ZUCLOPENTHIXOL(ζουκλοπεντχιξολ)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Κατά την πηγή: περίπου 20 ώρες (για Zuclopenthixol), εκτιμούμενος χρόνος ημιζωής 3 εβδομάδες (για δράση decanoate σκευάσματος)
- PubChem: 12-28 ώρες (δισκία), 19 ημέρες (παρατεταμένης αποδέσμευσης)
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Καθαρίζει (~5×t½)
Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.
Σκευάσματα και τιμές
Ενδείξεις κατά έγγραφο
Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση
- Φόρτωση…
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
clinical_notes
Ενδείξεις
ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
Ενδείξεις
-
Θεραπεία συντήρησης της σχιζοφρένειας και άλλων ψυχώσεων
ιδιαίτερα με συμπτώματα όπως οι παραισθήσεις, παραληρητικές ιδέες και διαταραχές της σκέψης μαζί με διέγερση, ανησυχία, εχθρότητα και επιθετικότητα
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος CLOPIXOL
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: ενδομυϊκή ένεση
- Χορήγηση: κάθε δεύτερη έως τέταρτη εβδομάδα
- Τιτλοποίηση: Η δοσολογία και τα διαστήματα μεταξύ των ενέσεων θα πρέπει να εξατομικεύονται σύμφωνα με τη κατάσταση του ασθενούς, έτσι ώστε να επιτευχθεί η μέγιστη καταστολή των ψυχωσικών συμπτωμάτων με τις ελάχιστες ανεπιθύμητες ενέργειες.
-
ΕνήλικεςΔόση200-400 mg (1-2 ml)Για θεραπεία συντήρησης, κάθε δεύτερη έως τέταρτη εβδομάδα. Λίγοι ασθενείς μπορεί να χρειαστούν υψηλότερες δοσολογίες ή μικρότερα χρονικά διαστήματα. Όγκοι άνω των 2 ml χορηγούνται σε δύο διαφορετικά σημεία.
-
Αλλαγή από από του στόματος Zuclopenthixolx mg από του στόματος ημερησίως αντιστοιχούν σε 8x mg decanoate κάθε 2 εβδομάδες ή 16x mg decanoate κάθε 4 εβδομάδες. Η από του στόματος Zuclopenthixol συνεχίζεται σε μειωμένη δόση κατά την πρώτη εβδομάδα μετά την πρώτη ένεση.
-
Αλλαγή από acetate ZuclopenthixolΔόση200-400 mg (1-2 ml)Ταυτόχρονα με την (τελευταία) ένεση της acetate Zuclopenthixol (100 mg), επαναλαμβανόμενη κάθε 2η εβδομάδα. Μπορεί να απαιτηθούν υψηλότερες δόσεις ή συντομότερα μεσοδιαστήματα. Μπορούν να αναμιχθούν σε μία σύριγγα.
-
Αλλαγή από άλλα σκευάσματαΒάση ισοδυναμίας: 200 mg decanoate Zuclopenthixol = 25 mg decanoate φλουφαιναζίνης = 40 mg cis(Z)-decanoate φλουπενθιξόλης = 50 mg decanoate αλοπεριδόλης. Οι επαναληπτικές δόσεις και τα μεσοδιαστήματα προσαρμόζονται ανάλογα με την ανταπόκριση.
-
Ηλικιωμένοι ασθενείςΟι χαμηλότερες δυνατές δόσεις του δοσολογικού εύρους.
-
ΠαιδιάΔεν συνιστάται λόγω απουσίας κλινικής εμπειρίας.
-
Ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργίαΜπορεί να χορηγείται στις συνήθεις δόσεις.
-
Ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργίαΠροσεκτική δοσολόγηση και προσδιορισμός επιπέδων ορού εάν είναι δυνατόν.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στο δραστικό συστατικό ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
-
Κυκλοφορική καταπληγία
-
Πτώση του επιπέδου συνείδησης οιασδήποτε αιτιολογίας (πχ δηλητηρίαση από αλκοόλ, βαρβιτουρικά, ή οπιοειδή)
-
Κώμα
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Χορήγηση με προσοχήπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με γλαύκωμα κλειστής γωνίας, υπερτροφία του προστάτη, ηπατική/νεφρική ανεπάρκεια, σοβαρή αναπνευστική ανεπάρκεια, υπό/υπέρ-θυρεοειδισμό, μυασθένεια Gravis, φαιοχρωμοκύτωμα, παθήσεις του αίματος, επιληψία και νόσο του ParkinsonΝα χορηγείται με προσοχή
-
Συμπτώματα απόσυρσηςπροσοχήΣυνιστάται σταδιακή διακοπή της θεραπείας
-
Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομοπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με προϋπάρχον οργανικό ψυχοσύνδρομο, νοητική καθυστέρηση και κατάχρηση οπιοειδών και αλκοόλΔιακοπή των νευροληπτικών. Συμπτωματική θεραπεία και χρήση γενικών υποστηρικτικών μέτρων. Η δαντρολένη και η βρωμοκρυπτίνη μπορεί να βοηθήσουν.
-
Χορήγηση με προσοχήπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με οργανικό ψυχοσύνδρομο, σπασμούς και προχωρημένη ηπατική νόσοΘα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
-
Μακροχρόνια αγωγήπαρακολούθησηΠληθυσμόςασθενείς σε μακροχρόνια αγωγήΘα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και να αξιολογείται περιοδικά η δυνατότητα μείωσης της δόσης συντήρησης
-
Παράταση του QTπροσοχήΠληθυσμόςευάλωτα άτομα (με υποκαλιαιμία, υπομαγνησία ή γενετική προδιάθεση) και σε ασθενείς με ιστορικό καρδιαγγειακών διαταραχών, πχ παράταση του QT, σημαντική βραδυκαρδία (<50 χτύποι ανά λεπτό), πρόσφατο οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, μη αναστρέψιμη καρδιακή ανεπάρκεια, ή καρδιακή αρρυθμίαΘα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή. Η συγχορήγηση με άλλα αντιψυχωσικά θα πρέπει να αποφεύγεται (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
-
Φλεβική θρομβοεμβολή (ΦΘΕ)παρακολούθησηΠληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν αντιψυχωσικάΌλοι οι πιθανοί παράγοντες κινδύνου πρέπει να εντοπίζονται πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Zuclopenthixol και να λαμβάνονται προληπτικά μέτρα.
-
Διαταραχές του αίματος (λευκοπενία, ουδετεροπενία, ακοκκιοκυτταραιμία)προσοχήΠληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν αντιψυχωσικά, ειδικά μακράς δράσης depot μορφές σε συνδυασμό με μυελοκατασταλτικά φάρμακαΟι μακράς δράσης depot μορφές θα πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα με γνωστή μυελοκατασταλτική δράση.
-
Καρδιαγγειακές ανεπιθύμητες ενέργειες σε ηλικιωμένους με άνοια και κίνδυνος εγκεφαλικού επεισοδίουπροσοχήΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείς με άνοια, ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για εγκεφαλικό επεισόδιοΤο Zuclopenthixol θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για εγκεφαλικό επεισόδιο.
-
Αυξημένη θνητότητα σε ηλικιωμένους με άνοιαπροσοχήΠληθυσμόςηλικιωμένοι με άνοιαΤο Zuclopenthixol δεν αποτελεί εγκεκριμένη θεραπεία για τις διαταραχές συμπεριφοράς σχετιζόμενες με άνοια.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
αλκοόλπροσοχήΕνίσχυση κατασταλτικής δράσης
-
βαρβιτουρικάπροσοχήΕνίσχυση κατασταλτικής δράσης
-
άλλα κατασταλτικά του ΚΝΣπροσοχήΕνίσχυση κατασταλτικής δράσης
-
αντιυπερτασικά φάρμακα (π.χ. υδραλαζίνη, α-αποκλειστές)προσοχήΑύξηση της δράσης των αντιυπερτασικών
-
γουανεθιδίνη, ουσίες με παρόμοια δράσηπροσοχήΜείωση της αντιυπερτασικής δράσης
-
προσοχήΑύξηση του κινδύνου νευροτοξικότητας
-
τρικυκλικά αντικαταθλιπτικάπροσοχήΑμοιβαία αναστολή μεταβολισμού. Zuclopenthixol μπορεί να αναστείλει τον μεταβολισμό τους.
-
προσοχήΜείωση της δράσης της levodopa
-
αδρενεργικά φάρμακαπροσοχήΜείωση της δράσης των αδρενεργικών φαρμάκων
-
προσοχήΑύξηση του κινδύνου εξωπυραμιδικών διαταραχών
-
πιπεραζίνηπροσοχήΑύξηση του κινδύνου εξωπυραμιδικών διαταραχών
-
γενικά αναισθητικάπροσοχήΕνίσχυση της δράσης
-
αντιπηκτικάπροσοχήΕνίσχυση της δράσης
-
αντιχολινεργικάπροσοχήΕνίσχυση της δράσης
-
αποκλειστές της νευρομυϊκής σύναψηςπροσοχήΕπιμήκυνση της δράσης
-
φάρμακα που αναστέλλουν το CYP2D6προσοχήΜειωμένη κάθαρση του zuclopenthixol
-
φάρμακα που προκαλούν σημαντική αύξηση στο μεσοδιάστημα QT (π.χ. κινιδίνη, αμιωδαρόνη, σοταλόλη, δοφετιλίδη, θειοριδαζίνη, ερυθρομυκίνη, τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, γκατιφλοξασίνη, μοξιφλοξασίνη, σισαπρίδη, λίθιο)αντένδειξηΕπιδείνωση της αύξησης του διαστήματος QT και κινδύνου αρρυθμιώνΣύστασηΘα πρέπει να αποφεύγεται η συγχορήγηση.
-
φάρμακα που προκαλούν ηλεκτρολυτικές διαταραχές (π.χ. θειαζιδοδιουρητικά - υποκαλιαιμία)προσοχήΑύξηση του κινδύνου για παράταση του QT και κακοήθεις αρρυθμίεςΣύστασηΧρήση με προσοχή.
-
φάρμακα που αυξάνουν τη συγκέντρωση πλάσματος της ZuclopenthixolπροσοχήΑύξηση του κινδύνου για παράταση του QT και κακοήθεις αρρυθμίεςΣύστασηΧρήση με προσοχή.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Ταχυκαρδία
- Αίσθημα παλμών
- Παράταση QT στο ΗΚΓ
- Κοιλιακή αρρυθμία
- Κοιλιακή μαρμαρυγή
- Κοιλιακή ταχυκαρδία
- Αιφνίδιος ανεξήγητος θάνατος
- Torsade de Pointes
- Θρομβοκυττοπενία
- Ουδετεροπενία
- Λευκοπενία
- Ακοκκιοκυτταραιμία
- Υπνηλία
- Ακαθισία
- Υπερκινησία
- Υποκινησία
- Τρόμος
- Δυστονία
- Υπερτονία
- Ζάλη
- Κεφαλαλγία
- Παραισθησία
- Διαταραχές προσοχής
- Αμνησία
- Διαταραχή βάδισης
- Όψιμη δυσκινησία
- Ζωηρά αντανακλαστικά
- Δυσκινησία
- Παρκινσονισμός
- Συγκοπή
- Αταξία
- Διαταραχές λόγου
- Υποτονία
- Σπασμοί
- Ημικρανία
- Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο
- Ίλιγγος
- Διαταραχή προσαρμογής
- Θολή όραση
- Βολβοστροφή
- Μυδρίαση
- Υπερηκοϊα
- Εμβοές
- Ρινική συμφόρηση
- Δύσπνοια
- Ξηροστομία
- Σιελόρροια
- Δυσκοιλιότητα
- Έμετος
- Δυσπεψία
- Διάρροια
- Κοιλιακό άλγος
- Ναυτία
- Μετεωρισμός
- Διαταραχές ούρησης
- Κατακράτηση ούρων
- Πολυουρία
- Υπεριδρωσία
- Κνησμός
- Εξάνθημα
- Φωτοευαισθησία
- Διαταραχή μελάγχρωσης
- Σμηγματόρροια
- Δερματίτιδα
- Πορφύρα
- Μυαλγία
- Μυϊκή ακαμψία
- Τρισμός
- Ραιβόκρανο
- Υπερπρολακτιναιμία
- Αυξημένη όρεξη
- Αύξηση βάρους
- Μειωμένη όρεξη
- Μείωση βάρους
- Υπεργλυκαιμία
- Διαταραγμένη ανοχή γλυκόζης
- Υπερλιπιδαιμία
- Υπόταση
- Εξάψεις
- Φλεβική θρομβοεμβολή
- Εξασθένηση
- Κόπωση
- Αδιαθεσία
- Πόνος
- Δίψα
- Υποθερμία
- Πυρεξία
- Υπερευαισθησία
- Αναφυλακτική αντίδραση
- Παθολογικές τιμές ηπατικών δοκιμασιών
- Χολοστατική ηπατίτιδα
- Ίκτερος
- Σύνδρομο απόσυρσης φαρμάκου νεογνών
- Αδυναμία εκσπερμάτωσης
- Στυτική δυσλειτουργία
- Διαταραχή γυναικείου οργασμού
- Ξηρότητα αιδοίου
- Ξηρότητα κόλπου
- Γυναικομαστία
- Γαλακτόρροια
- Αμηνόρροια
- Πριαπισμός
- Αϋπνία
- Κατάθλιψη
- Άγχος
- Νευρικότητα
- Παθολογικά όνειρα
- Διέγερση
- Μείωση σεξουαλικής επιθυμίας
- Απάθεια
- Εφιάλτες
- Αύξηση σεξουαλικής επιθυμίας
- Σύγχυση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΑκαθισίαΝευρικό
-
Πολύ συχνέςΞηροστομίαΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΥπερκινησίαΝευρικό
-
Πολύ συχνέςΥπνηλίαΝευρικό
-
Πολύ συχνέςΥποκινησίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΆγχοςΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΊλιγγοςΝευρικό
-
ΣυχνέςΑίσθημα παλμώνΚαρδιά
-
ΣυχνέςΑδιαθεσίαΓενικές
-
ΣυχνέςΑμνησίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΑυξημένη όρεξηΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΑϋπνίαΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΑύξηση βάρουςΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΔιέγερσηΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΔιαταραχές ούρησηςΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣυχνέςΔιαταραχές προσοχήςΝευρικό
-
ΣυχνέςΔιαταραχή βάδισηςΝευρικό
-
ΣυχνέςΔιαταραχή προσαρμογήςΟφθαλμικές
-
ΣυχνέςΔυσκοιλιότηταΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΔυσπεψίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΔυστονίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΔύσπνοιαΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΕξασθένησηΓενικές
-
ΣυχνέςΖάληΝευρικό
-
ΣυχνέςΘολή όρασηΟφθαλμικές
-
ΣυχνέςΚατάθλιψηΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΚατακράτηση ούρωνΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΚνησμόςΔέρμα
-
ΣυχνέςΚόπωσηΓενικές
-
ΣυχνέςΜείωση σεξουαλικής επιθυμίαςΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΜυαλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΝευρικότηταΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΠαθολογικά όνειραΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΠαραισθησίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΠολυουρίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣυχνέςΠόνοςΓενικές
-
ΣυχνέςΡινική συμφόρησηΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΣιελόρροιαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΤαχυκαρδίαΚαρδιά
-
ΣυχνέςΤρόμοςΝευρικό
-
ΣυχνέςΥπεριδρωσίαΔέρμα
-
ΣυχνέςΥπερτονίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΌψιμη δυσκινησίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΑδυναμία εκσπερμάτωσηςΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΑπάθειαΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΑταξίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΑύξηση σεξουαλικής επιθυμίαςΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΒολβοστροφήΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΔίψαΓενικές
-
Όχι συχνέςΔερματίτιδαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΔιαταραχές λόγουΝευρικό
-
Όχι συχνέςΔιαταραχή γυναικείου οργασμούΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΔιαταραχή μελάγχρωσηςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΔυσκινησίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΕμβοέςΑυτί
-
Όχι συχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΕξάψειςΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΕφιάλτεςΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΖωηρά αντανακλαστικάΝευρικό
-
Όχι συχνέςΗμικρανίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΚοιλιακό άλγοςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΜείωση βάρουςΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΜειωμένη όρεξηΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΜετεωρισμόςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΜυδρίασηΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΜυϊκή ακαμψίαΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΞηρότητα αιδοίουΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΞηρότητα κόλπουΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΠαθολογικές τιμές ηπατικών δοκιμασιώνΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΠαρκινσονισμόςΝευρικό
-
Όχι συχνέςΠορφύραΔέρμα
-
Όχι συχνέςΠυρεξίαΓενικές
-
Όχι συχνέςΡαιβόκρανοΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΣμηγματόρροιαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΣπασμοίΝευρικό
-
Όχι συχνέςΣτυτική δυσλειτουργίαΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΣυγκοπήΝευρικό
-
Όχι συχνέςΣύγχυσηΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΤρισμόςΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΥπερηκοϊαΔιαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου
-
Όχι συχνέςΥποθερμίαΓενικές
-
Όχι συχνέςΥποτονίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΥπότασηΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΦωτοευαισθησίαΔέρμα
-
ΣπάνιεςTorsade de PointesΚαρδιακές διαταραχές
-
ΣπάνιεςΑιφνίδιος ανεξήγητος θάνατοςΚαρδιά
-
ΣπάνιεςΑκοκκιοκυτταραιμίαΑίμα
-
ΣπάνιεςΑμηνόρροιαΑναπαραγωγικό
-
ΣπάνιεςΑναφυλακτική αντίδρασηΑνοσοποιητικό
-
ΣπάνιεςΓαλακτόρροιαΑναπαραγωγικό
-
ΣπάνιεςΓυναικομαστίαΑναπαραγωγικό
-
ΣπάνιεςΔιαταραγμένη ανοχή γλυκόζηςΜεταβολισμός
-
ΣπάνιεςΘρομβοκυττοπενίαΑίμα
-
ΣπάνιεςΚοιλιακή αρρυθμίαΚαρδιά
-
ΣπάνιεςΚοιλιακή μαρμαρυγήΚαρδιά
-
ΣπάνιεςΚοιλιακή ταχυκαρδίαΚαρδιά
-
ΣπάνιεςΛευκοπενίαΑίμα
-
ΣπάνιεςΟυδετεροπενίαΑίμα
-
ΣπάνιεςΠαράταση QT στο ΗΚΓΚαρδιά
-
ΣπάνιεςΠριαπισμόςΑναπαραγωγικό
-
ΣπάνιεςΥπεργλυκαιμίαΜεταβολισμός
-
ΣπάνιεςΥπερευαισθησίαΑνοσοποιητικό
-
ΣπάνιεςΥπερλιπιδαιμίαΜεταβολισμός
-
ΣπάνιεςΥπερπρολακτιναιμίαΕνδοκρινικό
-
Πολύ σπάνιεςΊκτεροςΉπαρ
-
Πολύ σπάνιεςΚακόηθες νευροληπτικό σύνδρομοΝευρικό
-
Πολύ σπάνιεςΦλεβική θρομβοεμβολήΑγγειακές
-
Πολύ σπάνιεςΧολοστατική ηπατίτιδαΉπαρ
-
Μη γνωστέςΣύνδρομο απόσυρσης φαρμάκου νεογνώνΑναπαραγωγικό
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΤο Decanoate Zuclopenthixol δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν το προσδοκώμενο όφελος για την ασθενή υπερτερεί από το θεωρητικό κίνδυνο για το έμβρυο.Τα νεογνά που εκτίθενται σε αντιψυχωσικά (συμπεριλαμβανομένης της zuclopenthixol) κατά τη διάρκεια του τρίτου τριμήνου της κύησης διατρέχουν τον κίνδυνο για παρενέργειες που περιλαμβάνουν εξωπυραμιδικά ή / και συμπτώματα στέρησης που μπορεί να ποικίλουν σε βαρύτητα και τη διάρκεια μετά τον τοκετό. Έχουν υπάρξει αναφορές για ανησυχία, υπερτονία, υποτονία, τρόμος, υπνηλία, αναπνευστική δυσχέρεια, ή διαταραχή σίτισης. Κατά συνέπεια, τα νεογνά θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. Μελέτες έδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Προκλινικά δεδομένα)
-
ΓαλουχίαΟ θηλασμός μπορεί να συνεχιστεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με decanoate Zuclopenthixol εάν θεωρηθεί κλινικά σημαντικό αλλά συνιστάται παρακολούθηση του εμβρύου ιδιαίτερα κατά τις 4 πρώτες εβδομάδες μετά τη γέννησή του.Επειδή το zuclopenthixol βρίσκεται σε χαμηλές συγκεντρώσεις στο μητρικό γάλα δεν θεωρείται πιθανό να επιδρά στο νεογνό όταν χρησιμοποιούνται συνήθεις θεραπευτικές δόσεις. Η δόση που προσλαμβάνεται από το νεογνό είναι μικρότερη από το 1% της σχετιζόμενης με το βάρος μητρικής δόσης (σε mg/kg).
-
ΓονιμότηταΕάν εμφανιστεί κλινικά σημαντική υπερπρολακτιναιμία, γαλακτόρροια, αμηνόρροια ή σεξουαλικές δυσλειτουργίες θα πρέπει να εξετάζεται η μείωση της δόσης (εάν είναι δυνατόν) ή η διακοπή. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι αναστρέψιμες στην διακοπή.Σε ανθρώπους, έχουν αναφερθεί ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως η υπερπρολακτιναιμία, γαλακτόρροια, αμηνόρροια, στυτική δυσλειτουργία και αδυναμία εκσπερμάτισης (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Τα συμβάντα αυτά μπορεί να έχουν αρνητικό αντίκτυπο στη γυναικεία και / ή ανδρική σεξουαλική λειτουργία και τη γονιμότητα. Χορήγηση του zuclopenthixol σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους συνδέθηκαν με μια μικρή καθυστέρηση στο ζευγάρωμα. Σε ένα πείραμα όπου το zuclopenthixol χορηγήθηκε μέσω της τροφής, σημειώθηκε ανεπαρκής επίδοση στο ζευγάρωμα και μειωμένο ποσοστό σύλληψης.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- Υπνηλία
- κώμα
- διαταραχές κινητικότητας
- σπασμοί
- shock
- υπερθερμία/υποθερμία
- Μεταβολές στο ΗΚΓ
- παράταση του QT
- Torsade de Pointes
- καρδιακή παύση
- κοιλιακές αρρυθμίες
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα
Αντιψυχωσικά - Παράγωγο Θειοξανθίνης ATC-code: N 05 AF 05
Μηχανισμός δράσης
Το zuclopenthixol είναι ένα νευροληπτικό της ομάδας των θειοξανθινών. Η αντιψυχωσική δράση των νευροληπτικών σχετίζεται με τον αποκλεισμό των υποδοχέων ντοπαμίνης αλλά είναι πιθανό επίσης να συνεισφέρει και ο αποκλεισμός του υποδοχέα 5-HT (5-υδροξυτρυπταμίνη). In vitro το zuclopenthixol εμφανίζει μεγάλη χημική συγγένεια με τους δύο υποδοχείς ντοπαμίνης D2 και D1, με τους α1-αδρενουποδοχείς και τους 5-HT2 υποδοχείς αλλά δεν εμφανίζει χημική συγγένεια με τους μουσκαρινικούς χολινεργικούς υποδοχείς. Εμφανίζει ασθενή συγγένεια με τον υποδοχέα ισταμίνης (H1) και δεν έχει δράση αποκλεισμού με τον α2-αδρενουποδοχέα. In vivo η συγγένεια με τα σημεία σύνδεσης στον D2 υπερέχει έναντι της συγγένειας με τον D1 υποδοχέα. Το zuclopenthixol acetate έχει αποδειχθεί ότι είναι ισχυρό νευροληπτικό σε όλες τις μελέτες συμπεριφοράς για τη δράση των νευροληπτικών (αποκλεισμός του υποδοχέα ντοπαμίνης). Συσχέτιση βρέθηκε ανάμεσα στις in vivo δοκιμασίες μοντέλων, την συγγένεια για τις θέσεις δέσμευσης στους D2 υποδοχείς in vitro και τη μέση ημερήσια δόση του από του στόματος χορηγούμενων αντιψυχωσικών. Όπως και τα περισσότερα άλλα νευροληπτικά το zuclopenthixol αυξάνει τα επίπεδα της προλακτίνης στον ορό.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Φαρμακολογικές μελέτες έχουν δείξει με σαφήνεια ότι το ελαιώδες διάλυμα της decanoate Zuclopenthixol έχει παρατεταμένη νευροληπτική δράση και ότι η ποσότητα του φαρμάκου η οποία είναι απαραίτητη για να συντηρείται η συγκεκριμένη δράση για μακρύ χρονικό διάστημα είναι αρκετά μικρότερη με τη μορφή χορήγησης depot από ότι είναι με την ημερήσια από του στόματος χορήγηση του zuclopenthixol. Όσον αφορά στην κλινική πρακτική, τα ευρήματα των φαρμακολογικών μελετών μπορεί να καταδείξουν ότι η παρατεταμένη νευροληπτική δράση χωρίς υπερβολική καταστολή μπορεί να παρασχεθούν με τη μορφή depot. Επιπρόσθετα ο κίνδυνος της αλληλεπίδρασης με τα αναισθητικά αναμένεται να είναι χαμηλός.
Κλινική αποτελεσματικότητα
Κατά την κλινική πρακτική η decanoate Zuclopenthixol συνιστάται για την θεραπεία συντήρησης των χρόνιων ψυχωσικών ασθενών. Θετικά αποτελέσματα επίσης έχουν προκύψει από τη διαχείριση των υπερκινητικών και επιθετικών ατόμων με νοητικές καθυστερήσεις. Η decanoate Zuclopenthixol έχει παροδική δοσοεξαρτώμενη καταστολή. Παρόλα αυτά εάν ο ασθενής αλλάζει στη θεραπεία συντήρησης σε decanoate Zuclopenthixol από θεραπεία με από του στόματος Zuclopenthixol ή από ενδομυϊκή acetate Zuclopenthixol τότε η κατασταλτική δράση αποτελεί πρόβλημα. Η ανοχή στη μη ειδική κατασταλτική δράση αναπτύσσεται γρήγορα. Η decanoate Zuclopenthixol είναι ιδιαίτερα χρήσιμη για τη θεραπεία των ασθενών οι οποίοι είναι σε διέγερση, έχουν ανησυχία, εχθρική διάθεση ή επιθετικότητα. Η decanoate Zuclopenthixol επιτρέπει διαρκή θεραπεία ιδιαίτερα σε αυτούς τους ασθενείς οι οποίοι δεν είναι αξιόπιστοι στη λήψη του φαρμάκου που τους συνταγογραφείται από το στόμα. Η decanoate Zuclopenthixol έτσι εμποδίζει τις συχνές υποτροπές εξ αιτίας κακής συμμόρφωσης των ασθενών με φάρμακα από το στόμα.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Απορρόφηση
Με την εστεροποίησή της με το δεκανοικό οξύ το zuclopenthixol έχει μετατραπεί σε πολύ λιπόφιλη ουσία, τη decanoate Zuclopenthixol. Όταν διαλύεται σε έλαιο και ενίεται ενδομυϊκά ο εστέρας διαχέεται αρκετά αργά από την ελαιώδη στην υδατική φάση οπότε και ταχύτατα υδρολύεται απελευθερώνοντας τη δραστική Zuclopenthixol. Μετά από την ενδομυϊκή ένεση η μέγιστη συγκέντρωση ορού επιτυγχάνεται σε χρονική περίοδο 3-7 ημερών. Με εκτιμούμενο χρόνο ημιζωής 3 εβδομάδες (η οποία αντιστοιχεί στη δράση του σκευάσματος) σταθερά επίπεδα φαρμάκου στο αίμα θα εμφανισθούν περίπου μετά από 3 μήνες επαναλαμβανόμενης χορήγησης.
Διασπορά
Ο φαινομενικός όγκος διασποράς (Vdβ) είναι περίπου 20 l/kg. Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 98-99%.
Βιομετατροπή
Ο μεταβολισμός του zuclopenthixol διεξάγεται μέσω τριών κύριων τρόπων - θειική οξείδωση, Ν-απαλκυλίωση της πλευρικής αλυσίδας και σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ. Οι μεταβολίτες στερούνται ψυχοφαρμακολογικής δράσης. Το zuclopenthixol υπερέχει των μεταβολιτών του στον εγκέφαλο και σε άλλους ιστούς.
Απέκκριση
Ο χρόνος ημίσειας ζωής (T½ β) είναι περίπου 20 ώρες και η μέση συστηματική κάθαρση είναι περίπου (Cls) 0.86 L/min. Το zuclopenthixol απεκκρίνεται κυρίως από τα κόπρανα αλλά επίσης σε κάποιο βαθμό (περίπου 10%) από τα ούρα. Μόνον το 0.1% της δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο από τα ούρα, και αυτό σημαίνει ότι το φορτίο του φαρμάκου στα νεφρά είναι αμελητέο. Στις θηλάζουσες μητέρες το zuclopenthixol απεκκρίνεται σε μικρές ποσότητες στο μητρικό γάλα. Σε σταθερή κατάσταση η αναλογία της μέσης τιμής της πριν από τη λήψη της δόσης συγκέντρωσης στο γάλα / συγκέντρωση ορού σε γυναίκες οι οποίες είναι σε από του στόματος θεραπεία ή σε decanoate ήταν περίπου 0.29.
Γραμμικότητα
Η κινητική είναι γραμμική. Το μέσο ελάχιστο επίπεδο σταθερής κατάστασης του zuclopenthixol που αντιστοιχεί σε 200 mg decanoate Zuclopenthixol κάθε 2 εβδομάδες και είναι 10 ng/ml (25 nmol/l).
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι είναι ευρέως εξαρτώμενοι από την ηλικία των ασθενών.
Μειωμένη νεφρική λειτουργία
Βασιζόμενοι στα ανωτέρω χαρακτηριστικά για την απέκκριση είναι ρεαλιστικό να υποστηριχθεί ότι η μειωμένη νεφρική λειτουργία δεν εμφανίζεται να έχει μεγάλη επίδραση στα επίπεδα ορού του αρχικού φαρμάκου.
Μειωμένη ηπατική λειτουργία
Μη διαθέσιμα δεδομένα.
Πολυμορφισμός
Μία έρευνα in vivo έχει δείξει ότι κάποια τμήματα της πορείας του μεταβολισμού είναι αντικείμενο γενετικού πολυμορφισμού της οξείδωσης σπαρτείνης/δεβρισοκίνης (CYP2D6).
Σχέση Φαρμακοκινητικής / Φαρμακοδυναμικής
Η συγκέντρωση στον ορό (πλάσμα) πριν από την ένεση 2.8-12 ng/ml (7-30 nmol/l) και η max./min. αυξομείωση < 2.5 προτείνεται ως οδηγία για τη θεραπεία συντήρησης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια σχιζοφρένεια. Φαρμακοκινητικά η δόση των 200 mg/2 εβδομάδες ή 400 mg/4 εβδομάδες decanoate Zuclopenthixol είναι ισοδύναμη με την από του στόματος ημερήσια δόση 25 mg Zuclopenthixol.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα Αντιψυχωσικά - Παράγωγο Θειοξανθίνης ATC-code: N 05 AF 05 ### Μηχανισμός δράσης Το zuclopenthixol είναι ένα νευροληπτικό της ομάδας των θειοξανθινών. Η αντιψυχωσική δράση των νευροληπτικών σχετίζεται με τον αποκλεισμό των…
Απορρόφηση Με την εστεροποίησή της με το δεκανοικό οξύ το zuclopenthixol έχει μετατραπεί σε πολύ λιπόφιλη ουσία, τη decanoate Zuclopenthixol. Όταν διαλύεται σε έλαιο και ενίεται ενδομυϊκά ο εστέρας διαχέεται αρκετά αργά από την ελαιώδη στην υδατική φάση…
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η ζουκλοπενθιξόλη είναι ένα θειοξανθένιο με θεραπευτικές δράσεις παρόμοιες με τα φαινοθειαζινικά αντιψυχωσικά. Λειτουργεί ως ανταγωνιστής στους υποδοχείς ντοπαμίνης D1 και D2.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η ζουκλοπενθιξόλη είναι ένα τυπικό αντιψυχωσικό νευροληπτικό φάρμακο της κατηγορίας των θειοξανθενίων. Κυρίως δρα μέσω ανταγωνισμού στους υποδοχείς ντοπαμίνης D1 και D2. Η ζουκλοπενθιξόλη έχει επίσης υψηλή συγγένεια για τους υποδοχείς άλφα1-αδρενεργικών και 5-HT2. Έχει ασθενέστερη δράση αποκλεισμού των υποδοχέων ισταμίνης Η1, και ακόμη χαμηλότερη συγγένεια για τους μουσκαρινικούς χολινεργικούς και άλφα2-αδρενεργικούς υποδοχείς.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Όταν φτάσει στην υδατική φάση του σώματος, ο εστέρας δεκανοϊκό οξύ απελευθερώνεται αργά από το ελαιώδες απόθεμα, το οποίο υδρολύεται αντίστοιχα στην δραστική ουσία, ζουκλοπενθιξόλη. Ο εστέρας δεκανοϊκού οξέος παρέχει έναν τρόπο βραδείας απελευθέρωσης, καθώς η ίδια η ζουκλοπενθιξόλη είναι ένα βραχείας δράσης φάρμακο.
Κυρίως στα κόπρανα με περίπου 10% στα ούρα.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
98-99%
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ο μεταβολισμός της ζουκλοπενθιξόλης γίνεται κυρίως μέσω σουλφοξειδίωσης, N-αποαλκυλίωσης της πλευρικής αλυσίδας και σύζευξης με γλυκουρονικό οξύ. Οι μεταβολίτες είναι στερημένοι φαρμακολογικής δραστηριότητας.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
20 ώρες (εύρος 12-28 ώρες) για τη μορφή δισκίου, 19 ημέρες για τη μορφή παρατεταμένης αποδέσμευσης.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατάταξη MeSH
Φαρμακολογική Κατηγορία:
- Φάρμακα που ελέγχουν την αγχώδη ψυχική συμπεριφορά, ανακουφίζουν από οξείες ψυχικές καταστάσεις, μειώνουν τα ψυχικά συμπτώματα και ασκούν ηρεμιστική επίδραση. Χρησιμοποιούνται για τη ΣΧΙΖΟΦΡΕΝΕΙΑ· γεροντική άνοια· παροδική ψύχωση μετά από χειρουργική επέμβαση· ή ΟΞΥ ΜΥΟΚΑΡΔΙΑΚΟ ΕΜΦΡΑΚΤΟ· κ.λπ. Αυτά τα φάρμακα αναφέρονται συχνά ως νευροληπτικά, υπαινισσόμενα την τάση να παράγουν νευρολογικές παρενέργειες, αλλά δεν είναι όλα τα αντιψυχωσικά πιθανό να παράγουν τέτοιες επιδράσεις. Πολλά από αυτά τα φάρμακα μπορεί επίσης να είναι αποτελεσματικά κατά της ναυτίας, του εμέτου και του κνησμού.
Φαρμακολογική Κατηγορία:
- Φάρμακα που συνδέονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΝΤΟΠΑΜΙΝΗΣ, εμποδίζοντας έτσι τις δράσεις της ντοπαμίνης ή των εξωγενών αγωνιστών. Πολλά φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ψυχικών διαταραχών (ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ) είναι ανταγωνιστές ντοπαμίνης, αν και οι θεραπευτικές τους επιδράσεις μπορεί να οφείλονται σε μακροχρόνιες προσαρμογές του εγκεφάλου παρά στις οξείες επιδράσεις του αποκλεισμού των υποδοχέων ντοπαμίνης. Οι ανταγωνιστές ντοπαμίνης έχουν χρησιμοποιηθεί για διάφορους άλλους κλινικούς σκοπούς, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης τους ως ΑΝΤΙΕΜΕΤΙΚΑ, στη θεραπεία του συνδρόμου Tourette και για το ρέψιμο. Ο αποκλεισμός των υποδοχέων ντοπαμίνης σχετίζεται με ΝΕΥΡΟΛΗΠΤΙΚΟ ΚΑΚΟΗΘΕΣ ΣΥΝΔΡΟΜΟ.
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Κατάταξη MeSH
Φαρμακολογική Κατηγορία:
- Φάρμακα που ελέγχουν την αγχώδη ψυχική συμπεριφορά, ανακουφίζουν από οξείες ψυχικές καταστάσεις, μειώνουν τα ψυχικά συμπτώματα και ασκούν ηρεμιστική επίδραση. Χρησιμοποιούνται για τη ΣΧΙΖΟΦΡΕΝΕΙΑ· γεροντική άνοια· παροδική ψύχωση μετά από χειρουργική επέμβαση· ή ΟΞΥ ΜΥΟΚΑΡΔΙΑΚΟ ΕΜΦΡΑΚΤΟ· κ.λπ. Αυτά τα φάρμακα αναφέρονται συχνά ως νευροληπτικά, υπαινισσόμενα την τάση να παράγουν νευρολογικές παρενέργειες, αλλά δεν είναι όλα τα αντιψυχωσικά πιθανό να παράγουν τέτοιες επιδράσεις. Πολλά από αυτά τα φάρμακα μπορεί επίσης να είναι αποτελεσματικά κατά της ναυτίας, του εμέτου και του κνησμού.
Φαρμακολογική Κατηγορία:
- Φάρμακα που συνδέονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΝΤΟΠΑΜΙΝΗΣ, εμποδίζοντας έτσι τις δράσεις της ντοπαμίνης ή των εξωγενών αγωνιστών. Πολλά φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ψυχικών διαταραχών (ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ) είναι ανταγωνιστές ντοπαμίνης, αν και οι θεραπευτικές τους επιδράσεις μπορεί να οφείλονται σε μακροχρόνιες προσαρμογές του εγκεφάλου παρά στις οξείες επιδράσεις του αποκλεισμού των υποδοχέων ντοπαμίνης. Οι ανταγωνιστές ντοπαμίνης έχουν χρησιμοποιηθεί για διάφορους άλλους κλινικούς σκοπούς, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης τους ως ΑΝΤΙΕΜΕΤΙΚΑ, στη θεραπεία του συνδρόμου Tourette και για το ρέψιμο. Ο αποκλεισμός των υποδοχέων ντοπαμίνης σχετίζεται με ΝΕΥΡΟΛΗΠΤΙΚΟ ΚΑΚΟΗΘΕΣ ΣΥΝΔΡΟΜΟ.