ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ C10AA04 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

FLUVASTATIN

Φλουβαστατίνη

### Φαρμακοδυναμικές **Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία**: αναστολείς αναγωγάσης HMG-CoA, κωδικός ATC: C10A A04 Η φλουβαστατίνη, ένας πλήρως συνθετικός παράγοντας μείωσης της χοληστερόλης, είναι ανταγωνιστικός αναστολέας της αναγωγάσης HMG-CoA, η οποία ευθύνεται για τη μετατροπή της …

🟥

Κλινική Κατηγορία · Στατίνες — Ένταση & Λιποφιλία

Στατίνη — Μέτρια ένταση

🟠 Μέτρια ένταση: 80 mg (XL) 🟢 Χαμηλή ένταση: 20–40 mg 🧪 Λιπόφιλη

Curated · Επιμελημένο Δεν προέρχεται από το SPC (ΠΧΠ). πηγή (curated): ACC/AHA 2018 Cholesterol Guideline (Grundy et al., Circulation 2019), Table — Intensity of statin therapy· ESC/EAS 2019 Dyslipidaemia Guidelines. Λιποφιλία: Schachter, Fundam Clin Pharmacol 2005.

open_in_newΕργαλείο Δυσλιπιδαιμίας table_chartΣυγκριτικός πίνακας κλάσης

Εμπορικά Ονόματα

LESCOL

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

I51 Άλλες καρδιοπάθειες

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Μείζονες ανεπιθύμητες καρδιακές ενέργειες
E78 Διαταραχές του μεταβολισμού των λιποπρωτεϊνών και άλλες δυσλιπιδαιμίες

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Μεικτή δυσλιπιδαιμία · Υπερχοληστερολαιμία

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Μορφή & Εμφάνιση

ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος LESCOL

expand_more

Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης

Kίτρινα, στρογγυλά, ελαφρώς αμφίκυρτα, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με

στρογγυλοποιημένες άκρες, με διάμετρο 10 mm περίπου, με εντυπωμένο το “ LE ” στη

μία πλευρά και το “NVR” στην άλλη.

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

Δόση20-80 mg/ημερησίως

Μέγ. δόση80 mg/ημερησίως

Η αρχική δόση και η δόση συντήρησης εξατομικεύονται. Για μείωση LDL-C < 25%, αρχική δόση 20 mg το βράδυ. Για μείωση LDL-C ≥ 25%, αρχική δόση 40 mg το βράδυ. Η δόση μπορεί να τιτλοποιηθεί έως 80 mg εφάπαξ ή 40 mg δύο φορές την ημέρα. Για δευτερεύουσα πρόληψη στεφανιαίας νόσου, 80 mg ημερησίως.
Παιδιά και έφηβοι με ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία (9 ετών και άνω)

Δόση20-80 mg/ημερησίως

Μέγ. δόση80 mg/ημερησίως

Αρχική δόση 20 mg. Οι δόσεις εξατομικεύονται. Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 80 mg (40 mg δις ημερησίως ή 80 mg άπαξ ημερησίως).
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Δεν είναι απαραίτητες αναπροσαρμογές της δόσης. Ωστόσο, δόσεις > 40 mg/ημερησίως σε σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CrCL <0,5 ml/sec ή 30 ml/min) θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Το Φλουβαστατίνη XL αντενδείκνυται σε ασθενείς με ενεργό ηπατοπάθεια ή ανεξήγητες εμμένουσες αυξήσεις των τρανσαμινασών στον ορό.
Ηλικιωμένος πληθυσμός

Δεν είναι απαραίτητες αναπροσαρμογές της δόσης.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Ενεργός ηπατοπάθεια ή ανεξήγητες εμμένουσες αυξήσεις των τρανσαμινασών στον ορό
Κύηση και θηλασμός

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ηπατική λειτουργία

Ασθενείς να αναφέρουν πιθανά συμπτώματα ή σημάδια ηπατικής ανεπάρκειας (π.χ. ναυτία, έμετος, απώλεια όρεξης, ίκτερος, δυσλειτουργία εγκεφαλικής λειτουργίας, εύκολοι μώλωπες ή εύκολη αιμορραγία). Αξιολόγηση διακοπής της θεραπείας. Διακοπή θεραπείας εάν αύξηση της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης ή της αλανινικής αμινοτρανσφεράσης είναι υπερτριπλάσια του ανώτατου φυσιολογικού ορίου και εμμένουσα. Να επιδεικνύεται προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό ηπατοπάθειας ή κατάποσης πολύ αλκοόλ.
Σκελετικός μυς

Οι ασθενείς θα πρέπει να αναφέρουν γρήγορα ανεξήγητη μυαλγία, μυϊκή ευαισθησία ή μυϊκή αδυναμία, ιδιαίτερα εάν συνοδεύεται από αίσθημα κακουχίας ή πυρετό. Να λαμβάνεται υπόψη μυοπάθεια, μυοσίτιδα ή ραβδομυόλυση σε ασθενείς με ανεξήγητες διάχυτες μυαλγίες, μυϊκή ευαισθησία ή μυϊκή αδυναμία ή/και αισθητή αύξηση των τιμών της κινάσης της κρεατινίνης (CK).
Αλληλεπίδραση με Φουσιδικό οξύ

Δεν θα πρέπει να συγχορηγείται με μορφές φουσιδικού οξέος για συστηματική χορήγηση ή εντός 7 ημερών από τη διακοπή της θεραπείας με φουσιδικό οξύ. Σε ασθενείς στους οποίους η χρήση συστηματικά χορηγούμενου φουσιδικού οξέος θεωρείται σημαντική, η θεραπεία με στατίνη θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φουσιδικό οξύ. Ο ασθενής θα πρέπει να καθοδηγείται να αναζητήσει άμεσα ιατρική συμβουλή εάν παρουσιάσει οποιοδήποτε από τα συμπτώματα μυϊκή αδυναμία, πόνο ή ευαισθησία. Η επανεκκίνηση της θεραπείας με στατίνη μπορεί να πραγματοποιηθεί επτά ημέρες μετά την τελευταία δόση του φουσιδικού οξέος. Σε εξαιρετικές περιπτώσεις παρατεταμένης χρήσης φουσιδικού οξέος, η ανάγκη για συγχορήγηση του Φλουβαστατίνη XL και του φουσιδικού οξέος θα πρέπει να εξετάζεται κατά περίπτωση και υπό στενή ιατρική παρακολούθηση.
Μέτρηση κινάσης της κρεατινίνης

Δεν υπάρχουν τρέχουσες ενδείξεις για συνήθη παρακολούθηση της ολικής CK πλάσματος ή λοιπών μυϊκών ενζύμων σε ασυμπτωματικούς ασθενείς. Εάν πρέπει να μετρηθεί η CK, δεν θα πρέπει να μετράται μετά από εντατική άσκηση ή παρουσία τυχόν ευλογοφανούς εναλλακτικού αιτίου αύξησης της CK.
Κίνδυνος ραβδομυόλυσης
προσοχή

Χορήγηση φλουβαστατίνης με προσοχή σε ασθενείς με παράγοντες προδιάθεσης για ραβδομυόλυση. Εάν τα επίπεδα CK είναι σημαντικά αυξημένα στην έναρξη της μελέτης (> 5x ULN), τα επίπεδα θα πρέπει να μετρώνται πάλι 5 έως 7 ημέρες αργότερα προς επιβεβαίωση των αποτελεσμάτων. Εάν τα επίπεδα CK εξακολουθούν να είναι σημαντικά αυξημένα (> 5x ULN) στην έναρξη της θεραπείας, δεν θα πρέπει να ξεκινά θεραπεία.
Μυϊκά συμπτώματα κατά τη θεραπεία

Εάν παρουσιαστούν μυϊκά συμπτώματα (άλγος, αδυναμία ή κράμπες), θα πρέπει να μετρώνται τα επίπεδα CK. Η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί εάν διαπιστωθεί ότι αυτά τα επίπεδα είναι σημαντικά αυξημένα (> 5x ULN). Εάν τα μυϊκά συμπτώματα είναι σοβαρά και προκαλούν καθημερινή δυσφορία, ακόμη κι εάν τα επίπεδα CK είναι αυξημένα έως ≤ 5x ULN, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η διακοπή της θεραπείας. Εάν τα συμπτώματα αποδράμουν και τα επίπεδα CK επανέλθουν στο φυσιολογικό, μπορεί να ληφθεί υπόψη εκ νέου εισαγωγή φλουβαστατίνης ή άλλης στατίνης στην κατώτατη δόση και υπό στενή παρακολούθηση.
Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας με συγχορήγηση
προσοχή

Το Φλουβαστατίνη XL θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες (συμπεριλαμβανομένης κυκλοσπορίνης), φιβράτες, νικοτινικό οξύ ή ερυθρομυκίνη, ή κολχικίνες (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
Διάμεση πνευμονοπάθεια

Εάν πιθανολογείται ότι ένας ασθενής έχει αναπτύξει διάμεση πνευμονοπάθεια (δύσπνοια, μη παραγωγικός βήχας, επιδείνωση γενικής υγείας), θα πρέπει να διακόπτεται η θεραπεία με στατίνες.
Σακχαρώδης διαβήτης

Ασθενείς που βρίσκονται σε κίνδυνο (γλυκόζη νηστείας 5.6 έως 6.9 mmol/L, BMI > 30 kg/m², αυξημένα τριγλυκερίδια, υπέρταση) θα πρέπει να παρακολουθούνται τόσο κλινικά, όσο και βιοχημικά, σύμφωνα με τις εθνικές συστάσεις.
Παιδιατρικός πληθυσμός

ΠληθυσμόςΠαιδιά και έφηβοι με ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν μελετηθεί για περιόδους θεραπείας μεγαλύτερες των δύο ετών. Δεν διατίθενται δεδομένα σχετικά με τη σωματική, την πνευματική και τη σεξουαλική ωριμότητα για παρατεταμένη θεραπευτική περίοδο. Η μακροχρόνια αποτελεσματικότητα δεν έχει τεκμηριωθεί. Στην περίπτωση παιδιών προεφηβικής ηλικίας, θα πρέπει να αξιολογούνται προσεκτικά οι ενδεχόμενοι κίνδυνοι και τα οφέλη πριν από την έναρξη της θεραπείας.
Ομόζυγη οικογενής υπερχοληστερολαιμία

Δεν διατίθενται δεδομένα για τη χρήση φλουβαστατίνης σε ασθενείς με την πολύ σπάνια κατάσταση ομόζυγης οικογενούς υπερχοληστερολαιμίας.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Φιβράτες (βεζαφιβράτη, γεμφιβροζίλη, σιπροφιβράτη), Νιασίνη (νικοτινικό οξύ)
προσοχή

Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας ή/και ραβδομυόλυσης.

ΣύστασηΑξιολογείται προσεκτικά το όφελος και ο κίνδυνος της ταυτόχρονης θεραπείας. Οι συνδυασμοί θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.
Κολχικίνες
προσοχή

Μυοτοξικότητα (μυαλγία, αδυναμία, ραβδομυόλυση).

ΣύστασηΑξιολογείται προσεκτικά το όφελος και ο κίνδυνος της ταυτόχρονης θεραπείας. Οι συνδυασμοί θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.
Κυκλοσπορίνη
προσοχή

Αύξηση της έκθεσης σε φλουβαστατίνη (AUC) και μέγιστης συγκέντρωσης (Cmax) κατά 2 φορές. Καμία επίδραση στην βιοδιαθεσιμότητα της κυκλοσπορίνης.

ΣύστασηΗ αρχική δόση και η δόση συντήρησης της φλουβαστατίνης πρέπει να είναι οι μικρότερες δυνατές κατά το συνδυασμό με κυκλοσπορίνη.
Βαρφαρίνη, λοιπά παράγωγα κουμαρίνης
παρακολούθηση

Αιμορραγικά επεισόδια ή/και αυξήσεις των χρόνων προθρομβίνης (πολύ σπάνια).

ΣύστασηΣυνιστάται να παρακολουθούνται οι χρόνοι προθρομβίνης κατά την έναρξη, διακοπή ή μεταβολή της δοσολογίας της φλουβαστατίνης.
Ριφαμπικίνη (ριφαμπίνη)
παρακολούθηση

Μείωση της βιοδιαθεσιμότητας της φλουβαστατίνης κατά 50% περίπου.

ΣύστασηΕνδέχεται να επιβάλλεται κατάλληλη αναπροσαρμογή της δόσης της φλουβαστατίνης για διασφάλιση ικανοποιητικής μείωσης των επιπέδων των λιπιδίων.
Από του στόματος σουλφονυλουρίες (γλιβενκλαμίδη (γλυβουρίδη), τολβουταμίδη)
παρακολούθηση

Φλουβαστατίνη αύξησε Cmax, AUC και t½ της γλιβενκλαμίδης. Γλιβενκλαμίδη αύξησε Cmax και AUC της φλουβαστατίνης.

ΣύστασηΑσθενείς που λαμβάνουν γλιβενκλαμίδη και φλουβαστατίνη θα πρέπει να παρακολουθούνται κατάλληλα όταν η δόση φλουβαστατίνης αυξηθεί στα 80 mg την ημέρα.
Απολύματα χολικών οξέων (π.χ. χολεστυραμίνη)
προσοχή

Σημαντική αλληλεπίδραση λόγω σύνδεσης της ρητίνης στο φάρμακο.

ΣύστασηΦλουβαστατίνη θα πρέπει να χορηγείται τουλάχιστον 4 ώρες μετά από τη ρητίνη.
Φλουκοναζόλη (αναστολέας CYP2C9)
προσοχή

Αύξηση της έκθεσης και της μέγιστης συγκέντρωσης φλουβαστατίνης κατά περίπου 84% και 44%.

ΣύστασηΘα πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή όταν φλουβαστατίνη χορηγείται παράλληλα με φλουκοναζόλη.
Ανταγωνιστές υποδοχέων ισταμίνης Η2 (σιμετιδίνη, ρανιτιδίνη), αναστολείς αντλίας πρωτονίων (ομεπραζόλη)
καμία

Αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας της φλουβαστατίνης, η οποία ωστόσο δεν παρουσιάζει κλινική σχετικότητα.
Φαινυτοΐνη
παρακολούθηση

Σχετικά μικρές και όχι κλινικά σημαντικές μεταβολές της φαρμακοκινητικής της φαινυτοΐνης.

ΣύστασηΣυνήθης παρακολούθηση των επιπέδων φαινυτοΐνης στο πλάσμα είναι επαρκής.
Καρδιαγγειακοί παράγοντες (προπρανολόλη, διγοξίνη, λοσαρτάνη, κλοπιδογρέλη, αμλοδιπίνη)
καμία

Δεν παρουσιάζονται κλινικά σχετικές αλληλεπιδράσεις φαρμακοκινητικής.

ΣύστασηΔεν απαιτείται παρακολούθηση ή αναπροσαρμογές της δόσης.
Ιτρακοναζόλη, ερυθρομυκίνη (ισχυροί αναστολείς CYP3A4)
καμία

Ελάχιστες επιδράσεις στην βιοδιαθεσιμότητα της φλουβαστατίνης.
Συστηματικά χορηγούμενο φουσιδικό οξύ
αντένδειξη

Ο κίνδυνος μυοπάθειας συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης μπορεί να αυξηθεί. Έχουν υπάρξει αναφορές ραβδομυόλυσης (που περιλαμβάνουν ορισμένους θανάτους).

ΣύστασηΗ θεραπεία με Φλουβαστατίνη XL θα πρέπει να διακοπεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φουσιδικό οξύ.
Χυμός γκρέιπφρουτ
καμία

Δεν αναμένεται να αλληλεπιδρά.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αίμα

Θρομβοκυτταροπενία

Ανοσοποιητικό

Αντίδραση υπερευαισθησίας
Αναφυλακτική αντίδραση

Δέρμα

Εξάνθημα
Κνίδωση
Αγγειοοίδημα

Ψυχιατρικές

Αϋπνία
Κατάθλιψη

Νευρικό

Κεφαλαλγία
Παραισθησία
Δυσαισθησία
Υπαισθησία
Απώλεια μνήμης

Αγγειακές

Αγγειίτιδα

Αναπνευστικό

Διάμεση πνευμονοπάθεια

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Κοιλιακό άλγος
Δυσπεψία
Παγκρεατίτιδα

Ήπαρ

Ηπατίτιδα

Γενικές

Οίδημα προσώπου

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

άλλες δερματικές αντιδράσεις (π.χ. έκζεμα, δερματίτιδα, πομφολυγώδες εξάνθημα)

Μυοσκελετικό

Μυαλγία
Μυϊκή αδυναμία
Μυοπάθεια
Ραβδομυόλυση
Μυοσίτιδα
Ανοσολογικά διαμεσολαβούμενη νεκρωτική μυοπάθεια

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

σύνδρομο που προσομοιάζει με ερυθηματώδη λύκο

Αναπαραγωγικό

Στυτική δυσλειτουργία
Σεξουαλική δυσλειτουργία

Εργαστηριακές

Αυξημένη φωσφοκινάση κρεατινίνης αίματος
Αυξημένες τρανσαμινάσες αίματος

Διαταραχές ύπνου, στις οποίες συμπεριλαμβάνεται αϋπνία και εφιάλτες
Τενοντοπάθεια, ορισμένες φορές με επιπλοκή ρήξης τένοντα

Μεταβολισμός

Σακχαρώδης διαβήτης

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Αυξημένες τρανσαμινάσες αίματος

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη φωσφοκινάση κρεατινίνης αίματος

Εργαστηριακές

Συχνές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Συχνές
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Αντίδραση υπερευαισθησίας

Ανοσοποιητικό

Σπάνιες
Εξάνθημα

Δέρμα

Σπάνιες
Κνίδωση

Δέρμα

Σπάνιες
Μυαλγία

Μυοσκελετικό

Σπάνιες
Μυοπάθεια

Μυοσκελετικό

Σπάνιες
Μυϊκή αδυναμία

Μυοσκελετικό

Σπάνιες
Αγγειίτιδα

Αγγειακές

Πολύ σπάνιες
Αγγειοοίδημα

Δέρμα

Πολύ σπάνιες
Αναφυλακτική αντίδραση

Ανοσοποιητικό

Πολύ σπάνιες
Δερματικές αντιδράσεις (π.χ. έκζεμα, δερματίτιδα, πομφολυγώδες εξάνθημα)

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Πολύ σπάνιες
Δυσαισθησία

Νευρικό

Πολύ σπάνιες
Ηπατίτιδα

Ήπαρ

Πολύ σπάνιες
Θρομβοκυτταροπενία

Αίμα

Πολύ σπάνιες
Μυοσίτιδα

Μυοσκελετικό

Πολύ σπάνιες
Οίδημα προσώπου

Γενικές

Πολύ σπάνιες
Παγκρεατίτιδα

Γαστρεντερικό

Πολύ σπάνιες
Παραισθησία

Νευρικό

Πολύ σπάνιες
Ραβδομυόλυση

Μυοσκελετικό

Πολύ σπάνιες
Σύνδρομο ερυθηματώδους λύκου

Ανοσοποιητικό

Πολύ σπάνιες
Υπαισθησία

Νευρικό

Πολύ σπάνιες
Ανοσολογικά διαμεσολαβούμενη νεκρωτική μυοπάθεια

Μυοσκελετικό

Μη γνωστές
Απώλεια μνήμης

Νευρικό

Μη γνωστές
Διάμεση πνευμονοπάθεια

Αναπνευστικό

Μη γνωστές
Διαταραχές ύπνου (συμπεριλαμβάνεται αϋπνία και εφιάλτες)

Μη γνωστές
Κατάθλιψη

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Σακχαρώδης διαβήτης

Μεταβολισμός

Μη γνωστές
Σεξουαλική δυσλειτουργία

Αναπαραγωγικό

Μη γνωστές
Στυτική δυσλειτουργία

Αναπαραγωγικό

Μη γνωστές
Τενοντοπάθεια (ορισμένες φορές με επιπλοκή ρήξης τένοντα)

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Το Φλουβαστατίνη XL αντενδείκνυται κατά την κύηση.

Υπάρχουν ανεπαρκή δεδομένα. Αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA ενδέχεται να προκαλούν βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγούνται σε έγκυες γυναίκες.
Γαλουχία
To Φλουβαστατίνη XL αντενδείκνυται σε θηλάζουσες γυναίκες.

Αναμένεται ότι η φλουβαστατίνη αποβάλλεται στο μητρικό γάλα. Υπάρχουν ανεπαρκείς πληροφορίες για τις επιδράσεις της φλουβαστατίνης σε νεογνά/βρέφη.
Γονιμότητα
Σε μελέτες σε ζώα δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στην ανδρική και γυναικεία γονιμότητα.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αντιμετώπιση

Συμπτωματική θεραπεία και υποστηρικτικά μέτρα. Παρακολούθηση ελέγχων ηπατικής λειτουργίας και επιπέδων CK ορού.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες για την επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

 Πυρήνας δισκίου

Καρραγενάνη

Στεατικό μαγνήσιο

 Επικάλυψη δισκίου

Υδροξυπροπυλοκυτταρίνη

Υπρομελλόζη 6cP

Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172)

Διοξείδιο του τιτανίου (Ε171)

Πολυαιθυλενογλυκόλη 8000

Ερυθρό οξείδιο του σιδήρου (Ε172)

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αναστολείς αναγωγάσης HMG-CoA, κωδικός ATC: C10A A04

Η φλουβαστατίνη, ένας πλήρως συνθετικός παράγοντας μείωσης της χοληστερόλης, είναι ανταγωνιστικός αναστολέας της αναγωγάσης HMG-CoA, η οποία ευθύνεται για τη μετατροπή της HMG-CoA σε μεβαλονικό, έναν πρόδρομο των στερολών, συμπεριλαμβανομένης της χοληστερόλης. Η φλουβαστατίνη ασκεί την κύρια δράση της στο ήπαρ και είναι κυρίως ρακεμικό μείγμα των δύο ερυθρο-εναντιομερών, από τα οποία το ένα ασκεί τη φαρμακολογική δράση. Η αναστολή της βιοσύνθεσης της χοληστερόλης μειώνει τη χοληστερόλη στα ηπατικά κύτταρα, γεγονός που διεγείρει τη σύνθεση υποδοχέων LDL και, συνεπώς, αυξάνει την πρόσληψη σωματιδίων LDL. Το τελικό αποτέλεσμα αυτών των μηχανισμών είναι μείωση της συγκέντρωσης χοληστερόλης στο πλάσμα.

Το Φλουβαστατίνη XL μειώνει την ολική-C, την LDL-C, την Apo B και τα τριγλυκερίδια και αυξάνει την HDL-C σε ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία και μεικτή δυσλιπιδαιμία.

Σε 12 ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες σε ασθενείς με Τύπου IIa ή IIb υπερλιποπρωτεϊναιμία, το Φλουβαστατίνη (καψάκια φλουβαστατίνης) μεμονωμένα χορηγήθηκε σε 1.621 ασθενείς σε σχήματα ημερήσιας δόσης των 20 mg, 40 mg και 80 mg (40 mg δις ημερησίως) για διάρκεια τουλάχιστον 6 εβδομάδων. Σε ανάλυση 24 εβδομάδων, ημερήσιες δόσεις των 20 mg, 40 mg και 80 mg παρήγαγαν μειώσεις που σχετίζονται με τη δόση της ολικής-C, της LDL-C, της Apo B και των τριγλυκεριδίων και αυξήσεις της HDL-C (βλ. Πίνακα 2).

Το Φλουβαστατίνη XL (φλουβαστατίνη 80 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης) χορηγήθηκε σε περισσότερους από 800 ασθενείς σε τρεις πιλοτικές μελέτες με δραστική θεραπεία διάρκειας 24 εβδομάδων και συγκρίθηκε με Φλουβαστατίνη (καψάκια φλουβαστατίνης) 40 mg άπαξ ή δις ημερησίως. Χορηγούμενο ως μεμονωμένη ημερήσια δόση 80 mg, το Φλουβαστατίνη XL μείωσε σημαντικά την ολική C, την LDL-C, τα τριγλυκερίδια (TG) και την Apo B (βλ. Πίνακα 2).

Η θεραπευτική ανταπόκριση έχει τεκμηριωθεί καλά μέσα σε δύο εβδομάδες και μέγιστη ανταπόκριση επιτυγχάνεται μέσα σε τέσσερις εβδομάδες. Μετά από τέσσερις εβδομάδες θεραπείας, η διάμεση μείωση της LDL-C ήταν 38% και την εβδομάδα 24 (καταληκτικό σημείο), η διάμεση μείωση της LDL-C ήταν 35%. Παρατηρήθηκαν επίσης σημαντικές αυξήσεις της HDL-C.

Πίνακας 2 Διάμεση ποσοστιαία μεταβολή λιπιδικών παραμέτρων από την έναρξη της μελέτης έως την εβδομάδα 24

	Ολική-C	TG	LDL-C	Apo B	HDL-C
Όλοι οι ασθενείς
Φλουβαστατίνη καψάκια 20 mg	-17	-12	-22	-19	+3
Φλουβαστατίνη καψάκια 40 mg	-19	-14	-25	-18	+4
Φλουβαστατίνη καψάκια 40 mg δις ημερησίως	-27	-18	-36	-28	+6
Φλουβαστατίνη XL 80 mg	-25	-19	-35	-27	+7
Αρχικά TG ≥ 200 mg/dl
Φλουβαστατίνη καψάκια 20 mg	-16	-17	-22	-19	+6
Φλουβαστατίνη καψάκια 40 mg	-18	-20	-24	-18	+7
Φλουβαστατίνη καψάκια 40 mg δις ημερησίως	-27	-23	-35	-28	+9
Φλουβαστατίνη XL 80 mg	-25	-25	-33	-27	+11

Δεδομένα για τα καψάκια Φλουβαστατίνης 20 mg και 40 mg από 12 ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες Δεδομένα για το Φλουβαστατίνη XL 80 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης από τρεις ελεγχόμενες μελέτες διάρκειας 24 εβδομάδων

Στη Μελέτη Λιποπρωτεΐνη και Αρτηριοσκλήρυνση Στεφανιαίων (LCAS), η επίδραση της φλουβαστατίνης στην αρτηριοσκλήρυνση των στεφανιαίων αξιολογήθηκε με βάση ποσοτική στεφανιαία αγγειογραφία σε άνδρες και γυναίκες ασθενείς (ηλικίας 35 έως 75 ετών) με στεφανιαία νόσο και αρχικά επίπεδα LDL-C 3,0 έως 4,9 mmol/l (115 έως 190 mg/dl). Σε αυτή την τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή, ελεγχόμενη κλινική μελέτη, 429 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με φλουβαστατίνη 40 mg/ημέρα ή εικονικό φάρμακο. Ποσοτικές στεφανιαίες αγγειογραφίες αξιολογήθηκαν στην έναρξη της μελέτης και μετά από 2,5 έτη θεραπείας και ήταν αξιολογήσιμα σε 340 από 429 ασθενείς. Η θεραπεία με φλουβαστατίνη επιβράδυνε την εξέλιξη βλαβών που οφείλονταν σε αρτηριοσκλήρυνση των στεφανιαίων κατά 0,072 mm (95% διαστήματα εμπιστοσύνης για διαφορά ανάμεσα στις θεραπείες από −0,1222 έως −0,022 mm) μέσα σε 2,5 έτη, όπως μετράται με βάση τη μεταβολή της ελάχιστης διαμέτρου του αυλού −0,028 mm έναντι εικονικού φαρμάκου −0,100 mm). Δεν έχει καταδειχθεί άμεση συσχέτιση ανάμεσα στα αγγειογραφικά ευρήματα και τον κίνδυνο εμφάνισης καρδιαγγειακών επεισοδίων.

Στη Μελέτη Πρόληψης Επέμβασης με Φλουβαστατίνη (LIPS), η επίδραση της φλουβαστατίνης σε μείζονες καρδιακές ανεπιθύμητες ενέργειες (MACE, δηλ. θάνατος καρδιακής αιτιολογίας, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου και στεφανιαία επαναγγείωση) αξιολογήθηκαν σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο, οι οποίοι είχαν υποβληθεί πρώτα σε επιτυχή διαδερμική στεφανιαία επέμβαση. Στη μελέτη συμπεριελήφθησαν άνδρες και γυναίκες ασθενείς (ηλικίας 18 έως 80 ετών) και με αρχικά επίπεδα ολικής-C που κυμαίνονταν από 3,5 έως 7,0 mmol/l (135 έως 270 mg/dl). Σε αυτή την τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, η φλουβαστατίνη (n=844) χορηγούμενη ως 80 mg ημερησίως μέσα σε 4 έτη, μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο εμφάνισης της πρώτης MACE κατά 22% (p=0,013) σε σχέση με εικονικό φάρμακο (n=833). Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο MACE παρουσιάστηκε στο 21,4% των ασθενών που έλαβαν φλουβαστατίνη εν. του 26,7% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο (απόλυτη διαφορά κινδύνου: 5,2%, 95% CI: 1,1 έως 9,3). Αυτές οι ευεργετικές επιδράσεις ήταν ιδιαίτερα αξιοσημείωτες σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη και σε ασθενείς με πολυαγγειακή νόσο.

Παιδιατρικός πληθυσμός Παιδιά και έφηβοι με ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Φλουβαστατίνη (καψάκια φλουβαστατίνης) και του Φλουβαστατίνη XL (δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης φλουβαστατίνης) σε παιδιά και εφήβους ασθενείς ηλικίας 9-16 ετών με ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία έχει αξιολογηθεί σε 2 ανοικτές, μη ελεγχόμενες κλινικές μελέτες διάρκειας 2 ετών. 114 ασθενείς (66 αγόρια και 48 κορίτσια) έλαβαν θεραπεία με φλουβαστατίνη χορηγούμενη ως καψάκια φλουβαστατίνης (20 mg/ημερησίως έως 40 mg δις ημερησίως) ή δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Φλουβαστατίνη XL 80 mg άπαξ ημερησίως με χρήση σχήματος τιτλοποίησης της δόσης με βάση την ανταπόκριση της LDL-C. Στην πρώτη μελέτη εντάχθηκαν 29 προεφηβικά αγόρια, ηλικίας 9-12 ετών, τα οποία είχαν επίπεδο LDL-C > 90ο εκατοστημόριο για την ηλικία και ένα γονέα με πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιμία και οικογενειακό ιστορικό πρώιμης ισχαιμικής καρδιοπάθειας ή ξάνθωμα στον τένοντα. Η μέση αρχική LDL-C ήταν 226 mg/dl που ισοδυναμούν με 5,8 mmol/l (εύρος: 137-354 mg/dl που ισοδυναμούν με 3,6-9,2 mmol/l). Όλοι οι ασθενείς ξεκίνησαν να λαμβάνουν καψάκια φλουβαστατίνης 20 mg ημερησίως με αναπροσαρμογές της δόσης ανά 6 εβδομάδες έως 40 mg ημερησίως, έπειτα 80 mg ημερησίως (40 mg δις ημερησίως) προς επίτευξη στοχευόμενης LDL-C 96,7 έως 123,7 mg/dl (2,5 mmol/l έως 3,2 mmol/l). Στη δεύτερη μελέτη εντάχθηκαν 85 άνδρες και γυναίκες ασθενείς, ηλικίας 10 έως 16 ετών, οι οποίοι είχαν LDL-C > 190 mg/dl (ισοδυναμούν με 4,9 mmol/l) ή LDL-C > 160 mg/dl (ισοδυναμούν με 4,1 mmol/l) και έναν ή περισσότερους παράγοντες κινδύνου για στεφανιαία νόσο ή LDL-C > 160 mg/dl (ισοδυναμούν με 4,1 mmol/l) και αποδεδειγμένη ανεπάρκεια υποδοχέων της LDL. Η μέση αρχική LDL-C ήταν 225 mg/dl που ισοδυναμούν με 5,8 mmol/l (εύρος: 148-343 mg/dl που ισοδυναμούν με 3,8-8,9 mmol/l). Όλοι οι ασθενείς ξεκίνησαν να λαμβάνουν καψάκια φλουβαστατίνης 20 mg ημερησίως με αναπροσαρμογές της δόσης ανά 6 εβδομάδες έως 40 mg ημερησίως, έπειτα 80 mg ημερησίως (Φλουβαστατίνη 80 mg XL δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης) προς επίτευξη στοχευόμενης LDL-C < 130 mg/dl (3,4 mmol/l). 70 ασθενείς ήταν εφηβικοί ή μετεφηβικοί (n=69 αξιολογήθηκαν για αποτελεσματικότητα). Στην πρώτη μελέτη (σε αγόρια σε προεφηβική ηλικία), δόσεις Φλουβαστατίνη 20 έως 80 mg ημερησίως μείωσαν τα επίπεδα ολικής C και LDL-C κατά 21% και 27% αντίστοιχα. Η μέση LDL-C που επιτεύχθηκε ήταν 161 mg/dl που ισοδυναμούν με 4,2 mmol/l (εύρος: 74-336 mg/dl που ισοδυναμούν με 1,9-8,7 mmol/l). Στη δεύτερη μελέτη (σε κορίτσια και αγόρια στην εφηβική ή μετ-εφηβική ηλικία), δόσεις Φλουβαστατίνη 20 έως 80 mg ημερησίως μείωσαν τα επίπεδα ολικής C και LDL-C κατά 22% και 28% αντίστοιχα. Η μέση LDL-C που επιτεύχθηκε ήταν 159 mg/dl που ισοδυναμούν με 4,1 mmol/l (εύρος: 90-295 mg/dl που ισοδυναμούν με 2,3-7,6 mmol/l). Η πλειονότητα των ασθενών στις δύο μελέτες (83% στην πρώτη μελέτη και 89% στη δεύτερη μελέτη) τιτλοποιήθηκε στη μέγιστη ημερήσια δόση των 80 mg. Στο καταληκτικό σημείο της μελέτης, 26 έως 30% των ασθενών στις δύο μελέτες πέτυχε τον επιθυμητό στόχο LDL-C < 130 mg/dl (3,4 mmol/l).

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές

Απορρόφηση Η φλουβαστατίνη απορροφάται ταχέως και εντελώς (98%) μετά από του στόματος χορήγηση διαλύματος σε εθελοντές σε κατάσταση νηστείας. Μετά από χορήγηση Φλουβαστατίνη XL (δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης φλουβαστατίνης) από το στόμα και σε σχέση με τα καψάκια, ο ρυθμός απορρόφησης φλουβαστατίνης είναι περίπου 60% βραδύτερος, ενώ ο μέσος χρόνος παραμονής φλουβαστατίνης αυξάνεται κατά 4 ώρες περίπου. Μετά τη λήψη φαγητού, η ουσία απορροφάται με μειωμένο ρυθμό.

Κατανομή Η φλουβαστατίνη ασκεί την κύρια δράση της στο ήπαρ, το οποίο είναι και το κύριο όργανο για το μεταβολισμό της. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα που αξιολογήθηκε από συστηματικές συγκεντρώσεις στο αίμα, είναι 24%. Ο προφανής όγκος κατανομής (Vz/f) για το φάρμακο είναι 330 λίτρα. Περισσότερο από το 98% του φαρμάκου στην κυκλοφορία συνδέεται σε πρωτεΐνες στο πλάσμα και αυτή η σύνδεση δεν επηρεάζεται από τη συγκέντρωση της φλουβαστατίνης ή της βαρφαρίνης, του σαλικυλικού οξέος ή της γλυβουρίδης.

Βιομετασχηματισμός Η φλουβαστατίνη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ. Τα κύρια συστατικά που κυκλοφορούν στο αίμα είναι η φλουβαστατίνη και ο φαρμακολογικά ανενεργός μεταβολίτης Ν-δεσισοπροπυλ-προπιονικό οξύ. Οι υδροξυλιωμένοι μεταβολίτες παρουσιάζουν φαρμακολογική δράση, αλλά δεν κυκλοφορούν συστηματικά. Υπάρχουν πολλαπλές, εναλλακτικές οδοί του κυτοχρώματος P450 (CYP450) για τον βιομετασχηματισμό της φλουβαστατίνης και επομένως, ο μεταβολισμός της φλουβαστατίνης είναι σχετικά μη ευαίσθητος στην αναστολή του CYP450. Η φλουβαστατίνη ανέστειλε μόνο το μεταβολισμό ενώσεων που μεταβολίζονται από το CYP2C9. Παρά τη δυνατότητα που επομένως υπάρχει για ανταγωνιστική αλληλεπίδραση ανάμεσα σε φλουβαστατίνη και ενώσεις που είναι υποστρώματα του CYP2C9, όπως δικλοφαινάκη, φαινυτοΐνη, τολβουταμίδη και βαρφαρίνη, κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι αυτή η αλληλεπίδραση είναι απίθανη.

Αποβολή Μετά από χορήγηση 3H-φλουβαστατίνης σε υγιείς εθελοντές, η αποβολή της ραδιενέργειας είναι περίπου 6% στα ούρα και 93% στα κόπρανα και η φλουβαστατίνη ευθύνεται για λιγότερο από το 2% της ολικής ραδιενέργειας που αποβάλλεται. Η κάθαρση στο πλάσμα (CL/f) για τη φλουβαστατίνη στον άνθρωπο υπολογίζεται ότι είναι 1,8 ± 0,8 l/min. Συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στο πλάσμα δεν παρουσιάζουν ενδείξεις συσσώρευσης της φλουβαστατίνης μετά από χορήγηση 80 mg ημερησίως. Μετά από χορήγηση από το στόμα 40 mg Φλουβαστατίνη, ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής για την απομάκρυνση της φλουβαστατίνης είναι 2,3 ± 0,9 ώρες.

Χαρακτηριστικά σε ασθενείς Συγκεντρώσεις στο πλάσμα της φλουβαστατίνης δεν διαφέρουν ως συνάρτηση της ηλικίας ή του φύλου στον γενικό πληθυσμό. Ωστόσο, βελτιωμένη ανταπόκριση στη θεραπεία παρατηρήθηκε σε γυναίκες και ηλικιωμένα άτομα. Εφόσον η φλουβαστατίνη αποβάλλεται κυρίως μέσω της χοληφόρου οδού και υπόκειται σε σημαντικό προσυστηματικό μεταβολισμό, υπάρχει δυνατότητα για συσσώρευση φαρμάκου σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια (βλ. Αντενδείξεις και Ειδικές προειδοποιήσεις).

Παιδιά και έφηβοι με ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία Δεν είναι διαθέσιμα δεδομένα φαρμακοκινητικής σε παιδιά.

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός δράσης Η φλουβαστατίνη αναστέλλει επιλεκτικά και ανταγωνιστικά το ηπατικό ένζυμο HMG‑CoA ρεδουκτάση. Η ρεδουκτάση ευθύνεται για τη μετατροπή του HMG‑CoA σε μεβαλονικό οξύ, το βήμα που περιορίζει τον ρυθμό βιοσύνθεσης της χοληστερόλης. Η…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αναστολείς αναγωγάσης HMG-CoA, κωδικός ATC: C10A A04 Η φλουβαστατίνη, ένας πλήρως συνθετικός παράγοντας μείωσης της χοληστερόλης, είναι ανταγωνιστικός αναστολέας της αναγωγάσης HMG-CoA, η οποία ευθύνεται…

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές Απορρόφηση Η φλουβαστατίνη απορροφάται ταχέως και εντελώς (98%) μετά από του στόματος χορήγηση διαλύματος σε εθελοντές σε κατάσταση νηστείας. Μετά από χορήγηση Φλουβαστατίνη XL (δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης φλουβαστατίνης) από…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Υφίσταται ηπατικό μεταβολισμό κυρίως μέσω υδροξυλίωσης του δακτυλίου της ινδόλης στις θέσεις 5 και 6 σε 5-υδροξυ φλουβαστατίνη και 6-υδροξυ φλουβαστατίνη, αντίστοιχα. Επίσης, συμβαίνει N-αποαλκυλίωση σε N-δεσισοπροπυλ φλουβαστατίνη και…

Απέκκριση

Κόπρανα

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Ηπατική λειτουργία (LFTs) · πριν την έναρξη της θεραπείας, στις 12 εβδομάδες μετά από την έναρξη της θεραπείας ή την αύξηση της δόσης, και ανά τακτά χρονικά διαστήματα μετέπειτα

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Γλυκόζη νηστείας	glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης	κλινικά και βιοχημικά, σύμφωνα με τις εθνικές συστάσεις	Κίνδυνος σακχαρώδους διαβήτη
Τριγλυκερίδια	monitoringΛιπιδαιμικός έλεγχος	κλινικά και βιοχημικά, σύμφωνα με τις εθνικές συστάσεις	Κίνδυνος σακχαρώδους διαβήτη

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αρτηριακή πίεση	monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία	κλινικά και βιοχημικά, σύμφωνα με τις εθνικές συστάσεις	Κίνδυνος σακχαρώδους διαβήτη
Δείκτης Μάζας Σώματος (ΔΜΣ)	monitor_weightΣωματομετρικά (βάρος/ΔΜΣ)	κλινικά και βιοχημικά, σύμφωνα με τις εθνικές συστάσεις	Κίνδυνος σακχαρώδους διαβήτη
Κρεατινική κινάση (CK)	more_horizΆλλο / λοιπά	εάν παρουσιαστούν μυϊκά συμπτώματα	Συγχορήγηση με φλουβαστατίνη

cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Κινάση της κρεατινίνης (CK)	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	πριν από την έναρξη θεραπείας	Παράγοντες κινδύνου για ραβδομυόλυση

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

expand_more

** clearance**

0,8 L/h/kg
107 ± 38,1 L/h [ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία, ληφθείσα δόση 20 mg]
87,8 ± 45 L/h [ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία λαμβάνοντας 20 mg δύο φορές ημερησίως]
108 ± 44,7 L/h [ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία λαμβάνοντας 40 mg μια δόση]
64,2 ± 21,1 L/h [ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία λαμβάνοντας 40 mg δύο φορές ημερησίως]

DrugBank

Toxicity

expand_more

Τοξικότητα

Γενικά καλά ανεκτή. Μπορεί να προκαλέσει γαστρεντερικές διαταραχές (διάρροια, ναυτία, δυσκοιλιότητα, φούσκωμα, κοιλιακός πόνος), μυοτοξικότητα (μυοπάθεια, μυοσίτιδα, ραβδομυόλυση) και ηπατοτοξικότητα.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η φλουβαστατίνη, ο πρώτος συνθετικός αναστολέας της HMG-CoA αναγωγάσης, είναι ένας υδρόφιλος, όξινος, αντιλιπιδαιμικός παράγοντας που χρησιμοποιείται για τη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων που σχετίζονται με την πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιμία και τη μικτή δυσλιπιδαιμία (τύποι Fredrickson IIa και IIb), για την επιβράδυνση της εξέλιξης της στεφανιαίας αθηροσκλήρωσης σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο (CHD) και ως θεραπεία δεύτερης πρόληψης σε ασθενείς με CHD για τη μείωση του κινδύνου ανάγκης για επεμβάσεις στεφανιαίας επαναιμάτωσης. Παρόλο που είναι παρόμοια με τη λοβαστατίνη, σιμβαστατίνη και πραβαστατίνη, η φλουβαστατίνη έχει μικρότερο χρόνο ημίσειας ζωής, δεν έχει ενεργούς μεταβολίτες, εκτεταμένη πρωτεϊνική σύνδεση και ελάχιστη διείσδυση στο ΚΝΣ. Η φλουβαστατίνη δρα κυρίως στο ήπαρ. Παρασκευάζεται ως ρακεμικό μείγμα δύο ερυθρο-εναντιομερών, εκ των οποίων το 3R,5S εναντιομερές ασκεί τη φαρμακολογική δράση.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η φλουβαστατίνη αναστέλλει επιλεκτικά και ανταγωνιστικά το ηπατικό ένζυμο υδροξιμεθυλογλουταρυλ-συνένζυμο Α (HMG-CoA) αναγωγάση. Η HMG-CoA αναγωγάση είναι υπεύθυνη για τη μετατροπή της HMG-CoA σε μεβαλονικό, το βήμα που καθορίζει τον ρυθμό στη βιοσύνθεση της χοληστερόλης. Η αναστολή οδηγεί σε μείωση της ηπατικής χοληστερόλης, η οποία διεγείρει τη σύνθεση των LDL υποδοχέων και αυξάνει την πρόσληψη της LDL χοληστερόλης από το ήπαρ. Το τελικό αποτέλεσμα είναι η μείωση των επιπέδων της ολικής και της LDL χοληστερόλης στο πλάσμα.

Η φλουβαστατίνη νατρίου είναι ανταγωνιστικός αναστολέας της HMG-CoA αναγωγάσης, του ρυθμιστικού ενζύμου που μετατρέπει την 3-υδροξυ-3-μεθυλογλουταρυλ-συνένζυμο Α (HMG-CoA) σε μεβαλονικό, πρόδρομο των στερολών, συμπεριλαμβανομένης της χοληστερόλης. Η αναστολή της βιοσύνθεσης της χοληστερόλης μειώνει τη χοληστερόλη στα ηπατικά κύτταρα, η οποία διεγείρει τη σύνθεση των LDL υποδοχέων και, ως εκ τούτου, αυξάνει την πρόσληψη των LDL σωματιδίων. Το τελικό αποτέλεσμα αυτών των βιοχημικών διεργασιών είναι η μείωση της συγκέντρωσης της χοληστερόλης στο πλάσμα.

Οι στατίνες χρησιμοποιούνται σε μεγάλο βαθμό στην κλινική πρακτική για τη θεραπεία ασθενών με καρδιαγγειακές παθήσεις λόγω της επίδρασής τους στη μείωση της κυκλοφορούσας χοληστερόλης. Ο λεκτινικός-όπως οξειδωμένη λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας (LOX-1), ο κύριος υποδοχέας για την οξ-LDL, παίζει κεντρικό ρόλο στην παθογένεση της αθηροσκλήρωσης και των καρδιαγγειακών διαταραχών. Έχουμε δείξει πρόσφατα ότι η χρόνια έκθεση κυττάρων σε λοβαστατίνη διαταράσσει την κατανομή των συμπλεγμάτων του υποδοχέα LOX-1 στις μεμβράνες του πλάσματος, οδηγώντας σε σημαντική απώλεια της λειτουργίας του LOX-1. Εδώ διερευνήσαμε τον μοριακό μηχανισμό της αναστολής του LOX-1 που μεσολαβείται από τις στατίνες και αποδεικνύουμε ότι όλες οι ελεγχόμενες στατίνες /συμπεριλαμβανομένης της φλουβαστατίνης/ είναι ικανές να εκτοπίσουν τη δέσμευση της φθορίζουσας οξ-LDL στο LOX-1 μέσω άμεσης αλληλεπίδρασης με τους υποδοχείς LOX-1 σε μια δοκιμασία δέσμευσης σε κύτταρα. Προσομοιώσεις μοριακής αλληλεπίδρασης επιβεβαιώνουν την αλληλεπίδραση και υποδεικνύουν ότι οι στατίνες γεμίζουν πλήρως τον υδρόφοβο σωλήνα που διασχίζει τον αναγνωριστικό τομέα τύπου C-λεκτίνης (CTLD) του LOX-1. Η κλασική τεχνική προσομοίωσης μοριακής δυναμικής που εφαρμόζεται στο CTLD του LOX-1, λαμβάνοντας υπόψη ολόκληρη τη δομή του υποδοχέα με ή χωρίς έναν λιγάνδη στατίνης μέσα στον σωλήνα, υποδεικνύει ότι η παρουσία ενός λιγάνδη αυξάνει σημαντικά τη σταθερότητα του διμερούς. Η ηλεκτροφορητική διαχωρισμός και το western blot επιβεβαιώνουν ότι διαφορετικές στατίνες που δεσμεύονται σταθεροποιούν τη διμερή συναρμολόγηση των υποδοχέων LOX-1 in vivo. Τα προσομοιωτικά και πειραματικά αποτελέσματα μας επιτρέπουν να προτείνουμε μια κίνηση σύσφιξης του CTLD, η οποία επιτρέπει τη σύζευξη υποδοχέα-υποστρώματος. Αυτά τα ευρήματα αποκαλύπτουν μια νέα και σημαντική λειτουργική επίδραση των στατινών.

Επιδημιολογικές μελέτες υποδηλώνουν ότι οι στατίνες (αναστολείς της υδροξιμεθυλογλουταρυλ-CoA αναγωγάσης) θα μπορούσαν να μειώσουν τον κίνδυνο της νόσου Alzheimer. Αν και μια πιθανή εξήγηση είναι μέσω της επίδρασης στο μεταβολισμό της βήτα-αμυλοειδούς (Abeta), η επίδρασή της παραμένει να διευκρινιστεί. Εδώ, διερευνήσαμε τους μοριακούς μηχανισμούς του πώς οι στατίνες επηρεάζουν το μεταβολισμό της Abeta. Η φλουβαστατίνη σε κλινικές δόσεις μείωσε σημαντικά τα επίπεδα Abeta και του θραύσματος C-τερματικού του προδρόμου αμυλοειδούς (APP-CTF) μεταξύ των μεταβολιτών APP στον εγκέφαλο ποντικών C57BL/6. Η χρόνια ενδοκοιλιακή έγχυση αναστολέων της λυσοσώματος μπλόκαρε αυτές τις επιδράσεις, υποδεικνύοντας ότι η υπερρύθμιση της λυσοσωμικής αποικοδόμησης των ενδογενών APP-CTF εμπλέκεται στη μειωμένη παραγωγή Abeta. Η βιοχημική ανάλυση πρότεινε ότι αυτό μεσολαβείται από την ενισχυμένη μεταφορά των APP-CTF από τα ενδοσώματα στα λυσοσώματα, που σχετίζεται με σημαντικές αλλαγές στις πρωτεΐνες Rab, οι οποίες ρυθμίζουν τη λειτουργία των ενδοσωμάτων. Σε πρωτογενή νευρωνικά κύτταρα, η φλουβαστατίνη ενίσχυσε την αποικοδόμηση των APP-CTF μέσω ενός ισοπρενοειδούς-εξαρτώμενου μηχανισμού. Δεδομένου ότι η προηγούμενη μελέτη μας υποδηλώνει προσθετικές επιδράσεις της φλουβαστατίνης στο μεταβολισμό της Abeta, εξετάσαμε τους ρυθμούς κάθαρσης της Abeta χρησιμοποιώντας τη μέθοδο του δείκτη κάθαρσης από τον εγκέφαλο και βρήκαμε αυξημένους ρυθμούς σε υψηλά επίπεδα Abeta από τον εγκέφαλο. Καθώς η LRP1 στα εγκεφαλικά μικροαγγεία αυξήθηκε, η υπερρύθμιση της κάθαρσης της Abeta που μεσολαβείται από LRP1 στο αιματοεγκεφαλικό φράγμα μπορεί να εμπλέκεται. Σε καλλιεργημένα ενδοθηλιακά κύτταρα εγκεφαλικών μικροαγγείων, η φλουβαστατίνη αύξησε την LRP1 και την πρόσληψη της Abeta, η οποία μπλοκαρίστηκε από ανταγωνιστές της LRP1, μέσω ενός ισοπρενοειδούς-εξαρτώμενου μηχανισμού. Συνολικά, η παρούσα μελέτη έδειξε ότι η φλουβαστατίνη μείωσε το επίπεδο της Abeta μέσω ενός ισοπρενοειδούς-εξαρτώμενου μηχανισμού.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Ταχέως και σχεδόν πλήρως απορροφάται (>90%), αλλά υφίσταται εκτεταμένο μεταβολισμό πρώτης διόδου. Η βιοδιαθεσιμότητα είναι 24% (εύρος 9-50%) όταν χορηγείται δόση 10 mg. Η μέση σχετική βιοδιαθεσιμότητα του δισκίου παρατεταμένης αποδέσμευσης είναι 29% (εύρος: 9% έως 66%) σε σύγκριση με κάψουλα άμεσης αποδέσμευσης που χορηγείται υπό νηστεία. Όταν χορηγείται από το στόμα, η φλουβαστατίνη φτάνει σε μέγιστες συγκεντρώσεις (Tmax) σε λιγότερο από μία ώρα. Η λήψη του δισκίου παρατεταμένης αποδέσμευσης με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά θα καθυστερήσει την απορρόφηση (Tmax = 6 ώρες) και θα αυξήσει τη βιοδιαθεσιμότητα κατά περίπου 50%. Ωστόσο, η μέγιστη συγκέντρωση των δισκίων φλουβαστατίνης νατρίου παρατεταμένης αποδέσμευσης μετά από γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά είναι μικρότερη από τη μέγιστη συγκέντρωση μετά από εφάπαξ δόση ή δόση δύο φορές την ημέρα των 40 mg καψουλών φλουβαστατίνης.

Όταν χορηγείται από το στόμα, η φλουβαστατίνη απεκκρίνεται κυρίως στα κόπρανα (~90%) ως μεταβολίτες, με λιγότερο από 2% να υπάρχει ως αμετάβλητο φάρμακο. Περίπου 5% ανακτήθηκε στα ούρα.

0.35 L/kg

0.8 L/h/kg

107 ± 38.1 L/h [Ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία που λαμβάνουν εφάπαξ δόση 20 mg]

87.8 ± 45 L/h [Ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία που λαμβάνουν 20 mg δύο φορές την ημέρα]

108 ± 44.7 L/h [Ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία που λαμβάνουν 40 mg εφάπαξ]

64.2 ± 21.1 L/h [Ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία που λαμβάνουν 40 mg δύο φορές την ημέρα]

/ΓΑΛΑ/ Με βάση δεδομένα από ζώα, η φλουβαστατίνη υπάρχει στο μητρικό γάλα σε αναλογία 2:1 (γάλα:πλάσμα).

Μετά τη χορήγηση από το στόμα της κάψουλας, η φλουβαστατίνη φτάνει σε μέγιστες συγκεντρώσεις σε λιγότερο από 1 ώρα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 24% (εύρος 9% έως 50%) μετά τη χορήγηση δόσης 10 mg.

Η φλουβαστατίνη συνδέεται σε ποσοστό 98% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Ο μέσος όγκος κατανομής (VDss) εκτιμάται σε 0.35 L/kg. Σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις, η πρωτεϊνική σύνδεση της φλουβαστατίνης δεν επηρεάζεται από τη βαρφαρίνη, το σαλικυλικό οξύ και τη γλυβουρίδη.

Η φλουβαστατίνη που χορηγείται ως δισκία φλουβαστατίνης νατρίου 80 mg παρατεταμένης αποδέσμευσης φτάνει στη μέγιστη συγκέντρωση σε περίπου 3 ώρες υπό νηστεία, μετά από γεύμα χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, ή 2,5 ώρες μετά από γεύμα χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά. Η μέση σχετική βιοδιαθεσιμότητα του δισκίου παρατεταμένης αποδέσμευσης είναι περίπου 29% (εύρος: 9% έως 66%) σε σύγκριση με αυτήν της κάψουλας φλουβαστατίνης άμεσης αποδέσμευσης που χορηγήθηκε υπό νηστεία. Η χορήγηση γεύματος υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά καθυστέρησε την απορρόφηση (Tmax: 6 ώρες) και αύξησε τη βιοδιαθεσιμότητα του δισκίου παρατεταμένης αποδέσμευσης κατά περίπου 50%. Ωστόσο, η μέγιστη συγκέντρωση των δισκίων φλουβαστατίνης νατρίου παρατεταμένης αποδέσμευσης μετά από γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά είναι μικρότερη από τη μέγιστη συγκέντρωση μετά από εφάπαξ δόση ή δόση δύο φορές την ημέρα των 40 mg καψουλών φλουβαστατίνης.

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη Φλουβαστατίνη (8 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα καταγραφής HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Πρωτεϊνική Σύνδεση

98% συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις, η πρωτεϊνική σύνδεση της φλουβαστατίνης δεν επηρεάζεται από τη βαρφαρίνη, το σαλικυλικό οξύ και τη γλυβουρίδη.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Υφίσταται ηπατικό μεταβολισμό κυρίως μέσω υδροξυλίωσης του δακτυλίου της ινδόλης στις θέσεις 5 και 6 σε 5-υδροξυ φλουβαστατίνη και 6-υδροξυ φλουβαστατίνη, αντίστοιχα. Επίσης, συμβαίνει N-αποαλκυλίωση σε N-δεσισοπροπυλ φλουβαστατίνη και β-οξείδωση της πλευρικής αλυσίδας. Μεταβολίζεται κυρίως από το σύστημα ισοενζύμων CYP2C9 (75%), και σε μικρότερο βαθμό από CYP3A4 (~20%) και CYP2C8 (~5%). Οι υδροξυλιωμένοι μεταβολίτες διατηρούν κάποια φαρμακολογική δραστηριότητα, αλλά υπάρχουν ως συζεύγματα (γλυκουρονίδες και θειικές) στο αίμα και αποβάλλονται ταχέως μέσω της χολής στα κόπρανα. Και τα δύο εναντιομερή της φλουβαστατίνης μεταβολίζονται με παρόμοιο τρόπο. Η φλουβαστατίνη υφίσταται επίσης γλυκουρονιδίωση μέσω των UGT ενζύμων.

Δεδομένα in vitro υποδεικνύουν ότι ο μεταβολισμός της φλουβαστατίνης περιλαμβάνει πολλαπλά ισοένζυμα Κυτοχρώματος P450 (CYP). Το ισοένζυμο CYP2C9 εμπλέκεται κυρίως στο μεταβολισμό της φλουβαστατίνης (περίπου 75%), ενώ τα ισοένζυμα CYP2C8 και CYP3A4 εμπλέκονται σε πολύ μικρότερο βαθμό, δηλαδή περίπου 5% και 20% αντίστοιχα.

Η φλουβαστατίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ, κυρίως μέσω υδροξυλίωσης του δακτυλίου της ινδόλης στις θέσεις 5 και 6. Επίσης, συμβαίνουν N-αποαλκυλίωση και β-οξείδωση της πλευρικής αλυσίδας. Οι υδροξυ μεταβολίτες έχουν κάποια φαρμακολογική δραστηριότητα, αλλά δεν κυκλοφορούν στο αίμα. Η φλουβαστατίνη έχει δύο εναντιομερή. Και τα δύο εναντιομερή της φλουβαστατίνης μεταβολίζονται με παρόμοιο τρόπο.

Η φλουβαστατίνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν N-Δεσισοπροπυλ-φλουβαστατίνη, 5-υδροξυ-φλουβαστατίνη και 6-υδροξυ-φλουβαστατίνη.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

3 ώρες

Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της φλουβαστατίνης είναι περίπου 3 ώρες.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA

4L066368AS

FLUVASTATIN

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας HMG-CoA Αναγωγάσης

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Υδροξιμεθυλογλουταρυλ-CoA Αναγωγάσης

Η φλουβαστατίνη είναι Αναστολέας HMG-CoA Αναγωγάσης. Ο μηχανισμός δράσης της φλουβαστατίνης είναι ως Αναστολέας Υδροξιμεθυλογλουταρυλ-CoA Αναγωγάσης.

FLUVASTATIN

trending_down

Απόσυρση / Deprescribing

IMPACT

Στατίνες

Άμεση διακοπή CR: Μεσαίο DP: Μεσαίο

open_in_new Δείτε στον οδηγό IMPACT arrow_forward

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

1548972

Μοριακός τύπος

C24H26FNO4

Μοριακό βάρος

411.5

IUPAC

(E,3S,5R)-7-[3-(4-fluorophenyl)-1-propan-2-ylindol-2-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid

InChIKey

FJLGEFLZQAZZCD-JUFISIKESA-N