Σκευάσματα & Τιμολόγηση
| Σκεύασμα | Περιεκτικότητα | Λιανική |
|---|---|---|
|
DONEPEZIL/WIN MEDICA 10MG/TAB
Διακοπή
|
10 / TAB | 42.02 € |
|
DONEPEZIL/WIN MEDICA 5MG/TAB
Διακοπή
|
5 / TAB | 35.34 € |
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις όπως αναγράφονται στην ΠΧΠ (§4.1)
-
Συμπτωματική θεραπεία της άνοιας Alzheimer
σε: ήπιας έως μέτριας βαρύτητας
- G30 Νόσος Alzheimer
DONEPEZIL-WIN MEDICA — Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), ανά ενότητα
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: από το στόμα
- Χορήγηση: το βράδυ, αμέσως πριν από την κατάκλιση ή το πρωί
- Δόση έναρξης: 5 mg/ημέρα
- Τιτλοποίηση: Η θεραπεία αρχίζει με 5 mg/ημέρα. Η δόση των 5 mg/ημέρα πρέπει να διατηρείται για τουλάχιστον ένα μήνα. Μετά από την κλινική αξιολόγηση της θεραπείας για ένα μήνα με 5 mg/ημέρα, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 10 mg/ημέρα.
-
Ενήλικες/ΗλικιωμένοιΔόση5 mg/ημέραΜέγ. δόση10 mgΘεραπεία αρχίζει με 5 mg/ημέρα για τουλάχιστον ένα μήνα. Μετά ένα μήνα, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 10 mg/ημέρα.
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΔεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών.
-
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργίαΠαρόμοιο δοσολογικό σχήμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί.
-
Ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργίαΗ αύξηση της δόσης θα πρέπει να πραγματοποιείται ανάλογα με την ανεκτικότητα του κάθε ασθενή λόγω πιθανής αυξημένης έκθεσης στο φάρμακο. Δεν υπάρχουν δεδομένα για ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία
-
Υπερευαισθησία στα παράγωγα πιπεριδίνης
-
Υπερευαισθησία σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Χρήση σε σοβαρή άνοια Alzheimer, άλλες μορφές άνοιας ή άλλες μορφές διαταραχής της μνήμηςΠληθυσμόςασθενείς με σοβαρή άνοια Alzheimer, άλλες μορφές άνοιας ή άλλες μορφές διαταραχής της μνήμης (π.χ. εξασθένηση της γνωστικής λειτουργίας λόγω ηλικίας)Δεν έχει διερευνηθεί
-
ΑναισθησίαΕίναι πιθανό να επιτείνει τη μυοχάλαση τύπου σουκινυλοχολίνης
-
Βαγοτονικές επιδράσεις στον καρδιακό ρυθμό (π.χ. βραδυκαρδία)Πληθυσμόςασθενείς με «σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου» ή άλλες υπερκοιλιακές καταστάσεις της καρδιακής αγωγιμότητας, όπως φλεβοκομβοκολπικός ή κολποκοιλιακός αποκλεισμόςΠροσοχή
-
Παράταση του διαστήματος QTc και ταχυκαρδία δίκην ριπιδίουΠληθυσμόςασθενείς με προϋπάρχον ή οικογενειακό ιστορικό παράτασης του QTc, σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με φάρμακα που επηρεάζουν το διάστημα QTc, ή σε ασθενείς με συναφή προϋπάρχουσα καρδιακή νόσο (π.χ. μη αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια, πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου, βραδυαρρυθμίες), ή ηλεκτρολυτικές διαταραχές (υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία)Συνιστάται προσοχή
-
Ανάπτυξη ελκών, γαστρεντερική αιμορραγίαΠληθυσμόςασθενείς με αυξημένο κίνδυνο για ανάπτυξη ελκών (π.χ. αυτοί με ιστορικό έλκους ή εκείνοι που λαμβάνουν ταυτόχρονα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ))Πρέπει να παρακολουθούνται για συμπτώματα
-
Απόφραξη της εκροής της ουροδόχου κύστηςΤα χολινομιμητικά μπορεί να προκαλέσουν απόφραξη της εκροής της ουροδόχου κύστης
-
Επιληπτικές κρίσειςΤα χολινομιμητικά πιστεύεται ότι έχουν τη δυνατότητα να προκαλούν γενικευμένους σπασμούς
-
Εξωπυραμιδικά συμπτώματαΤα χολινομιμητικά μπορεί να έχουν τη δυνατότητα να επιδεινώσουν ή να επάγουν εξωπυραμιδικά συμπτώματα
-
Κακοήθες νευροληπτικό σύνδρομο (NMS)δυνητικά απειλητική για τη ζωήΠληθυσμόςιδιαίτερα σε ασθενείς που λαμβάνουν επίσης ταυτόχρονα αντιψυχωσικάΕάν ένας ασθενής αναπτύξει σημεία και συμπτώματα ενδεικτικά του NMS, ή παρουσιάσει ανεξήγητο υψηλό πυρετό χωρίς επιπλέον κλινικές εκδηλώσεις NMS, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται
-
Άσθμα ή αποφρακτική πνευμονοπάθειαΠληθυσμόςασθενείς με ιστορικό άσθματος ή αποφρακτικής πνευμονοπάθειαςΠρέπει να συνταγογραφούνται με προσοχή
-
Ταυτόχρονη χορήγηση με άλλους αναστολείς της ακετυλοχολινεστεράσης, αγωνιστές ή ανταγωνιστές του χολινεργικού συστήματοςΠρέπει να αποφεύγεται
-
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργίαΠληθυσμόςασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργίαΔεν υπάρχουν δεδομένα
-
Θνησιμότητα σε κλινικές δοκιμές αγγειακής άνοιαςΠληθυσμόςΆτομα που πληρούσαν τα κριτήρια NINDS-AIREN για πιθανή ή ενδεχόμενη αγγειακή άνοια (VaD)Το ποσοστό θνησιμότητας στην ομάδα δονεπεζίλης (1,7%) ήταν αριθμητικά μεγαλύτερο από αυτό της ομάδας εικονικού φαρμάκου (1,1%), χωρίς στατιστικά σημαντική διαφορά. Οι θάνατοι σχετίζονται με αγγειακά αίτια αναμενόμενα σε ηλικιωμένους με υποκείμενη αγγειακή νόσο.
-
Δυσανεξία στη λακτόζηΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζηςΔεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
παρακολούθησηΔεν αναστέλλουν το μεταβολισμό τους. Ο μεταβολισμός της δονεπεζίλης δεν επηρεάζεται.
-
Κετοκοναζόλη (αναστολέας CYP3A4)προσοχήΑναστέλλει το μεταβολισμό της δονεπεζίλης, αυξάνοντας τις μέσες συγκεντρώσεις της δονεπεζίλης περίπου κατά 30%.ΣύστασηΝα χρησιμοποιούνται με προσοχή.
-
Κινιδίνη (αναστολέας CYP2D6)προσοχήΑναστέλλει το μεταβολισμό της δονεπεζίλης.ΣύστασηΝα χρησιμοποιούνται με προσοχή.
-
Ιτρακοναζόλη, Ερυθρομυκίνη (αναστολείς CYP3A4)προσοχήΜπορεί να αναστείλουν το μεταβολισμό της δονεπεζίλης.ΣύστασηΝα χρησιμοποιούνται με προσοχή.
-
Φλουοξετίνη (αναστολέας CYP2D6)προσοχήΜπορεί να αναστείλει το μεταβολισμό της δονεπεζίλης.ΣύστασηΝα χρησιμοποιούνται με προσοχή.
-
προσοχήΜπορεί να μειώσουν τα επίπεδα της δονεπεζίλης.ΣύστασηΝα χρησιμοποιούνται με προσοχή.
-
Φαρμακευτικές αγωγές με αντιχολινεργική δράσηπροσοχήΠιθανότητα αλληλεπίδρασης.
-
Σουκινυλοχολίνη, παράγοντες νευρομυϊκού αποκλεισμού, χολινεργικοί αγωνιστές, παράγοντες βήτα-αποκλεισμού (με επιδράσεις στην καρδιακή αγωγιμότητα)προσοχήΠιθανότητα συνεργιστικής δράσης.
-
Φαρμακευτικά προϊόντα που παρατείνουν το διάστημα QTc (π.χ. Αντιαρρυθμικά ΙΑ και ΙΙΙ, ορισμένα αντικαταθλιπτικά, άλλα αντιψυχωσικά, ορισμένα αντιβιοτικά)προσοχήΑναφορές για παράταση του διαστήματος QTc και ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου.ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή και ενδέχεται να απαιτείται κλινική παρακολούθηση (ΗΚΓ).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Κοινό κρυολόγημα
- Ανορεξία
- Ψευδαισθήσεις
- Διέγερση
- Αυξημένη λίμπιντο
- Υπερσεξουαλικότητα
- Αϋπνία
- Επιθετική συμπεριφορά
- Μη φυσιολογικά όνειρα και Εφιάλτες
- Συγκοπή
- Ζάλη
- Επιληπτική κρίση
- Εξωπυραμιδικά συμπτώματα
- Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο
- Κεφαλαλγία
- Σύνδρομο Pisa (πλαγιότονος)
- Βραδυκαρδία
- Κολποκοιλιακός αποκλεισμός
- Παρατεταμένο διάστημα QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα
- Φλεβοκομβοκολπικός αποκλεισμός
- Πολύμορφη κοιλιακή ταχυκαρδία, συμπεριλαμβανομένης της ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (Torsade de Pointes)
- Διάρροια
- Έμετος
- Ναυτία
- Γαστρεντερική αιμορραγία
- Υπερέκκριση σιέλου
- Κοιλιακή διαταραχή
- Γαστρικά και δωδεκαδακτυλικά έλκη
- Ηπατική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένης ηπατίτιδας
- Εξάνθημα
- Κνησμός
- Μυϊκές κράμπες
- Ραβδομυόλυση
- Ακράτεια ούρων
- Κόπωση
- Άλγος
- Μικρή αύξηση της συγκέντρωσης της μυϊκής κινάσης της κρεατίνης στον ορό
- Ατυχήματα, συμπεριλαμβανομένων των πτώσεων
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
Πολύ συχνέςΚόπωσηΓενικές
-
Πολύ συχνέςΜυϊκές κράμπεςΜυοσκελετικό
-
Πολύ συχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΆλγοςΓενικές
-
ΣυχνέςΑκράτεια ούρωνΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣυχνέςΑνορεξίαΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΑτυχήματα, συμπεριλαμβανομένων των πτώσεωνΚακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
-
ΣυχνέςΑϋπνίαΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΔιέγερσηΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
ΣυχνέςΕπιθετική συμπεριφοράΨυχιατρικές διαταραχές
-
ΣυχνέςΖάληΝευρικό
-
ΣυχνέςΚνησμόςΔέρμα
-
ΣυχνέςΚοιλιακή διαταραχήΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
ΣυχνέςΚοινό κρυολόγημαΛοιμώξεις και παρασιτώσεις
-
ΣυχνέςΜη φυσιολογικά όνειρα και ΕφιάλτεςΨυχιατρικές διαταραχές
-
ΣυχνέςΣυγκοπήΝευρικό
-
ΣυχνέςΨευδαισθήσειςΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΒραδυκαρδίαΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΓαστρεντερική αιμορραγίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΓαστρικά και δωδεκαδακτυλικά έλκηΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΕπιληπτική κρίσηΝευρικό
-
Όχι συχνέςΜικρή αύξηση της συγκέντρωσης της μυϊκής κινάσης της κρεατίνης στον ορόΠαρακλινικές εξετάσεις
-
ΣπάνιεςΕξωπυραμιδικά συμπτώματαΝευρικό
-
ΣπάνιεςΗπατική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένης ηπατίτιδαςΔιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
-
ΣπάνιεςΚολποκοιλιακός αποκλεισμόςΚαρδιά
-
ΣπάνιεςΦλεβοκομβοκολπικός αποκλεισμόςΚαρδιακές διαταραχές
-
Πολύ σπάνιεςΚακόηθες νευροληπτικό σύνδρομοΝευρικό
-
Πολύ σπάνιεςΡαβδομυόλυσηΜυοσκελετικό
-
Μη γνωστέςΑυξημένη λίμπιντοΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΠαρατεταμένο διάστημα QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημαΚαρδιά
-
Μη γνωστέςΠολύμορφη κοιλιακή ταχυκαρδία, συμπεριλαμβανομένης της ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (Torsade de Pointes)Καρδιακές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΣύνδρομο Pisa (πλαγιότονος)Διαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΥπερέκκριση σιέλουΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΥπερσεξουαλικότηταΨυχιατρικές
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑποφεύγεταιΔεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σε εγκύους. Μελέτες σε ζώα δεν έχουν καταδείξει τερατογόνο δράση, αλλά έχουν περι- και μεταγεννητική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Η υδροχλωρική δονεπεζίλη δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο.
-
ΓαλουχίαΑποφεύγεταιΗ υδροχλωρική δονεπεζίλη απεκκρίνεται στο γάλα των αρουραίων. Δεν είναι γνωστό εάν απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα και δεν υπάρχουν μελέτες σε θηλάζουσες μητέρες. Οι γυναίκες που λαμβάνουν υδροχλωρική δονεπεζίλη δεν πρέπει να θηλάζουν.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- σοβαρή ναυτία
- έμετος
- σιελόρροια
- εφίδρωση
- βραδυκαρδία
- υπόταση
- αναπνευστική καταστολή
- κατάρρευση
- σπασμοί
- αυξανόμενη μυϊκή αδυναμία
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμικές
Μηχανισμός δράσης
Η υδροχλωρική δονεπεζίλη είναι ένας ειδικός και αναστρέψιμος αναστολέας της ακετυλοχολινεστεράσης, της κύριας χολινεστεράσης στον εγκέφαλο. Η υδροχλωρική δονεπεζίλη είναι in vitro περισσότερο από 1000 φορές πιο ισχυρός αναστολέας αυτού του ενζύμου απ’ ό,τι της βουτυλοχολινεστεράσης, ενός ενζύμου που υπάρχει κυρίως εκτός του κεντρικού νευρικού συστήματος.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Άνοια Alzheimer Σε ασθενείς με άνοια Alzheimer που συμμετείχαν σε κλινικές δοκιμές, χορήγηση εφάπαξ ημερήσιων δόσεων των 5 ή 10 mg υδροχλωρικής δονεπεζίλης προκάλεσε αναστολή της δραστικότητας της ακετυλοχολινεστεράσης (όπως μετρήθηκε στις μεμβράνες των ερυθροκυττάρων) σε σταθεροποιημένη κατάσταση, 63,6% και 77,3%, αντίστοιχα, όταν μετρήθηκε μετά τη χορήγηση της δόσης. Η αναστολή της ακετυλοχολινεστεράσης (AChE) στα ερυθροκύτταρα από την υδροχλωρική δονεπεζίλη έχει αποδειχτεί ότι συσχετίζεται με αλλαγές στην ADAS-cog, μία ευαίσθητη κλίμακα που εξετάζει επιλεγμένες πλευρές της γνωστικής λειτουργίας. Η δυνατότητα της υδροχλωρικής δονεπεζίλης να μεταβάλλει την πορεία της υποκείμενης νευροπαθολογίας δεν έχει μελετηθεί. Κατά συνέπεια, η υδροχλωρική δονεπεζίλη δεν μπορεί να θεωρηθεί ότι έχει κάποια επίδραση στην εξέλιξη της νόσου. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας της άνοιας Alzheimer με υδροχλωρική δονεπεζίλη έχει διερευνηθεί σε τέσσερις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές, 2 δοκιμές διάρκειας 6 μηνών και 2 δοκιμές διάρκειας 1 έτους.
Στην κλινική δοκιμή των 6 μηνών, έγινε ανάλυση των αποτελεσμάτων κατά τη λήξη της θεραπείας με υδροχλωρική δονεπεζίλη χρησιμοποιώντας έναν συνδυασμό τριών κριτηρίων αποτελεσματικότητας:
- το ADAS-Cog (μέτρο της γνωστικής λειτουργίας)
- το “Clinical Interview Based Impression of Change with Caregiver Input” (CIBIC) (μέτρο της συνολικής λειτουργικότητας)
- την Yποκλίμακα “Activities of Daily Living” (ADL) της Κλίμακας Κλινικής Σταδιοποίησης της Άνοιας (μέτρο της ικανότητας σε θέματα κοινωνικά, οικιακά, προσωπικού ενδιαφέροντος και προσωπικής φροντίδας).
Οι ασθενείς που εκπλήρωσαν τα κάτωθι κριτήρια θεωρήθηκαν ως ανταποκρινόμενοι στη θεραπεία.
Ανταπόκριση =
- Βελτίωση τουλάχιστον 4 βαθμών στην κλίμακα ADAS-Cog
- Μη επιδείνωση στη CIBIC
- Μη επιδείνωση στην υποκλίμακα ADL της Κλίμακας Κλινικής Σταδιοποίησης της Άνοιας
| Πληθυσμός | Ομάδα Εικονικού Φαρμάκου | Ομάδα Δονεπεζίλης 5 mg | Ομάδα Δονεπεζίλης 10 mg |
|---|---|---|---|
| Πρόθεση Θεραπείας (n = 365) | 10% | 18%* | 21%* |
| Αξιολογήσιμος Πληθυσμός (n = 352) | 10% | 18%* | 22%** |
- p<0,05 ** p<0,01
Η υδροχλωρική δονεπεζίλη προκάλεσε μια δοσοεξαρτώμενη στατιστικά σημαντική αύξηση στο ποσοστό των ασθενών που κρίθηκαν ως ανταποκρινόμενοι στη θεραπεία.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φαρμακοκινητικές
Απορρόφηση Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται περίπου 3 έως 4 ώρες μετά την από του στόματος χορήγηση. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα και η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) αυξάνονται ανάλογα με τη δόση. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της διάθεσης είναι περίπου 70 ώρες, κατά συνέπεια, η χορήγηση πολλαπλών εφάπαξ ημερήσιων δόσεων έχει ως αποτέλεσμα σταδιακή προσέγγιση στη σταθεροποιημένη κατάσταση. Η κατά προσέγγιση σταθεροποιημένη κατάσταση επιτυγχάνεται εντός 3 εβδομάδων μετά την έναρξη της θεραπείας. Όταν επιτευχθεί η σταθεροποιημένη κατάσταση, οι συγκεντρώσεις της υδροχλωρικής δονεπεζίλης στο πλάσμα και η σχετική φαρμακοδυναμική δραστηριότητα επιδεικνύουν μικρή μεταβλητότητα κατά τη διάρκεια της ημέρας. Η λήψη τροφής δεν επηρέασε την απορρόφηση της υδροχλωρικής δονεπεζίλης.
Κατανομή Η υδροχλωρική δονεπεζίλη δεσμεύεται σε ποσοστό περίπου 95% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος στον άνθρωπο. Δεν είναι γνωστή η δέσμευση του ενεργού μεταβολίτη, 6-Ο-δεσμεθυλδονεπεζίλη, με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η κατανομή της υδροχλωρικής δονεπεζίλης στους διάφορους σωματικούς ιστούς δεν έχει μελετηθεί επακριβώς. Ωστόσο, σε μία μελέτη ισοζυγίου μάζας που διεξήχθη σε υγιείς άρρενες εθελοντές, 240 ώρες μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης 5 mg 14C-επισημασμένης υδροχλωρικής δονεπεζίλης, περίπου 28% της επισημασμένης ποσότητας παρέμεινε στον οργανισμό. Αυτό υποδηλώνει ότι η υδροχλωρική δονεπεζίλη και/ή οι μεταβολίτες της μπορεί να παραμείνουν στον οργανισμό για περισσότερο από 10 ημέρες.
Βιομετασχηματισμός/Αποβολή Η υδροχλωρική δονεπεζίλη απεκκρίνεται αφενός μεν αναλλοίωτη στα ούρα, αφετέρου δε μεταβολίζεται από το σύστημα του κυτοχρώματος P450 σε διάφορους μεταβολίτες, εκ των οποίων ορισμένοι δεν έχουν ταυτοποιηθεί. Μετά από χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 5 mg 14C-επισημασμένης υδροχλωρικής δονεπεζίλης, η ραδιενέργεια στο πλάσμα, εκφρασμένη ως ποσοστό της χορηγούμενης δόσης, παρουσιάστηκε κυρίως ως αναλλοίωτη υδροχλωρική δονεπεζίλη (30%), 6-Ο-δεσμεθυλδονεπεζίλη (11% - ο μόνος μεταβολίτης που παρουσιάζει παρόμοια δράση με την υδροχλωρική δονεπεζίλη), donepezil-cis-N-oxide (9%), 5-Ο-δεσμεθυλδονεπεζίλη (7%) και ως συζευγμένο γλυκουρονίδιο της 5-Ο-δεσμεθυλδονεπεζίλης (3%). Ποσοστό 57% περίπου της συνολικής χορηγούμενης ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα ούρα (17% ως αναλλοίωτη δονεπεζίλη) και 14,5% ανακτήθηκε στα κόπρανα, υποδηλώνοντας το βιομετασχηματισμό και την απέκκριση από τα ούρα ως τις κύριες οδούς αποβολής. Δεν υπάρχουν ενδείξεις που να υποδηλώνουν εντεροηπατική επανακυκλοφορία της υδροχλωρικής δονεπεζίλης και/ή οποιουδήποτε από τους μεταβολίτεςτης.
Οι συγκεντρώσεις της υδροχλωρικής δονεπεζίλης στο πλάσμα μειώνονται με χρόνο ημιζωής περίπου 70 ώρες.
Το φύλο, η φυλή και το ιστορικό καπνίσματος δεν έχουν κλινικώς σημαντική επίδραση επί των συγκεντρώσεων της υδροχλωρικής δονεπεζίλης στο πλάσμα. Η φαρμακοκινητική της δονεπεζίλης δεν έχει μελετηθεί επίσημα σε υγιή ηλικιωμένα άτομα ή ασθενείς με Alzheimer, ή σε ασθενείς με αγγειακή άνοια. Ωστόσο, τα μέσα επίπεδα στο πλάσμα των ασθενών συμφωνούσαν σε μεγάλο βαθμό με αυτά των νεαρών υγιών εθελοντών. Οι ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία εμφάνισαν αυξημένες συγκεντρώσεις δονεπεζίλης στη σταθεροποιημένη κατάσταση: της μέσης AUC κατά 48% και της μέσης Cmax κατά 39% (βλ. Δοσολογία).