CISATRACURIUM
Σισατρακούριο
**Φαρμακοδυναμική** Η δόση που απαιτείται για την πρόκληση 95% καταστολής της απόκρισης στο νευρικό ερεθισμό (ED<sub>95</sub>) της σισατρακουρίου είναι 0,05 mg/kg σε ενήλικες που λαμβάνουν αναισθησία με οπιοειδή/οξείδιο του αζώτου/οξυγόνο. Ο βαθμός και η διάρκεια του νευρομυϊκού …
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
medication
SPC-NIMBEX
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Ενδοφλέβια
- Χορήγηση: Ταχέως εντός 5-10 sec για διασωλήνωση, συνεχής έγχυση για διατήρηση
- Δόση έναρξης: 0,15 mg/kg σωματικού βάρους
- Τιτλοποίηση: Μπορεί να χρειασθεί μείωση του ρυθμού έγχυσης μέχρι και 40% όταν το Nimbex χορηγείται κατά τη διάρκεια αναισθησίας με ισοφλουράνιο ή ενφλουράνιο. Δοσολογία σε ΜΕΘ μπορεί να αυξάνει ή να ελαττώνεται με το χρόνο.
-
ΕνήλικεςΔόση0,15 mg/kg σωματικού βάρουςΗ δόση προκαλεί καλές έως άριστες συνθήκες για διασωλήνωση της τραχείας 120 sec μετά τη χορήγηση.
-
ΕνήλικεςΔόσεις 0,1 mg/kg έως 0,4 mg/kg σωματικού βάρους σε υγιείς ενήλικες κατά τη διάρκεια αναισθησίας με οπιοειδή (θειοπεντόνη/φεντανίλη/ιμιδαζολάμη) ή προποφόλη.
-
Παιδιά (1 μηνός έως 12 ετών)Δόση0,15 mg/kg (βάρους σώματος)Χορηγούμενο ταχέως εντός 5 έως 10 sec. Προκαλεί καλές έως εξαιρετικές συνθήκες για διασωλήνωση της τραχείας, 120 sec αφού ενεθεί το Nimbex.
-
Παιδιά (2 έως 12 ετών)Δόση0,08 mg/kg ή 0,1 mg/kg βάρουςΓια περιπτώσεις που δεν απαιτείται διασωλήνωση.
-
Ενήλικες και παιδιά ηλικίας 2 έως 12 ετώνΑρχική δόση έγχυσης 3 μg/kg/min (0,18 mg/kg/hr) βάρους σώματος για αποκατάσταση 89% με 99% Τ της μυοχάλασης. Ρυθμός έγχυσης 1 έως 2 μg/kg/min (0,06 mg έως 0,12 mg/kg/hr) βάρους σώματος για διατήρηση.
-
Ενήλικες ασθενείς στις ΜΕΘΑρχικός ρυθμός έγχυσης 3 μg/kg/min βάρους σώματος (0.18 mg/kg/hr). Μέσος ρυθμός έγχυσης 3 μg/kg/min (0,5 μg/kg/min έως 10,2 μg/kg/min). Ο ρυθμός έγχυσης εξαρτάται από τη συγκέντρωση του cisatracurium, τον επιθυμητό βαθμό νευρομυϊκού αποκλεισμού και το σωματικό βάρος.
block
SPC-NIMBEX
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Γνωστή υπερευαισθησία στο cisatracurium, ατρακούριο και benzenesulfonic acid.
warning
SPC-NIMBEX
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Επίδραση στο επίπεδο συνείδησης ή στον ουδό του πόνουΤο Nimbex πρέπει να χορηγείται μόνο με κατάλληλη επίβλεψη από αναισθησιολόγους ή άλλους κλινικούς ιατρούς, οι οποίοι γνωρίζουν τη χρήση και τη δράση των παραγόντων νευρομυϊκού αποκλεισμού. Πρέπει να υπάρχουν επίσης τα μέσα για διασωλήνωση της τραχείας, τεχνητή αναπνοή και κατάλληλη αρτηριακή οξυγόνωση.
-
Διασταυρούμενη υπερευαισθησίαΠληθυσμόςΑσθενείς με γνωστή υπερευαισθησία σε άλλους παράγοντες νευρομυϊκού αποκλεισμούΧρειάζεται προσοχή στη χορήγηση Nimbex.
-
Επίδραση στην καρδιακή συχνότηταΔεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση επί της καρδιακής συχνότητος και δεν αναμένεται να αντισταθμίσει τη βραδυκαρδία που προκαλείται κατά τη διάρκεια της επέμβασης από πολλούς παράγοντες αναισθησίας ή από τη διέγερση του παρασυμπαθητικού συστήματος.
-
Ευαισθησία σε μη-αποπολωτικούς παράγοντες νευρομυϊκού αποκλεισμούΠληθυσμόςΑσθενείς με μυασθένεια gravis και άλλες μορφές νευρομυϊκών ασθενειώνΜια αρχική δόση όχι περισσότερο από 0,02 mg/kg Nimbex, προτείνεται γι΄αυτούς τους ασθενείς.
-
Οξεοβασική ισορροπία ή/και ηλεκτρολύτες ορρούΣοβαρές διαταραχές μπορεί να αυξήσουν ή να μειώσουν την ευαισθησία των ασθενών σε παράγοντες νευρομυϊκού αποκλεισμού.
-
Χρήση σε νεογνάΠληθυσμόςΝεογνά ηλικίας μικρότερης του 1 μηνόςΔεν υπάρχουν πληροφορίες καθώς δεν έχει δοκιμασθεί σε αυτό τον πληθυσμό ασθενών.
-
Κακοήθης υπερθερμίαΔεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με κακοήθη υπερθερμία. Μελέτες σε χοίρους έδειξαν ότι το cisatracurium δεν πυροδοτεί αυτό το σύνδρομο.
-
Προκλητή υποθερμίαΔεν υπάρχουν μελέτες χορήγησης cisatracurium σε ασθενείς που υποβάλλονται σε εγχείρηση με προκλητή υποθερμία (25°-28°C). Ο ρυθμός έγχυσης που απαιτείται για να διατηρηθεί η κατάλληλη χειρουργική χάλαση, κάτω από αυτές τις συνθήκες, μπορεί να είναι σημαντικά μειωμένος.
-
ΕγκαύματαΔεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με εγκαύματα. Υπάρχει πιθανότητα αυξημένων δοσολογικών απαιτήσεων και μειωμένης διάρκειας δράσεως μετά την ενδοφλέβια ένεση Nimbex σε τέτοιους ασθενείς.
-
ΧορήγησηTo Nimbex είναι υπότονο και δεν πρέπει να εφαρμόζεται στη γραμμή έγχυσης με μετάγγιση αίματος.
-
Μεταβολίτης λαουδανοσίνηΠληθυσμόςΑσθενείς Μονάδων Εντατικής Θεραπείας (ΜΕΘ)Σε πειραματόζωα, ο μεταβολίτης λαουδανοσίνη έχει συσχετισθεί με παροδική υπόταση και διεγερτική εγκεφαλική δράση σε υψηλές δόσεις. Οι συγκεντρώσεις της λαουδανοσίνης στο πλάσμα είναι περίπου το ένα τρίτο των συγκεντρώσεων που διαπιστώνονται μετά από έγχυση ατρακούριου.
-
Επιληπτικές κρίσειςΠληθυσμόςΑσθενείς Μονάδων Εντατικής ΘεραπείαςΥπάρχουν σπάνιες αναφορές επιληπτικών κρίσεων σε ασθενείς ΜΕΘ που τους χορηγήθηκε ατρακούριο σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα, οι οποίοι είχαν προδιαθεσικούς παράγοντες. Δεν έχει αποδειχθεί αιτιολογική συσχέτιση με την λαουδανοσίνη.
swap_horiz
SPC-NIMBEX
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Αύξηση της δράσης
-
Άλλοι μη-αποπολωτικοί παράγοντες νευρομυϊκού αποκλεισμούΑύξηση της δράσης
-
Αύξηση της δράσης
-
Αύξηση της δράσης
-
Αύξηση της δράσης
-
Άλατα μαγνησίου και λιθίουΑύξηση της δράσης
-
Γαγγλιοπληγικά (τριμεταφάνη, εξαμεθόνιο)Αύξηση της δράσης
-
Αντιβιοτικά, Β-αναστολείς (προπρανολόλη, οξπρενολόλη), αντι-αρρυθμικά (προκαϊναμίδη, κινιδίνη), αντι-ρευματικά (χλωροκίνη, d-πενικιλλαμίνη), τριμεθαφάνη, χλωροπρομαζίνη, στεροειδή, φαινυτοΐνη, λίθιοΜπορούν να επιδεινώσουν ή να φέρουν στην επιφάνεια λανθάνουσα μυασθένεια gravis ή να προκαλέσουν σύνδρομο μυασθένειας, οδηγώντας σε αυξημένη ευαισθησία σε μη-αποπολωτικούς παράγοντες νευρομυϊκού αποκλεισμού.
-
Η χορήγηση παρατείνει τη δράση των μη-αποπολωτικών παραγόντων, προκαλώντας μεγάλης διάρκειας και σύνθετο αποκλεισμό, δύσκολο να αναστραφεί.
-
Φαινυτοΐνη ή καρβαμαζεπίνη (μακροχρόνια χορήγηση)Μείωση της δράσης
-
Αντιχολινεστεράσες (π.χ. δομεπεζίλη)Μείωση της διάρκειας και του μεγέθους του νευρομυϊκού αποκλεισμού με το cisatracurium.
-
Σουξαμεθόνιο (προηγούμενη χορήγηση)Χωρίς επίδραση στη διάρκεια του νευρομυϊκού αποκλεισμού μετά τη λήψη Nimbex ενδοφλεβίως (bolus) ή στο ρυθμό έγχυσης.
sick
SPC-NIMBEX
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Βραδυκαρδία
- Υπόταση
- Ερυθρότητα του δέρματος
- Βρογχόσπασμος
- Εξάνθημα
- Αναφυλακτική αντίδραση
- Μυοπάθεια
- Μυική αδυναμία
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΒραδυκαρδίαΚαρδιακές διαταραχές
-
ΣυχνέςΥπότασηΑγγειακές διαταραχές
-
Όχι συχνέςΕρυθρότητα του δέρματοςΑγγειακές διαταραχές
-
Όχι συχνέςΒρογχόσπασμοςΔιαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
-
Όχι συχνέςΕξάνθημαΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Πολύ σπάνιεςΑναφυλακτική αντίδρασηΔιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
Πολύ σπάνιεςΜυοπάθεια, μυική αδυναμίαΔιαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
pregnant_woman
SPC-NIMBEX
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΑποφεύγεταιΔεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία για τη χρήση του Nimbex σε έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες σε πειραματόζωα είναι ανεπαρκείς οσον αφορά τις δράσεις κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, την εμβρυική ανάπτυξη, την μεταγεννητική ανάπτυξη (βλ. παράγραφο 5.3). Ο δυνητικός κίνδυνος για τους ανθρώπους είναι άγνωστος. Το Nimbex δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
-
ΓαλουχίαΆγνωστοΔεν είναι γνωστό αν το cisatracurium ή οι μεταβολίτες του απεκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα.
-
ΓονιμότηταΆγνωστοΔεν έχουν διεξαχθεί μελέτες γονιμότητας.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-NIMBEX
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
SPC-NIMBEX
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-NIMBEX
expand_more
Δοσολογία
Το Nimbex πρέπει να χορηγείται μόνο από ή υπό την επίβλεψη αναισθησιολόγου ή άλλου γιατρού που είναι εξοικειωμένος με τη χρήση και τη δράση παραγόντων νευρομυϊκού αποκλεισμού. Πρέπει να υπάρχει διαθέσιμος εξοπλισμός διασωλήνωσης της τραχείας και διατήρησης της πνευμονικής λειτουργίας και επαρκούς αρτηριακής οξυγόνωσης. Το Nimbex δεν πρέπει να αναμιγνύεται στην ίδια σύριγγα ή να χορηγείται ταυτόχρονα μέσω της ίδιας βελόνας με το ενέσιμο γαλάκτωμα propofol ή με αλκαλικά διαλύματα, όπως το sodium thiopenthone. (βλέπε παραγράφους 6.2). Το Nimbex δεν περιέχει αντιμικροβιακό συντηρητικό και κάθε περιέκτης χρησιμοποιείται μόνο για έναν ασθενή.
Συμβουλή κατά την παρακολούθηση ασθενών Οπως συμβαίνει και με άλλους παράγοντες νευρομυϊκού αποκλεισμού, η παρακολούθηση της νευρομυϊκής λειτουργίας συνιστάται κατά τη διάρκεια της χρήσης του Nimbex έτσι ώστε να εξατομικεύεται η δόση.
Ενδοφλέβια χορήγηση
Δοσολογία σε ενήλικες
-
Διασωλήνωση της τραχείας: Η προτεινόμενη δόση του Nimbex για διασωλήνωση σε ενήλικες είναι 0,15 mg/kg σωματικού βάρους. Aυτή η δόση προκαλεί καλές έως άριστες συνθήκες για διασωλήνωση της τραχείας 120 sec μετά τη χορήγηση του Nimbex που ακολούθησε την εισαγωγή στην αναισθησία με propofol. Μεγαλύτερες δόσεις θα μειώσουν το χρόνο έναρξης του νευρομυϊκού αποκλεισμού.
-
Πίνακας 1 περιλαμβάνει τα φαρμακοδυναμικά στοιχεία (μέσες τιμές) όταν το Nimbex χορηγήθηκε σε δόσεις 0,1 mg/kg έως 0,4 mg/kg σωματικού βάρους σε υγιείς ενήλικες κατά τη διάρκεια αναισθησίας με οπιοειδή (θειοπεντόνη/φεντανίλη/ιμιδαζολάμη) ή προποφόλη.
Πίνακας 1: Μέσα φαρμακοδυναμικά δεδομένα από ένα εύρος δόσεων cisatracurium
| Αρχική Δόση Nimbex mg/kg (βάρος σώματος) | Αναισθητικό | Χρόνος για 90% Τ Μυοχάλαση (minutes) | Xρόνος για Μέγιστη Τ Μυοχάλαση (minutes) | Χρόνος για 25% Αυτόματη Τ Ανάνηψη (minutes) |
|---|---|---|---|---|
| 0,1 | Οπιοειδές | 3,4 | 4,8 | 45 |
| 0,15 | Propofol | 2,6 | 3,5 | 55 |
| 0,2 | Οπιοειδές | 2,4 | 2,9 | 65 |
| 0,4 | Οπιοειδές | 1,5 | 1,9 | 91 |
-
Τ: Απάντηση απλού ερεθίσματος καθώς και ο πρώτος παράγοντας της τεσσάρων ερεθισμών (Train-of-four) απαντήσεως του προσαγωγού μυός του αντίχειρα, μετά από μέγιστο ηλεκτρικό ερέθισμα του ωλένιου νεύρου.
-
Αναισθησία με ενφλουράνιο ή ισοφλουράνιο μπορεί να παρατείνει την κλινικά δραστική διάρκεια της αρχικής δόσης του Nimbex έως και 15%.
-
Διατήρηση: Ο νευρομυϊκό αποκλεισμός μπορεί να παραταθεί με χορήγηση δόσεων συντηρήσεως του Nimbex. Μια δόση 0,03 mg/kg (βάρους σώματος) παρέχει περίπου 20 min επιπρόσθετου κλινικά δραστικού νευρομυϊκού αποκλεισμού κατά τη διάρκεια αναισθησίας με oπιοειδή ή propofol. Διαδοχικές δόσεις συντηρήσεως δεν έχουν ως αποτέλεσμα την προοδευτική παράταση του αποτελέσματος.
-
Αυτόματη Ανάνηψη: Από τη στιγμή που αρχίζει η αυτόματη ανάνηψη από το νευρομυϊκό αποκλεισμό, ο ρυθμός της είναι ανεξάρτητος της δόσης του Nimbex που έχει χορηγηθεί. Κατά τη διάρκεια αναισθησίας με oπιοειδές ή propofol, ο μέσος χρόνος για να επιτευχθεί επίπεδο ανάνηψης από 25% έως 75% και από 5% έως 95% είναι περίπου 13 και 30 min αντίστοιχα.
-
Αναστροφή: Ο νευρομυϊκός αποκλεισμός που επιτυγχάνεται μετά τη χορήγηση του Nimbex μπορεί να αναστραφεί εύκολα χορηγώντας τις καθιερωμένες δόσεις αντιχολινεστερασικών παραγόντων. Ο μέσος χρόνος για ανάνηψη από 25% έως 75% και για πλήρη κλινική ανάνηψη (Τ :Τ 0,7) είναι περίπου 4 και 9 min αντίστοιχα, μετά τη χορήγηση του αντιχολινεστερικού με μέσο όρο 10% Τ ανάνηψης.
Δοσολογία σε παιδιά
-
Διασωλήνωση της τραχείας (παιδιά ηλικίας 1 μηνός έως 12 ετών): Όπως και στους ενήλικες, η προτεινόμενη δόση του Nimbex για διασωλήνωση είναι 0,15 mg/kg (βάρους σώματος) χορηγούμενο ταχέως εντός 5 έως 10 sec. Αυτή η δόση προκαλεί καλές έως εξαιρετικές συνθήκες για διασωλήνωση της τραχείας, 120 sec αφού ενεθεί το Nimbex. Τα φαρμακοδυναμικά δεδομένα αυτής της δόσης παρουσιάζονται στους πίνακες 2, 3 και 4.
-
To Nimbex δεν έχει μελετηθεί για διασωλήνωση παιδιατρικών ασθενών κατηγορίας III-IV κατά ταξινόμηση ASA. Υπάρχουν περιορισμένα στοιχεία για τη χρήση του Nimbex σε παιδιά ηλικίας κάτω από 2 ετών που υποβάλλονται σε εγχείρηση σημαντική ή παρατεταμένης διάρκειας.
-
Σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 1 μηνός έως 12 ετών, το Nimbex έχει μικρότερη διάρκεια κλινικής δράσης και γρηγορότερη αυτόματη ανάνηψη από αυτές που παρατηρήθηκαν σε ενήλικες κάτω από παρόμοιες συνθήκες αναισθησίας. Παρατηρήθηκαν μικρές διαφορές στο φαρμακοδυναμικό προφίλ μεταξύ των ηλικιών 1 έως 11 μηνών και 1 έως 12 ετών, οι οποίες συνοψίζονται στους πίνακες 2 και 3.
Πίνακας 2: Παιδιατρικοί Ασθενείς ηλικίας 1 έως 11 μηνών
| Αρχική Δόση Nimbex mg/kg (βάρος σώματος) | Αναισθητικό | Χρόνος για 90% Μυοχάλαση (minutes) | Xρόνος για Μέγιστη Μυοχάλαση (minutes) | Χρόνος για 25% Αυτόματη Τ Ανάνηψη (minutes) |
|---|---|---|---|---|
| 0,15 | Halothane | 1,4 | 2,0 | 52 |
| 0,15 | Οπιοειδές | 1,4 | 1,9 | 47 |
Πίνακας 3: Παιδιατρικοί Ασθενείς ηλικίας 1 έως 12 ετών
| Αρχική Δόση Nimbex mg/kg (βάρος σώματος) | Αναισθητικό | Χρόνος για 90% Μυοχάλαση (minutes) | Xρόνος για Μέγιστη Μυοχάλαση (minutes) | Χρόνος για 25% Αυτόματη Τ Ανάνηψη (minutes) |
|---|---|---|---|---|
| 0,15 | Halothane | 2,3 | 3,0 | 43 |
| 0,15 | Οπιοειδές | 2,6 | 3,6 | 38 |
- Όταν το Nimbex δεν απαιτείται για διασωλήνωση: Μία δόση μικρότερη από 0,15 mg/kg βάρους μπορεί να χρησιμοποιηθεί. Φαρμακοδυναμικά στοιχεία για δόσεις 0,08 και 0,1 mg/kg βάρους σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 2 έως 12 ετών παρουσιάζονται στον πίνακα 4:
Πίνακας 4: Παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας 2 έως 12 ετών
| Αρχική Δόση Nimbex mg/kg (βάρος σώματος) | Αναισθητικό | Χρόνος για 90% Μυοχάλαση (minutes) | Xρόνος για Μέγιστη Μυοχάλαση (minutes) | Χρόνος για 25% Αυτόματη Τ Ανάνηψη (minutes) |
|---|---|---|---|---|
| 0,08 | Halothane | 1,7 | 2,5 | 31 |
| 0,1 | Οπιοειδές | 1,7 | 2,8 | 28 |
-
Δεν έχει μελετηθεί η χορήγηση του Nimbex μετά από σουξαμεθόνιο, σε παιδιατρικούς ασθενείς (βλέπε παράγραφο 4.5).
-
Tο halothane αναμένεται ότι επιμηκύνει τη διάρκεια της κλινικής δράσης της δόσης του Nimbex μέχρι και 20%. Δεν υπάρχουν στοιχεία για τη χρήση του Nimbex σε παιδιά κατά τη διάρκεια αναισθησίας προκληθείσης από άλλους αλογωμένους φθοριωμένους αναισθητικούς παράγοντες, αλλά αυτοί οι παράγοντες αναμένεται επίσης να αυξάνουν τη διάρκεια κλινικής δράσης της δόσης του Nimbex.
-
Συντήρηση (παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας 2-12 ετών): Ο νευρομυϊκός αποκλεισμός μπορεί να παραταθεί με χορήγηση δόσεων συντηρήσεως, του Nimbex. Σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 2 έως 12 ετών, μία δόση 0,02 mg/kg βάρους σώματος παρέχει περίπου 9 min επιπρόσθετου κλινικά δραστικού νευρομυϊκού αποκλεισμού κατά τη διάρκεια αναισθησίας με αλοθάνιο. Διαδοχικές δόσεις συντηρήσεως δεν έχουν σαν αποτέλεσμα την προοδευτική παραταση του αποτελέσματος.
-
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα ώστε να γίνει ειδική σύσταση για δόση συντήρησης σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας κάτω των 2 ετών. Πάντως πολύ περιορισμένα στοιχεία από κλινικές μελέτες σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας κάτω των 2 ετών υποδεικνύουν ότι δόση συντήρησης 0,03 mg/Kg μπορεί να παρατείνει κλινικά τον νευρομυϊκό αποκλεισμό μέχρι 25 min κατά τη διάρκεια αναισθησίας με οπιοειδές.
-
Αυτόματη Ανάνηψη: Από τη στιγμή που αρχίζει η ανάνηψη από το νευρομυϊκό αποκλεισμό, ο ρυθμός ανάνηψης είναι ανεξάρτητος της δόσης του Nimbex που χορηγήθηκε. Κατά τη διάρκεια αναισθησίας με oπιοειδές ή αλοθάνιο, οι μέσοι χρόνοι ανάνηψης από 25% έως 75% και από 5% έως 95% είναι περίπου 11 min και 28 min αντίστοιχα.
-
Αναστροφή: Ο νευρομυϊκός αποκλεισμός που επιτυγχάνεται μετά τη χορήγηση του Nimbex μπορεί να αναστραφεί εύκολα χορηγώντας τις καθιερωμένες δόσεις αντιχολινεστερασικών παραγόντων. Οι μέσοι χρόνοι για ανάνηψη 25% έως 75% και για πλήρη κλινική ανάνηψη (Τ :Τ 0,7) είναι περίπου 2 min και 5min αντίστοιχα, μετά την χορήγηση του αντιχολινεστερικού με μέσο όρο 13% Τ ανάνηψης.
Χρήση υπό μορφή ενδοφλέβιας έγχυσης
Δοσολογία σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας 2 έως 12 ετών
-
Η διατήρηση του νευρομυϊκού αποκλεισμού μπορεί να επιτευχθεί με ενδοφλέβια έγχυση του Nimbex. Μία αρχική δόση έγχυσης 3 μg/kg/min (0,18 mg/kg/hr) βάρους σώματος προτείνεται για να αποκαταστήσει 89% με 99% Τ της μυοχάλασης μετά από ένδειξη αυτόματης ανάνηψης. Μετά την αρχική περίοδο σταθεροποίησης του νευρομυϊκού αποκλεισμού, ένας ρυθμός έγχυσης 1 έως 2 μg/kg/min (0,06 mg έως 0,12 mg/kg/hr) βάρους σώματος θα πρέπει να είναι επαρκής για να διατηρηθεί ο αποκλεισμός σε αυτή την έκταση στους περισσότερους ασθενείς.
-
Μπορεί να χρειασθεί μείωση του ρυθμού έγχυσης μέχρι και 40% όταν το Nimbex χορηγείται κατά τη διάρκεια αναισθησίας με ισοφλουράνιο ή ενφλουράνιο. (βλέπε. παράγραφο 4.5).
-
Ο ρυθμός έγχυσης εξαρτάται από τη συγκέντρωση του cisatracurium στο εγχυόμενο διάλυμα, τον επιθυμητό βαθμό νευρομυϊκού αποκλεισμού, και από το σωματικό βάρος του ασθενούς. Ο πίνακας 5 δίνει οδηγίες για χορήγηση μη-αραιωμένου Nimbex.
Πίνακας 5: Ρυθμός έγχυσης του ενέσιμου Nimbex 2mg/ml
| Βάρος (kg) Ασθενούς | Δόση (μg/kg/min) 1,0 | 1,5 | 2,0 | 3,0 | Ρυθμός Εγχυσης (ml/hr) | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 20 | 0.6 | 0.9 | 1.2 | 1.8 | ||||
| 70 | 2.1 | 3.2 | 4.2 | 6.3 | ||||
| 100 | 3.0 | 4.5 | 6.0 | 9.0 |
-
H σταθερή και συνεχής έγχυση του Nimbex δεν σχετίζεται με προοδευτική αύξηση ή μείωση του νευρομυϊκού αποκλεισμού.
-
Μετά τη διακοπή της έγχυσης Nimbex, η αυτόματη ανάνηψη από το νευρομυϊκό αποκλεισμό γίνεται με ρυθμό παρόμοιο με εκείνο που παρατηρείται μετά τη χορήγηση μιας bolus ενδοφλέβιας ένεσης Nimbex.
Δοσολογία σε νεογνά (ηλικίας κάτω του 1 μηνός)
- Η χορήγηση του Nimbex στα νεογνά δεν προτείνεται καθώς δεν έχει μελετηθεί σε αυτό τον πληθυσμό ασθενών.
Δοσολογία σε ηλικιωμένους
- Οι ηλικιωμένοι ασθενείς δεν χρειάζονται διαφοροποίηση στη δοσολογία. Σ΄αυτούς τους ασθενείς το Nimbex έχει παρόμοιο φαρμακοδυναμικό προφίλ με αυτό που έχει παρατηρηθεί σε νέους ενήλικες ασθενείς, όμως όπως και με άλλους παράγοντες νευρομυϊκού αποκλεισμού, μπορεί να υπάρξει ελαφρά βραδύτερη έναρξη δράσης.
Δοσολογία σε ασθενείς με ελαττωμένη νεφρική λειτουργία
- Δεν χρειάζεται αλλαγή στη δοσολογία σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Σ΄αυτούς τους ασθενείς το Nimbex έχει παρόμοιο φαρμακοδυναμικό προφίλ με αυτό που έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς με κανονική νεφρική λειτουργία, όμως μπορεί να υπάρξει ελαφρά βραδύτερη έναρξη δράσης.
Δοσολογία σε ασθενείς με ελαττωμένη ηπατική λειτουργία
- Δεν χρειάζεται αλλαγή στη δοσολογία σε ασθενείς με τελικού σταδίου ηπατική νόσο. Σ΄αυτούς τους ασθενείς το Nimbex έχει παρόμοιο φαρμακοδυναμικό προφίλ με αυτό που έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς με κανονική ηπατική λειτουργία, όμως μπορεί να υπάρξει ελαφρά γρηγορότερη έναρξη δράσης.
Δοσολογία σε ασθενείς με καρδιοαγγειακές παθήσεις
-
Όταν χορηγείται ως ταχεία ενδοφλέβια εφάπαξ δόση (διάρκειας 5 έως 10 sec) σε ενήλικες ασθενείς με σοβαρή καρδιοαγγειακή νόσο (New York Heart Association Class I-III), κατά τη διάρκεια εγχείρησης στεφανιαίας παράκαμψης (CABG), το Nimbex δεν έχει συσχετισθεί με κλινικά σημαντικές καρδιοαγγειακές επιδράσεις σε κάθε δόση που μελετήθηκε (έως και συμπεριλαμβανομένων των 0,4 mg/kg (8 x ED)). Ομως, υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για δόσεις μεγαλύτερες των 0,3 mg/kg σε αυτή την κατηγορία ασθενών.
-
Το Nimbex δεν έχει μελετηθεί σε παιδιά που υποβάλλονται σε εγχείρηση καρδιάς.
Δοσολογία σε ασθενείς Μονάδων Εντατικής Θεραπείας (ΜΕΘ)
-
Το Nimbex μπορεί να χορηγηθεί είτε με ενδοφλέβια (bolus) ένεση είτε και με έγχυση σε ενήλικες ασθενείς στις ΜΕΘ.
-
Ενας αρχικός ρυθμός έγχυσης του Nimbex 3 μg/kg/min βάρους σώματος (0.18 mg/kg/hr) είναι προτεινόμενος για ενήλικες ασθενείς σε ΜΕΘ. Μπορεί να υπάρχει μεγάλη διαφοροποίηση στη δοσολογία από ασθενή σε ασθενή στη ΜΕΘ, και μπορεί η δοσολογία να αυξάνει ή να ελαττώνεται με το χρόνο. Σε κλινικές μελέτες ο μέσος ρυθμός έγχυσης ήταν 3 μg/kg/min βάρους σώματος (0,5 μg/kg/min σωματικού βάρους έως 10,2 μg/kg/min σωματικού βάρους (0,03 mg/kg /hr έως 0,6 mg/kg/hr)). Ο πίνακας 6 παρέχει οδηγίες για την χορήγηση του μη αραιωμένου ενέσιμου Nimbex Forte (5mg/ml).
-
Η διάμεση τιμή του χρόνου για πλήρη αυτόματη ανάνηψη μετά από μακροχρόνια έγχυση (έως 6 ημέρες) με Nimbex σε ασθενείς των ΜΕΘ είναι περίπου 50 min.
Πίνακας 6: Ρυθμός έγχυσης του ενέσιμου Nimbex Forte 5mg/ml
| Βάρος (kg) Ασθενούς | Δόση (μg/kg/min) 1,0 | 1,5 | 2,0 | 3,0 | Ρυθμός Εγχυσης (ml/hr) | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 70 | 0,8 | 1,2 | 1,7 | 2,5 | ||||
| 100 | 1,2 | 1,8 | 2,4 | 3,6 |
- Ο τρόπος ανάνηψης μετά την έγχυση Nimbex σε ασθενείς σε ΜΕΘ είναι ανεξάρτητος της διάρκειας έγχυσης.
block
Αντενδείξεις
SPC-NIMBEX
expand_more
Αντενδείξεις
- Το Nimbex αντενδείκνυται σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στο cisatracurium, ατρακούριο και benzenesulfonic acid.
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-NIMBEX
expand_more
Προειδοποιήσεις
Ειδικά στοιχεία του προιόντος
Το cisatracurium παραλύει του αναπνευστικούς μύες όπως και άλλους σκελετικούς μύες, αλλά δεν έχει καμμία γνωστή επίδραση στο επίπεδο συνείδησης ή στον ουδό του πόνου. Το Nimbex πρέπει να χορηγείται μόνο με κατάλληλη επίβλεψη από αναισθησιολόγους ή άλλους κλινικούς ιατρούς, οι οποίοι γνωρίζουν τη χρήση και τη δράση των παραγόντων νευρομυϊκού αποκλεισμού. Πρέπει να υπάρχουν επίσης τα μέσα για διασωλήνωση της τραχείας, τεχνητή αναπνοή και κατάλληλη αρτηριακή οξυγόνωση. Χρειάζεται προσοχή στη χορήγηση Nimbex σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία σε άλλους παράγοντες, νευρομυϊκού αποκλεισμού, επειδή έχει αναφερθεί υψηλή συχνότητα διασταυρούμενης υπερευαισθησίας (μεγαλύτερη από 50%), μεταξύ των παραγόντων νευρομυϊκού αποκλεισμού (βλ. παράγραφο 4.3). Το cisatracurium δεν έχει σημαντικές παρασυμπαθητικολυτικές ή γαγγλιοπληγικές ιδιότητες. Επομένως δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση επί της καρδιακής συχνότητος και δεν αναμένεται να αντισταθμίσει τη βραδυκαρδία που προκαλείται κατά τη διάρκεια της επέμβασης από πολλούς παράγοντες αναισθησίας ή από τη διέγερση του παρασυμπαθητικού συστήματος. Ασθενείς με μυασθένεια gravis και άλλες μορφές νευρομυϊκών ασθενειών έχουν δείξει πολύ αυξημένη ευαισθησία σε μη-αποπολωτικούς παράγοντες νευρομυϊκού αποκλεισμού. Μια αρχική δόση όχι περισσότερο από 0,02 mg/kg Nimbex, προτείνεται γι΄αυτούς τους ασθενείς. Σοβαρές διαταραχές της οξεοβασικής ισορροπίας ή/και των ηλεκτρολυτών του ορρού μπορεί να αυξήσουν ή να μειώσουν την ευαισθησία των ασθενών σε παράγοντες νευρομυϊκού αποκλεισμού. Δεν υπάρχουν πληροφορίες για τη χρήση του Nimbex σε νεογνά ηλικίας μικρότερης του 1 μηνός καθώς δεν έχει δοκιμασθεί σε αυτό τον πληθυσμό ασθενών. Το cisatracurium δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με κακοήθη υπερθερμία. Μελέτες σε χοίρους ευαίσθητους σε κακοήθη υπερθερμία έδειξαν ότι το cisatracurium δεν πυροδοτεί αυτό το σύνδρομο. Δεν υπάρχουν μελέτες χορήγησης cisatracurium σε ασθενείς που υποβάλλονται σε εγχείρηση με προκλητή υποθερμία (25°-28°C). Όπως και με άλλους παράγοντες νευρομυϊκού αποκλεισμού, ο ρυθμός έγχυσης που απαιτείται για να διατηρηθεί η κατάλληλη χειρουργική χάλαση, κάτω από αυτές τις συνθήκες, μπορεί να είναι σημαντικά μειωμένος. Το cisatracurium δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με εγκαύματα. Όμως όπως και με άλλους μη-αποπολωτικούς παράγοντες νευρομυϊκού αποκλεισμού, υπάρχει πιθανότητα αυξημένων δοσολογικών απαιτήσεων και μειωμένης διάρκειας δράσεως μετά την ενδοφλέβια ένεση Nimbex σε τέτοιους ασθενείς. To Nimbex είναι υπότονο και δεν πρέπει να εφαρμόζεται στη γραμμή έγχυσης με μετάγγιση αίματος.
Σε ασθενείς Μονάδων Εντατικής Θεραπείας (ΜΕΘ)
Όταν χορηγείται σε πειραματόζωα σε υψηλές δόσεις, το λαουδανοσίνης, ένας μεταβολίτης του cisatracurium και του ατρακούριου, έχει συσχετισθεί με παροδική υπόταση και σε ορισμένα είδη, με διεγερτική εγκεφαλική δράση. Στα πλέον ευαίσθητα είδη πειραματοζώων, εμφανίσθηκαν αυτές οι επιδράσεις σε συγκεντρώσεις πλάσματος λαουδανοσίνης παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που νοσηλεύονταν στη ΜΕΘ μετά από παρατεταμένη έγχυση ατρακούριου. Λόγω του μειωμένου ρυθμού έγχυσης που απαιτείται για το cisatracurium, οι συγκεντρώσεις της λαουδανοσίνης στο πλάσμα είναι περίπου το ένα τρίτο των συγκεντρώσεων που διαπιστώνονται μετά από έγχυση με ατρακούριο. Υπάρχουν σπάνιες αναφορές επιληπτικών κρίσεων σε ασθενείς Μονάδων Εντατικής Θεραπείας που τους χορηγήθηκε ατρακούριο σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα. Αυτοί οι ασθενείς είχαν έναν ή περισσότερους προδιαθεσικούς παράγοντες για εμφάνιση επιληπτικών κρίσεων (π.χ. κρανιοεγκεφαλική κάκωση, υποξαιμική εγκεφαλοπάθεια, εγκεφαλικό οίδημα, εγκεφαλοπάθεια από ιούς, ουραιμία). Δεν έχει αποδειχθεί αιτιολογική συσχέτιση με την λαουδανοσίνη.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-NIMBEX
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
Πολλά φάρμακα μπορούν να επηρεάσουν το μέγεθος ή/και τη διάρκεια της δράσης των μη-αποπολωτικών παραγόντων του νευρομυικού αποκλεισμού, συμπεριλαμβανομένων των παρακάτω:
Αύξηση της δράσης: Από αναισθητικούς παράγοντες όπως ενφλουράνιο, ισοφλουράνιο, αλοθάνιο (βλέπε παράγραφο 4.2) και κεταμίνη, από άλλους μη- αποπολωτικούς παράγοντες νευρομυϊκού αποκλεισμού ή από άλλα φάρμακα όπως αντιβιοτικά (συμπεριλαμβανομένων των αμινογλυκοσιδών, πολυμιξίνης, σπεκτινομυκίνης, τετρακυκλινών, λινκομυκίνη και κλινδαμικίνης), αντιαρρυθμικά φάρμακα (συμπεριλαμβανομένης της προπρανολόλης, των ανταγωνιστών ασβεστίου, της λιδοκαΐνης, προκαΐναμίδης και κινιδίνης), διουρητικά (συμπεριλαμβανομένης της φουροσεμίδης και πιθανώς των θειαζιδών, μαννιτόλης και ακεταζολαμίδης), άλατα μαγνησίου και λιθίου και τα γαγγλιοπληγικά (τριμεταφάνη, και εξαμεθόνιο).
Σπάνια, ορισμένα φάρμακα μπορούν να επιδεινώσουν ή να φέρουν στην επιφάνεια λανθάνουσα μυασθένεια gravis ή να προκαλέσουν σύνδρομο μυασθένειας. Η αυξημένη ευαισθησία σε μη- αποπολωτικούς παράγοντες νευρομυϊκού αποκλεισμού μπορεί να είναι επακόλουθο μιάς τέτοιας εξέλιξης. Τέτοια φάρμακα είναι διάφορα αντιβιοτικά, Β-αναστολείς (προπρανολόλη, οξπρενολόλη), αντι-αρρυθμικά φάρμακα (προκαϊναμίδη, κινιδίνη), αντι-ρευματικά (χλωροκίνη, d-πενικιλλαμίνη), τριμεθαφάνη, χλωροπρομαζίνη, στεροειδή, φαινυτοΐνη και λίθιο.
Χορήγηση σουξαμεθόνιου για να παραταθεί η δράση των μη- αποπολωτικών παραγόντων νευρομυϊκού αποκλεισμού μπορεί να προκαλέσει μεγάλης διάρκειας και σύνθετο αποκλεισμό, ο οποίος ενδεχομένως να είναι δύσκολο να αναστραφεί με αντιχολινεστερασικά φάρμακα.
Μείωση της δράσης: Μειωμένη δράση παρατηρείται μετά από προηγούμενη χρόνια χορήγηση φαινυτοΐνης ή καρβαμαζεπίνης.
Η θεραπεία με αντιχολινεστεράσες, που χρησιμοποιούνται συχνά για την αντιμετώπιση της νόσου του Alzheimer, π.χ δομεπεζίλη, μπορεί να μειώσει τη διάρκεια και να ελλατώσει το μέγεθος του νευρομυϊκού αποκλεισμού με το cisatracuirium.
Χωρίς επίδραση: Προηγούμενη χορήγηση σουξαμεθονίου δεν έχει καμιά επίδραση στη διάρκεια του νευρομυϊκού αποκλεισμού μετά τη λήψη Nimbex ενδοφλεβίως (bolus) ή στο ρυθμό έγχυσης.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-NIMBEX
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Στοιχεία από εσωτερικές κλινικές μελέτες
Η ακόλουθη συνθήκη έχει χρησιμοποιηθεί για την κατάταξη των συχνοτήτων: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥ 1/1000 έως <1/100), σπάνιες (≥ 1/10,000 έως <1/1000), πολύ σπάνιες (< 1/10,000).
Στοιχεία από Κλινικές Δοκιμές
- Καρδιακές διαταραχές
- Συχνές: Βραδυκαρδία
- Αγγειακές διαταραχές
- Συχνές: Υπόταση
- Όχι συχνές: Ερυθρότητα του δέρματος
- Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
- Όχι συχνές: Βρογχόσπασμος
- Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
- Όχι συχνές: Εξάνθημα
Στοιχεία μετά την κυκλοφορία του προϊόντος
- Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
- Πολύ σπάνιες: Αναφυλακτική αντίδραση Αναφυλακτικές αντιδράσεις ποικίλου βαθμού και βαρύτητας έχουν παρατηρηθεί μετά τη χορήγηση νευρομυικών αποκλειστών. Πολύ σπάνια σοβαρές αναφυλακτικές αντιδράσεις έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν Nimbex σε συνδυασμό με ένα ή περισσότερους αναισθητικούς παράγοντες.
- Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
- Πολύ σπάνιες: Μυοπάθεια, μυική αδυναμία Υπάρχουν κάποιες αναφορές μυικής αδυναμίας και/ή μυοπάθειας μετά από παρατεταμένη χρήση μυοχαραρωτικών σε βαρειά άρρωστους ασθενείς σε ΜΕΘ. Οι περισσότεροι ασθενείς ελάμβαναν ταυτόχρονα και κορτικοστεροειδή. Αυτές οι καταστάσεις δεν έχουν αναφερθεί συχνά με το Nimbex και η αιτιολογική συσχέτιση δεν έχει τεκμηριωθεί.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους- κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων (Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http:// www. eof. gr).
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-NIMBEX
expand_more
Κύηση / γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία για τη χρήση του Nimbex σε έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες σε πειραματόζωα είναι ανεπαρκείς οσον αφορά τις δράσεις κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, την εμβρυική ανάπτυξη, την μεταγεννητική ανάπτυξη (βλ. παράγραφο 5.3). Ο δυνητικός κίνδυνος για τους ανθρώπους είναι άγνωστος.
Το Nimbex δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό αν το cisatracurium ή οι μεταβολίτες του απεκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα.
Γονιμότητα
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες γονιμότητας.
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-NIMBEX
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Το cisatracurium είναι ένας παράγοντας νευρομυικού αποκλεισμού, κωδικός ΑΤC: Μ03Α C11.
Μηχανισμός δράσης
Το cisatracurium είναι ένας μέσης διάρκειας δράσης, μη-αποπολωτικός, βενζυλισοκινολινικός μυοχαλαρωτικός παράγοντας των σκελετικών μυών.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Κλινικές μελέτες σε ανθρώπους έδειξαν ότι το Nimbex δεν συσχετίζεται με δοσοεξαρτώμενη απελευθέρωση ισταμίνης ακόμα και σε δόσεις μέχρι και 8 Χ ED.
Το cisatracurium συνδέεται με χολινεργικούς υποδοχείς στη νευρομυϊκή σύναψη και ανταγωνίζεται τη δράση της ακετυλοχολίνης, με αποτέλεσμα να εμποδίζει ανταγωνιστικά τη μετάδοση του νευρομυϊκού ερεθίσματος.
Αυτή η δράση μπορεί εύκολα να αναστραφεί με αντί-χολινεστερασικά φάρμακα όπως η νεοστιγμίνη ή το εδροφόνιο.
Το ED (δόση που απαιτείται για να προκληθεί καταστολή κατά 95% της απάντησης του προσαγωγού μυός του αντίχειρα μετά από ερεθισμό του ωλενίου νεύρου) του cisatracurium υπολογίζεται σε 0,05 mg/kg βάρους σώματος κατά τη διάρκεια αναισθησίας με οπιοειδή (θειοπεντόνη, φαιντανύλη, μιδαζολάμη).
Το ED του cisatracurium σε παιδιά κατά τη διάρκεια αναισθησίας με αλοθάνιο είναι 0,04 mg/kg.
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-NIMBEX
expand_more
Φαρμακοκινητική
Το cisatracurium διασπάται στον οργανισμό με αποικοδόμηση κατά Hofmann (μια χημική διαδικασία) σε συνθήκες φυσιολογικού pH και θερμοκρασίας, παράγοντας λαυδανοσίνη και τον μονοτεταρτοταγή ακρυλικό μεταβολίτη. Ο μονοτετραδικός ακρυλικός μεταβολίτης υδρολύεται από μη-ειδικές εστεράσες του πλάσματος και παράγει τον μονοτεταρτοταγή αλκοολικό μεταβολίτη. Η απέκκριση του cisatracurium είναι κατά μεγάλο μέρος ανεξάρτητη από τα όργανα του οργανισμού, αλλά το ήπαρ και οι νεφροί είναι οι βασικές οδοί απέκκρισης των μεταβολιτών του. Αυτοί οι μεταβολίτες δεν έχουν δράση νευρομυϊκού αποκλεισμού.
Φαρμακοκινητική σε ενήλικες ασθενείς
Η μη διαμερισματική φαρμακοκινητική του cisatracurium είναι ανεξάρτητη της δόσης στο εύρος το οποίο μελετήθηκε (0,1 έως 0,2 mg/kg, δηλαδή 2 με 4 x ED). Φαρμακοκινητικά μοντέλα πληθυσμών επιβεβαιώνουν και επεκτείνουν αυτά τα ευρήματα μέχρι δόσης 0,4 mg/kg (8 x ED). Φαρμακοκινητικές παράμετροι μετά από δόσεις Nimbex από 0,1 και 0,2mg/kg που χορηγήθηκαν σε υγιείς ενήλικες χειρουργικούς ασθενείς περιλαμβάνονται στον πιο κάτω πίνακα.
| Παράμετροι | Μέσες τιμές | Εύρος |
|---|---|---|
| Κάθαρση | 4,7 ml/min/kg | έως 5,7 ml/min/kg |
| Oγκος κατανομής σε σταθεροποιημένη κατάσταση | 121 ml/kg | έως 161 ml/kg |
| μ Χρόνος η ίσειας ζωής | 22 min | έως 29 min |
Φαρμακοκινητική σε ηλικιωμένους ασθενείς
Δεν υπάρχουν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική του cisatracurium μεταξύ των ηλικιωμένων και νέων ενήλικων ασθενών. Ο τρόπος ανάνηψης επίσης δεν μεταβάλλεται.
Φαρμακοκινητική σε ασθενείς με ελαττωμένη νεφρική/ηπατική ανεπάρκεια
Δεν υπάρχουν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική του cisatracurium μεταξύ ασθενών με τελικού σταδίου νεφρική ανεπάρκεια ή τελικού σταδίου ηπατική νόσο και υγιών ενηλίκων ασθενών. O τρόπος ανάνηψης είναι ο ίδιος.
Φαρμακοκινητική κατά τη διάρκεια έγχυσης
Η φαρμακοκινητική του cisatracurium μετά από έγχυση Nimbex είναι παρόμοια με αυτή μετά από απλή ενδοφλέβια ένεση (bolus). Το προφίλ ανάνηψης μετά από έγχυση Nimbex είναι ανεξάρτητο της διάρκειας έγχυσης και παρόμοιος με εκείνο μετά από απλή ενδοφλέβια ένεση (bolus).
Φαρμακοκινητική σε ασθενείς Μονάδων Εντατικής Θεραπείας
Η φαρμακοκινητική του cisatracurium σε ασθενείς των ΜΕΘ στους οποίους χορηγείται υπό τύπο έγχυσης για μεγάλο χρονικό διάστημα είναι παρόμοια με εκείνη των υγιών ενηλίκων που χειρουργούνται, και στους οποίους χορηγείται με έγχυση ή απλή ενδοφλέβια ένεση (bolus). Το προφίλ ανάνηψης μετά από έγχυση Nimbex σε ασθενείς στις ΜΕΘ είναι ανεξάρτητο από τη διάρκεια της έγχυσης.
Οι συγκεντρώσεις των μεταβολιτών είναι υψηλότερες σε ασθενείς των Μονάδων Εντατικής Θεραπείας με νεφρική και/ή ηπατική ανεπάρκεια (βλέπε παράγραφο 4.4). Αυτοί οι μεταβολίτες δεν επιδρούν στο νευρομυϊκό αποκλεισμό.
ΕΟΦ · 15.2.4.2
Mη αποπολωτικοί νευρομυικοί αποκλειστές
expand_more
Mη αποπολωτικοί νευρομυικοί αποκλειστές
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η δόση που απαιτείται για την πρόκληση 95% καταστολής της απόκρισης στο νευρικό ερεθισμό (ED95) της σισατρακουρίου είναι 0,05 mg/kg σε ενήλικες που λαμβάνουν αναισθησία με οπιοειδή/οξείδιο του αζώτου/οξυγόνο. Ο βαθμός και η διάρκεια του νευρομυϊκού αποκλεισμού που προκαλείται από τη σισατρακούριο αυξάνονται ανάλογα με τη δόση, ενώ ο χρόνος για τη μέγιστη νευρομυϊκή απόφραξη μειώνεται. Σε σύγκριση με άλλους νευρομυϊκούς αποκλειστές, έχει ενδιάμεση έναρξη και διάρκεια δράσης. Η σισατρακούριο δρα στους χολινεργικούς υποδοχείς, αποκλείοντας τη νευρομυϊκή μετάδοση. Αυτή η δράση ανταγωνίζεται από αναστολείς της ακετυλοχολινεστεράσης όπως η νεοστιγμίνη. Η χρήση σισατρακουρίου μπορεί να οδηγήσει σε υπολειπόμενη παράλυση, καθώς και σε υψηλότερο κίνδυνο επιληπτικών κρίσεων. Τα ιατρικά λάθη αυξάνουν τον κίνδυνο θανάτου, και η χρήση ορισμένων φαρμάκων μπορεί να ενισχύσει τη νευρομυϊκή αποκλειστική δράση της σισατρακουρίου.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Όπως και άλλοι μη-αποπολωτικοί νευρομυϊκοί αποκλειστές, η σισατρακούριο δεσμεύεται ανταγωνιστικά στους χολινεργικούς υποδοχείς στα νευρικά άκρα της κινητικής πλάκας, εμποδίζοντας την ακετυλοχολίνη να προσπελάσει τους υποδοχείς. Ως εκ τούτου, παρουσία σισατρακουρίου, δεν μπορεί να αναπτυχθεί δυναμικό τελικής πλάκας. Οι ιοντικοί δίαυλοι παραμένουν κλειστοί, το κύτταρο δεν αποπολωποιείται και δεν μεταδίδεται δυναμικό ενεργείας.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η φαρμακοκινητική της σισατρακουρίου ακολουθεί ένα ανοικτό μοντέλο δύο διαμερισμάτων. Η σισατρακούριο μεταβολίζεται σε λαουνοσίνη και μονοκουατέρνη αλκοόλη μεταβολίτη (MQA). Μετά την ενδοφλέβια έγχυση σισατρακουρίου, οι Cmax της λαουνοσίνης και της MQA ήταν 6% και 11% της μητρικής ένωσης, αντίστοιχα. Σε σύγκριση με νεαρούς ασθενείς, ο όγκος κατανομής της σισατρακουρίου είναι ελαφρώς μεγαλύτερος σε ηλικιωμένους ασθενείς, κάτι που οδηγεί επίσης σε μεγαλύτερες τιμές ημιζωής. Η κάθαρση πλάσματος της σισατρακουρίου δεν επηρεάστηκε από την ηλικία. Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία έχουν ελαφρώς υψηλότερο όγκο κατανομής και τιμές κάθαρσης πλάσματος· ωστόσο, αυτές οι μικρές φαρμακοκινητικές διαφορές δεν θεωρούνται κλινικά σημαντικές. Επιπλέον, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της σισατρακουρίου σε ασθενείς με τελικού σταδίου νεφρική νόσο ήταν παρόμοιες με εκείνες που ανιχνεύθηκαν σε υγιείς ενήλικες ασθενείς.
Ο κυρίαρχος μηχανισμός απέκκρισης της σισατρακουρίου είναι η αποικοδόμηση Hofmann, μια χημική διαδικασία που εξαρτάται από το pH και τη θερμοκρασία (περίπου 80% σε υγιείς χειρουργικούς ασθενείς). Το ήπαρ και οι νεφροί παίζουν δευτερεύοντα ρόλο στην απέκκριση της σισατρακουρίου (περίπου 20%)· ωστόσο, έχουν σημαντικό ρόλο στον μεταβολισμό των μεταβολιτών της σισατρακουρίου. Σε υγιείς άνδρες ασθενείς (n=6) που έλαβαν 14C-cisatracurium, το 4% της ανακτηθείσας δόσης βρέθηκε στα κόπρανα και το 95% στα ούρα, κυρίως ως συζευγμένοι μεταβολίτες. Λιγότερο από το 10% της δόσης σισατρακουρίου απεκκρίθηκε ως αμετάβλητο μητρικό φάρμακο. Σε μια άλλη ομάδα ασθενών με καθετήρες Foley για χειρουργική διαχείριση που έλαβαν μη ραδιοσημασμένη σισατρακούριο (n=12), το 15% της δόσης σισατρακουρίου απεκκρίθηκε αμετάβλητο στα ούρα.
Η σισατρακούριο έχει όγκο κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας 145 mL/kg. Ο όγκος κατανομής της σισατρακουρίου βεσυλάτης είναι μικρός λόγω του σχετικά μεγάλου μοριακού βάρους και της υψηλής πολικότητάς του.
Η σισατρακούριο έχει κάθαρση πλάσματος 4,57 mL/min/kg.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση στις Πρωτεΐνες
Η δέσμευση της σισατρακουρίου στις πρωτεΐνες του πλάσματος δεν έχει μελετηθεί επιτυχώς λόγω της ταχείας αποικοδόμησής της σε φυσιολογικό pH.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η αποικοδόμηση της σισατρακουρίου είναι σε μεγάλο βαθμό ανεξάρτητη από τον ηπατικό μεταβολισμό. Η σισατρακούριο υφίσταται αποικοδόμηση Hofmann (μια χημική διαδικασία εξαρτώμενη από το pH και τη θερμοκρασία) σχηματίζοντας λαουνοσίνη και τον μονοκουατέρνη ακρυλικό μεταβολίτη. Μη-ειδικές εστεράσες πλάσματος υδρολύουν τον μονοκουατέρνη ακρυλικό μεταβολίτη σχηματίζοντας τον μονοκουατέρνη αλκοόλη μεταβολίτη (MQA). Η MQA μπορεί επίσης να υποστεί αποικοδόμηση Hofmann, αλλά ο ρυθμός αυτής της διαδικασίας είναι βραδύτερος από αυτόν που ανιχνεύεται για τη σισατρακούριο. Η λαουνοσίνη μεταβολίζεται περαιτέρω σε δεσμεθυλιωμένους μεταβολίτες που συζεύγνυνται με γλυκουρονικό οξύ και απεκκρίνονται στα ούρα. Η λαουνοσίνη μπορεί να προκαλέσει παροδική υπόταση και, σε υψηλότερες δόσεις, διεγερτικές επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα όταν χορηγείται σε ορισμένα ζωικά είδη· ωστόσο, οι επιδράσεις της λαουνοσίνης σε ανθρώπους δεν έχουν τεκμηριωθεί.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Η σισατρακούριο έχει χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής 22 λεπτά.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατάταξη MeSH
Φάρμακα που διακόπτουν τη μετάδοση των νευρικών ερεθισμάτων στην σκελετική νευρομυϊκή σύζευξη. Μπορούν να είναι δύο τύπων, ανταγωνιστικοί, σταθεροποιητικοί αποκλειστές (NEUROMUSCULAR NONDEPOLARIZING AGENTS) ή μη ανταγωνιστικοί, αποπολωτικοί παράγοντες (NEUROMUSCULAR DEPOLARIZING AGENTS). Και οι δύο εμποδίζουν την ακετυλοχολίνη να πυροδοτήσει τη μυϊκή σύσπαση και χρησιμοποιούνται ως βοηθήματα αναισθησίας, ως μυοχαλαρωτικά κατά τη διάρκεια ηλεκτροσόκ, σε σπασμώδεις καταστάσεις, κ.λπ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Κατάταξη FDA
QX62KLI41N
CISATRACURIUM
Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Νευρομυϊκός Μη-Αποπολωτικός Αποκλεισμός
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Μη-Αποπολωτικός Νευρομυϊκός Αποκλειστής
Η σισατρακούριο είναι ένας Μη-Αποπολωτικός Νευρομυϊκός Αποκλειστής. Η φυσιολογική επίδραση της σισατρακουρίου είναι μέσω Νευρομυϊκού Μη-Αποπολωτικού Αποκλεισμού.
Ημίσεια ζωή
Απέκκριση
Scientific Profile
Κατάταξη MeSH
Φάρμακα που διακόπτουν τη μετάδοση των νευρικών ερεθισμάτων στην σκελετική νευρομυϊκή σύζευξη. Μπορούν να είναι δύο τύπων, ανταγωνιστικοί, σταθεροποιητικοί αποκλειστές (NEUROMUSCULAR NONDEPOLARIZING AGENTS) ή μη ανταγωνιστικοί, αποπολωτικοί παράγοντες (NEUROMUSCULAR DEPOLARIZING AGENTS). Και οι δύο εμποδίζουν την ακετυλοχολίνη να πυροδοτήσει τη μυϊκή σύσπαση και χρησιμοποιούνται ως βοηθήματα αναισθησίας, ως μυοχαλαρωτικά κατά τη διάρκεια ηλεκτροσόκ, σε σπασμώδεις καταστάσεις, κ.λπ.