Σκευάσματα & Τιμολόγηση
| Σκεύασμα | Περιεκτικότητα | Λιανική |
|---|---|---|
|
SYSCOR 10MG/TAB
Διακοπή
|
10 / TAB | 11.13 € |
|
SYSCOR 10MG/TAB
Διακοπή
|
10 / TAB | 10.55 € |
|
SYSCOR 20MG/TAB
Διακοπή
|
20 / TAB | 16.40 € |
|
SYSCOR 5MG/TAB
Διακοπή
|
5 / TAB | 7.65 € |
SYSCOR — Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), ανά ενότητα
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος
- Χορήγηση: κατά τη διάρκεια των γευμάτων (κατά προτίμηση με το πρόγευμα και επιπρόσθετα με το δείπνο)
- Δόση έναρξης: 1 δισκίο των 5 ή 10mg ημερησίως
- Τιτλοποίηση: Εάν η αρχική δόση δεν είναι επαρκής, μπορούν να χορηγηθούν δύο δισκία των 5 ή 10mg ημερησίως (ένα το πρωί και ένα το βράδυ). Περαιτέρω σταδιακή αύξηση της δοσολογίας μέχρι 40mg ημερησίως είναι δυνατή, διηρημένη σε δύο δόσεις.
-
Ενήλικες (χρόνια σταθερή στηθάγχη και υπέρταση)Δόση5-10mg ημερησίωςΜέγ. δόση40mg ημερησίωςΗ δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά.
-
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργίαΔόση5mg ημερησίωςΗ θεραπεία πρέπει να αρχίσει με τη χαμηλότερη δόση των 5mg νισολδιπίνης ημερησίως και ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά.
-
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργίαΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
-
Ηλικιωμένοι (>65 ετών)Δόση5mg ημερησίωςΣυνιστάται η τιτλοδότηση της δόσης να γίνεται πιο προσεκτικά. Η θεραπεία πρέπει να αρχίζει με τη χαμηλότερη δόση των 5mg νισολδιπίνης ημερησίως.
-
ΠαιδιάΔεν πρέπει να χρησιμοποιείται.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη νισολδιπίνη ή σε άλλες διϋδροπυριδίνες ή σε οποιοδήποτε συστατικό του φαρμάκου
-
Καταστάσεις shock (περιλαμβανομένου του καρδιογενούς shock), ασταθής στηθάγχη ή κατά τη διάρκεια ή εντός ενός μηνός μετά από έμφραγμα μυοκαρδίου
-
Εγκυμοσύνη
-
Γαλουχία
-
Απόφραξη του χώρου εξώθησης της αριστερής κοιλίας (π.χ. μεγάλου βαθμού αορτική στένωση)
-
Συνδυασμός με χρόνια χρήση ριφαμπικίνης, φαινυτοϊνης, καρβαμαζεπίνης ή φαινοβαρβιτάλης
-
Συνδυασμός με κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, φλουκοναζόλη, ερυθρομυκίνη, τρολεανδομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, νεφαζοδόνη, ριτοναβίρη, ινδιναβίρη, νελφιναβίρη, σακουϊναβίρη ή αμπρεναβίρη
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Στηθαγχικές κρίσειςπροσοχήΜπορεί πολύ σπάνια να συμβούν κατά την έναρξη της θεραπείας.
-
Έμφραγμα του μυοκαρδίουπροσοχήΈχει αναφερθεί σε μεμονωμένες περιπτώσεις, δεν είναι σαφές αν οφείλεται στο φάρμακο.
-
Βαριά υπότασηπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με συστολική αρτηριακή πίεση μικρότερη από 90mmHgΕπιβάλλεται προσοχή.
-
Καρδιακή ανεπάρκεια ή επηρεασμένη κοιλιακή λειτουργίαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια ή με επηρεασμένη κοιλιακή λειτουργία, ιδιαίτερα σε συνδυασμό με β-αναστολείςΘα πρέπει να δίνεται προσοχή.
-
Σοβαρές διαταραχές της ηπατικής λειτουργίαςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρές διαταραχές της ηπατικής λειτουργίαςΗ θεραπεία πρέπει να ξεκινάει με τη χαμηλότερη δόση και ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά κατά τη θεραπεία.
-
Αλληλεπιδράσεις με ήπιους ή μέτριους αναστολείς CYP3A4 (π.χ. κινιδίνη/δαλφοπριστίνη, φλουοξετίνη, βαλπροϊκό οξύ, σιμετιδίνη)προσοχήΗ αρτηριακή πίεση θα πρέπει να ελέγχεται και, εάν είναι απαραίτητο, μια μείωση στη δόση της νισολδιπίνης θα πρέπει να ληφθεί υπόψη.
-
Δυσανεξία στη λακτόζηαντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, έλλειψη Lapp λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης - γαλακτόζηςΔεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
αντένδειξηΕπιταχύνει τον μεταβολισμό της νισολδιπίνης λόγω ενζυμικής επαγωγής, μειώνοντας την αποτελεσματικότητα.ΣύστασηΑντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση.
-
αντένδειξηΜειώνει τη βιοδιαθεσιμότητα της νισολδιπίνης.ΣύστασηΔεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα.
-
ΦαινοβαρβιτόνηαντένδειξηΠιθανή μείωση στις συγκεντρώσεις νισολδιπίνης και τη δραστηριότητα λόγω ενζυμικής επαγωγής.ΣύστασηΑντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση.
-
αντένδειξηΠιθανή μείωση στις συγκεντρώσεις νισολδιπίνης και τη δραστηριότητα λόγω ενζυμικής επαγωγής.ΣύστασηΑντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση.
-
Αντιβιοτικά μακρολίδια (π.χ. Ερυθρομυκίνη)αντένδειξηΑναστέλλουν το CYP3A4, αυξάνοντας τις συγκεντρώσεις νισολδιπίνης.ΣύστασηΔεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με νισολδιπίνη (εξαιρείται η αζιθρομυκίνη).
-
Αναστολείς της αντι-HIV πρωτεάσης (π.χ. ριτοναβίρη)αντένδειξηΙσχυροί αναστολείς του CYP3A4, πιθανότητα σημαντικής κλινικά σχετιζόμενης αύξησης των συγκεντρώσεων νισολδιπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΑντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση.
-
Αντιμυκητιασικές αζόλες (π.χ. κετοκοναζόλη)αντένδειξηΑυξάνουν τη βιοδιαθεσιμότητα της νισολδιπίνης περισσότερο από 20 φορές.ΣύστασηΛόγω του μεγέθους της αλληλεπίδρασης, μείωση της δόσης δεν συνιστάται (αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση).
-
αντένδειξηΙσχυρός αναστολέας του CYP3A4, πιθανότητα κλινικά σχετιζόμενης αύξησης των συγκεντρώσεων πλάσματος της νισολδιπίνης.ΣύστασηΑντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση.
-
προσοχήΠιθανότητα κλινικά σημαντικής αύξησης στις συγκεντρώσεις πλάσματος της νισολδιπίνης.ΣύστασηΗ αρτηριακή πίεση θα πρέπει να ελέγχεται και εάν είναι απαραίτητο, να εξεταστεί μείωση της δόσης της νισολδιπίνης.
-
Quinipristin/DalfopristinπροσοχήΜπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις νισολδιπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΗ αρτηριακή πίεση θα πρέπει να ελέγχεται και εάν είναι απαραίτητο, να εξεταστεί μείωση της δόσης της νισολδιπίνης.
-
προσοχήΑναστέλλει τον μεταβολισμό της νισολδιπίνης, οδηγώντας σε αύξηση της συγκέντρωσης πλάσματος και αυξημένη αποτελεσματικότητα.ΣύστασηΗ αρτηριακή πίεση θα πρέπει να ελέγχεται και εάν είναι απαραίτητο, να εξεταστεί μείωση της δόσης της νισολδιπίνης.
-
προσοχήΟι επιδράσεις της νισολδιπίνης μπορεί να ενισχυθούν.ΣύστασηΗ θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει με τη χαμηλότερη δόση της νισολδιπίνης και οι ασθενείς να παρακολουθούνται προσεκτικά.
-
Φάρμακα για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης (διουρητικά, β-αναστολείς, αναστολείς ΜΑΟ, ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης 1, άλλοι ανταγωνιστές ασβεστίου, α1-αδρενεργικοί αποκλειστές, αναστολείς PDE5, α-μεθυλντόπα)παρακολούθησηΗ νισολδιπίνη μπορεί να αυξήσει την αντιυπερτασική τους επίδραση. Σε συνδυασμό με β-αναστολείς, πιθανότητα εμφάνισης καρδιακής ανεπάρκειας.ΣύστασηΕάν χορηγείται ταυτόχρονα με β-αναστολείς, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά.
-
Χυμός γκρέιπφρουτπροσοχήΑναστέλλει το CYP3A4, οδηγώντας σε αυξημένες συγκεντρώσεις πλάσματος και παρατεταμένη δράση της νισολδιπίνης. Ενισχύεται το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα.ΣύστασηΗ λήψη γκρέιιπφρουτ/χυμού γκρέιπφρουτ πρέπει να αποφεύγεται.
-
Γλυκοσιλιωμένη δακτυλίτιδαπαρακολούθησηΔεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της β-ακετυλ-διγοξίνης ή της διγιτοξίνης.ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή.
-
παρακολούθησηΗ νισολδιπίνη δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της κινιδίνης.ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή.
-
παρακολούθησηΗ ρανιτιδίνη δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της νισολδιπίνης.ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Αντιδράσεις οξείας υπερευαισθησίας
- Αλλεργική αντίδραση
- Αναφυλακτικές/αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις
- Εξάνθημα
- Αλλεργικό οίδημα/αγγειοοίδημα (συμπεριλαμβανομένου Οιδήματος του λάρυγγα*)
- Διαταραχές συμπεριφοράς
- Διαταραχές ύπνου
- Ανησυχία
- Κατάθλιψη
- Ταραχή
- Παράξενα όνειρα
- Κεφαλαλγία
- Ημικρανία
- Ίλιγγος
- Ζάλη
- Υπνηλία
- Τρόμος
- Παραισθησία
- Δυσθαισία
- Οπτικές διαταραχές
- Πόνος στα μάτια
- Εμβοές
- Αίσθημα παλμών
- Ταχυκαρδία
- Ανωμαλίες ΗΚΓ
- Πόνος στο στήθος
- Οίδημα
- Αδιαθεσία
- Αγγειοδιαστολή
- Υπόταση
- Ρινική συμφόρηση
- Ρινορραγία
- Δύσπνοια
- Δυσκοιλιότητα
- Διάρροια
- Ναυτία
- Έμετος
- Γαστρεντερικός πόνος
- Στομαχικός πόνος
- Ξηροστομία
- Υπερπλασία ούλων
- Γαστρεντερίτιδα
- Παροδική αύξηση ηπατικών ενζύμων
- Μυαλγία
- Μυασθένεια
- Αρθραλγία
- Πολυουρία
- Στυτική δυσλειτουργία
- Γυναικομαστία
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Όχι συχνές(≥1/1000)ΈμετοςΓαστρεντερικό
-
Συχνές(≥1/100)ΊλιγγοςΝευρικό
-
Συχνές(≥1/100)Αίσθημα παλμώνΚαρδιά
-
Όχι συχνές(≥1/1000)ΑγγειοδιαστολήΑγγειακές
-
Συχνές(≥1/100)ΑδιαθεσίαΓενικές
-
Όχι συχνές(≥1/1000)Αλλεργική αντίδρασηΑνοσοποιητικό
-
Πολύ σπάνιες(<1/10000)Αλλεργικό οίδημα/αγγειοοίδημα (συμπερ. Οιδήματος του λάρυγγα*)Διαταραχές ανοσοποιητικού συστήματος
-
Πολύ σπάνιες(<1/10000)Αναφυλακτικές/αναφυλακτοειδείς αντιδράσειςΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνές(≥1/1000)ΑνησυχίαΨυχιατρικές
-
Όχι συχνές(≥1/1000)Αντιδράσεις οξείας υπερευαισθησίαςΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνές(≥1/1000)Ανωμαλίες ΗΚΓΚαρδιά
-
Σπάνιες(≥1/10000)ΑρθραλγίαΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνές(≥1/1000)ΓαστρεντερίτιδαΛοιμώξεις
-
Όχι συχνές(≥1/1000)Γαστρεντερικός πόνοςΓαστρεντερικό
-
Πολύ σπάνιες(<1/10000)ΓυναικομαστίαΑναπαραγωγικό
-
Συχνές(≥1/100)ΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
Συχνές(≥1/100)Διαταραχές συμπεριφοράςΨυχιατρικές
-
Συχνές(≥1/100)Διαταραχές ύπνουΨυχιατρικές
-
Όχι συχνές(≥1/1000)ΔυσθαισίαΝευρικό
-
Συχνές(≥1/100)ΔυσκοιλιότηταΓαστρεντερικό
-
Σπάνιες(≥1/10000)ΔύσπνοιαΑναπνευστικό
-
Συχνές(≥1/100)ΕμβοέςΑυτί
-
Πολύ σπάνιες(<1/10000)ΕξάνθημαΔέρμα
-
Όχι συχνές(≥1/1000)ΖάληΝευρικό
-
Όχι συχνές(≥1/1000)ΗμικρανίαΝευρικό
-
Όχι συχνές(≥1/1000)ΚατάθλιψηΨυχιατρικές
-
Συχνές(≥1/100)ΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
Συχνές(≥1/100)ΜυαλγίαΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνές(≥1/1000)ΜυασθένειαΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνές(≥1/1000)ΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Σπάνιες(≥1/10000)ΞηροστομίαΓαστρεντερικό
-
Συχνές(≥1/100)ΟίδημαΓενικές
-
Συχνές(≥1/100)Οπτικές διαταραχέςΟφθαλμικές
-
Όχι συχνές(≥1/1000)Παράξενα όνειραΝευρικό
-
Συχνές(≥1/100)ΠαραισθησίαΝευρικό
-
Όχι συχνές(≥1/1000)Παροδική αύξηση ηπατικών ενζύμωνΉπαρ
-
Συχνές(≥1/100)ΠολυουρίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Όχι συχνές(≥1/1000)Πόνος στα μάτιαΟφθαλμικές
-
Όχι συχνές(≥1/1000)Πόνος στο στήθοςΓενικές
-
Συχνές(≥1/100)Ρινική συμφόρησηΑναπνευστικό
-
Όχι συχνές(≥1/1000)ΡινορραγίαΑναπνευστικό
-
Όχι συχνές(≥1/1000)Στομαχικός πόνοςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνές(≥1/1000)Στυτική δυσλειτουργίαΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνές(≥1/1000)ΤαραχήΨυχιατρικές
-
Συχνές(≥1/100)ΤαχυκαρδίαΚαρδιά
-
Σπάνιες(≥1/10000)ΤρόμοςΝευρικό
-
Πολύ σπάνιες(<1/10000)Υπερπλασία ούλωνΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνές(≥1/1000)ΥπνηλίαΝευρικό
-
Σπάνιες(≥1/10000)ΥπότασηΑγγειακές
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑντενδείκνυταιΜελέτες σε ζώα με δόσεις σαφώς τοξικές για τη μητέρα έχουν εμφανίσει ενδείξεις ανωμαλιών στην διάπλαση.
-
ΓαλουχίαΑντενδείκνυταιΕπειδή η νισολδιπίνη διαπερνά πιθανώς στο μητρικό γάλα και δεν υπάρχουν στοιχεία διαθέσιμα, ώστε να εκτιμηθεί η φαρμακοδυναμική επίδρασή της στο έμβρυο.
-
ΓονιμότηταΜε προσοχήΣε άνδρες, οι οποίοι έχουν επανειλημένα αποτύχει να τεκνοποιήσουν με in-vitro γονιμοποίηση, η νισολδιπίνη πρέπει να θεωρηθεί ως πιθανός λόγος, εάν δεν έχει βρεθεί άλλη αιτιολογία.
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Η νισολδιπίνη είναι ένας ειδικός και ισχυρός ανταγωνιστής ασβεστίου της τάξης των διϋδροπιριδινών. Η νισολδιπίνη έχει επιλεκτική ανασταλτική δράση στους αργούς, φορτίου- εξαρτώμενους διαύλους ασβεστίου. Η αντιστηθαγχική και αντιυπερτασική δράση της νισολδιπίνης καθορίζεται από μεγάλη αγγειακή εκλεκτικότητα, την αγγειοδιασταλτική δράση και ως επακόλουθο τη μείωση του μεταφορτίου και τις διουρητικές ιδιότητες.
Η νισολδιπίνη παρουσιάζει εκλεκτικότητα στις λείες μυϊκές ίνες των αγγείων, διαστέλλοντας τις στεφανιαίες και περιφερικές αρτηρίες. Πειραματικά δεδομένα δείχνουν μια πιο ισχυρή δράση της νισολδιπίνης στα στεφανιαία αγγεία, σε σχέση με τα περιφερικά αγγεία. Εντούτοις, αυτή η παρατήρηση δεν έχει επιβεβαιωθεί από τις κλινικές μελέτες.
Συνεπώς, όταν χορηγείται νισολδιπίνη για τη θεραπεία της στεφανιαίας νόσου, υπάρχει βελτίωση της προσφοράς οξυγόνου στο μυοκάρδιο ως αποτέλεσμα της μείωσης του μεταφορτίου. Στην υπέρταση, η κυρίως δράση της νισολδιπίνης είναι να διαστέλλει τα περιφερικά αγγεία με αποτέλεσμα την ελάττωση των περιφερικών αντιστάσεων.
Σε θεραπευτικές δόσεις, η νισολδιπίνη δεν έχει σημαντική αρνητική ινοτρόπο δράση και δεν μεταβάλλει την παραγωγή, ή την αγωγή των ερεθισμάτων στην καρδιά. Δεν υπάρχουν αποδείξεις ανάπτυξης ανοχής κατά τη μακροχρόνια θεραπεία με τη νισολδιπίνη.
Γενικά χαρακτηριστικά νισολδιπίνης
Μετά τη χορήγηση από το στόμα το δραστικό συστατικό απορροφάται σχεδόν πλήρως από τον βλεννογόνο του γαστρεντερικού σωλήνα. Η νισολδιπίνη υφίσταται έντονο μεταβολισμό πρώτης διόδου στο ήπαρ, που οδηγεί σε συστηματική βιοδιαθεσιμότητα μετά από χορήγηση από το στόμα ίση με 4-8%. Αναλλοίωτη δραστική ουσία ανιχνεύεται στο πλάσμα μετά από 15-30min.
Μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται μετά από 0.5-2 ώρες. Μετά από χορήγηση δισκίου Νισολδιπίνη 5mg οι μέγιστες συγκεντρώσεις βρέθηκαν ίσες με 0.9ng/ml (0.5-1.7ng/ml), αυξάνονται δε γραμμικά με την δόση σε 1.9ng/ml (1.3-2.6ng/ml) μετά τη χορήγηση δισκίου 10mg.
Η νισολδιπίνη αποβάλλεται δια μεταβολισμού, οι δε μεταβολίτες αποβάλλονται δια της νεφρικής οδού σε ποσοστό 70-80%. Ο μεταβολισμός στο εντερικό τοίχωμα και το ήπαρ διαμεσολαβείται από το κυτόχρωμα P450 (CYP) του ισοενζύμου 3Α4. Η κινητική της απομάκρυνσης είναι γραμμική στο εύρος της δοσολογίας που προτείνεται. Οι πραγματικοί χρόνοι ημιζωής της νισολδιπίνης είναι 2h (β-φάση) και 10-12h (γ-φάση). Η νισολδιπίνη δεσμεύεται από τις πρωτεΐνες του πλάσματος σε ποσοστό μεγαλύτερο του 99%.
Χαρακτηριστικά σε ασθενείς
Παρατηρούνται μεταβολές στη φαρμακοκινητική της νισολδιπίνης που σχετίζονται με την ηλικία, με τη μέγιστη συγκέντρωση Cmax και την AUC να διπλασιάζονται σχεδόν σε ηλικιωμένους ασθενείς (μέσος όρος ηλικίας 69 χρόνια) σε σύγκριση με νεότερους ασθενείς (μέσος όρος ηλικίας 24 χρόνια) (βλ. Δοσολογία).
Δεν έχουν παρατηρηθεί μεταβολές στη μέγιστη συγκέντρωση Cmax και στην AUC του φαρμάκου ανάμεσα σε υγιείς εθελοντές και σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένων των ανουρικών ασθενών, που απαιτούν αιμοδιάλυση συντήρησης, το οποίο δείχνει ότι η νεφρική δυσλειτουργία δεν απαιτεί προσαρμογή της δόσης. Η νεφρική δυσλειτουργία δεν επηρεάζει επίσης τη δέσμευση της νισολδιπίνης με τις πρωτεΐνες (βλ. Δοσολογία).
Η βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου τετραπλασιάζεται σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος, επιβάλλοντας την ανάγκη μείωσης της δόσης σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Δοσολογία).