Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ A16AX15 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

TELOTRISTAT

Τελοτριστάτη

### Φαρμακοδυναμικές **Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία**: Άλλα προϊόντα πεπτικής οδού και μεταβολισμού, Διάφορα προϊόντα πεπτικής οδού και μεταβολισμού, κωδικός ATC: A16AX15 ### Μηχανισμός δράσης Τόσο το προφάρμακο (telotristat ethyl) όσο και ο δραστικός μεταβολίτης του …

Εμπορικά Ονόματα

XERMELO

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Από του στόματος
Χορήγηση:
με τροφή
Δόση έναρξης:
250 mg τρεις φορές την ημέρα
  • Ενήλικες
    Δόση250 mg τρεις φορές την ημέρα
    Συνιστάται επαναξιολόγηση του οφέλους της συνεχιζόμενης θεραπείας σε έναν ασθενή που δεν έχει παρουσιάσει ανταπόκριση εντός 12 εβδομάδων. Δεν συνιστάται η λήψη υψηλότερων δόσεων.
  • Ηλικιωμένοι
    Δεν υπάρχουν διαθέσιμες ειδικές συστάσεις δοσολογίας.
  • Ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία που δεν χρήζουν αιμοκάθαρσης
    ΔόσηΧωρίς αλλαγή
    Ως προληπτικό μέτρο, συνιστάται οι ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία να παρακολουθούνται για σημεία μειωμένης ανεκτικότητας.
  • Ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που χρήζουν αιμοκάθαρσης (eGFR <15 mL/min)
    Δεν συνιστάται η χρήση.
  • Ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Α κατά Child Pugh)
    Δόση250 mg δύο φορές την ημέρα
    Μπορεί να είναι απαραίτητη μία μείωση της δόσης σύμφωνα με την ανεκτικότητα.
  • Ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Β κατά Child Pugh)
    Δόση250 mg μία φορά την ημέρα
    Μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δόση σύμφωνα με την ανεκτικότητα.
  • Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία C κατά Child Pugh)
    Δεν συνιστάται η χρήση του telotristat.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός
    Δεν υπάρχει σχετική χρήση του telotristat στον παιδιατρικό πληθυσμό για την ένδειξη του καρκινοειδούς συνδρόμου.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Αυξήσεις ηπατικών ενζύμων
    Εάν αναπτυχθούν συμπτώματα ηπατικής δυσλειτουργίας, υποβάλλονται σε εξετάσεις ηπατικών ενζύμων. Διακοπή telotristat εάν υπάρχει υποψία ηπατικής βλάβης και μη επανεκκίνηση εκτός αν η βλάβη οφείλεται σε άλλη αιτία.
  • Ηπατική δυσλειτουργία
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
    Συνεχής παρακολούθηση για ανεπιθύμητες αντιδράσεις και επιδείνωση της ηπατικής λειτουργίας.
  • Δυσκοιλιότητα
    Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα δυσκοιλιότητας. Εάν αναπτυχθεί, επαναξιολόγηση της χρήσης του telotristat και άλλων συγχορηγούμενων θεραπειών που επηρεάζουν την κινητικότητα του εντέρου.
  • Καταθλιπτικές διαταραχές
    Οι ασθενείς θα πρέπει να αναφέρουν οποιοδήποτε σύμπτωμα κατάθλιψης, καταθλιπτικής διάθεσης και μειωμένου ενδιαφέροντος στους γιατρούς τους.
  • Λακτόζη
    Αντένδειξη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνιες κληρονομικές διαταραχές δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ολικής ανεπάρκειας της λακτάσης ή δυσαπορρόφησης της γλυκόζης-γαλακτόζης
    Δεν θα πρέπει να παίρνουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Οκτρεοτίδη βραχείας δράσης
    προσοχή
    Μείωση της συστηματικής έκθεσης του telotristat ethyl και του telotristat
    ΣύστασηΧορήγηση τουλάχιστον 30 λεπτά μετά το Xermelo.
  • Αναστολείς καρβοξυλεστεράσης 2 (CES2)
    Αναστολή μεταβολισμού του telotristat ethyl από CES2 (π.χ. λοπεραμίδη)
    ΣύστασηΣτις κλινικές μελέτες, το telotristat συνδυάστηκε συστηματικά με τη λοπεραμίδη χωρίς ενδείξεις ανησυχιών για την ασφάλεια.
  • Υποστρώματα του CYP2B6 (π.χ. βαλπροϊκό οξύ, βουπροπιόνη, σερτραλίνη)
    παρακολούθηση
    Μείωση αποτελεσματικότητας λόγω μειωμένης συστηματικής έκθεσης
    ΣύστασηΠαρακολούθηση για υποβέλτιστη αποτελεσματικότητα.
  • Υποστρώματα του CYP3A4 (π.χ. μιδαζολάμη, εβερόλιμους, σουνιτινίμπη, σιμβαστατίνη, αιθινυλοιστραδιόλη, αμλοδιπίνη, κυκλοσπορίνη)
    παρακολούθηση
    Μείωση αποτελεσματικότητας λόγω μειωμένης συστηματικής έκθεσης
    ΣύστασηΠαρακολούθηση για υποβέλτιστη αποτελεσματικότητα.
  • Υποστρώματα καρβοξυλεστεράσης 2 (CES2) (π.χ. πρασουγρέλη, ιρινοτεκάνη, καπεσιταβίνη, φλουταμίδη)
    παρακολούθηση
    Μεταβολή της έκθεσης
    ΣύστασηΕάν η συγχορήγηση είναι αναπόφευκτη, παρακολούθηση για υποβέλτιστα συμβάντα αποτελεσματικότητας και ανεπιθύμητων αντιδράσεων.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Μεταβολισμός
  • Μειωμένη όρεξη
Ψυχιατρικές
  • Κατάθλιψη
  • Καταθλιπτική διάθεση
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
Γαστρεντερικό
  • Κοιλιακός πόνος
  • Ναυτία
  • Δυσκοιλιότητα
  • Μετεωρισμός
Διαταραχές του γαστρεντερικού
  • Διάταση κοιλίας (Συχνές)
  • Κοπρόλιθοι (Όχι συχνές)
  • Εντερική απόφραξη (Όχι συχνές)
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
  • Αυξημένη γ-γλουταμυλ-τρανσφεράση (Πολύ συχνές)
  • Αυξημένη αλανινική αμινοτρανσφεράση (ALT) (Συχνές)
  • Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) (Συχνές)
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος (ALP) (Συχνές)
Γενικές
  • Κόπωση
  • Περιφερικό οίδημα
  • Πυρεξία
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Αυξημένη γ-γλουταμυλ-τρανσφεράση
    Ήπαρ
    Πολύ συχνές
  • Κοιλιακός πόνος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Αυξημένη αλανινική αμινοτρανσφεράση (ALT)
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος (ALP)
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST)
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Διάταση κοιλίας
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κατάθλιψη
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Καταθλιπτική διάθεση
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Μειωμένη όρεξη
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Μετεωρισμός
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Περιφερικό οίδημα
    Γενικές
    Συχνές
  • Πυρεξία
    Γενικές
    Συχνές
  • Εντερική απόφραξη
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Κοπρόλιθοι
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
    Θα πρέπει να συμβουλεύονται να χρησιμοποιούν επαρκή αντισύλληψη κατά την διάρκεια της θεραπείας με το telotristat.
  • Κύηση
    Το Xermelo δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αντισύλληψη.
    Δεν υπάρχουν δεδομένα από τη χρήση telotristat ethyl σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
  • Θηλασμός
    To Xermelo δε θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
    Είναι άγνωστο το κατά πόσον το telotristat ethyl και οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Δεν μπορεί να αποκλειστεί η ύπαρξη κινδύνου για τα νεογέννητα/βρέφη.
  • Γονιμότητα
    Δεν είχε επιδράσεις στη γονιμότητα σε μελέτες σε ζώα.
    Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σχετικά με την επίδραση του telotristat στην ανθρώπινη γονιμότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα προϊόντα πεπτικής οδού και μεταβολισμού, Διάφορα προϊόντα πεπτικής οδού και μεταβολισμού, κωδικός ATC: A16AX15

Μηχανισμός δράσης

Τόσο το προφάρμακο (telotristat ethyl) όσο και ο δραστικός μεταβολίτης του (telotristat) είναι αναστολείς των υδροξυλασών της L-τρυπτοφάνης (TPH1 και TPH2), τα περιοριστικά του ρυθμού βήματα στη βιοσύνθεση της σεροτονίνης. Η σεροτονίνη διαδραματίζει κρίσιμο ρόλο στη ρύθμιση διάφορων μειζόνων φυσιολογικών διεργασιών, συμπεριλαμβανομένων της έκκρισης, της κινητικότητας, της φλεγμονής και της αίσθησης της γαστρεντερικής οδού, και υπερεκκρίνεται σε ασθενείς με καρκινοειδές σύνδρομο. Μέσω της αναστολής της περιφερικής TPH1, το telotristat μειώνει την παραγωγή της σεροτονίνης, παρέχοντας έτσι ανακούφιση από τα συμπτώματα που σχετίζονται με το καρκινοειδές σύνδρομο.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Στις μελέτες Φάσης 1, η χορήγηση του telotristat ethyl σε υγιή άτομα (δοσολογικό εύρος: 100 mg μία φορά την ημέρα έως 500 mg τρεις φορές την ημέρα) παρείχε στατιστικά σημαντικές μειώσεις από τα αρχικά επίπεδα στη σεροτονίνη πλήρους αίματος και στο 5-υδροξυινδολεοξικό οξύ ούρων 24ώρου (u5-HIAA) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Στους ασθενείς με καρκινοειδές σύνδρομο, το telotristat είχε ως αποτέλεσμα μειώσεις του u5-HIAA (ανατρέξτε στον Πίνακα 3 για τη μελέτη TELESTAR και τις πληροφορίες που έχουν παρασχεθεί για τη μελέτη TELECAST). Στατιστικά σημαντικές μειώσεις του u5-HIAA παρατηρήθηκαν για το telotristat ethyl 250 mg τρεις φορές την ημέρα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο και στις δύο μελέτες Φάσης 3.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του telotristat για τη θεραπεία του καρκινοειδούς συνδρόμου σε ασθενείς με μεταστατικούς νευροενδοκρινικούς όγκους που λάμβαναν θεραπεία με SSA εδραιώθηκαν σε μία διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική μελέτη φάσης 3 διάρκειας 12 εβδομάδων σε ενηλίκους ασθενείς, η οποία περιλάμβανε μία επέκταση 36 εβδομάδων κατά τη διάρκεια της οποίας όλοι οι ασθενείς λάμβαναν ανοιχτή θεραπεία με telotristat (Μελέτη TELESTAR). Συνολικά 135 ασθενείς αξιολογήθηκαν ως προς την αποτελεσματικότητα. Η μέση ηλικία ήταν 64 έτη (εύρος: 37 έως 88 έτη), το 52% ήταν άνδρες και το 90% ήταν λευκά άτομα. Όλοι οι ασθενείς είχαν καλά διαφοροποιημένους μεταστατικούς νευροενδοκρινικούς όγκους και καρκινοειδές σύνδρομο. Λάμβαναν θεραπεία με SSA και είχαν ≥4 κενώσεις ανά ημέρα. Η μελέτη περιλάμβανε μία περίοδο διπλά τυφλής θεραπείας (DBT) 12 εβδομάδων, κατά την οποία οι ασθενείς λάμβαναν αρχικά εικονικό φάρμακο (n=45), telotristat ethyl 250 mg (n=45) ή υψηλότερη δόση (telotristat ethyl 500 mg, n=45) τρεις φορές την ημέρα. Κατά τη διάρκεια της μελέτης, οι ασθενείς μπορούσαν να χρησιμοποιούν φαρμακευτικό προϊόν διάσωσης (θεραπεία με SSA βραχείας δράσης) και αντιδιαρροϊκά για την ανακούφιση των συμπτωμάτων, αλλά έπρεπε να λαμβάνουν θεραπεία σταθερής δόσης με SSA μακράς δράσης καθ’ όλη τη διάρκεια της περιόδου DBT. Η λήψη του Xermelo γινόταν εντός 15 λεπτών πριν από ή εντός 1 ώρας μετά την τροφή.

Πίνακας 2: Ανταπόκριση ως προς τις κενώσεις (μελέτη TELESTAR)

Κενώσεις/ημέρα κατά την έναρξη της μελέτης Εικονικό φάρμακο Telotristat ethyl 250 mg tid
Παράμετρος
Αριθμός ασθενών 45 45
Μέσος αριθμός κατά την έναρξη της μελέτης (SD) 5,2 (1,35) 6,1 (2,07)
Κύριο τελικό σημείο: μεταβολή των κενώσεων/ημέρα (μέσος αριθμός σε διάστημα 12 εβδομάδων) από την έναρξη της μελέτης ANCOVAα
Αριθμός ασθενών 45 45
Μέση μεταβολή σε διάστημα 12 εβδομάδων: μέση τιμή (SD) ˗0,6 (0,83) ˗1,4 (1,37)
Διαφορά μέσης τιμής ελάχιστων τετραγώνων — -0,6
Όρια εμπιστοσύνης 97,5% για τη διαφορά — -1,16, -0,06
τιμή p — 0,01
Ποσοστό ασθενών με ανθεκτική ανταπόκρισηβ
Αριθμός ασθενών 45 45
Ανταποκριθέντες, n (%) 9 (20,0) 20 (44,4)γ

tid = τρεις φορές την ημέρα, SD = τυπική απόκλιση. α Ανάλυση συνδιακύμανσης που περιλαμβάνει την ομάδα θεραπείας και τη διαστρωμάτωση ως προς το 5-HIAA ούρων κατά την τυχαιοποίηση ως σταθερές επιδράσεις και τον αριθμό κενώσεων κατά την έναρξη της μελέτης ως σταθερή συμμεταβλητή. β Ορίζεται ως το ποσοστό ανταποκριθέντων με μείωση κατά ≥30% του ημερήσιου αριθμού κενώσεων για ≥50% του χρόνου κατά τη διάρκεια της περιόδου διπλά τυφλής θεραπείας. γ p=0,01

Όταν παρατηρείται η πλήρης επίδραση του telotristat (κατά τη διάρκεια των τελευταίων 6 εβδομάδων της περιόδου DBT), το ποσοστό ανταποκριθέντων με μείωση των κενώσεων κατά τουλάχιστον 30% ήταν 51% (23/45) στην ομάδα της δόσης 250 mg έναντι 22% (10/45) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (post-hoc ανάλυση). Στην περίοδο DBT 12 εβδομάδων της μελέτης, μέσες εβδομαδιαίες μειώσεις της συχνότητας κενώσεων με το telotristat παρατηρήθηκαν ήδη από τις 3 εβδομάδες, με τις μεγαλύτερες μειώσεις να εμφανίζονται κατά τη διάρκεια των τελευταίων 6 εβδομάδων της περιόδου DBT, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (ανατρέξτε στην Εικόνα 1).

Εικόνα 1 - Μέση μεταβολή των κενώσεων από την έναρξη της μελέτης ανά εβδομάδα της μελέτης κατά τη διάρκεια της περιόδου διπλά τυφλής θεραπείας, Πληθυσμός Πρόθεσης-προς-Θεραπεία

Μέση μεταβολή από την έναρξη της μελέτης (και CL 95%) στις κενώσεις (αριθμός/ημέρα) Εικ. φάρμακο Telotristat Ethyl 250mg Εβδομάδα μελέτης Σημείωση: Σε αυτό το γράφημα παρουσιάζεται η αριθμητική μέση τιμή και τα όρια εμπιστοσύνης 95% (CL) (με βάση κανονική προσέγγιση) για τη μεταβολή από την έναρξη της μελέτης στον μέσο αριθμό των ημερήσιων κενώσεων (αριθμός/ημέρα) κάθε εβδομάδα. Τα ποσοστά ασθενών που ανέφεραν μειώσεις από την αρχική τιμή στην ημερήσια συχνότητα κενώσεων (κατά μέσο όρο σε 12 εβδομάδες) ήταν:

  • Μείωση τουλάχιστον 1 κένωση ανά ημέρα: 66,7% των ασθενών (telotristat ethyl 250 mg) και 31,1% των ασθενών (εικονικό φάρμακο).
  • Μείωση τουλάχιστον 1,5 κενώσεις ημερησίως: 46,7% των ασθενών (telotristat ethyl 250 mg) και 20,0% των ασθενών (εικονικό φάρμακο).
  • Μείωση τουλάχιστον 2 κενώσεις ανά ημέρα: 33,3% των ασθενών (telotristat ethyl 250 mg) και 4,4% των ασθενών (εικονικό φάρμακο).

Πίνακας 3: Απέκκριση u5-HIAA κατά την έναρξη της μελέτης και κατά την εβδομάδα 12 (Μελέτη TELESTAR)

Παράμετρος Εικονικό φάρμακο Telotristat ethyl 250 mg tid
Αριθμός Ασθενών 44 42
Απέκκριση u5HIAA (mg/24 ώρες) κατά την έναρξη της μελέτης
Μέση Τιμή Κατά την Έναρξη της Μελέτηςα (SD) 81,0 (161,01) 92,6 (114,90)
Αριθμός Ασθενών 28 32
Εκατοστιαία μεταβολή από την έναρξη της μελέτης στην απέκκριση u5-HIAA (mg/24 ώρες) κατά την εβδομάδα 12
Εκατοστιαία Μεταβολή Κατά την Εβδομάδα 12: Μέση Τιμή (SD) 14,4 (57,80) -42,3 (41,96)
Εκτίμηση Θεραπευτικής Διαφοράς (95% CL)β — -53,4 γ

CL = όριο εμπιστοσύνης, tid = τρεις φορές την ημέρα, SD = τυπική απόκλιση, u5-HIAA = 5-υδροξυινδολεοξικό οξύ ούρων. α Δεδομένα κατά την έναρξη της μελέτης με βάση όλους τους ασθενείς που είχαν δεδομένα κατά την έναρξη της μελέτης. β Οι στατιστικοί έλεγχοι πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση της μεθόδου Άθροισης Βαθμών του Wilcoxon 2 δειγμάτων με ομαδοποίηση του πληθυσμού (έλεγχος van Elteren), διαστρωματωμένη με βάση τα επίπεδα u5-HIAA κατά την τυχαιοποίηση. Τα CL βασίστηκαν στην εκτιμήτρια συνάρτηση των Hodges-Lehmann για τη διάμεση διαφορά μεταξύ ζευγών. γ p<0,001

Δεν παρατηρήθηκε οποιαδήποτε σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων θεραπείας για τα τελικά σημεία της ερυθρότητας και του κοιλιακού πόνου. Μία post-hoc ανάλυση κατέδειξε ότι ο μέσος αριθμός ημερήσιων ενέσεων SSA βραχείας δράσης που χρησιμοποιήθηκαν για θεραπεία διάσωσης κατά τη διάρκεια της περιόδου DBT 12 εβδομάδων ήταν 0,3 και 0,7 στην ομάδα του telotristat ethyl 250 mg και την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα. Μία προκαθορισμένη υπομελέτη με συνεντεύξεις των ασθενών κατά την έξοδο από τη μελέτη πραγματοποιήθηκε για να αξιολογηθεί η σχέση και η κλινική σημασία της βελτίωσης των συμπτωμάτων σε 35 ασθενείς. Τέθηκαν ερωτήσεις σε τυφλοποιημένους συμμετέχοντες για να χαρακτηριστεί περαιτέρω ο βαθμός μεταβολής που εμφάνισαν κατά τη διάρκεια της μελέτης. Δώδεκα ασθενείς ήταν «πολύ ικανοποιημένοι» και όλοι εξ αυτών λάμβαναν θεραπεία με telotristat. Τα ποσοστά των ασθενών που ήταν «πολύ ικανοποιημένοι» ήταν 0/9 (0%) που έπαιρναν εικονικό φάρμακο, 5/9 (56%) που έπαιρναν telotristat ethyl 250 mg τρεις φορές την ημέρα και 7/15 (47%) που έπαιρναν υψηλότερη δόση του telotristat ethyl. Συνολικά, 18 ασθενείς (13,2%) διέκοψαν πρόωρα από τη μελέτη κατά τη διάρκεια της περιόδου διπλά τυφλής θεραπείας, 7 ασθενείς στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, 3 στην ομάδα 250 mg telothristat ethyl και 8 στην ομάδα υψηλότερης δόσης. Κατά την ολοκλήρωση της περιόδου DBT 12 εβδομάδων, 115 ασθενείς (85,2%) εισήλθαν στην περίοδο επέκτασης ανοιχτής αγωγής 36 εβδομάδων, όπου όλοι οι ασθενείς τιτλοποιήθηκαν για να λαμβάνουν υψηλότερη δόση του telotristat ethyl (500 mg) τρεις φορές την ημέρα. Σε μία μελέτη φάσης 3 παρόμοιου σχεδιασμού (TELECAST), συνολικά 76 ασθενείς αξιολογήθηκαν ως προς την αποτελεσματικότητα. Η μέση ηλικία ήταν 63 έτη (εύρος: 35 έως 84 έτη), το 55% ήταν άνδρες και το 97% ήταν λευκοί. Όλοι οι ασθενείς είχαν καλά διαφοροποιημένους μεταστατικούς νευροενδοκρινικούς όγκους με καρκινοειδές σύνδρομο. Οι περισσότεροι ασθενείς (92,1%) είχαν λιγότερες από 4 κενώσεις ανά ημέρα και όλοι, εκτός από 9, λάμβαναν θεραπεία με SSA. Το κύριο τελικό σημείο ήταν η εκατοστιαία μεταβολή από την έναρξη της μελέτης στα επίπεδα u5HIAA κατά την Εβδομάδα 12. Η μέση απέκκριση u5-HIAA κατά την έναρξη της μελέτης ήταν 69,1 mg/24 ώρες στην ομάδα της δόσης 250 mg (n=17) και 84,8 mg/24 ώρες στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (n=22). Η εκατοστιαία μεταβολή από την έναρξη της μελέτης στην απέκκριση u5-HIAA κατά την εβδομάδα 12 ήταν +97,7% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου έναντι -33,2% στην ομάδα της δόσης 250 mg. Ο μέσος αριθμός ημερήσιων κενώσεων κατά την έναρξη της μελέτης ήταν 2,2 και 2,5, αντίστοιχα, στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (n=25) και στην ομάδα της δόσης των 250 mg (n=25). Η μέση μεταβολή από την έναρξη της μελέτης στις ημερήσιες κενώσεις σε διάστημα 12 εβδομάδων ήταν +0,1 και -0,5 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και στην ομάδα της δόσης των 250 mg, αντίστοιχα. Το telotristat ethyl 250 mg κατέδειξε ότι η σύσταση των κοπράνων, όπως μετριέται με βάση την Κλίμακα Αξιολόγησης Σύστασης Κοπράνων κατά Bristol, βελτιώθηκε σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Το 40% των ασθενών (10/25) παρουσίασαν διατηρήσιμη ανταπόκριση (όπως ορίζεται στον Πίνακα 2) στην ομάδα telotristat ethyl 250 mg, έναντι 0% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (0/26) (p=0,001). Η μακροπρόθεσμη ασφάλεια και ανεκτικότητα του telotristat αξιολογήθηκε σε μια μη πιλοτική (μη τυχαιοποιημένη), φάσης 3, πολυκεντρική, ανοικτής επισήμανσης, μακροχρόνια μελέτη επέκτασης. Οι ασθενείς που συμμετείχαν σε οποιαδήποτε μελέτη καρκινοειδούς συνδρόμου φάσης 2 ή φάσης 3 του Xermelo ήταν επιλέξιμοι να εισέλθουν στη μελέτη στο ίδιο δοσολογικό επίπεδο και δοσολογία όπως προσδιορίστηκε στην αρχική τους μελέτη, για τουλάχιστον 84 εβδομάδες θεραπείας. Δεν εντοπίστηκαν νέα σημαντικά σήματα ασφάλειας. Ο δευτερεύων στόχος αυτής της μελέτης ήταν να αξιολογηθούν οι αλλαγές στην ποιότητα ζωής των ασθενών (QOL) μέχρι την Εβδομάδα 84. Το QOL ήταν γενικά σταθερό κατά τη διάρκεια της μελέτης.

Παιδιατρικός πληθυσμός Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Xermelo σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στη θεραπεία του καρκινοειδούς συνδρόμου (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές

Η φαρμακοκινητική του telotristat ethyl και του δραστικού μεταβολίτη του έχει χαρακτηριστεί σε υγιείς εθελοντές και σε ασθενείς με καρκινοειδές σύνδρομο.

Απορρόφηση Μετά από του στόματος χορήγηση σε υγιείς εθελοντές, το telotristat ethyl απορροφήθηκε ταχέως και μετατράπηκε σχεδόν πλήρως στον δραστικό μεταβολίτη του. Τα μέγιστα επίπεδα του telotristat ethyl στο πλάσμα επιτεύχθηκαν σε 0,53 έως 2,00 ώρες και εκείνα του δραστικού μεταβολίτη σε 1,50 έως 3,00 ώρες μετά από του στόματος χορήγηση. Μετά από τη χορήγηση μίας μόνο δόσης 500 mg telotristat ethyl (δύο φορές τη συνιστώμενη δόση) υπό συνθήκες νηστείας σε υγιή άτομα, η μέση τιμή Cmax και AUC0-inf ήταν 4,4 ng/mL και 6,23 ng·hr/mL αντίστοιχα για το telotristat ethyl. Η μέση τιμή Cmax και AUC0-inf ήταν 610 ng/mL και 2320 ng·hr/mL, αντίστοιχα για το telotristat. Σε ασθενείς με καρκινοειδές σύνδρομο που λάμβαναν θεραπεία με SSA μακράς δράσης, παρατηρήθηκε επίσης ταχεία μετατροπή του telotristat ethyl στον δραστικό μεταβολίτη του. Παρατηρήθηκε υψηλή διακύμανση (% εύρος CV 18% έως 99%) στις παραμέτρους του telotristat ethyl και του δραστικού μεταβολίτη του εντός της συνολικής ΦΚ. Οι μέσες τιμές των παραμέτρων ΦΚ για το telotristat ethyl και τον δραστικό μεταβολίτη του φάνηκαν αμετάβλητες μεταξύ της εβδομάδας 24 και της εβδομάδας 48, υποδηλώνοντας την επίτευξη συνθηκών σταθερής κατάστασης κατά την εβδομάδα 24 ή νωρίτερα.

Επίδραση της τροφής Σε μία μελέτη επίδρασης της τροφής, το telotristat ethyl 500 mg μαζί με ένα γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά είχε ως αποτέλεσμα υψηλότερη έκθεση στην αρχική ουσία (η Cmax, το AUC0-tlast και το AUC0-∞ ήταν υψηλότερα κατά 112%, 272% και 264%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με την κατάσταση νηστείας) και στον δραστικό μεταβολίτη του (η Cmax, το AUC0-tlast και το AUC0-∞ ήταν υψηλότερα κατά 47%, 32% και 33%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με την κατάσταση νηστείας).

Κατανομή Τόσο το telotristat ethyl όσο και ο δραστικός μεταβολίτης του συνδέονται κατά > 99% με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες του πλάσματος.

Βιομετασχηματισμός Μετά από του στόματος χορήγηση, το telotristat ethyl υποβάλλεται σε υδρόλυση μέσω καρβοξυλεστερασών στον δραστικό και κύριο μεταβολίτη του. Ο μόνος μεταβολίτης του telotristat (ενεργός μεταβολίτης) που αντιπροσωπεύει σταθερά> 10% του συνολικού σχετιζόμενου με το φάρμακο πλάσματος ήταν ο οξειδωτικός αποκαρβοξυλιωμένος απαμινωμένος μεταβολίτης, LP-951757. Η συστηματική έκθεση στο LP-951757 ήταν περίπου 35% της συστηματικής έκθεσης σε telotristat (ενεργός μεταβολίτης) στη μελέτη ισοζυγίου μάζας. Ο LP-951757 ήταν φαρμακολογικώς αδρανής σε TPH1 in vitro.

Αλληλεπιδράσεις Κυτοχρώματα

  • CYP2B6 Το in vitro telotristat (ενεργός μεταβολίτης) προκάλεσε αυξημένη αύξηση των επιπέδων mRNA του CYP2B6 (> διπλάσια αύξηση και> 20% του θετικού μάρτυρα, με μέγιστο παρατηρούμενο αποτέλεσμα παρόμοιο με τον θετικό έλεγχο), υποδεικνύοντας πιθανή επαγωγή του CYP2B6 (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • CYP3A4 Το telotristat ethyl και ο δραστικός μεταβολίτης του δεν αποδείχθηκαν επαγωγείς του CYP3A4 σε συστηματικά σχετικές συγκεντρώσεις, με βάση τα ευρήματα in vitro. Το δυναμικό του telotristat ethyl ως επαγωγέας του CYP3A4 δεν αξιολογήθηκε σε συγκεντρώσεις αναμενόμενες στο εντερικό επίπεδο, λόγω της χαμηλής διαλυτότητάς του in vitro. In vitro το telotristat ethyl εμπλέκεται σε μια αλλοστερική αλληλεπίδραση με το CYP3A4 με αποτέλεσμα την ταυτόχρονη μείωση της μετατροπής της μιδαζολάμης σε 1’-OH-MDZ και αυξημένη μετατροπή σε 4-OH-MDZ. Σε μια in vivo κλινική μελέτη αλληλεπίδρασης φαρμάκου-φαρμάκου (DDI) με μιδαζολάμη (ένα ευαίσθητο υπόστρωμα CYP3A4), μετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων telotristat ethyl, η συστηματική έκθεση στη συγχορηγούμενη μιδαζολάμη μειώθηκε σημαντικά (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Όταν 3 mg μιδαζολάμης συγχορηγήθηκαν από το στόμα μετά από θεραπεία 5 ημερών με telotristat ethyl 500 mg tid (διπλάσια από τη συνιστώμενη δόση), η μέση Cmax και η AUC0-inf για τη μιδαζολάμη μειώθηκαν κατά 25% και 48%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με τη χορήγηση μόνο της μιδαζολάμης. Η μέση τιμή Cmax και AUC0-inf για τον ενεργό μεταβολίτη, 1’-υδροξυμιδαζολάμη μειώθηκαν επίσης κατά 34% και 48% αντίστοιχα.
  • Άλλα CYPs Με βάση τα in vitro ευρήματα, δεν αναμένονται κλινικά σχετικές αλληλεπιδράσεις με άλλα κυτοχρώματα P450.

Καρβοξυλεστεράσες Το IC50 της αναστολής της λοπεραμίδης στον μεταβολισμό του telotristat ethyl από CES2 ήταν 5.2 µM (βλ. Αλληλεπιδράσεις). In vitro, το telotristat ethyl αναστέλλει το CES2 με IC50 περίπου 0,56 μΜ.

Μεταφορείς

  • Ρ-γλυκοπρωτεΐνη (Ρ-gp) και Πρωτεΐνη 2 σχετιζόμενη με αντίσταση σε πολλά φάρμακα (MRP-2) Το telotristat ethyl αναστέλλει in vitro την P-gp, αλλά ο δραστικός μεταβολίτης του δεν εμφανίζει κλινικά σημαντικές συγκεντρώσεις. Το Telotristat ethyl αναστέλλει τη μεσολαβούμενη από MRP2 μεταφορά (αναστολή 98%). Σε μια ειδική κλινική μελέτη DDI, οι Cmax και AUC της φεξοφεναδίνης (ένα υπόστρωμα της P-gp και της MRP-2) αυξήθηκαν κατά 16% όταν χορηγήθηκε από του στόματος μία δόση 180 mg φεξοφεναδίνης με μια δόση telotristat ethyl 500 mg που χορηγήθηκε δύο φορές την ημέρα (δύο φορές τη συνιστώμενη δόση) για 5 ημέρες. Με βάση τη μικρή αύξηση που παρατηρήθηκε, είναι απίθανες κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις με τα υποστρώματα P-gp και MRP-2.
  • Πρωτεΐνη αντίστασης στον καρκίνο του μαστού (BCRP) Το telothrist ethyl αναστέλλει in vitro την BCRP (IC50 = 20 μΜ), αλλά ο δραστικός μεταβολίτης telotristat του δεν εμφανίζει οποιαδήποτε σημαντική αναστολή της δραστηριότητας BCRP (IC50> 30 μΜ). Η πιθανότητα για αλληλεπίδραση in vivo του φαρμάκου μέσω αναστολής του BCRP θεωρείται χαμηλή.
  • Άλλοι μεταφορείς Με βάση τα ευρήματα in vitro, δεν αναμένονται κλινικά σχετικές αλληλεπιδράσεις με άλλους μεταφορείς.

Οκτρεοτίδη βραχείας δράσης Μία μελέτη που εξέτασε την επίδραση της βραχείας δράσης οκτρεοτίδης (3 δόσεις των 200 μg που ενέθηκαν υποδόρια ανά διαστήματα 8 ωρών) στη φαρμακοκινητική μιας δόσης του telotristat ethyl 500 mg σε φυσιολογικούς υγιείς εθελοντές έδειξε μείωση κατά 86% και 81% της γεωμετρικής μέσης τιμής της Cmax και της AUC0-tlast του telotristat ethyl, (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Μειωμένες εκθέσεις δεν παρατηρήθηκαν σε μια διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική κλινική μελέτη 12 εβδομάδων σε ενήλικους ασθενείς με καρκινοειδές σύνδρομο σε θεραπεία με SSA μακράς δράσης.

Φαρμακοκινητική/φαρμακοδυναμική σχέση (-εις) Αναγωγείς οξέων Η ταυτόχρονη χρήση του telotristat etiprate (Xermelo, το ιππουρικό άλας του telotristat ethyl) με αναγωγείς οξέων (ομεπραζόλη και φαμοτιδίνη) έδειξε ότι η AUC του telotristat ethyl αυξήθηκε 2-3 φορές, ενώ η AUC του ενεργού μεταβολίτη (telotristat) δεν άλλαξε. Δεδομένου ότι το telotristat ethyl μετατρέπεται ταχέως στον ενεργό μεταβολίτη του, ο οποίος είναι > 25 φορές πιο δραστικός από το telotristat ethyl, δεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης κατά τη χρήση του Xermelo με αναγωγείς οξέων.

Αποβολή Μετά από μία δόση 500 mg από το στόμα του 14C-telotristat ethyl, ανακτήθηκε περίπου 93% της δόσης. Το μεγαλύτερο ποσοστό αποβλήθηκε στα κόπρανα. Το telotristat ethyl και το telotristat έχουν χαμηλή νεφρική απέκκριση μετά από του στόματος χορήγηση (λιγότερο από 1% της δόσης που ανακτήθηκε από τα ούρα). Μετά από μια εφάπαξ δόση από το στόμα 250 mg telotristat ethyl σε υγιείς εθελοντές, οι συγκεντρώσεις ούρων του telotristat ethyl ήταν κοντά ή κάτω από το όριο ποσοτικοποίησης (<0,1 ng/mL). Η νεφρική κάθαρση του telotristat ήταν 0,126 L/h. Ο φαινόμενος χρόνος ημίσειας ζωής του telotristat ethyl σε φυσιολογικούς υγιείς εθελοντές μετά από μία μόνο δόση 500 mg 14C-telotristat ethyl από το στόμα ήταν περίπου 0,6 ώρες και αυτός του δραστικού μεταβολίτη ήταν 5 ώρες. Μετά τη χορήγηση 500 mg tid, ο φαινόμενος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής ήταν περίπου 11 ώρες.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία 250 mg τρεις φορές την ημέρα, παρατηρήθηκε μικρή συσσώρευση των επιπέδων telotristat με μέση αναλογία συσσώρευσης με βάση την AUC0-4h 1,55 [ελάχιστο, 0,25; μέγιστο, 5.00; N = 11; εβδομάδα 12], με υψηλή μεταβλητότητα μεταξύ των υποκειμένων (% CV = 72%). Σε ασθενείς που έλαβαν 500 mg tid (διπλάσια από τη συνιστώμενη δόση), παρατηρήθηκε μέσος λόγος συσσώρευσης με βάση την AUC0-4h 1.095 (ελάχιστο, 0.274, μέγιστο, 11.46, n = 16, εβδομάδα 24) με υψηλή μεταβλητότητα μεταξύ των υποκειμένων (% CV = 141,8%). Με βάση την υψηλή μεταβλητότητα μεταξύ των υποκειμένων, δεν μπορεί να αποκλειστεί η συσσώρευση σε ένα υποσύνολο ασθενών με CS.

Ειδικοί πληθυσμοί

  • Ηλικιωμένοι Η επίδραση της ηλικίας στη φαρμακοκινητική του telotristat ethyl και του ενεργού μεταβολίτη του δεν έχει εκτιμηθεί οριστικά. Δεν έχει πραγματοποιηθεί ειδική μελέτη στον ηλικιωμένο πληθυσμό.
  • Νεφρική δυσλειτουργία Μια μελέτη διεξήχθη για τη διερεύνηση της επίδρασης της νεφρικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική μίας εφάπαξ δόσης telotristat ethyl 250 mg. Οκτώ άτομα με σοβαρή έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία που δεν έχρηζαν αιμοκάθαρση [eGFR ≤ 33 ml/min κατά τη διαλογή και ≤40 ml/min την ημέρα πριν από τη χορήγηση της δόσης] και οκτώ υγιή με έως ήπια δυσλειτουργία άτομα [eGFR ≥88 ml/≥83 mL/min την ημέρα πριν από τη χορήγηση της δόσης] συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη αυτή. Στα άτομα με σοβαρή έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία παρατηρήθηκε αύξηση (1,3 φορές) της μέγιστης έκθεσης Cmax του telotristat ethyl και μια αύξη (<1,52 φορές) στην έκθεση στο πλάσμα (AUC) και τη Cmax του ενεργού μεταβολίτη telotristat σε σύγκριση με υγιή έως ήπια δυσλειτουργία άτομα. Η μεταβλητότητα των κύριων παραμέτρων πλάσματος PK LP-778902 ήταν υψηλότερη σε άτομα με σοβαρή έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, με CV% να κυμαίνεται από 53,3% για Cmax έως 77,3% για AUC συγκριτικά με 45,4% για Cmax και 39,7% για AUC σε υγιή με έως ήπια δυσλειτουργία άτομα, αντίστοιχα. Η χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης των 250 mg ήταν καλά ανεκτή σε άτομα με σοβαρή έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Συνολικά, η σοβαρή έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία δεν οδήγησε σε κλινικά σημαντική αλλαγή στο προφίλ PK ή στην ασφάλεια του telotristat ethyl και του μεταβολίτη telotristat. Επομένως, η προσαρμογή της δόσης δεν φαίνεται απαραίτητη σε ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. οι οποίοι δεν χρήζουν αιμοκάθαρσης. Δεδομένης της υψηλής μεταβλητότητας που παρατηρήθηκε, συνιστάται ως προληπτικό μέτρο οι ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία να παρακολουθούνται για ενδείξεις μειωμένης ανεκτικότητας. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που χρήζουν αιμοκάθαρσης (eGFR <15 mL/min/1,73 m² απαιτούμενη αιμοκάθαρση) δεν έχει τεκμηριωθεί.
  • Ηπατική δυσλειτουργία Μία μελέτη ηπατικής δυσλειτουργίας πραγματοποιήθηκε σε άτομα με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και σε υγιή άτομα. Σε εφάπαξ δόση 500 mg, οι εκθέσεις στην αρχική ουσία και τον δραστικό μεταβολίτη της (με βάση το AUC0-last) ήταν υψηλότερες σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (2,3 και 2,4 φορές υψηλότερες, αντίστοιχα) και σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (3,2 και 3,5 φορές υψηλότερες, αντίστοιχα) σε σύγκριση με υγιή άτομα. Η χορήγηση εφάπαξ δόσης 500 mg ήταν καλά ανεκτή. Μείωση της δόσης ενδέχεται να είναι απαραίτητη σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Α και Β κατά Child Pugh, αντίστοιχα), βάσει ανεκτικότητας (βλ. Δοσολογία). Μία επιπλέον μελέτη ηπατικής δυσλειτουργίας πραγματοποιήθηκε σε άτομα με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία και σε υγιή άτομα. Σε εφάπαξ δόση 250 mg, η έκθεση στην αρχική ουσία (AUCt και Cmax) αυξήθηκε κατά 317,0% και 529,5%, αντίστοιχα και στο δραστικό μεταβολίτη (AUCt, AUCinf, και Cmax) κατά 497%, 500%, και 217%, αντίστοιχα σε άτομα με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, έναντι ατόμων με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Επιπλέον, ο χρόνος ημίσειας ζωής του δραστικού μεταβολίτη αυξήθηκε, δηλ. ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής ήταν 16,0 ώρες σε άτομα με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία έναντι 5,47 ώρες στα υγιή άτομα. Βάσει αυτών των δεδομένων, η χρήση του telotristat etiprate δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία C κατά Child Pugh) (βλ. Δοσολογία).
Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα προϊόντα πεπτικής οδού και μεταβολισμού, Διάφορα προϊόντα πεπτικής οδού και μεταβολισμού, κωδικός ATC: A16AX15 ### Μηχανισμός δράσης Τόσο το προφάρμακο (telotristat ethyl) όσο και ο δραστικός…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα προϊόντα πεπτικής οδού και μεταβολισμού, Διάφορα προϊόντα πεπτικής οδού και μεταβολισμού, κωδικός ATC: A16AX15 ### Μηχανισμός δράσης Τόσο το προφάρμακο (telotristat ethyl) όσο και ο δραστικός…

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές Η φαρμακοκινητική του telotristat ethyl και του δραστικού μεταβολίτη του έχει χαρακτηριστεί σε υγιείς εθελοντές και σε ασθενείς με καρκινοειδές σύνδρομο. Απορρόφηση Μετά από του στόματος χορήγηση σε υγιείς εθελοντές, το telotristat…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Ηπατικά ένζυμα gastroenterologyΗπατική λειτουργία Πριν από και κατά τη διάρκεια της θεραπείας —
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

fact_check
PubChem

FDA classification

expand_more

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία (EPC)

  • Αναστολέας Τρυπτοφανικής Υδροξυλάσης

Μηχανισμοί Δράσης (MoA)

  • Αναστολείς Τρυπτοφανικής Υδροξυλάσης

Το Telotristat είναι ένας Αναστολέας Τρυπτοφανικής Υδροξυλάσης. Ο μηχανισμός δράσης του telotristat είναι ως Αναστολέας Τρυπτοφανικής Υδροξυλάσης.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 25 ώρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
25025298
Μοριακός τύπος
C25H22ClF3N6O3
Μοριακό βάρος
546.9
IUPAC
(2S)-2-amino-3-[4-[2-amino-6-[(1R)-1-[4-chloro-2-(3-methylpyrazol-1-yl)phenyl]-2,2,2-trifluoroethoxy]pyrimidin-4-yl]phenyl]propanoic acid
InChIKey
NCLGDOBQAWBXRA-PGRDOPGGSA-N