CINACALCET(Κινακαλσέτη)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Κατά την πηγή: 30-40 ώρες
- DrugBank: 30-40 ώρες
- PubChem: 30-40 ώρες
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Καθαρίζει (~5×t½)
Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.
Σκευάσματα και τιμές
Ενδείξεις κατά έγγραφο
Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση
- Φόρτωση…
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
clinical_notes
Ενδείξεις
ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
Ενδείξεις
-
Δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός (HPΤ) σε ενήλικες με ESRD υπό εξωνεφρική κάθαρση
σε: Ενήλικες
- E21 Διαταραχές του παραθυρεοειδούς αδένα
-
Δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός (HPT) σε παιδιά με ESRD υπό εξωνεφρική κάθαρση
σε: Παιδιά ηλικίας 3 ετών και άνω
- E21 Διαταραχές του παραθυρεοειδούς αδένα
-
Καρκίνωμα παραθυρεοειδούς
σε: Ενήλικες
- C75 Κακοήθης νεοπλασία άλλων ενδοκρινών αδένων και συναφών δομών
-
Πρωτοπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός
σε: Ενήλικες
- E21 Διαταραχές του παραθυρεοειδούς αδένα
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος CINACALCET/GENEPHARM
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος
- Δόση έναρξης: 30 mg εφάπαξ ημερησίως (για δευτεροπαθή ΥΠΘ)
- Τιτλοποίηση: Κάθε 2 ως 4 εβδομάδες
-
Ενήλικες (Δευτεροπαθής ΥΠΘ)Δόση30 mg εφάπαξ ημερησίωςΜέγ. δόση180 mg εφάπαξ ημερησίως
-
Παιδιατρικός πληθυσμός (≥ 3 έως < 18 ετών)Δόση≤ 0,20 mg/kg εφάπαξ ημερησίωςΜέγ. δόση2,5 mg/kg/ημέρα (max 180 mg)
-
Ενήλικες (Καρκίνωμα παραθυρεοειδούς / Πρωτοπαθής ΥΠΘ)Δόση30 mg δύο φορές ημερησίωςΜέγ. δόση90 mg τέσσερις φορές ημερησίως
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
Υπασβεστιαιμία
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
ΥπασβεστιαιμίαΣτενή παρακολούθηση ασβεστίου ορού
-
ΣπασμοίΣτενή παρακολούθηση ασβεστίου ορού
-
Υπόταση / Καρδιακή ΑνεπάρκειαΠαρακολούθηση ασθενών με επηρεασμένη καρδιακή λειτουργία
-
Συγχορήγηση με etelcalcetideΑπαγορεύεται η συγχορήγηση
-
Ηπατική ανεπάρκειαΧρήση με προσοχή και στενή παρακολούθηση
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
αντένδειξηΑυξημένος κίνδυνος υπασβεστιαιμίας
-
Ισχυροί αναστολείς CYP3A4προσοχήΑυξημένα επίπεδα cinacalcet
-
Ισχυροί αναστολείς/επαγωγείς CYP1A2προσοχήΜεταβολή στα επίπεδα cinacalcet
-
Υποστρώματα CYP2D6προσοχήΑύξηση έκθεσης υποστρωμάτων λόγω αναστολής του CYP2D6
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Ναυτία
- Εμετός
- Δυσπεψία
- Διάρροια
- Κοιλιακό άλγος
- Επιγαστραλγία
- Δυσκοιλιότητα
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΕμετόςΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΥπασβεστιαιμίαΜεταβολισμός
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΧρήση μόνο αν το όφελος δικαιολογεί τον κίνδυνο
-
ΓαλουχίαΑπόφαση διακοπής θηλασμού ή αγωγής μετά από αξιολόγηση οφέλους/κινδύνου
-
ΓονιμότηταΔεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα/Δεν υπήρξαν επιδράσεις σε ζώα
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- Υπασβεστιαιμία
- Ήπιος στομαχικός πόνος
- Ναυτία
- Έμετος
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μηχανισμός δράσης
Το cinacalcet είναι ένας ασβεστιομιμητικός παράγοντας, ο οποίος μειώνει άμεσα τα επίπεδα της παραθορμόνης (PTH) αυξάνοντας την ευαισθησία του υποδοχέα αντίληψης του ασβεστίου στον παραθυρεοειδή αδένα ως προς το εξωκυτταρικό ασβέστιο. Η μείωση της παραθορμόνης συνοδεύεται από μείωση των επιπέδων ασβεστίου στον ορό.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
- Απορρόφηση: Tmax 2-6 ώρες. Βιοδιαθεσιμότητα 20-25%, αυξάνεται 50-80% με τη λήψη τροφής.
- Κατανομή: Όγκος κατανομής ~1.000 L. Δέσμευση στις πρωτεΐνες ~97%.
- Μεταβολισμός: Μεταβολίζεται από CYP3A4 και CYP1A2.
- Αποβολή: Νεφρική απέκκριση μεταβολιτών (80% ούρα, 15% κόπρανα).
- Ημιζωή: Τελική ημιζωή 30-40 ώρες.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Μηχανισμός δράσης Το cinacalcet είναι ένας ασβεστιομιμητικός παράγοντας, ο οποίος μειώνει άμεσα τα επίπεδα της παραθορμόνης (PTH) αυξάνοντας την ευαισθησία του υποδοχέα αντίληψης του ασβεστίου στον παραθυρεοειδή αδένα ως προς το εξωκυτταρικό ασβέστιο. Η…
Φαρμακοκινητικές ιδιότητες - Απορρόφηση: Tmax 2-6 ώρες. Βιοδιαθεσιμότητα 20-25%, αυξάνεται 50-80% με τη λήψη τροφής. - Κατανομή: Όγκος κατανομής ~1.000 L. Δέσμευση στις πρωτεΐνες ~97%. - Μεταβολισμός: Μεταβολίζεται από CYP3A4 και CYP1A2. -…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Ασβέστιο ορού (Ca) | scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά | Εντός 1 εβδομάδας μετά την έναρξη ή προσαρμογή δόσης | — |
| Παραθορμόνη (PTH) | endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες | — | Για αποφυγή αδυναμικής οστικής νόσου |
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Σινακαλτσέτη (INN): Φάρμακο που δρα ως {\b ασβεστομιμητικό} (δηλ. μιμείται τη δράση του ασβεστίου στους ιστούς) με {\b αλλοστερική ενεργοποίηση} του {\b υποδοχέα ανίχνευσης ασβεστίου}. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της {\b υπερπαραθυρεοειδισμού} (αυξημένα επίπεδα παραθορμόνης) που οφείλεται σε {\b όγκους} παραθυρεοειδών αδένων και {\b χρόνια νεφρική ανεπάρκεια}.
Πωλείται από την Amgen με την εμπορική ονομασία {\b Sensipar®} στη Βόρεια Αμερική και την Αυστραλία, και ως {\b Mimpara®} στην Ευρώπη.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Για τη θεραπεία του {\b δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού} σε ασθενείς με {\b Χρόνια Νεφρική Νόσο} που υποβάλλονται σε {\b αιμοκάθαρση} ή {\b περιτοναϊκή κάθαρση}.
Επίσης, για τη θεραπεία της {\b υπερασβεστιαιμίας} σε ασθενείς με {\b παραθυρεοειδικό καρκίνωμα}.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Η σινακαλτσέτη είναι ένα φάρμακο που δρα ως {\b ασβεστομιμητικό} (δηλ. μιμείται τη δράση του ασβεστίου στους ιστούς).
Ο {\b δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός} (HPT) σε ασθενείς με {\b χρόνια νεφρική νόσο} (CKD) είναι μια προοδευτική νόσος, που συνδέεται με αυξήσεις στα επίπεδα της {\b παραθορμόνης} (PTH) και διαταραχές στον {\b μεταβολισμό του ασβεστίου} και του {\b φωσφόρου}.
Η αυξημένη PTH διεγείρει την οστεοκλαστική δραστηριότητα, οδηγώντας σε {\b απορρόφηση του φλοιώδους οστού} και {\b μυελοΐνωση}.
Οι στόχοι της θεραπείας του δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού είναι η {\b μείωση των επιπέδων PTH, ασβεστίου και φωσφόρου} στο αίμα, για την {\b πρόληψη της προοδευτικής οστικής νόσου} και των {\b συστηματικών επιπλοκών} της διαταραγμένης {\b μεταβολικής ομοιόστασης}.
Σε ασθενείς με CKD σε κάθαρση με μη ελεγχόμενο δευτεροπαθή HPT, οι μειώσεις της PTH συνδέονται με {\b ευνοϊκή επίδραση} στην {\b ειδική για τα οστά αλκαλική φωσφατάση} (BALP), τον {\b ημερήσιο κύκλο του οστού} και την {\b οστική ίνωση}.
Η σινακαλτσέτη μειώνει τα {\b επίπεδα ασβεστίου} αυξάνοντας την {\b ευαισθησία του υποδοχέα ανίχνευσης ασβεστίου} στην {\b εξωκυττάρια συγκέντρωση ασβεστίου}.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Οι {\b υποδοχείς ανίχνευσης ασβεστίου} στην επιφάνεια του {\b κύριου κυττάρου} του {\b παραθυρεοειδούς αδένα} είναι ο κύριος ρυθμιστής της {\b έκκρισης παραθορμόνης} (PTH). Η {\b σινακαλτσέτη} μειώνει άμεσα τα {\b επίπεδα παραθορμόνης} αυξάνοντας την {\b ευαισθησία των υποδοχέων ανίχνευσης ασβεστίου} στην ενεργοποίηση από το {\b εξωκυττάριο ασβέστιο}, οδηγώντας στην {\b αναστολή της έκκρισης PTH}.
Η {\b μείωση της PTH} συνδέεται με {\b ταυτόχρονη μείωση} των {\b επιπέδων ασβεστίου} στον ορό.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Ο {\b τελικός χρόνος ημίσειας ζωής} είναι {\b 30 έως 40 ώρες}.
Ο {\b μέσος χρόνος ημίσειας ζωής} της σινακαλτσέτης {\b παρατείνεται} κατά {\b 33%} και {\b 70%} σε ασθενείς με {\b μέτρια} και {\b σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια}, αντίστοιχα.
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
Η {\b σινακαλτσέτη} μεταβολίζεται από {\b πολλαπλά ένζυμα}, κυρίως {\b CYP3A4, CYP2D6} και {\b CYP1A2}.
Η {\b νεφρική απέκκριση} των {\b μεταβολιτών} ήταν η {\b κύρια οδός απέκκρισης} της ραδιενέργειας.
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
- 1000 L
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Δόσεις {\b τιτλοποιημένες έως 300 mg} μία φορά ημερησίως έχουν {\b χορηγηθεί με ασφάλεια} σε ασθενείς σε {\b κάθαρση}.
Η {\b υπερδοσολογία} σινακαλτσέτης μπορεί να οδηγήσει σε {\b υποασβεστιαιμία}.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το Cinacalcet είναι ένα φάρμακο που δρα ως ασβεστομιμητικό (δηλ. μιμείται τη δράση του ασβεστίου στους ιστούς).
Ο δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός (ΥΠΘ) σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ) είναι μια προοδευτική νόσος, που σχετίζεται με αυξήσεις στα επίπεδα παραθορμόνης (ΡΤΗ) και διαταραχές στο μεταβολισμό του ασβεστίου και του φωσφόρου. Η αυξημένη ΡΤΗ διεγείρει την οστεοκλαστική δραστηριότητα, οδηγώντας σε απορρόφηση του φλοιώδους οστού και ίνωση του μυελού. Οι στόχοι της θεραπείας του δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού είναι η μείωση των επιπέδων ΡΤΗ, ασβεστίου και φωσφόρου στο αίμα, προκειμένου να προληφθεί η προοδευτική οστική νόσος και οι συστηματικές συνέπειες της διαταραγμένης μεταλλικής ισορροπίας.
Σε ασθενείς με ΧΝΝ σε αιμοκάθαρση με μη ελεγχόμενο δευτεροπαθή ΥΠΘ, οι μειώσεις της ΡΤΗ συνδέονται με ευνοϊκή επίδραση στην οστική αλκαλική φωσφατάση (BALP), τον οστικό κύκλο εργασιών και την οστική ίνωση.
Το Cinacalcet μειώνει τα επίπεδα ασβεστίου αυξάνοντας την ευαισθησία του υποδοχέα ανίχνευσης ασβεστίου (calcium sensing receptor) στο εξωκυττάριο ασβέστιο.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το Cinacalcet μειώνει άμεσα τα επίπεδα παραθορμόνης (ΡΤΗ) αυξάνοντας την ευαισθησία των υποδοχέων ανίχνευσης ασβεστίου (calcium sensing receptors) στην ενεργοποίηση από το εξωκυττάριο ασβέστιο, οδηγώντας στην αναστολή της έκκρισης ΡΤΗ. Η μείωση της ΡΤΗ σχετίζεται με ταυτόχρονη μείωση των επιπέδων ασβεστίου στον ορό.
Τα ασβεστομιμητικά είναι θετικοί αλλοστερικοί ρυθμιστές που ενεργοποιούν τον παραθυρεοειδικό υποδοχέα ασβεστίου (CaR) και έτσι καταστέλλουν άμεσα την έκκριση παραθορμόνης (PTH). Προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι τα ασβεστομιμητικά αναστέλλουν την έκκριση ΡΤΗ και την υπερπλασία των παραθυρεοειδών αδένων και βελτιώνουν τις οστικές ιδιότητες σε αρουραίους με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια.
Κλινικές δοκιμές με cinacalcet hydrochloride, μια ασβεστομιμητική ένωση, έχουν δείξει ότι τα ασβεστομιμητικά έχουν μειωτικές επιδράσεις όχι μόνο στα επίπεδα ΡΤΗ στον ορό, αλλά και στα επίπεδα φωσφόρου στον ορό σε ασθενείς με δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό (2HPT) υπό αιμοκάθαρση. Έτσι, τα ασβεστομιμητικά έχουν σημαντικές δυνατότητες ως καινοτόμος ιατρική προσέγγιση για τη διαχείριση του 2HPT.
Σε αυτήν την ανασκόπηση, εξάγονται ομοιότητες μεταξύ της φαρμακολογικής επίδρασης των ασβεστομιμητικών στο σημείο ρύθμισης της έκκρισης ΡΤΗ που ρυθμίζεται από το ασβέστιο και κλινικών παρατηρήσεων σε ασθενείς με ενεργοποιητικές μεταλλάξεις του CaR.
Το Cinacalcet είναι ένας ασβεστομιμητικός παράγοντας που αυξάνει την ευαισθησία του υποδοχέα ανίχνευσης ασβεστίου στην ενεργοποίηση από το εξωκυττάριο ασβέστιο. Ο δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός (ΥΠΘ) σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ) είναι μια προοδευτική νόσος, που σχετίζεται με αυξήσεις στα επίπεδα ΡΤΗ και διαταραχές στο μεταβολισμό του ασβεστίου και του φωσφόρου. Η αυξημένη ΡΤΗ διεγείρει την οστεοκλαστική δραστηριότητα, οδηγώντας σε απορρόφηση του φλοιώδους οστού και ίνωση του μυελού των οστών. Οι στόχοι της θεραπείας του δευτεροπαθούς ΥΠΘ είναι η μείωση των επιπέδων ΡΤΗ, ασβεστίου και φωσφόρου στο αίμα, προκειμένου να προληφθεί η προοδευτική οστική νόσος και οι συστηματικές συνέπειες της διαταραγμένης μεταλλικής ισορροπίας.
Σε ασθενείς με ΧΝΝ σε αιμοκάθαρση με μη ελεγχόμενο δευτεροπαθή ΥΠΘ, οι μειώσεις της ΡΤΗ συνδέονται με ευνοϊκή επίδραση στην οστική αλκαλική φωσφατάση, στον οστικό κύκλο εργασιών και στην οστική ίνωση. Ο υποδοχέας ανίχνευσης ασβεστίου στην επιφάνεια των κύριων κυττάρων (chief cells) του παραθυρεοειδούς αδένα είναι ο κύριος ρυθμιστής της έκκρισης ΡΤΗ. Το Cinacalcet μειώνει άμεσα τα επίπεδα ΡΤΗ αυξάνοντας την ευαισθησία του υποδοχέα ανίχνευσης ασβεστίου στο εξωκυττάριο ασβέστιο. Η μείωση της ΡΤΗ σχετίζεται με ταυτόχρονη μείωση των επιπέδων ασβεστίου στον ορό.
Το από του στόματος cinacalcet hydrochloride (HCl) είναι το πρώτο μιας νέας κατηγορίας θεραπευτικών παραγόντων, των ασβεστομιμητικών, και έχει έναν καινοτόμο μηχανισμό δράσης. Ρυθμίζει άμεσα τον κύριο ρυθμιστή της έκκρισης παραθορμόνης (PTH), δηλαδή τον υποδοχέα ανίχνευσης ασβεστίου (CaR) στα κύρια κύτταρα (chief cells) του παραθυρεοειδούς αδένα. Το Cinacalcet HCl μειώνει τα κυκλοφορούντα επίπεδα ΡΤΗ αυξάνοντας την ευαισθησία του CaR στο εξωκυττάριο ασβέστιο.
Σε τρεις καθοριστικές τυχαιοποιημένες, διπλά-τυφλές, πολυκεντρικές μελέτες φάσης ΙΙΙ, διάρκειας 26 εβδομάδων, σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ) (n = 1136) υπό αιμοκάθαρση με μη ελεγχόμενο δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό (ΥΠΘ), ένα σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών που έλαβαν από του στόματος cinacalcet HCl 30-180 mg/ημέρα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, πέτυχε μείωση των επιπέδων intact PTH σε < ή = 250 pg/mL. Η θεραπεία με Cinacalcet HCl μείωσε ταυτόχρονα τα επίπεδα ασβεστίου και φωσφόρου στον ορό, καθώς και το γινόμενο ασβεστίου-φωσφόρου.
Αξιοσημείωτα, το cinacalcet HCl αποδείχθηκε αποτελεσματικό σε ένα ευρύ φάσμα ασθενών με ΧΝΝ σε αιμοκάθαρση με μη ελεγχόμενο δευτεροπαθή ΥΠΘ, ανεξαρτήτως σοβαρότητας της νόσου, διάρκειας της θεραπείας με αιμοκάθαρση, τρόπου αιμοκάθαρσης, φυλής, ηλικίας, φύλου ή ταυτόχρονης χρήσης δεσμευτικών φωσφορικών αλάτων ή στεροειδών βιταμίνης D.
Το Cinacalcet HCl (60-360 mg/ημέρα) μείωσε επίσης τα αυξημένα επίπεδα ασβεστίου στον ορό κατά > ή = 1 mg/dL σε 15 από 21 (71%) ασθενείς με καρκίνωμα παραθυρεοειδούς σε μια ανοικτή, πολυκεντρική μελέτη τιτλοποίησης δόσης. Το Cinacalcet HCl ήταν γενικά καλά ανεκτό στις κλινικές δοκιμές. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονταν με τη θεραπεία ήταν ήπιας έως μέτριας σοβαρότητας.
/Cinacalcet hydrochloride/
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- Απορρόφηση: Ταχέως απορροφάται μετά από από του στόματος χορήγηση.
- Κατανομή: Ο όγκος κατανομής είναι υψηλός (περίπου 1000 L), υποδεικνύοντας εκτεταμένη κατανομή.
- Μεταβολισμός: Το Cinacalcet μεταβολίζεται από πολλαπλά ένζυμα, κυρίως CYP3A4, CYP2D6 και CYP1A2. Ο μεταβολισμός περιλαμβάνει οξειδωτική N-απελευθέρωση δεσμού, οδηγώντας σε υδροκιναμικό οξύ και υδροξυ-υδροκιναμικό οξύ, τα οποία υφίστανται περαιτέρω β-οξείδωση και συζεύξεις με γλυκίνη. Επίσης, γίνεται οξείδωση του δακτυλίου ναφθαλινίου προς διυδροδιόλες, οι οποίες συζεύγονται περαιτέρω με γλυκουρονικό οξύ.
- Απέκκριση: Η νεφρική απέκκριση των μεταβολιτών ήταν η κύρια οδός αποβολής της ραδιενέργειας. Περίπου το 80% της δόσης ανακτήθηκε στα ούρα και το 15% στα κόπρανα. Το Cinacalcet δεν ανιχνεύθηκε στα ούρα σε ανθρώπους.
- Χρόνος επίτευξης σταθερής κατάστασης: Τα επίπεδα σταθερής κατάστασης του φαρμάκου επιτυγχάνονται εντός 7 ημερών.
- Συσσώρευση: Ο μέσος λόγος συσσώρευσης είναι περίπου 2 με χορήγηση μία φορά την ημέρα από το στόμα. Ο διάμεσος λόγος συσσώρευσης είναι περίπου 2 έως 5 με χορήγηση δύο φορές την ημέρα από το στόμα.
- Φαρμακοκινητική: Η Cmax επιτυγχάνεται σε περίπου 2 έως 6 ώρες μετά από από του στόματος χορήγηση. Η χορήγηση με γεύμα πλούσιο σε λιπαρά αύξησε την Cmax και την AUC κατά 82% και 68% αντίστοιχα, σε σύγκριση με τη νηστεία. Η χορήγηση με γεύμα χαμηλό σε λιπαρά αύξησε την Cmax και την AUC κατά 65% και 50% αντίστοιχα, σε σύγκριση με τη νηστεία.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για το CINACALCET (σύνολο 6), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Περίπου 93% έως 97% συνδέεται με πρωτεΐνες του πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ο μεταβολισμός είναι ηπατικός, μέσω πολλαπλών ενζύμων, κυρίως CYP3A4, CYP2D6 και CYP1A2. Μετά τη χορήγηση μιας ραδιοσημασμένης δόσης 75 mg σε υγιείς εθελοντές, το cinacalcet μεταβολίστηκε ταχέως και εκτενώς μέσω:
- Οξειδωτικής N-απελευθέρωσης δεσμού σε υδροκιναμικό οξύ και υδροξυ-υδροκιναμικό οξύ, τα οποία υφίστανται περαιτέρω β-οξείδωση και συζεύξεις με γλυκίνη. Η διαδικασία οξειδωτικής N-απελευθέρωσης παράγει επίσης μεταβολίτες που περιέχουν τον δακτύλιο ναφθαλινίου.
- Οξείδωσης του δακτυλίου ναφθαλινίου στο μητρικό φάρμακο για τον σχηματισμό διυδροδιολών, οι οποίες περαιτέρω συζεύγονται με γλυκουρονικό οξύ.
Οι κύριες οδοί μεταβολισμού του cinacalcet ήταν η N-απελευθέρωση που οδηγεί σε καρβοξυλικά οξέα (απεκκρίνονται στα ούρα ως συζεύξεις γλυκίνης) και η οξείδωση του δακτυλίου ναφθαλινίου για τον σχηματισμό διυδροδιολών (απεκκρίνονται στα ούρα και τη χολή ως συζεύξεις γλυκουρονιδίου).
Ο μεταβολισμός του cinacalcet περιλαμβάνει πολλαπλές ισοένζυμες του κυτοχρώματος P-450 (CYP), κυρίως CYP3A4, CYP2D6 και CYP1A2, και είναι ισχυρός αναστολέας της CYP2D6 in vitro.
Ταχέως και εκτενώς μεταβολίζεται ηπατικά από πολλαπλά ένζυμα, κυρίως CYP3A4, CYP2D6 και CYP1A2 μέσω οξειδωτικής N-απελευθέρωσης σε υδροκιναμικό οξύ και υδροξυ-υδροκιναμικό οξύ, τα οποία μεταβολίζονται περαιτέρω μέσω β-οξείδωσης και συζεύξεων γλυκίνης· η διαδικασία οξειδωτικής N-απελευθέρωσης παράγει επίσης μεταβολίτες που περιέχουν τον δακτύλιο ναφθαλινίου· και οξείδωση του δακτυλίου ναφθαλινίου στο μητρικό φάρμακο για τον σχηματισμό διυδροδιολών, οι οποίες συζεύγονται περαιτέρω με γλυκουρονικό οξύ.
Ο μεταβολίτης υδροκιναμικό οξύ έδειξε ότι ήταν ανενεργός σε συγκεντρώσεις έως 10 uM σε δοκιμασία κυτταρικής βάσης που μέτρησε την ενεργοποίηση του υποδοχέα ασβεστίου. Οι συζεύξεις γλυκουρονιδίου που σχηματίστηκαν μετά την οξείδωση έδειξαν δραστικότητα περίπου 0,003 φορές αυτήν του cinacalcet σε δοκιμασία κυτταρικής βάσης που μέτρησε την ασβεστομιμητική απόκριση.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι 30 έως 40 ώρες. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής του cinacalcet παρατείνεται κατά 33% και 70% σε ασθενείς με μέτρια και σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, αντίστοιχα.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Ορμόνες και μόρια με δράση παρόμοια με ορμόνες που ρυθμίζουν το ασβέστιο, τα οποία ρυθμίζουν την ΟΣΤΕΟΛΥΣΗ και άλλες εξωσκελετικές δραστηριότητες για τη διατήρηση της ομοιόστασης του ασβεστίου.
- Μικρά οργανικά μόρια που δρουν ως αλλοστερικοί ενεργοποιητές του υποδοχέα ανίχνευσης ασβεστίου (CaSR) στους ΠΑΡΑΘΥΡΕΟΕΙΔΕΙΣ ΑΔΕΝΕΣ και άλλους ιστούς. Μειώνουν το κατώφλι για την ενεργοποίηση του CaSR από τα ιόντα εξωκυττάριου ασβεστίου και μειώνουν την ΠΑΡΑΘΟΡΜΟΝΗ (PTH) από τα παραθυρεοειδικά κύτταρα.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
- UAZ6V7728S
- CINACALCET
- Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC]: Αγωνιστής του Υποδοχέα Ανίχνευσης Ασβεστίου
- Μηχανισμοί Δράσης [MoA]: Αυξημένη Ευαισθησία του Υποδοχέα Ανίχνευσης Ασβεστίου
Το Cinacalcet είναι Αγωνιστής του Υποδοχέα Ανίχνευσης Ασβεστίου. Ο μηχανισμός δράσης του cinacalcet είναι ως Αυξημένη Ευαισθησία του Υποδοχέα Ανίχνευσης Ασβεστίου.
CINACALCET
Αυξημένη Ευαισθησία Υποδοχέα Ανίχνευσης Ασβεστίου [MoA]; Αγωνιστής Υποδοχέα Ανίχνευσης Ασβεστίου [EPC]
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH
- Ορμόνες και μόρια με δράση παρόμοια με ορμόνες που ρυθμίζουν το ασβέστιο, τα οποία ρυθμίζουν την ΟΣΤΕΟΛΥΣΗ και άλλες εξωσκελετικές δραστηριότητες για τη διατήρηση της ομοιόστασης του ασβεστίου.
- Μικρά οργανικά μόρια που δρουν ως αλλοστερικοί ενεργοποιητές του υποδοχέα ανίχνευσης ασβεστίου (CaSR) στους ΠΑΡΑΘΥΡΕΟΕΙΔΕΙΣ ΑΔΕΝΕΣ και άλλους ιστούς. Μειώνουν το κατώφλι για την ενεργοποίηση του CaSR από τα ιόντα εξωκυττάριου ασβεστίου και μειώνουν την ΠΑΡΑΘΟΡΜΟΝΗ (PTH) από τα παραθυρεοειδικά κύτταρα.