DEUCRAVACITINIB
### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L04AF07 ### Μηχανισμός δράσης Το deucravacitinib αναστέλλει εκλεκτικά το ένζυμο **TYK2** (Το TYK2 ανήκει στην οικογένεια των JAK).
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
L40 Ψωρίαση
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Ψωρίαση κατά πλάκας
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος
- Χορήγηση: άπαξ ημερησίως
- Δόση έναρξης: 6 mg άπαξ ημερησίως
-
Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)Δόση6 mg άπαξ ημερησίωςΔεν απαιτείται προσαρμογή δόσης. Χρήση με προσοχή σε ασθενείς ≥ 75 ετών λόγω περιορισμένης κλινικής εμπειρίας.
-
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (συμπεριλαμβανομένης ESRD υπό αιμοκάθαρση)Δόση6 mg άπαξ ημερησίωςΔεν απαιτείται προσαρμογή δόσης.
-
Ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργίαΔόση6 mg άπαξ ημερησίωςΔεν απαιτείται προσαρμογή δόσης.
-
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργίαΔεν συνιστάται.
-
Παιδιατρικός πληθυσμός (κάτω των 18 ετών)Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
-
Κλινικά σημαντικές ενεργές λοιμώξεις (π.χ. ενεργή φυματίωση)
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
ΛοιμώξειςΜπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο λοιμώξεων. Δεν πρέπει να γίνεται έναρξη θεραπείας σε ασθενείς με κλινικά σημαντική ενεργή λοίμωξη μέχρι να υποχωρήσει ή να αντιμετωπιστεί. Να ασκείται προσοχή σε ασθενείς με χρόνια λοίμωξη ή ιστορικό υποτροπιάζουσας λοίμωξης. Οι ασθενείς πρέπει να αναζητήσουν ιατρική συμβουλή εάν εμφανιστούν σημεία ή συμπτώματα λοίμωξης. Εάν αναπτυχθεί κλινικά σημαντική λοίμωξη ή δεν ανταποκρίνεται στη θεραπεία, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται και να μην χορηγηθεί deucravacitinib μέχρι να υποχωρήσει η λοίμωξη.
-
ΦυματίωσηΠριν την έναρξη, οι ασθενείς πρέπει να αξιολογούνται για λοίμωξη από φυματίωση (TB). Δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με ενεργή TB. Η θεραπεία κατά της λανθάνουσας TB πρέπει να ξεκινήσει πριν τη χορήγηση. Πρέπει να εξετάζεται η χορήγηση αντιφυματικής αγωγής πριν την έναρξη σε ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό λανθάνουσας ή ενεργής ΤΒ.
-
ΚακοήθειεςΈχουν παρατηρηθεί κακοήθειες (λέμφωμα, μη μελανωματικός καρκίνος του δέρματος) σε κλινικές μελέτες. Οι κίνδυνοι και τα οφέλη της θεραπείας πρέπει να λαμβάνονται υπόψη πριν τη χορήγηση.
-
Μείζονα ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάντα (MACE), εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση (ΕΒΦΘ) και πνευμονική εμβολή (ΠΕ)Δεν παρατηρήθηκε αυξημένος κίνδυνος MACE, ΕΒΦΘ και ΠΕ σε κλινικές δοκιμές με deucravacitinib. Οι κίνδυνοι και τα οφέλη της θεραπείας πρέπει να λαμβάνονται υπόψη πριν τη χορήγηση.
-
ΑνοσοποιήσειςΠριν την έναρξη θεραπείας, εξετάστε το ενδεχόμενο ολοκλήρωσης όλων των κατάλληλων για την ηλικία ανοσοποιήσεων. Η χρήση εμβολίων με ζώντες μικροοργανισμούς πρέπει να αποφεύγεται.
-
ΛακτόζηΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ολική ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζηςΔεν πρέπει να πάρουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
καμίαΔεν επηρεάζονται σημαντικά τα επίπεδα έκθεσης στο πλάσμαΣύστασηΔεν απαιτούνται προσαρμογές δόσης.
-
καμίαΔεν επηρεάζονται σημαντικά τα επίπεδα έκθεσης στο πλάσμαΣύστασηΔεν απαιτούνται προσαρμογές δόσης.
-
Μυκοφαινολική μοφετίλη (MMF)καμίαΔεν επηρεάζονται σημαντικά τα επίπεδα έκθεσης στο πλάσμαΣύστασηΔεν απαιτούνται προσαρμογές δόσης.
-
Από του στόματος αντισυλληπτικά (οξική νορεθινδρόνη, αιθινυλοιστραδιόλη)καμίαΔεν επηρεάζονται σημαντικά τα επίπεδα έκθεσης στο πλάσμαΣύστασηΔεν απαιτούνται προσαρμογές δόσης.
-
καμίαΔεν επηρεάζονται σημαντικά τα επίπεδα έκθεσης του deucravacitinib στο πλάσμα
-
καμίαΔεν επηρεάζονται σημαντικά τα επίπεδα έκθεσης του deucravacitinib στο πλάσμα
-
καμίαΔεν επηρεάζονται σημαντικά τα επίπεδα έκθεσης του deucravacitinib στο πλάσμα
-
καμίαΔεν επηρεάζονται σημαντικά τα επίπεδα έκθεσης του deucravacitinib στο πλάσμα
-
καμίαΔεν επηρεάζονται σημαντικά τα επίπεδα έκθεσης του deucravacitinib στο πλάσμα
-
καμίαΔεν επηρεάζονται σημαντικά τα επίπεδα έκθεσης του deucravacitinib στο πλάσμα
-
ΡαβεπραζόληκαμίαΔεν επηρεάζονται σημαντικά τα επίπεδα έκθεσης του deucravacitinib στο πλάσμα
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού (Πολύ συχνές)
- Λοιμώξεις από απλό έρπητα (Συχνές)
- Έρπης ζωστήρας
- Θυλακίτιδα
- Στοματικά έλκη
- Ακμοειδές εξάνθημα (Συχνές)
- Φωσφοκινάση της κρεατίνης αίματος αυξημένη (Συχνές)
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΛοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού (ρινοφαρυγγίτιδα, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, ιογενής λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, φαρυγγίτιδα, παραρρινοκολπίτιδα, οξεία παραρρινοκολπίτιδα, ρινίτιδα, αμυγδαλίτιδα, περιαμυγδαλικό απόστημα, λαρυγγίτιδα, τραχειίτιδα, ρινοτραχειίτιδα)Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
-
ΣυχνέςΑκμοειδές εξάνθημα (ακμή, δερματίτιδα ομοιάζουσα με ακμή, εξάνθημα, ροδόχρους ακμή, φλύκταινες, φλυκταινώδες εξάνθημα, βλατίδες)Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
ΣυχνέςΘυλακίτιδαΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΛοιμώξεις από απλό έρπητα (στοματικός έρπης, απλός έρπης, έρπης γεννητικών οργάνων, λοίμωξη από τον ιό του έρπητα)Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
-
ΣυχνέςΣτοματικά έλκη (αφθώδες έλκος, εξέλκωση του στόματος, εξέλκωση της γλώσσας, στοματίτιδα)Διαταραχές του γαστρεντερικού
-
ΣυχνέςΦωσφοκινάση της κρεατίνης αίματος αυξημένηΠαρακλινικές εξετάσεις
-
Όχι συχνέςΈρπης ζωστήραςΛοιμώξεις
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑποφεύγεταιΕίναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του deucravacitinib σε έγκυο γυναίκα. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
-
ΘηλασμόςΑποφεύγεταιΔεν είναι γνωστό αν το deucravacitinib/οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση του deucravacitinib στο γάλα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο κίνδυνος στα νεογέννητα/βρέφη από τον θηλασμό δεν μπορεί να αποκλειστεί. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/θα αποφευχθεί η θεραπεία με deucravacitinib, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για την γυναίκα.
-
ΓονιμότηταΆγνωστοΗ επίδραση του deucravacitinib στην ανθρώπινη γονιμότητα δεν έχει αξιολογηθεί. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις στη γονιμότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία
Ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L04AF07
Μηχανισμός δράσης
Το deucravacitinib αναστέλλει εκλεκτικά το ένζυμο TYK2 (Το TYK2 ανήκει στην οικογένεια των JAK). Το deucravacitinib δεσμεύεται στη ρυθμιστική περιοχή της TYK2, σταθεροποιώντας μια ανασταλτική αλληλεπίδραση ανάμεσα στη ρυθμιστική και στην καταλυτική περιοχή του ενζύμου. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα την αλλοστερική αναστολή της ενεργοποίησης της TYK2 που διαμεσολαβείται από τους υποδοχείς και των κατάντη λειτουργιών της στα κύτταρα. Η TYK2 διαμεσολαβεί στη σηματοδότηση της ιντερλευκίνης-23 (IL-23), της ιντερλευκίνης-12 (IL-12) και των ιντερφερονών τύπου I (IFN), οι οποίες είναι φυσικές κυτταροκίνες που εμπλέκονται σε φλεγμονώδεις και ανοσολογικές ανταποκρίσεις. Το deucravacitinib αναστέλλει την απελευθέρωση προφλεγμονωδών κυτταροκινών και χημειοκινών.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Σε ασθενείς με ψωρίαση, το deucravacitinib μείωσε τη σχετιζόμενη με την ψωρίαση γονιδιακή έκφραση στο ψωριασικό δέρμα, συμπεριλαμβανομένων μειώσεων σε γονίδια ρυθμιζόμενα από το μονοπάτι της IL-23 και το μονοπάτι των IFN τύπου Ι. Το deucravacitinib μείωσε τις IL-17A, IL-19 και β-ντεφενσίνη κατά 47-50%, 72% και 81-84%, αντίστοιχα, μετά από θεραπεία 16 εβδομάδων με δόση άπαξ ημερησίως.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του deucravacitinib αξιολογήθηκαν σε δύο πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο και απρεμιλάστη κλινικές μελέτες (POETYK PSO-1 και POETYK PSO-2) σε ασθενείς ηλικίας 18 ετών και άνω με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας οι οποίοι ήταν κατάλληλοι για συστηματική θεραπεία ή φωτοθεραπεία. Οι ασθενείς είχαν προσβεβλημένη επιφάνεια σώματος (BSA) ≥ 10%, βαθμολογία ≥ 12 στον δείκτη έκτασης και βαρύτητας της ψωρίασης (PASI) και ≥ 3 (μέτρια έως σοβαρή) στη στατική συνολική εκτίμηση του ιατρού (sPGA) σε 5-βάθμια κλίμακα για τη συνολική βαρύτητα της νόσου. Στις μελέτες POETYK PSO-1 και POETYK PSO-2 αξιολογήθηκαν συνολικά 1.686 ασθενείς, εκ των οποίων 843 τυχαιοποιήθηκαν σε deucravacitinib 6 mg άπαξ ημερησίως, 422 σε απρεμιλάστη 30 mg δύο φορές ημερησίως και 421 σε εικονικό φάρμακο. Και στις δύο μελέτες, οι ασθενείς που λάμβαναν εικονικό φάρμακο άλλαξαν σε deucravacitinib την εβδομάδα 16, την οποία συνέχισαν μέχρι την εβδομάδα 52. Οι τυχαιοποιημένοι σε απρεμιλάστη ασθενείς που δεν πέτυχαν ανταπόκριση PASI 50 (POETYK PSO-1) ή PASI 75 (POETYK PSO-2) την εβδομάδα 24 άλλαξαν σε deucravacitinib, την οποία συνέχισαν μέχρι την εβδομάδα 52. Στη μελέτη POETYK PSO-1, οι τυχαιοποιημένοι σε deucravacitinib ασθενείς συνέχισαν τη θεραπεία έως την εβδομάδα 52. Στη μελέτη POETYK PSO-2, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με deucravacitinib και πέτυχαν ανταπόκριση PASI 75 την εβδομάδα 24 τυχαιοποιήθηκαν εκ νέου με αναλογία 1:1 σε συνέχιση του deucravacitinib (συντήρηση) ή αλλαγή σε εικονικό φάρμακο (απόσυρση). Τα χαρακτηριστικά της νόσου κατά την έναρξη ήταν ομοιογενή για τον πληθυσμό μελέτης και στις δύο μελέτες: η πλειονότητα των ασθενών ήταν άνδρες (67%) και η μέση ηλικία ήταν τα 47 έτη περίπου, με τους περισσότερους ασθενείς μεταξύ 40 και 64 ετών. Το 10% των ασθενών ήταν ηλικίας ≥ 65 ετών. Η συνολική διάμεση βαθμολογία PASI ήταν 18,7 και η διάμεση BSA ήταν 20%. Η βαθμολογία sPGA κατά την έναρξη ήταν 3 (μέτρια) στο 79,8% των ασθενών και 4 (σοβαρή) στο 20,2%. Η διάμεση βαθμολογία στον δερματολογικό δείκτη ποιότητας ζωής (DLQI) ήταν 11. Συνολικά, το 18,4% των ασθενών στις μελέτες είχαν ιστορικό ψωριασικής αρθρίτιδας. Και στις δύο μελέτες, το 40% των ασθενών είχαν λάβει προηγούμενη φωτοθεραπεία, το 42,4% δεν είχαν λάβει καμία συστηματική θεραπεία (συμπεριλαμβανομένης θεραπείας με βιολογικούς ή/και μη βιολογικούς παράγοντες), το 41% είχαν λάβει προηγούμενη συστηματική θεραπεία με μη βιολογικούς παράγοντες και το 34,8% είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με βιολογικούς παράγοντες (16,1% αναστολείς TNF, 4,9% αναστολείς IL-12/23, 16,6% αναστολείς IL-17 και 4,4% αναστολείς IL-23). Τα συμπρωτεύοντα καταληκτικά σημεία στις δύο μελέτες ήταν τα ποσοστά των ασθενών που πέτυχαν: 1) βελτίωση τουλάχιστον 75% στις βαθμολογίες PASI (PASI 75) από την έναρξη της μελέτης, και 2) βαθμολογία sPGA που αντιστοιχεί σε καθαρό ή σχεδόν καθαρό δέρμα (0 ή 1) την εβδομάδα 16 έναντι του εικονικού φαρμάκου. Στη μελέτη POETYK PSO-1, η ανταπόκριση PASI 75 επετεύχθη με το deucravacitinib στο 58,4% των ασθενών, με την απρεμιλάστη στο 35,1% και με το εικονικό φάρμακο στο 12,7% των ασθενών την εβδομάδα 16. Η στατική συνολική εκτίμηση του ιατρού (Static Physician’s Global Assessment, sPGA) που αντιστοιχεί σε καθαρό ή σχεδόν καθαρό δέρμα την εβδομάδα 16 επετεύχθη στο 53,6%, 32,1% και 7,2% των ασθενών στις ομάδες του deucravacitinib, της απρεμιλάστης και του εικονικού φαρμάκου αντίστοιχα. Για αυτά τα συμπρωτεύοντα καταληκτικά σημεία, καταδείχθηκε η ανωτερότητα του deucravacitinib σε σχέση με το εικονικό φάρμακο. Συνεπή αποτελέσματα παρατηρήθηκαν στη μελέτη POETYK PSO-2. Ο Πίνακας 2 παρουσιάζει τα κύρια αποτελέσματα ως προς την αποτελεσματικότητα για τα συμπρωτεύοντα και για τα λοιπά καταληκτικά σημεία.
Πίνακας 2: Κύρια αποτελέσματα ως προς την αποτελεσματικότητα σε ενηλίκους με ψωρίαση κατά πλάκας
| Καταληκτικό σημείο | POETYK PSO-1 Deucravacitinib (N = 332) n (%) | POETYK PSO-1 Απρεμιλάστη (N = 168) n (%) | POETYK PSO-1 Εικονικό φάρμακο (N = 166) n (%) | POETYK PSO-2 Deucravacitinib (N = 511) n (%) | POETYK PSO-2 Απρεμιλάστη (N = 254) n (%) | POETYK PSO-2 Εικονικό φάρμακο (N = 255) n (%) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| sPGA 0/1 | ||||||
| Εβδομάδα 16 | 178 (53,6) | 54 (32,1)δ | 12 (7,2)α,δ | 253 (49,5) | 86 (33,9)δ | 22 (8,6)α,δ |
| Εβδομάδα 24 | 195 (58,7) | 52 (31,0) | - | 251 (49,8)β | 75 (29,5)δ | - |
| sPGA 0 | ||||||
| Εβδομάδα 16 | 58 (17,5) | 8 (4,8)δ | 1 (0,6)δ | 80 (15,7) | 16 (6,3)ε | 3 (1,2)δ |
| PASI 75 | ||||||
| Εβδομάδα 16 | 194 (58,4) | 59 (35,1)δ | 21 (12,7)α,δ | 271 (53,0) | 101 (39,8)ε | 24 (9,4)α,δ |
| Εβδομάδα 24 | 230 (69,3) | 64 (38,1) | - | 296 (58,7)β | 96 (37,8)δ | - |
| PASI 90 | ||||||
| Εβδομάδα 16 | 118 (35,5) | 33 (19,6)ε | 7 (4,2)δ | 138 (27,0) | 46 (18,1)στ | 7 (2,7)δ |
| Εβδομάδα 24 | 140 (42,2) | 37 (22,0) | - | 164 (32,5)β | 50 (19,7)δ | - |
| PASI 100 | ||||||
| Εβδομάδα 16 | 47 (14,2) | 5 (3,0)δ | 1 (0,6)δ | 52 (10,2) | 11 (4,3)στ | 3 (1,2)δ |
| PGA 0/1 ειδικά για ψωρίαση του τριχωτού της κεφαλήςγ | ||||||
| Εβδομάδα 16 | 147 (70,3) | 43 (39,1)δ | 21 (17,4)δ | 182 (59,7) | 61 (36,7)δ | 30 (17,3)δ |
Χρησιμοποιήθηκε καταλογισμός τιμών μη ανταποκριθέντων ασθενών (NRI). Οι ασθενείς που διέκοψαν τη θεραπεία ή τη μελέτη πριν από το καταληκτικό σημείο ή είχαν ελλείποντα δεδομένα λογίστηκαν ως μη ανταποκριθέντες. α Συμπρωτεύον καταληκτικό σημείο σύγκρισης της deucravacitinib με εικονικό φάρμακο β N = 504, λαμβανομένων υπόψη των αξιολογήσεων που παραλείφθηκαν λόγω της πανδημίας COVID-19 γ Περιλαμβάνονται ασθενείς με βαθμολογία PGA ≥ 3 ειδικά για ψωρίαση του τριχωτού της κεφαλής κατά την έναρξη δ p ≤ 0,0001 για τη σύγκριση μεταξύ deucravacitinib και εικονικού φαρμάκου ή μεταξύ deucravacitinib και απρεμιλάστης ε p < 0,001 για τη σύγκριση μεταξύ deucravacitinib και απρεμιλάστης στ p < 0,01 για τη σύγκριση μεταξύ deucravacitinib και απρεμιλάστης
Από την εξέταση της ηλικίας, του φύλου, της φυλής, του σωματικού βάρους, της διάρκειας της νόσου, της σοβαρότητας της νόσου κατά την έναρξη και της προηγούμενης θεραπείας με βιολογικούς ή μη βιολογικούς παράγοντες, δεν προέκυψαν διαφορές ως προς την ανταπόκριση στο deucravacitinib μεταξύ αυτών των υποομάδων.
Ανταπόκριση με την πάροδο του χρόνου
Το deucravacitinib επέδειξε ταχεία έναρξη της αποτελεσματικότητας με επίτευξη της μέγιστης ανταπόκρισης PASI 75 έως την εβδομάδα 24 (POETYK PSO-1 και PSO-2) και διατήρησή της έως και την εβδομάδα 52 (POETYK PSO-1) (βλ. Εικόνα 1).
Εικόνα 1: Ανταπόκριση PASI 75 (NRI) έως και την εβδομάδα 52 ανά επίσκεψη στη μελέτη POETYK PSO-1
[Διάγραμμα παραλείφθηκε]
Διατήρηση και διάρκεια της ανταπόκρισης
Στη μελέτη POETYK PSO-2, για την αξιολόγηση της διατήρησης και της διάρκειας της ανταπόκρισης, οι ασθενείς που είχαν τυχαιοποιηθεί αρχικά σε deucravacitinib και πέτυχαν ανταπόκριση PASI 75 την εβδομάδα 24, τυχαιοποιήθηκαν εκ νέου είτε σε συνέχιση της θεραπείας με deucravacitinib είτε σε λήψη εικονικού φαρμάκου. Για τους ανταποκριθέντες την εβδομάδα 24 που τυχαιοποιήθηκαν εκ νέου σε εικονικό φάρμακο, ο διάμεσος χρόνος έως την απώλεια της ανταπόκρισης PASI 75 ήταν περίπου 12 εβδομάδες. Στην Εικόνα 2 παρουσιάζονται οι ανταποκρίσεις PASI 75 στα δύο σκέλη από την εβδομάδα 24 έως την εβδομάδα 52.
Εικόνα 2: Ανταπόκριση PASI 75 (NRI) μετά την εκ νέου τυχαιοποίηση την εβδομάδα 24 στη μελέτη POETYK PSO-2
[Διάγραμμα παραλείφθηκε]
Αναφερόμενες από τους ασθενείς εκβάσεις
Σημαντικά μεγαλύτερες βελτιώσεις στη σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής, όπως μετρήθηκε με τον δερματολογικό δείκτη ποιότητας ζωής (DLQI), καθώς και στα αναφερόμενα από τους ασθενείς συμπτώματα (κνησμός, άλγος, αίσθηση καύσου, αίσθηση νυγμού και τάση του δέρματος) και σημεία ψωρίασης (ξηρότητα, σκάσιμο, απολέπιση, αποκόλληση ή αποφολίδωση, ερυθρότητα και αιμορραγία του δέρματος), όπως μετρήθηκαν με το ημερολόγιο σημείων και συμπτωμάτων ψωρίασης (PSSD), παρατηρήθηκαν στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με deucravacitinib έναντι όσων έλαβαν εικονικό φάρμακο την εβδομάδα 16 και όσων έλαβαν απρεμιλάστη την εβδομάδα 16 και την εβδομάδα 24. Η βελτίωση αυτών των ανταποκρίσεων στους ασθενείς που έλαβαν συνεχή θεραπεία με deucravacitinib διατηρήθηκε έως και την εβδομάδα 52 στη μελέτη POETYK PSO-1.
Πίνακας 3: Αναφερόμενες από τους ασθενείς εκβάσεις στις μελέτες POETYK PSO-1 και POETYK PSO-2
[Πίνακας παραλείφθηκε]
Ηλικιωμένος πληθυσμός
Από τους 1.519 ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας που έλαβαν θεραπεία με deucravacitinib σε κλινικές μελέτες, 152 ασθενείς ήταν ηλικίας 65 ετών και άνω, συμπεριλαμβανομένων 21 ασθενών ηλικίας 75 ετών και άνω (βλ. Δοσολογία). Δεν παρατηρήθηκαν συνολικές διαφορές στην έκθεση, την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα μεταξύ μεγαλύτερων και μικρότερων σε ηλικία ασθενών που έλαβαν deucravacitinib.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Deucravacitinib σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στη θεραπεία της ψωρίασης (βλέπε Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
Το deucravacitinib επέδειξε σχεδόν πλήρη απορρόφηση από στόματος και δοσοεξαρτώμενη αύξηση της έκθεσης, χωρίς εμφανή χρονο-εξαρτώμενη φαρμακοκινητική.
Απορρόφηση
Μετά την από στόματος χορήγηση δισκίων, το deucravacitinib επέδειξε ταχεία και σχεδόν πλήρη απορρόφηση. Ο διάμεσος Tmax κυμαινόταν από 2 έως 3 ώρες και η απόλυτη από στόματος βιοδιαθεσιμότητα ήταν 99% σε υγιείς εθελοντές. Παρατηρήθηκε μέτρια συσσώρευση (< 1,4 φορές σε σταθερή κατάσταση) μετά από δόση άπαξ ημερησίως.
Τροφή
Το deucravacitinib μπορεί να χορηγηθεί χωρίς περιορισμούς ως προς την τροφή ή τη χρήση ρυθμιστών του γαστρικού pH (αποκλειστές των H2 υποδοχέων και αναστολείς της αντλίας πρωτονίων). Η συγχορήγηση τροφής ή ρυθμιστών του γαστρικού pH δεν επηρέασαν τη συνολική έκθεση (AUC[INF]) στο deucravacitinib.
Κατανομή
Ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση (Vss) είναι 140 l, τιμή που υπερβαίνει τον συνολικό όγκο νερού του σώματος [42 l] και υποδεικνύει εξωαγγειακή κατανομή. Το deucravacitinib δεσμεύεται κατά 81,6% σε πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος, κυρίως στη λευκωματίνη του ανθρώπινου ορού. Το deucravacitinib κατανέμεται παρόμοια μεταξύ του πλάσματος και των ερυθρών αιμοσφαιρίων, με αναλογία συγκέντρωσης στο αίμα προς συγκέντρωση στο πλάσμα 1,26.
Βιομετασχηματισμός
Στους ανθρώπους, το deucravacitinib μεταβολίζεται μέσω τεσσάρων κύριων οδών βιομετασχηματισμού, οι οποίες περιλαμβάνουν Ν-απομεθυλίωση στο τμήμα τριαζόλης από το κυτόχρωμα P-450 (CYP) 1A2 για τον σχηματισμό του κύριου μεταβολίτη BMT-153261, υδρόλυση του κυκλοπροπυλικού καρβοξαμιδίου από την καρβοξυλεστεράση 2 (CES2) για τον σχηματισμό του κύριου μεταβολίτη BMT-158170, N-γλυκουρονιδίωση από την γλυκουρονοσυλτρανσφεράση της ουριδίνης (UGT) για τον σχηματισμό BMT-334616 και μονο-οξείδωση από το CYP 2B6/2D6 στη δευτεριωμένη μεθυλομάδα για τον σχηματισμό M11. Σε σταθερή κατάσταση, το deucravacitinib είναι η κύρια κυκλοφορούσα μορφή, συνιστώντας το 49% των σχετιζόμενων με την ένωση μετρούμενων συστατικών. Εντοπίστηκαν δύο κύριοι κυκλοφορούντες μεταβολίτες, ο BMT-153261 και ο BMT-158170, οι οποίοι έχουν αμφότεροι συγκρίσιμο χρόνο ημιζωής με τη μητρική deucravacitinib. Ο BMT-153261 έχει συγκρίσιμη δραστικότητα με τη μητρική ένωση και ο BMT-158170 δεν είναι φαρμακολογικά δραστικός. Η έκθεση στον BMT-153261 στην κυκλοφορία είναι πολύ χαμηλότερη από ό,τι στη μητρική ένωση και, ως εκ τούτου, η κύρια φαρμακολογική δράση αποδίδεται στη μητρική ένωση, το deucravacitinib. Επιπλέον, δεν εντοπίστηκαν μοναδικοί για τον άνθρωπο μεταβολίτες και κυκλοφορούντες μεταβολίτες με μακρά διάρκεια ζωής.
Αποβολή
Το deucravacitinib αποβάλλεται μέσω πολλαπλών οδών, συμπεριλαμβανομένου του μεταβολισμού Φάσης I και II, καθώς και με άμεση νεφρική αποβολή και αποβολή μέσω των κοπράνων. Επιπλέον, κανένα μεμονωμένο ένζυμο δεν συνεισέφερε περισσότερο από 26% στη συνολική κάθαρση. Το deucravacitinib μεταβολίζεται εκτενώς, με το 59% της από στόματος χορηγούμενης δόσης [14C] deucravacitinib να αποβάλλεται με τη μορφή μεταβολιτών στα ούρα (37% της δόσης) και τα κόπρανα (22% της δόσης). Το αμετάβλητο deucravacitinib στα ούρα και τα κόπρανα αντιπροσώπευε το 13% και το 26% της δόσης, αντίστοιχα. Ο τελικός χρόνος ημιζωής αποβολής του deucravacitinib 6 mg σε υγιείς ενήλικες είναι 10 ώρες, με συνολική κάθαρση 15,3 l/ώρα (CV 27%). Το deucravacitinib είναι ένα υπόστρωμα των μεταφορέων εκροής, της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp) και της πρωτεΐνης αντίστασης στον καρκίνο του μαστού (BCRP) και του μεταφορέα πρόσληψης OCT1. Λόγω της υψηλής παθητικής διαπερατότητας, της υψηλής από στόματος βιοδιαθεσιμότητας και της χαμηλής συγγένειας για αυτούς τους μεταφορείς, η συνεισφορά των συγκεκριμένων μεταφορέων στη φαρμακοκινητική του deucravacitinib είναι ελάχιστη. Το deucravacitinib δεν είναι υπόστρωμα των μεταφορέων OATP, NTCP, OAT1, OAT3, OCT2, MATE1 ή MATE2K.
Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα
Η φαρμακοκινητική μεμονωμένων δόσεων deucravacitinib χορηγούμενων ως δισκία ήταν γραμμική σε όλο το δοσολογικό εύρος 3 mg έως 36 mg.
Αλληλεπιδράσεις
Επίδραση του deucravacitinib σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Από in vitro μελέτες δεν προέκυψαν στοιχεία ότι το deucravacitinib και οι κύριοι κυκλοφορούντες μεταβολίτες του δεν αναστέλλουν, σε κλινικά σημαντικές εκθέσεις, τα κύρια ένζυμα CYP (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4), τις UGT (1A1, 1A4, 1A6, 1A9, 2B7), την CES2 και τους μεταφορείς φαρμάκων (P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, BSEP, MRP2, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1 και MATE2K). Επιπλέον, το deucravacitinib δεν επάγει τα CYP 1A2, 2B6 και 3A4 (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι
Βάσει της πληθυσμιακής φαρμακοκινητικής ανάλυσης, η έκθεση στο deucravacitinib στη σταθερή κατάσταση (Cavg,ss) ήταν υψηλότερη, 31% σε ασθενείς ηλικίας 65-74 ετών [n = 87 από 1.387 (6,3%)] και 53% σε ασθενείς ηλικίας 75-84 ετών [n = 13 από 1.387 (0,94%)]. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα έκθεσης σε ασθενείς ηλικίας ≥ 85 ετών.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
Η νεφρική δυσλειτουργία δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στα επίπεδα έκθεσης του deucravacitinib (βλ. Δοσολογία), σύμφωνα με ειδική μελέτη στην οποία ο εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) προσδιορίστηκε με τη χρήση της εξίσωσης της μελέτης τροποποίησης της διατροφής στη νεφρική νόσο (MDRD). Σε σύγκριση με την ομάδα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η Cmax του deucravacitinib μεταβλήθηκε κατά έως και 15% και η AUC[INF] αυξήθηκε έως και κατά 48% σε όλες τις ομάδες νεφρικής δυσλειτουργίας (ήπια (eGFR: ≥ 60 έως < 90 ml/min), μέτρια (eGFR: ≥ 30 έως < 60 ml/min), σοβαρή (eGFR: < 30 ml/min) και ESRD (eGFR: < 15 ml/min). Σε σύγκριση με την ομάδα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η Cmax του BMT-153261 αυξήθηκε έως και κατά 34% και η AUC[INF] αυξήθηκε έως και κατά 84% στις ομάδες νεφρικής δυσλειτουργίας. Η αιμοκάθαρση δεν απομακρύνει σε σημαντικό βαθμό το deucravacitinib από τη συστηματική κυκλοφορία (το 5,4% της δόσης απομακρύνεται μέσω της αιμοκάθαρσης).
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
Η ήπια (Κατηγορίας Α κατά Child-Pugh) και η μέτρια (Κατηγορίας Β κατά Child-Pugh) ηπατική δυσλειτουργία δεν έχουν κλινικά σημαντική επίδραση στα επίπεδα έκθεσης στο deucravacitinib (βλ. Δοσολογία). Σε σύγκριση με την ομάδα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία, η ολική Cmax και AUC[INF] του deucravacitinib στην ομάδα με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία αυξήθηκε έως και κατά 10% και 40%, αντίστοιχα, ενώ η Cmax και η AUC(INF) του μη δεσμευμένου deucravacitinib αυξήθηκαν έως και κατά 26% και 60%, αντίστοιχα. Σε ενηλίκους με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Κατηγορίας C κατά Child-Pugh), η ολική Cmax του deucravacitinib ήταν συγκρίσιμη και η ολική AUC ήταν κατά 43% υψηλότερη σε σχέση με αντίστοιχους υγιείς ενηλίκους. Σε αυτούς τους ενηλίκους, η Cmax και AUC(INF) του μη δεσμευμένου deucravacitinib αυξήθηκαν κατά 62% και 131%, αντίστοιχα. Το deucravacitinib δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Δοσολογία). Η AUC(0-T) του BMT-153261 μειώθηκε κατά 19%, 53% και 76% σε άτομα με ήπια, μέτρια και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, αντίστοιχα, σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία, ενώ η Cmax του BMT-153261 μειώθηκε κατά 25%, 59% και 79% σε άτομα με ήπια, μέτρια και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, αντίστοιχα.
Φύλο
Βάσει πληθυσμιακής φαρμακοκινητικής μοντελοποίησης και προσομοίωσης, αναμένεται ότι οι γυναίκες θα έχουν περίπου 30% υψηλότερη μέση έκθεση σταθερής κατάστασης στο deucravacitinib (Cmax,ss και Cavg,ss) σε σύγκριση με τους άνδρες.
Σωματικό βάρος
Βάσει πληθυσμιακής φαρμακοκινητικής μοντελοποίησης και προσομοίωσης, αναμένεται ότι οι ασθενείς με χαμηλότερο σωματικό βάρος (< 60 kg) θα έχουν υψηλότερο γεωμετρικό μέσο έκθεσης στο deucravacitinib στη σταθερή κατάσταση της τάξης του 37,4% (Cmaxss) και 24,8% (Cavgss). Οι ασθενείς με μεγαλύτερο σωματικό βάρος (> 90 kg) αναμένεται να έχουν χαμηλότερο γεωμετρικό μέσο έκθεσης στο deucravacitinib στη σταθερή κατάσταση της τάξης του 24,8% (Cmaxss) και 19,6% (Cavgss) (συγκριτικά με ασθενείς με σωματικό βάρος 60-90 kg).
Ενδογενείς παράγοντες
Η φυλή και η εθνοτική καταγωγή δεν είχαν κλινικά σημαντική επίδραση στην έκθεση στο deucravacitinib.
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L04AF07 ### Μηχανισμός δράσης Το deucravacitinib αναστέλλει εκλεκτικά το ένζυμο TYK2 (Το TYK2 ανήκει στην οικογένεια των JAK). Το deucravacitinib δεσμεύεται στη ρυθμιστική…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Σημεία και συμπτώματα ενεργής φυματίωσης | coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος | — | Λήψη deucravacitinib |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η δεουκραβασιτινίμπη είναι αναστολέας της τυροσινικής κινάσης 2 (TYK2) που δρα καταστέλλοντας τις ανοσολογικές οδούς σηματοδότησης σε φλεγμονώδεις διαταραχές, όπως η ψωρίαση κατά πλάκας. Σε κλινικές μελέτες που περιελάμβαναν ασθενείς με ψωρίαση, η δεουκραβασιτινίμπη μείωσε την έκφραση γονιδίων που σχετίζονται με την ψωρίαση στο δέρμα ασθενών με ψωρίαση, κατά τρόπο εξαρτώμενο από τη δόση, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης γονιδίων που ρυθμίζονται από την οδό IL-23 και την οδό τύπου I IFN. Μετά από 16 εβδομάδες θεραπείας μία φορά την ημέρα, η δεουκραβασιτινίμπη μείωσε τους φλεγμονώδεις δείκτες όπως IL-17A, IL-19 και βήτα-αμυντίνη κατά 47-50%, 72% και 81-84%, αντίστοιχα. Η δεουκραβασιτινίμπη δεν επηρεάζει τις αιμοποιητικές λειτουργίες που εξαρτώνται από την JAK2.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η τυροσινική κινάση 2 (TYK2) ανήκει στην οικογένεια κινασών Janus (JAK), οι οποίες είναι ενδοκυτταρικές τυροσινικές κινάσες που ενεργοποιούν την οδό JAK–signal transducer and activator of transcription. Σε αντίθεση με άλλα μέλη της οικογένειας JAK που προάγουν ευρύτερες ανοσολογικές και μη-ανοσολογικές οδούς, όπως ο μεταβολισμός λιπιδίων, η οδός σηματοδότησης TYK2 είναι υπεύθυνη για επιλεγμένες ανοσολογικές οδούς. Η TYK2 διαμεσολαβεί τη σηματοδότηση φλεγμονωδών κυτοκινών τόσο της επίκτητης (π.χ., ιντερλευκίνη (IL) 12 και IL-23) όσο και της έμφυτης (π.χ., ιντερφερόνες τύπου Ι) ανοσολογικής απόκρισης. Η IL-23 έχει εμπλακεί στην παθογένεση αυτοάνοσων διαταραχών όπως η ψωρίαση και η ψωριασική αρθρίτιδα. Ενεργοποιεί και προάγει τον πολλαπλασιασμό των Th17 κυττάρων: στη συνέχεια, τα Th17 κύτταρα εκκρίνουν φλεγμονώδεις μεσολαβητές, όπως IL-17 και παράγοντας νέκρωσης όγκου-άλφα, που διεγείρουν τα επιθηλιακά κύτταρα να παράγουν κυτοκίνες και χημειοκίνες που προσελκύουν και ενεργοποιούν κύτταρα του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος. Η αυξημένη δραστηριότητα των Th17 κυττάρων οδηγεί σε παρατεταμένες φλεγμονώδεις αποκρίσεις στο δέρμα και τις αρθρώσεις, όπως εκδηλώνεται στην ψωριασική αρθρίτιδα.
Η δεουκραβασιτινίμπη αναστέλλει την TYK2 μέσω αλλοστερικού μηχανισμού: συνδέεται με την ρυθμιστική περιοχή του ενζύμου - γνωστή και ως ψευδοκινάση (JH2) περιοχή - αντί της καταλυτικής περιοχής. Αυτή η δραστηριότητα σύνδεσης επιτρέπει υψηλή εκλεκτικότητα προς την TYK2 έναντι άλλων ενζύμων τυροσινικής κινάσης. Σε κυτταρικές αναλύσεις in vitro, η δεουκραβασιτινίμπη έδειξε 100 έως 2000 φορές μεγαλύτερη εκλεκτικότητα για την TYK2 έναντι των JAK 1/2/3 και παρουσίασε ελάχιστη ή καθόλου δραστηριότητα έναντι των JAK 1/2/3. Μετά τη σύνδεση με την TYK2, η δεουκραβασιτινίμπη προκαλεί διαμορφωτική αλλαγή και παγιδεύει την ρυθμιστική περιοχή της TYK2 σε μια ανασταλτική διαμόρφωση με την καταλυτική περιοχή, παγιδεύοντας την TYK2 σε ανενεργή κατάσταση. Η αναστολή της TYK2 οδηγεί στην κατάργηση της ρύθμισης της οδού IL-23/TH17, της σηματοδότησης IL-12, της οδού ιντερφερόνης τύπου 1 και της ενεργοποίησης των κερατινοκυττάρων.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μετά από από του στόματος χορήγηση, η Cmax και η AUC στο πλάσμα της δεουκραβασιτινίμπης αυξήθηκαν αναλογικά σε εύρος δόσεων από 3 mg έως 36 mg (0,5 έως 6 φορές τη συνιστώμενη εγκεκριμένη δόση) σε υγιείς εθελοντές. Η Cmax σε σταθερή κατάσταση και η AUC24 μετά τη χορήγηση 6 mg μία φορά την ημέρα ήταν 45 ng/mL και 473 ng x hr/mL, αντίστοιχα. Η Cmax σε σταθερή κατάσταση και η AUC24 του ενεργού μεταβολίτη της δεουκραβασιτινίμπης, BMT-153261, μετά τη χορήγηση 6 mg μία φορά την ημέρα ήταν 5 ng/mL και 95 ng x hr/mL, αντίστοιχα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα από του στόματος της δεουκραβασιτινίμπης ήταν 99% και η διάμεση Tmax κυμάνθηκε από δύο έως τρεις ώρες. Ένα γεύμα πλούσιο σε λιπαρά και θερμίδες μείωσε την Cmax και την AUC της δεουκραβασιτινίμπης κατά 24% και 11%, αντίστοιχα, και παρέτεινε την Tmax κατά μία ώρα· ωστόσο, αυτό δεν έχει κλινικά σημαντικές επιπτώσεις στην απορρόφηση και την έκθεση στο φάρμακο.
Μετά από εφάπαξ δόση ραδιοσημασμένης δεουκραβασιτινίμπης, περίπου 13% και 26% της δόσης ανακτήθηκε ως αμετάβλητη στα ούρα και τα κόπρανα, αντίστοιχα. Περίπου 6% και 12% της δόσης ανιχνεύθηκε ως BMT-153261 στα ούρα και τα κόπρανα, αντίστοιχα.
Ο όγκος κατανομής της δεουκραβασιτινίμπης σε σταθερή κατάσταση είναι 140 L.
Η νεφρική κάθαρση της δεουκραβασιτινίμπης κυμάνθηκε από 27 έως 54 mL/λεπτό.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η σύνδεση της δεουκραβασιτινίμπης με πρωτεΐνες ήταν 82-90% και ο λόγος συγκέντρωσης αίματος προς πλάσμα ήταν 1,26.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η δεουκραβασιτινίμπη υφίσταται N-απομεθυλίωση μέσω κυτοχρώματος P-450 (CYP) 1A2 σχηματίζοντας τον κύριο μεταβολίτη BMT-153261, ο οποίος έχει συγκρίσιμη φαρμακολογική δραστηριότητα με το μητρικό φάρμακο. Ωστόσο, η κυκλοφορούσα έκθεση του BMT-153261 αντιστοιχεί περίπου στο 20% της συστηματικής έκθεσης των συνολικών συστατικών που σχετίζονται με το φάρμακο. Η δεουκραβασιτινίμπη μεταβολίζεται επίσης από CYP2B6, CYP2D6, καρβοξυλεστέραση (CES) 2 και ουριδινο-γλυκουρονυλτρανσφεράση (UGT) 1A9.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της δεουκραβασιτινίμπης ήταν 10 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ή την πρόληψη δερματικών διαταραχών ή για τη συνήθη φροντίδα του δέρματος.
- Παράγοντες που αναστέλλουν τις ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΕΣ ΚΙΝΑΣΕΣ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
N0A21N6RAU
DEUCRAVACITINIB
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Τυροσινικής Κινάσης 2
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Τυροσινικής Κινάσης 2
Η δεουκραβασιτινίμπη είναι Αναστολέας Τυροσινικής Κινάσης 2. Ο μηχανισμός δράσης της δεουκραβασιτινίμπης είναι ως Αναστολέας Τυροσινικής Κινάσης 2.
DEUCRAVACITINIB
Αναστολέας Τυροσινικής Κινάσης 2 [EPC]· Αναστολείς Τυροσινικής Κινάσης 2 [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ή την πρόληψη δερματικών διαταραχών ή για τη συνήθη φροντίδα του δέρματος.
- Παράγοντες που αναστέλλουν τις ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΕΣ ΚΙΝΑΣΕΣ.