ROXITHROMYCIN
Ροξιθρομυκίνη
Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία λοιμώξεων του αναπνευστικού συστήματος, του ουροποιητικού και των μαλακών μορίων.
Εμπορικά Ονόματα
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από το στόμα
- Χορήγηση: με κενό στόμαχο ή 15 λεπτά πριν από το γεύμα
- Δόση έναρξης: 300 mg/ημέρα
-
ΕνήλικεςΔόση300 mg/ημέρα1 δισκίο το πρωί και 1 το βράδυ (για δισκία 150 mg) ή 1 δισκίο (300 mg) την ημέρα (για δισκία 300 mg).
-
ΠαιδιάΔεν συνιστάται η χορήγηση των δισκίων 150 mg και 300 mg.
-
ΗλικιωμένοιΔόση300 mg την ημέραΔιαιρεμένα σε δύο δόσεις (1 δισκίο των 150 mg το πρωί και 1 δισκίο των 150 mg το βράδυ). Δεν απαιτείται τροποποίηση του δοσολογικού σχήματος, παρόλο που ο χρόνος ημίσειας ζωής παρατείνεται.
-
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκειαΧρήση με προσοχή σε ήπια έως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια. Οι παράμετροι της ηπατικής λειτουργίας πρέπει να ελέγχονται τακτικά. Εάν επιδεινωθούν οι παράμετροι, πρέπει να εξετάζεται η διακοπή της θεραπείας.
-
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκειαΔεν απαιτείται τροποποίηση της δοσολογίας.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη ροξιθρομυκίνη ή στις μακρολίδες
-
Συνδυασμός με αγγειοσυσπαστικά αλκαλοειδή της ερυσιβώδους ολύρας, κυρίως εργοταμίνη και διϋδροεργοταμίνη
-
Κύηση και γαλουχία
-
Βαριάς μορφής ηπατική ανεπάρκειαΠληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν δισκία 300 mg
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Σοβαρή αγγειοσύσπαση («εργοτισμός»)προσοχήΠρέπει πάντα να αποκλείεται η ταυτόχρονη λήψη με αγγειοσυσπαστικά της ερυσιβώδους ολύρας
-
Ηπατική ανεπάρκειαπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (π.χ. κίρρωση του ήπατος με ίκτερο ή/και ασκίτη)η δόση πρέπει να μειώνεται στο ήμισυ (π.χ. σε ενήλικες 150 mg εφάπαξ ημερησίως)
-
Επιμήκυνση διαστήματος QTπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με συγγενές παρατεταμένο διάστημα του QT, με συνυπάρχουσες καταστάσεις που προδιαθέτουν σε αρρυθμίες (π.χ. μη διορθωμένη υποκαλιαιμία ή υπομαγνησιαιμία, κλινικά σημαντική βραδυκαρδία) και σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιαρρυθμικά της τάξης ΙΑ και της τάξης ΙΙΙαπαιτείται προσοχή
-
Μυασθένεια gravisπροσοχήΕνδέχεται να επιδεινωθεί
-
Δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζηςπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με σπάνια δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζηςδεν πρέπει να πάρουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Αγγειοσυσπαστικά της ερυσιβώδους ολύραςαντένδειξηΑντενδείκνυται
-
αντένδειξηΑντενδείκνυται
-
ΤερφεναδίνηπροσοχήΑύξηση των συγκεντρώσεων στον ορό, οδηγώντας σε σοβαρή κοιλιακή αρρυθμία όπως torsades de pointes.ΣύστασηΔεν συνιστάται η συγχορήγηση.
-
προσοχήΠαράταση του διαστήματος QT ή/και αρρυθμίες της καρδιάς (torsades de pointe) λόγω αύξησης των επιπέδων τους στον ορό.ΣύστασηΔεν συνιστάται η συγχορήγηση.
-
Ανταγωνιστές της βιταμίνης ΚπαρακολούθησηΑύξηση του χρόνου προθρομβίνης ή του Διεθνούς Δείκτη Ομαλοποίησης (INR).ΣύστασηΘεωρείται φρόνιμη η πρακτική παρακολούθησης του INR κατά τη συνδυασμένη αγωγή.
-
παρακολούθησηΑύξηση των συγκεντρώσεων της ελεύθερης δισοπυραμίδης στον ορό.ΣύστασηΠαρακολούθηση του ηλεκτροκαρδιογραφήματος και, εφόσον είναι δυνατό, των συγκεντρώσεων δισοπυραμίδης στον ορό.
-
Διγοξίνη, άλλες καρδιακές γλυκοσίδεςπαρακολούθησηΑύξηση της απορρόφησης της διγοξίνης, πιθανή τοξικότητα από τις καρδιακές γλυκοσίδες (συμπτώματα όπως ναυτία, έμετος, διάρροια, κεφαλαλγία ή ζάλη, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού ή/και της αγωγιμότητας).ΣύστασηΠαρακολούθηση του ΗΚΓάφου και, αν είναι δυνατό, των συγκεντρώσεων των καρδιακών γλυκοσιδών στον ορό.
-
Αντιαρρυθμικά της τάξης ΙΑ και της τάξης ΙΙΙπροσοχήΠρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.ΣύστασηΧρήση με προσοχή.
-
Αύξηση της επιφάνειας κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC) και του χρόνου ημίσειας ζωής, ενισχύοντας και παρατείνοντας τις δράσεις της μιδαζολάμης.
-
Θεοφυλλίνη ή κυκλοσπορίνη ΑΜικρή αύξηση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα.ΣύστασηΔεν απαιτεί αλλαγές στη συνήθη δοσολογία.
-
Καρβαμαζεπίνη, ρανιτιδίνη, υδροξείδιο του μαγνησίου ή του αργιλίου, από του στόματος χορηγούμενα αντισυλληπτικάΔεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Αύξηση ηπατικών ενζύμων
- Χολοστατική ηπατίτιδα
- Ηπατοκυτταρική οξεία ηπατίτιδα
- Ίκτερος
- Ηωσινοφιλία
- Ζάλη
- Κεφαλαλγία
- Παραισθησία
- Διαταραχές γεύσης
- Αγευσία
- Απώλεια όσφρησης
- Ανοσμία
- Βρογχόσπασμος
- Ναυτία
- Έμετος
- Επιγαστραλγία
- Δυσπεψία
- Διάρροια
- Αιματηρή διάρροια
- Συμπτώματα παγκρεατίτιδας
- Πολύμορφο ερύθημα
- Εξάνθημα
- Κνίδωση
- Αγγειοοίδημα
- Πορφύρα
- Επιλοίμωξη
- Αναφυλακτική καταπληξία
- Ψευδαισθήσεις
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΈμετοςΓαστρεντερικό
-
ΊκτεροςΉπαρ
-
ΑγγειοοίδημαΔέρμα
-
ΑγευσίαΝευρικό
-
Αιματηρή διάρροιαΓαστρεντερικό
-
Αναφυλακτική καταπληξίαΑνοσοποιητικό
-
ΑνοσμίαΝευρικό
-
Απώλεια όσφρησηςΝευρικό
-
Αύξηση ηπατικών ενζύμωνΉπαρ
-
ΒρογχόσπασμοςΑναπνευστικό
-
ΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
Διαταραχές γεύσηςΝευρικό
-
ΔυσπεψίαΓαστρεντερικό
-
ΕξάνθημαΔέρμα
-
ΕπιγαστραλγίαΓαστρεντερικό
-
ΕπιλοίμωξηΛοιμώξεις
-
ΖάληΝευρικό
-
Ηπατοκυτταρική οξεία ηπατίτιδαΉπαρ
-
ΗωσινοφιλίαΑίμα
-
ΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΚνίδωσηΔέρμα
-
ΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΠαραισθησίαΝευρικό
-
Πολύμορφο ερύθημαΔέρμα
-
ΠορφύραΔέρμα
-
Συμπτώματα παγκρεατίτιδαςΓαστρεντερικό
-
Χολοστατική ηπατίτιδαΉπαρ
-
ΨευδαισθήσειςΨυχιατρικές
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Άγνωστο
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΗ ασφάλεια για το έμβρυο από τη ροξιθρομυκίνη δεν έχει εξακριβωθεί στην ανθρώπινη κύηση.Μελέτες σε πειραματόζωα δεν έδειξαν τερατογενετική ή εμβρυοτοξική δράση σε δόσεις μέχρι και 200 mg/kg σωματικού βάρους την ημέρα ή αλλιώς 40 φορές της θεραπευτικής δόσης για τους ανθρώπους.
-
ΓαλουχίαΟ θηλασμός ή η θεραπεία της μητέρας πρέπει να διακόπτονται, όπως απαιτείται.Μικρή ποσότητα ροξιθρομυκίνης απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα των ανθρώπων.
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Απορρόφηση
H ροξιθρομυκίνη απορροφάται γρήγορα. Το αντιβιοτικό βρίσκεται στον ορό ήδη 15 λεπτά μετά τη λήψη. Η μέγιστη στάθμη στον ορό επιτυγχάνεται 2,2 ώρες μετά την από του στόματος χορήγηση 150 mg επί κενού στομάχου. Η ροξιθρομυκίνη όταν χορηγείται με κενό στόμαχο υπό μορφή δισκίου 300 mg από το στόμα απορροφάται γρήγορα. Η ροξιθρομυκίνη είναι περισσότερο σταθερή σε όξινο περιβάλλον από τις άλλες μακρολίδες: βρίσκεται στον ορό ήδη 15 λεπτά μετά τη λήψη. Σε υγιή άτομα η μέγιστη στάθμη στον ορό επιτυγχάνεται σε 1,5 ώρα (Τmax) μετά την από του στόματος χορήγηση 300 mg. Η απορρόφηση ελαττώνεται με τη λήψη τροφής γι’ αυτό συνιστάται τα δισκία να λαμβάνονται πριν τα γεύματα.
Κατανομή
Εφάπαξ δόση
Μετά την από του στόματος χορηγούμενη εφάπαξ δόση 1 δισκίου 150 mg σε υγιή άτομα, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι έχουν ως ακολούθως:
- μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα: 6,6 mg/l
- μέση συγκέντρωση (12 ώρες μετά την από του στόματος χορήγηση): 1,8 mg/l
- μέσος χρόνος ημίσειας ζωής: 10,5 ώρες.
Μετά την από του στόματος εφάπαξ χορηγούμενη δόση 1 δισκίου 300 mg σε υγιή άτομα, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) της ροξιθρομυκίνης είναι κατά μέσον όρο 9,7 mg/l. Η τιμή αυτή επιτυγχάνεται σε 1,5 ώρα περίπου (Tmax). Σε 12 ώρες η υπολειπόμενη συγκέντρωση είναι 2,9 mg/l και σε 24 ώρες 1,2 mg/l.
Eπαναλαμβανόμενες δόσεις
Μετά από χορήγηση επαναλαμβανόμενων δόσεων σε υγιή άτομα (150 mg κάθε 12 ώρες για 10 ημέρες), η σταθερή κατάσταση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μεταξύ της 2ης και της 4ης ημέρας. Οι συγκεντρώσεις σε σταθερή κατάσταση έχουν ως ακολούθως:
- μέγιστη συγκέντρωση: 9,3 mg/l
- ελάχιστη συγκέντρωση: 3,6 mg/l
Mετά τη χορήγηση 300 mg κάθε 24 ώρες για 11 ημέρες η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) της ροξιθρομυκίνης είναι 10,9 mg/l. Κατά τη σταθερή κατάσταση, η υπολειπόμενη συγκέντρωση (24 ώρες) είναι 1,7 mg/l. Ο χρόνος ημίσειας ζωής στους ενήλικες είναι 11,2 ±4,4 ώρες.
Η διείσδυση στους διάφορους ιστούς και τα υγρά του σώματος είναι καλή, ιδιαίτερα στον πνεύμονα, στις αμυγδαλές και στον προστάτη, 6 και 12 ώρες μετά την επαναλαμβανόμενη χορήγηση ροξιθρομυκίνης.
Σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος: 96%. Η ροξιθρομυκίνη συνδέεται κυρίως με την α-1 όξινη γλυκοπρωτεΐνη. Η σύνδεση αυτή παρουσιάζει κορεσμό και το ποσοστό μειώνεται όταν η συγκέντρωση της ροξιθρομυκίνης υπερβαίνει τα 4 mg/l.
Μικρές ποσότητες ροξιθρομυκίνης έχουν ανιχνευθεί στο γάλα, μικρότερες από το 0,05% της χορηγηθείσας δόσης.
Βιομετασχηματισμός
Η ροξιθρομυκίνη μεταβολίζεται μόνο μερικά, δεδομένου ότι περισσότερο από το 50% της μητρικής ουσίας απεκκρίνεται αναλλοίωτο. Έχουν ανιχνευθεί 3 μεταβολίτες στα ούρα και στα κόπρανα: η descladinose roxithromycin είναι ο κύριος μεταβολίτης και οι N-mono και Ν-didemethyl roxithromycin, δύο μικρότερης σημασίας. Η αναλογία με την οποία αποβάλλονται η ροξιθρομυκίνη και οι 3 μεταβολίτες στα ούρα και στα κόπρανα είναι ίδια.
Απέκκριση
Η απέκκριση της ροξιθρομυκίνης γίνεται κυρίως από τα κόπρανα. 72 ώρες μετά την από του στόματος χορήγηση επισημασμένης με άνθρακα ροξιθρομυκίνης (14C), 12% της ραδιενέργειας αποβάλλεται από τα ούρα, ενώ το υπόλοιπο από τα κόπρανα.
Φαρμακοκινητική σε ειδικές ομάδες ατόμων
Ηλικιωμένοι
Μετά τη χορήγηση 1 δισκίου 300 mg, η μέγιστη συγκέντρωση της ροξιθρομυκίνης στο πλάσμα (Cmax) είναι κατά μέσο όρο 17,8 mg/l και επιτυγχάνεται σε 1,5 ώρα περίπου. Η υπολειπόμενη συγκέντρωση σε 24 ώρες είναι 5,2 mg/l. Στους ηλικιωμένους ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι κατά μέσο όρο διπλάσιος. Η απόκλιση από τη γραμμική κινητική είναι περισσότερο έντονη σε ηλικιωμένα άτομα, όπου παρατηρείται η αύξηση της συγκέντρωσης στο πλάσμα μετά από επαναλαμβανόμενες χορηγήσεις να είναι μικρότερη από την αναμενόμενη. Αυτό πιθανότατα οφείλεται σε κορεσμό της σύνδεσης της ροξιθρομυκίνης στις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Νεφρική ανεπάρκεια
Μετά τη χορήγηση 1 δισκίου 300 mg, η μέγιστη συγκέντρωση της ροξιθρομυκίνης στο πλάσμα (Cmax) είναι 10,2 mg/l και επιτυγχάνεται σε 2,2 ώρες. Η υπολειπόμενη συγκέντρωση σε 24 ώρες είναι 3,4 mg/l. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 16 ώρες.
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια
Μετά την από του στόματος χορήγηση ενός δισκίου 150 mg, ο χρόνος ημίσειας ζωής αυξάνεται σε 25 ώρες.
Απορρόφηση H ροξιθρομυκίνη απορροφάται γρήγορα. Το αντιβιοτικό βρίσκεται στον ορό ήδη 15 λεπτά μετά τη λήψη. Η μέγιστη στάθμη στον ορό επιτυγχάνεται 2,2 ώρες μετά την από του στόματος χορήγηση 150 mg επί κενού στομάχου. Η ροξιθρομυκίνη όταν χορηγείται με…
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η ροξιθρομυκίνη έχει το ακόλουθο αντιβακτηριακό φάσμα in vitro:
- Streptococcus agalactiae
- Streptococcus pneumoniae (Πνευμονιόκοκκος)
- Neisseria meningitides (Μηνιγγιόκοκκος)
- Listeria monocytogenes
- Mycoplasma pneumoniae
- Chlamydia trachomatis
- Ureaplasma urealyticum
- Legionella pneumophila
- Helicobacter (Campylobacter)
- Gardnerella vaginalis
- Bordetella pertussis
- Moraxella catarrhalis (Branhamella Catarrhalis)
- Haemophilus ducreyi
Η ροξιθρομυκίνη συγκεντρώνεται έντονα στα πολυμορφοπύρηνα λευκοκύτταρα και τα μακροφάγα, επιτυγχάνοντας ενδοκυτταρικές συγκεντρώσεις μεγαλύτερες από αυτές που βρίσκονται εκτός του κυττάρου. Η ροξιθρομυκίνη ενισχύει τις συγκολλητικές και χημειοτακτικές λειτουργίες αυτών των κυττάρων, τα οποία στην παρουσία λοίμωξης παράγουν φαγοκυττάρωση και βακτηριακή λύση. Η ροξιθρομυκίνη κατέχει επίσης ενδοκυτταρική βακτηριοκτόνο δράση.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η ροξιθρομυκίνη εμποδίζει την ανάπτυξη βακτηρίων παρεμβαίνοντας στη σύνθεση πρωτεϊνών τους. Συνδέεται με την υπομονάδα 50S των βακτηριακών ριβοσωμάτων και αναστέλλει τη μετατόπιση των πεπτιδίων.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Πολύ ταχέως απορροφάται και διεισδύει στους περισσότερους ιστούς και φαγοκύτταρα.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
96%, κυρίως με α1-οξεογλυκοπρωτεΐνες.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός. Η ροξιθρομυκίνη μεταβολίζεται μόνο μερικώς, με περισσότερο από το ήμισυ της μητρικής ένωσης να απεκκρίνεται αμετάβλητο. Τρεις μεταβολίτες έχουν αναγνωριστεί στα ούρα και τα κόπρανα: ο κύριος μεταβολίτης είναι η δεσ-κλαδινοζη ροξιθρομυκίνη, με τη ν-μονο- και ν-δι-δεσμεθυλ ροξιθρομυκίνη ως ελάσσονες μεταβολίτες. Το αντίστοιχο ποσοστό ροξιθρομυκίνης και αυτών των τριών μεταβολιτών είναι παρόμοιο στα ούρα και τα κόπρανα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
12 ώρες
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατάταξη MeSH
Ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη ή την αναπαραγωγή ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ 1B J01FA061ο ΒΗΜΑ — Με σοβαρή αλλεργία/δυσανεξία στα β-λακταμικά
- Centor ≥ 2 (πιθανή ή επιβεβαιωμένη GAS)
- Σοβαρή αλλεργία ή δυσανεξία στα β-λακταμικά
Δοσολογία: 150 mg × 2 ή 300 mg × 1/ημέρα · 10 ημέρες
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Κατάταξη MeSH
Ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη ή την αναπαραγωγή ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ.