ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ D03BA03 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

BROMELAINS

Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.

Εμπορικά Ονόματα

NEXOBRID

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να εφαρμόζεται μόνο από εκπαιδευμένους επαγγελματίες του τομέα υγειονομικής περίθαλψης σε εξειδικευμένα κέντρα εγκαυμάτων. Δοσολογία Ενήλικες 5 g κόνεως σε 50 g γέλης εφαρμόζονται σε 2,5% της ολικής επιφάνειας σώματος (ΟΕΣ) που αντιστοιχεί σε περίπου 450 cm2 ενός ενήλικα, με πάχος στρώματος γέλης 1,5 έως 3 mm. Το NexoBrid δεν πρέπει να εφαρμόζεται σε πάνω από 15% της ΟΕΣ (βλ. επίσης παράγραφο 4.4, Διαταραχή πήξης). Παιδιατρικός πληθυσμός Παιδιά και έφηβοι (από τη γέννηση έως την ηλικία των 18 ετών) Για παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 4-18 ετών, το NexoBrid δεν πρέπει να εφαρμόζεται σε πάνω από 15% της ΟΕΣ. Για παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 0-3 ετών, αυτό το φάρμακο δεν πρέπει να εφαρμόζεται σε πάνω από 10% της ΟΕΣ. Πρέπει να παραμείνει σε επαφή με το τραύμα εγκαύματος για χρονική περίοδο 4 ωρών. Υπάρχουν πολύ περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος σε περιοχές όπου παρέμεινε εσχάρα μετά την πρώτη εφαρμογή. Μια δεύτερη και επακόλουθη εφαρμογή δεν συνιστάται. 2 Ειδικές ομάδες ασθενών Νεφρική δυσλειτουργία Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη χρήση σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Οι ασθενείς αυτοί θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. Ηπατική δυσλειτουργία Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη χρήση σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Οι ασθενείς αυτοί θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. Ηλικιωμένοι ασθενείς Η εμπειρία σε ηλικιωμένους ασθενείς (>65 ετών) είναι περιορισμένη. Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή της δόσης. Τρόπος χορήγησης Δερματική χρήση. Πριν τη χρήση, η κόνις πρέπει να αναμιχθεί με τη γέλη, παράγοντας μια ομοιογενή γέλη. Για οδηγίες σχετικά με την ανάμειξη βλ. παράγραφο 6.6. Αφού αναμιχθεί, η γέλη πρέπει να εφαρμόζεται σε καθαρή, χωρίς κερατίνη (οι φλύκταινες να έχουν αφαιρεθεί) και υγρή περιοχή τραύματος. Κάθε φιαλίδιο, γέλη ή ανασυσταμένη γέλη πρέπει να χρησιμοποιείται για εφάπαξ χρήση μόνο. Τα τοπικά εφαρμοζόμενα φαρμακευτικά προϊόντα (όπως αργυρούχος σουλφαδιαζίνη ή ιωδιούχος ποβιδόνη) στη θέση του τραύματος πρέπει να αφαιρεθούν και το τραύμα να καθαριστεί πριν την εφαρμογή της γέλης καθώς η κορεσμένη με φαρμακευτικά προϊόντα εσχάρα και τα υπολείμματά τους μειώνουν τη δραστηριότητά της και ελαττώνουν την αποτελεσματικότητά της. Για οδηγίες σχετικά με την παρασκευή του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από την εφαρμογή, βλ. παράγραφο 6.6. Προφύλαξη που πρέπει να λαμβάνεται πριν από τον χειρισμό ή τη χορήγηση του προϊόντος Κατά την ανάμειξη της κόνεως αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος με τη γέλη, απαιτείται κατάλληλος χειρισμός, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης γαντιών και προστατευτικής ενδυμασίας, καθώς και γυαλιών προστασίας των ματιών και χειρουργικής μάσκας (βλ. παράγραφο 4.4). Η κόνις δεν πρέπει να εισπνέεται, βλ. παράγραφο 6.6. Προετοιμασία του ασθενούς και της περιοχής του τραύματος Μπορεί να εφαρμόζεται θεραπεία με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν σε συνολική περιοχή τραύματος όχι μεγαλύτερη από 15% ΟΕΣ (βλ. επίσης παράγραφο 4.4, Διαταραχή πήξης).

Η ενζυματική αφαίρεση του νεκρωμένου ιστού είναι μια επώδυνη διαδικασία και απαιτεί επαρκή αναλγησία ή/και αναισθησία. Διαχείριση πόνου πρέπει να χρησιμοποιείται σύμφωνα με τη συνήθη πρακτική για εκτεταμένη αλλαγή επιδέσμου, η οποία θα πρέπει να ξεκινήσει τουλάχιστον 15 λεπτά πριν από την εφαρμογή αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος. Το τραύμα πρέπει να καθαριστεί διεξοδικά και να αφαιρεθεί η επιφανειακή κεράτινη στιβάδα ή οι φλύκταινες από την περιοχή του τραύματος, καθώς η κερατίνη θα απομονώσει την εσχάρα από την άμεση επαφή με τη γέλη και θα εμποδίσει την αφαίρεση της εσχάρας από αυτήν. Επίδεσμος εμποτισμένος με αντιβακτηριακό διάλυμα πρέπει να τοποθετηθεί για 2 ώρες. Όλα τα τοπικά εφαρμοζόμενα αντιβακτηριακά φαρμακευτικά προϊόντα πρέπει να αφαιρεθούν πριν από την εφαρμογή της γέλης. Υπολείμματα αντιβακτηριακών φαρμακευτικών προϊόντων 3 -

μπορεί να μειώσουν τη δραστηριότητα αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος μειώνοντας την αποτελεσματικότητά του. Η περιοχή από την οποία επιθυμείτε να αφαιρέσετε την εσχάρα πρέπει να περιβληθεί με στείρο φραγμό συμφύσεων από αλοιφή παραφίνης, εφαρμόζοντάς την μερικά εκατοστά έξω από την περιοχή προς θεραπεία (χρησιμοποιώντας διανεμητή). Το στρώμα παραφίνης δεν πρέπει να έλθει σε επαφή με την περιοχή προς θεραπεία προκειμένου να αποφευχθεί η κάλυψη της εσχάρας και έτσι η απομόνωσή της από την άμεση επαφή με τη γέλη. Για να αποφύγετε τον πιθανό ερεθισμό αποξεσμένου δέρματος μέσω ακούσιας επαφής με τη γέλη και πιθανή αιμορραγία από την πληγή, οι περιοχές με οξεία πληγή, όπως ρήξεις ή τομές εσχαροτομής πρέπει να προστατεύονται με στρώση αποστειρωμένης λιπαρής αλοιφής ή λιπαρής επίδεσης (π.χ. βαζελινούχα γάζα). Στείρο ισοτονικό διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) πρέπει να ψεκαστεί στο τραύμα εγκαύματος. Το τραύμα πρέπει να διατηρείται υγρό κατά τη διάρκεια της διαδικασίας εφαρμογής. Εφαρμογή του φαρμακευτικού προϊόντος

Ενυδατώστε την προς θεραπεία περιοχή ψεκάζοντας στείρο φυσιολογικό ορό στην περιοχή που οριοθετείται από τον φραγμό συμφύσεων από λιπαρή αλοιφή.

Εντός 15 λεπτών από την ανάμειξη, η γέλη πρέπει να εφαρμοστεί τοπικά στο υγρό τραύμα εγκαύματος, σε πάχος 1,5 έως 3 χιλιοστών.

Το τραύμα πρέπει στη συνέχεια να καλυφθεί με ένα στείρο στεγανό επίδεσμο μεμβράνης που κολλά στο υλικό στείρου φραγμού συμφύσεων που εφαρμόστηκε σύμφωνα με την οδηγία παραπάνω (βλ. Προετοιμασία του ασθενούς και της περιοχής του τραύματος). Το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να γεμίσει ολόκληρο το στεγανό επίδεσμο και πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή να μην παραμείνει αέρας κάτω από αυτόν το στεγανό επίδεσμο. Απαλή πίεση του στεγανού επιδέσμου στην περιοχή επαφής με το φραγμό συμφύσεων θα διασφαλίσει τη συγκόλληση μεταξύ της στεγανής μεμβράνης και του στείρου φραγμού συμφύσεων, επιτυγχάνοντας τον πλήρη περιορισμό της γέλης στην περιοχή υπό θεραπεία.

Το καλυμμένο τραύμα πρέπει να καλυφθεί με χαλαρό, παχύ αφράτο επίδεσμο, που συγκρατείται στη θέση του με εξωτερικό επίδεσμο.

Ο επίδεσμος πρέπει να παραμείνει τοποθετημένος για 4 ώρες. Αφαίρεση του φαρμακευτικού προϊόντος

Η αφαίρεση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος είναι μια επώδυνη διαδικασία και απαιτεί επαρκή αναλγησία ή/και αναισθησία. Πρέπει να χορηγηθούν τα κατάλληλα φαρμακευτικά προϊόντα προληπτικής αναλγησίας τουλάχιστον 15 λεπτά πριν από την αφαίρεση της γέλης.

Μετά από 4 ώρες θεραπείας με το φαρμακευτικό προϊόν, ο στεγανός επίδεσμος πρέπει να αφαιρεθεί χρησιμοποιώντας άσηπτες τεχνικές.

Ο φραγμός συμφύσεων πρέπει να αφαιρεθεί χρησιμοποιώντας ένα αποστειρωμένο εργαλείο με αμβλύ άκρο (π.χ. γλωσσοπίεστρο).

Η διαλυμένη εσχάρα πρέπει να αφαιρεθεί από το τραύμα σκουπίζοντάς την με ένα αποστειρωμένο εργαλείο με αμβλύ άκρο.

Το τραύμα πρέπει να σκουπιστεί διεξοδικά με μια μεγάλη αποστειρωμένη στεγνή γάζα ή χαρτοπετσέτα και στη συνέχεια με μια αποστειρωμένη γάζα ή χαρτοπετσέτα εμποτισμένη με στείρο ισοτονικό διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%). Η περιοχή υπό θεραπεία πρέπει να τριφτεί μέχρι την εμφάνιση μιας ελαφρώς ροδόχρωμης επιφάνειας με σημεία αιμορραγίας ή υπόλευκο ιστό. Το τρίψιμο δεν θα αφαιρέσει την προσκολλημένη μη διαλυμένη εσχάρα σε περιοχές όπου εξακολουθεί να παραμένει εσχάρα.

Επίδεσμος εμποτισμένος με αντιβακτηριακό διάλυμα πρέπει να τοποθετηθεί για ένα επιπλέον χρονικό διάστημα 2 ωρών. 4 Φροντίδα του τραύματος μετά την αφαίρεση του νεκρωμένου ιστού

Η νεαροποιημένη περιοχή πρέπει να καλυφθεί αμέσως με προσωρινά ή μόνιμα υποκατάστατα δέρματος ή επιθέματα, προκειμένου να αποφευχθεί η αποξήρανση ή/και ο σχηματισμός ψευδοεσχάρας ή/και λοίμωξη.

Πριν από την εφαρμογή μόνιμου δερματικού καλύμματος ή προσωρινού υποκατάστατου δέρματος σε μια περιοχή που μόλις νεαροποιήθηκε με ενζυματικό τρόπο, πρέπει να εφαρμοστεί εμποτισμένο επίθεμα (“wet-to-dry”).

Πριν από την εφαρμογή μοσχευμάτων ή κύριου επιθέματος, η νεαροποιημένη κοίτη πρέπει να καθαριστεί και να ανανεωθεί μέσω, π.χ., βουρτσίσματος ή απόξεσης για να επιτραπεί η προσκόλληση του επιθέματος.

Σε τραύματα με περιοχές πλήρους πάχους και βαθιών εγκαυμάτων πρέπει να χρησιμοποιείται αυτομόσχευμα το συντομότερο δυνατό μετά την αφαίρεση του νεκρωμένου ιστού. Πρέπει επίσης να εξετάζεται προσεκτικά η τοποθέτηση μόνιμων δερματικών καλυμμάτων (π.χ. αυτομοσχεύματα) σε βαθιά τραύματα μερικού πάχους σύντομα μετά την αφαίρεση του νεκρωμένου ιστού (βλ. παράγραφο 4.4).

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, στον ανανά ή στην παπάγια/παπαΐνη (βλ. επίσης παράγραφο 4.4), ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ιχνηλασιμότητα Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια. Αντιδράσεις υπερευαισθησίας Η δυνατότητα αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος (ένα πρωτεϊνικό προϊόν) να προκαλέσει ευαισθητοποίηση πρέπει να λαμβάνεται υπόψη. Έχουν υπάρξει αναφορές σοβαρών αλλεργικών αντιδράσεων που περιλαμβάνουν την αναφυλαξία (με εκδηλώσεις όπως εξάνθημα, ερύθημα, υπόταση, ταχυκαρδία) σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αφαίρεση του νεκρωμένου ιστού με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν (βλ. παράγραφο 4.8). Σε αυτές τις περιπτώσεις, η αιτιώδης σχέση με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν θεωρήθηκε πιθανή, αλλά θα πρέπει επίσης να εξεταστεί πιθανή αλλεργία σε συγχορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα όπως τα οπιοειδή αναλγητικά. Αλλεργικές αντιδράσεις στην εισπνεόμενη βρομελίνη έχουν αναφερθεί στη βιβλιογραφία (συμπεριλαμβανομένων αναφυλακτικών αντιδράσεων και άλλων αντιδράσεων άμεσου τύπου με εκδηλώσεις όπως βρογχόσπασμος, αγγειοοίδημα, κνίδωση και αντιδράσεις των βλεννογόνων και του γαστρεντερικού). Δεν διαπιστώθηκε επαγγελματικός κίνδυνος σε μια μελέτη αξιολόγησης της ποσότητας των αερομεταφερόμενων σωματιδίων κατά τη διάρκεια της παρασκευής αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος. Επίσης έχει αναφερθεί καθυστερημένου τύπου αλλεργική δερματική αντίδραση (χειλίτιδα) μετά από μακροχρόνια δερματική έκθεση (στοματικό διάλυμα), καθώς και υποψία ευαισθητοποίησης μετά από έκθεση από του στόματος και μετά από επανειλημμένη εργασιακή έκθεση των αεραγωγών. Το ιστορικό αλλεργιών πρέπει να εξακριβώνεται πριν από τη χορήγηση (βλ. παραγράφους 4.3 και 6.6). Έκθεση του δέρματος Σε περίπτωση δερματικής έκθεσης, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να ξεπλένεται με νερό προκειμένου να μειωθεί η πιθανότητα ευαισθητοποίησης του δέρματος (βλ. παράγραφο 6.6). 5 Διασταυρούμενη ευαισθησία Στη βιβλιογραφία έχει αναφερθεί διασταυρούμενη ευαισθησία μεταξύ βρομελίνης και παπάγιας/παπαΐνης, καθώς και προϊόντων που περιέχουν λατέξ (γνωστή ως “σύνδρομο λατέξφρούτων”), δηλητηρίου μέλισσας και γύρης ελαιόδενδρου. Αναλγησία Η ενζυματική αφαίρεση του νεκρωμένου ιστού είναι μια επώδυνη διαδικασία και μπορεί να εφαρμοστεί μόνο αφού έχει επιτευχθεί επαρκής αναλγησία ή/και αναισθησία. Τραύματα εγκαύματος για τα οποία αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν συνιστάται Αυτή η θεραπεία δεν συνιστάται για χρήση σε: διεισδυτικά τραύματα εγκαύματος όπου ξένα υλικά (π.χ.εμφυτεύματα, βηματοδότες και αναστομώσεις) ή/και ζωτικές δομές (π.χ. μεγαλύτερα αγγεία, οφθαλμοί) εκτίθενται ή θα μπορούσαν να εκτεθούν κατά τη διάρκεια της αφαίρεσης του νεκρωμένου ιστού. χημικά τραύματα εγκαύματος. τραύματα μολυσμένα με ραδιενεργές και άλλες επικίνδυνες ουσίες προκειμένου να αποφευχθούν απρόβλεπτες αντιδράσεις με το προϊόν και ένας αυξημένος κίνδυνος εξάπλωσης της επιβλαβούς ουσίας. εγκαύματα του άκρου ποδός σε διαβητικούς ασθενείς και ασθενείς με αποφρακτική αγγειακή νόσο. ηλεκτρικά εγκαύματα. Εγκαύματα για τα οποία υπάρχει περιορισμένη ή καμία εμπειρία Δεν υπάρχει εμπειρία σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος σε εγκαύματα του περιναίου και των γεννητικών οργάνων. Χρήση σε ασθενείς με καρδιοπνευμονική και πνευμονική νόσο Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με καρδιοπνευμονική και πνευμονική νόσο, συμπεριλαμβανομένου πνευμονικού τραύματος εγκαύματος και υποψίας πνευμονικού τραύματος εγκαύματος. Χρήση σε ασθενείς με κιρσούς Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε περιοχές όπου υπάρχουν κιρσοί, προκειμένου να αποφευχθεί η διάβρωση του τοιχώματος των φλεβών και ο κίνδυνος αιμορραγίας. Τραύματα εγκαύματος του προσώπου Υπάρχουν αναφορές στη βιβλιογραφία σχετικά με την επιτυχή χρήση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος σε τραύματα εγκαύματος του προσώπου. Χειρουργοί εγκαυμάτων χωρίς εμπειρία στη χρήση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος δεν πρέπει να αρχίσουν να το χρησιμοποιούν σε τραύματα εγκαύματος του προσώπου. Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς. Προστασία των ματιών Η άμεση επαφή με τα μάτια πρέπει να αποφεύγεται. Τα μάτια πρέπει να προστατεύονται επισταμένως κατά τη θεραπεία των εγκαυμάτων στο πρόσωπο χρησιμοποιώντας λιπαρή οφθαλμική αλοιφή στα μάτια και φραγμό συμφύσεων με αλοιφή πετρελαϊκής προέλευσης γύρω από αυτά για τη μόνωση και την κάλυψη των ματιών με αποφρακτική μεμβράνη. 6 Σε περίπτωση έκθεσης των ματιών, πλύνετε τα μάτια που εκτέθηκαν με άφθονη ποσότητα νερού για τουλάχιστον 15 λεπτά. Συνιστάται οφθαλμολογική εξέταση πριν και μετά την αφαίρεση του νεκρωμένου ιστού. Συστηματική απορρόφηση Το πυκνό διάλυμα πρωτεολυτικών ενζύμων εμπλουτισμένων σε βρομελίνη απορροφάται συστηματικά από τις περιοχές τραυμάτων εγκαύματος (βλ. παράγραφο 5.2). Υπάρχουν περιορισμένα φαρμακοκινητικά δεδομένα σε ασθενείς με ΟΕΣ άνω του 15%. Λόγω ζητημάτων ασφάλειας (βλ. επίσης παράγραφο 4.4, Διαταραχή πήξης) αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να εφαρμόζεται σε πάνω από 15% της ολικής επιφάνειας σώματος (ΟΕΣ) σε ενήλικους και παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 4-18 ετών. Για παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 0-3 ετών, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να εφαρμόζεται σε πάνω από 10% της ΟΕΣ. Πρόληψη επιπλοκών τραύματος Κατά τη χρήση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος, πρέπει να τηρούνται οι γενικές αρχές της ορθής φροντίδας των τραυμάτων εγκαύματος. Αυτό περιλαμβάνει τη σωστή κάλυψη του τραύματος για τον εκτεθειμένο ιστό (βλ. παράγραφο 4.2). Στις κλινικές μελέτες, τραύματα με ορατά δερματικά υπολείμματα αφέθηκαν να επουλωθούν μέσω αυθόρμητης επιθηλιοποίησης. Σε αρκετές περιπτώσεις, δεν επετεύχθη επαρκής επούλωση και απαιτήθηκε η χρήση αυτομοσχεύματος σε μεταγενέστερο χρόνο, οδηγώντας σε καθυστερήσεις στο κλείσιμο του τραύματος, γεγονός το οποίο μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο επιπλοκών σχετιζόμενων με το τραύμα. Συνεπώς, σε τραύματα με περιοχές πλήρους πάχους και βαθιών εγκαυμάτων που δεν θα επουλωθούν αυθόρμητα με επιθηλιοποίηση εγκαίρως πρέπει να χρησιμοποιείται αυτομόσχευμα το συντομότερο δυνατό μετά την αφαίρεση του νεκρωμένου ιστού με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν (βλ. παράγραφο 5.1). Πρέπει επίσης να εξετάζεται προσεκτικά η τοποθέτηση μόνιμων δερματικών καλυμμάτων (π.χ. αυτομοσχεύματα) σε βαθιά τραύματα μερικού πάχους σύντομα μετά την αφαίρεση του νεκρωμένου ιστού με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν. (βλ. παραγράφους 4.2 και 4.8). Όπως και στην περίπτωση χειρουργικά καθαρισμένης κοίτης, η νεαροποιημένη περιοχή πρέπει να καλυφθεί αμέσως με προσωρινά ή μόνιμα υποκατάστατα δέρματος ή επιθέματα, προκειμένου να αποφευχθεί η αποξήρανση ή/και ο σχηματισμός ψευδοεσχάρας ή/και λοίμωξη. Κατά την εφαρμογή μόνιμου δερματικού καλύμματος (π.χ. αυτομόσχευμα) ή προσωρινού υποκατάστατου δέρματος (π.χ. αλλομόσχευμα) σε μια περιοχή που μόλις νεαροποιήθηκε με ενζυματικό τρόπο, πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα για τον καθαρισμό και την ανανέωση της νεαροποιημένης κοίτης μέσω, π.χ., βουρτσίσματος ή απόξεσης για να επιτραπεί η προσκόλληση του επιθέματος. Διαταραχή πήξης Μείωση της συσσώρευσης αιμοπεταλίων και των επιπέδων ινωδογόνου πλάσματος και μέτρια αύξηση στους μερικούς χρόνους θρομβοπλαστίνης και προθρομβίνης έχουν αναφερθεί στη βιβλιογραφία ως πιθανές επιδράσεις μετά την από του στόματος χορήγηση βρομελίνης. In vitro δεδομένα και δεδομένα από μελέτες σε ζώα υποδεικνύουν ότι η βρομελίνη μπορεί επίσης να προάγει την ινωδόλυση. Κατά τη διάρκεια της κλινικής ανάπτυξης αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος, δεν υπήρξε ένδειξη αυξημένης αιμορραγικής διάθεσης ή αιμορραγίας στη θέση αφαίρεσης του νεκρωμένου ιστού. Η θεραπεία δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με μη ελεγχόμενες διαταραχές της πήξης. Πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς υπό αντιπηκτική θεραπεία ή άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν την πήξη, καθώς και σε ασθενείς με χαμηλούς αριθμούς αιμοπεταλίων και αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας από άλλες αιτίες, π.χ. πεπτικά έλκη και σηψαιμία. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για πιθανά σημεία ανωμαλιών πήξης και σημεία αιμορραγίας. 7 Κλινική παρακολούθηση Επιπρόσθετα στην παρακολούθηση ρουτίνας για ασθενείς με εγκαύματα (π.χ. σήματα ζωτικών παραμέτρων, κατάσταση όγκου/νερού/ηλεκτρολυτών, πλήρες αιμοδιάγραμμα, επίπεδα λευκωματίνης ορού και ηπατικών ενζύμων), οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να παρακολουθούνται για: Αύξηση της σωματικής θερμοκρασίας. Σημεία τοπικών και συστηματικών διεργασιών λοίμωξης και φλεγμονής. Συνθήκες που θα μπορούσαν να επιταχυνθούν ή να επιδεινωθούν από την αναλγητική προκαταρκτική αγωγή (π.χ. γαστρική διάταση, ναυτία και κίνδυνος αιφνίδιου εμέτου, δυσκοιλιότητα) ή την αντιβιοτική προφύλαξη (π.χ. διάρροια). Σημεία τοπικών ή συστηματικών αλλεργικών αντιδράσεων. Ενδεχόμενες επιδράσεις στην αιμόσταση (βλ. παραπάνω). Αφαίρεση των τοπικά εφαρμοζόμενων αντιβακτηριακών φαρμακευτικών προϊόντων πριν από την εφαρμογή αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος Όλα τα τοπικά εφαρμοζόμενα αντιβακτηριακά φαρμακευτικά προϊόντα πρέπει να αφαιρούνται πριν από την εφαρμογή αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος. Υπολείμματα αντιβακτηριακών φαρμακευτικών προϊόντων μπορεί να μειώσουν τη δραστηριότητα αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος μειώνοντας την αποτελεσματικότητά του.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων. Φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν την πήξη Μείωση της συσσώρευσης αιμοπεταλίων και των επιπέδων ινωδογόνου πλάσματος και μέτρια αύξηση στους μερικούς χρόνους θρομβοπλαστίνης και προθρομβίνης έχουν αναφερθεί ως πιθανές επιδράσεις μετά την από του στόματος χορήγηση βρομελίνης. In vitro δεδομένα και δεδομένα από μελέτες σε ζώα υποδεικνύουν ότι η βρομελίνη μπορεί επίσης να προάγει την ινωδόλυση. Απαιτείται επομένως προσοχή και παρακολούθηση κατά τη συνταγογράφηση συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων που επηρεάζουν την πήξη (βλ. επίσης παράγραφο 4.4). Υποστρώματα των CYP2C8 και CYP2C9 Το φαρμακευτικό προϊόν, όταν απορροφηθεί, είναι αναστολέας του κυτοχρώματος P450 2C8 (CYP2C8) και P450 2C9 (CYP2C9). Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη εάν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν χρησιμοποιείται σε ασθενείς που λαμβάνουν υποστρώματα του CYP2C8 (συμπεριλαμβανομένης αμιοδαρόνης, αμοδιακίνης, χλωροκίνης, φλουβαστατίνης, πακλιταξέλης, πιογλιταζόνης, ρεπαγλινιδίνης και τορασεμίδης) και υποστρώματα του CYP2C9 (συμπεριλαμβανομένης ιβουπροφαίνης, τολβουταμίδης, γλιπιζίδης, λοσαρτάνης, σελεκοξίμπης, βαρφαρίνης και φαινυτοΐνης). Τοπικά αντιβακτηριακά φαρμακευτικά προϊόντα Τα τοπικά εφαρμοζόμενα αντιβακτηριακά φαρμακευτικά προϊόντα (π.χ. αργυρούχος σουλφαδιαζίνη ή ιωδιούχος ποβιδόνη) μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητα αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος (βλ. παράγραφο 4.4). Φθοριοουρακίλη και βινκριστίνη Η βρομελίνη μπορεί να ενισχύσει τις δράσεις της φθοριοουρακίλης και της βινκριστίνης. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για αυξημένη τοξικότητα. 8 Αναστολείς ΜΕΑ Η βρομελίνη μπορεί να ενισχύσει την υποτασική δράση των αναστολέων ΜΕΑ, προκαλώντας μεγαλύτερες μειώσεις στην αρτηριακή πίεση από το αναμενόμενο. Η αρτηριακή πίεση θα πρέπει να παρακολουθείται σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ. Bενζοδιαζεπίνες, βαρβιτουρικά, ναρκωτικά και αντικαταθλιπτικά Η βρομελίνη μπορεί να αυξήσει την υπνηλία που προκαλείται από ορισμένα φαρμακευτικά προϊόντα (π.χ. βενζοδιαζεπίνες, βαρβιτουρικά, ναρκωτικά και αντικαταθλιπτικά). Αυτό θα πρέπει να ληφθεί υπόψη κατά τη χορήγηση δόσης με προϊόντα αυτού του είδους. Παιδιατρικός πληθυσμός Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων σε παιδιά/εφήβους.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Σύνοψη του προφίλ ασφάλειας Οι πλέον συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον συγκεντρωτικό ενήλικο πληθυσμό από τις μελέτες MW2004, MW2005, MW2008 και MW2010 στο σκέλος φαρμακευτικού προϊόντος (203 ασθενείς συνολικά) είναι πυρεξία και πόνος (επίπτωση 13,3 και 3,9% αντίστοιχα). Οι πλέον συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον συγκεντρωτικό παιδιατρικό πληθυσμό (018 έτη) (89 ασθενείς συνολικά) από τις μελέτες MW2004, MW2008 και MW2012 στο σκέλος φαρμακευτικού προϊόντος ήταν πυρεξία και πόνος (επίπτωση 16,9% και 7,9% αντίστοιχα). 9 Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών έως και 3 μήνες μετά το κλείσιμο του τραύματος Οι ακόλουθοι ορισμοί εφαρμόζονται στην ορολογία συχνότητας που χρησιμοποιείται παρακάτω: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα) Οι συχνότητες των ανεπιθύμητων ενεργειών που παρουσιάζονται παρακάτω αντιπροσωπεύουν τη χρήση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος για την αφαίρεση εσχάρας από βαθιά μερικού ή πλήρους πάχους εγκαύματα σε μια αγωγή με τοπική αντιβακτηριακή προφύλαξη, τη συνιστώμενη αναλγησία/αναισθησία, καθώς και κάλυψη της περιοχής του τραύματος μετά την εφαρμογή της θεραπείας για 4 ώρες με στεγανό επίδεσμο για τη συγκράτηση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος επάνω στο τραύμα. Λοιμώξεις και παρασιτώσεις Συχνές: Λοίμωξη τραύματος συμπεριλαμβανομένης της κυτταρίτιδας* Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Συχνές: Μη σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις όπως εξάνθημαα Μη γνωστές: Σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίαςα Καρδιακές διαταραχές Συχνές: Ταχυκαρδία* Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Συχνές: Επιπλοκές τραύματος*, τοπικό εξάνθημα, τοπικός κνησμός Όχι συχνές: ενδοδερμικό αιμάτωμα Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Πολύ συχνές: Πυρεξία/υπερθερμία* Συχνές: Τοπικός πόνος* *βλ. Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών, παρακάτω. α βλ. παράγραφο 4.4. Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών Πυρεξία/υπερθερμία Στον συγκεντρωτικό ενήλικο πληθυσμό από τις μελέτες MW2004, MW2005, MW2008 και MW2010 με αντιβακτηριακό εμποτισμό ρουτίνας, της περιοχής υπό θεραπεία πριν και μετά την εφαρμογή αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος (βλ. παράγραφο 4.2), πυρεξία, υπερθερμία και αυξημένη θερμοκρασία σώματος αναφέρθηκαν στο 13,3% των ενήλικων ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν έναντι 9,7% των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία σύμφωνα με το καθιερωμένο πρότυπο φροντίδας (SOC). Σε πρώιμες μελέτες χωρίς αντιβακτηριακό εμποτισμό (Μελέτες MW2001 και MW2002), πυρεξία ή υπερθερμία αναφέρθηκε στο (αυτό το φαρμακευτικό προϊόν έναντι του SOC): 35,1% έναντι 8,6% των ενήλικων ασθενών. Στον συγκεντρωτικό παιδιατρικό πληθυσμό από τις μελέτες MW2004, MW2008 και MW2012 με αντιβακτηριακό εμποτισμό ρουτίνας πριν και μετά τη θεραπεία, πυρετός-πυρεξία ή υπερθερμία αναφέρθηκαν στο 16,9% των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν έναντι 9,3% των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία σύμφωνα με το SOC, Τοπικός πόνος Στους συγκεντρωτικούς ενήλικους ασθενείς από τις μελέτες MW2004, MW2005, MW2008 και MW2010 όπου η προληπτική αναλγησία ήταν η πρακτική (όπως καθορίζεται στην παράγραφο 4.2), ΑΣ σχετιζόμενα με πόνο αναφέρθηκαν στο 3,9% των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με αυτό 10 το φαρμακευτικό προϊόν έναντι 3,5% των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία σύμφωνα με το SOC. Στις πρώιμες μελέτες, πριν από την υλοποίηση των προληπτικών ενεργειών (Μελέτες MW2001 και MW2002), οι οποίες περιλάμβαναν ενήλικους ασθενείς και όπου αναλγησία παρασχέθηκε κατ’ επίκληση, πόνος αναφέρθηκε στο 23,4% των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν και στο 5,7% στην ομάδα του SOC. Στον συγκεντρωτικό παιδιατρικό πληθυσμό από τις μελέτες MW2004, MW2008 και MW2012 (μετά την υλοποίηση προληπτικών ενεργειών), πόνος αναφέρθηκε στο (θεραπεία με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν έναντι του SOC): 7,9% έναντι 9,3% των ασθενών. Μόλυνση τραύματος Στις συγκεντρωτικές μελέτες με ενήλικες με αντιβακτηριακό εμποτισμό ρουτίνας της περιοχής υπό θεραπεία πριν και μετά την εφαρμογή του φαρμακευτικού προϊόντος (μελέτες MW2004, MW2005, MW2008 και MW2010), η επίπτωση της μόλυνσης τραύματος ήταν υψηλότερη στην ομάδα του SOC: 5,9% στην ομάδα του φαρμακευτικού προϊόντος έναντι 6,3% στην ομάδα του SOC και η επίπτωση της κυτταρίτιδας ήταν 1,1% έναντι 0,6% στο φαρμακευτικό προϊόν έναντι του SOC, αντίστοιχα. Στον συγκεντρωτικό παιδιατρικό πληθυσμό από τις μελέτες MW2004, MW2008 και MW2012, μόλυνση τραύματος αναφέρθηκε στο 1,1% των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν έναντι 8,1% των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία σύμφωνα με το SOC. Επιπλοκές τραύματος Οι επιπλοκές τραύματος που αναφέρθηκαν περιλαμβάνουν τα ακόλουθα: βάθυνση του τραύματος, αποξήρανση του τραύματος, εκ νέου άνοιγμα του τραύματος, απώλεια μοσχεύματος/ αποτυχία μοσχεύματος. Στους συγκεντρωτικούς ενήλικους πληθυσμούς από τις μελέτες φάσης 2 και 3, συμπεριλαμβανομένων των μελετών πριν και μετά την υλοποίηση αντιβακτηριακού εμποτισμού (MW2001, MW2002, MW2004, MW2005, MW2008 και MW2010) οι οποίες συμπεριέλαβαν 280 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν και 179 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με το SOC, αναφέρθηκαν οι ακόλουθες επιπτώσεις (φαρμακευτικό προϊόν έναντι SOC): επιπλοκή τραύματος: 3,2% έναντι 1,7%, αποσύνθεση του τραύματος 1,1% έναντι 0,6%, απώλεια/αποτυχία δερματικού μοσχεύματος: 2,9% έναντι 2,2%. Στον συγκεντρωτικό παιδιατρικό πληθυσμό μόνο από τις μελέτες MW2004, MW2008 και MW2012, επιπλοκή τραύματος αναφέρθηκε με παρόμοια επίπτωση (φαρμακευτικό προϊόν έναντι SOC): 5,6% έναντι 5,8%, απώλεια/αποτυχία δερματικού μοσχεύματος σε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν έναντι του SOC: 1,1% έναντι 2,4%. Ταχυκαρδία Στον συγκεντρωτικό ενήλικο πληθυσμό από τις μελέτες φάσης 2 και 3 (MW2001, MW2002, MW2004, MW2005, MW2008 και MW2010), 2,9% των ασθενών παρουσίασαν ταχυκαρδία σε χρονική εγγύτητα με τη θεραπεία με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν. Δεν αναφέρθηκε ταχυκαρδία στο σκέλος του SOC και στο σκέλος της γέλης-φορέα. Στον συγκεντρωτικό παιδιατρικό πληθυσμό από τις μελέτες MW2004, MW2008 και MW2012, ταχυκαρδία αναφέρθηκε με χαμηλότερη επίπτωση στους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με το φαρμακευτικό προϊόν (1,1%) σε σύγκριση με τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με το SOC (3,5%). Πρέπει να λαμβάνονται υπόψη εναλλακτικές αιτίες ταχυκαρδίας (π.χ. η γενική κατάσταση εγκαύματος, διαδικασίες που προκαλούν πόνο, πυρετός και αφυδάτωση). Παιδιατρικός πληθυσμός Η εμπειρία από τις κλινικές δοκιμές σε παιδιατρικούς ασθενείς (νεογέννητα έως την ηλικία των 18 ετών) περιλαμβάνει τη χρήση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος σε μια ειδική, ελεγχόμενη με το SOC μελέτη (MW2012), στην οποία 69 ασθενείς εκτέθηκαν σε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν (ηλικιακό εύρος νεογέννητα -18 έτη, βλ. παράγραφο 5.1 για την ηλικιακή κατανομή) και τη χρήση σε παιδιατρικούς ασθενείς στις μελέτες MW2004 και MW2008, οι οποίες περιλάμβαναν 17 και 3 παιδιατρικούς ασθενείς, αντίστοιχα (ηλικιακό εύρος 4-17 έτη). 11 Συνολικά, το προφίλ ασφάλειας στους παιδιατρικούς ασθενείς είναι παρόμοιο με το προφίλ ασφάλειας στους ενήλικες. Λόγω του μικρού αριθμού ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν σε κάθε ηλικιακή ομάδα, δεν είναι δυνατή η εξαγωγή έγκυρων συμπερασμάτων σχετικά με τις πιθανές σχετιζόμενες με την ηλικία διαφορές ως προς το προφίλ ασφάλειας. Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Κύηση Δεν διατίθενται δεδομένα σχετικά με τη χρήση του πυκνού διαλύματος πρωτεολυτικών ενζύμων εμπλουτισμένων σε βρομελίνη σε έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς για τη σωστή αξιολόγηση του δυναμικού αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος να παρεμβάλλεται στην ανάπτυξη του εμβρύου (βλ. παράγραφο 5.3). Δεδομένου ότι η ασφαλής χρήση του φαρμακευτικού προϊόντος κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν έχει τεκμηριωθεί, αυτό δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Θηλασμός Δεν είναι γνωστό εάν το πυκνό διάλυμα πρωτεολυτικών ενζύμων εμπλουτισμένων σε βρομελίνη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος σε νεογέννητα / βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται για τουλάχιστον 4 ημέρες από την έναρξη εφαρμογής του NexoBrid. Γονιμότητα Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες για την αξιολόγηση των επιδράσεων αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος στη γονιμότητα.

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Σκευάσματα για τη θεραπεία πληγών και ελκών, πρωτεολυτικά ένζυμα, κωδικός ATC: D03BA03. Μηχανισμός δράσης Το μίγμα των ενζύμων σε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν διαλύει την εσχάρα των τραυμάτων εγκαύματος. Τα ειδικά συστατικά που είναι υπεύθυνα για τη δράση αυτή δεν έχουν αναγνωριστεί. Το κύριο συστατικό είναι βρομελίνη από μίσχο. Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Κατά τη διάρκεια της κλινικής ανάπτυξης, ένα σύνολο 536 ασθενών υποβλήθηκαν σε θεραπεία με το πυκνό διάλυμα πρωτεολυτικών ενζύμων εμπλουτισμένων σε βρομελίνη. Μελέτη DETECT (MW2010) - (Φάσης 3b) Αυτή ήταν μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη, τυφλοποιημένη ως προς τους αξιολογητές, τριών σκελών μελέτη για τη σύγκριση της θεραπείας με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν, με το καθιερωμένο πρότυπο φροντίδας (SOC) και με τη γέλη-φορέα, σε ενήλικες συμμετέχοντες με βαθύ μερικού πάχους (DPT) ή/και πλήρους πάχους (FT) θερμικά εγκαύματα. Το SOC περιλάμβανε χειρουργικές και μη χειρουργικές μεθόδους για την αφαίρεση της εσχάρας κατά τη διακριτική ευχέρεια των ερευνητών. Οι συμμετέχοντες στα σκέλη του φαρμακευτικού προϊόντος και της γέλης-φορέα στους οποίους παρέμεινε εσχάρα μετά την περίοδο τοπικής θεραπείας υποβλήθηκαν σε θεραπεία με το SOC. Συνολικά 175 συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 3:3:1 (αυτό το φαρμακευτικό προϊόν: SOC: γέλη-φορέας) και 169 συμμετέχοντες υποβλήθηκαν σε θεραπεία. Η μέση ηλικία ήταν τα 41 έτη, το 70% των συμμετεχόντων ήταν άνδρες και το 30% ήταν γυναίκες. Δεκαέξι ασθενείς ηλικίας ≥65 ετών (9,1%) συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. Επτά (7) (9,3%) ασθενείς στο σκέλος του φαρμακευτικού προϊόντος, 5 (6,7%) ασθενείς στο σκέλος του SOC και 4 (16%) 12 ασθενείς στο σκέλος της γέλης-φορέα. Οι ασθενείς είχαν ένα ή περισσότερα τραύματα-στόχους (TW) που έπρεπε να υποβληθούν σε θεραπεία για αφαίρεση εσχάρας. Το μέσο ποσοστό ΕΣ όλων των TW ανά συμμετέχοντα ήταν 6,1%. Η πλειονότητα των συμμετεχόντων (82%) είχε ένα ή δύο TW. Το κύριο τελικό σημείο ήταν η επίπτωση της πλήρους (>95%) αφαίρεσης της εσχάρας σε σύγκριση με τη γέλη-φορέα. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλάμβαναν τον χρόνο μέχρι την πλήρη αφαίρεση της εσχάρας, την επίπτωση της χειρουργικής εκτομής και τη σχετική με την αφαίρεση του νεκρωμένου ιστού απώλεια αίματος σε σύγκριση με το SOC. Ο χρόνος μέχρι την ολοκλήρωση του κλεισίματος του τραύματος, η μακροχρόνια καλαισθησία και οι μετρήσεις λειτουργικότητας με βάση την Τροποποιημένη Κλίμακα Ουλών Βανκούβερ (MVSS) μετά την περίοδο παρακολούθησης 12 μηνών αναλύθηκαν ως τελικά σημεία ασφάλειας. Επίπτωση της πλήρους αφαίρεσης της εσχάρας στη μελέτη DETECT NexoBrid Γέλη-φορέας (ER/N) (ER/N) Επίπτωση 93,3% 4,0% της πλήρους (70/75) (1/25) αφαίρεσης της εσχάρας Τιμή p p < 0,0001 ER=Αφαίρεση εσχάρας Σε σύγκριση με το SOC, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν οδήγησε σε σημαντικές μειώσεις στην επίπτωση της χειρουργικής αφαίρεσης εσχάρας (κατ’ εφαπτομένη/ελάσσων/απόσπαση/Versajet ή/και εκτομή με δερμοαπόξεση), στον χρόνο μέχρι την πλήρη αφαίρεση της εσχάρας και στην πραγματική απώλεια αίματος που σχετίζεται με την αφαίρεση εσχάρας, όπως φαίνεται παρακάτω. Παρόμοια αποτελεσματικότητα της αφαίρεσης εσχάρας παρατηρήθηκε και στον ηλικιωμένο πληθυσμό. Επίπτωση της χειρουργικής εσχαρεκτομής, του χρόνου μέχρι την πλήρη αφαίρεση της εσχάρας και της απώλειας αίματος στη μελέτη DETECT NexoBrid Καθιερωμένο (N=75) πρότυπο φροντίδας (N=75) Επίπτωση της χειρουργικής 4,0% (3) 72,0% (54) εκτομής (αριθμός συμμετεχόντων) Διάμεσος χρόνος μέχρι την πλήρη 1,0 ημέρα 3.8 ημέρες αφαίρεση της εσχάρας Απώλεια αίματος που σχετίζεται με 14,2 ±512,4 ml 814,5 την αφαίρεση εσχάρας ±1.020,3 ml Μακροχρόνια δεδομένα (12 και 24 μήνες μετά το κλείσιμο του τραύματος) Η δοκιμή Φάσης 3 (DETECT) περιλάμβανε μακροχρόνια παρακολούθηση για την αξιολόγηση της καλαισθησίας και της λειτουργικότητας στις επισκέψεις παρακολούθησης 12 και 24 μηνών. Στους 12 μήνες, η αξιολόγηση των ουλών με τη χρήση της Τροποποιημένης Βαθμολογίας Ουλών Βανκούβερ (MVSS) κατέδειξε συγκρίσιμες εκβάσεις μεταξύ αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος, του SOC και της γέλης-φορέα, με μέσες βαθμολογίες 3,70, 5,08 και 5,63, αντίστοιχα. Στους 24 μήνες, οι μέσες βαθμολογίες MVSS ήταν 3,04, 3,30 και 2,93 αντίστοιχα. Οι στατιστικές αναλύσεις έδειξαν μη κατωτερότητα (προκαθορισμένο περιθώριο ΝΙ [μη κατωτερότητας] 1,9 μονάδων) της θεραπείας με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν σε σύγκριση με το SOC και έδειξαν ότι η θεραπεία με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν έχει καμία κλινικά σημαντική επιβλαβή επίδραση στην καλαισθησία και τη λειτουργικότητα των ουλών εγκαύματος σε σύγκριση με τη θεραπεία με SOC 24 μήνες μετά το κλείσιμο του τραύματος. Οι μετρήσεις λειτουργικότητας και ποιότητας ζωής (QOL) στους 12 και 24 μήνες ήταν παρόμοιες σε όλες τις ομάδες θεραπείας. Οι μέσες βαθμολογίες της Κλίμακας Λειτουργικότητας Κάτω Άκρων (LEFS), οι μέσες βαθμολογίες QuickDASH, οι αξιολογήσεις του εύρους κίνησης (ROM) καθώς και η 13 μακροχρόνια QOL, όπως μετρήθηκε με την EQ-5D VAS (οπτική αναλογική κλίμακα) και την Ειδική Κλίμακα Υγείας στην Εγκαυματική Νόσο - Σύντομη μορφή (BSHS-B), ήταν παρόμοιες μεταξύ των σκελών θεραπείας. Καρδιακή ασφάλεια Σε μια υπομελέτη καρδιακής ασφάλειας, τα ΗΚΓ έως και 150 ασθενών χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση των πιθανών επιδράσεων αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος στις παραμέτρους του ΗΚΓ. Η μελέτη δεν έδειξε σαφή επίδραση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος στον καρδιακό ρυθμό, το διάστημα PR, τη διάρκεια QRS (καρδιακή αποπόλωση) και την καρδιακή επαναπόλωση (QTc). Δεν υπήρξαν νέες κλινικά σχετικές μορφολογικές αλλαγές στο ΗΚΓ που να καταδεικνύουν σήμα ανησυχίας. Μελέτη MW2004 (Φάση 3) Αυτή ήταν μια τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, πολυεθνική, ανοικτής επισήμανσης (open-label), επιβεβαιωτική μελέτη φάσης 3 που αξιολόγησε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν σε σύγκριση με το SOC σε νοσηλευόμενους ασθενείς με βαθιά θερμικά εγκαύματα μερικού ή/και πλήρους πάχους στο 5 έως 30% της ΟΕΣ, αλλά με συνολικά τραύματα εγκαύματος όχι πάνω από 30% ΟΕΣ. Η μέση επιφάνεια TW που υποβλήθηκε σε θεραπεία σε% της ΟΕΣ ήταν 5,1±3,5 για αυτό το φαρμακευτικό προϊόν και 5,2±3,4 για το SOC. Το ηλικιακό εύρος στην ομάδα που υποβλήθηκε σε θεραπεία με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν ήταν 4,4 έως 55,7 έτη. Το ηλικιακό εύρος στην ομάδα του SOC ήταν 5,1 έως 55,7 έτη. Τα συν-κύρια τελικά σημεία για την ανάλυση αποτελεσματικότητας ήταν: το ποσοστό βαθιών τραυμάτων μερικού πάχους που απαιτούσαν αφαίρεση με εκτομή ή δερμοαπόξεση, καθώς και το ποσοστό βαθιών τραυμάτων μερικού πάχους όπου χρησιμοποιήθηκε αυτομόσχευμα. Το δεύτερο συν-κύριο τελικό σημείο μπορεί να αξιολογηθεί μόνο για βαθιά τραύματα μερικού πάχους χωρίς περιοχές πλήρους πάχους, καθώς τα εγκαύματα πλήρους πάχους πάντοτε απαιτούν μόσχευμα. Τα δεδομένα αποτελεσματικότητας που προέκυψαν από αυτήν τη μελέτη για όλες τις ηλικιακές ομάδες σε συνδυασμό, καθώς και από μια ανάλυση υποομάδων για παιδιά και εφήβους, συνοψίζονται παρακάτω. NexoBrid SOC Τιμή p Βαθιά τραύματα μερικού πάχους που απαιτούσαν εκτομή/δερμοαπόξεση (χειρουργική επέμβαση) Αριθμός τραυμάτων 106 88 % τραυμάτων που απαιτούσαν 15,1% 62,5% <0,0001 χειρουργική επέμβαση % περιοχής τραύματος που 5,5% ± 14,6 52,0% ± 44,5 <0,0001 υποβλήθηκε σε εκτομή ή δερμοαπόξεση1 (μέση τιμή ± SD) Βαθιά τραύματα μερικού πάχους με αυτομόσχευμα* Αριθμός τραυμάτων 106 88 % τραυμάτων με 17,9% 34,1% 0,0099 αυτομόσχευμα % περιοχής τραύματος με 8,4% ± 21,3 21,5% ± 34,8 0,0054 αυτομόσχευμα (μέση τιμή ± SD) Βαθιά τραύματα μερικού ή/και πλήρους πάχους που απαιτούσαν εκτομή/δερμοαπόξεση (χειρουργική επέμβαση) Αριθμός τραυμάτων 163 170 14 % τραυμάτων που απαιτούσαν 24,5% 70,0% <0,0001 χειρουργική επέμβαση % περιοχής τραύματος που 13,1% ± 26,9 56,7% ± 43,3 <0,0001 υποβλήθηκε σε εκτομή ή δερμοαπόξεση1 (μέση τιμή ± SD) Χρόνος μέχρι την ολοκλήρωση του κλεισίματος του τραύματος (χρόνος από το ICF**) Αριθμός ασθενών2 70 78 Ημέρες μέχρι το κλείσιμο του 36,2 ± 18,5 28,8 ± 15,6 τελευταίου τραύματος (μέση τιμή ± SD) Χρόνος μέχρι την επιτυχή αφαίρεση εσχάρας Αριθμός ασθενών 67 73 Ημέρες (μέση τιμή ± SD) από 0,8 ± 0,8 6,7 ± 5,8 τη συγκατάθεση Ασθενείς που δεν αναφέρθηκε 7 8 ότι είχαν επιτυχή αφαίρεση εσχάρας 1 Μετρημένο κατά την πρώτη συνεδρία, εάν υπήρξαν περισσότερες από μία χειρουργικές συνεδρίες. 2 Όλοι οι τυχαιοποιημένοι ασθενείς για τους οποίους ήταν διαθέσιμα δεδομένα για το πλήρες κλείσιμο των τραυμάτων.

Το τελικό σημείο μπορεί να αξιολογηθεί μόνο για βαθιά τραύματα μερικού πάχους χωρίς περιοχές πλήρους πάχους, καθώς τα εγκαύματα πλήρους πάχους πάντοτε απαιτούν μόσχευμα. ** Έντυπο ενημερωμένης συγκατάθεσης Μακροχρόνια δεδομένα Ο μακροχρόνιος σχηματισμός ουλών και η ποιότητα ζωής σε ενήλικες και παιδιά που συμμετείχαν στη μελέτη MW2004 αξιολογήθηκαν σε μια μη παρεμβατική, τυφλοποιημένη ως προς τους αξιολογητές μελέτη επέκτασης της MW2004. Ο ενταγμένος πληθυσμός 89 συμμετεχόντων, συμπεριλαμβανομένων 72 ενηλίκων και 17 παιδιατρικών συμμετεχόντων (<18 ετών) ήταν αντιπροσωπευτικός του πληθυσμού της μελέτης MW2004. Η αξιολόγηση των ουλών στα 2-5 έτη με τη χρήση της βαθμολογίας MVSS κατέδειξε συγκρίσιμες εκβάσεις μεταξύ των ομάδων μελέτης με μέση ολική συνολική βαθμολογία 3,12 έναντι 3,38 για το φαρμακευτικό προϊόν έναντι του SOC, αντίστοιχα (p=0,88). Η QOL αξιολογήθηκε στους ενήλικες με τη χρήση του ερωτηματολογίου SF-36. Οι μέσες βαθμολογίες για τις διάφορες παραμέτρους ήταν παρόμοιες και στις δύο ομάδες. Η συνολική βαθμολογία της σωματικής συνιστώσας (51,1 έναντι 51,3, αντίστοιχα) και η συνολική βαθμολογία της ψυχικής συνιστώσας (51,8 έναντι 49,1, αντίστοιχα) ήταν συγκρίσιμες μεταξύ και των δύο ομάδων. Παιδιατρική μελέτη MW2012 (CIDS) Αυτή η μελέτη είναι μια τυχαιοποιημένη (1:1), ανοικτής επισήμανσης, ελεγχόμενη με το SOC, παράλληλων ομάδων μελέτη σε 145 νοσηλευόμενους συμμετέχοντες (ηλικίας 0-18 ετών) με βαθύ μερικού πάχους ή πλήρους πάχους θερμικά εγκαύματα που επηρεάζουν 1% έως 30% της ολικής επιφάνειας σώματος (μέση περιοχή TW: 5,57% ΟΕΣ). Οι συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν σε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν (2 g κόνεως σε 20 g γέλης ανά 180 cm2 για 4 ώρες) ή στο SOC (χειρουργικές ή/και μη χειρουργικές διαδικασίες αφαίρεσης εσχάρας). Υπήρχαν τρία συν-κύρια τελικά σημεία: ο διάμεσος χρόνος μέχρι την πλήρη αφαίρεση της εσχάρας, το% της περιοχής του τραύματος που υποβλήθηκε σε χειρουργική εκτομή και η καλαισθησία και η λειτουργικότητα του δέρματος 12 μήνες μετά το κλείσιμο του τραύματος (βαθμολογία Τροποποιημένης Κλίμακας Ουλών Βανκούβερ). Τα δημογραφικά στοιχεία και τα κύρια αποτελέσματα παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα. Συνολικά 145 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν και συμπεριλήφθηκαν στο πλήρες σύνολο ανάλυσης (FAS): 72 στο σκέλος του φαρμακευτικού προϊόντος και 73 στο σκέλος του SOC. Από αυτούς, 139 (95,9%) 15 ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία και συμπεριλήφθηκαν στο σύνολο ανάλυσης ασφάλειας (SAS): 69 (95,8%) στο σκέλος του φαρμακευτικού προϊόντος και 70 (95,9%) στο σκέλος θεραπείας με το SOC. Η ηλικιακή κατανομή ήταν η εξής (φαρμακευτικό προϊόν έναντι SOC): 0-11 μηνών 4 έναντι 4, 1223 μηνών 19 έναντι 18, 24 μηνών-3 ετών: 15 έναντι 15, 4-11 ετών 25 έναντι 25 και 12-18 ετών: 9 έναντι 11. Συνολικά, η ηλικία, η εθνικότητα, το ύψος, το βάρος και ο δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ) των ασθενών ήταν παρόμοια μεταξύ των σκελών θεραπείας. Σε επίπεδο ασθενούς, το μέσο% ΟΕΣ των TW ήταν 5,85% για τους ασθενείς στο σκέλος του φαρμακευτικού προϊόντος έναντι 5,30% στο σκέλος του SOC. Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας: Σε σύγκριση με το SOC, η θεραπεία με το φαρμακευτικό προϊόν είχε ως αποτέλεσμα σημαντικά λιγότερο διάμεσο χρόνο μέχρι την πλήρη αφαίρεση της εσχάρας, σημαντικά μικρότερο μέσο ποσοστό περιοχής τραύματος που υποβλήθηκε σε αφαίρεση εσχάρας με χειρουργική εκτομή. Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν υποβλήθηκαν σε λιγότερες χειρουργικές εκτομές σε σύγκριση με το SOC (βλ. πίνακα). Μακροχρόνια αποτελέσματα (12 μήνες) Όσον αφορά την καλαισθησία και τη λειτουργικότητα που αξιολογήθηκαν στους 12 μήνες, όπως μετρήθηκαν με βάση την κλίμακα MVSS, καταδείχτηκε η μη κατωτερότητα της θεραπείας με το φαρμακευτικό προϊόν σε σύγκριση με το SOC (τιμή p <0,0001), χρησιμοποιώντας περιθώριο μη κατωτερότητας 1,9. Παιδιατρική μελέτη MW2012 (CIDS) Ηλικία (μέση τιμή, SD) NexoBrid (N = 72) SOC (N = 73) 5,71 (4,84) 5,83 (4,91) Τιμή p Εκβάσεις Χρόνος μέχρι την πλήρη αφαίρεση της εσχάρας Διάμεση τιμή, ημέρες (FAS) 0,99 5,99 Ποσοστό περιοχής τραύματος που υποβλήθηκε σε χειρουργική εκτομή (FAS) Μέση τιμή ± SD (FAS) 1,5 ± 12,13 48,1 ± 46,58 MVSS στους 12 μήνες Μέση τιμή ± SD (FAS) 3,83 ± 2,876 4,86 ± 3,256 0,0008 < 0,0001 < 0,0001 (Διαπιστώθηκε μη κατωτερότητα) Επίπτωση χειρουργικής εκτομής (%) Το ποσοστό και ο αριθμός των ασθενών που έχρηζαν χειρουργικής εκτομής για 8,33 64,38 την αφαίρεση της εσχάρας (FAS)* Μέσος χρόνος μέχρι το κλείσιμο του τελευταίου τραύματος - τηρούμενα δεδομένα (ημέρες) Μέση τιμή ± SD (FAS) 28,65 ± 16,56 27,74 ± 18,154 *Σε μια ανάλυση υποομάδων με βάση την ηλικιακή ομάδα, η ανωτερότητα αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος σε σχέση με το SOC καταδείχτηκε σταθερά σε κάθε ηλικιακή ομάδα. 16 Η μέση μεταβολή της αιμοσφαιρίνης μετά τις διαδικασίες αφαίρεσης της εσχάρας τόσο σε επίπεδο ασθενούς όσο και σε επίπεδο διαδικασίας ήταν χαμηλότερη για τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με το φαρμακευτικό προϊόν σε σύγκριση με το SOC. Χρόνος μέχρι την επίτευξη πλήρους κλεισίματος του τραύματος Ο χρόνος μέχρι την επίτευξη πλήρους (>95%) κλεισίματος του τραύματος σε επίπεδο TW ήταν συγκρίσιμος μεταξύ των σκελών αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος και του SOC. Στον συγκεντρωτικό ενήλικο πληθυσμό, ο διάμεσος χρόνος που εκτιμήθηκε με τη μέθοδο Kaplan‑Meier μέχρι το πλήρες κλείσιμο του τραύματος (ομαδοποιημένα δεδομένα TW σε έναν ασθενή), ήταν (αυτό το φαρμακευτικό προϊόν [N=280] έναντι του SOC [N=179]): 32 (95% ΔΕ: 29,0-34,0) ημέρες έναντι 28 (95% ΔΕ: 24,0-29,0) ημερών, αντίστοιχα. Στον συγκεντρωτικό παιδιατρικό πληθυσμό, ο χρόνος μέχρι την επίτευξη πλήρους (>95%) κλεισίματος του τραύματος σε επίπεδο TW ήταν συγκρίσιμο στα σκέλη θεραπείας με το φαρμακευτικό προϊόν και το SOC. Ο διάμεσος χρόνος που εκτιμήθηκε με τη μέθοδο Kaplan‑Meier ήταν (αυτό το φαρμακευτικό προϊόν [N=89] έναντι του SOC [N=86]): 31 (95% ΔΕ: 27,0-36,0) ημέρες έναντι 31 (95% ΔΕ: 24,0-37,0) ημερών, αντίστοιχα. Τα αποτελέσματα και από τους δύο πληθυσμούς υποστηρίζουν τη μη κατωτερότητα του φαρμακευτικού προϊόντος σε σύγκριση με το SOC με βάση ένα περιθώριο μη κατωτερότητας 7 ημερών.

Φαρμακοκινητική

Ενήλικος πληθυσμός Απορρόφηση Διερευνητικές φαρμακοκινητικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν σε ένα υποσύνολο ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν και συμμετείχαν στη μελέτη MW2010 (DETECT). Παρατηρήθηκαν ενδείξεις συστηματικής έκθεσης στον ορό σε όλους τους ασθενείς μετά την τοπική χορήγηση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος. Γενικά, φαίνεται να απορροφάται γρήγορα, με διάμεση τιμή Tmax 4,0 ώρες (διάρκεια εφαρμογής της θεραπείας). Η έκθεση στο φαρμακευτικό προϊόν παρατηρήθηκε με ποσοτικοποιήσιμες συγκεντρώσεις στον ορό έως και 48 ώρες μετά τη χορήγηση της δόσης. Τα αποτελέσματα έκθεσης από τη μελέτη MW2010 παρατίθενται στον παρακάτω πίνακα. Δεν είχαν όλοι οι ασθενείς τιμές πέραν των 4 ωρών, οπότε οι τιμές AUClast για ορισμένους ασθενείς καλύπτουν μόνο 4 ώρες έκθεσης έναντι 48 ωρών έκθεσης για άλλους ασθενείς. Υπήρξε στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ των τιμών Cmax και AUC0-4 στον ορό έναντι της δόσης ή της%ΟΕΣ, γεγονός που υποδηλώνει μια εξαρτώμενη από τη δόση/επιφάνεια θεραπείας αύξηση της έκθεσης. Το βάθος του τραύματος που υποβλήθηκε σε θεραπεία έχει ασήμαντο αντίκτυπο στη συστηματική έκθεση. Περίληψη των ΦΚ παραμέτρων* που μετρήθηκαν σε όλους τους ασθενείς από τη Μελέτη MW2010 Αναγνω ριστικό μελέτης N Tmax Διάμεση τιμή (εύρος) (h) MW2 010 21 4,0 (0,50-12) Cmax (ng/ml) Cmax/Δόσ η (ng/ml/g) AUC0-4 (hng/ml) AUC0-4/Δόση (hng/ml/g) AUClast (hng/ml) AUClast/Δόσ η (hng/ml/g) 200±184 16,4±11,9 516±546 39,8±29,7 2.500±2.330 215±202 (Ελάχ.=30,7) (Μέγ.=830) Οι τιμές αναφέρονται ως Μέση τιμή ± SD, με εξαίρεση την τιμή Tmax, η οποία αναφέρεται ως διάμεση τιμή (Ελάχ.-Μέγ.). 17 AUClast=περιοχή κάτω από την καμπύλη μέχρι το τελευταίο μετρήσιμο χρονικό σημείο, AUC0-4=περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου από τον χρόνο μηδέν έως τον χρόνο 4h, Cmax=μέγιστη παρατηρούμενη συγκέντρωση, Tmax=χρόνος κατά τον οποίο παρατηρήθηκε η μέγιστη συγκέντρωση Κατανομή Σύμφωνα με μια αναφορά από τη βιβλιογραφία, στο πλάσμα, περίπου το 50% της βρομελίνης συνδέεται στις αντιπρωτεϊνάσες του ανθρώπινου πλάσματος α2-μακροσφαιρίνη και α1-αντιχυμοθρυψίνη. Αποβολή Οι μέσες τιμές ημίσειας ζωής αποβολής κυμαίνονταν μεταξύ 12 και 17 ωρών, υποστηρίζοντας τη μειωμένη παρουσία στον ορό 72 ώρες μετά τη θεραπεία. Κατά την αξιολόγηση, η πλειονότητα των ασθενών δεν είχε ποσοτικοποιήσιμες συγκεντρώσεις μετά από 72 ώρες. Παιδιατρικός πληθυσμός Διερευνητικές φαρμακοκινητικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν σε μια ΦΚ υπομελέτη της μελέτης MW2012 (CIDS). Οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν στη συγκέντρωση του φαρμακευτικού προϊόντος στον ορό έναντι των χρονικών δεδομένων. ΦΚ δείγματα αίματος συλλέχθηκαν από 16 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με το φαρμακευτικό προϊόν. Όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με μία μόνο εφαρμογή. Παρατηρήθηκαν ενδείξεις συστηματικής έκθεσης στον ορό και στους 16 ασθενείς για τους οποίους υπήρχαν διαθέσιμα ΦΚ δείγματα. Οι συγκεντρώσεις αυξήθηκαν σχετικά γρήγορα, με διάμεσες τιμές Tmax μεταξύ 2 έως 4 ώρες, που αντιστοιχεί στην περίοδο τοπικής χορήγησης. Η συστηματική έκθεση στο φαρμακευτικό προϊόν συσχετίστηκε με τη δόση που εφαρμόστηκε τοπικά. Τα αποτελέσματα έκθεσης παρατίθενται στον παρακάτω πίνακα. Περίληψη των ΦΚ παραμέτρων που μετρήθηκαν σε ασθενείς από τη μελέτη MW2012 (Ηλικι ακή ομάδα σε έτη) <2α 4-11β N Tmax (h) Cmax (ng/mL) Cmax/Δό ση (ng/mL/g) 2 5 AUC 0-4 (hng/mL ) 2,00 200 66,7 476 4,0 (2,0205±169 32,8±23,9 416±259 4,0) 12-18γ 3 4,0 (2,0180±114 19,2±7,50 499±315 4,0) * Δέκα συμμετέχοντες συμπεριλήφθηκαν στις κύριες ΦΚ αναλύσεις. AUC 0-4/ Δόση (hng/mL /g) 159 67,9±44,7 53,3±20,4 AUClast (hng/mL ) 876 2.240±2.2 20 1.560±887 AUClast/ Δόση (hng/mL /g) 292 366±350 174±67,4 Αποβολή Η πλειονότητα των ασθενών δεν είχε ποσοτικοποιήσιμες συγκεντρώσεις του φαρμακευτικού προϊόντος μετά από 48 ώρες, ενώ δεν υπήρχαν ποσοτικοποιήσιμες συγκεντρώσεις σε κανέναν ασθενή στις 72 ώρες.

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

science