NEBIVOLOL
Νεμπιβολόλη
Κοινό χαρακτηριστικό αυτών των φαρμάκων είναι ο αποκλεισμός των β-αδρενεργικών υποδοχέων. Σήμερα είναι διαθέσιμοι αρκετοί β-αδρενεργικοί αποκλειστές που σε γενικές γραμμές είναι εξίσου δραστικοί. Ωστόσο μεταξύ τους έχουν διαφορές που μπορεί να επηρεάσουν την επιλογή του φαρμάκου …
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
SPC-NOZAC
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Το δισκίο πρέπει να καταπίνεται με επαρκή ποσότητα υγρού (π.χ. ένα ποτήρι νερό).
- Χορήγηση: κατά προτίμηση την ίδια ώρα της ημέρας
- Δόση έναρξης: 2,5 mg την ημέρα (για υπερτασικούς ασθενείς με νεφρική/ηπατική ανεπάρκεια, ηλικιωμένους, και έναρξη ΧΚΑ)
- Τιτλοποίηση: Για υπέρταση, η δόση μπορεί να αυξηθεί εάν χρειάζεται. Για ΧΚΑ, η αρχική αύξηση της δοσολογίας γίνεται σε διαστήματα 1-2 εβδομάδων: 1,25 mg → 2,5 mg → 5 mg → 10 mg μια φορά την ημέρα.
-
Ενήλικες (Υπέρταση)Δόση5 mg την ημέραΗ δόση είναι 5 mg (δύο δισκία NOZAC 2,5 mg ή ένα δισκίο NOZAC 5 mg) την ημέρα, κατά προτίμηση την ίδια ώρα της ημέρας. Η επίδραση στη μείωση της αρτηριακής πίεσης γίνεται εμφανής μετά από 1-2 εβδομάδες θεραπείας. Περιστασιακά, βέλτιστη επίδραση επιτυγχάνεται μόνο μετά από 4 εβδομάδες.
-
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (Υπέρταση)Δόση2,5 mg την ημέραΣυνιστώμενη δόση έναρξης. Η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί σε 5mg εάν χρειάζεται.
-
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια (Υπέρταση)Η χρήση αντενδείκνυται.
-
Ηλικιωμένοι (>65 ετών, Υπέρταση)Δόση2,5 mg την ημέραΣυνιστώμενη δόση έναρξης. Η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί σε 5mg εάν χρειάζεται. Απαιτείται προσοχή και στενή παρακολούθηση σε ασθενείς άνω των 75 ετών.
-
Παιδιά και έφηβοι (<18 ετών, Υπέρταση)Δεν συνιστάται λόγω έλλειψης στοιχείων για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα.
-
Ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (ΧΚΑ)Η θεραπεία ξεκινά με προοδευτική αύξηση της δοσολογίας μέχρι την βέλτιστη ατομική δόση διατήρησης. Οι ασθενείς πρέπει να έχουν σταθερή ΧΚΑ χωρίς οξεία ανεπάρκεια κατά τις τελευταίες 6 εβδομάδες. Η δοσολογία άλλων καρδιαγγειακών φαρμάκων πρέπει να έχει σταθεροποιηθεί για 2 εβδομάδες πριν την έναρξη.
-
Ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (ΧΚΑ) - ΤιτλοποίησηΔόση1,25 mgΑρχική αύξηση της δοσολογίας σε διαστήματα 1-2 εβδομάδων: 1,25 mg → 2,5 mg → 5 mg → 10 mg μια φορά την ημέρα. Μέγιστη συνιστώμενη δόση: 10 mg μια φορά την ημέρα. Η έναρξη και αύξηση δόσης υπό επίβλεψη ιατρού για τουλάχιστον 2 ώρες.
-
Ασθενείς με ΧΚΑ - Προσαρμογή δόσηςΕάν είναι απαραίτητο, η δόση μπορεί να μειωθεί προοδευτικά. Σε περίπτωση επιδείνωσης ΧΚΑ ή δυσανεξίας, μειώνεται η δόση ή διακόπτεται η νεμπιβολόλη.
-
Ασθενείς με ΧΚΑ - ΔιακοπήΑπότομη διακοπή δεν συνιστάται. Η δόση πρέπει να μειώνεται προοδευτικά, στο ήμισυ κάθε εβδομάδα.
-
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (ΧΚΑ)Δεν απαιτείται προσαρμογή δόσης για ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια. Δεν υπάρχει εμπειρία σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κρεατινίνη ορού ≥ 250μmol/L), η χρήση δεν συνιστάται.
-
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια (ΧΚΑ)Η χρήση αντενδείκνυται.
-
Ηλικιωμένοι (ΧΚΑ)Δεν απαιτείται προσαρμογή δόσης, εφόσον η αύξηση ρυθμίζεται σε ατομική βάση.
-
Παιδιά και έφηβοι (<18 ετών, ΧΚΑ)Δεν συνιστάται λόγω έλλειψης στοιχείων για την ασφάλεια και αποτελεσματικότητα.
block
SPC-NOZAC
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
-
Ηπατική ανεπάρκεια ή μειωμένη ηπατική λειτουργία.
-
Οξεία καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιογενές σοκ ή επεισόδια αντιρρόπησης καρδιακής ανεπάρκειας που απαιτούν ενδοφλέβια θεραπεία με ινότροπα.
-
Σύνδρομο νοσούντος φλεβόκομβου, συμπεριλαμβανομένου φλεβοκομβοκολπικού αποκλεισμού.
-
AV -αποκλεισμός δευτέρου και τρίτου βαθμού (χωρίς βηματοδότη).
-
Ιστορικό βρογχικού άσθματος ή χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας.
-
Μη ελεγχόμενο φαιοχρωμοκύττωμα.
-
Μεταβολική οξέωση.
-
Βραδυκαρδία (καρδιακός ρυθμός < 60 παλμούς ανά λεπτό πριν την έναρξη της θεραπείας).
-
Υπόταση (συστολική πίεση < 90mmHg).
-
Σοβαρές περιφερικές διαταραχές κυκλοφορίας.
warning
SPC-NOZAC
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
ΑναισθησίαΗ συνέχιση του βήτα-αποκλεισμού μειώνει τον κίνδυνο αρρυθμιών κατά τη διάρκεια της επαγωγής και διασωλήνωσης. Εάν ο βήτα-αποκλεισμός διακοπεί κατά τη προετοιμασία για τη χειρουργική επέμβαση, ο βήτα-αδρενεργικός ανταγωνιστής πρέπει να διακοπεί τουλάχιστον 24 ώρες νωρίτερα. Απαιτείται προσοχή με ορισμένα αναισθητικά που προκαλούν καταστολή του μυοκαρδίου. Ο ασθενής μπορεί να προστατευθεί από αντιδράσεις από το παρασυμπαθητικό μέσω ενδοφλέβιας χορήγησης ατροπίνης.
-
Καρδιαγγειακές διαταραχέςΓενικά, οι βήτα-αδρενεργικοί ανταγωνιστές δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με μη ελεγχόμενη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (ΣΚΑ), εκτός εάν η κατάστασή τους έχει σταθεροποιηθεί. Σε ασθενείς με στεφανιαία καρδιακή νόσο, η θεραπεία με βήτα-αδερενεργικό ανταγωνιστή πρέπει να διακόπτεται προοδευτικά, δηλ. σε περίοδο 1-2 εβδομάδων. Εάν είναι απαραίτητο, πρέπει ταυτόχρονα να αρχίζει θεραπεία αντικατάστασης, για να αποφευχθεί η παρόξυνση της στηθάγχης. Οι βήτα-αδρενεργικοί ανταγωνιστές μπορεί να προκαλέσουν βραδυκαρδία: εάν ο ρυθμός παλμού πέσει κάτω από 50-55 παλμούς ανά λεπτό εν ηρεμία ή/και ο ασθενής παρουσιάσει συμπτώματα που είναι ενδεικτικά βραδυκαρδίας, η δοσολογία πρέπει να μειωθεί. Οι βήτα-αδρενεργικοί ανταγωνιστές πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή: ● σε ασθενείς με περιφερικές κυκλοφορικές διαταραχές (νόσος ή σύνδρομο Raynaud, διαλείπουσα χωλότητα), καθώς μπορεί να παρουσιαστεί επιδείνωση αυτών των διαταραχών, ● σε ασθενείς με καρδιακό αποκλεισμό πρώτου βαθμού, λόγω της αρνητικής δράσης των βήτα-αποκλειστών στο χρόνο αγωγής, ● σε ασθενείς με στηθάγχη Prinzmetal, λόγω της μη αντισταθμιζόμενης μεσολαβούμενης από άλφα-υποδοχείς αγγειοσυστολής της στεφανιαίας αρτηρίας: οι βήτα-αδρενεργικοί ανταγωνιστές μπορεί να αυξήσουν τον αριθμό και τη διάρκεια των επεισοδίων στηθάγχης. Ο συνδυασμός της νεμπιβολόλης με ανταγωνιστές των διαύλων ασβεστίου τύπου βεραπαμίλης και διλτιαζέμης, με αντιαρρυθμικά φάρμακα κατηγορίας Ι, καθώς και με αντιυπερτασικά φάρμακα με κεντρική δράση γενικά δεν συνιστάται - για λεπτομέρειες ανατρέξτε στην (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
-
Μεταβολικές / Ενδοκρινολογικές διαταραχέςΗ νεμπιβολόλη δεν επηρεάζει τα επίπεδα γλυκόζης σε διαβητικούς ασθενείς. Εντούτοις, απαιτείται προσοχή με τους διαβητικούς ασθενείς, καθώς η νεμπιβολόλη μπορεί να συγκαλύψει ορισμένα συμπτώματα υπογλυκαιμίας (ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών). Οι βήτα-αδρενεργικοί παράγοντες αποκλεισμού μπορεί να συγκαλύψουν συμπτώματα ταχυκαρδίας στον υπερθυρεοειδισμό. Η απότομη διακοπή μπορεί να εντείνει τα συμπτώματα.
-
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματοςΣε ασθενείς με χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, οι βήτα-αδρενεργικοί ανταγωνιστές πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή, καθώς η στένωση των αεραγωγών μπορεί να επιδεινωθεί.
-
ΆλλαΑσθενείς με ιστορικό ψωρίασης πρέπει να παίρνουν βήτα-αδρενεργικούς ανταγωνιστές, μόνο μετά από προσεκτική εξέταση. Οι βήτα-αδρενεργικοί ανταγωνιστές, μπορεί να αυξήσουν την ευαισθησία σε αλλεργιογόνα και τη σοβαρότητα των αναφυλακτικών αντιδράσεων. Οι βήτα-αποκλειστές μπορεί σπάνια να προκαλέσουν μειωμένη δακρύρροια. Η έναρξη θεραπείας για χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια με νεμπιβολόλη απαιτεί τακτική παρακολούθηση. Για τη δοσολογία και τον τρόπο χορήγησης, ανατρέξτε στην (βλ. Δοσολογία). Η διακοπή της θεραπείας δεν πρέπει να γίνεται απότομα, εκτός εάν ενδείκνυται σαφώς. Για περισσότερες πληροφορίες, παρακαλείσθε να ανατρέξετε στην (βλ. Δοσολογία). Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λακτόζη. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά νοσήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
swap_horiz
SPC-NOZAC
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Αντιαρρυθμικά κατηγορίας Ι (κινιδίνη, υδροκινιδίνη, κιβενζολίνη, φλεκαϊνίδη, δισοπυραμίδη, λιδοκαΐνη, μεξιλετίνη, προπαφενόνη)ΑντένδειξηΕνίσχυση δράσης στο χρόνο κολποκοιλιακής αγωγής, αύξηση αρνητικής ινότροπης δράσης.
-
Ανταγωνιστές των διαύλων ασβεστίου του τύπου βεραπαμίλης/ διλτιαζέμηςΑντένδειξηΑρνητική επίδραση στη συσταλτικότητα και στην κολποκοιλιακή αγωγή. Ενδοφλέβια χορήγηση βεραπαμίλης σε ασθενείς υπό θεραπεία με β-αποκλειστή μπορεί να οδηγήσει σε βαθιά υπόταση και κολποκοιλιακό αποκλεισμό.
-
ΑντένδειξηΕπιδείνωση καρδιακής ανεπάρκειας μέσω μείωσης του κεντρικού συμπαθητικού τόνου. Απότομη διακοπή μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο επανάκαμψης της υπέρτασης.
-
Αντιαρρυθμικά φάρμακα κλάσης ΙΙΙ (αμιοδαρόνη)ΠροσοχήΕνίσχυση της επίδρασης στο χρόνο κολποκοιλιακής αγωγής.
-
Αναισθητικά - πτητικά αλογονωμένα αναισθητικάΠροσοχήΕξασθένηση αντανακλαστικής ταχυκαρδίας και αύξηση κινδύνου υπότασης.ΣύστασηΟ αναισθησιολόγος πρέπει να ενημερώνεται όταν ο ασθενής παίρνει δισκία NOZAC 2,5 mg ή NOZAC 5 mg. Αποφεύγετε την αιφνίδια διακοπή.
-
Ινσουλίνη και από του στόματος αντιδιαβητικά φάρμακαΠροσοχήΣυγκάλυψη ορισμένων συμπτωμάτων υπογλυκαιμίας (ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών).
-
Βακλοφένη (αντισπασμωδικός παράγοντας), αμιφοστίνη (αντινεοπλασματική συμπληρωματική θεραπεία)ΠροσοχήΑύξηση της πτώσης της αρτηριακής πίεσης.ΣύστασηΗ δοσολογία του αντιυπερτασικού φαρμάκου πρέπει να προσαρμοστεί ανάλογα.
-
Μεφλοκίνη (ανθελονοσιακό φάρμακο)ΠροσοχήΘεωρητικά, μπορεί να συνεισφέρει στην επιμήκυνση του διαστήματος QTc.
-
Γλυκοζίτες της δακτυλίτιδαςΠαρακολούθησηΑύξηση του χρόνου κολποκοιλιακής αγωγής.
-
Ανταγωνιστές ασβεστίου του τύπου διυδροπυριδίνης (αμλοδιπίνη, φελοδιπίνη, λασιδιπίνη, νιφεδιπίνη, νικαρδιπίνη, νιμοδιπίνη, νιτρονδιπίνη)ΠαρακολούθησηΑύξηση κινδύνου υπότασης. Αύξηση κινδύνου υποβάθμισης της κοιλιακής αντλητικής λειτουργίας σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια.
-
Αντιψυχωτικά, αντικαταθλιπτικά και ηρεμιστικά (φαινοθειαζίνες, τρικυκλικά και βαρβιτουρικά), οργανικά νιτρικά, καθώς και άλλοι αντιυπερτασικοί παράγοντεςΠαρακολούθησηΕνίσχυση της υποτασικής δράσης των βήτα-αποκλειστών (προσθετική δράση).
-
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ)ΠαρακολούθησηΔεν επηρεάζουν τη δράση μείωσης της αρτηριακής πίεσης της νεμπιβολόλης.
-
Συμπαθητικομιμητικοί παράγοντεςΠαρακολούθησηΕξουδετέρωση της δράσης των βήτα-αδρενεργικών ανταγωνιστών. Κίνδυνος υπέρτασης, σοβαρής βραδυκαρδίας και κολποκοιλιακού αποκλεισμού.
-
Φάρμακα που αναστέλλουν το CYP2D6 (παροξετίνη, φλουοξετίνη, θειοριδαζίνη, κινιδίνη, τερβιναφίνη, βουπροπιόνη, χλωροκίνη, λεβομεπρομαζίνη)ΠαρακολούθησηΑυξημένα επίπεδα νεμπιβολόλης στο πλάσμα, αυξημένος κίνδυνος υπερβολικής βραδυκαρδίας και ανεπιθύμητων ενεργειών.
-
ΠαρακολούθησηΑύξηση επιπέδων νεμπιβολόλης στο πλάσμα, χωρίς κλινική αλλαγή.
-
ΠαρακολούθησηΔεν επηρέασε τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της νεμπιβολόλης.
-
ΠαρακολούθησηΑύξηση επιπέδων πλάσματος και των δύο φαρμάκων, χωρίς κλινική αλλαγή.
-
ΠαρακολούθησηΔεν επηρέασαν τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της νεμπιβολόλης.
-
ΟυαρφαρίνηΠαρακολούθησηΗ νεμπιβολόλη δεν επηρεάζει τις φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές ιδιότητες της ουαρφαρίνης.
sick
SPC-NOZAC
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Αγγειοοίδημα
- υπέρταση
- Εφιάλτες
- κατάθλιψη
- Κεφαλαλγία
- ζάλη
- παραισθησία
- Λιποθυμία
- συγκοπική κρίση
- Μειωμένη όραση
- Βραδυκαρδία
- καρδιακή ανεπάρκεια
- επιβράδυνση κολποκοιλιακής αγωγής / κολποκοιλιακός αποκλεισμός
- Υπόταση
- (αύξηση) διαλείπουσα χωλότητα
- Δύσπνοια
- Βρογχόσπασμος
- Δυσκοιλιότητα
- ναυτία
- διάρροια
- Δυσπεψία
- μετεωρισμός
- έμετος
- Κνησμός
- εξάνθημα ερυθηματώδες
- Ψωρίαση επιδεινούμενη
- Ανικανότητα
- Κόπωση
- οίδημα
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΑγγειοοίδημαΔιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
ΥπέρτασηΔιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
ΕφιάλτεςΨυχιατρικές διαταραχές
-
ΚατάθλιψηΨυχιατρικές διαταραχές
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
ΣυχνέςΖάληΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
ΣυχνέςΠαραισθησίαΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΛιποθυμίαΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΣυγκοπική κρίσηΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
ΣυχνέςΜειωμένη όρασηΟφθαλμικές διαταραχές
-
ΣυχνέςΒραδυκαρδίαΚαρδιακές διαταραχές
-
ΣυχνέςΚαρδιακή ανεπάρκειαΚαρδιακές διαταραχές
-
ΣυχνέςΕπιβράδυνση κολποκοιλιακής αγωγής / κολποκοιλιακός αποκλεισμόςΚαρδιακές διαταραχές
-
ΣυχνέςΥπότασηΑγγειακές διαταραχές
-
ΣυχνέςΑύξηση διαλείπουσα χωλότηταΑγγειακές διαταραχές
-
ΣυχνέςΔύσπνοιαΔιαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
-
Όχι συχνέςΒρογχόσπασμοςΔιαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
-
ΣυχνέςΔυσκοιλιότηταΔιαταραχές του Γαστρεντερικού
-
ΣυχνέςΝαυτίαΔιαταραχές του Γαστρεντερικού
-
ΣυχνέςΔιάρροιαΔιαταραχές του Γαστρεντερικού
-
Όχι συχνέςΔυσπεψίαΔιαταραχές του Γαστρεντερικού
-
Όχι συχνέςΜετεωρισμόςΔιαταραχές του Γαστρεντερικού
-
Όχι συχνέςΈμετοςΔιαταραχές του Γαστρεντερικού
-
ΣυχνέςΚνησμόςΔιαταραχές του δέρματος και του υποδορίου ιστού
-
ΣυχνέςΕξάνθημα ερυθηματώδεςΔιαταραχές του δέρματος και του υποδορίου ιστού
-
Όχι συχνέςΨωρίαση επιδεινούμενηΔιαταραχές του δέρματος και του υποδορίου ιστού
-
ΣυχνέςΑνικανότηταΔιαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
-
ΣυχνέςΚόπωσηΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
ΣυχνέςΟίδημαΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
5,8%Επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειαςΧρόνια καρδιακή ανεπάρκεια
-
2,1%Ορθοστατική υπότασηΧρόνια καρδιακή ανεπάρκεια
-
1,6%Δυσανεξία στο φάρμακοΧρόνια καρδιακή ανεπάρκεια
-
1,4%Πρώτου βαθμού κολποκοιλιακός αποκλεισμόςΧρόνια καρδιακή ανεπάρκεια
-
1,0%Οίδημα των κάτω άκρωνΧρόνια καρδιακή ανεπάρκεια
pregnant_woman
SPC-NOZAC
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΑποφεύγεταιΗ νεμπιβολόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο. Εάν η θεραπεία με νεμπιβολόλη θεωρείται απαραίτητη, πρέπει να παρακολουθείται η μητροπλακουντιακή ροή και η ανάπτυξη του εμβρύου. Σε περίπτωση αρνητικών επιδράσεων στην κύηση ή στο έμβρυο, πρέπει να εξετάζεται εναλλακτική θεραπεία. Το νεογνό πρέπει να παρακολουθείται στενά. Συμπτώματα υπογλυκαιμίας και βραδυκαρδίας είναι γενικά αναμενόμενα εντός των πρώτων 3 ημερών.
-
ΓαλουχίαΑποφεύγεταιΔεν είναι γνωστό εάν το φάρμακο εκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Οι περισσότεροι βήτα-αποκλειστές, ειδικά λιπόφιλες ενώσεις όπως η νεμπιβολόλη και οι ενεργοί μεταβολίτες της, περνούν στο μητρικό γάλα σε ποικίλο βαθμό. Συνεπώς, ο θηλασμός δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της χορήγησης της νεμπιβολόλης.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-NOZAC
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Παράγοντες βήτα-αποκλεισμού, εκλεκτικοί. Κωδικός ATC: C07AB12. ### Μηχανισμός δράσης Η νεμπιβολόλη είναι ένα ρακεμικό μίγμα δύο εναντιομερών, SRRR-νεμπιβολόλης (ή d- νεμπιβολόλης) και RSSS-νεμπιβολόλης (ή l-νεμπιβολόλης)….
biotech
SPC-NOZAC
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
Απορρόφηση Αμφότερα τα εναντιομερή της νεμπιβολόλης απορροφώνονται γρήγορα μετά την από στόματος χορήγηση. Η απορρόφηση της νεμπιβολόλης δεν επηρεάζεται από την τροφή, συνεπώς η νεμπιβολόλη μπορεί να χορηγείται μαζί με το γεύμα ή ανεξαρτήτως αυτού. ###…
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-NOZAC
expand_more
Δοσολογία
Τρόπος χορήγησης
Το δισκίο πρέπει να καταπίνεται με επαρκή ποσότητα υγρού (π.χ. ένα ποτήρι νερό). Το δισκίο μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή.
Υπέρταση
Ενήλικες
NOZAC 2,5 mg: Η δόση είναι 5 mg (δύο δισκία) την ημέρα, κατά προτίμηση την ίδια ώρα της ημέρας. NOZAC 5 mg: Η δόση είναι 5 mg (ένα δισκίο) την ημέρα, κατά προτίμηση την ίδια ώρα της ημέρας. Η επίδραση στη μείωση της αρτηριακής πίεσης γίνεται εμφανής μετά από 1-2 εβδομάδες θεραπείας. Περιστασιακά, βέλτιστη επίδραση επιτυγχάνεται μόνο μετά από 4 εβδομάδες.
Συνδυασμός με άλλους αντιυπερτασικούς παράγοντες
Οι βήτα-αποκλειστές μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως μονοθεραπεία ή να συγχορηγηθούν με άλλους αντιυπερτασικούς παράγοντες. Μέχρι σήμερα, πρόσθετη αντιυπερτασική δράση έχει παρατηρηθεί μόνο όταν η νεμπιβολόλη συνδυάζεται με υδροχλωροθειαζίδη 12,5 - 25 mg.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 2,5mg την ημέρα. Εάν χρειάζεται, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί σε 5mg.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Τα στοιχεία από ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια ή μειωμένη ηπατική λειτουργία είναι περιορισμένα. Συνεπώς, η χρήση των δισκίων NOZAC 2,5 mg ή NOZAC 5 mg σε αυτούς τους ασθενείς αντενδείκνυται.
Ηλικιωμένοι
Σε ασθενείς άνω των 65 ετών, η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 2,5mg την ημέρα. Εάν χρειάζεται, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί σε 5mg. Εντούτοις, δεδομένης της περιορισμένης εμπειρίας σε ασθενείς άνω των 75 ετών, απαιτείται προσοχή και στενή παρακολούθηση αυτών των ασθενών.
Παιδιά και έφηβοι
Η νεμπιβολόλη δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών λόγω έλλειψης στοιχείων για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα.
Χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (ΧΚΑ)
Η θεραπεία της σταθερής χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας πρέπει να ξεκινά με προοδευτική αύξηση της δοσολογίας μέχρι να επιτευχθεί η βέλτιστη ατομική δόση διατήρησης. Οι ασθενείς πρέπει να έχουν σταθερή χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια χωρίς οξεία ανεπάρκεια κατά τη διάρκεια των τελευταίων έξι εβδομάδων. Συνιστάται ο θεράπων ιατρός να είναι έμπειρος στη διαχείριση της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας. Για εκείνους τους ασθενείς που λαμβάνουν καρδιαγγειακή φαρμακευτική αγωγή που περιλαμβάνει διουρητικά ή/και διγοξίνη ή/και αναστολείς ΜΕΑ ή/και ανταγωνιστές αγγειοτασίνης ΙΙ, η δοσολογία αυτών των φαρμάκων πρέπει να έχει σταθεροποιηθεί κατά τη διάρκεια των τελευταίων δύο εβδομάδων πριν την έναρξη της θεραπείας με δισκία NOZAC 2,5 mg ή NOZAC 5 mg.
Αρχική αύξηση της δοσολογίας
Η αρχική αύξηση της δοσολογίας πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τα ακόλουθα βήματα σε διαστήματα 1 - 2 εβδομάδων, με βάση την ανεκτικότητα του ασθενούς: 1,25 mg νεμπιβολόλης, που αυξάνεται σε 2,5 mg νεμπιβολόλης μια φορά την ημέρα, στη συνέχεια σε 5 mg μια φορά την ημέρα και στη συνέχεια σε 10 mg μια φορά την ημέρα. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 10 mg νεμπιβολόλης μια φορά την ημέρα.
Παρακολούθηση κατά την έναρξη και τη τιτλοποίηση
Η έναρξη της θεραπείας και κάθε αύξηση της δόσης πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη έμπειρου ιατρού για χρονική περίοδο τουλάχιστον 2 ωρών για να διασφαλιστεί ότι η κλινική κατάσταση (ειδικά όσον αφορά την αρτηριακή πίεση, τον καρδιακό ρυθμό, τις διαταραχές αγωγιμότητας, τα σημεία επιδείνωσης της καρδιακής ανεπάρκειας) παραμένει σταθερή.
Προσαρμογή της δόσης
Η εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να εμποδίσει τη θεραπεία του συνόλου των ασθενών με τη μέγιστη συνιστώμενη δόση. Εάν είναι απαραίτητο, η επιτευχθείσα δόση μπορεί επίσης να μειωθεί προοδευτικά και να επανεισαχθεί ανάλογα με την περίπτωση. Κατά τη διάρκεια της φάσης τιτλοποίησης, σε περίπτωση επιδείνωσης της καρδιακής ανεπάρκειας ή δυσανεξίας, συνιστάται πρώτα να μειωθεί η δόση της νεμπιβολόλης, ή η άμεση διακοπή της, εάν είναι απαραίτητο (σε περίπτωση σοβαρής υπότασης, επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας με οξύ πνευμονικό οίδημα, καρδιογενούς σοκ, συμπτωματικής βραδυκαρδίας ή κολποκοιλιακού αποκλεισμού).
Διάρκεια θεραπείας
Η θεραπεία της σταθερής χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας με νεμπιβολόλη είναι γενικά μακροχρόνια.
Διακοπή θεραπείας
Η απότομη διακοπή της θεραπείας με νεμπιβολόλη δεν συνιστάται, διότι θα μπορούσε να οδηγήσει σε παροδική επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας. Εάν η διακοπή είναι απαραίτητη, η δόση πρέπει να μειωθεί προοδευτικά, διαιρούμενη στο ήμισυ σε εβδομαδιαία βάση.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης στη νεφρική ανεπάρκεια ήπιας έως μέτριας μορφής, εφόσον η τιτλοποίηση μέχρι τη μέγιστη ανεκτή δόση ρυθμίζεται σε ατομική βάση. Δεν υπάρχει εμπειρία σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κρεατινίνη ορού ≥ 250μmol/L). Συνεπώς, η χρήση της νεμπιβολόλης σε αυτούς τους ασθενείς δεν συνιστάται.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Τα στοιχεία από ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια είναι περιορισμένα. Συνεπώς η χρήση των δισκίων NOZAC 2,5 mg ή NOZAC 5 mg σε αυτούς τους ασθενείς αντενδείκνυται.
Ηλικιωμένοι
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης, εφόσον η αύξηση της δόσης μέχρι τη μέγιστη ανεκτή δόση ρυθμίζεται σε ατομική βάση.
Παιδιά και έφηβοι
Η νεμπιβολόλη δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών λόγω έλλειψης στοιχείων για την ασφάλεια και αποτελεσματικότητα.
block
Αντενδείξεις
SPC-NOZAC
expand_more
Αντενδείξεις
ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
- Ηπατική ανεπάρκεια ή μειωμένη ηπατική λειτουργία.
- Οξεία καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιογενές σοκ ή επεισόδια αντιρρόπησης καρδιακής ανεπάρκειας που απαιτούν ενδοφλέβια θεραπεία με ινότροπα.
- Σύνδρομο νοσούντος φλεβόκομβου, συμπεριλαμβανομένου φλεβοκομβοκολπικού αποκλεισμού.
- AV -αποκλεισμός δευτέρου και τρίτου βαθμού (χωρίς βηματοδότη).
- Ιστορικό βρογχικού άσθματος ή χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας.
- Μη ελεγχόμενο φαιοχρωμοκύττωμα.
- Μεταβολική οξέωση.
- Βραδυκαρδία (καρδιακός ρυθμός < 60 παλμούς ανά λεπτό πριν την έναρξη της θεραπείας).
- Υπόταση (συστολική πίεση < 90mmHg).
- Σοβαρές περιφερικές διαταραχές κυκλοφορίας.
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-NOZAC
expand_more
Προειδοποιήσεις
ΕΙΔΙΚΕΣ ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΕΙΣ
Βλ. επίσης παράγραφο 4.8. Οι ακόλουθες προειδοποιήσεις και προφυλάξεις εφαρμόζονται γενικά στους βήτα- αδρενεργικούς ανταγωνιστές, όπως η νεμπιβολόλη.
Αναισθησία Η συνέχιση του βήτα-αποκλεισμού μειώνει τον κίνδυνο αρρυθμιών κατά τη διάρκεια της επαγωγής και διασωλήνωσης. Εάν ο βήτα-αποκλεισμός διακοπεί κατά τη προετοιμασία για τη χειρουργική επέμβαση, ο βήτα-αδρενεργικός ανταγωνιστής πρέπει να διακοπεί τουλάχιστον 24 ώρες νωρίτερα. Απαιτείται προσοχή με ορισμένα αναισθητικά που προκαλούν καταστολή του μυοκαρδίου. Ο ασθενής μπορεί να προστατευθεί από αντιδράσεις από το παρασυμπαθητικό μέσω ενδοφλέβιας χορήγησης ατροπίνης.
Καρδιαγγειακές διαταραχές Γενικά, οι βήτα-αδρενεργικοί ανταγωνιστές δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με μη ελεγχόμενη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (ΣΚΑ), εκτός εάν η κατάστασή τους έχει σταθεροποιηθεί. Σε ασθενείς με στεφανιαία καρδιακή νόσο, η θεραπεία με βήτα-αδερενεργικό ανταγωνιστή πρέπει να διακόπτεται προοδευτικά, δηλ. σε περίοδο 1-2 εβδομάδων. Εάν ΝΕΜΠΙΒΟΛΟΛΗΣ ΔΙΣΚΙΑ 2,5MG / 5MG είναι απαραίτητο, πρέπει ταυτόχρονα να αρχίζει θεραπεία αντικατάστασης, για να αποφευχθεί η παρόξυνση της στηθάγχης. Οι βήτα-αδρενεργικοί ανταγωνιστές μπορεί να προκαλέσουν βραδυκαρδία: εάν ο ρυθμός παλμού πέσει κάτω από 50-55 παλμούς ανά λεπτό εν ηρεμία ή/και ο ασθενής παρουσιάσει συμπτώματα που είναι ενδεικτικά βραδυκαρδίας, η δοσολογία πρέπει να μειωθεί. Οι βήτα-αδρενεργικοί ανταγωνιστές πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή: ● σε ασθενείς με περιφερικές κυκλοφορικές διαταραχές (νόσος ή σύνδρομο Raynaud, διαλείπουσα χωλότητα), καθώς μπορεί να παρουσιαστεί επιδείνωση αυτών των διαταραχών, ● σε ασθενείς με καρδιακό αποκλεισμό πρώτου βαθμού, λόγω της αρνητικής δράσης των βήτα-αποκλειστών στο χρόνο αγωγής, ● σε ασθενείς με στηθάγχη Prinzmetal, λόγω της μη αντισταθμιζόμενης μεσολαβούμενης από άλφα-υποδοχείς αγγειοσυστολής της στεφανιαίας αρτηρίας: οι βήτα-αδρενεργικοί ανταγωνιστές μπορεί να αυξήσουν τον αριθμό και τη διάρκεια των επεισοδίων στηθάγχης. Ο συνδυασμός της νεμπιβολόλης με ανταγωνιστές των διαύλων ασβεστίου τύπου βεραπαμίλης και διλτιαζέμης, με αντιαρρυθμικά φάρμακα κατηγορίας Ι, καθώς και με αντιυπερτασικά φάρμακα με κεντρική δράση γενικά δεν συνιστάται - για λεπτομέρειες ανατρέξτε στην παράγραφο 4.5.
Μεταβολικές / Ενδοκρινολογικές διαταραχές Η νεμπιβολόλη δεν επηρεάζει τα επίπεδα γλυκόζης σε διαβητικούς ασθενείς. Εντούτοις, απαιτείται προσοχή με τους διαβητικούς ασθενείς, καθώς η νεμπιβολόλη μπορεί να συγκαλύψει ορισμένα συμπτώματα υπογλυκαιμίας (ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών). Οι βήτα-αδρενεργικοί παράγοντες αποκλεισμού μπορεί να συγκαλύψουν συμπτώματα ταχυκαρδίας στον υπερθυρεοειδισμό. Η απότομη διακοπή μπορεί να εντείνει τα συμπτώματα.
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος Σε ασθενείς με χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, οι βήτα-αδρενεργικοί ανταγωνιστές πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή, καθώς η στένωση των αεραγωγών μπορεί να επιδεινωθεί.
Άλλα Ασθενείς με ιστορικό ψωρίασης πρέπει να παίρνουν βήτα-αδρενεργικούς ανταγωνιστές, μόνο μετά από προσεκτική εξέταση. Οι βήτα-αδρενεργικοί ανταγωνιστές, μπορεί να αυξήσουν την ευαισθησία σε αλλεργιογόνα και τη σοβαρότητα των αναφυλακτικών αντιδράσεων. Οι βήτα-αποκλειστές μπορεί σπάνια να προκαλέσουν μειωμένη δακρύρροια. Η έναρξη θεραπείας για χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια με νεμπιβολόλη απαιτεί τακτική παρακολούθηση. Για τη δοσολογία και τον τρόπο χορήγησης, ανατρέξτε στην (βλ. Δοσολογία). Η διακοπή της θεραπείας δεν πρέπει να γίνεται απότομα, εκτός εάν ενδείκνυται σαφώς. Για περισσότερες πληροφορίες, παρακαλείσθε να ανατρέξετε στην (βλ. Δοσολογία). Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λακτόζη. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά νοσήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-NOZAC
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις
Δεν συνιστώνται συνδυασμοί με: Αντιαρρυθμικά κατηγορίας Ι (κινιδίνη, υδροκινιδίνη, κιβενζολίνη, φλεκαϊνίδη, δισοπυραμίδη, λιδοκαΐνη, μεξιλετίνη, προπαφενόνη): η δράση στο χρόνο κολποκοιλιακής αγωγής μπορεί να ενισχυθεί και η αρνητική ινότροπη δράση να αυξηθεί (βλ. παράγραφο 4.4). Ανταγωνιστές των διαύλων ασβεστίου του τύπου βεραπαμίλης/ διλτιαζέμης: αρνητική επίδραση στη συσταλτικότητα και στην κολποκοιλιακή αγωγή. Η ενδοφλέβια χορήγηση βεραπαμίλης σε ασθενείς υπό θεραπεία με β-αποκλειστή μπορεί να οδηγήσει σε βαθιά υπόταση και κολποκοιλιακό αποκλεισμό (βλ. παράγραφο 4.4). Αντιυπερτασικά με κεντρική δράση (κλονιδίνη, γουανφακίνη, μοξονιδίνη, μεθυλντόπα, ριλμενιδίνη): η συγχορήγηση αντιυπερτασικών φαρμάκων με κεντρική δράση μπορεί να επιδεινώσει την καρδιακή ανεπάρκεια μέσω μείωσης στον κεντρικό συμπαθητικό τόνο (μείωση του καρδιακού ρυθμού και της καρδιακής παροχής, αγγειοδιαστολή) (βλ. παράγραφο 4.4). Η απότομη διακοπή, ειδικά εάν γίνει πριν από τη διακοπή του βήτα-αποκλειστή, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο επανάκαμψης της υπέρτασης (φαινόμενο “rebound”).
Συνδυασμοί που πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή: Αντιαρρυθμικά φάρμακα κλάσης ΙΙΙ (αμιοδαρόνη): η επίδραση στο χρόνο κολποκοιλιακής αγωγής μπορεί να ενισχυθεί. Αναισθητικά - πτητικά αλογονωμένα αναισθητικά: η ταυτόχρονη χρήση βήτα-αδρενεργικών ανταγωνιστών και αναισθητικών μπορεί να εξασθενίσει την αντανακλαστική ταχυκαρδία και να αυξήσει τον κίνδυνο υπότασης (βλ. παράγραφο 4.4). Ως γενικός κανόνας, αποφεύγετε την αιφνίδια διακοπή της θεραπείας με βήτα-αποκλειστές. Ο αναισθησιολόγος πρέπει να ενημερώνεται όταν ο ασθενής παίρνει δισκία NOZAC 2,5 mg ή NOZAC 5 mg. Ινσουλίνη και από του στόματος αντιδιαβητικά φάρμακα: αν και η νεμπιβολόλη δεν επηρεάζει το επίπεδο της γλυκόζης, η συγχορήγηση μπορεί να συγκαλύψει ορισμένα συμπτώματα υπογλυκαιμίας (ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών). Βακλοφένη (αντισπασμωδικός παράγοντας), αμιφοστίνη (αντινεοπλασματική συμπληρωματική θεραπεία): η ταυτόχρονη χρήση με αντιυπερτασικά είναι πιθανό να αυξήσει την πτώση της αρτηριακής πίεσης, συνεπώς η δοσολογία του αντιυπερτασικού φαρμάκου πρέπει να προσαρμοστεί ανάλογα. Μεφλοκίνη (ανθελονοσιακό φάρμακο): Θεωρητικά, η συγχορήγηση με β-αδρενεργικούς παράγοντες αποκλεισμού θα μπορούσε να συνεισφέρει στην επιμήκυνση του διαστήματος QTc.
Συνδυασμοί προς εξέταση: Γλυκοζίτες της δακτυλίτιδας: η ταυτόχρονη χρήση μπορεί να αυξήσει το χρόνο κολποκοιλιακής αγωγής. Οι κλινικές δοκιμές με τη νεμπιβολόλη δεν κατέδειξαν κλινικές ενδείξεις αλληλεπίδρασης. Η νεμπιβολόλη δεν επηρεάζει τις κινητικές ιδιότητες της διγοξίνης. Ανταγωνιστές ασβεστίου του τύπου διυδροπυριδίνης (αμλοδιπίνη, φελοδιπίνη, λασιδιπίνη, νιφεδιπίνη, νικαρδιπίνη, νιμοδιπίνη, νιτρονδιπίνη): η ταυτόχρονη χρήση μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο υπότασης. Αύξηση του κινδύνου περαιτέρω υποβάθμισης της κοιλιακής αντλητικής λειτουργίας σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια δεν μπορεί να αποκλειστεί. Αντιψυχωτικά, αντικαταθλιπτικά και ηρεμιστικά (φαινοθειαζίνες, τρικυκλικά και βαρβιτουρικά), οργανικά νιτρικά, καθώς και άλλοι αντιυπερτασικοί παράγοντες: η ταυτόχρονη χρήση μπορεί να ενισχύσει την υποτασική δράση των βήτα-αποκλειστών (προσθετική δράση). Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ): δεν επηρεάζουν τη δράση μείωσης της αρτηριακής πίεσης της νεμπιβολόλης. Συμπαθητικομιμητικοί παράγοντες: η ταυτόχρονη χρήση μπορεί να εξουδετερώσει τη δράση των βήτα-αδρενεργικών ανταγωνιστών. Οι βήτα-αδρενεργικοί παράγοντες μπορεί να οδηγήσουν σε μη αντισταθμιζόμενη άλφα-αδρενεργική δραστηριότητα των συμπαθητικομιμητικών παραγόντων τόσο με άλφα- όσο και με βήτα-αδρενεργική δράση (κίνδυνος υπέρτασης, σοβαρής βραδυκαρδίας και κολποκοιλιακού αποκλεισμού).
Φαρμακοκινητικές αντιδράσεις
Δεδομένου ότι ο μεταβολισμός της νεμπιβολόλης εμπλέκει το ισοένζυμο CYP2D6, η συγχορήγηση με ουσίες που αναστέλλουν αυτό το ένζυμο, ειδικά παροξετίνη, φλουοξετίνη, θειοριδαζίνη, κινιδίνη, τερβιναφίνη, βουπροπιόνη, χλωροκίνη και λεβομεπρομαζίνη, μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένα επίπεδα νεμπιβολόλης στο πλάσμα συσχετιζόμενα με αυξημένο κίνδυνο υπερβολικής βραδυκαρδίας και ανεπιθύμητων ενεργειών. Η συγχορήγηση σιμετιδίνης αύξησε τα επίπεδα νεμπιβολόλης στο πλάσμα, χωρίς να αλλάζει το κλινικό αποτέλεσμα. Η συγχορήγηση ρανιτιδίνης δεν επηρέασε τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της νεμπιβολόλης. Εφόσον λαμβάνεται το NOZAC 2,5 mg ή NOZAC 5 mg με το γεύμα και ένα αντιόξινο μεταξύ των γευμάτων, οι δύο θεραπείες μπορούν να συνταγογραφηθούν μαζί. Ο συνδυασμός νεμπιβολόλης με νικαρδιπίνη αύξησε ελαφρά τα επίπεδα πλάσματος και των δύο φαρμάκων, χωρίς να αλλάζει το κλινικό αποτέλεσμα. Η συγχορήγηση αλκοόλης, φουροσεμίδης η υδροχλωροθειαζίδης δεν επηρέασε τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της νεμπιβολόλης. Η νεμπιβολόλη δεν επηρεάζει τις φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές ιδιότητες της ουαρφαρίνης.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-NOZAC
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Συχνότητες ανεπιθύμητων ενεργειών
Η ακόλουθη ορολογία χρησιμοποιήθηκε για την ταξινόμηση της συχνότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών: <Πολύ συχνές (≥1/10)> <Συχνές (≥1/100, <1/10)> <Όχι συχνές (≥1/1.000, <1/100)> <Σπάνιες (≥1/10.000, <1/1.000)> <Πολύ σπάνιες ≤1/10.000)> <Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)>
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται ξεχωριστά για την υπέρταση και τη χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (ΧΚΑ), λόγω των διαφορών στις υποκείμενες νόσους.
Υπέρταση
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν, οι οποίες στις περισσότερες περιπτώσεις είναι ήπιας έως μέτριας έντασης, παρατίθενται παρακάτω, ταξινομημένες ανά κατηγορία οργάνου συστήματος και με σειρά συχνότητας:
| ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ ΟΡΓΑΝΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ |
|---|
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος |
| Ψυχιατρικές διαταραχές |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος |
| Οφθαλμικές διαταραχές |
| Καρδιακές διαταραχές |
| Αγγειακές διαταραχές |
| Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου |
| Διαταραχές του Γαστρεντερικού |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδορίου ιστού |
| Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης |
| Συχνές |
|---|
| Κεφαλαλγία, ζάλη, παραισθησία |
| Μειωμένη όραση |
| Βραδυκαρδία, καρδιακή ανεπάρκεια, επιβράδυνση κολποκοιλιακής αγωγής / κολποκοιλιακός αποκλεισμός |
| Υπόταση, (αύξηση) διαλείπουσα χωλότητα |
| Δύσπνοια |
| Δυσκοιλιότητα, ναυτία, διάρροια |
| Κνησμός, εξάνθημα ερυθηματώδες |
| Ανικανότητα |
| Κόπωση, οίδημα |
| Όχι συχνές |
|---|
| Αγγειοοίδημα και υπέρταση |
| Εφιάλτες, κατάθλιψη |
| Λιποθυμία/ συγκοπική κρίση |
| Βρογχόσπασμος |
| Δυσπεψία, μετεωρισμός, έμετος |
| Ψωρίαση επιδεινούμενη |
| Πολύ σπάνιες |
|---|
| Μη γνωστές |
|---|
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες αντιδράσεις αναφέρθηκαν επίσης με ορισμένους βήτα-αδρενεργικούς ανταγωνιστές: ψευδαισθήσεις, ψυχώσεις, σύγχυση, κρύα/κυανωτικά άκρα, φαινόμενο Raynaud, ξηροφθαλμία και οφθαλμο-βλεννογονοδερματική τοξικότητα του τύπου πρακτολόλης. Οι βήτα-αποκλειστές μπορεί να προκαλέσουν μειωμένη δακρύρροια.
Χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια
Δεδομένα για τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια είναι διαθέσιμα από μια ελεγχόμενη με ψευδοφάρμακο (placebo) κλινική δοκιμή στην οποία συμπεριλήφθηκαν 1067 ασθενείς που έπαιρναν νεμπιβολόλη και 1061 ασθενείς που έπαιρναν ψευδοφάρμακο. Στη συγκεκριμένη μελέτη, ένα σύνολο 449 ασθενών που έπαιρναν νεμπιβολόλη (42,1%) ανέφεραν τουλάχιστον δυνάμει σχετιζόμενες με το φάρμακο ανεπιθύμητες αντιδράσεις, σε σύγκριση με 334 ασθενείς που έπαιρναν εικονικό φάρμακο (31,5%). Οι συχνότερα αναφερόμενες ανεπιθύμητες αντιδράσεις στους ασθενείς νεμπιβολόλης ήταν βραδυκαρδία και ζάλη, που εμφανίστηκαν αμφότερες σε περίπου 11% των ασθενών. Οι αντίστοιχες συχνότητες στους ασθενείς εικονικού φαρμάκου ήταν περίπου 2% και 7%, αντίστοιχα.
Τα ακόλουθα ποσοστά επίπτωσης αναφέρθηκαν για ανεπιθύμητες αντιδράσεις (τουλάχιστον δυνάμει σχετιζόμενες με το φάρμακο) που θεωρούνται ειδικώς σχετικές με τη θεραπεία της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας:
- Επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας εμφανίστηκε στο 5,8% των ασθενών νεμπιβολόλης σε σύγκριση με το 5,2% των ασθενών ψευδοφαρμάκου.
- Ορθοστατική υπόταση αναφέρθηκε στο 2,1% των ασθενών νεμπιβολόλης σε σύγκριση με το 1,0% των ασθενών ψευδοφαρμάκου.
- Δυσανεξία στο φάρμακο εμφανίστηκε στο 1,6% των ασθενών νεμπιβολόλης σε σύγκριση με το 0,8% των ασθενών ψευδοφαρμάκου.
- Πρώτου βαθμού κολποκοιλιακός αποκλεισμός εμφανίστηκε στο 1,4% των ασθενών νεμπιβολόλης σε σύγκριση με το 0,9% των ασθενών ψευδοφαρμάκου.
- Οίδημα των κάτω άκρων αναφέρθηκε από το 1,0% των ασθενών νεμπιβολόλης σε σύγκριση με το 0,2% των ασθενών ψευδοφαρμάκου.
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-NOZAC
expand_more
Κύηση / γαλουχία
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-NOZAC
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Παράγοντες βήτα-αποκλεισμού, εκλεκτικοί. Κωδικός ATC: C07AB12.
Μηχανισμός δράσης
Η νεμπιβολόλη είναι ένα ρακεμικό μίγμα δύο εναντιομερών, SRRR-νεμπιβολόλης (ή d- νεμπιβολόλης) και RSSS-νεμπιβολόλης (ή l-νεμπιβολόλης). Συνδυάζει δυο φαρμακολογικές δραστηριότητες: ● Είναι ένας ανταγωνιστικός και εκλεκτικός ανταγωνιστής των βήτα-υποδοχέων: αυτή η δράση αποδίδεται στο SRRR-εναντιομερές (d-εναντιομερές). ● Έχει ήπιες αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες λόγω αλληλεπίδρασης με την οδό L-αργινίνης/ οξειδίου του αζώτου.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Μονήρεις και επαναλαμβανόμενες δόσεις νεμπιβολόλης μειώνουν τον καρδιακό ρυθμό και την αρτηριακή πίεση κατά τη διάρκεια της ανάπαυσης και της άσκησης, τόσο σε άτομα με φυσιολογική αρτηριακή πίεση όσο και σε υπερτασικούς ασθενείς. Η αντιυπερτασική δράση διατηρείται κατά τη διάρκεια χρόνιας θεραπείας. Σε θεραπευτικές δόσεις, η νεμπιβολόλη στερείται άλφα-αδρενεργικού ανταγωνισμού. Κατά τη διάρκεια οξείας και χρόνιας θεραπευτικής αντιμετώπισης με νεμπιβολόλη σε υπερτασικούς ασθενείς, μειώνεται η συστηματική αγγειακή αντίσταση. Παρά τη μείωση του καρδιακού ρυθμού, η μείωση της καρδιακής παροχής κατά τη διάρκεια της ανάπαυσης και της άσκησης μπορεί να είναι περιορισμένη λόγω αύξησης στον όγκο εξώθησης. Το κατά πόσον αυτές οι αιμοδυναμικές διαφορές είναι κλινικά σημαντικές σε σύγκριση με άλλους ανταγωνιστές βήτα 1-υποδοχέων δεν έχει πλήρως τεκμηριωθεί. Σε υπερτασικούς ασθενείς, η νεμπιβολόλη αυξάνει την μεσολαβούμενη από ΝΟ αγγειακή απόκριση στην ακετυλοχολίνη (Ach), η οποία είναι μειωμένη σε ασθενείς με ενδοθηλιακή δυσλειτουργία.
Σε μια ελεγχόμενη με ψευδοφάρμακο δοκιμασία θνησιμότητας-νοσηρότητας που διενεργήθηκε σε 2128 ασθενείς ≥70 ετών (διάμεση ηλικία 75,2 έτη) με σταθερή χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια με ή χωρίς μειωμένο κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας (μέσο LVEF: 36±12,3%) οι οποίοι παρακολουθήθηκαν για μέσο χρονικό διάστημα 20 μηνών, η νεμπιβολόλη, επιπρόσθετα στην τυπική θεραπεία, παρέτεινε σημαντικά το χρόνο εμφάνισης θανάτου ή νοσηλείας για καρδιαγγειακούς λόγους (κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας) με σχετική μείωση του κινδύνου 14% (απόλυτη μείωση: 4,2%). Αυτή η μείωση του κινδύνου αναπτύχθηκε μετά από 6 μήνες θεραπείας και διατηρήθηκε καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας (διάμεση διάρκεια: 18 μήνες). Το όφελος στη θνησιμότητα από όλα τα αίτια δεν έφθασε σε βαθμό που να θεωρείται κλινικά σημαντικός σε σύγκριση με το ψευδοφάρμακο (απόλυτη μείωση: 2,3%). Παρατηρήθηκε μείωση στη συχνότητα αιφνιδίου θανάτου σε ασθενείς υπό θεραπεία με νεμπιβολόλη (4,1% έναντι 6,6%, σχετική μείωση 38%).
In vitro και in vivo πειράματα σε ζώα κατέδειξαν ότι η νεμπιβολόλη δεν έχει ενδογενή συμπαθητικομιμητική δραστηριότητα. In vitro και in vivo πειράματα σε ζώα κατέδειξαν ότι, σε φαρμακολογικές δόσεις, η νεμπιβολόλη δεν έχει σταθεροποιητική δράση στις μεμβράνες. Σε υγιείς εθελοντές, η νεμπιβολόλη δεν έχει σημαντική επίδραση στη μέγιστη ικανότητα για άσκηση ή στην αντοχή.
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-NOZAC
expand_more
Φαρμακοκινητική
Απορρόφηση
Αμφότερα τα εναντιομερή της νεμπιβολόλης απορροφώνονται γρήγορα μετά την από στόματος χορήγηση. Η απορρόφηση της νεμπιβολόλης δεν επηρεάζεται από την τροφή, συνεπώς η νεμπιβολόλη μπορεί να χορηγείται μαζί με το γεύμα ή ανεξαρτήτως αυτού.
Μεταβολισμός
Η νεμπιβολόλη μεταβολίζεται εκτεταμένα, μερικώς σε ενεργούς υδροξυμεταβολίτες. Η νεμπιβολόλη μεταβολίζεται μέσω αλικυκλικής και αρωματικής υδροξυλίωσης., Ν-απαλκυλίωσης και γλυκουρονιδίωσης. Επιπλέον, δημιουργούνται γλυκουρονίδια των υδροξυμεταβολιτών. Ο μεταβολισμός της νεμπιβολόλης μέσω αρωματικής υδροξυλίωσης υπόκειται σε εξαρτώμενο από το CYP2D6 γενετικό οξειδωτικό πολυμορφισμό. Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της νεμπιβολόλης είναι κατά μέσο όρο 12% στους ταχείς μεταβολίτες και είναι σχεδόν πλήρης στους βραδείς μεταβολίτες. Στη σταθεροποιημένη κατάσταση και στο ίδιο επίπεδο δόσης, η συγκέντρωση κορυφής στο πλάσμα της αμετάβλητης νεμπιβολόλης είναι περίπου 23 φορές υψηλότερη στους πτωχούς μεταβολίτες από ότι στους εκτεταμένους μεταβολίτες. Όταν λαμβάνονται υπόψη το αμετάβλητο φάρμακο συν οι ενεργοί μεταβολίτες, η διαφορά στις συγκεντρώσεις κορυφής στο πλάσμα είναι 1,3 έως 1,4 φορές πολλαπλάσια. Λόγω της διακύμανσης στους ρυθμούς μεταβολισμού, η δόση των δισκίων NOZAC 2,5mg ή NOZAC 5mg πρέπει πάντοτε να προσαρμόζεται σύμφωνα με τις ατομικές απαιτήσεις του ασθενούς: οι πτωχοί μεταβολίτες μπορεί επομένως να απαιτούν χαμηλότερες δόσεις.
Στους ταχείς μεταβολίτες, η ημίσεια ζωή απέκκρισης των εναντιομερών νεμπιβολόλης είναι κατά μέσο όρο 10 ώρες. Στους βραδείς μεταβολίτες, είναι 3-5 φορές μεγαλύτερη. Στους ταχείς μεταβολίτες, τα επίπεδα πλάσματος του RSSS-εναντιομερούς είναι ελαφρώς υψηλότερα από εκείνα του SRRR-εναντιομερούς. Στους βραδείς μεταβολίτες, αυτή η διαφορά είναι μεγαλύτερη. Στους ταχείς μεταβολίτες, η ημίσεια ζωή απέκκρισης των υδροξυμεταβολιτών αμφοτέρων των εναντιομερών είναι κατά μέσο όρο 24 ώρες, και είναι περίπου διπλάσια στους βραδείς μεταβολίτες. Τα επίπεδα πλάσματος σταθεροποιημένης κατάστασης στους περισσότερους ασθενείς (ταχείς μεταβολίτες) επιτυγχάνονται εντός 24 ωρών για τη νεμπιβολόλη και εντός λίγων ημερών για τους υδροξυμεταβολίτες. Οι συγκεντρώσεις πλάσματος είναι μεταξύ 1 και 30 mg, ανάλογα με τη δόση. Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της νεμπιβολόλης δεν επηρεάζονται από την ηλικία.
Κατανομή
Στο πλάσμα, αμφότερα τα εναντιομερή της νεμπιβολόλης δεσμεύονται κυρίως στη λευκωματίνη. Η δέσμευση πρωτεΐνης πλάσματος είναι 98,1% για την SRRR-νεμπιβολόλη και 97,9% για την RSSS-νεμπιβολόλη. Ο όγκος κατανομής είναι μεταξύ 10,1 και 39,4 l/kg.
Έκκριση
Μια εβδομάδα μετά τη χορήγηση, 38% της δόσης εκκρίνεται στα ούρα και 48% στα κόπρανα. Η έκκριση μέσω των ούρων της αμετάβλητης νεμπιβολόλης είναι μικρότερη από το 0,5% της δόσης.
ΕΟΦ · 2.4
β-Αδρενεργικοί αποκλειστές
expand_more
β-Αδρενεργικοί αποκλειστές
Κοινό χαρακτηριστικό αυτών των φαρμάκων είναι ο αποκλεισμός των β-αδρενεργικών υποδοχέων. Σήμερα είναι διαθέσιμοι αρκετοί β-αδρενεργικοί αποκλειστές που σε γενικές γραμμές είναι εξίσου δραστικοί. Ωστόσο μεταξύ τους έχουν διαφορές που μπορεί να επηρεάσουν την επιλογή του φαρμάκου που θα χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία συγκεκριμένης νόσου ή ασθενή.
Η ενδογενής συμπαθητικομιμητική δράση εκφράζει την ικανότητα ενός αδρενεργικού αποκλειστή τόσο να διεγείρει όσο και να αναστέλλει αδρενεργικούς υποδοχείς. Η οξπρενολόλη και η πινδολόλη έχουν ενδογενή συμπαθητικομιμητική δράση και προκαλούν μικρότερου βαθμού βραδυκαρδία και ψυχρότητα στα κάτω άκρα σε σύγκριση με άλλους β-αποκλειστές.
Μερικοί β-αποκλειστές είναι λιποδιαλυτοί ενώ άλλοι είναι υδατοδιαλυτοί. Η ατενολόλη, η σελιπρολόλη, η ναδολόλη και η σοταλόλη είναι οι κατεξοχήν υδατοδιαλυτοί. Ως εκ τούτου είναι λιγότερο πιθανό να εισέλθουν στον εγκέφαλο και έτσι προκαλούν λιγότερες διαταραχές του ύπνου και εφιάλτες. Οι υδατοδιαλυτοί β-αποκλειστές απεκκρίνονται από τους νεφρούς και συσσωρεύονται σε περιπτώσεις νεφρικής ανεπάρκειας. Σαν αποτέλεσμα σ΄ αυτές τις περιπτώσεις απαιτείται μείωση της δόσης τους. Πρέπει να αποφεύγεται η χορήγηση β-αποκλειστών σε ασθενείς με 2ου ή 3ου βαθμού κολποκοιλιακό αποκλεισμό. Σε καρδιακή ανεπάρκεια απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή. Κατά την έναρξη της αγωγής ενδέχεται να παρατηρηθεί επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας. Αν αυτή η εξέλιξη αποφευχθεί με πολύ μικρές δόσεις, η συνέχιση με μεγαλύτερες μπορεί να συνοδεύεται από βελτίωση τόσο ως προς τη συμπτωματολογία όσο και ως προς την επιβίωση. Ενδείξεις για τέτοια δράση υπάρχουν ως τώρα κυρίως για την καρβεδιλόλη, βισοπρολόλη και μετοπρολόλη. Η σοταλόλη είναι πιθανό να επιμηκύνει το διάστημα QT και έχει προκαλέσει σε μερικές περιπτώσεις κοιλιακές αρρυθμίες επικίνδυνες για την ζωή. Είναι σημαντικό να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή στην αποφυγή της υποκαλιαιμίας σε ασθενείς που λαμβάνουν σοταλόλη.
Η λαβηταλόλη και η σελιπρολόλη είναι β-αποκλειστές που επιπρόσθετα προκαλούν αγγειοδιαστολή των αρτηριολίων και μειώνουν με αυτό τον τρόπο τις περιφερικές αντιστάσεις. Δεν υπάρχει απόδειξη ότι αυτά τα φάρμακα πλεονεκτούν σημαντικά των υπολοίπων β-αποκλειστών στην αντιμετώπιση της αρτηριακής υπέρτασης.
Η χορήγηση β-αποκλειστών πρέπει να αποφεύγεται εκτός αν δεν υπάρχει εναλλακτική θεραπεία οπότε χορηγούνται με εξαιρετική προσοχή σε άτομα με ιστορικό βρογχικού άσθματος ή χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας. Μερικοί β-αποκλειστές όπως η ατενολόλη, η βηταξολόλη, η βισοπρολόλη και η μετοπρολόλη έχουν μικρότερη δράση στους β2-υποδοχείς (βρογχικούς) και ως εκ τούτου είναι σχετικά, όχι όμως απόλυτα, καρδιοεκλεκτικοί. Αυτοί οι β-αποκλειστές προκαλούν βρογχόσπασμο σε μικρότερο βαθμό χωρίς όμως να είναι απαλλαγμένοι εντελώς από αυτή την ανεπιθύμητη ενέργεια.
Οι ενδείξεις των β-αποκλειστών είναι οι ακόλουθες:
- Στεφανιαία νόσος:
α) /iΣτηθάγχη/i. Οι β-αποκλειστές αυξάνουν την αντοχή στην προσπάθεια. Μπορούν να συνδυασθούν με νιτρώδη και με ανταγωνιστές του ασβεστίου. Υπάρχουν ενδείξεις ότι απότομη διακοπή τους προκαλεί επιδείνωση της στηθάγχης. Υπάρχει κίνδυνος να προκληθεί καρδιακή ανεπάρκεια όταν β-αποκλειστές χορηγηθούν μαζί με βεραπαμίλη σε ασθενείς με γνωστή στεφανιαία νόσο.
β) /iΈμφραγμα μυοκαρδίου/i. Πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι μερικοί β-αποκλειστές μπορούν να προκαλέσουν μείωση των επανεμφραγμάτων στους ασθενείς που έχουν υποστεί έμφραγμα μυοκαρδίου. Στην οξεία φάση του εμφράγματος η αρχική ενδοφλέβια χορήγηση ατενολόλης ή μετοπρολόλης αρχικά και στη συνέχεια από το στόμα μπορεί να ελαττώσει την πρώιμη θνητότητα. Επίσης η προπρανολόλη και τιμολόλη όταν χορηγούνται χρονίως ήδη από την πρώιμη φάση της αποκατάστασης συνεπάγονται μείωση της θνητότητας.
-
Υπέρταση: Ορισμένοι θεωρούν τους β-αποκλειστές ως φάρμακα πρώτης εκλογής. Είναι ασθενή αντιϋπερτασικά και συνήθως απαιτούν συνδυασμό με άλλα φάρμακα (π.χ. διουρητικά).
-
Αρρυθμίες: Είναι ήπια αντιαρρυθμικά φάρμακα. Προκαλούν βραδυκαρδία και μειώνουν τον αυτοματισμό των έκτοπων εστιών. Η σοταλόλη ειδικά, έχει επιπλέον δράση αντιαρρυθμικού της τάξης ΙΙΙ. Οι β-αποκλειστές χορηγούνται για τον έλεγχο της φλεβοκομβικής ταχυκαρδίας και, συνήθως σε συνδυασμό με δακτυλίτιδα, της ταχυκαρδίας από κολπική μαρμαρυγή, ιδίως σε υπερθυρεοειδισμό. Χορηγούνται επίσης σε αρρυθμίες που έχουν σχέση με διέγερση του συμπαθητικού ή στεφανιαία νόσο. Είναι επίσης χρήσιμοι σε μερικές περιπτώσεις με σύνδρομο μακρού QT (ιδίως στην οικογενή παραλλαγή του συνδρόμου).
-
Υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια.
-
Υπερθυρεοειδισμός ιδίως με έντονες καρδιακές εκδηλώσεις.
-
Καρδιακή ανεπάρκεια. Αρχίζοντας με μικρές δόσεις και συνεχίζοντας με μεγαλύτερες, όπως αναφέρθηκε παραπάνω, για τη βισοπρολόλη, καρβεδιλόλη και μετοπρολόλη.
Γενικώς οι β-αποκλειστές γίνονται καλά ανεκτοί. Μπορούν όμως να επιτείνουν σε επικίνδυνο βαθμό την καρδιακή ανεπάρκεια αν δεν ληφθούν κατάλληλα μέτρα, τον κολποκοιλιακό αποκλεισμό και το βρογχικό άσθμα. Σε καρδιακή ανεπάρκεια, εφόσον είναι απαραίτητοι, μπορούν να δοκιμαστούν με μεγάλη προσοχή οι β-αποκλειστές με ενδογενή συμπαθητικομιμητική δράση. Οι ίδιοι, καθώς και οι καρδιοεκλεκτικοί, μπορούν να δοκιμασθούν με προσοχή σε βρογχικό άσθμα (αν είναι απολύτως απαραίτητοι). Απότομη διακοπή τους σε στεφανιαία νόσο ενδέχεται να προκαλέσει επίταση της νόσου. Οι προπρανολόλη, οξπρενολόλη και πινδολόλη διέρχονται τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και μπορούν να προκαλέσουν εφιαλτικά όνειρα, ή, σπανιότατα, ψευδαισθήσεις. Η χορήγηση β-αποκλειστών σε φαιοχρωμοκύτωμα χωρίς τη σύγχρονη χορήγηση ενός α-αναστολέα, μπορεί να προκαλέσει επικίνδυνες υπερτασικές κρίσεις. Η λαβητατόλη έχει επιπλέον ισχυρή α-ανασταλτική δράση. Ίσως έχει ιδιαίτερη ένδειξη σε υπέρταση.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Η απορρόφηση του nebivolol δεν επηρεάζεται από τροφή. Το Nebivolol έχει Tmax 1,5-4 ώρες. Η βιοδιαθεσιμότητα μπορεί να κυμαίνεται από 12-96% για εκτεταμένους έως κακούς μεταβολιστές του CYP2D6. Για δόση 20mg, το d-nebivolol έχει Cmax 2,75±1,55ng/mL, το l-nebivolol έχει Cmax 5,29±2,06ng/mL, και οι δύο εναντιομερείς έχουν Cmax 8,02±3,47ng/mL, και οι γλυκουρονίδες του nebivolol έχουν Cmax 68,34±44,68ng/mL. Για δόση 20mg, το d-nebivolol έχει AUC 13,78±15,27ngh/mL, το l-nebivolol έχει AUC 27,72±15,32ngh/mL, και οι δύο εναντιομερείς έχουν AUC 41,50±29,76ngh/mL, και οι γλυκουρονίδες του nebivolol έχουν AUC 396,78±297,94ngh/mL.
Σε εκτεταμένους μεταβολιστές του CYP2D6, το 38% απεκκρίνεται στα ούρα και το 44% στα κόπρανα. Σε κακούς μεταβολιστές του CYP2D6, το 67% απεκκρίνεται στα ούρα και το 13% στα κόπρανα. <1% μιας δόσης απεκκρίνεται ως μη μεταβολιζόμενο φάρμακο.
Για δόση 20mg, το d-nebivolol έχει φαινομενικό όγκο κατανομής 10.290,81±3911,72L, το l-nebivolol έχει φαινομενικό όγκο κατανομής 8.066,66±4.055,50L, και και οι δύο εναντιομερείς μαζί έχουν όγκο κατανομής 10.423,42±6796,50L.
Για δόση 20mg, η κάθαρση του d-nebivolol είναι 1241,63±749,77L/h, του l-nebivolol είναι 435,53±180,93L/h, και και των δύο εναντιομερών είναι 635,31±300,25L/h.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της οξείας ή χρόνιας αγγειακής υπέρτασης ανεξάρτητα από τον φαρμακολογικό μηχανισμό. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ (ιδιαίτερα ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ)· ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ Β-ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ· ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ Α-ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ· ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΟΥ ΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ ΤΗΣ ΑΓΓΕΙΟΤΑΣΙΝΗΣ· ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ· ΑΠΟΦΡΑΚΤΙΚΑ ΓΑΓΓΛΙΩΝ· και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για να προκαλέσουν αγγειοδιαστολή των αιμοφόρων αγγείων.
Ενώσεις που δεσμεύονται και ενεργοποιούν τους Β1-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΥΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
030Y90569U
NEBIVOLOL
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Β-Αδρενεργικοί Ανταγωνιστές
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Β-Αδρενεργικός Αποκλειστής
Το Nebivolol είναι ένας β-Αδρενεργικός Αποκλειστής. Ο μηχανισμός δράσης του nebivolol είναι ως Β-Αδρενεργικός Ανταγωνιστής.
NEBIBOLOL
Β-Αδρενεργικός Αποκλειστής [EPC]; Β-Αδρενεργικοί Ανταγωνιστές [MoA]
NEBIVOLOL
Β-Αδρενεργικοί Ανταγωνιστές [MoA]; Β-Αδρενεργικός Αποκλειστής [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της οξείας ή χρόνιας αγγειακής υπέρτασης ανεξάρτητα από τον φαρμακολογικό μηχανισμό. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ (ιδιαίτερα ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ)· ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ Β-ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ· ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ Α-ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ· ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΟΥ ΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ ΤΗΣ ΑΓΓΕΙΟΤΑΣΙΝΗΣ· ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ· ΑΠΟΦΡΑΚΤΙΚΑ ΓΑΓΓΛΙΩΝ· και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για να προκαλέσουν αγγειοδιαστολή των αιμοφόρων αγγείων.
Ενώσεις που δεσμεύονται και ενεργοποιούν τους Β1-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΥΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ.
Σχετικά Εργαλεία
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Το φάρμακο περιλαμβάνεται στο φαρμακευτικό οπλοστάσιο (β-αναστολείς (HF-εγκεκριμένοι)) του πρωτοκόλλου. Δείτε την πλήρη οδηγία για τα κριτήρια συνταγογράφησης.
Το φάρμακο περιλαμβάνεται στο φαρμακευτικό οπλοστάσιο (β-Αποκλειστές (1η γραμμή μόνο επί ειδικής ένδειξης)) του πρωτοκόλλου. Δείτε την πλήρη οδηγία για τα κριτήρια συνταγογράφησης.