AMODUO(αμοδuο)

Μηχανισμός δράσης

Βισοπρολόλη: Η βισοπρολόλη είναι ένας ισχυρός β1-εκλεκτικός-αδρενεργικός αποκλειστής, χωρίς εγγενή διεγερτική και σχετική σταθεροποιητική μεμβρανική δράση. Παρουσιάζει μόνο χαμηλή συγγένεια με τους β2-υποδοχείς των λείων μυών των βρόγχων και των αγγείων, καθώς και στην μεταβολική ρύθμιση β2-υποδοχέων.

Αμλοδιπίνη: Η αμλοδιπίνη είναι ένας αναστολέας της εισόδου των ιόντων ασβεστίου της ομάδας της διυδροπυριδίνης (αποκλειστής των βραδέων διαύλων ασβεστίου ή ανταγωνιστής των ιόντων ασβεστίου) και αναστέλλει την δια μέσου της κυτταρικής μεμβράνης είσοδο ιόντων ασβεστίου προς το εσωτερικό των καρδιακών και αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων. Ο μηχανισμός της αντιυπερτασικής δράσης της αμλοδιπίνης οφείλεται σε άμεση επίδραση στη χάλαση των λείων μυϊκών ινών των αγγείων. Ο ακριβής μηχανισμός δια του oπoίoυ η αμλοδιπίνη ανακουφίζει τη στηθάγχη δεν έχει πλήρως καθοριστεί, αλλά η αμλοδιπίνη μειώνει τo ολικό ισχαιμικό φορτίο με τις ακόλουθες δύο δράσεις:

1. Η αμλοδιπίνη διαστέλλει τα περιφερικά αρτηριόλια και κατά συνέπεια, μειώνει τις ολικές περιφερικές αντιστάσεις (μεταφορτίο), έναντι του οποίου λειτουργεί η καρδιά. Από τη στιγμή που ο καρδιακός ρυθμός παραμένει σταθερός, η ελάττωση του φορτίου της καρδιάς μειώνει την κατανάλωση ενέργειας από τo μυοκάρδιο και τις απαιτήσεις αυτού σε οξυγόνο.
2. Ο μηχανισμός δράσης της αμλοδιπίνης πιθανώς αφορά επίσης και τη διαστολή των κυρίων κλάδων των στεφανιαίων αρτηριών και των στεφανιαίων αρτηριολίων, τόσο σε φυσιολογικές όσο και σε ισχαιμικές περιοχές. Η διαστολή αυτή αυξάνει την διανομή οξυγόνου στο μυοκάρδιο σε ασθενείς με σπασμό των στεφανιαίων αρτηριών (ασταθής στηθάγχη ή στηθάγχη Prinzmetal).

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Βισοπρολόλη: Σε οξεία χορήγηση σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο χωρίς χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια η βισοπρολόλη μειώνει τον καρδιακό ρυθμό και όγκο παλμού οπότε και την καρδιακή παροχή και την κατανάλωση οξυγόνου. Σε χρόνια χορήγηση η αρχικά αυξημένη περιφερική αντίσταση μειώνεται.

Αμλοδιπίνη: Σε ασθενείς με υπέρταση, η ημερήσια χορήγηση αμλοδιπίνης μειώνει κλινικά σημαντικά την αρτηριακή πίεση, τόσο σε ύπτια όσο και σε όρθια θέση, καθ’ όλη τη διάρκεια του 24ώρου. Λόγω της βραδείας έναρξης της δράσης του φαρμάκου, η οξεία υπόταση δεν αποτελεί ένα χαρακτηριστικό της χορήγησης της αμλοδιπίνης. Σε ασθενείς με στηθάγχη, η ημερήσια χορήγηση αμλοδιπίνης αυξάνει τον ολικό χρόνο άσκησης, το χρόνο μέχρι ενάρξεως της στηθάγχης και το χρόνο μέχρι την εμφάνιση κατάθλιψης με κατάσπαση του ST διαστήματος κατά 1 mm, ενώ μειώνει τόσο τη συχνότητα των στηθαγχικών παροξυσμών, όσο και την κατανάλωση των δισκίων νιτρογλυκερίνης. Η αμλοδιπίνη δεν έχει συσχετισθεί με οποιαδήποτε ανεπιθύμητη μεταβολική επίδραση ή μεταβολές στα λιπίδια του πλάσματος και είναι επαρκής για χορήγηση σε ασθενείς με άσθμα, διαβήτη και ουρική αρθρίτιδα.

Φαρμακοδυναμική επίδραση του προϊόντος συνδυασμού: Αυτός ο συνδυασμός επιτρέπει την αντιϋπερτασική αύξηση από το συμπληρωματικό μηχανισμό δράσεων των δύο δραστικών συστατικών: της αγγειοεκλεκτικής επίδρασης του αποκλειστή διαύλων ασβεστίου αμλοδιπίνης (μείωση της περιφερικής αντίστασης) και του καρδιοεκλεκτικού β-αποκλειστή βισοπρολόλη (μείωση της καρδιακής δράσης).

Απορρόφηση, κατανομή

Βισοπρολόλη: Η βισοπρολόλη απορροφάται και έχει βιολογική διαθεσιμότητα περίπου 90% μετά από του στόματος χορήγηση. Ο όγκος κατανομής είναι 3,5 l/kg. Η δέσμευση της βισοπρολόλης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 30%.

Αμλοδιπίνη: Μετά τη χορήγηση θεραπευτικών δόσεων από το στόμα, η αμλοδιπίνη απορροφάται καλώς και δημιουργούνται μέγιστες συγκεντρώσεις του φαρμάκου μεταξύ 6-12 ωρών από τη χορήγηση της δόσης. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου υπολογίστηκε ότι κυμαίνεται μεταξύ 64 και 80%. Ο όγκος κατανομής του φαρμάκου είναι περίπου 21 l/Kg. Μελέτες in vitro απέδειξαν ότι περίπου 97,5% της κυκλοφορούσης αμλοδιπίνης δεσμεύεται από τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η βιοδιαθεσιμότητα της αμλοδιπίνης δεν επηρεάζεται από την ταυτόχρονη λήψη τροφής.

Βιομεταβολισμός, αποβολή

Βισοπρολόλη: Η βισοπρολόλη αποβάλλεται από το σώμα μέσω δύο οδών. Το 50% μεταβολίζεται από το ήπαρ σε ανενεργούς μεταβολίτες, οι οποίοι στη συνέχεια αποβάλλονται από τους νεφρούς. Το υπόλοιπο 50% αποβάλλεται από τους νεφρούς σε μη μεταβολισμένη μορφή. Η συνολική κάθαρση είναι περίπου 15 l/h. Επειδή ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα είναι 10-12 ώρες, η άπαξ ημερησίως δόση καλύπτει τον ασθενή επί 24 ώρες.

Αμλοδιπίνη: Ο τελικός χρόνος ημιζωής της αποβολής από το πλάσμα είναι περίπου 35-50 ώρες και δικαιολογεί την άπαξ ημερήσια χορήγηση. Η αμλοδιπίνη μεταβολίζεται σε μεγάλο ποσοστό στο ήπαρ, μετατρεπόμενη σε αδρανείς μεταβολίτες και αποβάλλεται στα ούρα σε ποσοστό 10% υπό αναλλοίωτη μορφή και 60% υπό μορφή μεταβολιτών.

Γραμμικότητα/μη-γραμμικότητα

Η κινητική της βισοπρολόλης είναι γραμμική και ανεξάρτητη της ηλικίας.

Χρήση σε ασθενείς με ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία

Δεδομένου ότι η αποβολή της βισοπρολόλης πραγματοποιείται από τους νεφρούς και το ήπαρ στον ίδιο βαθμό, δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας σε ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας ή νεφρικής ανεπάρκειας. Πολύ περιορισμένα κλινικά δεδομένα είναι διαθέσιμα σχετικά με τη χορήγηση της αμλοδιπίνης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Οι ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια παρουσιάζουν μειωμένη κάθαρση της αμλοδιπίνης, που έχει ως αποτέλεσμα μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής και αύξηση της AUC κατά περίπου 40-60%.

Χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείς

Ο χρόνος επιτεύξεως των μέγιστων συγκεντρώσεων της αμλοδιπίνης στο πλάσμα είναι παρόμοιος επί ηλικιωμένων και νεότερων ασθενών. Η κάθαρση της αμλοδιπίνης τείνει να μειωθεί με αποτέλεσμα την αύξηση της AUC και του τελικού χρόνου ημιζωής της αποβολής του φαρμάκου στους ηλικιωμένους ασθενείς. Οι αυξήσεις της AUC και του χρόνου ημιζωής της αποβολής του φαρμάκου σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ήταν οι αναμενόμενες για την υπό μελέτη ηλικιακή ομάδα ασθενών.

Μηχανισμός δράσης Βισοπρολόλη: Η βισοπρολόλη είναι ένας ισχυρός β1-εκλεκτικός-αδρενεργικός αποκλειστής, χωρίς εγγενή διεγερτική και σχετική σταθεροποιητική μεμβρανική δράση. Παρουσιάζει μόνο χαμηλή συγγένεια με τους β2-υποδοχείς των λείων μυών…

Μηχανισμός δράσης Βισοπρολόλη: Η βισοπρολόλη είναι ένας ισχυρός β1-εκλεκτικός-αδρενεργικός αποκλειστής, χωρίς εγγενή διεγερτική και σχετική σταθεροποιητική μεμβρανική δράση. Παρουσιάζει μόνο χαμηλή συγγένεια με τους β2-υποδοχείς των λείων μυών…

Απορρόφηση, κατανομή Βισοπρολόλη: Η βισοπρολόλη απορροφάται και έχει βιολογική διαθεσιμότητα περίπου 90% μετά από του στόματος χορήγηση. Ο όγκος κατανομής είναι 3,5 l/kg. Η δέσμευση της βισοπρολόλης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου…