FLUNITRAZEPAM
Φλουνιτραζεπάμη
**Δείκτης ένδειξης**: Για βραχυπρόθεσμη θεραπεία σοβαρών αϋπνιών που δεν ανταποκρίνονται σε άλλα υπνωτικά.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
SPC-HIPNOSEDON
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: από στόματος
- Χορήγηση: αμέσως πριν τη βραδινή κατάκλιση
- Δόση έναρξης: 0,5 mg/ημέρα
- Τιτλοποίηση: Η θεραπεία θα πρέπει να αρχίζει με τη μικρότερη συνιστώμενη δόση... προοδευτικά θα μειωθεί.
-
Ενήλικες ασθενείςΔόση0,5-1 mg/ημέραΜέγ. δόση2 mgΗ θεραπεία θα πρέπει να αρχίζει με τη μικρότερη συνιστώμενη δόση. Δε θα πρέπει να γίνεται υπέρβαση της μέγιστης δόσης. Το προϊόν θα πρέπει να λαμβάνεται αμέσως πριν τη βραδινή κατάκλιση. Η θεραπεία θα πρέπει να διαρκεί όσο το δυνατόν μικρότερο χρονικό διάστημα. Γενικά, η διάρκεια της θεραπείας ποικίλλει από μερικές ημέρες μέχρι 2 εβδομάδες με μέγιστη διάρκεια 4 εβδομάδες, συμπεριλαμβανομένης και της περιόδου προοδευτικής μείωσης δόσης. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να είναι αναγκαία η συνέχιση της αγωγής πέραν της μέγιστης διάρκειας της θεραπείας. Στην περίπτωση αυτή δε θα πρέπει να γίνεται χωρίς την επανεκτίμηση της κατάστασης του ασθενούς. Κατά την έναρξη της θεραπείας, θα ήταν χρήσιμο ο ασθενής να πληροφορηθεί ότι η αγωγή πρόκειται να είναι περιορισμένης χρονικής διάρκειας και να του εξηγηθεί επακριβώς πώς η δόση προοδευτικά θα μειωθεί. Επιπλέον, είναι σημαντικό ο ασθενής να είναι ενήμερος για την πιθανότητα εμφάνισης φαινομένων υποτροπής και κατ' αυτό τον τρόπο να μειωθεί η ένταση του άγχους τέτοιων συμπτωμάτων από τη διακοπή του φαρμάκου. Υπάρχουν ενδείξεις ότι στην περίπτωση των βενζοδιαζεπινών βραχείας διάρκειας δράσης, τα φαινόμενα στέρησης μπορεί να εκδηλωθούν και κατά τη διάρκεια της μείωσης της δοσολογίας και των μεταξύ των λήψεων του φαρμάκου διαστημάτων, ιδιαίτερα όταν η δόση είναι υψηλή (βλ. «Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση»).
-
Ηλικιωμένοι ασθενείςΔόση0,5 mgΜέγ. δόση1 mgΣε εξαιρετικές περιπτώσεις, η δόση μπορεί να αυξηθεί έως 1 mg.
-
Aσθενείς με ηπατική ανεπάρκειαΟι ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία πρέπει να λαμβάνουν μειωμένη δόση.
block
SPC-HIPNOSEDON
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Βαρεία μυασθένεια (Myasthenia gravis)
-
Γνωστή υπερευαισθησία στις βενζοδιαζεπίνες ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του προϊόντος
-
Σοβαρή αναπνευστική ανεπάρκεια
-
Σύνδρομο άπνοιας κατά τον ύπνο
-
Παιδιά
-
Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια
warning
SPC-HIPNOSEDON
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Σύγχρονη λήψη οινοπνεύματος/κατασταλτικών του ΚΝΣΗ σύγχρονη λήψη του Hipnosedon με οινόπνευμα ή/και κατασταλτικά του ΚΝΣ θα πρέπει να αποφεύγεται.
-
Ατομικό ιστορικό κατάχρησης οινοπνεύματος ή εθισμού σε φαρμακευτικές ουσίεςΤο Hipnosedon θα πρέπει να χρησιμοποιείται με μεγάλη προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό κατάχρησης οινοπνεύματος ή εθισμού σε φαρμακευτικές ουσίες.
-
Χρόνια αναπνευστική ανεπάρκειαΠληθυσμόςΑσθενείς με χρόνια αναπνευστική ανεπάρκειαΣυνιστάται η χορήγηση χαμηλότερης δόσης, εξαιτίας του κινδύνου αναπνευστικής καταστολής.
-
ΥπερευαισθησίαΑντιδράσεις υπερευαισθησίας όπως εξάνθημα, αγγειοοίδημα ή υπόταση μπορεί να παρουσιασθούν σε ευαίσθητα άτομα.
-
ΑνοχήΜετά από τη συνεχή χρήση μερικών εβδομάδων, μπορεί να εμφανιστεί μείωση της υπνωτικής δράσης των βενζοδιαζεπινών.
-
Αϋπνία υποτροπής (rebound)Επειδή ο κίνδυνος εμφάνισης φαινομένων στέρησης και υποτροπής είναι μεγαλύτερος μετά την απότομη διακοπή της αγωγής, συνιστάται η προοδευτική μείωση της δοσολογίας.
-
ΑμνησίαΓια να μειωθεί ο κίνδυνος, οι ασθενείς θα πρέπει να εξασφαλίσουν ότι θα είναι σε θέση να έχουν ένα συνεχόμενο ύπνο διάρκειας 7-8 ωρών.
-
Ψυχιατρικές και "παράδοξες" αντιδράσειςΌταν εμφανίζονται τέτοιες αντιδράσεις, η χορήγηση του φαρμάκου θα πρέπει να διακόπτεται.
-
Ανοχή στη λακτόζηΑσθενείς µε σπάνια κληρονομικά νοσήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκειας λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαµβάνουν αυτό το φάρμακο.
-
ΕξάρτησηΟ κίνδυνος εξάρτησης αυξάνει με τη δόση και τη διάρκεια της θεραπείας. Είναι επίσης μεγαλύτερος σε ασθενείς με ατομικό ιστορικό κατάχρησης οινοπνεύματος και/ή φαρμακευτικών ουσιών.
-
Διακοπή της αγωγήςΕάν αναπτυχθεί σωματική εξάρτηση, η απότομη διακοπή της αγωγής θα συνοδευτεί από στερητικά συμπτώματα.
swap_horiz
SPC-HIPNOSEDON
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Κατασταλτικά του ΚΝΣ (αντιψυχωτικά, νευροληπτικά, υπνωτικά, αγχολυτικά/ηρεμιστικά, αντικαταθλιπτικά, ναρκωτικά αναλγητικά, αντιεπιληπτικά, αναισθητικά και αντιισταμινικά με κατασταλτική δράση)παρακολούθησηΕνίσχυση της κεντρικής κατασταλτικής δράσης
-
ΟινόπνευμααντένδειξηΕνισχυμένες δράσεις στο ΚΝΣ, αναπνευστικό και καρδιαγγειακό σύστημα
-
Ναρκωτικά αναλγητικάπαρακολούθησηΕνίσχυση της ευφορίας, που μπορεί να οδηγήσει σε ενίσχυση της ψυχικής από το φάρμακο εξάρτησης.
-
Ουσίες που αναστέλλουν ορισμένα ηπατικά ένζυμα (ιδιαίτερα το κυτόχρωμα P450)παρακολούθησηΕνίσχυση της δραστικότητας των βενζοδιαζεπινών και συναφών προς τις βενζοδιαζεπίνες ουσιών.
sick
SPC-HIPNOSEDON
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Αντιδράσεις υπερευαισθησίας (εξάνθημα, αγγειοοίδημα, υπόταση)
- Συγχυτική κατάσταση
- Συναισθηματική διαταραχή
- Διαταραχές της γενετήσιας ορμής
- Προ-υπάρχουσα κατάθλιψη μπορεί να αποκαλυφθεί
- Ανησυχία
- Διέγερση
- Ευερεθιστότητα
- Επιθετικότητα
- Παραλήρημα
- Οργή
- Εφιάλτες
- Ψευδαισθήσεις
- Ψύχωση
- Ανάρμοστη συμπεριφορά
- Σωματική εξάρτηση
- Καταχρηστική λήψη
- Υπνηλία
- Κεφαλαλγία
- Ζάλη
- Μειωμένη εγρήγορση
- Αταξία
- Προχωρητική αμνησία
- Καρδιακή ανεπάρκεια συμπεριλαμβανομένης καρδιακής ανακοπής
- Αναπνευστική καταστολή
- Διπλωπία
- Γαστρεντερικές διαταραχές
- Δερματικές αντιδράσεις
- Μυϊκή αδυναμία
- Κόπωση
- Αυξημένος κίνδυνος για πτώσεις και κατάγματα σε ηλικιωμένους χρήστες βενζοδιαζεπίνης
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας (εξάνθημα, αγγειοοίδημα, υπόταση)Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
ΣυνήθωςΣυγχυτική κατάσταση, συναισθηματική διαταραχήΨυχιατρικές διαταραχές
-
ΠεριστασιακάΔιαταραχές της γενετήσιας ορμήςΨυχιατρικές διαταραχές
-
Προ-υπάρχουσα κατάθλιψη μπορεί να αποκαλυφθείΨυχιατρικές διαταραχές
-
Παράδοξες αντιδράσεις (ανησυχία, διέγερση, ευερεθιστότητα, επιθετικότητα, παραλήρημα, οργή, εφιάλτες, ψευδαισθήσεις, ψύχωση, ανάρμοστη συμπεριφορά)Ψυχιατρικές και παράδοξες αντιδράσεις
-
Σωματική εξάρτησηΕξάρτηση
-
Καταχρηστική λήψηΕξάρτηση
-
ΣυνήθωςΥπνηλία, κεφαλαλγία, ζάλη, μειωμένη εγρήγορση, αταξίαΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Προχωρητική αμνησίαΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Καρδιακή ανεπάρκεια συμπεριλαμβανομένης καρδιακής ανακοπήςΚαρδιακές διαταραχές
-
Αναπνευστική καταστολήΑναπνευστικές διαταραχές
-
ΣυνήθωςΔιπλωπίαΟφθαλμικές διαταραχές
-
ΠεριστασιακάΓαστρεντερικές διαταραχέςΓαστρεντερικές διαταραχές
-
ΠεριστασιακάΔερματικές αντιδράσειςΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Κυρίως στην αρχή της θεραπείας, συνήθως εξαφανίζεται με επαναλαμβανόμενη χορήγησηΜυϊκή αδυναμίαΔιαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
-
Κυρίως στην αρχή της θεραπείας, συνήθως εξαφανίζεται με την επαναλαμβανόμενη χορήγησηΚόπωσηΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
Αυξημένος κίνδυνος για πτώσεις και κατάγματαΚακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
pregnant_woman
SPC-HIPNOSEDON
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Άγνωστο
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΜε προσοχήΤα υπάρχοντα διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με τη φθοριονιτραζεπάμη είναι ανεπαρκή, για να εκτιμηθεί η ασφάλεια της χρήσης της κατά τη διάρκεια της κύησης. Εάν το προϊόν συνταγογραφηθεί σε μια γυναίκα αναπαραγωγικής ηλικίας, θα πρέπει η ίδια να προειδοποιηθεί ότι πρέπει να συμβουλευθεί τον ιατρό της σχετικά με τη διακοπή του φαρμάκου εάν σκοπεύει να καταστεί ή υποψιάζεται ότι είναι έγκυος. Παρά το γεγονός ότι η μεταφορά της φθοριονιτραζεπάμης μέσω του πλακούντα είναι περιορισμένη μετά από χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης, η παρατεταμένη χορήγηση πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια του τελευταίου τριμήνου της κύησης. Εάν είναι απαραίτητο, για ιατρικούς λόγους, να χορηγηθεί φθοριονιτραζεπάμη κατά τη διάρκεια της τελευταίας φάσης της κύησης ή κατά τη διάρκεια του τοκετού, τότε είναι πιθανό να εμφανισθούν επιδράσεις στο νεογνό, όπως υποθερμία, υποτονία, και μέτρια αναπνευστική καταστολή, οι οποίες οφείλονται στη φαρμακολογική δράση του προϊόντος. Επιπλέον, νεογνά τα οποία γεννήθηκαν από μητέρες οι οποίες έκαναν χρόνια χρήση βενζοδιαζεπινών κατά τη διάρκεια των τελευταίων σταδίων της κύησης, μπορεί να εμφανίσουν σωματική εξάρτηση και μπορεί να βρίσκονται σε κάποιο κίνδυνο να αναπτύξουν στερητικά συμπτώματα κατά τη μεταγεννητική περίοδο (βλέπε «Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση»).
-
ΓαλουχίαΑποφεύγεταιΚαθώς οι βενζοδιαζεπίνες περνούν στο μητρικό γάλα, η φθοριονιτραζεπάμη δε θα πρέπει να χορηγείται σε θηλάζουσες μητέρες.
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-HIPNOSEDON
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
SPC-HIPNOSEDON
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-HIPNOSEDON
expand_more
Δοσολογία
block
Αντενδείξεις
SPC-HIPNOSEDON
expand_more
Αντενδείξεις
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-HIPNOSEDON
expand_more
Προειδοποιήσεις
Σύγχρονη λήψη οινοπνεύματος/κατασταλτικών του ΚΝΣ
Η σύγχρονη λήψη του Hipnosedon με οινόπνευμα ή/και κατασταλτικά του ΚΝΣ θα πρέπει να αποφεύγεται. Τέτοια σύγχρονη λήψη έχει το ενδεχόμενο να αυξήσει τις κλινικές δράσεις του Hipnosedon συμπεριλαμβανομένης πιθανά σοβαρής καταπράυνσης, κλινικά σημαντικής αναπνευστικής και/ή καρδιο-αγγειακής καταστολής (βλ. «Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης»).
Ατομικό ιστορικό κατάχρησης οινοπνεύματος ή εθισμού σε φαρμακευτικές ουσίες
Το Hipnosedon θα πρέπει να χρησιμοποιείται με μεγάλη προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό κατάχρησης οινοπνεύματος ή εθισμού σε φαρμακευτικές ουσίες.
Οι βενζοδιαζεπίνες δεν συνιστώνται ως κύρια θεραπεία για την ψυχωσική νόσο.
Συνιστάται η χορήγηση χαμηλότερης δόσης σε ασθενείς με χρόνια αναπνευστική ανεπάρκεια, εξαιτίας του κινδύνου αναπνευστικής καταστολής.
Υπερευαισθησία
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας όπως εξάνθημα, αγγειοοίδημα ή υπόταση μπορεί να παρουσιασθούν σε ευαίσθητα άτομα.
Ανοχή
Μετά από τη συνεχή χρήση μερικών εβδομάδων, μπορεί να εμφανιστεί μείωση της υπνωτικής δράσης των βενζοδιαζεπινών.
Αϋπνία υποτροπής (rebound)
Πρόκειται για παροδικό σύνδρομο κατά το οποίο τα συμπτώματα τα οποία οδήγησαν στην έναρξη της αγωγής με βενζοδιαζεπίνη ή με παρεμφερή προς αυτή παράγοντα, εμφανίζονται σε εντονότερη μορφή, με τη διακοπή της αγωγής. Μπορεί να συνοδεύεται από άλλες αντιδράσεις όπως αλλαγές της διάθεσης, άγχος και ανησυχία. Επειδή ο κίνδυνος εμφάνισης φαινομένων στέρησης και υποτροπής είναι μεγαλύτερος μετά την απότομη διακοπή της αγωγής, συνιστάται η προοδευτική μείωση της δοσολογίας.
Αμνησία
Οι βενζοδιαζεπίνες μπορεί να προκαλέσουν προοδευτική αμνησία. Η κατάσταση εμφανίζεται συχνότερα μερικές ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου και επομένως, για να μειωθεί ο κίνδυνος, οι ασθενείς θα πρέπει να εξασφαλίσουν ότι θα είναι σε θέση να έχουν ένα συνεχόμενο ύπνο διάρκειας 7-8 ωρών (βλ. “Ανεπιθύμητες ενέργειες”).
Ψυχιατρικές και “παράδοξες” αντιδράσεις
Αντιδράσεις όπως ανησυχία, διέγερση, ευερεθιστότητα, επιθετικότητα, παραισθήσεις, μανία, εφιάλτες, ψευδαισθήσεις, ψυχώσεις, ανάρμοστη συμπεριφορά και άλλες ανεπιθύμητες διαταραχές της συμπεριφοράς είναι γνωστό ότι εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της χρήσης βενζοδιαζεπινών. Όταν εμφανίζονται τέτοιες αντιδράσεις, η χορήγηση του φαρμάκου θα πρέπει να διακόπτεται. Είναι πιθανότερο να εμφανισθούν σε ηλικιωμένους.
Ανοχή στη λακτόζη
Ασθενείς µε σπάνια κληρονομικά νοσήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκειας λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαµβάνουν αυτό το φάρμακο.
Εξάρτηση
Η χρήση των βενζοδιαζεπινών και παρεμφερών παραγόντων μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη σωματικής και ψυχικής εξάρτησης από τις ουσίες αυτές (βλ. «Ανεπιθύμητες ενέργειες»). Ο κίνδυνος εξάρτησης αυξάνει με τη δόση και τη διάρκεια της θεραπείας. Είναι επίσης μεγαλύτερος σε ασθενείς με ατομικό ιστορικό κατάχρησης οινοπνεύματος και/ή φαρμακευτικών ουσιών.
Διακοπή της αγωγής
Εάν αναπτυχθεί σωματική εξάρτηση, η απότομη διακοπή της αγωγής θα συνοδευτεί από στερητικά συμπτώματα. Τα συμπτώματα αυτά μπορεί να συνίστανται σε κεφαλαλγία, μυϊκό πόνο, έντονο άγχος, υπερένταση, ανησυχία, σύγχυση και ευερεθιστότητα. Σε σοβαρές περιπτώσεις μπορεί να εμφανισθούν τα ακόλουθα συμπτώματα: απώλεια της αίσθησης της πραγματικότητας (αποπραγματοποίηση), αποπροσωποποίηση, υπερακοΐα, αιμωδία και παραισθησίες των άκρων, υπερευαισθησία στο φως, στο θόρυβο και στη σωματική επαφή, ψευδαισθήσεις ή επιληπτικοί σπασμοί.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-HIPNOSEDON
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-HIPNOSEDON
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-HIPNOSEDON
expand_more
Κύηση / γαλουχία
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-HIPNOSEDON
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-HIPNOSEDON
expand_more
Φαρμακοκινητική
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η φλουνιτραζεπάμη είναι ένα ισχυρό υπνωτικό φάρμακο που αποτελεί παράγωγο βενζοδιαζεπίνης. Διαθέτει ισχυρές υπνωτικές, ηρεμιστικές, αγχολυτικές ιδιότητες και ιδιότητες χαλάρωσης του σκελετικού μυϊκού συστήματος.
Το φάρμακο χρησιμοποιείται μερικές φορές ως “φάρμακο βιασμού”. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το φάρμακο δεν έχει εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων για ιατρική χρήση και θεωρείται παράνομο. Ωστόσο, έχει εγκριθεί στο Ηνωμένο Βασίλειο και σε άλλες χώρες.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Οι βενζοδιαζεπίνες συνδέονται μη ειδικά με τους υποδοχείς βενζοδιαζεπίνης BNZ1, ο οποίος μεσολαβεί στον ύπνο, και BNZ2, ο οποίος επηρεάζει τη μυϊκή χαλάρωση, την αντισπασμωδική δράση, τον κινητικό συντονισμό και τη μνήμη.
Καθώς οι υποδοχείς βενζοδιαζεπίνης θεωρείται ότι συνδέονται με τους υποδοχείς γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος-Α (GABAA), αυτό ενισχύει τις επιδράσεις του GABA αυξάνοντας τη συγγένεια του GABA για τον υποδοχέα GABA. Η σύνδεση του ανασταλτικού νευροδιαβιβαστή GABA στην περιοχή ανοίγει το κανάλι του χλωρίου, οδηγώντας σε μια υπερπολωμένη κυτταρική μεμβράνη που εμποδίζει περαιτέρω διέγερση του κυττάρου.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- Απορρόφηση: 50% (υπόθετο) και 64-77% (από του στόματος).
- Κατανομή: Η φλουνιτραζεπάμη περνά αργά τον πλακούντα. Περίπου 12 ώρες μετά από μια από του στόματος δόση 1 mg, οι λόγοι μητρικού ομφαλίου λώρου στην πρώιμη και όψιμη κύηση ήταν περίπου 0.5 και 0.22, αντίστοιχα. Οι λόγοι αμνιακού υγρού προς μητρικό ορό ήταν στην περιοχή 0.02-0.07 και στις δύο περιπτώσεις. Μπορεί να συμβεί συσσώρευση στο έμβρυο μετά από επαναλαμβανόμενες δόσεις.
- Απέκκριση: Η φλουνιτραζεπάμη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Μετά από μία από του στόματος δόση 2 mg σε πέντε ασθενείς, οι μέσοι λόγοι γάλακτος προς πλάσμα στις 11, 15, 27 και 39 ώρες ήταν 0.61, 0.68, 0.9 και 0.75, αντίστοιχα.
Ο στόχος της παρούσας εργασίας ήταν η μελέτη της απέκκρισης της φλουνιτραζεπάμης και της 7-αμινοφλουνιτραζεπάμης στα ούρα που συλλέχθηκαν από 10 υγιείς εθελοντές που έλαβαν μία από του στόματος δόση 2 mg Rohypnol, για να προσδιοριστεί πόσο καιρό μετά τη χορήγηση του φαρμάκου μπορεί να ανιχνευθεί η 7-αμινοφλουνιτραζεπάμη. Αναπτύχθηκε μια εξαιρετικά ευαίσθητη μέθοδος NCI-GC-MS για την ταυτόχρονη ποσοτικοποίηση της φλουνιτραζεπάμης (LOQ 100 pg/mL) και της 7-αμινοφλουνιτραζεπάμης (LOQ 10 pg/mL) στα ούρα. Όλα τα δείγματα ελέγχθηκαν για βενζοδιαζεπίνες χρησιμοποιώντας βελτιστοποιημένη μέθοδο ανοσοενζυμικής ανάλυσης σε μικροπλάκες. Οι υψηλότερες συγκεντρώσεις 7-αμινοφλουνιτραζεπάμης (70-518 ng/mL) και φλουνιτραζεπάμης (0.7-2.8 ng/mL) στα ούρα παρατηρήθηκαν 6 ώρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου σε 9 άτομα και μετά από 24 ώρες σε ένα άτομο. Σε 6 άτομα, η 7-αμινοφλουνιτραζεπάμη ανιχνεύθηκε έως και 14 ημέρες μετά τη χορήγηση φλουνιτραζεπάμης, σε ένα άτομο έως και 21 ημέρες και σε 3 άτομα έως και 28 ημέρες. Σε δείγματα ούρων που συλλέχθηκαν από 6 εθελοντές, η φλουνιτραζεπάμη ανιχνεύθηκε 3 ημέρες μετά τη λήψη Rohypnol, σε 3 άτομα μετά από 24 ώρες και σε ένα άτομο 5 ημέρες αργότερα. Το κιτ ανοσοενζυμικής ανάλυσης βενζοδιαζεπινών σε μικροπλάκες επέτρεψε την ανίχνευση φλουνιτραζεπάμης και μεταβολιτών 5 έως 21 ημέρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου.
Στόχος ήταν η μελέτη της φαρμακοκινητικής της φλουνιτραζεπάμης (που χρησιμοποιείται για ηρέμηση σε νεογνά και βρέφη), ο προσδιορισμός της επίδρασης της ηλικίας κύησης και της μεταγεννητικής ηλικίας στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους και η ανάλυση της σχέσης μεταξύ των αιμοδυναμικών παραμέτρων και της συγκέντρωσης φλουνιτραζεπάμης στο πλάσμα. Η φλουνιτραζεπάμη χορηγήθηκε ενδοφλεβίως για 20 λεπτά ως εφάπαξ δόση (0.2 mg x kg(-1)) και ως πολλαπλές δόσεις (0.1 mg x kg(-1)). Συλλέχθηκαν έξι έως οκτώ δείγματα αίματος 1 mL ανά ασθενή. Η συγκέντρωση φλουνιτραζεπάμης στο πλάσμα μετρήθηκε με αεριοχρωματογραφία-φασματομετρία μάζας. Συμμετείχαν τριάντα ένας ασθενείς (25 νεογνά και 6 βρέφη). Μόνο τρεις από αυτούς έλαβαν πολλαπλές δόσεις. Μετά την εφάπαξ δόση (n = 28), ο χρόνος ημιζωής ήταν 22.6 +/- 7.3 ώρες, η κάθαρση ήταν 0.15 +/- 0.14 L x kg x h(-1) και ο όγκος κατανομής ήταν 4.6 +/- 4.1 L x kg(-1) (μέσος όρος +/- Τυπική Απόκλιση). Η κάθαρση στο πλάσμα και ο όγκος κατανομής αυξήθηκαν σημαντικά με την μεταγεννητική ηλικία (P < .05), αλλά καμία φαρμακοκινητική παράμετρος δεν διέφερε σημαντικά με την ηλικία κύησης. Η διαστολική αρτηριακή πίεση μειώθηκε σημαντικά με την αύξηση των συγκεντρώσεων φλουνιτραζεπάμης στο πλάσμα (P < .05). Η μεταγεννητική ηλικία αλλά όχι η ηλικία κύησης επηρέασε τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της φλουνιτραζεπάμης σε νεογνά και βρέφη. Η διαστολική αρτηριακή πίεση συσχετίστηκε αντίστροφα με τη συγκέντρωση φλουνιτραζεπάμης στο πλάσμα.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός.
Οι συγγραφείς αναγνώρισαν την CYP2C19 & CYP3A4 ως τις κύριες κυτοχρωμικές P450 που εμπλέκονται στο μεταβολισμό της φλουνιτραζεπάμης στους κύριους μεταβολίτες της, δεσμεθυλφλουνιτραζεπάμη & 3-υδροξυφλουνιτραζεπάμη. Η ανθρώπινη CYP2C19 & CYP3A4 μεσολάβησαν στο σχηματισμό της δεσμεθυλφλουνιτραζεπάμης με τιμές Km 11.1 & 108 μM, αντίστοιχα, και της 3-υδροξυφλουνιτραζεπάμης με τιμές Km 642 & 34.0 μM, αντίστοιχα. Σε μικροσωμάτια ανθρώπινου ήπατος (n=4) ο σχηματισμός και των δύο μεταβολιτών ακολούθησε διφασική κινητική. Ο σχηματισμός της δεσμεθυλφλουνιτραζεπάμης ανασταλθηκε κατά 31% από S-μεφεντοΐνη και κατά 78% από κετοκοναζόλη, υποδηλώνοντας εμπλοκή τόσο της CYP2C19 όσο και της CYP3A4. Ο σχηματισμός της 3-υδροξυφλουνιτραζεπάμης επίσης αναστάλθηκε σημαντικά από κετοκοναζόλη (94%) και S-μεφεντοΐνη (18%). Σε υποστήριξη αυτών των δεδομένων χημικής αναστολής, αντισώματα που κατευθύνονταν έναντι της CYP2C19 & CYP3A4 ανέστειλαν επιλεκτικά τον σχηματισμό της δεσμεθυλφλουνιτραζεπάμης κατά 26% & 45%, αντίστοιχα, ενώ τα αντισώματα κατά της CYP3A4 μείωσαν τον σχηματισμό της 3-υδροξυφλουνιτραζεπάμης κατά 80%. Τα δεδομένα μας υποδηλώνουν επίσης ότι οι CYP1A2, -2B6, -2C8, -2C9, -2D6, & -2E1 δεν εμπλέκονται σε καμία από αυτές τις μεταβολικές οδούς. Οι συγγραφείς εκτιμούν ότι οι σχετικές συνεισφορές της CYP2C19 & CYP3A4 στο σχηματισμό της δεσμεθυλφλουνιτραζεπάμης in vivo είναι 63% & 37%, αντίστοιχα, σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις φλουνιτραζεπάμης (0.03 μM). Οι συγγραφείς συμπεραίνουν ότι το πολυμορφικό ένζυμο CYP2C19 μεσολαβεί σημαντικά στη μεθυλίωση της φλουνιτραζεπάμης, η οποία μπορεί να επηρεάσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου, ενώ η CYP3A4 καταλύει τον σχηματισμό της 3-υδροξυφλουνιτραζεπάμης.
Οι στόχοι ήταν να εξεταστεί η κινητική της οξειδωτικής μεταβολής της φλουνιτραζεπάμης in vitro όταν η φλουνιτραζεπάμη διαλύθηκε σε διμεθυλφορμαμίδη και ακετονιτρίλιο, και να προσδιοριστεί ποια ισοένζυμα κυτοχρώματος P450 εμπλέκονται. Η κινητική των σχηματισμών 3’-υδροξυφλουνιτραζεπάμης και δεσμεθυλ-φλουνιτραζεπάμης ήταν μη γραμμική και καλύτερα εκτιμώμενη με την εξίσωση Hill. Η αναστολή του σχηματισμού τους μελετήθηκε χρησιμοποιώντας ειδικούς χημικούς αναστολείς, εκφρασμένα συστήματα ενζύμων και ειδικά αντισώματα. Οι τιμές Ks, Vmax, Clmax και n (συντελεστής κλίσης) για το σχηματισμό 3’-υδροξυφλουνιτραζεπάμης και δεσμεθυλφλουνιτραζεπάμης είχαν εύρη 165-338 και 179-391 μM, 22-81 και 3-10 nmol x mg πρωτεΐνης(-1) x h(-1), 6-17 και 0.9-1.9 μL x mg πρωτεΐνης(-1) x h(-1), και 2.3-3.6 και 1.6-2.6 αντίστοιχα, όταν η διμεθυλφορμαμίδη ήταν το οργανικό διαλυτικό. Όταν το ακετονιτρίλιο ήταν το διαλυτικό, οι τιμές Ks, Vmax, Clmax και n (συντελεστής κλίσης) για το σχηματισμό 3’-υδροξυφλουνιτραζεπάμης και δεσμεθυλφλουνιτραζεπάμης είχαν εύρη 173-231 και 74-597 μM, 35-198 και 2.7-48 nmol.mg πρωτεΐνης(-1) x h(-1), 1347 και 0.7-6.3 μL.mg πρωτεΐνης(-1) x h(-1), και 1.5-3.6 και 1.1-2.7 αντίστοιχα. Οι CYP2C19, CYP3A4 και CYP1A2 μεσολάβησαν στο σχηματισμό τόσο της 3’-υδροξυφλουνιτραζεπάμης όσο και της δεσμεθυλφλουνιτραζεπάμης. Οι ερευνητές πρέπει να λάβουν προσεκτικά υπόψη την επιλογή του οργανικού διαλυτικού για να αποφύγουν ψευδή ταυτοποίηση CYP.
Τα τελευταία χρόνια, έχει παρατηρηθεί αξιοσημείωτη αύξηση στις αναφορές για σεξουαλικές επιθέσεις με τη βοήθεια φαρμάκων. Οι βενζοδιαζεπίνες είναι τα πιο συνηθισμένα λεγόμενα «φάρμακα βιασμού», με τη φλουνιτραζεπάμη (Rohypnol) να είναι μία από τις πιο συχνά αναφερόμενες. Στόχος αυτής της μελέτης ήταν να προσδιοριστεί εάν η φλουνιτραζεπάμη και ο κύριος μεταβολίτης της, η 7-αμινοφλουνιτραζεπάμη, θα μπορούσαν να ανιχνευθούν σε μαλλιά που συλλέχθηκαν από 10 υγιείς εθελοντές μετά τη λήψη μίας δόσης 2 mg Rohypnol, χρησιμοποιώντας εκχύλιση στερεάς φάσης και NCI-GC-MS. Τέτοια δεδομένα θα ήταν μεγάλης σημασίας για τις αρχές επιβολής του νόμου που προσπαθούν να προσδιορίσουν το βέλτιστο χρονικό διάστημα για τη συλλογή μαλλιών από θύμα σεξουαλικής επίθεσης με τη βοήθεια φαρμάκων, προκειμένου να αποκαλυφθεί η χρήση φαρμάκων. Δέκα υγιείς εθελοντές (8 γυναίκες & 2 άνδρες, ηλικίας 21 έως 49 ετών) συμμετείχαν στη μελέτη. Συλλέχθηκαν τα ακόλουθα δείγματα μαλλιών από κάθε εθελοντή: ένα πριν από τη χορήγηση φλουνιτραζεπάμης, και 1, 3, 5, 14, 21 και 28 ημέρες μετά. Σε 5 εθελοντές, η 7-αμινοφλουνιτραζεπάμη ανιχνεύθηκε 24 ώρες μετά τη χορήγηση φλουνιτραζεπάμης και παρέμεινε στα μαλλιά καθ’ όλη τη διάρκεια της μελέτης των 28 ημερών (0.6-8.0 pg/mg). Σε 2 περιπτώσεις, η 7-αμινοφλουνιτραζεπάμη εμφανίστηκε στα μαλλιά 21 ημέρες μετά τη λήψη του φαρμάκου (0.5-2.7 pg/mg), και σε δύο άτομα 14 ημέρες αργότερα (0.5-5.4 pg/mg). Σε έναν εθελοντή, η 7-αμινοφλουνιτραζεπάμη ανιχνεύθηκε την 14η και 21η ημέρα, αλλά οι συγκεντρώσεις ήταν κάτω από το όριο ποσοτικοποίησης. Η φλουνιτραζεπάμη ανιχνεύθηκε σε ορισμένα δείγματα, αλλά όλες οι συγκεντρώσεις ήταν κάτω από το όριο ποσοτικοποίησης (0.5-2.3 pg/mg).
Η φλουνιτραζεπάμη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν τη 3-υδροξυφλουνιτραζεπάμη και τη δεσμεθυλφλουνιτραζεπάμη.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
18-26 ώρες.
Ο χρόνος ημιζωής απέκκρισης της φλουνιτραζεπάμης αναφέρεται ότι κυμαίνεται μεταξύ 16 και 35 ωρών.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατάταξη MeSH
- Ουσίες που ανακουφίζουν το ** άγχος**, την ένταση και τις διαταραχές άγχους, προάγουν την καταστολή και έχουν ηρεμιστικό αποτέλεσμα χωρίς να επηρεάζουν τη σαφήνεια της συνείδησης ή τις νευρολογικές καταστάσεις. Οι Β-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ χρησιμοποιούνται συνήθως στη συμπτωματική θεραπεία του άγχους, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.
- Ουσίες που δεν δρουν ως αγωνιστές ή ανταγωνιστές αλλά επηρεάζουν το σύμπλεγμα υποδοχέα-ιοντοφόρου γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος. Οι υποδοχείς GABA-A (RECEPTORS, GABA-A) φαίνεται να έχουν τουλάχιστον τρεις αλλοστερικές θέσεις στις οποίες δρουν οι ρυθμιστές: μια θέση στην οποία δρουν οι ΒΕΝΖΟΔΙΑΖΕΠΙΝΕΣ αυξάνοντας τη συχνότητα ανοίγματος των καναλιών χλωρίου που ενεργοποιούνται από το γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ· μια θέση στην οποία δρουν τα ΒΑΡΒΙΤΟΥΡΙΚΑ παρατείνοντας τη διάρκεια ανοίγματος του καναλιού· και μια θέση στην οποία μπορεί να δρουν ορισμένα στεροειδή. Τα ΓΕΝΙΚΑ ΑΝΑΙΣΘΗΤΙΚΑ δρουν πιθανότατα τουλάχιστον εν μέρει ενισχύοντας τις γαβανεργικές αποκρίσεις, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.
Ημίσεια ζωή
Απέκκριση
Scientific Profile
Κατάταξη MeSH
- Ουσίες που ανακουφίζουν το ** άγχος**, την ένταση και τις διαταραχές άγχους, προάγουν την καταστολή και έχουν ηρεμιστικό αποτέλεσμα χωρίς να επηρεάζουν τη σαφήνεια της συνείδησης ή τις νευρολογικές καταστάσεις. Οι Β-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ χρησιμοποιούνται συνήθως στη συμπτωματική θεραπεία του άγχους, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.
- Ουσίες που δεν δρουν ως αγωνιστές ή ανταγωνιστές αλλά επηρεάζουν το σύμπλεγμα υποδοχέα-ιοντοφόρου γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος. Οι υποδοχείς GABA-A (RECEPTORS, GABA-A) φαίνεται να έχουν τουλάχιστον τρεις αλλοστερικές θέσεις στις οποίες δρουν οι ρυθμιστές: μια θέση στην οποία δρουν οι ΒΕΝΖΟΔΙΑΖΕΠΙΝΕΣ αυξάνοντας τη συχνότητα ανοίγματος των καναλιών χλωρίου που ενεργοποιούνται από το γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ· μια θέση στην οποία δρουν τα ΒΑΡΒΙΤΟΥΡΙΚΑ παρατείνοντας τη διάρκεια ανοίγματος του καναλιού· και μια θέση στην οποία μπορεί να δρουν ορισμένα στεροειδή. Τα ΓΕΝΙΚΑ ΑΝΑΙΣΘΗΤΙΚΑ δρουν πιθανότατα τουλάχιστον εν μέρει ενισχύοντας τις γαβανεργικές αποκρίσεις, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.