DASATINIB
Δασατινίμπη
- **Ενδείξεις:** - Για τη θεραπεία ενηλίκων με Χρόνια μυελογενή λευχαιμία (CML) σε φάσεις: χρόνια, επιταχυνόμενη ή φάση blast μυελική ή λεμφοειδούς, με αντίσταση ή ανοχή σε προηγούμενη θεραπεία. - Επίσης ενδείκνυται για θεραπεία ενηλίκων με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία …
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
- Ενδείξεις: - Για τη θεραπεία ενηλίκων με Χρόνια μυελογενή λευχαιμία (CML) σε φάσεις: χρόνια, επιταχυνόμενη ή φάση blast μυελική ή λεμφοειδούς, με αντίσταση ή ανοχή σε προηγούμενη θεραπεία. - Επίσης ενδείκνυται για θεραπεία ενηλίκων με οξεία…
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
- Μηχανισμός δράσης: - Dasatinib, σε νανοναριακές συγκεντρώσεις, αναστέλλει τις ακόλουθες κινάσες: BCR-ABL, οικογένεια SRC (SRC, LCK, YES, FYN), c-KIT, EPHA2 και PDGFRβ. - Με βάση μελέτες μοντελοποίησης, προβλέπεται ότι το dasatinib…
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
- Φαρμακολογία: Dasatinib είναι από του στόματος διπλός αναστολέας κινάσης τυροσίνης BCR-ABL και της οικογένειας Src.
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
- Τύπος φαρμάκου: Διπλός αναστολέας κινάσης τυροσίνης από του στόματος.
- Κύριοι στόχοι: BCR-ABL, SRC, Εφρινες και GFR.
- Περιγραφή: Το Dasatinib είναι ένα από του στόματος διπλός αναστολέας κινάσης τυροσίνης BCR-ABL και της οικογένειας Src.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
- Ενδείξεις:
- Για τη θεραπεία ενηλίκων με Χρόνια μυελογενή λευχαιμία (CML) σε φάσεις: χρόνια, επιταχυνόμενη ή φάση blast μυελική ή λεμφοειδούς, με αντίσταση ή ανοχή σε προηγούμενη θεραπεία.
- Επίσης ενδείκνυται για θεραπεία ενηλίκων με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία θετικού χρωμοσωματικού Philadelphia, με αντίσταση ή ανοχή σε προηγούμενη θεραπεία.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
- Φαρμακολογία: Dasatinib είναι από του στόματος διπλός αναστολέας κινάσης τυροσίνης BCR-ABL και της οικογένειας Src.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
- Μηχανισμός δράσης:
- Dasatinib, σε νανοναριακές συγκεντρώσεις, αναστέλλει τις ακόλουθες κινάσες: BCR-ABL, οικογένεια SRC (SRC, LCK, YES, FYN), c-KIT, EPHA2 και PDGFRβ.
- Με βάση μελέτες μοντελοποίησης, προβλέπεται ότι το dasatinib συνδέεται με πολλαπλές διαμορφώσεις της κινάσης ABL.
- Σε in vitro, το dasatinib ήταν δραστικό σε λεμφαιμικούς κυτταρικούς γραμμές που αντιπροσωπεύουν παραλλαγές ευαισθησίας και αντίστασης σε imatinib mesylate.
- Το dasatinib ανέκοψε την ανάπτυξη κυτταρικών γραμμών CML και ALL που υπερεκφράζουν BCR-ABL.
- Υπό συνθήκες πειραμάτων, το dasatinib μπόρεσε να ξεπεράσει την αντίσταση στο imatinib οφειλόμενη σε μεταλλάξεις του τομέα κινάσης BCR-ABL, ενεργοποίηση εναλλακτικών σηματοδοτικών οδών που περιλαμβάνουν SRC kinases (LYN, HCK) και υπερεκφραγή γονιδίου που σχετίζεται με αντίσταση σε πολλαπλά φάρμακα.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
- Χρόνος ημίσειας ζωής: Η συνολική μέση τελική ημίσεια ζωή του dasatinib είναι 3-5 ώρες.
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
- Δέσμευση πρωτεϊνών: 96%.
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
- Τρόπος απέκκρισης: Το dasatinib μεταβολίζεται ευρέως στους ανθρώπους, κυρίως από το ένζυμο κυτοχρώματος P450 3A4. Η απέκκριση γίνεται κυρίως μέσω των κοπράνων.
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
- Όγκος κατανομγής: 2505 L.
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
- Τοξικότητα / Υπερδοσολογία: Οξεία υπερδοσολογία σε ζώα συνδέεται με καρδιοτοξικότητα.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το Dasatinib είναι ένας από του στόματος βιώσιμος αναστολέας πολλαπλών κινασών μικρού μορίου. Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών, λιγότερο από 1% των ασθενών που έλαβαν dasatinib εμφάνισαν παράταση του διαστήματος QTc ως ανεπιθύμητη αντίδραση, και 1% εμφάνισε QTcF μεγαλύτερο από 500 ms. Η χρήση του dasatinib σχετίζεται επίσης με μυελοκαταστολή, αιμορραγικές εκδηλώσεις, κατακράτηση υγρών, καρδιαγγειακή τοξικότητα, πνευμονική αρτηριακή υπέρταση, σοβαρές δερματολογικές αντιδράσεις, σύνδρομο λύσης όγκου και ηπατοτοξικότητα. Μπορεί επίσης να προκαλέσει εμβρυο-与παιδική τοξικότητα και να οδηγήσει σε ανεπιθύμητες αντιδράσεις που σχετίζονται με την ανάπτυξη των οστών και την εξέλιξη σε παιδιατρικούς ασθενείς.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το Dasatinib είναι ένας αναστολέας τυροσινικής κινάσης με πολλαπλούς στόχους. Σε νανομοριακές συγκεντρώσεις, αναστέλλει τις BCR-ABL, SRC family (SRC, LCK, YES, FYN), c-KIT, EPHA2 και PDGFRβ. Σε ασθενείς με χρόνια μυελογενή λευχαιμία (CML), η δραστηριότητα της τυροσινικής κινάσης της BCR-ABL είναι απορρυθμισμένη, οδηγώντας στην ανάπτυξη, τον πολλαπλασιασμό και την επιβίωση των καρκινικών αιμοποιητικών κυττάρων. Το Dasatinib συνδέεται με την ενεργή και την ανενεργή διαμόρφωση του πεδίου κινάσης ABL με μεγαλύτερη συγγένεια από το imatinib. Σε κυτταρικές σειρές χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας (CML) και οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας (ALL) που υπερεκφράζουν BCR-ABL, το dasatinib αναστέλλει την κυτταρική ανάπτυξη. Επίσης, το dasatinib έχει in vitro δράση έναντι κυτταρικών σειρών λευχαιμίας που είναι ευαίσθητες ή ανθεκτικές στο imatinib. Έχει προταθεί ότι το dasatinib είναι ικανό να υπερνικήσει την αντοχή στο imatinib που προκαλείται από μεταλλάξεις στο πεδίο κινάσης BCR-ABL, καθώς δεν απαιτεί αλληλεπίδραση με ορισμένα από τα κατάλοιπα που εμπλέκονται σε αυτές τις μεταλλάξεις.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Το Dasatinib παρουσιάζει φαρμακοκινητικό προφίλ ανάλογο της δόσης και γραμμική κάθαρση μεταξύ 15 mg/ημέρα (0,15 φορές τη χαμηλότερη εγκεκριμένη συνιστώμενη δόση) και 240 mg/ημέρα (1,7 φορές την υψηλότερη εγκεκριμένη συνιστώμενη δόση). Στα 100 mg μία φορά την ημέρα, το dasatinib έχει Cmax και AUC 82,2 ng/mL και 397 ng/mL*hr, αντίστοιχα. Σε υγιείς ενήλικες λήπτες dasatinib ως διασπαρμένα δισκία σε χυμό, ο προσαρμοσμένος γεωμετρικός μέσος λόγος σε σύγκριση με άθικτα δισκία ήταν 0,97 για το Cmax και 0,84 για το AUC. Το Tmax του dasatinib κυμαίνεται μεταξύ 0,5 και 6 ωρών μετά από από του στόματος χορήγηση. Μετά από μία εφάπαξ δόση 100 mg, ένα γεύμα πλούσιο σε λιπαρά αυξάνει το AUC του dasatinib κατά 14%.
Το Dasatinib απεκκρίνεται κυρίως μέσω κοπράνων. Εντός 10 ημερών, ανακτάται 4% του dasatinib στα ούρα, ενώ 85% ανακτάται στα κόπρανα. Περίπου 0,1% και 19% της χορηγηθείσας δόσης dasatinib ανακτήθηκαν αμετάβλητα στα ούρα και στα κόπρανα, αντίστοιχα, και το υπόλοιπο ανακτήθηκε ως μεταβολίτες.
Το Dasatinib έχει φαινομενικό όγκο κατανομής 2505 L.
Η κάθαρση του dasatinib δεν διαφέρει με την πάροδο του χρόνου. Το Dasatinib έχει φαινομενική από του στόματος κάθαρση 363,8 L/hr.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
In vitro, η σύνδεση του dasatinib με ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος είναι περίπου 96%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Στους ανθρώπους, το dasatinib μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4, αν και η φλαβινο-περιεχόμενη μονοοξυγενάση 3 (FMO3) και οι ουριδινο-διφωσφο-γλυκουρονιδοτρανσφεράσες (UGT) εμπλέκονται επίσης στο σχηματισμό μεταβολιτών του dasatinib. Έχουν αναγνωριστεί πέντε φαρμακολογικά ενεργοί μεταβολίτες του dasatinib: M4, M5, M6, M20 και M24. Οι M4, M20 και M24 παράγονται κυρίως από το CYP3A4, ο M5 παράγεται από το FMO3 και ο M6 παράγεται από μια κυτταροπλασματική οξειδοαναγωγάση. Ο M4 είναι ισοδύναμος με το dasatinib και αντιπροσωπεύει περίπου το 5% του AUC. Ωστόσο, είναι απίθανο να παίζει σημαντικό ρόλο στην παρατηρούμενη φαρμακολογία του dasatinib. Οι M5 και M6 είναι περισσότερο από 10 φορές λιγότερο δραστικοί από το dasatinib και θεωρούνται δευτερεύοντες μεταβολίτες στον κυκλοφορούντα οργανισμό.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής του dasatinib είναι 3-5 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που αναστέλλουν ή αποτρέπουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
Αναστολείς πρωτεϊνικών κινασών που αναστέλλουν τις ΤΥΡΟΣΙΝΙΚΕΣ ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΕΣ ΚΙΝΑΣΕΣ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
X78UG0A0RN
DASATINIB ANHYDROUS
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Κινάσης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Πρωτεϊνικής Κινάσης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A4
Το Dasatinib άνυδρο είναι Αναστολέας Κινάσης. Ο μηχανισμός δράσης του dasatinib άνυδρου είναι ως Αναστολέας Πρωτεϊνικής Κινάσης και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 3A4.
DASATINIB
Αναστολέας Κινάσης [EPC]· Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A4 [MoA]· Αναστολείς Πρωτεϊνικής Κινάσης [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που αναστέλλουν ή αποτρέπουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
Αναστολείς πρωτεϊνικών κινασών που αναστέλλουν τις ΤΥΡΟΣΙΝΙΚΕΣ ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΕΣ ΚΙΝΑΣΕΣ.