Σκευάσματα & Τιμολόγηση
| Σκεύασμα | Περιεκτικότητα | Λιανική |
|---|---|---|
| 10 / TAB | 2.02 € | |
|
FRISIUM 20MG/TAB
Διακοπή
|
20 / TAB | 3.34 € |
FRISIUM — Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), ανά ενότητα
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος
- Χορήγηση: Η μεγαλύτερη δόση να λαμβάνεται το βράδυ. Δόσεις έως 30 mg μπορούν να χορηγηθούν εφάπαξ το βράδυ.
- Δόση έναρξης: 20 mg/ημέρα (για αγχώδεις καταστάσεις)
- Τιτλοποίηση: Η δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά εάν είναι αναγκαίο. Μετά τη βελτίωση των συμπτωμάτων, η δόση μπορεί να μειωθεί σταδιακά. Για την επιληψία, η δόση αυξάνεται σταδιακά έως τη μέγιστη ημερήσια δόση των 60 mg. Η διακοπή της αγωγής πρέπει να γίνεται πάντα σταδιακά.
-
ΕνήλικεςΔόση20 mg/ημέραΜέγ. δόση30 mg/ημέραΓια θεραπεία καταστάσεων άγχους. Η αρχική ημερήσια δόση ανέρχεται σε 20 mg κλοβαζάμης. Εάν είναι αναγκαίο, μπορεί να αυξηθεί η ημερήσια δόση. Γενικά, συνιστάται η συνολική ημερήσια δόση να μην υπερβαίνει τα 30 mg.
-
ΗλικιωμένοιΔόση10-15 mg/ημέραΓια θεραπεία καταστάσεων άγχους. Μπορεί να παρουσιαστεί αυξημένη απόκριση και μεγαλύτερη ευαισθησία σε ανεπιθύμητες ενέργειες, απαιτούνται χαμηλές αρχικές δόσεις και σταδιακά, βαθμιαία αύξηση της δοσολογίας υπό προσεκτική παρακολούθηση. Συχνά, είναι επαρκής η ημερήσια δόση συντήρησης των 10-15 mg κλοβαζάμης.
-
ΕνήλικεςΔόση5-15 mg/ημέραΜέγ. δόση60 mg/ημέραΓια θεραπεία της επιληψίας σε συνδυασμό με αντιεπιληπτικά. Η χορήγηση ν’ αρχίζει με μικρές δόσεις (5-15 mg/ημέρα). Εφόσον είναι αναγκαίο, η δόση αυξάνεται σταδιακά έως τη μέγιστη ημερήσια δόση των 60 mg.
-
Παιδιά από 6 ετώνΔόση5 mg/ημέρα (αρχική)Για θεραπεία της επιληψίας σε συνδυασμό με αντιεπιληπτικά. Η αγωγή να αρχίζει με 5 mg την ημέρα. Δόση συντήρησης 0,3-1 mg/kg βάρους σώματος την ημέρα συνήθως είναι επαρκής. Μπορεί να παρουσιαστεί μεγαλύτερη ευαισθησία σε ανεπιθύμητες ενέργειες και να απαιτηθεί σταδιακά, βαθμιαία αύξηση της δοσολογίας με προσεκτική παρακολούθηση.
-
Παιδιά, ηλικίας μικρότερης των 6 ετώνΔεν μπορούν να δοθούν δοσολογικές συστάσεις λόγω έλλειψης συγκεκριμένης παιδιατρικής μορφής. Οι βενζοδιαζεπίνες δεν πρέπει να χορηγούνται χωρίς προσεκτική εκτίμηση της αναγκαιότητας.
-
ΗλικιωμένοιΓια θεραπεία της επιληψίας σε συνδυασμό με αντιεπιληπτικά. Μπορεί να παρουσιαστεί μεγαλύτερη ευαισθησία σε ανεπιθύμητες ενέργειες, απαιτούνται χαμηλές αρχικές δόσεις και σταδιακά, βαθμιαία αύξηση της δοσολογίας με προσεκτική παρακολούθηση.
-
Ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική ή ηπατική λειτουργίαΜπορεί να παρουσιαστεί αυξημένη απόκριση και μεγαλύτερη ευαισθησία σε ανεπιθύμητες ενέργειες, απαιτούνται χαμηλές αρχικές δόσεις και σταδιακά, βαθμιαία αύξηση της δοσολογίας με προσεκτική παρακολούθηση.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στην κλοβαζάμη ή σε κάποιο από τα έκδοχα του Κλοβαζάμη ή γενικά στις βενζοδιαζεπίνες
-
Μυασθένεια gravis
-
Αταξία που οφείλεται σε νοσήματα της παρεγκεφαλίδος και του νωτιαίου μυελού
-
Σοβαρή αναπνευστική ανεπάρκεια
-
Σύνδρομο άπνοιας κατά τον ύπνο
-
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
-
Θηλασμός
-
Χορήγηση σε παιδιά χωρίς προσεκτική εκτίμηση της αναγκαιότητας της χρήσης τουςΠληθυσμόςΠαιδιά
-
Χορήγηση σε παιδιά ηλικίας μεταξύ 6 μηνών και 3 ετών (εκτός από εξαιρετικές περιπτώσεις ύπαρξης ένδειξης που επιβάλλει τη χορήγηση της θεραπείας)ΠληθυσμόςΠαιδιά ηλικίας 6 μηνών - 3 ετών
-
Ιστορικό εξάρτησης σε φάρμακα ή αλκοόλ
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Κατανάλωση οινοπνεύματοςΣυνιστάται οι ασθενείς να απέχουν από την κατανάλωση οινοπνεύματος.
-
Συγχορήγηση με οπιοειδήΝα συνταγογραφούνται οι χαμηλότερες αποτελεσματικές δοσολογίες στην ελάχιστη διάρκεια συγχορήγησης και οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για σημεία και συμπτώματα αναπνευστικής καταστολής και καταστολής.
-
ΕξάρτησηΗ διάρκεια της αγωγής συνιστάται να είναι όσο το δυνατόν βραχύτερη. Να αποφεύγεται η απότομη διακοπή.
-
Φαινόμενο υποτροπήςΗ διακοπή της αγωγής να γίνεται σταδιακά.
-
Αμνησία
-
Ψυχιατρικές και «παράδοξες» αντιδράσειςΠληθυσμόςΠαιδιά και υπερήλικεςΕφόσον παρουσιαστεί κάποια από αυτές, θα πρέπει να διακοπεί η χορήγηση του φαρμάκου.
-
Αυτοκτονικός ιδεασμός/απόπειρα αυτοκτονίας/αυτοκτονίαΠληθυσμόςΑσθενείς με ή χωρίς κατάθλιψη
-
Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις (Σύνδρομο Stevens-Johnson (SJS) και Τοξική Επιδερμική Νεκρόλυση (TEN))ΠληθυσμόςΠαιδιά και ενήλικεςΟι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για την εμφάνιση σημείων ή συμπτωμάτων των SJS/TEN ειδικά κατά τη διάρκεια των 8 πρώτων εβδομάδων της θεραπείας. Η κλοβαζάμη θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως όταν υπάρχει υπόνοια για SJS/TEN.
-
Αναπνευστική καταστολήΠληθυσμόςΑσθενείς με χρόνια ή οξεία αναπνευστική ανεπάρκειαΜπορεί να είναι αναγκαία η μείωση της δόσης, ενώ πρέπει να παρακολουθείται η αναπνευστική λειτουργία.
-
Μυϊκή αδυναμίαΠληθυσμόςΑσθενείς με προϋπάρχουσα μυϊκή αδυναμία ή αταξία του νωτιαίου ή της παρεγκεφαλίδαςΑπαιτείται ειδική παρακολούθηση και μπορεί να είναι αναγκαία η μείωση της δόσης.
-
Νεφρική και ηπατική δυσλειτουργίαΠληθυσμόςΑσθενείς με διαταραγμένη νεφρική ή ηπατική λειτουργίαΕνδέχεται να είναι αναγκαία η μείωση της δόσης. Σε μακροχρόνια θεραπεία, πρέπει να παρακολουθείται η νεφρική και η ηπατική λειτουργία σε τακτά χρονικά διαστήματα.
-
Κίνδυνος πτώσηςΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείςΣυνιστάται μείωση της δόσης.
-
Ανοχή στην επιληψίαΠρέπει να δοθεί προσοχή στην πιθανότητα μείωσης της αντιεπιληπτικής αποτελεσματικότητας (ανάπτυξη ανοχής) κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
-
Πτωχοί μεταβολιστές CYP2C19ΠληθυσμόςΠτωχοί μεταβολιστές CYP2C19Μπορεί να είναι αναγκαία η προσαρμογή της δοσολογίας της κλοβαζάμης (π.χ. χαμηλή δόση έναρξης με προσεκτική τιτλοποίηση της δόσης).
-
Ταυτόχρονη χορήγηση με κανναβιδιόληΜπορεί να χρειαστεί να γίνει προσαρμογή της δόσης της κλοβαζάμης. Τα μη φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν κανναβιδιόλη δεν πρέπει να λαμβάνονται σε συνδυασμό με την κλοβαζάμη.
-
Λακτόζη (έκδοχο)ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζηςΔεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
ΟινόπνευμαπροσοχήΑύξηση της βιοδιαθεσιμότητας της κλοβαζάμης κατά 50% και αύξηση της δράσης της.
-
Φάρμακα κατασταλτικά του ΚΝΣ (αντιψυχωσικά, αγχολυτικά, αντικαταθλιπτικά, αντιεπιληπτικά, ηρεμιστικά αντιϊσταμινικά, αναισθητικά, υπνωτικά, ναρκωτικά αναλγητικά)προσοχήΑμοιβαία ενίσχυση της κατασταλτικής δράσης.ΣύστασηΙδιαίτερη προσοχή.
-
ΟπιοειδήπροσοχήΑυξημένος κίνδυνος καταστολής, αναπνευστικής καταστολής, κώματος και θανάτου λόγω αθροιστικής επίδρασης καταστολής του ΚΝΣ.ΣύστασηΗ δοσολογία και η διάρκεια της συγχορήγησης θα πρέπει να περιορίζονται.
-
Αντιεπιληπτικά (γενικά)παρακολούθησηΠιθανή αλληλεπίδραση που απαιτεί προσαρμογή δόσης.ΣύστασηΗ δόση πρέπει να προσαρμόζεται κάτω από τακτική ιατρική παρακολούθηση (ΗΕΓ έλεγχος).
-
παρακολούθησηΕλαφρά έως μέτρια αύξηση της συγκέντρωσης του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα.ΣύστασηΣυνιστάται παρακολούθηση των επιπέδων στο αίμα.
-
παρακολούθησηΑύξηση των επιπέδων φαινυτοΐνης στο πλάσμα.ΣύστασηΣυνιστάται παρακολούθηση των επιπέδων στο αίμα.
-
παρακολούθησηΕνδέχεται να προκαλέσουν αύξηση στη μεταβολική μετατροπή της κλοβαζάμης στον ενεργό μεταβολίτη Ν-δισμεθυλ-κλοβαζάμη.
-
παρακολούθησηΑύξηση των επιπέδων της κλοβαζάμης και του δραστικού μεταβολίτη Ν-δισμεθυλ-κλοβαζάμη στο πλάσμα μέσω αναστολής των ισοενζύμων CYP3A και CYP2C19.ΣύστασηΣυνιστάται παρακολούθηση των επιπέδων στο αίμα (πριν την έναρξη και μετά 2 εβδομάδες), κλινική παρακολούθηση και μπορεί να είναι απαραίτητη προσαρμογή της δόσης.
-
Ναρκωτικά αναλγητικάπροσοχήΕνίσχυση της ευφορίας, που ενδέχεται να οδηγήσει σε αύξηση της ψυχικής εξάρτησης.
-
Μυοχαλαρωτικά και υποξείδιο του αζώτουπροσοχήΕνίσχυση της δράσης.
-
προσοχήΑυξημένη έκθεση στο δραστικό μεταβολίτη Ν-δισμεθυλ-κλοβαζάμη.ΣύστασηΠιθανόν να είναι αναγκαία η ρύθμιση της δοσολογίας.
-
προσοχήΑυξημένα επίπεδα (3-4-φορές) Ν-δισμεθυλ-κλοβαζάμης, αυξημένες φαρμακολογικές επιδράσεις και ανεπιθύμητες ενέργειες (υπνηλία, καταστολή).ΣύστασηΘα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η μείωση της δόσης της κλοβαζάμης εάν υπάρχει υπνηλία ή καταστολή.
-
παρακολούθησηΗ κλοβαζάμη είναι ασθενής αναστολέας του CYP2D6, μπορεί να επηρεάσει το μεταβολισμό τους.ΣύστασηΜπορεί να είναι αναγκαία η ρύθμιση της δόσης των φαρμάκων που μεταβολίζονται από το CYP2D6.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Μειωμένη όρεξη
- Ευερεθιστότητα
- Επιθετικότητα
- Ανησυχία
- Διέγερση
- Ανάρμοστη συμπεριφορά
- Συγχυτική κατάσταση
- Άγχος
- Παραληρητική ιδέα
- Εφιάλτης
- Αρχική αϋπνία
- Ψευδαίσθηση
- Ψυχωσική διαταραχή
- Αυτοκτονικός ιδεασμός
- Νοητική διαταραχή
- κατάθλιψη (μπορεί να αποκαλυφθεί προϋπάρχουσα κατάθλιψη)
- ανοχή σε φάρμακο (ιδίως κατά την παρατεταμένη χρήση)
- απώλεια της γενετήσιας ορμής (ιδίως σε υψηλές δόσεις ή σε μακροχρόνια θεραπεία και είναι αναστρέψιμη)
- εξάρτηση (ιδίως κατά την παρατεταμένη χρήση)
- θυμός
- φτωχή ποιότητα ύπνου
- υπνηλία, ιδίως κατά την έναρξη της θεραπείας και όταν χρησιμοποιούνται υψηλότερες δόσεις
- επιβραδυνόμενη ομιλία/δυσαρθρία/διαταραχή λόγου (ιδίως σε υψηλές δόσεις ή σε μακροχρόνια θεραπεία και είναι αναστρέψιμες)
- συναισθηματική ένδεια
- αμνησία (μπορεί να συσχετιστεί με ανάρμοστη συμπεριφορά)
- προχωρητική αμνησία (στο σύνηθες δοσολογικό σχήμα αλλά ιδίως σε υψηλότερα επίπεδα δόσης)
- αλλαγή στην κατάσταση της συνείδησης (ιδίως σε ηλικιωμένους ασθενείς μπορεί να συνδυαστεί με αναπνευστικές διαταραχές)
- νυσταγμός (ιδίως σε υψηλές δόσεις ή σε μακροχρόνια θεραπεία)
- διαταραχή στη βάδιση (ιδίως σε υψηλές δόσεις ή σε μακροχρόνια θεραπεία και είναι αναστρέψιμη)
- Καταστολή
- Ζάλη
- Διαταραχή προσοχής
- Κεφαλαλγία
- Τρόμος
- Αταξία
- Επηρεασμένη μνήμη
- διπλωπία (ιδίως σε υψηλές δόσεις ή σε μακροχρόνια θεραπεία και είναι αναστρέψιμη)
- Αναπνευστική καταστολή
- αναπνευστική ανεπάρκεια (ιδίως σε ασθενείς με προϋπάρχουσα έκπτωση της αναπνευστικής λειτουργίας π.χ. σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα ή εγκεφαλική βλάβη)
- Ξηροστομία
- Ναυτία
- Δυσκοιλιότητα
- Εξάνθημα
- Κνίδωση
- σύνδρομο Steven-Johnson
- τοξική επιδερμική νεκρόλυση (συμπεριλαμβανομένων ορισμένων περιπτώσεων με θανατηφόρα έκβαση)
- Μυϊκοί σπασμοί
- Μυϊκή αδυναμία
- κόπωση ιδίως στην έναρξη της θεραπείας και όταν χρησιμοποιούνται υψηλότερες δόσεις
- αργή αντίδραση στα ερεθίσματα
- Υποθερμία
- αύξηση βάρους (ιδίως σε υψηλές δόσεις ή σε μακροχρόνια θεραπεία)
- Πτώση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςκόπωση ιδίως στην έναρξη της θεραπείας και όταν χρησιμοποιούνται υψηλότερες δόσειςΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
Πολύ συχνέςυπνηλία, ιδίως κατά την έναρξη της θεραπείας και όταν χρησιμοποιούνται υψηλότερες δόσειςΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
ΣυχνέςΑνησυχίαΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΑταξίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΔιέγερσηΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΔιαταραχή προσοχήςΝευρικό
-
ΣυχνέςΔυσκοιλιότηταΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΕπιθετικότηταΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΕυερεθιστότηταΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΖάληΝευρικό
-
ΣυχνέςΚαταστολήΝευρικό
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΜειωμένη όρεξηΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΞηροστομίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΤρόμοςΝευρικό
-
Συχνέςανοχή σε φάρμακο (ιδίως κατά την παρατεταμένη χρήση)Ψυχιατρικές διαταραχές
-
Συχνέςεπιβραδυνόμενη ομιλία/δυσαρθρία/διαταραχή λόγου (ιδίως σε υψηλές δόσεις ή σε μακροχρόνια θεραπεία και είναι αναστρέψιμες)Διαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Συχνέςκατάθλιψη (μπορεί να αποκαλυφθεί προϋπάρχουσα κατάθλιψη)Ψυχιατρικές διαταραχές
-
Όχι συχνέςΆγχοςΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΑνάρμοστη συμπεριφοράΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΕπηρεασμένη μνήμηΝευρικό
-
Όχι συχνέςΕφιάλτηςΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΠαραληρητική ιδέαΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΠτώσηΤραυματισμοί
-
Όχι συχνέςΣυγχυτική κατάστασηΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςαμνησία (μπορεί να συσχετιστεί με ανάρμοστη συμπεριφορά)Διαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Όχι συχνέςαπώλεια της γενετήσιας ορμής (ιδίως σε υψηλές δόσεις ή σε μακροχρόνια θεραπεία και είναι αναστρέψιμη)Ψυχιατρικές διαταραχές
-
Όχι συχνέςαύξηση βάρους (ιδίως σε υψηλές δόσεις ή σε μακροχρόνια θεραπεία)Παρακλινικές εξετάσεις
-
Όχι συχνέςδιπλωπία (ιδίως σε υψηλές δόσεις ή σε μακροχρόνια θεραπεία και είναι αναστρέψιμη)Οφθαλμικές διαταραχές
-
Όχι συχνέςπροχωρητική αμνησία (στο σύνηθες δοσολογικό σχήμα αλλά ιδίως σε υψηλότερα επίπεδα δόσης)Διαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Όχι συχνέςσυναισθηματική ένδειαΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΑναπνευστική καταστολήΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΑρχική αϋπνίαΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΑυτοκτονικός ιδεασμόςΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΚνίδωσηΔέρμα
-
Μη γνωστέςΜυϊκή αδυναμίαΜυοσκελετικό
-
Μη γνωστέςΜυϊκοί σπασμοίΜυοσκελετικό
-
Μη γνωστέςΝοητική διαταραχήΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΥποθερμίαΓενικές
-
Μη γνωστέςΨευδαίσθησηΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΨυχωσική διαταραχήΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςαλλαγή στην κατάσταση της συνείδησης (ιδίως σε ηλικιωμένους ασθενείς μπορεί να συνδυαστεί με αναπνευστικές διαταραχές)Διαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Μη γνωστέςαναπνευστική ανεπάρκεια (ιδίως σε ασθενείς με προϋπάρχουσα έκπτωση της αναπνευστικής λειτουργίας π.χ. σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα ή εγκεφαλική βλάβη)Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
-
Μη γνωστέςαργή αντίδραση στα ερεθίσματαΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
Μη γνωστέςδιαταραχή στη βάδιση (ιδίως σε υψηλές δόσεις ή σε μακροχρόνια θεραπεία και είναι αναστρέψιμη)Διαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Μη γνωστέςεξάρτηση (ιδίως κατά την παρατεταμένη χρήση)Ψυχιατρικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςθυμόςΨυχιατρικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςνυσταγμός (ιδίως σε υψηλές δόσεις ή σε μακροχρόνια θεραπεία)Διαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Μη γνωστέςσύνδρομο Steven-JohnsonΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Μη γνωστέςτοξική επιδερμική νεκρόλυση (συμπεριλαμβανομένων ορισμένων περιπτώσεων με θανατηφόρα έκβαση)Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Μη γνωστέςφτωχή ποιότητα ύπνουΨυχιατρικές διαταραχές
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΗ κλοβαζάμη δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της κύησης και στις γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης που δεν λαμβάνουν αντισύλληψη.Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση της κλοβαζάμης σε εγκύους. Μελέτες κοόρτης δεν κατέδειξαν εμφάνιση μείζονων δυσπλασιών μετά από έκθεση σε βενζοδιαζεπίνες κατά το πρώτο τρίμηνο, παρόλο που σε ορισμένες μελέτες ασθενών-μαρτύρων, παρατηρήθηκε εμφάνιση λαγώχειλου και λυκοστόματος. Η κλοβαζάμη διαπερνά τον πλακούντα. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης θα πρέπει να ενημερωθούν για τους κινδύνους και τα οφέλη. Θα πρέπει να επικοινωνήσουν με τον θεράποντα ιατρό τους σχετικά με τη διακοπή του προϊόντος εάν είναι έγκυες ή εάν πρόκειται να μείνουν έγκυες. Εάν η θεραπεία με κλοβαζάμη πρόκειται να συνεχιστεί, θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση. Έχουν περιγραφεί περιπτώσεις μειωμένης εμβρυϊκής κίνησης και μεταβλητότητας καρδιακού ρυθμού εμβρύου μετά τη χορήγηση βενζοδιαζεπινών κατά τη διάρκεια του δεύτερου και/ή τρίτου τριμήνου. Εάν η κλοβαζάμη χορηγηθεί κατά τη διάρκεια της τελευταίας φάσης τη κύησης ή κατά τον τοκετό αναμένονται επιδράσεις στο νεογνό όπως αναπνευστική καταστολή (περιλαμβανομένης της αναπνευστικής δυσχέρειας και της άπνοιας), σημεία καταστολής, υποθερμία, υποτονία και δυσκολία πρόσληψης τροφής στο νεογέννητο («σύνδρομο υποτονικού βρέφους»). Βρέφη που γεννήθηκαν από μητέρες οι οποίες ελάμβαναν βενζοδιαζεπίνες για μεγαλύτερες περιόδους κατά τα τελευταία στάδια της κύησης είναι δυνατόν να αναπτύξουν φυσική εξάρτηση και σύνδρομο στέρησης στη μεταγεννητική περίοδο. Συνιστάται κατάλληλη παρακολούθηση του νεογνού. Σε προχωρημένο στάδιο εγκυμοσύνης θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο όταν το επιβάλλουν οι συνθήκες.
-
ΓαλουχίαΔεν θα πρέπει να χορηγούνται σε θηλάζουσες μητέρες. Ως εκ τούτου το Κλοβαζάμη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από θηλάζουσες μητέρες.Οι βενζοδιαζεπίνες και συνεπώς και η κλοβαζάμη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα (βλ. Φαρμακοκινητικές). Σε περίπτωση που το φάρμακο αυτό συνταγογραφείται σε γυναίκες που είναι σε ηλικία αναπαραγωγής, θα πρέπει να ενημερώνονται, ώστε να επικοινωνούν με τον γιατρό τους για τη διακοπή της αγωγής, αν προτίθενται να μείνουν έγκυες.
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: κωδικός ATC: N05BA09 Είναι μια μακράς διάρκειας δράσης βενζοδιαζεπίνη.
Αγχολυτική δράση: Σε μελέτες που διεξήχθησαν σε πειραματόζωα διαφόρων ειδών η κλοβαζάμη εμφανίζει μια σαφώς έκδηλη ηρεμιστική, αγχολυτική και κατευναστική δράση. Σε θεραπευτικά σχετικές δόσεις εμφανίζεται η ηρεμιστική δράση χωρίς να επηρεάζεται η κινητικότητα.
Δράση στον κινητικό συντονισμό: Όπως όλες οι βενζοδιαζεπίνες έτσι και η κλοβαζάμη επηρεάζει το μυϊκό συντονισμό. Εντούτοις διαφοροποιείται από τις άλλες βενζοδιαζεπίνες, π.χ. διαζεπάμη και χλωροδιαζεποξείδη λόγω της ουσιώδους μικρότερης επίδρασης.
Αντισπασμωδική δράση: Σε διαφορετικά είδη ζώων η κλοβαζάμη εμφανίζει έκδηλη αντισπασμωδική δράση, η οποία υπερβαίνει αυτή της χλωροδιαζεποξείδης.
Αναλγητική και δυναμική δράση νάρκωσης: Η κλοβαζάμη μετά από χορήγηση διαφορετικών βαρβιτουρικών σε ποντικούς οδηγεί σε επιμήκυνση της διάρκειας της νάρκωσης. Ακόμη και η νάρκωση με οινόπνευμα ενισχύεται από την κλοβαζάμη. Σε τρεις διαφορετικές δοκιμασίες άλγους η κλοβαζάμη εμφανίζει και αναλγητική δράση.
Δράση στο καρδιαγγειακό: Η δράση της κλοβαζάμης στο καρδιαγγειακό σύστημα ερευνήθηκε σε διαφορετικά είδη ζώων. Η κλοβαζάμη όταν χορηγήθηκε στην αντίστοιχη δόση εμφάνισε μόνον μετά από 80-200 φορές από τη χορήγηση μικρή επίδραση και κυρίως υπό τη μορφή ελαφράς μείωσης της αρτηριακής πίεσης, του καρδιακού ρυθμού και της συχνότητας αναπνοής.
Η κλοβαζάμη πρακτικά είναι αδιάλυτη στο νερό (1:12.500) και ο φαινόμενος συντελεστής κατανομής ανέρχεται στο 9 (n-octanol/φωσφορικό ρυθμιστικό διάλυμα pH 7,4).
Απορρόφηση
Η κλοβαζάμη μετά την από του στόματος χορήγηση απορροφάται ταχέως και εκτεταμένα. Η σχετική βιοδιαθεσιμότητα της κλοβαζάμης υπό μορφή κάψουλας, δισκίου ή διαλύματος (σε προπυλενογλυκόλη) αποδείχθηκε ότι δεν διέφερε σημαντικά. Ο Τmax επιτυγχάνεται σε 0,5−4 ώρες. Η χορήγηση των δισκίων κλοβαζάμης με τροφή ή όταν συνθλίβονται σε πουρέ μήλου επιβραδύνουν το ρυθμό απορρόφησης κατά 1 ώρα περίπου, αλλά δεν επηρεάζεται η συνολική απορρόφηση. Η κλοβαζάμη μπορεί να χορηγηθεί ανεξάρτητα από τα γεύματα. Η παράλληλη λήψη οινοπνεύματος μπορεί να αυξήσει τη βιοδιαθεσιμότητα της κλοβαζάμης κατά 50%.
Κατανομή
Μετά από εφάπαξ λήψη 20 mg κλοβαζάμης, παρατηρήθηκε έντονη διατομική μεταβλητότητα στις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα που κυμαίνονταν μεταξύ 222 και 709 ng/ml μετά από 0,25-4 ώρες. Η κλοβαζάμη είναι λιπόφιλη και κατανέμεται ταχέως σε όλο τον οργανισμό. Με βάση μια ανάλυση πληθυσμιακής φαρμακοκινητικής, ο φαινόμενος όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση ήταν 102 λίτρα περίπου και ήταν ανεξάρτητος της συγκέντρωσης για όλο το θεραπευτικό εύρος. Η δέσμευση της κλοβαζάμης με τις πρωτεΐνες ανέρχεται σε 85-90% περίπου. Η κλοβαζάμη συσσωρεύεται περίπου κατά 2-3 φορές στη σταθερή κατάσταση, ενώ ο δραστικός μεταβολίτης Ν-δισμεθυλ-κλοβαζάμη (Ν-CLB) εμφανίζει περίπου 20πλάσια συσσώρευση μετά από χορήγηση κλοβαζάμης, δύο φορές ημερησίως. Οι συγκεντρώσεις σε σταθερή κατάσταση επιτυγχάνονται περίπου εντός 2 εβδομάδων.
Μεταβολισμός
Η κλοβαζάμη μεταβολίζεται ταχέως και εκτεταμένα στο ήπαρ. Ο μεταβολισμός της κλοβαζάμης εμφανίζεται κυρίως μέσω ηπατικής απομεθυλίωσης σε Ν-δισμεθυλ-κλοβαζάμη (Ν-CLB), μέσω του CYP3A4 και σε μικρότερο βαθμό από το CYP2C19. Ο Ν-CLB είναι δραστικός μεταβολίτης και πρόκειται για τον κύριο κυκλοφορούντα μεταβολίτη που ανευρίσκεται στο ανθρώπινο πλάσμα. Ο Ν-CLB υφίσταται περαιτέρω βιομετατροπή στο ήπαρ προκειμένου να διαμορφωθεί ο μεταβολίτης 4-υδροξυ-Ν-δισμεθυλ-κλοβαζάμη, κυρίως μέσω του CYP2C19. Οι πτωχοί μεταβολιστές του CYP2C19 επιδεικνύουν υψηλότερη συγκέντρωση του Ν-CLB στο πλάσμα κατά 5 φορές σε σύγκριση με τους εκτεταμένους μεταβολιστές. Η κλοβαζάμη είναι ασθενής αναστολέας του CYP2D6. Η συγχορήγηση με δεξτρομεθορφάνη προκάλεσε αύξηση της AUC κατά 90% και κατα΄59% της Cmax της δεξτρομεθορφάνης. Ταυτόχρονη χορήγηση 400mg κετοκοναζόλης (αναστολέας του CYP3A4) αύξησε την AUC κατά 54%, χωρίς κάποια επίδραση στην Cmax. Οι αλλαγές αυτές δεν θεωρούνται κλινικά σχετικές.
Αποβολή
Με βάση μια ανάλυση πληθυσμιακής φαρμακοκινητικής, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της κλοβαζάμης και του Ν-CLB στο πλάσμα υπολογίζεται ότι είναι περίπου 36 ώρες και 79 ώρες, αντίστοιχα. Η κλοβαζάμη αποβάλλεται κυρίως μέσω ηπατικού μεταβολισμού, με επακόλουθη απέκκριση από τους νεφρούς. Σε μια μελέτη ισοζυγίου της μάζας, 80% περίπου της χορηγούμενης δόσης ανακτήθηκε στα ούρα και ποσοστό 11% περίπου στα κόπρανα. Λιγότερο από 1% της αναλλοίωτης κλοβαζάμης και λιγότερο από 10% του αμετάβλητου Ν-CLB απεκκρίνονται μέσω των νεφρών.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι: Στους ηλικιωμένους, υπάρχει μια τάση μείωσης της κάθαρσης μετά την από του στόματος χορήγηση. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι παρατεταμένος ενώ αυξάνεται ο όγκος κατανομής. Αυτό πιθανόν να οδηγήσει σε πιο εκτεταμένη συσσώρευση του φαρμάκου όταν χορηγείται στη βάση πολλαπλών δόσεων έναντι των νεότερων ατόμων. Η επίδραση της ηλικίας στην κάθαρση και το προφίλ συσσώρευσης της κλοβαζάμης φαίνεται ότι ισχύουν επίσης και για το δραστικό μεταβολίτη.
Ηπατική δυσλειτουργία: Σε ασθενείς με σοβαρή νόσο του ήπατος, ο όγκος κατανομής της κλοβαζάμης αυξάνει και ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι παρατεταμένος.
Νεφρική δυσλειτουργία: Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, οι συγκεντρώσεις της κλοβαζάμης στο πλάσμα είναι μειωμένες, ενδεχομένως λόγω της διαταραγμένης απορρόφησης του φαρμάκου. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι σε μεγάλο βαθμό ανεξάρτητος της νεφρικής λειτουργίας. Η κλοβαζάμη διαπερνά τον πλακούντα και ανιχνεύεται στο μητρικό γάλα. Δραστικές συγκεντρώσεις κλοβαζάμης μπορεί να επιτευχθούν στο αίμα του εμβρύου και στο μητρικό γάλα.