ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ A04AA05 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

PALONOSETRON(Παλονοσετρόνη)

Ημίσεια ζωή

Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.

Κατά την πηγή: περίπου 40 ώρες (ενήλικες), 29,5 ώρες (παιδιατρικός πληθυσμός)

Άλλες πηγές αναφέρουν:

DrugBank: 40 ώρες
PubChem: 40 ώρες

40 ώρες ΠΧΠ (SPC) Δέσμευση πρωτεϊνών

Δέσμευση πρωτεϊνών

Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.

62% DrugBank Απέκκριση

Απέκκριση

Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.

Νεφρά DrugBank Καθαρίζει (~5×t½)

Καθαρίζει (~5×t½)

Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.

8.3 ημέρες arrow_forward

Φόρτωση...

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Ενδείξεις κατά έγγραφο

Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση

έλεγχος κάλυψης…

Φόρτωση…

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

Κείμενο ενός σκευάσματος, όχι της δραστικής. Οι ενότητες προέρχονται από την ΠΧΠ του PALONAN και καλύπτουν 9 από 9 συσκευασίες της δραστικής. Άλλες φαρμακοτεχνικές μορφές και οδοί χορήγησης μπορεί να έχουν διαφορετικές ενδείξεις, δοσολογία και προειδοποιήσεις — συμβουλευθείτε την ΠΧΠ του σκευάσματος που συνταγογραφείτε.

clinical_notes

Ενδείξεις

ΠΧΠ (SPC) §4.1

expand_more

Πρόληψη της οξείας ναυτίας και του έμετου που σχετίζονται με έντονα εμετογόνο χημειοθεραπεία καρκίνου

σε: Ενήλικες
- R11 Ναυτία και έμετος
Πρόληψη της ναυτίας και του έμετου που σχετίζονται με μέτρια εμετογόνο χημειοθεραπεία καρκίνου

σε: Ενήλικες
- R11 Ναυτία και έμετος
Πρόληψη της οξείας ναυτίας και του έμετου που σχετίζονται με έντονα εμετογόνο χημειοθεραπεία καρκίνου

σε: Παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας 1 μηνός και άνω
- R11 Ναυτία και έμετος
Πρόληψη της ναυτίας και του έμετου που σχετίζονται με μέτρια εμετογόνο χημειοθεραπεία καρκίνου

σε: Παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας 1 μηνός και άνω
- R11 Ναυτία και έμετος

Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ Πηγή: ΠΧΠ του PALONAN

Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Ενήλικες

Δόση250 μικρογραμμάρια παλονοσετρόνης

Εφάπαξ ενδοφλέβια ένεση bolus περίπου 30 λεπτά πριν από την έναρξη της χημειοθεραπείας. Η διάρκεια της ένεσης θα πρέπει να είναι άνω των 30 δευτερολέπτων. Μπορεί να ενισχυθεί με προσθήκη κορτικοστεροειδούς.
Ηλικιωμένα άτομα

Δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
Παιδιά και Έφηβοι (1 μήνα έως 17 ετών)

Δόση20 μικρογραμμάρια/kg

Μέγ. δόση1.500 μικρογραμμάρια

Εφάπαξ ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 15 λεπτών, περίπου 30 λεπτά πριν από την έναρξη της χημειοθεραπείας.
Παιδιά κάτω του 1 μηνός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Παιδιά κάτω των 2 ετών

Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα.
Ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία

Δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
Ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία

Δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης. Δεν υπάρχουν δεδομένα για ασθενείς με νεφροπάθεια τελικού σταδίου οι οποίοι υφίστανται αιμοκάθαρση.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία
Υπερευαισθησία σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αυξημένος χρόνος διάβασης του παχέος εντέρου, δυσκοιλιότητα, ενσφήνωση κοπράνων
Προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό δυσκοιλιότητας ή σημεία υποξείας εντερικής απόφραξης

Πρέπει να παρακολουθούνται μετά από τη χορήγηση
Επιμήκυνση του διαστήματος QT
Προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που έχουν ή είναι πιθανό να αναπτύξουν επιμήκυνση του διαστήματος QT (π.χ. ατομικό/οικογενειακό ιστορικό επιμήκυνσης QT, ηλεκτρολυτικές διαταραχές, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, βραδυαρρυθμίες, διαταραχές αγωγιμότητας, λήψη αντιαρρυθμικών ή άλλων φαρμάκων που επιμηκύνουν το QT ή προκαλούν ηλεκτρολυτικές διαταραχές)

Θα πρέπει να δίνεται προσοχή. Η υποκαλιαιμία και η υπομαγνησιαιμία θα πρέπει να διορθωθούν πριν από τη χορήγηση ανταγωνιστών των 5-HT3
Σύνδρομο σεροτονίνης
Προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν ανταγωνιστές των 5-HT3 υποδοχέων (μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλα σεροτονινεργικά φάρμακα, όπως SSRIs και SNRIs)

Συνιστάται κατάλληλη παρακολούθηση των ασθενών για συμπτώματα που μοιάζουν με σύνδρομο σεροτονίνης
Πρόληψη/αντιμετώπιση ναυτίας και εμέτου μετά τη χημειοθεραπεία
Αντένδειξη (για τη συγκεκριμένη χρήση)

ΠληθυσμόςΓενικός πληθυσμός

Δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται για την πρόληψη ή την αντιμετώπιση της ναυτίας και του έμετου κατά τις μέρες που ακολουθούν τη χημειοθεραπεία εάν δεν σχετίζεται με κάποια άλλη χορήγηση χημειοθεραπείας
Περιεκτικότητα νατρίου
Πληροφοριακό

Το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά φιαλίδιο, δηλ., ουσιαστικά «δεν περιέχει νάτριο»

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Σισπλατίνη, κυκλοφωσφαμίδη, κυταραβίνη, δοξορουβικίνη, μιτομυκίνη C
παρακολούθηση

Η παλονοσετρόνη δεν ανέστειλε την αντινεοπλασματική τους δραστηριότητα.
Μετοκλοπραμίδη
παρακολούθηση

Δεν αποδείχθηκε σημαντική φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση.
Επαγωγείς του CYP2D6 (δεξαμεθαζόνη, ριφαμπικίνη)
παρακολούθηση

Δεν υπήρξε σημαντική επίδραση στην κάθαρση της παλονοσετρόνης.
Αναστολείς του CYP2D6 (αμιοδαρόνη, celecoxib, χλωροπρομαζίνη, σιμετιδίνη, δοξορουβικίνη, φλουοξετίνη, αλοπεριδόλη, παροξετίνη, κινιδίνη, ρανιτιδίνη, ριτοναβίρη, σερτραλίνη, τερβιναφίνη)
παρακολούθηση

Δεν υπήρξε σημαντική επίδραση στην κάθαρση της παλονοσετρόνης.
Κορτικοστεροειδή
παρακολούθηση

Χορηγήθηκε με ασφάλεια.
Σεροτονινεργικά φάρμακα (SSRIs και SNRIs)
προσοχή

Αναφορές συνδρόμου σεροτονίνης.
Αναλγητικά, αντιεμετικά/φάρμακα κατά της ναυτίας, αντισπασμωδικά και αντιχολινεργικά φαρμακευτικά προϊόντα
παρακολούθηση

Χορηγήθηκε με ασφάλεια.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ανοσοποιητικό

Υπερευαισθησία
Αναφυλαξία

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

αναφυλακτικές/αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις και καταπληξία (σοκ)

Μεταβολισμός

Υπερκαλιαιμία
Υποασβεστιαιμία
Υποκαλιαιμία
Ανορεξία
Υπεργλυκαιμία
Μειωμένη όρεξη
Γλυκοζουρία

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

διαταραχές του μεταβολισμού

Ψυχιατρικές

Άγχος
Ευφορία
Αϋπνία

Νευρικό

Κεφαλαλγία
Ζάλη
Υπνηλία
Παραισθησία
Υπερυπνία
Δυσκινησία

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

περιφερική αισθητηριακή νευροπάθεια

Οφθαλμικές

Οφθαλμικός ερεθισμός
Αμβλυωπία

Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου

Νόσος των κινήσεων

Αυτί

Εμβοές

Καρδιά

Ταχυκαρδία
Βραδυκαρδία
Έκτακτες συστολές
Ισχαιμία μυοκαρδίου
Φλεβοκομβική ταχυκαρδία
Φλεβοκομβική αρρυθμία
Υπερκοιλιακές έκτακτες συστολές

Καρδιακές διαταραχές

διαταραχή αγωγιμότητας με παρατεταμένο διάστημα QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα

Αγγειακές

Υπόταση
Υπέρταση
Εξάψεις

Αγγειακές διαταραχές

φλεβική δυσχρωμία
διάταση φλεβών

Αναπνευστικό

Λόξυγγας
Βήχας
Δύσπνοια
Επίσταξη

Γαστρεντερικό

Δυσκοιλιότητα
Διάρροια
Δυσπεψία
Κοιλιακό άλγος
Ξηροστομία
Μετεωρισμός

Διαταραχές του γαστρεντερικού

άνω κοιλιακό άλγος

Ήπαρ

Υπερχολερυθριναιμία
Αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών

Δέρμα

Αλλεργική δερματίτιδα
Κνησμώδες εξάνθημα
Κνησμός
Κνίδωση

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

διαταραχή δέρματος

Μυοσκελετικό

Αρθραλγία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Κατακράτηση ούρων

Γενικές

Αδυναμία
Πυρεξία
Κόπωση
Άλγος στη θέση έγχυσης
Άλγος

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

νόσος ομοιάζουσα με γρίπη
Αντίδραση στο σημείο της ένεσης*
αντίδραση της θέσης έγχυσης

Παρακλινικές εξετάσεις

παράταση διαστήματος QT στο ΗΚΓ

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Αντίδραση στο σημείο της ένεσης

Γενικές

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Άγχος

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Άλγος (Παιδιατρική)

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Όχι συχνές
Άλγος της θέσης έγχυσης

Γενικές

Όχι συχνές
Άνω κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Έκτακτες συστολές

Καρδιά

Όχι συχνές
Αδυναμία

Γενικές

Όχι συχνές
Αλλεργική δερματίτιδα

Δέρμα

Όχι συχνές
Αμβλυωπία

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Ανορεξία

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Αντίδραση της θέσης έγχυσης

Γενικές

Όχι συχνές
Αρθραλγία

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών

Ήπαρ

Όχι συχνές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Βήχας

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Βραδυκαρδία

Καρδιά

Όχι συχνές
Γλυκοζουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Διάταση φλεβών

Αγγειακές διαταραχές

Όχι συχνές
Διαταραχές του μεταβολισμού

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

Όχι συχνές
Διαταραχή αγωγιμότητας με παρατεταμένο διάστημα QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα

Καρδιακές διαταραχές

Όχι συχνές
Διαταραχή δέρματος

Δέρμα

Όχι συχνές
Δυσκινησία

Νευρικό

Όχι συχνές
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Εμβοές

Αυτί

Όχι συχνές
Εξάψεις

Αγγειακές

Όχι συχνές
Επίσταξη

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Ευφορία

Νευρικό

Όχι συχνές
Ισχαιμία μυοκαρδίου

Καρδιά

Όχι συχνές
Κατακράτηση ούρων

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Κνίδωση

Δέρμα

Όχι συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Όχι συχνές
Κνησμώδες εξάνθημα

Δέρμα

Όχι συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Κόπωση

Γενικές

Όχι συχνές
Λόξυγγας

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Μειωμένη όρεξη

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Μετεωρισμός

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Νόσος ομοιάζουσα με γρίπη

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Νόσος των κινήσεων

Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου

Όχι συχνές
Ξηροστομία

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Οφθαλμικός ερεθισμός

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Παράταση διαστήματος QT στο ΗΚΓ

Παρακλινικές εξετάσεις

Όχι συχνές
Παραισθησία

Νευρικό

Όχι συχνές
Περιφερική αισθητηριακή νευροπάθεια

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Όχι συχνές
Πυρεξία

Γενικές

Όχι συχνές
Ταχυκαρδία

Καρδιά

Όχι συχνές
Υπέρταση

Αγγειακές

Όχι συχνές
Υπεργλυκαιμία

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Υπερκαλιαιμία

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Υπερκοιλιακές έκτακτες συστολές

Καρδιά

Όχι συχνές
Υπερυπνία

Νευρικό

Όχι συχνές
Υπερχολερυθριναιμία

Ήπαρ

Όχι συχνές
Υπνηλία

Νευρικό

Όχι συχνές
Υποασβεστιαιμία

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Υποκαλιαιμία

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Υπόταση

Αγγειακές

Όχι συχνές
Φλεβική δυσχρωμία

Αγγειακές διαταραχές

Όχι συχνές
Φλεβοκομβική αρρυθμία

Καρδιά

Όχι συχνές
Φλεβοκομβική ταχυκαρδία

Καρδιά

Όχι συχνές
Φλεβοκομβική ταχυκαρδία (Παιδιατρική)

Καρδιακές διαταραχές

Όχι συχνές
Αναφυλακτικές/αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις και καταπληξία (σοκ)

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Πολύ σπάνιες
Αναφυλαξία

Ανοσοποιητικό

Πολύ σπάνιες
Υπερευαισθησία

Ανοσοποιητικό

Πολύ σπάνιες

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε εγκύους γυναίκες εκτός εάν αυτό θεωρείται απαραίτητο.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για περιπτώσεις έκθεσης κατά την κύηση. Οι μελέτες σε ζώα δεν υποδηλώνουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις στην εγκυμοσύνη, στην ανάπτυξη του εμβρύου, στον τοκετό ή στη μεταγεννητική ανάπτυξη. Υπάρχουν μόνο περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα από μελέτες σε ζώα σχετικά με τη μεταφορά διαμέσου του πλακούντα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
Γαλουχία
Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την απέκκριση της παλονοσετρόνης στο μητρικό γάλα.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν δεδομένα.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση της παλονοσετρόνης στη γονιμότητα.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αντιμετώπιση

Υποστηρικτική φροντίδα

ΑιμοκάθαρσηΌχι

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς

Επειδή η παλονοσετρόνη είναι πιθανό να επάγει ζάλη, υπνηλία ή κόπωση, θα πρέπει να προειδοποιούνται οι ασθενείς όταν οδηγούν ή χειρίζονται μηχανές.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Μαννιτόλη

Διένυδρο αιθυλενοδιάμινο τετραοξικό δινάτριο

Διένυδρο κιτρικό τρινάτριο

Μονοένυδρο κιτρικό οξύ

Άζωτο (παράγοντας επεξεργασίας)

Υδροξείδιο του νατρίου (για ρύθμιση του pH)

Υδροχλωρικό οξύ (για ρύθμιση του pH)

Ύδωρ για ενέσιμα

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιεμετικά και κατά της ναυτίας, ανταγωνιστές της σεροτονίνης (5HT3), κωδικός ATC: A04AA05

Μηχανισμός δράσης

Η παλονοσετρόνη είναι ένας εκλεκτικός υψηλής συγγένειας ανταγωνιστής του υποδοχέα 5HT3.

Σε δύο τυχαιοποιημένες, διπλές-τυφλές μελέτες στις οποίες συμμετείχαν συνολικά 1132 ασθενείς οι οποίοι ελάμβαναν μετρίως εμετογόνο χημειοθεραπεία η οποία περιελάμβανε σισπλατίνη ≤50 mg/m2, καρβοπλατίνη, κυκλοφωσφαμίδη 1.500 mg/m2 και δοξορουβικίνη 25 mg/m2, δόσεις παλονοσετρόνης 250 μικρογραμμαρίων και 750 μικρογραμμαρίων συγκρίθηκαν με ονδανσετρόνη 32 mg (χρόνος ημίσειας ζωής 4 ώρες) ή δολασετρόνη 100 mg (χρόνος ημίσειας ζωής 7,3 ώρες) χορηγούμενες ενδοφλεβίως την Ημέρα 1 χωρίς δεξαμεθαζόνη. Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή μελέτη στην οποία συμμετείχαν συνολικά 667 ασθενείς οι οποίοι ελάμβαναν ισχυρά εμετογόνο χημειοθεραπεία, που περιελάμβανε σισπλατίνη ≥ 60 mg/m2, κυκλοφωσφαμίδη >1.500 mg/m2 και δακαρβαζίνη, οι δόσεις παλονοσετρόνης 250 μικρογραμμαρίων και 750 μικρογραμμαρίων συγκρίθηκαν με ονδανσετρόνη 32 mg χορηγούμενη ενδοφλεβίως την Ημέρα 1. Η δεξαμεθαζόνη χορηγήθηκε προφυλακτικά πριν από τη χημειοθεραπεία στο 67% των ασθενών.

Οι βασικές μελέτες δεν προορίζονταν να αξιολογήσουν την αποτελεσματικότητα της παλονοσετρόνης σε περιπτώσεις καθυστερημένης έναρξης της ναυτίας και του έμετου. Η αντιεμετική δράση μελετήθηκε μεταξύ 0-24 ωρών, 24-120 ωρών και 0-120 ωρών.

Αποτελέσματα των μελετών σχετικά με την μετρίως εμετογόνο χημειοθεραπεία και της μελέτης σχετικά με την ισχυρά εμετογόνο χημειοθεραπεία συνοψίζονται στους παρακάτω πίνακες. Η παλονοσετρόνη δεν ήταν κατώτερη έναντι των συγκρινομένων φαρμάκων στην οξεία φάση του έμετου τόσο στην περίπτωση της μετρίως εμετογόνου όσο και στην περίπτωση της ισχυρά εμετογόνου χημειοθεραπείας.

Μολονότι η συγκριτική αποτελεσματικότητα της παλονοσετρόνης σε πολλαπλούς κύκλους δεν έχει αποδειχθεί σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες, 875 ασθενείς οι οποίοι περιλαμβάνονταν στις 3 δοκιμές Φάσης ΙΙΙ συνέχισαν να συμμετέχουν σε μια ανοιχτής επισήμανσης μελέτη ασφαλείας και έλαβαν θεραπεία με παλονοσετρόνη 750 μικρογραμμαρίων για μέχρι και 9 επιπρόσθετους κύκλους χημειοθεραπείας. Η συνολική ασφάλεια δράσης διατηρήθηκε κατά τη διάρκεια όλων των κύκλων.

Πίνακας 1: Ποσοστό ασθενών που ανταποκρίνονται ανά ομάδα θεραπείας και φάση στη μελέτη μέτριας εμετογόνου χημειοθεραπείας a έναντι ονδανσετρόνης

	Παλονοσετρόνη 250 μικρογραμμάρια (n= 189) %	Ονδανσετρόνη 32 χιλιοστογραμμάρια (n= 185) %	Delta %	97,5% CIb	τιμή pc
Πλήρης ανταπόκριση (Καθόλου έμετος και καμία χρήση φαρμακευτικής αγωγής διάσωσης)
0 - 24 ώρες	81,0	68,6	12,4	[1,8%, 22,8%]
24 - 120 ώρες	74,1	55,1	19,0	[7,5%, 30,3%]
0 - 120 ώρες	69,3	50,3	19,0	[7,4%, 30,7%]
Πλήρης έλεγχος (Πλήρης ανταπόκριση και όχι περισσότερο από ήπια ναυτία)
0 - 24 ώρες	76,2	65,4	10,8	NS
24 - 120 ώρες	66,7	50,3	16,4		0,001
0 - 120 ώρες	63,0	44,9	18,1		0,001
Καθόλου ναυτία (Κλίμακα Likert)
0 - 24 ώρες	60,3	56,8	3,5	NS
24 - 120 ώρες	51,9	39,5	12,4	NS
0 - 120 ώρες	45,0	36,2	8,8	NS

a Κοόρτη με πρόθεση θεραπείας b Η μελέτη σχεδιάστηκε ώστε να δείχνει την μη κατωτερότητα. Ένα χαμηλότερο όριο μεγαλύτερο του -15 % καταδεικνύει μη κατωτερότητα ανάμεσα στην παλονοσετρόνη και στον παράγοντα σύγκρισης. c Δοκιμή χ2. Επίπεδο σημαντικότητας στο α=0,05.

Πίνακας 2: Ποσοστό ασθενών που ανταποκρίθηκαν ανά ομάδα θεραπείας και φάση στην μελέτη μετρίως εμετογόνου χημειοθεραπείας a έναντι δολασετρόνης.

	Παλονοσετρόνη 250 μικρογραμμάρια (n= 185) %	Δολασετρόνη 100 χιλιοστογραμμάρια %	Delta %	97,5% CIb	τιμή pc
Πλήρης ανταπόκριση (Καθόλου έμετος και καμία χρήση φαρμακευτικής αγωγής διάσωσης)
0 - 24 ώρες	63,0	52,9	10,1	[-1,7%, 21,9%]
24 - 120 ώρες	54,0	38,7	15,3	[3,4%, 27,1%]
0 - 120 ώρες	46,0	34,0	12,0	[0,3%, 23,7%]
Πλήρης έλεγχος (Πλήρης ανταπόκριση και όχι περισσότερο από ήπια ναυτία)
0 - 24 ώρες	57,1	47,6	9,5	NS
24 - 120 ώρες	48,1	36,1	12,0		0,018
0 - 120 ώρες	41,8	30,9	10,9		0,027
Καθόλου ναυτία (Κλίμακα Likert)
0 - 24 ώρες	48,7	41,4	7,3	NS
24 - 120 ώρες	41,8	26,2	15,6		0,001
0 - 120 ώρες	33,9	22,5	11,4		0,014

a Κοόρτη με πρόθεση θεραπείας b Η μελέτη σχεδιάστηκε έτσι ώστε να δείχνει την μη κατωτερότητα. Ένα χαμηλότερο όριο μεγαλύτερο του 15% καταδεικνύει μη κατωτερότητα ανάμεσα στην παλονοσετρόνη και στον παράγοντα σύγκρισης c Δοκιμή χ2. Επίπεδο σημαντικότητας στο α=0,05.

Πίνακας 3: Ποσοστό ασθενών που ανταποκρίθηκαν ανά ομάδα θεραπείας και φάση στην μελέτη ισχυρά εμετογόνου χημειοθεραπείας αέναντι ονδανσετρόνης.

	Παλονοσετρόνη 250 μικρογραμμάρια (n= 223) %	Ονδανσετρόνη 32 χιλιοστογραμμάρια (n= 221) %	Delta %	97,5% CIb
Πλήρης ανταπόκριση (Καθόλου έμετος και καμία χρήση φαρμακευτικής αγωγής διάσωσης)
0 - 24 ώρες	59,2	57,0	2,2	[-8,8%, 13,1%]
24 - 120 ώρες	45,3	38,9	6,4	[-4,6%, 17,3%]
0 - 120 ώρες	40,8	33,0	7,8	[-2,9%, 18,5%]
Πλήρης έλεγχος (Πλήρης ανταπόκριση και όχι περισσότερο από ήπια ναυτία)
0 - 24 ώρες	56,5	51,6	4,9	NS
24 - 120 ώρες	40,8	35,3	5,5	NS
0 - 120 ώρες	37,7	29,0	8,7	NS
Καθόλου ναυτία (Κλίμακα Likert)
0 - 24 ώρες	53,8	49,3	4,5	NS
24 - 120 ώρες	35,4	32,1	3,3	NS
0 - 120 ώρες	33,6	32,1	1,5	NS

Η επίδραση της παλονοσετρόνης στην αρτηριακή πίεση, στον καρδιακό ρυθμό, και στις παραμέτρους του ΗΚΓ συμπεριλαμβανομένου του διαστήματος QTc ήταν συγκρίσιμη με την ονδανσετρόνη και τη δολασετρόνη σε κλινικές μελέτες CINV. Σε μη κλινικές μελέτες η παλονοσετρόνη διαθέτει την ικανότητα να αναστέλλει τους διαύλους ιόντων που συμμετέχουν στην κοιλιακή απο- και επαναπόλωση και να παρατείνει τη διάρκεια δυναμικού δράσης.

Η επίδραση της παλονοσετρόνης στο διάστημα QTc αξιολογήθηκε σε μια διπλή τυφλή, τυχαιοποιημένη, παράλληλη μελέτη ελεγχόμενη με placebo και θετική (moxifloxacin) σε ενήλικες άνδρες και γυναίκες. Στόχος ήταν η αξιολόγηση των επιδράσεων ΗΚΓ στην χορηγούμενη παλονοσετρόνη ενδοφλεβίως σε εφάπαξ δόσεις 0,25, 0,75 ή 2,25 mg σε 221 υγιή άτομα. Η μελέτη απέδειξε ότι δεν υπάρχει καμία επίδραση στη διάρκεια του διαστήματος QT/QTc καθώς και σε οποιοδήποτε άλλο διάστημα του ΗΚΓ σε δόσεις μέχρι 2,25 mg. Δεν αποδείχθηκαν κλινικά σημαντικές αλλαγές στον καρδιακό ρυθμό, στην κολποκοιλιακή αγωγιμότητα και στην καρδιακή επαναπόλωση.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Πρόληψη ναυτίας και εμέτου που επάγονται από τη χημειοθεραπεία (CINV): Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ενδοφλέβιας χορήγησης παλονοσετρόνης σε εφάπαξ δόσεις των 3 μg/kg και των 10 μg/kg διερευνήθηκαν στην πρώτη κλινική μελέτη σε 72 ασθενείς στις παρακάτω ηλικιακές ομάδες, ηλικίας >28 ημερών έως 23 μηνών (12 ασθενείς), 2 έως 11 ετών (31 ασθενείς) και 12 έως 17 ετών (29 ασθενείς), που έλαβαν ισχυρή ή μέτρια εμετογόνο χημειοθεραπεία. Δεν προέκυψαν ζητήματα ασφαλείας σε κανένα από τα δύο επίπεδα δόσης. Η πρωτεύουσα μεταβλητή αποτελεσματικότητας ήταν η αναλογία των ασθενών με πλήρη απόκριση (CR, που ορίζεται ως κανένα επεισόδιο εμέτου και καμία χρήση φαρμακευτικής αγωγής διάσωσης) κατά τις πρώτες 24 ώρες μετά την έναρξη της χορήγησης χημειοθεραπείας. Η αποτελεσματικότητα μετά από δόση παλονοσετρόνης των 10 μg/kg σε σύγκριση με δόση παλονοσετρόνης των 3 μg/kg ήταν 54,1% και 37,1% αντίστοιχα.

Η αποτελεσματικότητα της παλονοσετρόνης για την πρόληψη της ναυτίας και του έμετου που επάγονται από τη χημειοθεραπεία σε παιδιατρικούς ασθενείς με καρκίνο αποδείχθηκε σε μια δεύτερη βασική δοκιμή μη κατωτερότητας που συνέκρινε μια εφάπαξ ενδοφλέβια έγχυση παλονοσετρόνης έναντι ενός ενδοφλέβιου σχήματος ονδανσετρόνης. Συνολικά 493 παιδιατρικοί ασθενείς, ηλικίας από 64 ημερών έως 16,9 ετών, που λάμβαναν μέτρια (69,2%) ή ισχυρά εμετογόνο χημειοθεραπεία (30,8%) υποβλήθηκαν σε θεραπεία με παλονοσετρόνη των 10 μg/kg (μέγιστο 0,75 mg), παλονοσετρόνη των 20 μg/kg (μέγιστο 1,5 mg) ή ονδανσετρόνη (3 x 0,15 mg/kg, μέγιστη συνολική δόση 32 mg) 30 λεπτά πριν από την έναρξη της εμετογόνου χημειοθεραπείας κατά τη διάρκεια του κύκλου 1. Η πλειοψηφία των ασθενών είχε λάβει προηγούμενη χημειοθεραπεία (78,5%) μεταξύ όλων των ομάδων θεραπείας. Στις χορηγούμενες εμετογόνες χημειοθεραπείες περιλαμβάνονταν δοξορουβικίνη, κυκλοφωσφαμίδη (<1.500 mg/m2), ιφωσφαμίδη, σισπλατίνη, δακτινομυκίνη, καρβοπλατίνη και δαουνορουβικίνη. Χορηγήθηκε ενισχυτική αγωγή με κορτικοστεροειδή, συμπεριλαμβανομένης της δεξαμεθαζόνης, μαζί με τη χημειοθεραπεία στο 55% των ασθενών. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν η πλήρης ανταπόκριση στην οξεία φάση του πρώτου κύκλου χημειοθεραπείας, που ορίστηκε ως καθόλου έμετος, καμία ακούσια προσπάθεια για έμετο και καμία χρήση φαρμακευτικής αγωγής διάσωσης κατά τις πρώτες 24 ώρες μετά την έναρξη της χημειοθεραπείας. Η αποτελεσματικότητα βασίστηκε στην απόδειξη μη κατωτερότητας της ενδοφλέβιας παλονοσετρόνης σε σύγκριση με την ενδοφλέβια ονδανσετρόνη. Τα κριτήρια μη κατωτερότητας πληρούνταν εάν το κατώτερο όριο του 97,5% διαστήματος εμπιστοσύνης για τη διαφορά στα ποσοστά πλήρους ανταπόκρισης της ενδοφλέβιας παλονοσετρόνης μείον την ενδοφλέβια ονδανσετρόνη ήταν μεγαλύτερο από -15%. Στις ομάδες παλονοσετρόνης των 10 μg/kg, των 20 μg/kg και ονδανσετρόνης, το ποσοστό των ασθενών με CR0-24h ήταν 54,2%, 59,4% και 58,6%. Δεδομένου ότι το διάστημα εμπιστοσύνης 97,5% (έλεγχος Mantel-Haenszel με προσαρμοσμένη στρωματοποίηση) της διαφοράς σε CR0-24h μεταξύ της παλονοσετρόνης 20 μg/kg και της ονδανσετρόνης ήταν [-11,7%, 12,4%], η δόση παλονοσετρόνης των 20 μg/kg αποδείχθηκε μη κατώτερη της ονδανσετρόνης.

Ενώ η εν λόγω μελέτη έδειξε ότι οι παιδιατρικοί ασθενείς απαιτούν υψηλότερη δόση παλονοσετρόνης από ό,τι οι ενήλικες για την πρόληψη της ναυτίας και του έμετου που επάγονται από τη χημειοθεραπεία, το προφίλ ασφάλειας είναι συνεπές με το τεκμηριωμένο προφίλ σε ενήλικες (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Πληροφορίες φαρμακοκινητικής παρέχονται στην (βλ. Φαρμακοκινητικές) Πρόληψη μετεγχειρητικής ναυτίας και έμετου (PONV):

Διεξήχθησαν δύο παιδιατρικές δοκιμές. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ενδοφλέβιας χορήγησης παλονοσετρόνης σε εφάπαξ δόσεις του 1 μg/kg και των 3 μg/kg συγκρίθηκαν στην πρώτη κλινική μελέτη σε 150 ασθενείς στις παρακάτω ηλικιακές ομάδες, ηλικίας >28 ημερών έως 23 μηνών (7 ασθενείς), 2 έως 11 ετών (96 ασθενείς) και 12 έως 16 ετών (47 ασθενείς), που υποβλήθηκαν σε εκλεκτική χειρουργική επέμβαση. Δεν προέκυψαν ζητήματα ασφαλείας σε καμία από τις δύο ομάδες θεραπευτικής αγωγής. Η αναλογία ασθενών χωρίς έμετο κατά τη διάρκεια 0-72 ωρών μετεγχειρητικά ήταν όμοια μετά από δόση παλονοσετρόνης 1 μg/kg ή 3 μg/kg (88% έναντι 84%).

Η δεύτερη παιδιατρική δοκιμή ήταν μια πολυκεντρική, διπλά τυφλή, με χρήση διπλού εικονικού φαρμάκου, τυχαιοποιημένη, παράλληλων ομάδων, με ενεργό παράγοντα σύγκρισης, εφάπαξ δόσης μελέτη μη κατωτερότητας, που συνέκρινε την ενδοφλέβια παλονοσετρόνη (1 μg/kg, μέγιστο 0,075 mg) έναντι της ενδοφλέβιας ονδανσετρόνης. Συνολικά συμμετείχαν 670 παιδιατρικοί χειρουργικοί ασθενείς, ηλικίας από 30 ημερών έως 16,9 ετών. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας, η πλήρης ανταπόκριση (CR: καθόλου έμετος, καμία ακούσια προσπάθεια για έμετο και καμία χρήση αντιεμετικής φαρμακευτικής αγωγής διάσωσης) κατά τη διάρκεια των πρώτων 24 ωρών μετά τη χειρουργική επέμβαση επετεύχθη στο 78,2% των ασθενών στην ομάδα της παλονοσετρόνης και στο 82,7% στην ομάδα της ονδανσετρόνης. Δεδομένου του προκαθορισμένου περιθωρίου μη κατωτερότητας της τάξης του -10%, το στατιστικό διάστημα εμπιστοσύνης μη κατωτερότητας κατά Mantel-Haenszel με προσαρμοσμένη στρωματοποίηση για τη διαφορά στο πρωτεύον καταληκτικό σημείο, πλήρης ανταπόκριση (CR), ήταν [-10,5, 1,7%], συνεπώς δεν αποδείχθηκε μη κατωτερότητα. Δεν υπήρξαν νέα θέματα ασφάλειας για αμφότερες τις ομάδες θεραπείας.

Παρακαλούμε δείτε την (βλ. Δοσολογία) για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Κατόπιν ενδοφλέβιας χορήγησης, μια αρχική πτώση στις συγκεντρώσεις πλάσματος ακολουθείται από αργή απομάκρυνση από τον οργανισμό με μέση καταληκτική διάρκεια ημιζωής απομάκρυνσης περίπου 40 ωρών. Η μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) και η περιοχή κάτω από την καμπύλη χρόνου-συγκέντρωσης (AUC0-) είναι γενικώς δοσοαναλογικά στη δοσολογική περιοχή των 0,3-90 μg/kg σε υγιή άτομα και σε ασθενείς με καρκίνο.

Κατόπιν ενδοφλέβιας χορήγησης της παλονοσετρόνης 0,25 mg μια φορά κάθε δεύτερη μέρα για 3 δόσεις σε 11 ασθενείς με καρκίνο των όρχεων, η μέση ( SD) αύξηση της συγκέντρωσης παλονοσετρόνης πλάσματος από την Ημέρα 1 ως την Ημέρα 5 ήταν 42  34%. Κατόπιν ενδοφλέβιας χορήγησης παλονοσετρόνης 0,25 mg μια φορά ημερησίως για 3 ημέρες σε 12 υγιή άτομα, η μέση ( SD) αύξηση της συγκέντρωσης παλονοσετρόνης πλάσματος από την Ημέρα 1 στην Ημέρα 3 ήταν 110  45%.

Οι φαρμακοκινητικές προσομοιώσεις υποδεικνύουν ότι η συνολική έκθεση (AUC0-) ενδοφλέβιας δόσης παλονοσετρόνης 0,25 mg χορηγούμενης μια φορά ημερησίως για 3 συνεχόμενες μέρες ήταν παρόμοια με μια εφάπαξ ενδοφλέβια δόση 0,75 mg, παρόλο που η μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος Cmax της εφάπαξ δόσεως 0,75 mg ήταν ψηλότερη.

Κατανομή

Η παλονοσετρόνη στην ενδεδειγμένη δοσολογία κατανέμεται ευρέως στον οργανισμό με όγκο κατανομής περίπου 6,9 ως 7,9 l/kg. 62% περίπου της παλονοσετρόνης δεσμεύεται στις πρωτεΐνες πλάσματος.

Βιομετασχηματισμός

Η παλονοσετρόνη απομακρύνεται δια της διπλής οδού, δηλαδή το 40% περίπου απομακρύνεται διαμέσου των νεφρών και περίπου το 50% μεταβολίζεται για την παραγωγή δύο κύριων μεταβολιτών οι οποίοι έχουν λιγότερο από το 1% της δραστηριότητας ανταγωνιστή του υποδοχέα 5HT3 που έχει η παλονοσετρόνη. Οι μελέτες μεταβολισμού in-vitro έχουν δείξει ότι το CYP2D6 και σε μικρότερο βαθμό τα ισοένζυμα CYP3A4 και CYP1A2 συμμετέχουν στο μεταβολισμό της παλονοσετρόνης. Ωστόσο, οι κλινικές φαρμακοκινητικές παράμετροι δεν διαφέρουν σημαντικά ανάμεσα στους ασθενείς και στους εκτενείς μεταβολιστές των υποστρωμάτων του CYP2D6. Η παλονοσετρόνη δεν αναστέλλει ούτε επάγει τα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450 σε κλινικώς σημαντικές συγκεντρώσεις.

Αποβολή

Κατόπιν μίας εφάπαξ ενδοφλέβιας δόσης 10 μικρογραμμαρίων/kg [14C]-παλονοσετρόνης, το 80 % περίπου της δόσης ανακτήθηκε εντός 144 ωρών στα ούρα με την παλονοσετρόνη να αντιπροσωπεύει το 40% περίπου της χορηγηθείσας δόσης, ως αμετάβλητη δραστική ουσία. Μετά από μία εφάπαξ ταχεία ενδοφλέβια χορήγηση (bolus) σε υγιή άτομα, η συνολική κάθαρση της παλονοσετρόνης του οργανισμού ήταν 173  73 ml/min και η νεφρική κάθαρση ήταν 53  29 ml/min. Η χαμηλή ολική κάθαρση σώματος και ο μεγάλος όγκος κατανομής οδήγησαν σε καταληκτική διάρκεια ημιζωής απομάκρυνσης στο πλάσμα περίπου 40 ωρών. Δέκα τοις εκατό των ασθενών έχουν μέση καταληκτική διάρκεια ημιζωής απομάκρυνσης μεγαλύτερη των 100 ωρών.

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες σε ειδικές πληθυσμιακές ομάδες

Ηλικιωμένα άτομα Η ηλικία δεν επηρεάζει τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της παλονοσετρόνης. Δεν είναι απαραίτητη η δοσολογική ρύθμιση σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Φύλο Το φύλο δεν επηρεάζει τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της παλονοσετρόνης. Δεν είναι απαραίτητη η δοσολογική ρύθμιση με βάση το φύλο.

Παιδιατρικός πληθυσμός Φαρμακοκινητικά δεδομένα από την ενδοφλέβια χορήγηση εφάπαξ δόσης της παλονοσετρόνης ελήφθησαν από ένα υποσύνολο παιδιατρικών ασθενών με καρκίνο (n=280) που έλαβαν 10 μg/kg ή 20 μg/kg. Όταν η δόση αυξήθηκε από 10 μg/kg σε 20 μg/kg παρατηρήθηκε δοσοαναλογική αύξηση στη μέση AUC. Μετά από ενδοφλέβια έγχυση εφάπαξ δόσης 20 μg/kg της παλονοσετρόνης, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (CT) που αναφέρθηκαν στο τέλος της έγχυσης διάρκειας 15 λεπτών ήταν εξαιρετικά μεταβλητές σε όλες τις ηλικιακές ομάδες και έτειναν να είναι χαμηλότερες σε ασθενείς ηλικίας < 6 ετών από ό,τι σε μεγαλύτερους παιδιατρικούς ασθενείς. Ο διάμεσος χρόνος ημιζωής ήταν 29,5 ώρες σε όλες τις ηλικιακές ομάδες και κυμάνθηκε από περίπου 20 έως 30 ώρες μεταξύ των ηλικιακών ομάδων μετά τη χορήγηση δόσης 20μg/kg.

Η συνολική κάθαρση του οργανισμού (L/h/kg) σε ασθενείς ηλικίας 12 έως 17 ετών ήταν παρόμοια με εκείνη των υγιών ενηλίκων. Δεν υπάρχουν εμφανείς διαφορές στον όγκο κατανομής όταν εκφράζεται ως L/kg.

Πίνακας 4. Φαρμακοκινητικές Παράμετροι σε Παιδιατρικούς Ασθενείς με Καρκίνο μετά από ενδοφλέβια έγχυση δόσης 20 μg/kg της παλονοσετρόνης για 15 λεπτά και σε Ενήλικες Ασθενείς με Καρκίνο που λαμβάνουν δόσεις παλονοσετρόνης 3 και 10 g/kg με ταχεία ενδοφλέβια χορήγηση (bolus).

	Παιδιατρικοί Ασθενείς με Καρκίνοα <2 ετών N=3	Παιδιατρικοί Ασθενείς με Καρκίνοα 2 έως <6 ετών N=5	Παιδιατρικοί Ασθενείς με Καρκίνοα 6 έως <12 ετών N=7	Παιδιατρικοί Ασθενείς με Καρκίνοα 12 έως <17 ετών N=10	Ενήλικες Ασθενείς με Καρκίνοβ 3,0 g/kg N=6	Ενήλικες Ασθενείς με Καρκίνοβ 10 g/kg N=5
AUC0-∞, hꞏμg/L	69,0 (49,5)	103,5 (40,4)	98,7 (47,7)	124,5 (19,1)	35,8 (20,9)	81,8 (23,9)
t½, ώρες	24,0	28	23,3	30,5	56,4 (5,81)	49,8 (14,4)
Κάθαρση γ, L/h/kg	0,31 (34,7)	0,23 (51,3)	0,19 (46,8)	0,16 (27,8)	0,10 (0,04)	0,13 (0,05)
Όγκος κατανομής γ, δ , L/kg	5,29 (57,8)	6,26 (40,0)	6,20 (29,0)	7,91 (2,53)	9,56 (4,21)

α Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι εκφράζονται ως Γεωμετρικός Μέσος (CV) εκτός από το T½ που είναι διάμεσες τιμές. β Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι εκφράζονται ως Αριθμητικός μέσος (SD) γ Η κάθαρση και ο όγκος κατανομής σε παιδιατρικούς ασθενείς υπολογίστηκαν από αμφότερες τις ομάδες δόσης των 10 και 20 μg/kg σε συνδυασμό και έχουν προσαρμοστεί στο σωματικό βάρος. Σε ενήλικες, τα διαφορετικά επίπεδα δόσης αναφέρονται στον τίτλο της στήλης. δ Ο Vss αναφέρεται για παιδιατρικούς ασθενείς με καρκίνο, ενώ ο Vz αναφέρεται για ενήλικες ασθενείς με καρκίνο.

Μειωμένη νεφρική λειτουργία Η ήπια ως μέτρια μειωμένη νεφρική λειτουργία δεν επηρεάζει σημαντικά τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της παλονοσετρόνης. Η σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία μειώνει τη νεφρική κάθαρση, ωστόσο, η συνολική κάθαρση του οργανισμού σε αυτούς τους ασθενείς είναι παρόμοια με εκείνη των υγιών ατόμων. Δεν είναι απαραίτητη η δοσολογική ρύθμιση σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα φαρμακοκινητικά στοιχεία σε ασθενείς οι οποίοι υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.

Μειωμένη ηπατική λειτουργία Η μείωση της ηπατικής λειτουργίας δεν επηρεάζει σημαντικά την ολική κάθαρση του οργανισμού από την παλονοσετρόνη σε σύγκριση με υγιή άτομα. Ενώ η καταληκτική διάρκεια ημιζωής απομάκρυνσης και η μέση συστηματική έκθεση της παλονοσετρόνης είναι αυξημένες σε ασθενείς με σοβαρή μείωση της ηπατικής λειτουργίας, αυτό δεν απαιτεί μείωση της δοσολογίας.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιεμετικά και κατά της ναυτίας, ανταγωνιστές της σεροτονίνης (5HT3), κωδικός ATC: A04AA05 ### Μηχανισμός δράσης Η παλονοσετρόνη είναι ένας εκλεκτικός υψηλής συγγένειας ανταγωνιστής του υποδοχέα 5HT3. Σε δύο τυχαιοποιημένες,…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Κατόπιν ενδοφλέβιας χορήγησης, μια αρχική πτώση στις συγκεντρώσεις πλάσματος ακολουθείται από αργή απομάκρυνση από τον οργανισμό με μέση καταληκτική διάρκεια ημιζωής απομάκρυνσης περίπου 40 ωρών. Η μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax)…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Ηπατικός (50%), κυρίως μέσω CYP2D6, αν και εμπλέκονται επίσης οι CYP3A4 και CYP1A2.

Απέκκριση

Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Συμπτώματα δυσκοιλιότητας / υποξείας εντερικής απόφραξης	more_horizΆλλο / λοιπά	Μετά τη χορήγηση	Ασθενείς με ιστορικό δυσκοιλιότητας ή σημεία υποξείας εντερικής απόφραξης
Συμπτώματα που μοιάζουν με σύνδρομο σεροτονίνης	more_horizΆλλο / λοιπά	—	Ασθενείς που λαμβάνουν ανταγωνιστές των 5-HT3 υποδοχέων (μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλα σεροτονινεργικά φάρμακα)

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

expand_more

CID

6337614

Μοριακός τύπος

C19H24N2O

Μοριακό βάρος

296.4

IUPAC

(3aS)-2-[(3S)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-3a,4,5,6-tetrahydro-3H-benzo[de]isoquinolin-1-one

InChIKey

CPZBLNMUGSZIPR-NVXWUHKLSA-N

Κατάταξη MeSH

Κατάταξη MeSH

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ΝΑΥΤΙΑΣ ή ΕΜΕΤΟΥ.
Φάρμακα που συνδέονται με, αλλά δεν ενεργοποιούν, τους ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ 5-HT3, εμποδίζοντας έτσι τις δράσεις της ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ ή των ΑΓΩΝΙΣΤΩΝ ΤΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ 5-HT3.

PALONOSETRON(Παλονοσετρόνη)

Ημίσεια ζωή

Δέσμευση πρωτεϊνών

Απέκκριση

Καθαρίζει (~5×t½)

Σκευάσματα και τιμές

Ενδείξεις κατά έγγραφο

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Ενδείξεις

Δοσολογία

Αντενδείξεις

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

Αλληλεπιδράσεις

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Κύηση / Γαλουχία

Υπερδοσολογία

Επίδραση στην οδήγηση

Έκδοχα

Φαρμακολογία

Μηχανισμός δράσης

Πίνακας 1: Ποσοστό ασθενών που ανταποκρίνονται ανά ομάδα θεραπείας και φάση στη μελέτη μέτριας εμετογόνου χημειοθεραπείας a έναντι ονδανσετρόνης

Πίνακας 2: Ποσοστό ασθενών που ανταποκρίθηκαν ανά ομάδα θεραπείας και φάση στην μελέτη μετρίως εμετογόνου χημειοθεραπείας a έναντι δολασετρόνης.

Πίνακας 3: Ποσοστό ασθενών που ανταποκρίθηκαν ανά ομάδα θεραπείας και φάση στην μελέτη ισχυρά εμετογόνου χημειοθεραπείας αέναντι ονδανσετρόνης.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Απορρόφηση

Κατανομή

Βιομετασχηματισμός

Αποβολή

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες σε ειδικές πληθυσμιακές ομάδες

Παρακολούθηση Αγωγής

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Μονογραφίες Πηγών

Description

Indication

Pharmacology

Mechanism of action

Absorption

Half life

Protein binding

Route of elimination

Volume of distribution

Clearance

Toxicity

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

Δέσμευση πρωτεϊνών

Μεταβολισμός

Ημίσεια ζωή

MeSH classification

FDA classification

Επιστημονικό Προφίλ