SELECTOL

Μηχανισμός δράσης

Η σελιπρολόλη είναι ένας καρδιοεκλεκτικός β-αποκλειστής, του οποίου η β-αποκλειστική δράση προκύπτει από μια εκλεκτική ανταγωνιστική αποκλειστική δράση σε επίπεδο β υποδοχέων. Είναι μερικός αγωνιστής των β υποδοχέων με μειωμένες α ανασταλτικές ιδιότητες. Η αγγειοδιασταλτική δράση της σελιπρολόλης οφείλεται εν μέρει στη μερική αγωνιστική δράση σε επίπεδο β υποδοχέων που διαθέτει. H σελιπρολόλη δεν διαθέτει σταθεροποιητική επί των μεμβρανών δράση. Στερείται καρδιοκατασταλτικής επίδρασης στις δόσεις που χρησιμοποιούνται κατά κλινική πρακτική. Δεν φαίνεται να έχει βρογχοσπαστικές ιδιότητες στις θεραπευτικές δόσεις.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Αιμοδυναμική δράση

Η σελιπρολόλη ελαττώνει τις συνολικές περιφερικές αγγειακές αντιστάσεις. Ο νεφρικός ρυθμός ροής δεν μεταβάλλεται κατά τη χρήση της σελιπρολόλης.

Μεταβολική επίδραση

• Στα λιπίδια: H θεραπεία με σελιπρολόλη δεν έχει δείξει ότι επηρεάζει αρνητικά τα λιπίδια του πλάσματος.
• Στις γλυκοσίδες: Η σελιπρολόλη δεν μεταβάλλει τα επίπεδα της ινσουλίνης και της γλυκόζης στο πλάσμα σε ινσουλινοεξαρτώμενο και μη ινσουλινοεξαρτώμενο διαβήτη.

Απορρόφηση

Η απορρόφηση μιας από του στόματος δόσης ποικίλλει ανάλογα με τη δόση και δεν είναι γραμμική (περίπου 30% για τα 100 mg, 50% για τα 200 mg και 75% για τα 400 mg). Η βιοδιαθεσιμότητα της σελιπρολόλης φαίνεται πως επηρεάζεται σημαντικά από την τροφή και θα πρέπει να αποφεύγεται η χορήγηση της σελιπρολόλης με τροφή. Μετά την από του στόματος χορήγηση η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μεταξύ 2 και 3 ωρών.

Κατανομή

Ο όγκος κατανομής είναι 4,5 l/kg. Η σελιπρολόλη είναι υδρόφιλη ουσία και δεν διέρχεται τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 25-30%.

Μεταβολισμός

Δόση επισημασμένη με 14C είχε πλήρως ανακτηθεί σε 48 ώρες. Το φαινόμενο πρώτης διόδου από το ήπαρ είναι ασήμαντο. Η σελιπρολόλη μεταβολίζεται σε μικρό βαθμό (1 - 3%).

Απομάκρυνση

Μετά την πάροδο 24 ωρών, το 90% της δόσης απομακρύνεται αναλλοίωτο, το 12-18% με τα ούρα και το υπόλοιπο με τα κόπρανα. Αν και ο χρόνος ημίσειας ζωής της απομάκρυνσης από το πλάσμα είναι περίπου 5-6 ώρες, οι φαρμακοδυναμικές επιδράσεις υφίστανται για 24 ώρες τουλάχιστον μετά τη χορήγηση μιας εφάπαξ ημερήσιας δόσης.

Ειδικές κατηγορίες πληθυσμού

• Ηλικιωμένοι ασθενείς: Οι παράμετροι, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα, η βιοδιαθεσιμότητα, ο χρόνος ημίσειας απομάκρυνσης στο πλάσμα είναι συγκρίσιμες με εκείνες του νεότερου πληθυσμού.
• Εξασθενημένη νεφρική λειτουργία: Η ουρική απέκκριση της σελιπρολόλης στους ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια είναι ελαττωμένη σε σχέση με την απέκκριση που παρατηρείται στον υγιή πληθυσμό (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Στενή παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης και του καρδιακού ρυθμού απαιτείται σε περίπτωση μέτριας ή βαριάς νεφρικής ανεπάρκειας (βλ. Δοσολογία).
• Εξασθενημένη ηπατική λειτουργία: Η βιοδιαθεσιμότητα και ο χρόνος ημίσειας απομάκρυνσης δεν μεταβάλλονται σε κιρρωτικούς ασθενείς.

Μηχανισμός δράσης Η σελιπρολόλη είναι ένας καρδιοεκλεκτικός β-αποκλειστής, του οποίου η β-αποκλειστική δράση προκύπτει από μια εκλεκτική ανταγωνιστική αποκλειστική δράση σε επίπεδο β υποδοχέων. Είναι μερικός αγωνιστής των β υποδοχέων με μειωμένες α…

Απορρόφηση Η απορρόφηση μιας από του στόματος δόσης ποικίλλει ανάλογα με τη δόση και δεν είναι γραμμική (περίπου 30% για τα 100 mg, 50% για τα 200 mg και 75% για τα 400 mg). Η βιοδιαθεσιμότητα της σελιπρολόλης φαίνεται πως…