Σκευάσματα & Τιμολόγηση
| Σκεύασμα | Περιεκτικότητα | Λιανική |
|---|---|---|
|
ZYLORIC 100MG/TAB
Διακοπή
|
100 / TAB | 1.25 € |
| 100 / TAB | 5.53 € |
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις όπως αναγράφονται στην ΠΧΠ (§4.1)
-
Αντιμετώπιση της πρωτοπαθούς και δευτεροπαθούς υπερουριχαιμίας
πρόληψη των εξ αυτής επιπλοκών (ουρική αρθρίτιδα, νεφρολιθίαση, νεφρική ανεπάρκεια)
-
Προφύλαξη κατά της ποδάγρας
- M10 Ουρική αρθρίτιδα
-
Προφύλαξη κατά της ουρικής αρθρίτιδας (πρωτοπαθούς, δευτεροπαθούς)
- M10 Ουρική αρθρίτιδα
-
Προφύλαξη κατά της υπερουριχαιμίας συνεπεία μυελοϋπερπλαστικής νόσου ή κυτταροστατικής θεραπείας
-
Προφύλαξη κατά της νεφρολιθιάσεως από ουρικό οξύ
- N20 Λίθος στον νεφρό και στον ουρητήρα
ZYLORIC — Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), ανά ενότητα
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από στόματος
- Χορήγηση: μία φορά την ημέρα ακολούθως του γεύματος
- Δόση έναρξης: 100 mg την ημέρα
- Τιτλοποίηση: με προοδευτική αύξηση μέχρι 600 mg και με βάση το προσδιορισμό του ουρικού οξέος στο αίμα.
-
ΕνήλικεςΔόση100 έως 900 mg την ημέραΜέγ. δόση900 mg την ημέραΗ αλλοπουρινόλη αρχικά χορηγείται σε χαμηλή δόση, πχ 100 mg την ημέρα για να μειωθεί ο κίνδυνος ανεπιθύμητων αντιδράσεων και αυξάνεται μόνο εάν ο προσδιορισμός του ουρικού οξέος στο αίμα δεν είναι ικανοποιητικός. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται όταν η νεφρική λειτουργία είναι ανεπαρκής (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις). Μπορεί να ληφθεί και σε μία δόση, μετά το γεύμα. Είναι καλά ανεκτό ειδικότερα μετά τη λήψη τροφής. Αν η ημερήσια δόση υπερβεί τα 300 mg και εκδηλωθεί δυσανεξία, ενδεχομένως να βοηθήσει η χορήγηση του φαρμάκου σε περισσότερες της μίας δόσεις. Δόση συντήρησης: 200-600 mg. Εάν απαιτείται δόση βάσει mg/kg σωματικού βάρους, τότε θα πρέπει να χορηγούνται 2 έως 10 mg/kg σωματικού βάρους την ημέρα.
-
Παιδιατρικός πληθυσμός (κάτω των 15 ετών)Δόση10-20 mg/kg βάρους σώματος/ημέραΜέγ. δόση400 mg ημερησίωςΧρήση σε παιδιά ενδείκνυται σπάνια και μόνο σε κακοήθεις συνθήκες (ειδικότερα λευχαιμία ή υπερουριχαιμία οφειλόμενη σε μυελοϋπερπλαστική νόσο ή μετά από κυτταροστατική θεραπεία) και ορισμένες ενζυμικές διαταραχές, όπως το σύνδρομο Lesch-Nyhan. Να χορηγείται πριν από την έναρξη της κυτταροστατικής θεραπείας.
-
ΗλικιωμένοιΛόγω απουσίας συγκεκριμένων δεδομένων, πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη δόση που επιφέρει ικανοποιητική μείωση ουρικού οξέως. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται στην συμβουλή ασθενών με νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).
-
Ασθενείς σε αιμοκάθαρσηΔόση300-400 mgμετά το τέλος κάθε συνεδρίας (2-3 φορές την εβδομάδα), οπότε δεν απαιτείται χορήγησή της στα μεσοδιαστήματα. Να μην χορηγείται πριν την έναρξη της συνεδρίας διότι η αλλοπουρινόλη και οι μεταβολίτες της απάγονται με την αιμοκάθαρση.
-
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργίαΜειωμένες δόσεις θα πρέπει να χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Συστήνεται η διενέργεια περιοδικών εξετάσεων ηπατικής λειτουργίας κατά τα αρχικά στάδια της θεραπείας.
-
Ασθενείς με καταστάσεις ανακύκλωσης σε υψηλές δόσεις ουρικού οξέος (π.χ. νεοπλασία, σύνδρομο Lesch-Nyhan)Συνιστάται η έναρξη της θεραπείας με Αλλοπουρινόλη πριν την εφαρμογή κυτταροστατικής θεραπείας, με σκοπό τη διόρθωση της τυχόν υπάρχουσας και πρόληψη υπερουριχαιμίας ή αυξημένου ουρικού οξέος των ούρων. Επιβάλλεται επαρκής ενυδάτωση για την επίτευξη άριστης διούρησης. Η δόση της αλλοπουρινόλης θα πρέπει να είναι στο κατώτερο σημείο του συνιστώμενου δοσολογικού σχήματος. Εάν νεφροπάθεια από ουρικό οξύ ή άλλη παθολογία θέτει σε κίνδυνο τη νεφρική λειτουργία, η συμβουλή που δίνεται στην (βλ. Δοσολογία) θα πρέπει να ακολουθείται. Αυτά τα στάδια μπορεί να μειώσουν τον κίνδυνο εναποθέσεων ξανθίνης και /ή οξυπουρινόλης, περιπλέκοντας την κλινική κατάσταση (βλ. Αλληλεπιδράσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στο φάρμακο
-
Υπερευαισθησία σε κάποιο από τα συστατικά του
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Σύνδρομο υπερευαισθησίας (DRESS, SJS, TEN)ΣημαντικήΆμεση διακοπή της αλλοπουρινόλης. Δεν πρέπει να επαναχορηγείται σε ασθενείς με ιστορικό συνδρόμου υπερευαισθησίας και SJS/TEN. Τα κορτικοστεροειδή μπορεί να είναι ευεργετικά.
-
Αλλήλιο HLA-B*58:01 και κίνδυνος SJS/TENΥψηλός κίνδυνοςΠληθυσμόςΑσθενείς φορείς του αλληλίου HLA-B*58:01 (ειδικά σε Κινεζικό πληθυσμό Χαν, Κορεατικό, Ιαπωνικής ή Ευρωπαϊκής καταγωγής)Μπορεί να εξετασθεί το ενδεχόμενο χρήσης αν τα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων. Απαιτείται επιπρόσθετη επαγρύπνηση για σημεία συνδρόμου υπερευαισθησίας ή SJS/TEN. Ο ασθενής πρέπει να ενημερώνεται για την ανάγκη άμεσης διακοπής της θεραπείας με την πρώτη εμφάνιση συμπτωμάτων.
-
Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια και κίνδυνος αντιδράσεων υπερευαισθησίαςΥψηλός κίνδυνοςΠληθυσμόςΑσθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια και ταυτόχρονη χρήση διουρητικών (ιδιαίτερα θειαζιδών)Επιπρόσθετη επαγρύπνηση για σημεία συνδρόμου υπερευαισθησίας ή SJS/TEN. Ο ασθενής πρέπει να ενημερώνεται για την ανάγκη άμεσης και μόνιμης διακοπής της θεραπείας με την πρώτη εμφάνιση των συμπτωμάτων (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
-
Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργίαΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία. Ασθενείς υπό θεραπεία για υπέρταση ή καρδιακή ανεπάρκεια (π.χ. με διουρητικά ή αναστολείς ΜΕΑ) που μπορεί να έχουν ταυτόχρονη νεφρική δυσλειτουργία.Πρέπει να χρησιμοποιούνται μειωμένες δόσεις. Να χρησιμοποιείται με προσοχή.
-
Ασυμπτωματική υπερουριχαιμίαΣύστασηΔεν θεωρείται γενικά ένδειξη για τη χρήση Αλλοπουρινόλη. Προτιμάται τροποποίηση της πρόσληψης υγρών και της διατροφής.
-
Οξείες κρίσεις ουρικής αρθρίτιδαςΔιαχείρισηΝα χορηγείται μακράν των κρίσεων ουρικής αρθρίτιδας (3 εβδομάδες από το τέλος της κρίσης) και πάντοτε με ικανή ποσότητα υγρών (τουλάχιστον 2 λίτρα το 24ωρο). Στα αρχικά στάδια θεραπείας, χορήγηση προφύλαξης με κατάλληλο αντιφλεγμονώδη παράγοντα ή κολχικίνη για μερικούς μήνες. Εάν οξείες κρίσεις αναπτυχθούν κατά τη θεραπεία, αυτή συνεχίζεται με την ίδια δοσολογία και η κρίση αντιμετωπίζεται με κατάλληλο αντιφλεγμονώδη παράγοντα.
-
Εναπόθεση ξανθίνηςΠροσοχήΠληθυσμόςΚαταστάσεις με πολύ αυξημένο ρυθμό παραγωγής ουρικών αλάτων (π.χ. κακοήθης νόσος και αγωγή της, σύνδρομο Lesch-Nyhan)Ο κίνδυνος ελαττώνεται με επαρκή ενυδάτωση.
-
Διαταραχές του θυρεοειδούςΠαρατήρησηΠληθυσμόςΑσθενείς σε μακροχρόνια θεραπεία με αλλοπουρινόληΑυξημένες τιμές της TSH (>5,5 μIU/ml) παρατηρήθηκαν.
-
Δυσανεξία στη λακτόζηΑντένδειξη (λόγω εκδόχων)ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, έλλειψη λακτάσης Lapp ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζηςΔεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
προσοχήΑύξηση της τοξικότητας και παράταση της δράσης της μεθοτρεξάτης.ΣύστασηΑπαιτείται μείωση της χορηγούμενης δόσης της μεθοτρεξάτης.
-
6-μερκαπτοπουρίνη, αζαθειοπρίνηπροσοχήΠαράταση της δράσης τους λόγω αναστολής της οξειδάσης της ξανθίνης.ΣύστασηΝα χορηγείται μόνο το ένα τέταρτο της συνήθους δόσης της 6-μερκαπτοπουρίνης ή της αζαθειοπρίνης.
-
Βιδαραµπίνη (Αδενίνη Αραβινοσίδη)προσοχήΑύξηση του χρόνου ημιζωής της βιδαραμπίνης στο πλάσμα, ενισχυμένες τοξικές δράσεις.ΣύστασηΠρόσθετη επαγρύπνηση είναι απαραίτητη για την αναγνώριση ενισχυμένων τοξικών δράσεων.
-
Σαλικυλικά και ουρικοζουρικοί παράγοντες (π.χ. προβενεσίδη)προσοχήΕπιτυγχάνουν την απέκκριση της οξυπουρινόλης, πιθανή μείωση της θεραπευτικής δράσης του φαρμάκου.
-
προσοχήΚίνδυνος παρατεταμένης υπογλυκαιμικής δράσης, ειδικά σε μειωμένη νεφρική λειτουργία, λόγω ανταγωνισμού στην απέκκριση στα νεφρικά σωληνάρια.
-
Κουμαρινικά αντιπηκτικά (π.χ. βαρφαρίνη)παρακολούθησηΑυξημένη δράση της βαρφαρίνης και άλλων κουμαρινικών αντιπηκτικών.ΣύστασηΌλοι οι ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.
-
προσοχήΑναστολή της ηπατικής οξείδωσης της φαινυτοΐνης, αλλά η κλινική σημασία δεν έχει αποδειχθεί.
-
προσοχήΑναστολή του μεταβολισμού της θεοφυλλίνης μέσω εμπλοκής της οξειδάσης της ξανθίνης.
-
Αμπικιλίνη/ΑμοξικιλλίνηπροσοχήΑυξημένη συχνότητα εμφάνισης εξανθημάτων.ΣύστασηΣυνιστάται σε ασθενείς που λαμβάνουν αλλοπουρινόλη να χρησιμοποιείται όπου είναι διαθέσιμο εναλλακτικό της αμπικιλίνης ή της αμοξικιλλίνης.
-
προσοχήΕνισχυμένη καταστολή του μυελού των οστών από την κυκλοφωσφαμίδη και άλλους κυτταροτοξικούς παράγοντες, αν και σε ελεγχόμενη μελέτη η αλλοπουρινόλη δεν φάνηκε να αυξάνει την τοξική δράση.
-
προσοχήΑύξηση της συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης στον ορό, πιθανότητα ενίσχυσης της τοξικότητας της κυκλοσπορίνης.ΣύστασηΗ πιθανότητα ενίσχυσης της τοξικότητας της κυκλοσπορίνης, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη αν τα φάρμακα συγχορηγούνται.
-
προσοχήΔιπλασιασμός της μέγιστης συγκέντρωσης Cmax και της AUC της διδανοσίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΜπορεί να χρειάζεται μείωση της δόσης της διδανοσίνης όταν συγχορηγείται με αλλοπουρινόλη.
-
Διουρητικά (π.χ. φουροσεμίδη, θειαζίδες)προσοχήΑύξηση των συγκεντρώσεων του ουρικού οξέος στον ορό και της οξυπουρινόλης στο πλάσμα, αυξημένος κίνδυνος υπερευαισθησίας (ιδιαίτερα με θειαζίδες και νεφρική δυσλειτουργία).
-
Αναστολείς του µετατρεπτικού ενζύµου αγγειοτασίνης (αναστολείς ΜΕΑ) (π.χ. καπτοπρίλη)προσοχήΑυξημένος κίνδυνος υπερευαισθησίας, ιδιαίτερα αν υπάρχει νεφρική βλάβη.
-
ΑλκοόληπροσοχήΜεγάλες δόσεις οινοπνεύματος μπορεί να ελαττώσουν την δραστικότητα του φαρμάκου.
-
Ασκορβικό οξύ ή άλλοι οξινοποιητικοί παράγοντεςπροσοχήΔυνατόν να αυξηθεί ο κίνδυνος δημιουργίας λίθων στους νεφρούς.
-
Άλατα σιδήρουαντένδειξηΝα μην χορηγούνται ταυτόχρονα.ΣύστασηΝα μην χορηγούνται ταυτόχρονα.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Δοθιήνωση
- Ακοκκιοκυτταραιμία
- Απλαστική αναιμία
- Θρομβοπενία
- Υπερευαισθησία
- Αγγειοανοσοβλαστικό Τ-λέμφωμα
- Σακχαρώδης διαβήτης
- Υπερλιπιδαιμία
- Κατάθλιψη
- Κώμα
- Παράλυση
- Αταξία
- Περιφερική νευροπάθεια
- Παραισθησία
- Υπνηλία
- Κεφαλαλγία
- Αλλοίωση γεύσης
- Ίλιγγος
- Καταρράκτης
- Έκπτωση όρασης
- Ωχροπάθεια
- Στηθάγχη
- Βραδυκαρδία
- Υπέρταση
- Έμετος
- Ναυτία
- Αιματέμεση
- Στεατόρροια
- Στοματίτιδα
- Μεταβολή των συνηθειών του παχέος εντέρου
- Μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας
- Ηπατίτιδα
- Ηπατική νέκρωση
- Κοκκιωματώδης ηπατίτιδα
- Εξάνθημα
- Σύνδρομο Stevens-Johnson
- Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
- Αγγειοοίδημα
- Φαρμακευτικό εξάνθημα
- Αλωπεκία
- Αλλαγή χρώματος τριχών
- Αιματουρία
- Αζωθαιμία
- Ανδρική στειρότητα
- Στυτική δυσλειτουργία
- Γυναικομαστία
- Οίδημα
- Αίσθημα κακουχίας
- Ασθένεια
- Πυρεξία
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΜη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίαςΉπαρ
-
Όχι συχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΥπερευαισθησίαΑνοσοποιητικό
-
ΣπάνιεςΗπατίτιδαΉπαρ
-
ΣπάνιεςΗπατική νέκρωσηΉπαρ
-
ΣπάνιεςΚοκκιωματώδης ηπατίτιδαΉπαρ
-
ΣπάνιεςΣύνδρομο Stevens-JohnsonΔέρμα
-
ΣπάνιεςΤοξική επιδερμική νεκρόλυσηΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΈκπτωση όρασηςΟφθαλμικές
-
Πολύ σπάνιεςΊλιγγοςΝευρικό
-
Πολύ σπάνιεςΑίσθημα κακουχίαςΓενικές
-
Πολύ σπάνιεςΑγγειοανοσοβλαστικό Τ-λέμφωμαΑνοσοποιητικό
-
Πολύ σπάνιεςΑγγειοοίδημαΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΑζωθαιμίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Πολύ σπάνιεςΑιματέμεσηΓαστρεντερικό
-
Πολύ σπάνιεςΑιματουρίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Πολύ σπάνιεςΑκοκκιοκυτταραιμίαΑίμα
-
Πολύ σπάνιεςΑλλαγή χρώματος τριχώνΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΑλλοίωση γεύσηςΝευρικό
-
Πολύ σπάνιεςΑλωπεκίαΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΑνδρική στειρότηταΑναπαραγωγικό
-
Πολύ σπάνιεςΑπλαστική αναιμίαΑίμα
-
Πολύ σπάνιεςΑσθένειαΓενικές
-
Πολύ σπάνιεςΑταξίαΝευρικό
-
Πολύ σπάνιεςΒραδυκαρδίαΚαρδιά
-
Πολύ σπάνιεςΓυναικομαστίαΑναπαραγωγικό
-
Πολύ σπάνιεςΔοθιήνωσηΛοιμώξεις
-
Πολύ σπάνιεςΘρομβοπενίαΑίμα
-
Πολύ σπάνιεςΚατάθλιψηΨυχιατρικές
-
Πολύ σπάνιεςΚαταρράκτηςΟφθαλμικές
-
Πολύ σπάνιεςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
Πολύ σπάνιεςΚώμαΝευρικό
-
Πολύ σπάνιεςΜεταβολή των συνηθειών του παχέος εντέρουΓαστρεντερικό
-
Πολύ σπάνιεςΟίδημαΓενικές
-
Πολύ σπάνιεςΠαράλυσηΝευρικό
-
Πολύ σπάνιεςΠαραισθησίαΝευρικό
-
Πολύ σπάνιεςΠεριφερική νευροπάθειαΝευρικό
-
Πολύ σπάνιεςΠυρεξίαΓενικές
-
Πολύ σπάνιεςΣακχαρώδης διαβήτηςΜεταβολισμός
-
Πολύ σπάνιεςΣτεατόρροιαΓαστρεντερικό
-
Πολύ σπάνιεςΣτηθάγχηΚαρδιά
-
Πολύ σπάνιεςΣτοματίτιδαΓαστρεντερικό
-
Πολύ σπάνιεςΣτυτική δυσλειτουργίαΑναπαραγωγικό
-
Πολύ σπάνιεςΥπέρτασηΑγγειακές
-
Πολύ σπάνιεςΥπερλιπιδαιμίαΜεταβολισμός
-
Πολύ σπάνιεςΥπνηλίαΝευρικό
-
Πολύ σπάνιεςΦαρμακευτικό εξάνθημαΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΩχροπάθειαΟφθαλμικές
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΓονιμότηταΔεν υπάρχουν κλινικές δοκιμές.
-
ΚύησηΜε προσοχήΤο Αλλοπουρινόλη πρέπει να χορηγείται με ιδιαίτερη προσοχή και μόνον όταν κατά την κρίση του γιατρού, το όφελος από τη χρήση του για την έγκυο γυναίκα υπερκαλύπτει σαφώς τους πιθανούς κινδύνους για τη μητέρα ή το αγέννητο τέκνο. Δεν υπάρχει επαρκής κλινική εμπειρία από τη χορήγηση του φαρμάκου σε εγκύους (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
-
ΓαλουχίαΑποφεύγεταιΗ αλλοπουρινόλη και η οξυπουρινόλη απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Έχουν βρεθεί συγκεντρώσεις αλλοπουρινόλης 1,4 mg/litre και οξυπουρινόλης 53,7 mg/litre, στο μητρικό γάλα γυναίκας που λάμβανε αλλοπουρινόλη 300 mg ημερησίως. Δεν υπάρχουν δεδομένα που να αφορούν τις επιδράσεις της αλλοπουρινόλης ή των μεταβολιτών της στο θηλάζον βρέφος. Δεν συνιστάται η χορήγηση κατά την περίοδο του θηλασμού.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- ναυτία
- έμετος
- διάρροια
- ζάλη
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία
Φάρμακα κατά της ουρικής αρθρίτιδας, κωδικός ATC: Μ04ΑΑ01
Μηχανισμός δράσης
Η Αλλοπουρινόλη είναι ένας αναστολέας της οξειδάσης της ξανθίνης. Η αλλοπουρινόλη αναστέλλει την ξανθινοξειδάση, το ένζυμο που καταλύει την μετατροπή της υποξανθίνης σε ξανθίνη και τελικά σε ουρικό οξύ. Μεταβολίζεται σε οξυπουρινόλη (αλλοξανθίνη), η οποία επίσης αναστέλλει την ξανθινοξειδάση.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Επιπρόσθετα της αναστολής του καταβολισμού της πουρίνης, σε μερικούς αλλά όχι όλους τους υπερουριχαιμικούς ασθενείς, η de novo βιοσύνθεση της πουρίνης, μειώνεται μέσω αναδραστικής αναστολής της υποξανθίνης-γουανίνης.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Απορρόφηση
Η αλλοπουρινόλη είναι ενεργή όταν χορηγείται από στόματος και απορροφάται ταχύτατα από την άνω γαστρεντερική οδό. Σε μελέτες η αλλοπουρινόλη έχει ανιχνευθεί στο αίμα 30 έως 60 λεπτά ακολούθως της χορήγησης. Οι εκτιμήσεις σχετικά με τη βιοδιαθεσιμότητα ποικίλουν από 67% έως 90%.
Τα μέγιστα επίπεδα της αλλοπουρινόλης στο πλάσμα γενικά επιτυγχάνονται κατά προσέγγιση 1,5 ώρες ακολούθως της από στόματος χορήγησης της αλλοπουρινόλης, αλλά μειώνονται ταχύτατα και μόλις που ανιχνεύονται μετά από 6 ώρες. Τα μέγιστα επίπεδα της οξυπουρινόλης στο πλάσμα γενικά επιτυγχάνονται μετά από 3 έως 5 ώρες, ακολούθως της από στόματος χορήγησης της αλλοπουρινόλης και διατηρούνται πολύ περισσότερο.
Κατανομή
Η αλλοπουρινόλη δεσμεύεται ελάχιστα από τις πρωτεΐνες του πλάσματος και κατά συνέπεια αλλαγές στην πρωτεϊνική δέσμευση δεν θεωρείται να μεταβάλλουν σημαντικά την κάθαρση. Ο φαινομενικός όγκος κατανομής της αλλοπουρινόλης είναι περίπου 1,6 λίτρα/kg, το οποίο υποδηλώνει σχετικά εκτεταμένη πρόσληψη από τους ιστούς. Δεν έχουν αναφερθεί στους ανθρώπους συγκεντρώσεις αλλοπουρινόλης στους ιστούς, αλλά είναι πιθανό ότι η αλλοπουρινόλη και η οξυπουρινόλη θα είναι παρούσες σε υψηλότερες συγκεντρώσεις στο ήπαρ και στον εντερικό βλεννογόνο όπου η δράση της οξειδάσης της ξανθίνης είναι υψηλή.
Βιομετασχηματισμός
Το κύριο μεταβολικό παράγωγο της αλλοπουρινόλης είναι η οξυπουρινόλη (αλλοξανθίνη) που δρα ως αναστολέας της ξανθινοξειδάσης με χρόνο ημιζωής στο πλάσμα, σε ασθενείς με φυσιολογική εντερική λειτουργία, περίπου 15 ώρες ή και περισσότερο, που αυξάνει σε περιπτώσεις εντερικής δυσλειτουργίας. Τόσο η αλλοπουρινόλη όσο και η οξυπουρινόλη συμμετέχουν στο σχηματισμό των αντιστοίχων ριβονουκλεοτιδίων. Άλλοι μεταβολίτες της αλλοπουρινόλης περιλαμβάνουν το ριβοσιδιο της αλλοπουρινόλης και το ριβοσίδιο της 7-οξυπουρινόλης.
Αποβολή
Περίπου το 20% της χορηγούμενης από στόματος αλλοπουρινόλης απεκκρίνεται στα κόπρανα. Η αποβολή της αλλοπουρινόλης είναι κυρίως από τη μεταβολική μετατροπή σε οξυπουρινόλη από την οξειδάση της ξανθίνης και αλδεϋδική οξειδάση, με λιγότερο από το 10% του αμετάβλητου φαρμάκου να απεκκρίνεται στα ούρα. Ο χρόνος ημιζωής της αλλοπουρινόλης στο πλάσμα κυμαίνεται μεταξύ περίπου 0,5 και 1,5 ωρών. Η οξυπουρινόλη είναι ένας λιγότερο ισχυρός αναστολέας της οξειδάσης της ξανθίνης από την αλλοπουρινόλη, αλλά ο χρόνος ημιζωής της στο πλάσμα είναι πολύ πιο παρατεταμένος. Στον άνθρωπο εκτιμάται ότι κυμαίνεται από 13 έως 30 ώρες. Ως εκ τούτου, αποτελεσματική αναστολή της οξειδάσης της ξανθίνης διατηρείται πάνω από μια περίοδο 24 ωρών με εφάπαξ ημερήσια δόση αλλοπουρινόλης. Ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία θα συσσωρεύουν σταδιακά οξυπουρινόλη, έως ότου επιτευχθεί σταθερό επίπεδο συγκέντρωσης οξυπουρινόλης στο πλάσμα. Τέτοιοι ασθενείς, λαμβάνοντας 300 mg αλλοπουρινόλης ανά ημέρα γενικά θα εμφανίζουν συγκεντρώσεις οξυπουρινόλης στο πλάσμα από 5 έως 10 mg/λίτρο. Η οξυπουρινόλη αποβάλλεται αμετάβλητη στα ούρα, αλλά έχει μεγάλο χρόνο ημίσειας ζωής της αποβολής, διότι υφίσταται σωληναριακή επαναπορρόφηση. Οι αναφερόμενες τιμές για τον χρόνο ημίσειας ζωής της αποβολής κυμαίνονται από 13,6 έως 29 ώρες. Οι μεγάλες διαφορές στις τιμές αυτές σε ασθενείς, ενδέχεται να εξηγούνται από διαφορές στο σχεδιασμό της μελέτης και/ή στην κάθαρση κρεατινίνης.