαξαγλιπτίνη και τον ενεργό μεταβολίτη της ήταν 78 ng•h/mL και 214 ng•h/mL, αντίστοιχα. Οι αντίστοιχες τιμές Cmax στο πλάσμα ήταν 24 ng/mL και 47 ng/mL, αντίστοιχα. Η σαξαγλιπτίνη δεν συσσωρεύτηκε μετά από επαναλαμβανόμενες δόσεις. Ο διάμεσος χρόνος για τη μέγιστη συγκέντρωση (Tmax) μετά από εφάπαξ ημερήσια δόση 5 mg ήταν 2 ώρες για τη σαξαγλιπτίνη και 4 ώρες για τον ενεργό μεταβολίτη της. Βιοδιαθεσιμότητα, δόση 2,5 - 50 mg = 67%
Η σαξαγλιπτίνη αποβάλλεται μέσω νεφρικών και ηπατικών οδών. Μετά από εφάπαξ δόση 50 mg 14C-σαξαγλιπτίνης, 24%, 36% και 75% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα ως σαξαγλιπτίνη, ο ενεργός μεταβολίτης της και συνολική ραδιενέργεια, αντίστοιχα. Συνολικά 22% της χορηγούμενης ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα κόπρανα, αντιπροσωπεύοντας το κλάσμα της δόσης σαξαγλιπτίνης που απεκκρίθηκε μέσω χολής ή/και μη απορροφούμενο φάρμακο από τον γαστρεντερικό σωλήνα.
151 L
Νεφρική κάθαρση, εφάπαξ δόση 50 mg = 14 L/h
Διεξήχθη μια μελέτη ανοιχτής επισήμανσης με εφάπαξ δόση για την αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής της σαξαγλιπτίνης (δόση 10 mg) σε εθελοντές με διάφορους βαθμούς χρόνιας νεφρικής δυσλειτουργίας (N=8 ανά ομάδα) σε σύγκριση με εθελοντές με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Η δόση 10 mg δεν είναι εγκεκριμένη δοσολογία. Η μελέτη περιέλαβε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία ταξινομημένη με βάση την κάθαρση της κρεατινίνης ως ήπια (>50 έως =80 mL/min), μέτρια (30 έως =50 mL/min) και σοβαρή (<30 mL/min), καθώς και ασθενείς με τελικού σταδίου νεφρική νόσο σε αιμοκάθαρση. … Ο βαθμός της νεφρικής δυσλειτουργίας δεν επηρέασε την Cmax της σαξαγλιπτίνης ή του ενεργού μεταβολίτη της. Σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία, οι τιμές AUC της σαξαγλιπτίνης και του ενεργού μεταβολίτη της ήταν 20% και 70% υψηλότερες, αντίστοιχα, από τις τιμές AUC σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Επειδή αυξήσεις αυτού του μεγέθους δεν θεωρούνται κλινικά σχετικές, δεν συνιστάται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, οι τιμές AUC της σαξαγλιπτίνης και του ενεργού μεταβολίτη της ήταν έως και 2,1- και 4,5- φορές υψηλότερες, αντίστοιχα, από τις τιμές AUC σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Για να επιτευχθούν εκθέσεις στο πλάσμα της σαξαγλιπτίνης και του ενεργού μεταβολίτη της παρόμοιες με αυτές σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η συνιστώμενη δόση είναι 2,5 mg μία φορά την ημέρα σε ασθενείς με μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, καθώς και σε ασθενείς με τελικού σταδίου νεφρική νόσο που απαιτεί αιμοκάθαρση. Η σαξαγλιπτίνη απομακρύνεται με αιμοκάθαρση.
Η σαξαγλιπτίνη αποβάλλεται τόσο μέσω νεφρικών όσο και ηπατικών οδών. Μετά από εφάπαξ δόση 50 mg (14)-C-σαξαγλιπτίνης, 24%, 36% και 75% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα ως σαξαγλιπτίνη, ο ενεργός μεταβολίτης της και συνολική ραδιενέργεια, αντίστοιχα. Η μέση νεφρική κάθαρση της σαξαγλιπτίνης (~230 mL/min) ήταν μεγαλύτερη από τον μέσο εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (περίπου 120 mL/min), υποδηλώνοντας κάποια ενεργό νεφρική απέκκριση. Συνολικά 22% της χορηγούμενης ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα κόπρανα, αντιπροσωπεύοντας το κλάσμα της δόσης σαξαγλιπτίνης που απεκκρίθηκε μέσω χολής ή/και μη απορροφούμενο φάρμακο από το γαστρεντερικό σωλήνα.
Η σαξαγλιπτίνη απορροφήθηκε ταχέως μετά από από του στόματος χορήγηση σε κατάσταση νηστείας, με μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) της σαξαγλιπτίνης και του κύριου μεταβολίτη της να επιτυγχάνονται εντός 2 και 4 ωρών (Tmax), αντίστοιχα. Οι τιμές Cmax και AUC της σαξαγλιπτίνης και του κύριου μεταβολίτη της αυξήθηκαν αναλογικά με την αύξηση της δόσης σαξαγλιπτίνης, και αυτή η δοσο-αναλογικότητα παρατηρήθηκε σε δόσεις έως 400 mg. Μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση 5 mg σαξαγλιπτίνης σε υγιείς εθελοντές, οι μέσες τιμές AUC στο πλάσμα για τη σαξαγλιπτίνη και τον κύριο μεταβολίτη της ήταν 78 nghr/mL και 214 nghr/mL, αντίστοιχα. Οι αντίστοιχες τιμές Cmax στο πλάσμα ήταν 24 ng/mL και 47 ng/mL, αντίστοιχα. Οι ενδο-ατομικοί συντελεστές μεταβλητότητας για τη σαξαγλιπτίνη Cmax και AUC ήταν μικρότεροι από 12%.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Ο μεταβολισμός της σαξαγλιπτίνης μεσολαβείται κυρίως από τις κυτοχρωμικές P450 3A4/5 (CYP3A4/5). Το 50% της απορροφώμενης δόσης υφίσταται ηπατικό μεταβολισμό. Ο κύριος μεταβολίτης της σαξαγλιπτίνης, η 5-υδροξυ-σαξαγλιπτίνη, είναι επίσης αναστολέας της DPP4, και είναι μισής ισχύος σε σύγκριση με τη σαξαγλιπτίνη.
Ο μεταβολισμός της σαξαγλιπτίνης μεσολαβείται κυρίως από τις CYP3A4/5. Σε in vitro μελέτες, η σαξαγλιπτίνη και ο ενεργός μεταβολίτης της δεν ανέστειλαν τις CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, ή 3A4, ούτε επάγουν τις CYP1A2, 2B6, 2C9, ή 3A4. Επομένως, δεν αναμένεται η σαξαγλιπτίνη να αλλοιώσει την μεταβολική κάθαρση συγχορηγούμενων φαρμάκων που μεταβολίζονται από αυτά τα ένζυμα. Η σαξαγλιπτίνη είναι υπόστρωμα της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp) αλλά δεν είναι σημαντικός αναστολέας ή επαγωγέας της P-gp. … Ο κύριος μεταβολίτης της σαξαγλιπτίνης είναι επίσης ένας αναστολέας DPP4, ο οποίος είναι μισής ισχύος σε σύγκριση με τη σαξαγλιπτίνη.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Η βιολογική ημιζωή της σαξαγλιπτίνης είναι 2,5 ώρες και η αντίστοιχη του ενεργού μεταβολίτη (5-υδροξυ-σαξαγλιπτίνη) είναι 3,1 ώρες.
Μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση Onglyza 5 mg σε υγιείς εθελοντές, η μέση τερματική ημιζωή στο πλάσμα για τη σαξαγλιπτίνη και τον ενεργό μεταβολίτη της ήταν 2,5 και 3,1 ώρες, αντίστοιχα.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Πεπτίδια που διεγείρουν την έκκριση ΙΝΣΟΥΛΙΝΗΣ από τα ΠΑΓΚΡΕΑΤΙΚΑ Β-ΚΥΤΤΑΡΑ μετά από από του στόματος λήψη θρεπτικών ουσιών, ή μεταγευματικά.
Ενώσεις που καταστέλλουν την αποδόμηση των ΙΝΚΡΕΤΙΝΩΝ αναστέλλοντας τη δράση της ΔΙΠΕΠΤΙΔΥΛ-ΠΕΠΤΙΔΑΣΗ IV. Αυτό βοηθά στη διόρθωση της ελαττωματικής έκκρισης ΙΝΣΟΥΛΙΝΗΣ και ΓΛΥΚΑΓΟΝΗΣ που χαρακτηρίζει τον ΔΙΑΒΗΤΗ ΜΕΛΙΤΟΥ ΤΥΠΟΥ 2, διεγείροντας την έκκριση ινσουλίνης και καταστέλλοντας την απελευθέρωση γλυκαγόνης.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
8I7IO46IVQ
ΑΝΥΔΡΗ ΣΑΞΑΓΛΙΠΤΙΝΗ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Διπεπτιδυλικής Πεπτιδάσης 4
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Διπεπτιδυλικής Πεπτιδάσης 4
Η άνυδρη σαξαγλιπτίνη είναι Αναστολέας Διπεπτιδυλικής Πεπτιδάσης 4. Ο μηχανισμός δράσης της άνυδρης σαξαγλιπτίνης είναι ως Αναστολέας Διπεπτιδυλικής Πεπτιδάσης 4.
ΣΑΞΑΓΛΙΠΤΙΝΗ
Αναστολείς Διπεπτιδυλικής Πεπτιδάσης 4 [MoA]; Αναστολέας Διπεπτιδυλικής Πεπτιδάσης 4 [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Πεπτίδια που διεγείρουν την έκκριση ΙΝΣΟΥΛΙΝΗΣ από τα ΠΑΓΚΡΕΑΤΙΚΑ Β-ΚΥΤΤΑΡΑ μετά από από του στόματος λήψη θρεπτικών ουσιών, ή μεταγευματικά.
Ενώσεις που καταστέλλουν την αποδόμηση των ΙΝΚΡΕΤΙΝΩΝ αναστέλλοντας τη δράση της ΔΙΠΕΠΤΙΔΥΛ-ΠΕΠΤΙΔΑΣΗ IV. Αυτό βοηθά στη διόρθωση της ελαττωματικής έκκρισης ΙΝΣΟΥΛΙΝΗΣ και ΓΛΥΚΑΓΟΝΗΣ που χαρακτηρίζει τον ΔΙΑΒΗΤΗ ΜΕΛΙΤΟΥ ΤΥΠΟΥ 2, διεγείροντας την έκκριση ινσουλίνης και καταστέλλοντας την απελευθέρωση γλυκαγόνης.
Σχετικά Εργαλεία
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Το φάρμακο περιλαμβάνεται στο φαρμακευτικό οπλοστάσιο (Αναστολείς DPP-4 (όχι ποτέ μαζί με GLP-1)) του πρωτοκόλλου. Δείτε την πλήρη οδηγία για τα κριτήρια συνταγογράφησης.