BLOCATENS

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: β-αποκλειστές, εκλεκτικοί. Κωδικός ATC: C07AB07

Μηχανισμός δράσης

Η βισοπρολόλη είναι ένας ισχυρός β1-εκλεκτικός-αδρενεργικός αποκλειστής, χωρίς εγγενή διεγερτική και σχετική σταθεροποιητική μεμβρανική δράση. Παρουσιάζει μόνο χαμηλή συγγένεια με τους β2-υποδοχείς των λείων μυών των βρόγχων και των αγγείων, καθώς και τους β2 υποδοχείς που σχετίζονται με τη μεταβολική ρύθμιση. Ως εκ τούτου, η βισοπρολόλη γενικά δεν θα πρέπει να αναμένεται να επηρεάσει την αντίσταση των αεραγωγών και β2-διαμεσολαβούμενων μεταβολικών αποτελεσμάτων. Η β1-εκλεκτικότητα εκτείνεται πέρα από το εύρος των θεραπευτικών δόσεων.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Συνολικά 2.647 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στη δοκιμή CIBIS II. Το 83% (n = 2.202) ήταν NYHA ΙΙΙ σταδίου και το 17% (n = 445) ήταν NYHA IV σταδίου. Είχαν σταθερή συμπτωματική συστολική καρδιακή ανεπάρκεια (κλάσμα εξώθησης ≤35%, με βάση το ηχοκαρδιογράφημα). Η συνολική θνησιμότητα μειώθηκε από 17,3% σε 11,8% (σχετική μείωση 34%). Παρατηρήθηκε μείωση του αιφνίδιου θανάτου (3,6% έναντι 6,3%, σχετική μείωση κατά 44%) και μείωση του αριθμού επεισοδίων καρδιακής ανεπάρκειας που απαιτεί εισαγωγή σε νοσοκομείο (12% έναντι 17,6%, σχετική μείωση 36%). Τέλος, μια σημαντική βελτίωση της λειτουργικής κατάστασης κατά ΝΥΗΑ έχει δειχθεί. Κατά την έναρξη και την τιτλοδότηση της βισοπρολόλης παρατηρήθηκαν εισαγωγές στο νοσοκομείο λόγω βραδυκαρδίας (0,53%), υπότασης (0,23%), και οξείας απορρύθμισης (4,97%), αλλά δεν ήταν πιο συχνές από ό, τι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (0%, 0,3% και 6,74%). Οι αριθμοί των θανατηφόρων εγκεφαλικών επεισοδίων και των εγκεφαλικών επεισοδίων με συνέπεια την αναπηρία, κατά τη συνολική διάρκεια της μελέτης, ήταν 20 στην ομάδα της βισοπρολόλης και 15 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η μελέτη CIBIS III είχε 1.010 ασθενείς ηλικίας ≥65 ετών με ήπια έως μέτρια χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (CHF: NYHA κατηγορία II ή III) και κλάσμα εξώθησης αριστεράς κοιλίας ≤35%, οι οποίοι δεν είχαν λάβει στο παρελθόν θεραπεία με αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοστασίνης, β-αναστολείς, ή αποκλειστές των υποδοχέων της αγγειοτασίνης. Οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ένα συνδυασμό βισοπρολόλης και εναλαπρίλης για 6 έως 24 μήνες μετά από μια αρχική θεραπεία 6 μηνών είτε με βισοπρολόλη ή εναλαπρίλη. Υπήρχε μια τάση προς υψηλότερη συχνότητα της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας που επιδεινώθηκε όταν η βισοπρολόλη χρησιμοποιήθηκε ως αρχική θεραπεία 6 μηνών. Μη κατωτερότητα της βισοπρολόλης-πρώτη θεραπεία σε σχέση με εναλαπρίλη-πρώτη θεραπεία δεν αποδείχθηκε στην ανάλυση βάσει πρωτοκόλλου, αν και οι δύο στρατηγικές για την έναρξη της θεραπείας CHF παρουσίασαν παρόμοιο ποσοστό του πρωταρχικού συνδυασμένου τελικού σημείου θανάτου και νοσηλείας στο τέλος της μελέτης (32,4% στην ομάδα βισοπρολόλης-πρώτη θεραπεία έναντι 33,1% στην ομάδα της εναλαπρίλης-πρώτη θεραπεία, στον βάσει πρωτοκόλλου πληθυσμό). Η μελέτη δείχνει ότι η βισοπρολόλη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί σε ηλικιωμένους ασθενείς με ήπια έως μέτρια χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια. Η βισοπρολόλη χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία της υπέρτασης και της στηθάγχης. Σε οξεία χορήγηση σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο χωρίς χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια η βισοπρολόλη μειώνει τον καρδιακό ρυθμό και όγκο παλμού και έτσι την καρδιακή παροχή και την κατανάλωση οξυγόνου. Σε χρόνια χορήγηση η αρχικά αυξημένη περιφερική αντίσταση μειώνεται.

Απορρόφηση

Η βισοπρολόλη απορροφάται και έχει βιοδιαθεσιμότητα περίπου 90% μετά από του στόματος χορήγηση.

Κατανομή

Ο όγκος κατανομής είναι 3,5 l / kg. Η δέσμευση της βισοπρολόλης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 30%.

Βιομετασχηματισμός και Αποβολή

Η βισοπρολόλη αποβάλλεται από το σώμα μέσω δύο οδών. Το 50% μεταβολίζεται από το ήπαρ σε ανενεργούς μεταβολίτες, οι οποίοι στη συνέχεια αποβάλλονται από τους νεφρούς. Το υπόλοιπο 50% αποβάλλεται από τους νεφρούς σε μη μεταβολισμένη μορφή. Η συνολική κάθαρση είναι περίπου 15 l / h. Επειδή ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα είναι 10-12 ώρες, η άπαξ ημερησίως δόση προσφέρει δράση επί 24 ώρες.

Γραμμικότητα

Η κινητική της βισοπρολόλης είναι γραμμική και ανεξάρτητη της ηλικίας.

Ειδικός πλυθυσμός

Δεδομένου ότι η αποβολή πραγματοποιείται από τους νεφρούς και το ήπαρ στον ίδιο βαθμό, δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία ή νεφρική ανεπάρκεια. Η φαρμακοκινητική σε ασθενείς με χρόνια σταθερή καρδιακή ανεπάρκεια και με μειωμένη ηπατική ή νεφρική λειτουργία δεν έχει μελετηθεί. Σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (NYHA στάδιο ΙΙΙ) τα επίπεδα της βισοπρολόλης στο πλάσμα είναι υψηλότερα και ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι παρατεταμένος σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές. Η μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος σε σταθεροποιημένη κατάσταση είναι 64±21 ng/ml σε μία ημερήσια δόση των 10 mg και ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 17 ± 5 ώρες.

Απορρόφηση Η βισοπρολόλη απορροφάται και έχει βιοδιαθεσιμότητα περίπου 90% μετά από του στόματος χορήγηση. ### Κατανομή Ο όγκος κατανομής είναι 3,5 l / kg. Η δέσμευση της βισοπρολόλης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 30%. ###…