ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01EX07 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

CABOZANTINIB

Καμποζαντινίβη

### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντινεοπλασματικός παράγοντας, αναστολέας πρωτεϊνικών κινασών, κωδικός ATC: L01EX07.

Εμπορικά Ονόματα

CABOMETYX

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

C7A Άλλα κακοήθη νεοπλάσματα νευροενδοκρινών κυττάρων

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Μεταστατικοί νευροενδοκρινείς όγκοι · Μη εγχειρίσιμοι νευροενδοκρινείς όγκοι
C75 Κακοήθης νεοπλασία άλλων ενδοκρινών αδένων και συναφών δομών

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Εξωπαγκρεατικοί νευροενδοκρινείς όγκοι
C22 Κακοήθης νεοπλασία του ήπατος και των ενδοηπατικών χοληφόρων πόρων

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα
C64 Κακοήθης νεοπλασία του νεφρού, εκτός της νεφρικής πυέλου

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Νεφροκυτταρικό καρκίνωμα
C73 Κακόηθες νεόπλασμα του θυρεοειδούς αδένα

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Καρκίνωμα θυρεοειδούς
D37 Νεόπλασμα αβέβαιης ή άγνωστης συμπεριφοράς της στοματικής κοιλότητας και των πεπτικών οργάνων

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Παγκρεατικοί νευροενδοκρινείς όγκοι

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες (μονοθεραπεία)

Δόση60 mg

μία φορά ημερησίως
Ενήλικες (σε συνδυασμό με νιβολουμάμπη)

Δόση40 mg

μία φορά την ημέρα
Ηλικιωμένοι (≥65 έτη)

Δεν συνιστάται ειδική προσαρμογή της δόσης.
Φυλή

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία

Χορηγείται με προσοχή.
Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία

Δεν συνιστάται.
Ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child Pugh B)

Δεν μπορούν να δοθούν συστάσεις δοσολογίας. Συνιστάται στενή παρακολούθηση της συνολικής ασφάλειας.
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child Pugh C)

Δεν συνιστάται η χρήση της καβοζαντινίβης.
Ασθενείς με καρδιακή δυσλειτουργία

Δεν μπορούν να πραγματοποιηθούν ειδικές συστάσεις δοσολογίας.
Παιδιατρικός πληθυσμός (<18 ετών)

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν μπορεί να γίνει σύσταση σχετικά με τη δοσολογία. Σε εφήβους ≥12 ετών: 40 mg QD για <40 kg, 60 mg QD για ≥40 kg. Δοσολογία βάσει BSA 40 mg/m².

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ηπατοτοξικότητα

Διεξαγωγή εξετάσεων ηπατικής λειτουργίας (ALT, AST και χολερυθρίνης) πριν την έναρξη και προσεκτική παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Ακολουθείται τροποποίηση δόσης.
Ηπατοτοξικότητα (σε συνδυασμό με νιβολουμάμπη)
Βαθμού 3 και 4 αυξήσεις ALT και AST

ΠληθυσμόςΑσθενείς με προχωρημένο RCC

Παρακολούθηση ηπατικών ενζύμων πριν την έναρξη και περιοδικά. Ακολουθούνται οδηγίες διαχείρισης και για τα δύο φάρμακα.
Σύνδρομο εξαφάνισης χοληφόρων πόρων
Σπάνιες περιπτώσεις

ΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν αναστολείς των σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος
Ηπατική δυσλειτουργία

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία

Συνιστάται στενότερη παρακολούθηση της συνολικής ασφάλειας.
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh C)
Αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh C)

Η καβοζαντινίβη δεν συνιστάται για χρήση.
Ηπατική εγκεφαλοπάθεια

ΠληθυσμόςΑσθενείς με HCC με επηρεασμένη ηπατική λειτουργία

Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα ηπατικής εγκεφαλοπάθειας.
Διατρήσεις και συρίγγια
Σοβαρές, μερικές φορές με μοιραία έκβαση

ΠληθυσμόςΑσθενείς με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου, διήθηση του όγκου στη ΓΕ οδό, επιπλοκές από προηγούμενη ΓΕ χειρουργική επέμβαση, ή επίμονη/επανεμφανιζόμενη διάρροια

Αξιολόγηση προσεκτικά πριν την έναρξη, στενή παρακολούθηση για συμπτώματα διατρήσεων και συριγγίων (συμπεριλαμβανομένων αποστημάτων και σήψης). Διακοπή του φαρμάκου σε περίπτωση διάτρησης ή συριγγίου που δεν μπορεί να αντιμετωπιστεί επαρκώς.
Γαστρεντερικές διαταραχές

Άμεση ιατρική διαχείριση (υποστηρικτική φροντίδα). Διακοπή ή μείωση δόσης, ή μόνιμη διακοπή σε περίπτωση επίμονων ή επαναλαμβανόμενων σημαντικών ανεπιθύμητων ενεργειών.
Θρομβοεμβολικά συμβάντα (φλεβικής, πνευμονικής εμβολής, αρτηριακής)
Σοβαρά, μερικές φορές θανατηφόρα

ΠληθυσμόςΑσθενείς που παρουσιάζουν κίνδυνο ή έχουν ιστορικό

Χρήση με προσοχή. Διακοπή του φαρμάκου σε περίπτωση οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου ή οποιασδήποτε άλλης κλινικά σημαντικής θρομβοεμβολικής επιπλοκής.
Πυλαία φλεβική θρόμβωση
Θανατηφόρο συμβάν αναφέρθηκε

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό πυλαίας φλεβικής διήθησης (HCC)
Σοβαρή αιμορραγία
Σοβαρή, μερικές φορές θανατηφόρα

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό σοβαρής αιμορραγίας, ή που έχουν/διατρέχουν κίνδυνο για σοβαρή αιμορραγία

Προσεκτική αξιολόγηση πριν την έναρξη. Δεν πρέπει να χορηγηθεί σε ασθενείς που έχουν ή διατρέχουν κίνδυνο για σοβαρή αιμορραγία.
Θανατηφόρα αιμορραγικά συμβάντα (σε HCC)
Θανατηφόρα

ΠληθυσμόςΑσθενείς με προχωρημένο HCC με παράγοντες κινδύνου (διήθηση αιμοφόρων αγγείων, κίρρωση, οισοφαγικοί κιρσοί, πυλαία υπέρταση, θρομβοπενία)

Αποκλείστηκαν ασθενείς με ταυτόχρονη αντιπηκτική αγωγή ή αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες. Επίσης, ασθενείς με κιρσούς με αιμορραγία ή με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας εξαιρέθηκαν από τη μελέτη.
Ανευρύσματα και αρτηριακοί διαχωρισμοί

ΠληθυσμόςΑσθενείς με παράγοντες κινδύνου (π.χ. υπέρταση ή ιστορικό ανευρύσματος)

Ο κίνδυνος πρέπει να λαμβάνεται προσεκτικά υπόψη πριν την έναρξη της θεραπείας.
Θρομβοπενία και μειωμένα αιμοπετάλια

Η δόση να τροποποιείται ανάλογα με τη σοβαρότητα της θρομβοπενίας.
Επιπλοκές τραυμάτων

Η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί τουλάχιστον 28 ημέρες πριν από την προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση (συμπεριλαμβανομένης οδοντιατρικής), εάν είναι δυνατό. Διακοπή σε ασθενείς με επιπλοκές επούλωσης τραύματος που απαιτούν ιατρική παρέμβαση.
Υπέρταση
Συμπεριλαμβανομένης υπερτασικής κρίσης

Η αρτηριακή πίεση πρέπει να ελέγχεται καλά πριν την έναρξη. Παρακολούθηση έγκαιρα και τακτικά και αντιμετώπιση. Διακοπή του φαρμάκου σε έμμονη υπέρταση (επανέναρξη σε μειωμένη δόση), σε σοβαρή και επίμονη υπέρταση, ή σε υπερτασική κρίση.
Οστεονέκρωση της γνάθου (ΟΝΓ)

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Διεξαγωγή στοματικής εξέτασης πριν την έναρξη και περιοδικά. Ενημέρωση ασθενών για πρακτικές στοματικής υγιεινής. Αναστολή θεραπείας τουλάχιστον 28 ημέρες πριν από προγραμματισμένη οδοντιατρική χειρουργική επέμβαση ή επεμβατικές οδοντιατρικές παρεμβάσεις, εάν είναι δυνατό. Προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που σχετίζονται με ΟΝΓ. Διακοπή του φαρμάκου σε εμφάνιση ΟΝΓ.
Σύνδρομο ερυθροδυσαισθησίας παλαμών-πελμάτων (PPES)
Σοβαρό

Όταν το PPES είναι σοβαρό, διακοπή της θεραπείας. Επανέναρξη με χαμηλότερη δόση όταν το PPES επιλυθεί σε βαθμό 1.
Πρωτεϊνουρία

Η καβοζαντινίβη θα πρέπει να διακοπεί σε ασθενείς που αναπτύσσουν νεφρωσικό σύνδρομο.
Σύνδρομο οπίσθιας αναστρέψιμης εγκεφαλοπάθειας (PRES)

ΠληθυσμόςΑσθενείς που εμφανίζουν πολλαπλά συμπτώματα (σπασμούς, πονοκεφάλους, οπτικές διαταραχές, σύγχυση ή αλλοιωμένη νοητική λειτουργία)

Η θεραπεία με καβοζαντινίβη θα πρέπει να διακόπτεται.
Επιμήκυνση του διαστήματος QT

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό παράτασης του διαστήματος QT, λαμβάνοντες αντιαρρυθμικά, με προϋπάρχουσα καρδιακή νόσο, βραδυκαρδία, ή διαταραχές ηλεκτρολυτών

Χρήση με προσοχή.
Δυσλειτουργία του θυρεοειδούς

ΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς

Βασική εργαστηριακή μέτρηση λειτουργίας θυρεοειδούς. Αντιμετώπιση προϋπάρχοντος υποθυρεοειδισμού ή υπερθυρεοειδισμού πριν την έναρξη. Στενή παρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα. Αντιμετώπιση αναπτυσσόμενης δυσλειτουργίας.
Μη φυσιολογικές τιμές ηλεκτρολυτών (υπο- και υπερκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία, υπασβεστιαιμία, υπονατριαιμία)
Υπασβεστιαιμία σε ασθενείς με καρκίνο του θυρεοειδούς με αυξημένη συχνότητα και/ή σοβαρότητα (Βαθμού 3 και 4).

Εισαγωγή κατάλληλης θεραπείας αντικατάστασης. Διακοπή ή μείωση της δόσης ή οριστική διακοπή σε περίπτωση επίμονων ή επαναλαμβανόμενων σημαντικών διαταραχών.
Συγχορήγηση με ισχυρούς αναστολείς CYP3A4

Απαιτείται προσοχή.
Συγχορήγηση με ισχυρούς επαγωγείς CYP3A4

Πρέπει να αποφευχθεί η χρόνια χορήγηση.
Συγχορήγηση με υποστρώματα P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp)

Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιηθούν.
Συγχορήγηση με αναστολείς MRP2

Η ταυτόχρονη χρήση θα πρέπει να προσεγγίζεται με προσοχή.
Λακτόζη
Αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ολική ανεπάρκεια λακτάσης ή με δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης

Δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ισχυροί αναστολείς CYP3A4 (π.χ., ριτοναβίρη, ιτρακοναζόλη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, χυμός γκρέιπφρουτ)
προσοχή

Αύξηση της έκθεσης στην καβοζαντινίβη

ΣύστασηΠροσέγγιση με προσοχή
Ισχυροί επαγωγείς CYP3A4 (π.χ., φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, ριφαμπικίνη, φαινοβαρβιτάλη, St. John’s Wort)
αντένδειξη

Μείωση της έκθεσης στην καβοζαντινίβη

ΣύστασηΘα πρέπει να αποφευχθεί
Παράγοντες τροποποίησης γαστρικού pH (π.χ., αναστολείς αντλίας πρωτονίων, ανταγωνιστές υποδοχέα H2, αντιόξινα)
παρακολούθηση

Όχι κλινικά σημαντική επίδραση στην έκθεση στην καβοζαντινίβη

ΣύστασηΔεν ενδείκνυται καμία προσαρμογή της δόσης
Αναστολείς MRP2
προσοχή

Δυνητική αύξηση των συγκεντρώσεων της καβοζαντινίβης στο πλάσμα
Παράγοντες δέσμευσης χολικών αλάτων (π.χ., χολεστυραμίνη, κολεσεβαλαμίνη)
παρακολούθηση

Δυνητικά μειωμένη έκθεση στην καβοζαντινίβη

ΣύστασηΗ κλινική σημασία είναι άγνωστη
Αντισυλληπτικά στεροειδή
προσοχή

Αμετάβλητη αντισυλληπτική επίδραση δεν είναι σίγουρη

ΣύστασηΣυνιστάται μια επιπρόσθετη αντισυλληπτική μέθοδος (π.χ., μέθοδος φραγμού)
Βαρφαρίνη
προσοχή

Πιθανή αλληλεπίδραση

ΣύστασηΘα πρέπει να παρακολουθούνται οι τιμές INR
Υποστρώματα P-γλυκοπρωτεΐνης (π.χ., φεξοφεναδίνη, διγοξίνη, κολχικίνη)
προσοχή

Η καβοζαντινίβη μπορεί να αυξάνει τις συγκεντρώσεις συγχορηγούμενων υποστρωμάτων P-gp στο πλάσμα

ΣύστασηΟι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιηθούν

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ανεπιθύμητη Ενέργεια και Oξύτητα

Ανεπιθύμητες αντιδράσεις	Τροποποίηση θεραπείας
Βαθμού 1 και Βαθμού 2 που είναι ανεκτές και εύκολα αντιμετωπίσιμες	Δεν απαιτείται συνήθως προσαρμογή δόσης. Προσθέστε παροχή υποστηρικτικής φροντίδας σύμφωνα με τις ενδείξεις.
Βαθμού 2 που είναι μη ανεκτές και δεν είναι δυνατό να αντιμετωπιστούν με μείωση δόσης ή υποστηρικτική φροντίδα.	Διακόψτε τη θεραπεία έως ότου η ανεπιθύμητη αντίδραση αποκατασταθεί σε βαθμό ≤1. Προσθέστε υποστηρικτική φροντίδα σύμφωνα με τις ενδείξεις. Εξετάστε το ενδεχόμενο επανέναρξης σε μειωμένη δόση.
Βαθμού 3 (εκτός από κλινικά μη σχετικές εργαστηριακές ανωμαλίες)	Διακόψτε τη θεραπεία έως ότου η ανεπιθύμητη αντίδραση αποκατασταθεί σε βαθμό ≤1. Προσθέστε υποστηρικτική φροντίδα σύμφωνα με τις ενδείξεις. Επανεκκινήστε σε μειωμένη δόση.
Βαθμού 4 (εκτός από κλινικά μη σχετικές εργαστηριακές ανωμαλίες)	Διακόψτε τη θεραπεία. Χορηγήστε κατάλληλη ιατρική φροντίδα. Εάν η ανεπιθύμητη αντίδραση αποκατασταθεί μέχρι το βαθμό ≤1, επανεκκινήστε σε μειωμένη δόση. Εάν η ανεπιθύμητη αντίδραση δεν επιλυθεί, διακόψτε μόνιμα τη θεραπεία.

Αυξήσεις ηπατικών ενζύμων για ασθενείς με RCC που έλαβαν Καμποζαντινίβη σε συνδυασμό με νιβολουμάμπη

Κατάσταση	Τροποποίηση θεραπείας
ALT ή AST > 3 φορές ULN αλλά ≤ 10 φορές ULN χωρίς ταυτόχρονη ολική χολερυθρίνη ≥ 2 φορές ULN	Διακόψτε το Καμποζαντινίβη και τη νιβολουμάμπη έως ότου αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες υποχωρήσουν σε Βαθμό ≤1. Η θεραπεία με κορτικοστεροειδή μπορεί να εξεταστεί εάν υπάρχει υποψία αντίδρασης σχετιζόμενης με το ανοσοποιητικό σύστημα (ανατρέξτε στην ΠΧΠ της νιβολουμάμπης). Μπορεί να επανεξεταστεί επανεκκίνηση με ένα μόνο φάρμακο ή διαδοχική επανεκκίνηση και με τα δύο φάρμακα μετά την ανάρρωση. Εάν ξεκινήσετε εκ νέου με τη νιβολουμάμπη, ανατρέξτε στην ΠΧΠ της νιβολουμάμπης.
ALT ή AST > 10 φορές ULN ή > 3 φορές ULN με ταυτόχρονη ολική χολερυθρίνη ≥ 2 φορές ULN	Διακόψτε οριστικά το Καμποζαντινίβη και τη νιβολουμάμπη. Η θεραπεία με κορτικοστεροειδή μπορεί να εξεταστεί εάν υπάρχει υποψία αντίδρασης σχετιζόμενης με το ανοσοποιητικό σύστημα (ανατρέξτε στην ΠΧΠ της νιβολουμάμπης).

Κατάσταση

Τροποποίηση θεραπείας

ALT ή AST > 3 φορές ULN αλλά ≤ 10 φορές ULN χωρίς ταυτόχρονη ολική χολερυθρίνη ≥ 2 φορές ULN

Διακόψτε το Καμποζαντινίβη και τη νιβολουμάμπη έως ότου αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες υποχωρήσουν σε Βαθμό ≤1. Η θεραπεία με κορτικοστεροειδή μπορεί να εξεταστεί εάν υπάρχει υποψία αντίδρασης σχετιζόμενης με το ανοσοποιητικό σύστημα (ανατρέξτε στην ΠΧΠ της νιβολουμάμπης). Μπορεί να επανεξεταστεί επανεκκίνηση με ένα μόνο φάρμακο ή διαδοχική επανεκκίνηση και με τα δύο φάρμακα μετά την ανάρρωση. Εάν ξεκινήσετε εκ νέου με τη νιβολουμάμπη, ανατρέξτε στην ΠΧΠ της νιβολουμάμπης.

ALT ή AST > 10 φορές ULN ή > 3 φορές ULN με ταυτόχρονη ολική χολερυθρίνη ≥ 2 φορές ULN

Διακόψτε οριστικά το Καμποζαντινίβη και τη νιβολουμάμπη. Η θεραπεία με κορτικοστεροειδή μπορεί να εξεταστεί εάν υπάρχει υποψία αντίδρασης σχετιζόμενης με το ανοσοποιητικό σύστημα (ανατρέξτε στην ΠΧΠ της νιβολουμάμπης).

Σημείωση: Οι βαθμοί τοξικότητας συμφωνούν με τα Κοινά Κριτήρια Ορολογίας του Εθνικού Αντικαρκινικού Ινστιτούτου για Ανεπιθύμητες Ενέργειες έκδοση 4.0 (NCI-CTCAE v4).

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Δεν πρέπει να χρησιμοποιηθεί εκτός εάν η κλινική κατάσταση της γυναίκας απαιτεί τη θεραπεία.

Δεν υπάρχουν μελέτες σε έγκυες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει εμβρυϊκή τοξικότητα και τερατογόνες επιδράσεις (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο δυνητικός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.
Γαλουχία
Αποφεύγεται

Δεν είναι γνωστό εάν η καβοζαντινίβη ή/και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Οι μητέρες θα πρέπει να διακόψουν το θηλασμό κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 4 μήνες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας λόγω δυνητικής βλάβης στο βρέφος.
Γονιμότητα
Με προσοχή

Δεν υπάρχουν δεδομένα για την ανθρώπινη γονιμότητα. Βάσει μη κλινικών ευρημάτων, η ανδρική και γυναικεία γονιμότητα μπορεί να μειωθεί (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Συνιστάται συμβουλευτική και εξέταση συντήρησης γονιμότητας πριν τη θεραπεία.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αντιμετώπιση

Διακοπή της καβοζαντινίβης, εφαρμογή υποστηρικτικής περίθαλψης. Παρακολούθηση μεταβολικών κλινικών εργαστηριακών παραμέτρων τουλάχιστον εβδομαδιαία. Συμπτωματική αντιμετώπιση ανεπιθύμητων ενεργειών.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς

Μικρή επίδραση, αλλά συνιστάται προσοχή λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών όπως κόπωση και αδυναμία.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Περιεχόμενο δισκίου

Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη

Άνυδρη λακτόζη

Υδροξυπροπυλοκυτταρίνη

Κροσκαρμελόζη νατρίου

Κολλοειδές άνυδρο πυρίτιο,

Στεατικό μαγνήσιο

Επικάλυψη μεμβράνης

Υπρομελλόζη 2910

Διοξείδιο τιτανίου (E171)

Τριακετίνη

Κίτρινο οξείδιο σιδήρου (E172)

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Αντινεοπλασματικός παράγοντας, αναστολέας πρωτεϊνικών κινασών, κωδικός ATC: L01EX07.

Μηχανισμός δράσης

Η καβοζαντινίβη είναι ένα μικρό μόριο που αναστέλλει πολλαπλούς υποδοχείς της τυροσινικής κινάσης (RTK) που εμπλέκονται στην ανάπτυξη όγκων και την αγγειογένεση, στην παθολογική αναδιάρθρωση των οστών και στη μεταστατική εξέλιξη του καρκίνου. Η καβοζαντινίβη αξιολογήθηκε για την ανασταλτική δραστηριότητα έναντι μιας ποικιλίας κινασών και αναγνωρίστηκε ως αναστολέας των υποδοχέων MET (πρωτεΐνη υποδοχέα αυξητικού παράγοντα των ηπατοκυττάρων) και VEGF (αγγειακός ενδοθηλιακός παράγοντας ανάπτυξης). Επιπλέον, η καβοζαντινίβη αναστέλλει άλλες τυροσινικές κινάσες συμπεριλαμβανομένου του υποδοχέα GAS6 (AXL), RET, ROS1, TYRO3, MER, του υποδοχέα παράγοντα βλαστικών κυττάρων (KIT), του TRKB, της ομοιάζουσας με το Fms τυροσινικής κινάσης-3 (FLT3) και του TIE-2.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η καβοζαντινίβη εμφάνισε δοσοσχετιζόμενη αναστολή ανάπτυξης όγκων, υποτροπής όγκων ή/και αναστολής μετάστασης σε ένα μεγάλο εύρος προκλινικών μοντέλων όγκων.

Ηλεκτροφυσιολογικός έλεγχος καρδιάς

Παρατηρήθηκε αύξηση από την έναρξη του διορθωμένου διαστήματος QT κατά Fridericia (QTcF) της τάξης των 10 - 15 ms την Ημέρα 29 (αλλά όχι την Ημέρα 1) μετά την έναρξη της θεραπείας της καβοζαντινίβης (σε δόση 140 mg μια φορά ημερησίως) σε μια ελεγχόμενη κλινική δοκιμή με ασθενείς που έπασχαν από μυελοειδές καρκίνωμα του θυρεοειδούς. Το φαινόμενο αυτό δεν συσχετίστηκε με αλλαγή στη μορφολογία του καρδιακού κύματος ή σε νέους ρυθμούς. Κανένας από τους ασθενείς που ελάμβαναν καβοζαντινίβη σε αυτήν τη μελέτη δεν είχε επιβεβαιωμένο QTcF > 500 ms, ομοίως και κανείς από τους ασθενείς που ελάμβαναν καβοζαντινίβη στις μελέτες ασθενών με RCC, HCC ή NET (σε δόση 60 mg).

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Μετά από χορήγηση της καβοζαντινίβης από το στόμα, οι μέγιστες συγκεντρώσεις καβοζαντινίβης στο πλάσμα επιτεύχθηκαν 3 έως 4 ώρες μετά τη δόση. Τα προφίλ χρόνου των συγκεντρώσεων στο πλάσμα δείχνουν μια δεύτερη μέγιστη τιμή απορρόφησης περίπου 24 ώρες μετά τη χορήγηση, η οποία υποδεικνύει ότι η καβοζαντινίβη ενδέχεται να υπόκειται σε εντεροηπατική επανακυκλοφορία. Οι επαναλαμβανόμενες ημερήσιες δόσεις καβοζαντινίβης στα 140 mg για 19 ημέρες είχαν ως αποτέλεσμα μέση συσσώρευση καβοζαντινίβης περίπου 4 έως 5 φορές υψηλότερη (βάσει AUC) σε σύγκριση με τη χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης. Η σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκε περίπου την Ημέρα 15. Ένα γεύμα υψηλό σε λιπαρά αύξησε μετρίως τις τιμές Cmax και AUC (41% και 57%, αντίστοιχα) σε σχέση με συνθήκες νηστείας σε υγιείς εθελοντές στους οποίους χορηγήθηκε μία εφάπαξ δόση καβοζαντινίβης 140 mg από το στόμα. Δεν υπάρχουν πληροφορίες για την ακριβή επίδραση των τροφίμων όταν καταναλώθηκαν 1 ώρα μετά τη χορήγηση της καβοζαντινίβης. Η βιοϊσοδυναμία δεν ήταν δυνατό να καταδειχθεί μεταξύ της κάψουλας καβοζαντινίβης και των σκευασμάτων δισκίου ύστερα από μία δόση 140 mg σε υγιή άτομα. Παρατηρήθηκε αύξηση κατά 19% στο Cmax του σκευάσματος δισκίου συγκριτικά με το σκεύασμα κάψουλας. Λιγότερο από 10% διαφορά στο AUC παρατηρήθηκε μεταξύ του δισκίου και της κάψουλας καβοζαντινίβης.

Κατανομή

Η καβοζαντινίβη δεσμεύεται ισχυρά σε πρωτεΐνες in vitro στο ανθρώπινο πλάσμα (≥ 99,7%). Βάσει του μοντέλου φαρμακοκινητικής (ΦΚ) πληθυσμού, ο όγκος της κατανομής του κεντρικού τμήματος (Vc / F) εκτιμήθηκε ότι είναι 212 L.

Βιομετασχηματισμός

Η καβοζαντινίβη μεταβολίζεται in vivo. Υπήρξαν τέσσερις μεταβολίτες στο πλάσμα σε εκθέσεις (AUC) υψηλότερες από 10% του αρχικού φαρμάκου: XL184-N-οξείδιο, προϊόν διάσπασης αμιδίου XL184, μονοϋδροξυ θειικό XL184 και θειικό προϊόν διάσπασης 6-δεσμεθυλαμιδίου. Δύο μη συζευγμένοι μεταβολίτες (XL184-N-οξείδιο και προϊόν διάσπασης αμιδίου XL184), οι οποίοι κατέχουν < 1% της ικανότητας αναστολής κινάσης στο στόχο της μητρικής καβοζαντινίβης, αντιπροσωπεύουν καθένας < 10% της συνολικής έκθεσης πλάσματος που σχετίζεται με το φάρμακο. Η καβοζαντινίβη είναι ένα υπόστρωμα για το μεταβολισμό του CYP3A4 in vitro, ως εξουδετερωτικό αντίσωμα στον ανασταλμένο με CYP3A4 σχηματισμό του μεταβολίτη XL184 N-οξειδίου κατά > 80% σε επώαση με ανθρώπινα ηπατικά μικροσώματα καταλυόμενη με NADPH (HLM). Αντίθετα, τα εξουδετερωτικά αντισώματα στα CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6 και CYP2E1 δεν είχαν καμία επίδραση στο σχηματισμό μεταβολιτών της καβοζαντινίβης. Ένα εξουδετερωτικό αντίσωμα στο CYP2C9 έδειξε ελάχιστη επίδραση στο σχηματισμό μεταβολιτών της καβοζαντινίβης (δηλ. μείωση < 20%).

Αποβολή

Σε ανάλυση ΦΚ πληθυσμού για την καβοζαντινίβη όπου χρησιμοποιήθηκαν δεδομένα τα οποία συλλέχθηκαν από 1883 ασθενείς και 140 φυσιολογικούς, υγιείς εθελοντές ύστερα από χορήγηση ενός εύρους δόσεων από 20 έως 140 mg, η τελική ημίσεια ζωή της καβοζαντινίβης στο πλάσμα είναι περίπου 110 ώρες. Η μέση κάθαρση (CL/F) σε σταθερή κατάσταση εκτιμήθηκε στα 2,48 L/hr. Εντός μιας περιόδου συλλογής 48 ημερών μετά από μία εφάπαξ δόση 14C-καβοζαντινίβης σε υγιείς εθελοντές, περίπου το 81% της συνολικής χορηγούμενης ακτινοβολίας ανακτήθηκε με το 54% στα κόπρανα και το 27% στα ούρα.

Φαρμακοκινητική σε ειδικούς πληθυσμούς ασθενών

Νεφρική ανεπάρκεια Σε μια μελέτη νεφρικής ανεπάρκειας που διεξήχθη με μια μόνο δόση καβοζαντινίβης, οι λόγοι της γεωμετρικής μέσης LS για την καβοζαντινίβη στο ολικό πλάσμα, του Cmax και του AUC0-inf ήταν 19% και 30% υψηλότεροι, για άτομα με ήπια νεφρική ανεπάρκεια και 2% και 6-7% υψηλότεροι για ασθενείς με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια συγκριτικά με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Το γεωμετρικό μέσο LS για το AUC0-inf του Cabozantinib σε μη δεσμευμένο πλάσμα ήταν 0,2% υψηλότερο για άτομα με ήπια νεφρική δυσλειτουργία και 17% υψηλότερο για άτομα με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Δεν μελετήθηκαν ασθενείς με οξεία νεφρική ανεπάρκεια.

Ηπατική ανεπάρκεια Δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική διαφορά στην μέση έκθεση της καβοζαντινίβης στο πλάσμα σε υποκείμενα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία και ήπια ηπατική δυσλειτουργία. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (n = 15). Η φαρμακοκινητική της καβοζαντινίβης δεν εκτιμήθηκε σε ασθενείς με οξεία ηπατική ανεπάρκεια.

Φυλή Η ΦΚ ανάλυση πληθυσμού δεν προσδιόρισε κλινικά σχετικές διαφορές στη ΦΚ της καβοζαντινίβης με βάση τη φυλή.

Παιδιατρική Δεδομένα από προσομοίωση δείχνουν ότι σε έφηβους ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω, δόση 40 mg καβοζαντινίβης μία φορά την ημέρα για ασθενείς < 40 kg ή δόση 60 mg μία φορά την ημέρα σε ασθενείς ≥ 40 kg οδηγεί σε παρόμοια έκθεση στο πλάσμα που επιτυγχάνεται σε ενήλικες που λαμβάνουν 60 mg καβοζαντινίβης μία φορά την ημέρα. Η PK της καβοζαντινίβης περιγράφηκε επαρκώς από ένα μοντέλο δύο διαμερισμάτων με διαδικασίες αποβολής πρώτης τάξης και απορρόφησης πρώτης τάξης. Μόνο το BSA βρέθηκε να αποτελεί σημαντικό προγνωστικό παράγοντα της PK της καβοζαντινίβης. Οι εκθέσεις σε παιδιά και έφηβους ασθενείς μετά από χορήγηση δόσης 40 mg/m² με βάση το BSA είναι παρόμοιες με τις εκθέσεις σε ενήλικες με σταθερή δόση 60 mg QD.

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Η καμποζαντινίμπη αναστέλλει συγκεκριμένους υποδοχείς τυροσινικών κινασών όπως VEGFR-1, -2 και -3, KIT, TRKB, FLT-3, AXL, RET, MET και TIE-2.

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντινεοπλασματικός παράγοντας, αναστολέας πρωτεϊνικών κινασών, κωδικός ATC: L01EX07. ### Μηχανισμός δράσης Η καβοζαντινίβη είναι ένα μικρό μόριο που αναστέλλει πολλαπλούς υποδοχείς της τυροσινικής κινάσης (RTK) που…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Μετά από χορήγηση της καβοζαντινίβης από το στόμα, οι μέγιστες συγκεντρώσεις καβοζαντινίβης στο πλάσμα επιτεύχθηκαν 3 έως 4 ώρες μετά τη δόση. Τα προφίλ χρόνου των συγκεντρώσεων στο πλάσμα δείχνουν μια δεύτερη μέγιστη τιμή απορρόφησης περίπου…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Η καμποζαντινίμπη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4 και, σε μικρότερο βαθμό, από το CYP2C9. Και τα δύο ένζυμα παράγουν έναν μεταβολίτη N-οξειδίου.

Απέκκριση

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Μετά από από του στόματος χορήγηση, η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση επιτεύχθηκε σε 2-5 ώρες. Η καμποζαντινίμπη αποβάλλεται κυρίως μέσω των κοπράνων (54%) και επίσης μέσω των ούρων (27%). Ο όγκος κατανομής είναι 349L….

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Αμινοτρανσφεράσες (AST/ALT) · Πριν την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας
Χολερυθρίνη · Πριν την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας
Ηπατικά ένζυμα (AST/ALT) · Πριν την έναρξη και περιοδικά
Συγχορήγηση με νιβολουμάμπη σε προχωρημένο RCC
Αρτηριακή πίεση · Πριν την έναρξη, έγκαιρα και τακτικά μετά την έναρξη
Στοματική εξέταση · Πριν την έναρξη και περιοδικά

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αιμοπετάλια	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Κατά τη διάρκεια της θεραπείας	—
Ασβέστιο ορού (Ca)	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	Περιοδικά	—
Ηλεκτρολύτες ορού	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	Κατά τη διάρκεια της θεραπείας	—
Κάλιο ορού (K⁺)	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	Περιοδικά	—
Μαγνήσιο ορού (Mg)	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	Περιοδικά	—
Θυρεοειδική λειτουργία	endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες	Βασική μέτρηση, περιοδικά	—
Θυρεοειδική λειτουργία	endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες	Στενά	—
Πρωτεΐνη ούρων	humidity_midΟυρολογικός / ανάλυση ούρων	Τακτικά	—

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Κλινική παρακολούθηση (γενική)	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	Στενότερη παρακολούθηση	Ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία

cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ)	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	Περιοδικά	—

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η καμποζαντινίμπη καταστέλλει τις μεταστάσεις, την αγγειογένεση και την ογκογένεση αναστέλλοντας τους υποδοχείς τυροσινικών κινασών.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η καμποζαντινίμπη αναστέλλει συγκεκριμένους υποδοχείς τυροσινικών κινασών όπως VEGFR-1, -2 και -3, KIT, TRKB, FLT-3, AXL, RET, MET και TIE-2.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Μετά από από του στόματος χορήγηση, η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση επιτεύχθηκε σε 2-5 ώρες.

Η καμποζαντινίμπη αποβάλλεται κυρίως μέσω των κοπράνων (54%) και επίσης μέσω των ούρων (27%).

Ο όγκος κατανομής είναι 349L.

Στην σταθερή κατάσταση, η κάθαρση είναι 4.4 L/hr.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Η καμποζαντινίμπη έχει εκτεταμένη σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (≥ 99.7%).

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η καμποζαντινίμπη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4 και, σε μικρότερο βαθμό, από το CYP2C9. Και τα δύο ένζυμα παράγουν έναν μεταβολίτη N-οξειδίου.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Η καμποζαντινίμπη έχει μακρύ χρόνο ημίσειας ζωής 55 ώρες.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση

1C39JW444G

CABOZANTINIB

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Κινάσης

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Πρωτεϊνικών Κινασών

Η καμποζαντινίμπη είναι Αναστολέας Κινάσης. Ο μηχανισμός δράσης της καμποζαντινίμπης είναι ως Αναστολέας Πρωτεϊνικών Κινασών.

CABOZANTINIB

Αναστολέας Κινάσης [EPC]; Αναστολείς Πρωτεϊνικών Κινασών [MoA]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

55 ώρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

≥ 99.7%

PubChem

Απέκκριση

Κόπρανα/Νεφρά

PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 23 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

25102847

Μοριακός τύπος

C28H24FN3O5

Μοριακό βάρος

501.5

IUPAC

1-N-[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]-1-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide

InChIKey

ONIQOQHATWINJY-UHFFFAOYSA-N