ULIPRISTAL
Ουλιπριστάλη
### Φαρμακοδυναμικές **Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία**: Γεννητικές ορμόνες και ρυθμιστές του γεννητικού συστήματος, σκευάσματα επείγουσας αντισύλληψης.
Εμπορικά Ονόματα
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος
- Χορήγηση: Όσο το δυνατόν συντομότερα, όχι αργότερα από 120 ώρες (5 ημέρες) από τη σεξουαλική επαφή χωρίς προφυλάξεις ή την αποτυχία της αντισυλληπτικής μεθόδου. Μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή.
- Δόση έναρξης: Ένα δισκίο
-
Γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίαςΔόσηΈνα δισκίοΛαμβάνεται όσο το δυνατόν συντομότερα, όχι όμως αργότερα από 120 ώρες (5 ημέρες) από τη σεξουαλική επαφή χωρίς προφυλάξεις ή την αποτυχία της αντισυλληπτικής μεθόδου.
-
Νεφρική δυσλειτουργίαΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
-
Ηπατική δυσλειτουργίαΛόγω έλλειψης ειδικών μελετών, δεν μπορούν να διατυπωθούν εναλλακτικές δοσολογικές συστάσεις.
-
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργίαΛόγω έλλειψης ειδικών μελετών, δεν συνιστάται η χορήγηση.
-
Παιδιά προεφηβικής ηλικίαςΔεν υπάρχει σχετική χρήση για την ένδειξη της επείγουσας αντισύλληψης.
-
ΈφηβεςΚατάλληλη για κάθε γυναίκα αναπαραγωγικής ηλικίας, συμπεριλαμβανομένων των εφήβων. Δεν έχουν καταδειχθεί διαφορές όσον αφορά την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με γυναίκες ηλικίας 18 ετών και άνω.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Περιστασιακή χρήσηπροσοχήΠληθυσμόςΓυναίκεςΝα μην αντικαθιστά τις συνήθεις μεθόδους αντισύλληψης. Να ακολουθούν μια τακτική μέθοδο αντισύλληψης.
-
ΕγκυμοσύνηαντένδειξηΠληθυσμόςΓυναίκες που υποψιάζονται ή γνωρίζουν ότι είναι έγκυεςΔεν προορίζεται για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και δεν θα πρέπει να λαμβάνεται.
-
Αποτελεσματικότητα στην πρόληψη εγκυμοσύνηςπροσοχήΝα γνωρίζουν ότι δεν αποτρέπει την εγκυμοσύνη σε κάθε περίπτωση.
-
Εγκυμοσύνη και έκτοπη κύησηπροσοχήΠληθυσμόςΓυναίκεςΝα πραγματοποιείται τεστ εγκυμοσύνης σε καθυστέρηση εμμηνόρροιας >7 ημερών, αφύσικη αιμορραγία, συμπτώματα εγκυμοσύνης ή αμφιβολία. Να εξετάζεται το ενδεχόμενο έκτοπης κύησης. Οι γυναίκες που μένουν έγκυες μετά τη λήψη ulipristal acetate θα πρέπει να επικοινωνούν με τον γιατρό τους.
-
Αποτελεσματικότητα σε σχέση με την ωορρηξίαπροσοχήΝα λαμβάνεται το συντομότερο δυνατόν έπειτα από τη σεξουαλική επαφή χωρίς προφυλάξεις. Εάν έχει ήδη συμβεί ωορρηξία, δεν είναι πλέον αποτελεσματική.
-
Χρονικό πλαίσιο αποτελεσματικότηταςπροσοχήΔεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την αποτελεσματικότητα όταν λαμβάνεται αφού έχουν παρέλθει 120 ώρες (5 ημέρες) από τη σεξουαλική επαφή χωρίς προφυλάξεις.
-
Αποτελεσματικότητα και σωματικό βάρος/ΔΜΣπροσοχήΠληθυσμόςΓυναίκεςΗ επείγουσα αντισύλληψη πρέπει να λαμβάνεται όσο το δυνατόν συντομότερα ανεξαρτήτως του σωματικού βάρους ή του ΔΜΣ. Να γνωρίζουν πιθανή μειωμένη αποτελεσματικότητα με την αύξηση του σωματικού βάρους ή του ΔΜΣ.
-
Επίδραση στην εμμηνόρροιαπροσοχήΠληθυσμόςΓυναίκεςΝα γνωρίζουν ότι η έναρξη της εμμηνόρροιας ορισμένες φορές πραγματοποιείται λίγες μέρες νωρίτερα ή αργότερα από την αναμενόμενη.
-
Ταυτόχρονη χρήση με λεβονοργεστρέληπροσοχήΔεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση με σκεύασμα επείγουσας αντισύλληψης που περιέχει λεβονοργεστρέλη.
-
Αντισύλληψη μετά τη χρήση ΟυλιπριστάληπροσοχήΠληθυσμόςΓυναίκεςΝα χρησιμοποιούν αξιόπιστη μηχανική μέθοδο αντισύλληψης μέχρι την επόμενη εμμηνόρροια, καθώς το Ουλιπριστάλη δεν παρέχει αντισυλληπτική προστασία για τις επόμενες σεξουαλικές επαφές.
-
Συνέχιση ορμονικής αντισύλληψηςπροσοχήΠληθυσμόςΓυναίκεςΕάν επιθυμούν να ξεκινήσουν ή να συνεχίσουν την ορμονική αντισύλληψη, να χρησιμοποιούν αξιόπιστη μηχανική μέθοδο αντισύλληψης μέχρι την επόμενη εμμηνόρροια, λόγω πιθανής μείωσης της αντισυλληπτικής δράσης της ορμονικής μεθόδου.
-
Αλληλεπιδράσεις με επαγωγείς CYP3A4προσοχήΔεν συνιστάται η συντρέχουσα χρήση με επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. βαρβιτουρικά, φαινυτοΐνη, Hypericum perforatum, ριφαμπικίνη, εφαβιρένζη, νεβιραπίνη, ριτοναβίρη σε μακροχρόνια χρήση).
-
Σοβαρό άσθμαπροσοχήΠληθυσμόςΓυναίκες με σοβαρό άσθμα που λαμβάνουν θεραπεία με γλυκοκορτικοειδές από του στόματοςΔεν συνιστάται η χρήση.
-
Έκδοχα - ΛακτόζηαντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με δυσανεξία στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζηςΔεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.
-
Έκδοχα - ΝάτριοπληροφορίαΤο φάρμακο περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δισκίο (ελεύθερο νατρίου).
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. βαρβιτουρικά, πριμιδόνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, φωσφαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, οξκαρβαζεπίνη, Hypericum perforatum, ριφαμπικίνη, ριφαμπουτίνη, γκριζεοφουλβίνη, εφαβιρένζη, νεβιραπίνη)αντένδειξηΜειώνουν σημαντικά τη Cmax και την AUC της ulipristal acetate (>90%) και τη διάρκεια ημιζωής (2,2 φορές), μειώνοντας την αποτελεσματικότητα του Ουλιπριστάλη.ΣύστασηΔεν συνιστάται η χρήση του Ουλιπριστάλη. Συνιστάται η χρήση μη ορμονικής επείγουσας αντισύλληψης (Cu-IUD) εάν έχουν χρησιμοποιηθεί αυτά τα φάρμακα κατά τις τελευταίες 4 εβδομάδες.
-
Ισχυροί και μέτριοι αναστολείς του CYP3A4παρακολούθησηΑυξάνουν τη Cmax (έως 2 φορές) και την AUC (έως 5,9 φορές) της ulipristal acetate.ΣύστασηΟι επιδράσεις δεν αναμένεται να έχουν κλινικές επιπτώσεις.
-
αντένδειξηΜπορεί να έχει επαγωγική επίδραση στο CYP3A4 όταν χρησιμοποιείται για παρατεταμένο χρονικό διάστημα, μειώνοντας τις συγκεντρώσεις της ulipristal acetate στο πλάσμα.ΣύστασηΔεν συνιστάται η ταυτόχρονη χορήγηση.
-
Φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν το γαστρικό pH (π.χ. εσομεπραζόλη)παρακολούθησηΜείωση της Cmax (κατά 65%), καθυστέρηση της Tmax, αύξηση της AUC (κατά 13%). Η κλινική συνάφεια δεν είναι γνωστή.
-
Ορμονικά αντισυλληπτικά (συνδυασμένα ή που περιέχουν μόνο προγεσταγόνα)αντένδειξηΕνδέχεται να επηρεάσει τη δράση των φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν προγεσταγόνα, μειώνοντας την αντισυλληπτική δράση.ΣύστασηΔεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση με επείγουσα αντισύλληψη που περιέχει λεβονοργεστρέλη.
-
αντένδειξηΑλληλεπίδραση λόγω της σύνδεσης της ulipristal acetate στον υποδοχέα προγεστερόνης.ΣύστασηΔεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση ulipristal acetate και επείγουσας αντισύλληψης που περιέχει λεβονοργεστρέλη.
-
Υποστρώματα της P-γλυκοπρωτεϊνης (P-gp) (π.χ. φεξοφεναδίνη)παρακολούθησηUlipristal acetate ενδέχεται να αποτελεί αναστολέα της P-gp. Οι in vivo επιδράσεις ήταν ασαφείς και δεν αναμένεται να έχουν κλινικές επιπτώσεις.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Γριππώδης συνδρομή
- Κόπωση
- Ρίγη
- Αίσθημα κακουχίας
- Πυρεξία
- Δίψα
- Αντιδράσεις υπερευαισθησίας που περιλαμβάνουν εξάνθημα, κνίδωση, αγγειοοίδημα
- Διαταραχές όρεξης
- Διαταραχές διάθεσης
- Καταθλιπτικές διαταραχές
- Ανησυχία
- Αϋπνία
- Υπερκινητικότητα
- Αποπροσανατολισμός
- Μεταβολές της γενετήσιας ορμής
- Δυσμηνόρροια
- Πυελικό άλγος
- Ευαισθησία μαστού
- Μηνορραγία
- Κολπικό έκκριμα
- Διαταραχές καταμήνιου κύκλου
- Μητρορραγία
- Προεμμηνορρυσιακό σύνδρομο
- Κνησμός γεννητικών οργάνων
- Δυσπαρευνία
- Ρήξη κύστης ωοθήκης
- Αιδοιοκολπικό άλγος
- Υπομηνόρροια
- Κεφαλαλγία
- Ζάλη
- Υπνηλία
- Ημικρανία
- Τρόμος
- Διαταραχή στην προσοχή
- Δυσγευσία
- Συγκοπή
- Ίλιγγος
- Οπτική διαταραχή
- Μη φυσιολογικό αίσθημα στον οφθαλμό
- Υπεραιμία οφθαλμού
- Φωτοφοβία
- Ξηρότητα φάρυγγα
- Ναυτία
- Κοιλιακό άλγος
- Κοιλιακή δυσφορία
- Έμετος
- Διάρροια
- Ξηροστομία
- Δυσπεψία
- Μετεωρισμός
- Ακμή
- Δερματική βλάβη
- Κνησμός
- Μυαλγία
- Οσφυαλγία
- Κολπίτιδα
- Εξάψεις
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΔυσμηνόρροιαΑναπαραγωγικό
-
ΣυχνέςΕυαισθησία μαστούΑναπαραγωγικό
-
ΣυχνέςΖάληΝευρικό
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΚοιλιακή δυσφορίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΚοιλιακό άλγοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΚόπωσηΓενικές
-
ΣυχνέςΜυαλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΟσφυαλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΠυελικό άλγοςΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΑίσθημα κακουχίαςΓενικές
-
Όχι συχνέςΑκμήΔέρμα
-
Όχι συχνέςΑνησυχίαΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΑϋπνίαΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΓριππώδης συνδρομήΓενικές
-
Όχι συχνέςΔίψαΓενικές
-
Όχι συχνέςΔερματική βλάβηΔέρμα
-
Όχι συχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΔιαταραχές διάθεσηςΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΔιαταραχές καταμήνιου κύκλουΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΔιαταραχές όρεξηςΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΔυσπεψίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΕξάψειςΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΗμικρανίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΚαταθλιπτικές διαταραχέςΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΚνησμόςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΚολπίτιδαΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΚολπικό έκκριμαΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΜεταβολές της γενετήσιας ορμήςΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΜετεωρισμόςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΜηνορραγίαΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΜητρορραγίαΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΞηροστομίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΟπτική διαταραχήΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΠροεμμηνορρυσιακό σύνδρομοΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΠυρεξίαΓενικές
-
Όχι συχνέςΡίγηΓενικές
-
Όχι συχνέςΥπερκινητικότηταΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΥπνηλίαΝευρικό
-
ΣπάνιεςΊλιγγοςΝευρικό
-
ΣπάνιεςΑιδοιοκολπικό άλγοςΑναπαραγωγικό
-
ΣπάνιεςΑντιδράσεις υπερευαισθησίας (εξάνθημα, κνίδωση, αγγειοοίδημα)Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΑποπροσανατολισμόςΨυχιατρικές
-
ΣπάνιεςΔιαταραχή στην προσοχήΝευρικό
-
ΣπάνιεςΔυσγευσίαΝευρικό
-
ΣπάνιεςΔυσπαρευνίαΑναπαραγωγικό
-
ΣπάνιεςΚνησμός γεννητικών οργάνωνΑναπαραγωγικό
-
ΣπάνιεςΜη φυσιολογικό αίσθημα στον οφθαλμόΟφθαλμικές
-
ΣπάνιεςΞηρότητα φάρυγγαΑναπνευστικό
-
ΣπάνιεςΡήξη κύστης ωοθήκηςΑναπαραγωγικό
-
ΣπάνιεςΣυγκοπήΝευρικό
-
ΣπάνιεςΤρόμοςΝευρικό
-
ΣπάνιεςΥπεραιμία οφθαλμούΟφθαλμικές
-
ΣπάνιεςΥπομηνόρροιαΑναπαραγωγικό
-
ΣπάνιεςΦωτοφοβίαΟφθαλμικές
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΤο Ουλιπριστάλη δεν προορίζεται για χρήση κατά την εγκυμοσύνη και δεν θα πρέπει να λαμβάνεται από καμία γυναίκα που υποψιάζεται ή γνωρίζει ότι είναι έγκυος.Η ulipristal acetate δεν διακόπτει υφιστάμενη εγκυμοσύνη. Εγκυμοσύνη μπορεί να συμβεί σε ορισμένες περιπτώσεις μετά τη λήψη ulipristal acetate. Παρόλο που δεν έχει παρατηρηθεί ενδεχόμενο τερατογένεσης, τα δεδομένα από ζώα είναι ανεπαρκή σε ό,τι αφορά την τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Από περιορισμένα δεδομένα ανθρώπων σχετικά με την έκθεση στο Ουλιπριστάλη κατά την εγκυμοσύνη δεν εγείρονται προβληματισμοί ασφάλειας. Ωστόσο, είναι σημαντικό κάθε εγκυμοσύνη γυναίκας που έχει λάβει το Ουλιπριστάλη να αναφέρεται στο μητρώο www.hra-pregnancy-registry.com. Ο σκοπός του εν λόγω διαδικτυακού μητρώου είναι η συγκέντρωση πληροφοριών ασφάλειας από γυναίκες που έλαβαν το Ουλιπριστάλη ενώ ήταν έγκυες ή που έμειναν έγκυες μετά τη λήψη του Ουλιπριστάλη. Όλα τα δεδομένα ασθενών που συλλέγονται θα παραμείνουν ανώνυμα.
-
ΓαλουχίαΜετά από τη λήψη ulipristal acetate για επείγουσα αντισύλληψη δεν συνιστάται ο θηλασμός για χρονικό διάστημα μίας εβδομάδας.Η ulipristal acetate απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα (βλ. Φαρμακοκινητικές). Η επίδρασή της σε νεογέννητα/βρέφη δεν έχει μελετηθεί. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για το παιδί που θηλάζει. Κατά το διάστημα αυτό συνιστάται η έκθλιψη και απόρριψη του μητρικού γάλακτος προκειμένου να διατηρηθεί η γαλουχία.
-
ΓονιμότηταΕίναι πιθανή η ταχεία επάνοδος της γονιμότητας μετά τη λήψη ulipristal acetate για επείγουσα αντισύλληψη.Θα πρέπει να συνιστάται στις γυναίκες να χρησιμοποιούν αξιόπιστη μηχανική μέθοδο αντισύλληψης σε όλες τις επόμενες σεξουαλικές επαφές τους μέχρι την επόμενη εμμηνόρροια.
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμικές
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Γεννητικές ορμόνες και ρυθμιστές του γεννητικού συστήματος, σκευάσματα επείγουσας αντισύλληψης. Κωδικός ATC: G03AD02.
Η ulipristal acetate είναι ένας ενεργός συνθετικός εκλεκτικός ρυθμιστής υποδοχέων προγεστερόνης λαμβανόμενος από το στόμα, που συνδέεται με υψηλή συγγένεια στους ανθρώπινους υποδοχείς προγεστερόνης. Όταν χρησιμοποιείται για επείγουσα αντισύλληψη, ο μηχανισμός δράσης είναι η παρεμπόδιση ή καθυστέρηση της ωορρηξίας μέσω καταστολής της απότομης αύξησης της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH). Φαρμακοδυναμικά δεδομένα καταδεικνύουν ότι η ulipristal acetate, ακόμη και όταν λαμβάνεται αμέσως πριν από την προγραμματισμένη ωοθυλακιορρηξία (όταν η LH έχει αρχίσει ήδη να αυξάνεται), μπορεί να καθυστερήσει τη ρήξη των ωοθυλακίων για τουλάχιστον 5 ημέρες στο 78,6% των περιπτώσεων (p<0,005 έναντι της λεβονοργεστρέλης και έναντι του εικονικού φαρμάκου).
Η ulipristal acetate παρουσιάζει επίσης υψηλή συγγένεια με τον υποδοχέα γλυκοκορτικοειδών και έχουν παρατηρηθεί in vivo αντι-γλυκοκορτικοειδείς επιδράσεις σε ζώα. Ωστόσο, σε ανθρώπους δεν έχουν παρατηρηθεί τέτοιες επιδράσεις, ακόμη και μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση ημερήσιας δόσης 10 mg. Η ulipristal acetate παρουσιάζει μικρή συγγένεια με τους υποδοχείς ανδρογόνων και καμία συγγένεια με τους υποδοχείς ανθρώπινων οιστρογόνων ή αλατοκορτικοειδών.
Τα αποτελέσματα δύο ανεξάρτητων τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών κατέδειξαν μη κατωτερότητα της αποτελεσματικότητας της επείγουσας αντισύλληψης με ulipristal acetate έναντι της αντίστοιχης με λεβονοργεστρέλη σε γυναίκες που κατέφυγαν σε επείγουσα αντισύλληψη μετά από διάστημα 0 έως 72 ωρών από τη σεξουαλική επαφή χωρίς προφυλάξεις ή την αποτυχία της αντισυλληπτικής μεθόδου. Όταν τα δεδομένα από τις δύο δοκιμές υποβλήθηκαν συνδυαστικά σε μετα-ανάλυση, ο κίνδυνος εγκυμοσύνης με την ulipristal acetate ήταν σημαντικά μειωμένος σε σύγκριση με τη λεβονοργεστρέλη (p=0,046).
Δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα του Ουλιπριστάλη χρησιμοποιούμενου έως και 120 ώρες μετά τη σεξουαλική επαφή χωρίς προφυλάξεις παρέχουν δύο δοκιμές. Σε μια ανοικτή κλινική δοκιμή στην οποία μετείχαν γυναίκες που κατέφυγαν σε επείγουσα αντισύλληψη και έλαβαν ulipristal acetate μετά από διάστημα 48 έως 120 ωρών από τη σεξουαλική επαφή χωρίς προφυλάξεις, το ποσοστό κυήσεων που παρατηρήθηκε ήταν 2,1% (26/1241). Επιπλέον, η δεύτερη συγκριτική δοκιμή που περιγράφεται ανωτέρω παρέχει επίσης δεδομένα για 100 γυναίκες που έλαβαν ulipristal acetate μετά από διάστημα 72 έως 120 ωρών από τη σεξουαλική επαφή χωρίς προφυλάξεις, στις οποίες δεν παρατηρήθηκαν κυήσεις.
Περιορισμένα και ασαφή δεδομένα από κλινικές δοκιμές υποδεικνύουν μια πιθανή τάση μειωμένης αντισυλληπτικής αποτελεσματικότητας της ulipristal acetate σε γυναίκες με υψηλό σωματικό βάρος ή ΔΜΣ (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Από τη μετα-ανάλυση των τεσσάρων κλινικών μελετών με το ulipristral acetate που παρουσιάζεται κατωτέρω έχουν εξαιρεθεί οι γυναίκες που είχαν περαιτέρω σεξουαλικές επαφές χωρίς προφυλάξεις.
| ΔΜΣ (kg/m2) | N σύνολο | N εγκυμοσύνες | Ποσοστό εγκυμοσύνης | Διάστημα εμπιστοσύνης |
|---|---|---|---|---|
| 0 - 18,5 | 128 | 0 | 0,00% | 0,00 - 2,84 |
| 18,5-25 | 1866 | 23 | 1,23% | 0,78 - 1,84 |
| 25-30 | 699 | 9 | 1,29% | 0,59 - 2,43 |
| 30- | 467 | 12 | 2,57% | 1,34 - 4,45 |
Σε μια μελέτη παρατήρησης μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου με σκοπό την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του Ουλιπριστάλη σε έφηβες ηλικίας έως 17 ετών καταδείχθηκε ότι δεν υπάρχει καμία διαφορά στο προφίλ ασφάλειας και αποτελεσματικότητας σε σύγκριση με ενήλικες γυναίκες ηλικίας 18 ετών και άνω.
Φαρμακοκινητικές
Απορρόφηση Μετά από τη λήψη εφάπαξ δόσης 30 mg από το στόμα, η ulipristal acetate απορροφάται ταχέως, με μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα 176 ± 89 ng/ml η οποία παρατηρείται περίπου 1 ώρα (0,5-2,0 ώρες) μετά τη λήψη του φαρμάκου, με AUC0-∞ 556 ± 260 ng.h/ml.
Η χορήγηση ulipristal acetate σε συνδυασμό με πρωινό υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση της μέσης τιμής της Cmax κατά περίπου 45%, καθυστέρηση στη Tmax (από 0,75 ώρες, κατά μέσο όρο, σε 3 ώρες) και μεγαλύτερη μέση τιμή AUC0-∞ κατά 25% σε σύγκριση με τη λήψη του φαρμάκου σε κατάσταση νηστείας. Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν και για τον ενεργό μονο-απομεθυλιωμένο μεταβολίτη.
Κατανομή Η ulipristal acetate συνδέεται σε μεγάλο βαθμό (>98%) με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, συμπεριλαμβανομένης της λευκωματίνης, της άλφα-1-όξινης γλυκοπρωτεΐνης και της λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας.
Η ulipristal acetate είναι λιποφιλική ένωση και κατανέμεται στο μητρικό γάλα, με μέση ημερήσια απέκκριση 13,35 μg [0-24 ώρες], 2,16 μg [24-48 ώρες], 1,06 μg [48-72 ώρες], 0,58 μg [72-96 ώρες], και 0,31 μg [96-120 ώρες].
Τα δεδομένα in vitro υποδεικνύουν ότι η οξική ουλιπριστάλη ενδέχεται να αποτελεί αναστολέα της πρωτεΐνης-μεταφορέα BCRP (πρωτεΐνη αντοχής στον καρκίνο του μαστού) σε εντερικό επίπεδο. Οι επιδράσεις της οξικής ουλιπριστάλης στην BCRP δεν είναι πιθανό να έχουν κλινικές συνέπειες.
Η οξική ουλιπριστάλη δεν αποτελεί υπόστρωμα ούτε της OATP1B1 ούτε της OATP1B3.
Βιομετασχηματισμός/αποβολή Η ulipristal acetate μεταβολίζεται εκτενώς σε μονο-απομεθυλιωμένους, δι-απομεθυλιωμένους και υδροξυλιωμένους μεταβολίτες. Ο μονο-απομεθυλιωμένος μεταβολίτης είναι φαρμακολογικά ενεργός.
Τα δεδομένα in vitro υποδεικνύουν ότι αυτό οφείλεται κυρίως στο CYP3A4 και σε μικρό βαθμό στα CYP1A2 και CYP2Α6. Η τελική διάρκεια ημιζωής της ulipristal acetate στο πλάσμα μετά από τη χορήγηση εφάπαξ δόσης 30 mg υπολογίζεται σε 32,4 ± 6,3 ώρες, με μέση κάθαρση από του στόματος (CL/F) 76,8 ± 64,0 L/ώρα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Δεν έχουν διενεργηθεί φαρμακοκινητικές μελέτες για την ulipristal acetate σε γυναίκες με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.
Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Γεννητικές ορμόνες και ρυθμιστές του γεννητικού συστήματος, σκευάσματα επείγουσας αντισύλληψης. Κωδικός ATC: G03AD02. Η ulipristal acetate είναι ένας ενεργός συνθετικός εκλεκτικός ρυθμιστής υποδοχέων…
Φαρμακοκινητικές Απορρόφηση Μετά από τη λήψη εφάπαξ δόσης 30 mg από το στόμα, η ulipristal acetate απορροφάται ταχέως, με μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα 176 ± 89 ng/ml η οποία παρατηρείται περίπου 1 ώρα (0,5-2,0 ώρες) μετά τη λήψη του…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Δοκιμασία κύησης | more_horizΆλλο / λοιπά | Όταν η επόμενη εμμηνόρροια καθυστερήσει πάνω από 7 ημέρες, η αιμορραγία δεν είναι φυσιολογική, εμφανιστούν συμπτώματα που υποδεικνύουν εγκυμοσύνη ή σε περίπτωση αμφιβολιών. | Καθυστέρηση εμμηνόρροιας > 7 ημέρες, αφύσικη αιμορραγία, συμπτώματα εγκυμοσύνης, ή αμφιβολία |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η ulipristal είναι ένας εκλεκτικός, αναστρέψιμος τροποποιητής των προγεστερονικών υποδοχέων και οι ιστοί-στόχοι της περιλαμβάνουν τη μήτρα, τον τράχηλο, τις ωοθήκες και τον υποθάλαμο. Η ulipristal μπορεί να δράσει ως αγωνιστής ή ανταγωνιστής παρουσία ή απουσία προγεστερόνης, ανάλογα με τον ιστό-στόχο. Εάν χορηγηθεί κατά τη μέση της ωοθυλακικής φάσης, η ανάπτυξη του ωοθυλακίου καθυστερεί και οι συγκεντρώσεις της εστραδιόλης μειώνονται. Εάν χορηγηθεί τη στιγμή της αιχμής της ωχρινοποιητικής ορμόνης (LH), η ρήξη του ωοθυλακίου καθυστερεί κατά αρκετές ημέρες. Εάν χορηγηθεί στην αρχή της ωχρινοποιητικής φάσης, μπορεί να παρατηρηθεί μείωση του πάχους του ενδομητρίου.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο ακριβής μηχανισμός δράσης της ulipristal έχει συζητηθεί εκτενώς. Από τη μία πλευρά, η πλειονότητα των επίσημων οδηγιών χορήγησης, μονογραφιών και προηγούμενων ερευνητικών μελετών για την ulipristal ως αντισυλληπτικό έκτακτης ανάγκης υποδεικνύουν ότι ο πρωταρχικός μηχανισμός δράσης της περιστρέφεται γύρω από την αναστολή ή καθυστέρηση της ωορρηξίας, καταστέλλοντας τις αιχμές της LH που οδηγούν στην αναβολή της ωοθυλακικής ρήξης. Αντίθετα, ορισμένες από τις τελευταίες έρευνες σχετικά με τον μηχανισμό δράσης της ulipristal ως αντισυλληπτικό έκτακτης ανάγκης προτείνουν ότι ασκεί κυρίως τη δράση της αποτρέποντας την εμφύτευση του εμβρύου, αντί να αποτρέπει την ωορρηξία. Παρόλο που προηγούμενες έρευνες έχουν δείξει ότι η ulipristal έχει ουσιαστικά την ικανότητα να αποτρέπει την ωορρηξία ισοδύναμη με εικονικό φάρμακο (δηλ. μηδενική επίδραση ή ικανότητα) όταν χορηγείται κατά τις αιχμές της LH μία έως δύο ημέρες πριν την ωορρηξία, ο παράγοντας εξακολουθεί να επιδεικνύει σταθερή και σταθερά υψηλή αντισυλληπτική αποτελεσματικότητα περίπου >=80% όταν χρησιμοποιείται σε αυτή την περίοδο. Στη συνέχεια, τρέχουσες μελέτες προσπαθούν να διερευνήσουν πώς η ulipristal θα μπορούσε να παρέχει αντισύλληψη έκτακτης ανάγκης μέσω πρόληψης της ωορρηξίας υπό συνθήκες όπου η ωορρηξία είχε ήδη παρατηρηθεί σαφώς. Βιοψίες ενδομητρίου που μελετήθηκαν από τέτοιες συνθήκες σε τέτοιες έρευνες δείχνουν στη συνέχεια ότι η χορηγούμενη ulipristal καθιστά τον ενδομητρικό ιστό αφιλόξενο και ακατάλληλο για την εμφύτευση του εμβρύου, όπου μια ποικιλία γονιδίων χαρακτηριστικών του δεκτικού, προ-γεστατικού ενδομητρίου ρυθμίζονται προς τα κάτω. Παρόλα αυτά, οι περισσότεροι, αν όχι όλοι, οι προτεινόμενοι μηχανισμοί συμφωνούν συνήθως ότι η ulipristal τελικά επιδεικνύει τις φαρμακολογικές της επιδράσεις συνδεόμενη με τους ανθρώπινους προγεστερονικούς υποδοχείς και αποτρέπει τη φυσική, ενδογενή προγεστερόνη από την κατάληψη αυτών των υποδοχέων. Σε κάθε περίπτωση, ωστόσο, λαμβάνοντας υπόψη την τρέχουσα και συνεχιζόμενη έρευνα σχετικά με την ικανότητα της ulipristal να αποτρέπει την εμφύτευση του εμβρύου, η ιδέα ότι το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει μετα-γονιμοποιητικές επιδράσεις ενδέχεται να εγείρει προειδοποιήσεις ή/και ηθικές συζητήσεις σχετικά με τη χρήση της ulipristal λόγω πιθανής αμβλωτικής δράσης, η οποία θεωρείται ισοδύναμη ή ισοδύναμη με αυτήν της μιφεπριστόνης. Πρέπει να τονιστεί το γεγονός ότι ορισμένες οδηγίες χορήγησης, ωστόσο, όπως η ετικέτα της FDA των ΗΠΑ για την ulipristal που ενδείκνυται για αντισύλληψη έκτακτης ανάγκης, έχουν συμπεριλάβει νέα συμπληρωματική σχολιασμό από το 2018 που προειδοποιεί άμεσα ότι η ulipristal δεν ενδείκνυται για τερματισμό υπαρχουσών κυήσεων και προτείνει ότι η χρήση της ulipristal μπορεί να προκαλέσει αλλοιώσεις στο ενδομήτριο που μπορεί να επηρεάσουν την εμφύτευση και να συμβάλουν στην αποτελεσματικότητα. Στη θεραπεία ινομυωμάτων, η ulipristal έχει αποδειχθεί ότι ασκεί άμεσες δράσεις στα ινομυώματα μειώνοντας το μέγεθός τους μέσω αναστολής του κυτταρικού πολλαπλασιασμού και επαγωγής απόπτωσης.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- Tmax, υγιείς εθελοντές, εφάπαξ από του στόματος δόση = 60-90 λεπτά
- Cmax, υγιείς εθελοντές, εφάπαξ από του στόματος δόση = 176 ± 89 ng/mL
- AUC(0-∞), υγιείς εθελοντές, εφάπαξ από του στόματος δόση = 556 ± 260 ng·h/mL
- Μέση από του στόματος κάθαρση, εφάπαξ από του στόματος δόση, υγιής εθελοντής (CL/F) = 76.8 ± 64.0 L/h
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
94% συνδέεται με πρωτεΐνες πλάσματος όπως αλβουμίνη, α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη, λιποπρωτεΐνες (VLDL, LDL και HDL - λόγω της λιπόφιλης φύσης της)
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η ulipristal μεταβολίζεται από το CYP3A4 και σε μικρότερο βαθμό από το CYP1A2 σε μονο-δεμεθυλιωμένες (ενεργές) και δι-μεθυλιωμένες (ανενεργές) μεταβολίτες.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής, εφάπαξ από του στόματος δόση, υγιής εθελοντής = 32.4 ± 6.3 ώρες
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
6J5J15Q2X8
ULIPRISTAL
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Προγεστερονικός Αγωνιστής/Ανταγωνιστής
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Εκλεκτικοί Τροποποιητές Προγεστερονικών Υποδοχέων
Η ulipristal είναι ένας Προγεστερονικός Αγωνιστής/Ανταγωνιστής. Ο μηχανισμός δράσης της ulipristal είναι ως Εκλεκτικός Τροποποιητής Προγεστερονικών Υποδοχέων.