LANTHANUM CARBONATE(λαντχανουμ καρμπονατε)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Κατά την πηγή: 36 ώρες
- PubChem: 53 ώρες (πλάσμα), 2.0-3.6 έτη (οστά)
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Καθαρίζει (~5×t½)
Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.
Σκευάσματα και τιμές
Ενδείξεις κατά έγγραφο
Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση
- Φόρτωση…
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
clinical_notes
Ενδείξεις
ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
Ενδείξεις
-
έλεγχο της υπερφωσφαταιμίας
σε: ενήλικες ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια υπό αιμοκάθαρση ή συνεχή περιπατητική περιτοναιοδιύλιση (CAPD)
ως φωσφοροδεσμευτικός παράγοντας
-
έλεγχο της υπερφωσφαταιμίας
σε: ενήλικες ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο που δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση
με επίπεδα φωσφορικών στον ορό ≥1,78 mmol/L στους οποίους μόνο διατροφή με χαμηλό φώσφορο είναι ανεπαρκής
Πορτοκαλί = ο κωδικός προέρχεται από τον πληθυσμό της ένδειξης, όχι από το κείμενό της.
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος FOSRENOL
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: από του στόματος
- Χορήγηση: με ή αμέσως μετά το φαγητό, με την ημερήσια δόση μοιρασμένη ανάμεσα στα γεύματα
- Δόση έναρξης: 750 mg την ημέρα
- Τιτλοποίηση: να τιτλοποιείται κάθε 2-3 εβδομάδες έως ότου επιτευχθούν αποδεκτά επίπεδα φωσφορικών, με τακτική μετέπειτα παρακολούθηση
-
Ενήλικες, συμπεριλαμβανομένων και των ηλικιωμένων (> 65 ετών)Δόση1500 - 3000 mg λανθανίου την ημέραΜέγ. δόση3750 mgΤο Lanthanum Carbonate θα πρέπει να λαμβάνεται με ή αμέσως μετά το φαγητό, με την ημερήσια δόση μοιρασμένη ανάμεσα στα γεύματα. Οι ασθενείς θα πρέπει να συμμορφώνονται με τη συνιστώμενη δίαιτα ώστε να ελέγχουν την πρόσληψη φωσφορικών αλάτων και υγρών. Το Lanthanum Carbonate διατίθεται υπό μορφή μασώμενου δισκίου έτσι ώστε να αποφεύγεται η λήψη επιπλέον υγρών.
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΗ ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Lanthanum Carbonate σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.
-
Ηπατική δυσλειτουργίαΟι δόσεις σε περίπτωση ηπατικής δυσλειτουργίας δεν θα πρέπει να τροποποιηθούν, αλλά οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
Υποφωσφαταιμία
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Απόθεση λανθανίου στους ιστούςΑυξανόμενα επίπεδα λανθανίου παρατηρήθηκαν με την πάροδο του χρόνου (βλ. Φαρμακοδυναμικές).
-
Γαστρεντερικές διαταραχέςΠληθυσμόςασθενείς με προδιάθεση για απόφραξη του γαστρεντερικού σωλήνα, ειλεό, ατελή ειλεό και διάτρηση (π.χ. αλλοιωμένη γαστρεντερική ανατομία, διαταραχές υποκινητικότητας)Απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή, αναφέρθηκαν περιπτώσεις που απαιτούσαν χειρουργική επέμβαση ή εισαγωγή σε νοσοκομείο (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
-
Οδηγίες χορήγησης (δισκία)Τα δισκία **Lanthanum Carbonate** πρέπει να μασώνται τελείως και να μην καταπίνονται ολόκληρα για τη μείωση του κινδύνου σοβαρών ανεπιθύμητων επιπλοκών του γαστρεντερικού σωλήνα (βλ. Δοσολογία).
-
ΥπασβεστιαιμίαΠληθυσμόςΑσθενείς με νεφρική ανεπάρκειαΤα επίπεδα του ασβεστίου στον ορό θα πρέπει να παρακολουθούνται ανά τακτά χρονικά διαστήματα και να χορηγούνται κατάλληλα συμπληρώματα.
-
Ηπατική λειτουργίαΗ παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας συνιστάται. Μείωση στη ροή της χολής μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη απόθεση λανθανίου στους ιστούς (βλ. Φαρμακοκινητικές και Προκλινικά δεδομένα).
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΠληθυσμόςΠαιδιά και έφηβοιΔεν συνιστάται η χρήση (βλ. Δοσολογία) καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί.
-
ΥποφωσφαταιμίαΗ χρήση του **Lanthanum Carbonate** θα πρέπει να διακοπεί αν αναπτυχθεί υποφωσφαταιμία.
-
Ακτινογραφίες κοιλιακής χώραςΟι ακτινογραφίες μπορεί να έχουν ακτινοσκιερή εμφάνιση, χαρακτηριστική ενός σκιαγραφικού μέσου.
-
Σπάνια κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζηςΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζηςΔεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
προσοχήμειωμένη απορρόφηση λόγω αύξησης γαστρικού pHΣύστασηνα μην λαμβάνονται εντός 2 ωρών από τη χορήγηση Lanthanum Carbonate
-
κιτρικά άλαταπαρακολούθησηδεν επηρεάζεται η απορρόφηση και φαρμακοκινητική του λανθανίου
-
λιποδιαλυτές βιταμίνες A, D, E και Kπαρακολούθησηδεν επηρεάζονται τα επίπεδα στον ορό
-
παρακολούθησηδεν επιφέρονται κλινικά σχετικές αλλαγές στα φαρμακοκινητικά προφίλ
-
παρακολούθησηπεριορισμένη πιθανότητα επίδρασης στην απορρόφηση
-
προσοχήθεωρητικά πιθανή μειωμένη απορρόφησηΣύστασηνα μην λαμβάνονται εντός 2 ωρών από τη χορήγηση Lanthanum Carbonate
-
σιπροφλοξασίνη (από του στόματος)προσοχήμείωση βιοδιαθεσιμότητας κατά περίπου 50%Σύστασητα από του στόματος σκευάσματα φλοξασίνης να λαμβάνονται τουλάχιστον 2 ώρες πριν ή 4 ώρες μετά το Lanthanum Carbonate
-
λεβοθυροξίνηπροσοχήμειώνεται η απορρόφησηΣύστασηνα μην λαμβάνεται εντός 2 ωρών από τη χορήγηση του Lanthanum Carbonate και συνιστάται στενότερη παρακολούθηση των επιπέδων TSH
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Γαστρεντερίτιδα
- Λαρυγγίτιδα
- Ηωσινοφιλία
- Υπερπαραθυρεοειδισμός
- Υπασβεστιαιμία
- Υπερασβεστιαιμία
- Υπεργλυκαιμία
- Υπερφωσφαταιμία
- Υποφωσφαταιμία
- Ανορεξία
- Αυξημένη όρεξη
- Μείωση βάρους
- Κεφαλαλγία
- Ζάλη
- Μεταβολή της γεύσης
- Ίλιγγος
- Κοιλιακό άλγος
- Διάρροια
- Ναυτία
- Έμετος
- Δυσκοιλιότητα
- Δυσπεψία
- Μετεωρισμός
- Ειλεός
- Ατελής ειλεός
- Εντερική απόφραξη
- Σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου
- Οισοφαγίτιδα
- Στοματίτιδα
- Χαλαρά κόπρανα
- Ξηροστομία
- Διαταραχή οδόντος
- Ερυγές
- Εντερική διάτρηση
- Γαστρεντερικές διαταραχές (μη αλλιώς καθοριζόμενες)
- Αλωπεκία
- Αυξημένη εφίδρωση
- αλλεργικές δερματικές αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένων δερματικών εξανθημάτων, κνίδωσης και κνησμού)
- Αρθραλγία
- Μυαλγία
- Οστεοπόρωση
- Εξασθένιση
- Θωρακικό άλγος
- Κόπωση
- Αίσθημα κακουχίας
- Περιφερικό οίδημα
- Άλγος
- Δίψα
- Αργίλιο αίματος αυξημένο
- Αυξημένη γGT
- Αυξημένες ηπατικές τρανσαμινάσες
- Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
Πολύ συχνέςΚοιλιακό άλγοςΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςαλλεργικές δερματικές αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένων δερματικών εξανθημάτων, κνίδωσης και κνησμού)Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
ΣυχνέςΔυσκοιλιότηταΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΔυσπεψίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΜετεωρισμόςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΥπασβεστιαιμίαΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΆλγοςΓενικές
-
Όχι συχνέςΊλιγγοςΝευρικό
-
Όχι συχνέςΑίσθημα κακουχίαςΓενικές
-
Όχι συχνέςΑλωπεκίαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΑνορεξίαΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΑργίλιο αίματος αυξημένοΠαρακλινικές εξετάσεις
-
Όχι συχνέςΑρθραλγίαΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΑτελής ειλεόςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΑυξημένες ηπατικές τρανσαμινάσεςΉπαρ
-
Όχι συχνέςΑυξημένη αλκαλική φωσφατάσηΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΑυξημένη γGTΠαρακλινικές εξετάσεις
-
Όχι συχνέςΑυξημένη εφίδρωσηΔέρμα
-
Όχι συχνέςΑυξημένη όρεξηΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΓαστρεντερίτιδαΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΓαστρεντερικές διαταραχές (μη αλλιώς καθοριζόμενες)Διαταραχές του γαστρεντερικού
-
Όχι συχνέςΔίψαΓενικές
-
Όχι συχνέςΔιαταραχή οδόντοςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΕιλεόςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΕντερική απόφραξηΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΕξασθένισηΓενικές
-
Όχι συχνέςΕρυγέςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΖάληΝευρικό
-
Όχι συχνέςΗωσινοφιλίαΑίμα
-
Όχι συχνέςΘωρακικό άλγοςΓενικές
-
Όχι συχνέςΚόπωσηΓενικές
-
Όχι συχνέςΛαρυγγίτιδαΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΜείωση βάρουςΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΜεταβολή της γεύσηςΝευρικό
-
Όχι συχνέςΜυαλγίαΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΞηροστομίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΟισοφαγίτιδαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΟστεοπόρωσηΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΠεριφερικό οίδημαΓενικές
-
Όχι συχνέςΣτοματίτιδαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΣύνδρομο ευερέθιστου εντέρουΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΥπερασβεστιαιμίαΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΥπεργλυκαιμίαΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΥπερπαραθυρεοειδισμόςΔιαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΥπερφωσφαταιμίαΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΥποφωσφαταιμίαΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΧαλαρά κόπραναΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΕντερική διάτρησηΓαστρεντερικό
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΔεν πρέπει να χρησιμοποιείταιΔεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση του Lanthanum Carbonate στις έγκυες γυναίκες. Μια μελέτη σε επίμυες έδειξε αναπαραγωγική εμβρυοτοξικότητα (καθυστέρηση στο άνοιγμα των ματιών και τη σεξουαλική ωρίμανση) και μειωμένο βάρος στα νεογνά σε μεγάλες δόσεις (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.
-
ΘηλασμόςΜε προσοχήΔεν είναι γνωστό εάν το λανθάνιο απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Η απέκκριση του λανθανίου στο γάλα δεν έχει μελετηθεί στα ζώα. Μεγάλη προσοχή χρειάζεται για την απόφαση αν θα συνεχιστεί ή θα διακοπεί ο θηλασμός ή αν θα συνεχιστεί ή θα διακοπεί η θεραπεία με Lanthanum Carbonate, συνυπολογίζοντας το πιθανό όφελος του θηλασμού για το παιδί και το πιθανό όφελος της θεραπείας με Lanthanum Carbonate για τη μητέρα.
-
ΓονιμότηταΔεν είχε ανεπιθύμητες ενέργειεςΔεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για το ανθρακικό λανθάνιο στον άνθρωπο. Σε τοξικολογικές μελέτες σε αρουραίους, το ανθρακικό λανθάνιο δεν είχε ανεπιθύμητες ενέργειες στη γονιμότητα.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- ναυτία
- κεφαλαλγία
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμικές
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα για τη θεραπεία της υπερκαλιαιμίας και της υπερφωσφαταιμίας. Κωδικός ATC: V03A E03.
Μηχανισμός δράσης
Η δράση του ένυδρου ανθρακικού λανθανίου ως φωσφοροδεσμευτικού παράγοντα βασίζεται στην υψηλή χημική συγγένεια των ιόντων λανθανίου, που απελευθερώνονται από το ανθρακικό άλας στο όξινο περιβάλλον του στομάχου, με το φωσφόρο της διατροφής. Σχηματίζεται αδιάλυτο φωσφορικό λανθάνιο, γεγονός που οδηγεί σε μείωση της απορρόφησης φωσφορικών από τo γαστρεντερικó σωλήνα.
Ένα σύνολο 1130 ασθενών με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια υπό θεραπεία συντηρητικής αιμοκάθαρσης ή συνεχή περιπατητική περιτοναιοδιύλιση μελετήθηκαν σε δύο μελέτες φάσης ΙΙ και σε δύο μελέτες φάσης ΙΙΙ. Τρεις μελέτες ήταν ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο (η μία με σχεδιασμό σταθερής δόσης και οι άλλες δύο με σχεδιασμό τιτλοποίησης της δόσης) και μία περιελάμβανε ανθρακικό ασβέστιο ως δραστική ουσία σύγκρισης. Κατά τη διάρκεια αυτών των μελετών, 1016 ασθενείς έλαβαν ανθρακικό λανθάνιο, 267 έλαβαν ανθρακικό ασβέστιο και 176 έλαβαν εικονικό φάρμακο. Δύο ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένες μελέτες συμπεριέλαβαν τους ασθενείς σε αιμοκάθαρση μετά από έκπλυση των προηγούμενων φωσφοροδεσμευτικών παραγόντων. Μετά την τιτλοδότηση του ανθρακικού λανθανίου για την επίτευξη επιπέδου φωσφορικών στον ορό μεταξύ 1,3 και 1,8 mmol/L σε μια μελέτη (δόσεις έως 2250 mg/ημέρα), ή ≤1,8 mmol/L σε μια δεύτερη μελέτη (δόσεις έως 3000 mg/ημέρα), οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε ανθρακικό λανθάνιο ή εικονικό φάρμακο ως θεραπεία συντήρησης. Μετά την τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο φάση 4 εβδομάδων, η συγκέντρωση φωσφορικών στον ορό αυξήθηκε μεταξύ 0,5 και 0,6 mmol/L στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, και στις δύο μελέτες, σε σχέση με τους ασθενείς που παρέμειναν στη θεραπεία με ανθρακικό λανθάνιο. Το 61% των ασθενών στους οποίους χορηγούνταν ανθρακικό λανθάνιο διατήρησαν την απόκρισή τους, σε σύγκριση με το 23% στους οποίους χορηγούνταν εικονικό φάρμακο. Η μελέτη ενεργού ελέγχου έδειξε ότι τα επίπεδα φωσφορικών στον ορό μειώθηκαν στα επιδιωκόμενα επίπεδα του 1,8 mmol/l στο τέλος της περιόδου τιτλοδότησης διάρκειας 5 εβδομάδων, στο 51% της ομάδας του λανθανίου σε σύγκριση με 57% της ομάδας του ανθρακικού ασβεστίου. Μετά από 25 εβδομάδες θεραπείας, το ποσοστό τυχαιοποιημένων ασθενών που παρουσίαζε ελεγχόμενα επίπεδα φωσφορικών στον ορό ήταν παρόμοιο και στις δύο ομάδες, 29% στο ανθρακικό λανθάνιο και 30% στο ανθρακικό ασβέστιο (χρησιμοποιώντας μια προσέγγιση απουσία=αποτυχία). Τα μέσα επίπεδα φωσφορικών στον ορό μειώθηκαν κατά παρόμοιο ποσοστό και στις δύο ομάδες. Περαιτέρω μελέτες μακροχρόνιας παράτασης έδειξαν διατήρηση της μείωσης των φωσφορικών για ορισμένους ασθενείς μετά από συνεχή, τουλάχιστον 2 χρόνων, χορήγηση ανθρακικού λανθανίου. Υπερασβεστιαιμία αναφέρθηκε σε 0,4% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Lanthanum Carbonate, σε σύγκριση με 20,2% σε συγκριτικές μελέτες, με φωσφοροδεσμευτικούς παράγοντες με βάση το ασβέστιο. Οι συγκεντρώσεις παραθορμόνης (PTH) του ορού μπορεί να εμφανίζουν διακυμάνσεις ανάλογα με την κατάσταση του ασβεστίου του ορού, των φωσφορικών και της βιταμίνης D του ασθενή. Το Lanthanum Carbonate δεν φάνηκε να έχει άμεσες επιδράσεις στις συγκεντρώσεις PTH του ορού. Από τα μέσα δεδομένα των μακροχρόνιων μελετών οστών παρατηρήθηκε με το πέρασμα του χρόνου μια αυξητική τάση των συγκεντρώσεων λανθανίου στα οστά του πληθυσμού ελέγχου, με τη μέση τιμή να τριπλασιάζεται μέσα σε 24 μήνες από τη βάση αναφοράς των 53 μg/kg. Σε ασθενείς που ακολούθησαν αγωγή με ανθρακικό λανθάνιο, η συγκέντρωση λανθανίου στα οστά αυξήθηκε κατά τη διάρκεια των πρώτων 12 μηνών της αγωγής με ανθρακικό λανθάνιο έως τη μέση τιμή των 1328 μg/kg (εύρος 122-5513 μg/kg). Οι μέσες συγκεντρώσεις και οι συγκεντρώσεις εύρους στους 18 και τους 24 μήνες ήταν παρόμοιες με εκείνες των 12 μηνών. Η μέση τιμή στους 54 μήνες ήταν 4246 μg/kg (εύρος 1673-9792 μg/kg). Ζεύγη βιοψιών οστών (στη βάση αναφοράς και σε ένα ή δύο έτη) σε ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν είτε με Lanthanum Carbonate είτε με ανθρακικό ασβέστιο σε μια μελέτη και ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν είτε με Lanthanum Carbonate είτε με εναλλακτική θεραπεία σε δεύτερη μελέτη, δεν παρουσίασαν διαφορές στην ανάπτυξη ελαττωμάτων μεταλλοποίησης μεταξύ των ομάδων.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Lanthanum Carbonate σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στη θεραπεία υπερφωσφαταιμίας. Βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Καθώς η σύνδεση μεταξύ του λανθανίου και του φωσφόρου της διατροφής πραγματοποιείται στον αυλό του στομάχου και στο άνω λεπτό έντερο, η θεραπευτική αποτελεσματικότητα του Lanthanum Carbonate δεν εξαρτάται από τα επίπεδα του λανθανίου στο πλάσμα. Το λανθάνιο βρίσκεται στο περιβάλλον. Μέτρηση των παλιών επιπέδων σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, που δεν έλαβαν θεραπεία με ένυδρο ανθρακικό λανθάνιο, κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών Φάσης ΙΙΙ, αποκάλυψε συγκεντρώσεις <0,05 ως 0,90 ng/mL στο πλάσμα και <0,006 ως 1,0 μg/g στα δείγματα της βιοψίας οστών.
Απορρόφηση
Το ένυδρο ανθρακικό λανθάνιο έχει χαμηλή διαλυτότητα στο νερό (<0,01 mg/mL σε pH 7,5) και απορροφάται ελάχιστα μετά από χορήγηση από του στόματος. Η απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα υπολογίζεται ότι είναι <0,002% στους ανθρώπους. Σε υγιείς εθελοντές, οι AUC και Cmax του πλάσματος αυξήθηκαν ως συνάρτηση της δόσης, αλλά με λιγότερο ανάλογο τρόπο, μετά από εφάπαξ από του στόματος δόσεις 250 ως 1000 mg λανθανίου, γεγονός που βρίσκεται σε συμφωνία με την περιορισμένη, λόγω διαλυτοποίησης, απορρόφηση. Ο σχετικός χρόνος ημιζωής της αποβολής από το πλάσμα σε υγιείς εθελοντές ήταν 36 ώρες. Σε ασθενείς υπό αιμοκάθαρση στους οποίους χορηγήθηκε για 10 ημέρες δόση 1000 mg λανθανίου 3 φορές ημερησίως, η μέση (± sd) ανώτερη συγκέντρωση πλάσματος ήταν 1,06 (±1,04) ng/mL, και η μέση AUClast ήταν 31,1 (± 40,5) ng.h/mL. Τακτική παρακολούθηση του επιπέδου αίματος σε 1707 ασθενείς υπό αιμοκάθαρση που έλαβαν ένυδρο ανθρακικό λανθάνιο για διάστημα ως 2 χρόνων δεν έδειξε καμία αύξηση στις συγκεντρώσεις λανθανίου στο πλάσμα κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου.
Κατανομή
Το λανθάνιο δεν συσσωρεύεται στο πλάσμα σε ασθενείς ή σε ζώα μετά από επαναλαμβανόμενη από του στόματος χορήγηση ένυδρου ανθρακικού λανθανίου. Το μικρό ποσοστό του από του στόματος χορηγούμενου λανθανίου που απορροφάται, συνδέεται εκτεταμένα με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (>99,7%) και σε μελέτες με ζώα, κατανεμήθηκε ευρέως σε συστηματικούς ιστούς, στα κυρίως οστά, το ήπαρ και το γαστρεντερικό σωλήνα, περιλαμβανομένων και των μεσεντερίων λεμφαδένων. Σε μακροχρόνιες μελέτες σε ζώα, οι συγκεντρώσεις λανθανίου σε αρκετούς ιστούς, συμπεριλαμβανομένων του γαστρεντερικού σωλήνα, των οστών και του ήπατος, αυξήθηκαν με το χρόνο σε επίπεδα αρκετών τάξεων μεγέθους πάνω από εκείνες στο πλάσμα. Μια σχετική σταθεροποιημένη κατάσταση του επιπέδου του λανθανίου επιτεύχθηκε σε ορισμένους ιστούς, π.χ. στο ήπαρ, ενώ τα επίπεδα στο γαστρεντερικό σωλήνα αυξήθηκαν με τη διάρκεια της θεραπείας. Οι αλλαγές στα επίπεδα λανθανίου στους ιστούς μετά τη διακοπή της θεραπείας ποίκιλαν μεταξύ των ιστών. Ένα σχετικά υψηλό ποσοστό λανθανίου παρέμεινε στους ιστούς για περισσότερο από 6 μήνες μετά τη διακοπή της χορήγησης (μέσο ποσοστό% που παρέμεινε στα οστά ≤100% (επίμυες) και ≤87% (σκύλοι), και στο ήπαρ ≤6% (επίμυες) και ≤82% (σκύλοι). Καμία ανεπιθύμητη ενέργεια δεν σχετίζεται με τη συγκέντρωση λανθανίου στους ιστούς, που παρατηρήθηκε σε μακροχρόνιες μελέτες σε ζώα με υψηλές από του στόματος χορηγούμενες δόσεις ανθρακικού λανθανίου (βλ. Προκλινικά δεδομένα) (Βλ. Φαρμακοδυναμικές για πληροφορίες σχετικά με αλλαγές στις συγκεντρώσεις λανθανίου σε βιοψίες οστών που ελήφθησαν από ασθενείς υπό αιμοκάθαρση μετά από ένα χρόνο θεραπείας με λανθάνιο, συγκριτικά με θεραπεία με φωσφοροδεσμευτικούς παράγοντες που περιέχουν ασβέστιο).
Βιομετασχηματισμός
Το λανθάνιο δεν μεταβολίζεται. Μελέτες σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια με ηπατική δυσλειτουργία δεν έχουν πραγματοποιηθεί. Σε ασθενείς με συνυπάρχουσες ηπατικές διαταραχές κατά την ένταξή τους σε κλινικές μελέτες Φάσης ΙΙΙ, δεν υπήρξε κανένα στοιχείο αυξημένης έκθεσης του πλάσματος σε λανθάνιο ή επιδείνωση της ηπατικής λειτουργίας μετά τη θεραπεία με Lanthanum Carbonate για περιόδους μέχρι και 2 χρόνια.
Αποβολή
Το λανθάνιο απεκκρίνεται κυρίως με τα κόπρανα, με μόνο γύρω στο 0,000031% μια από του στόματος λαμβανόμενης δόσης να απεκκρίνεται μέσω των ούρων σε υγιείς εθελοντές (νεφρική κάθαρση περίπου 1mL/λεπτό, που αντιπροσωπεύει το <2% της συνολικής κάθαρσης πλάσματος). Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε ζώα, το λανθάνιο απεκκρίνεται κυρίως με τα κόπρανα (74% της δόσης), τόσο μέσω της χολής όσο και άμεσα διαμέσου του εντερικού τοιχώματος. Η νεφρική απέκκριση ήταν μικρότερης σημασίας.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα για τη θεραπεία της υπερκαλιαιμίας και της υπερφωσφαταιμίας. Κωδικός ATC: V03A E03. ### Μηχανισμός δράσης Η δράση του ένυδρου ανθρακικού λανθανίου ως φωσφοροδεσμευτικού παράγοντα βασίζεται στην…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Ηπατική λειτουργία | gastroenterologyΗπατική λειτουργία | — | Καθώς το ήπαρ είναι το βασικό όργανο απέκκρισης του απορροφούμενου λανθανίου |
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| επίπεδα του ασβεστίου στον ορό | more_horizΆλλο / λοιπά | ανά τακτά χρονικά διαστήματα | Νεφρική ανεπάρκεια |
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Το ανθρακικό λανθάνιο είναι ένας δεσμευτικός φώσφορος που μειώνει την απορρόφηση φωσφόρου σχηματίζοντας αδιάλυτα συμπλέγματα φωσφορικού λανθανίου που διέρχονται από το γαστρεντερικό (ΓΕ) σωλήνα αδιάλυτα. Τόσο ο φώσφορος του ορού όσο και το γινόμενο ασβεστίου-φωσφόρου μειώνονται ως συνέπεια της μειωμένης απορρόφησης του διατροφικού φωσφόρου.
Το ανθρακικό λανθάνιο διασπάται στο όξινο περιβάλλον του ανώτερου ΓΕ σωλήνα απελευθερώνοντας ιόντα λανθανίου που δεσμεύουν τον διατροφικό φώσφορο που απελευθερώνεται από τις τροφές κατά την πέψη. Το ανθρακικό λανθάνιο αναστέλλει την απορρόφηση φωσφόρου σχηματίζοντας εξαιρετικά αδιάλυτα συμπλέγματα φωσφορικού λανθανίου, μειώνοντας κατά συνέπεια τόσο τον φώσφορο του ορού όσο και το γινόμενο ασβεστίου-φωσφόρου.
Το ανθρακικό άλας του λανθανίου είναι πρακτικά αδιάλυτο στο νερό, αλλά διασπάται στο όξινο περιβάλλον του ανώτερου ΓΕ σωλήνα απελευθερώνοντας τρισθενή ιόντα λανθανίου, τα οποία δεσμεύουν τους διατροφικούς φωσφόρους που απελευθερώνονται κατά την πέψη, σχηματίζοντας έτσι εξαιρετικά αδιάλυτα συμπλέγματα φωσφορικού λανθανίου. Κατά συνέπεια, μειώνεται η απορρόφηση φωσφόρου, οι συγκεντρώσεις φωσφόρου στον ορό και το γινόμενο ασβεστίου επί φωσφόρου (Ca x P).
Τα ιόντα λανθανίου έχουν υψηλή συγγένεια για τον φώσφορο. Μελέτες in vitro υποδεικνύουν ότι όταν το λανθάνιο υπάρχει σε pH 3-5 (pH που αντιστοιχεί σε αυτό του γαστρικού υγρού) σε διπλάσια μοριακή περίσσεια σε σχέση με τους φωσφόρους, το φάρμακο δεσμεύει περίπου το 97% των διαθέσιμων φωσφόρων.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Η βιοδιαθεσιμότητα του ανθρακικού λανθανίου μετά από από του στόματος χορήγηση είναι εξαιρετικά χαμηλή (<0,002%), με μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) 1,0 ng/mL και μέση συγκέντρωση ορού 0,6 ng/mL. Η χρονική στιγμή της πρόσληψης τροφής σε σχέση με τη χορήγηση λανθανίου (κατά τη διάρκεια και 30 λεπτά μετά την πρόσληψη τροφής) έχει αμελητέα επίδραση στο συστημικό επίπεδο του λανθανίου.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με την ισορροπία μάζας του λανθανίου σε ανθρώπους μετά από από του στόματος χορήγηση. Σε αρουραίους και σκύλους, η μέση ανάκτηση λανθανίου μετά από από του στόματος δόση ήταν περίπου 99% και 94%, αντίστοιχα, και προερχόταν ουσιαστικά από τα κόπρανα. Η χολική απέκκριση είναι η κύρια οδός αποβολής του κυκλοφορούντος λανθανίου σε αρουραίους.
Σε υγιείς εθελοντές που τους χορηγήθηκε ενδοφλέβιο λανθάνιο ως διαλυτό άλας χλωριδίου (120 μg), η νεφρική κάθαρση ήταν μικρότερη του 2% της συνολικής κάθαρσης πλάσματος.
Το λανθάνιο απορροφάται ελάχιστα από το ΓΕ σωλήνα μετά από από του στόματος χορήγηση· η βιοδιαθεσιμότητα είναι μικρότερη του 0,002%. Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπευτικές δόσεις λανθανίου για έως και 2 χρόνια, οι μέσες συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα παρέμειναν χαμηλές (δηλαδή, 1,1 ng/mL ή λιγότερο).
Μετά από εφάπαξ ή πολλαπλές από του στόματος δόσεις ανθρακικού λανθανίου σε υγιή άτομα, η συγκέντρωση λανθανίου στο πλάσμα ήταν πολύ χαμηλή. Μετά από από του στόματος χορήγηση σε ασθενείς με ESRD, η μέση Cmax λανθανίου ήταν 1,0 ng/mL. Κατά τη μακροχρόνια χορήγηση (52 εβδομάδες) σε ασθενείς με ESRD, η μέση συγκέντρωση λανθανίου στο πλάσμα ήταν περίπου 0,6 ng/mL. Υπήρξε ελάχιστη αύξηση των συγκεντρώσεων λανθανίου στο πλάσμα με την αύξηση των δόσεων εντός του θεραπευτικού εύρους δόσης. Η επίδραση των τροφών στη βιοδιαθεσιμότητα του ανθρακικού λανθανίου δεν έχει αξιολογηθεί, αλλά η χρονική στιγμή της πρόσληψης τροφής σε σχέση με τη χορήγηση λανθανίου (κατά τη διάρκεια και 30 λεπτά μετά την πρόσληψη τροφής) έχει αμελητέα επίδραση στο συστημικό επίπεδο του λανθανίου.
In vitro, το λανθάνιο είναι υψηλά συνδεδεμένο (>99%) με πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος, συμπεριλαμβανομένης της αλβουμίνης του ορού, της α1-όξινης γλυκοπρωτεΐνης και της τρανσφερρίνης. Η δέσμευση στα ερυθροκύτταρα in vivo είναι αμελητέα σε αρουραίους.
Σε μελέτες σε ποντίκια, αρουραίους και σκύλους, οι συγκεντρώσεις λανθανίου σε πολλούς ιστούς αυξήθηκαν με την πάροδο του χρόνου και ήταν αρκετές τάξεις μεγέθους υψηλότερες από τις συγκεντρώσεις πλάσματος (ιδιαίτερα στο ΓΕ σωλήνα, στα οστά και στο ήπαρ). Σταθερές συγκεντρώσεις ιστών στα οστά και στο ήπαρ επιτεύχθηκαν σε σκύλους μεταξύ 4 και 26 εβδομάδων. Σχετικά υψηλά επίπεδα λανθανίου παρέμειναν σε αυτούς τους ιστούς για περισσότερο από 6 μήνες μετά τη διακοπή της χορήγησης σε σκύλους. Δεν υπάρχουν ενδείξεις από μελέτες σε ζώα ότι το λανθάνιο διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για το Ανθρακικό Λανθάνιο (13 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα καταγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Το λανθάνιο δεν υφίσταται μεταβολισμό.
Το λανθάνιο δεν μεταβολίζεται και δεν αποτελεί υπόστρωμα του CYP450. Μελέτες αναστολής μεταβολισμού in vitro έδειξαν ότι το λανθάνιο σε συγκεντρώσεις 10 και 40 μg/mL δεν έχει σχετικές ανασταλτικές επιδράσεις σε κανένα από τα ελεγχόμενα ισοένζυμα CYP450 (1A2, 2C9/10, 2C19, 2D6 και 3A4/5).
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής του λανθανίου σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση ήταν 53 ώρες μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Το λανθάνιο αποβλήθηκε από το πλάσμα μετά τη διακοπή της θεραπείας με χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής 53 ώρες.
… Εκτιμήσεις του χρόνου ημίσειας ζωής αποβολής από τα οστά κυμαίνονταν από 2,0 έως 3,6 έτη.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
ΑΝΘΡΑΚΙΚΟ ΛΑΝΘΑΝΙΟ
Δραστικότητα Δέσμευσης Φωσφόρου [MoA]· Δεσμευτικό Φωσφόρου [EPC]