CYCLACUR(cυcλαcuρ)
norgestrel and estrogen
Σκευάσματα και τιμές CYCLACUR
| Σκεύασμα | Περιεκτικότητα | Λιανική |
|---|---|---|
| 2 / TAB | 2.01 € |
CYCLACUR — Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), ανά ενότητα
clinical_notes
Ενδείξεις
ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
Ενδείξεις
-
Θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (ΘΟΥ)
σε: νέες γυναίκες
-
Θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (ΘΟΥ)
σε: γυναίκες στην περιεμμηνοπαυσιακή περίοδο με διαταραχές του καταμήνιου κύκλου, που οφείλονται σε ανεπαρκή ορμονική έκκριση των ωοθηκών
Δεν συνιστάται για θεραπεία υποκατάστασης μετά την εμμηνόπαυση.
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος
- Χορήγηση: την ίδια ώρα κάθε μέρα
- Δόση έναρξης: ένα λευκό δισκίο
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςTo Norgestrel And Estrogen δεν ενδείκνυται για χρήση σε παιδιά και εφήβους.
-
Ηλικιωμένοι ασθενείςΔεν υπάρχουν δεδομένα που να υποδηλώνουν την ανάγκη για προσαρμογή της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς.
-
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργίαΤο Norgestrel And Estrogen δεν έχει μελετηθεί ειδικά σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Τo Norgestrel And Estrogen αντενδείκνυται σε γυναίκες με σοβαρές ηπατικές παθήσεις (βλ. Αντενδείξεις). Σε γυναίκες με μειωμένη ηπατική λειτουργία, απαιτείται στενή παρακολούθηση και σε περίπτωση επιδείνωσης των δεικτών ηπατικής λειτουργίας, η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (ΘΟΥ) θα πρέπει να διακόπτεται (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
-
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργίαΤο Norgestrel And Estrogen δεν έχει μελετηθεί ειδικά σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Γνωστός καρκίνος του μαστού, προηγούμενος καρκίνος του μαστού ή υποψία ύπαρξης καρκίνου του μαστού
-
Γνωστοί οιστρογονοεξαρτώμενοι κακοήθεις όγκοι ή υποψία ύπαρξης οιστρογονοεξαρτώμενων κακοήθων όγκων (π.χ. καρκίνος του ενδομητρίου)
-
Αδιάγνωστη αιμορραγία από το γεννητικό σύστημα
-
Μη υποκείμενη σε θεραπεία υπερπλασία του ενδομητρίου
-
Προηγούμενη ή τρέχουσα φλεβική θρομβοεμβολή (εν τω βάθει φλεβοθρόμβωση, πνευμονική εμβολή)
-
Γνωστή θρομβοφιλία (π.χ. ανεπάρκεια πρωτεΐνης C, πρωτεΐνης S, ή αντιθρομβίνης)
-
Ενεργή ή πρόσφατη αρτηριακή θρομβοεμβολική νόσος (π.χ. στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου)
-
Οξεία ηπατική νόσος ή ιστορικό ηπατικής νόσου, εφόσον οι δείκτες της ηπατικής λειτουργίας δεν έχουν επανέλθει στις φυσιολογικές τιμές
-
Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
-
Πορφυρία
-
Κύηση και γαλουχία
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
ΑντισύλληψηΤο Norgestrel And Estrogen δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως αντισυλληπτικό. Εάν απαιτείται αντισύλληψη, πρέπει να χρησιμοποιούνται μη ορμονικές μέθοδοι (εκτός από μεθόδους ρυθμού και θερμοκρασίας).
-
Πιθανή κύησηΠληθυσμόςΓυναίκεςΕάν υπάρχει πιθανότητα κύησης, η λήψη των δισκίων πρέπει να διακοπεί μέχρι να αποκλειστεί η κύηση (βλ. Κύηση και γαλουχία).
-
Θεραπεία μετεμμηνοπαυσιακών συμπτωμάτωνΠληθυσμόςΓυναίκες με μετεμμηνοπαυσιακά συμπτώματαΗ ΘΟΥ πρέπει να ξεκινά μόνο για συμπτώματα που επηρεάζουν δυσμενώς την ποιότητα ζωής. Πρέπει να γίνεται προσεκτική εκτίμηση κινδύνων και οφέλους τουλάχιστον μία φορά τον χρόνο και η ΘΟΥ να συνεχίζεται μόνο εάν το όφελος υπερτερεί του κινδύνου.
-
Ιατρικό ιστορικό και φυσική εξέτασηΠριν την έναρξη ή επανέναρξη της ΘΟΥ, πρέπει να λαμβάνεται πλήρες ατομικό και οικογενειακό ιατρικό ιστορικό. Η φυσική εξέταση (συμπεριλαμβανομένης της πυέλου και των μαστών) πρέπει να γίνεται με βάση το ιστορικό, τις αντενδείξεις και τις προειδοποιήσεις.
-
Περιοδικοί προληπτικοί έλεγχοιΠληθυσμόςΓυναίκες υπό θεραπείαΣυνιστώνται περιοδικοί προληπτικοί έλεγχοι, με εξατομικευμένο είδος και συχνότητα. Να δίνονται συμβουλές για αναφορά μεταβολών στους μαστούς.
-
Καταστάσεις που απαιτούν παρακολούθησηπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό ή επιδείνωση κατά την κύηση/ορμονική θεραπείαΠροσεκτική παρακολούθηση για λειομύωμα (ινομυώματα μήτρας), ενδομητρίωση, παράγοντες κινδύνου για θρομβοεμβολικές διαταραχές, παράγοντες κινδύνου για οιστρογονοεξαρτώμενους όγκους, υπέρταση, ηπατικές διαταραχές (π.χ. αδένωμα ήπατος), σακχαρώδη διαβήτη με ή χωρίς αγγειακές επιπλοκές, χολολιθίαση, ημικρανία ή (σοβαρή) κεφαλαλγία, συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, ιστορικό υπερπλασίας ενδομητρίου, επιληψία, άσθμα, ωτοσκλήρυνση, καλοήθη πάθηση του μαστού, χορεία του Sydenham.
-
Διακοπή θεραπείαςσοβαρόΗ θεραπεία πρέπει να διακόπτεται άμεσα σε περίπτωση ίκτερου ή επιδείνωσης της ηπατικής λειτουργίας, σημαντικής αύξησης της αρτηριακής πίεσης, νέας εμφάνισης κεφαλαλγίας ημικρανικού τύπου, ή εγκυμοσύνης.
-
Υπερπλασία ενδομητρίου και καρκίνωμασοβαρόΠληθυσμόςΓυναίκες με άθικτη μήτραΟ κίνδυνος υπερπλασίας/καρκίνου του ενδομητρίου αυξάνεται με μονοθεραπεία οιστρογόνων. Η προσθήκη προγεσταγόνου (κυκλική χρήση ≥12 ημερών/μήνα ή συνεχής συνδυασμένη θεραπεία) προλαμβάνει τον κίνδυνο. Εάν εμφανιστεί αιμορραγία εκ διαφυγής/σταγονοειδής αιμορραγία μετά από χρόνο θεραπείας ή επιμένει, πρέπει να διερευνηθεί η αιτία, συμπεριλαμβανομένης βιοψίας ενδομητρίου.
-
Καρκίνος του μαστούσοβαρόΠληθυσμόςΓυναίκες που λαμβάνουν ΘΟΥΑυξημένος κίνδυνος με συνδυασμένη ΘΟΥ οιστρογόνου-προγεσταγόνου και μικρή αύξηση με μονοθεραπεία οιστρογόνου (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Η συνδυασμένη ΘΟΥ αυξάνει την πυκνότητα μαστογραφίας, επηρεάζοντας τον εντοπισμό καρκίνου.
-
Καρκίνος των ωοθηκώνσοβαρόΠληθυσμόςΓυναίκες που λαμβάνουν ΘΟΥΕλαφρώς αυξημένος κίνδυνος με μονοθεραπεία οιστρογόνων ή συνδυασμό οιστρογόνων-προγεσταγόνων (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
-
Φλεβική Θρομβοεμβολή (ΦΘΕ)σοβαρόΠληθυσμόςΓυναίκες που λαμβάνουν ΘΟΥΗ ΘΟΥ σχετίζεται με 1,3 έως 3-πλάσιο κίνδυνο ΦΘΕ (εν τω βάθει φλεβοθρόμβωση, πνευμονική εμβολή). Αντενδείκνυται σε ασθενείς με γνωστές θρομβοφιλικές καταστάσεις (βλ. Αντενδείξεις). Συνιστάται προσωρινή διακοπή της ΘΟΥ 4-6 εβδομάδες πριν από προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση με παρατεταμένη ακινησία. Αν εμφανιστεί ΦΘΕ μετά την έναρξη της θεραπείας, το φάρμακο πρέπει να διακόπτεται άμεσα.
-
Στεφανιαία νόσος (ΣτΝ)προσοχήΠληθυσμόςΓυναίκες που λαμβάνουν ΘΟΥΟ σχετικός κίνδυνος για ΣτΝ είναι ελαφρά αυξημένος με τη χρήση συνδυασμένης ΘΟΥ οιστρογόνου και προγεσταγόνου.
-
Ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο (ΑΕΕ)σοβαρόΠληθυσμόςΓυναίκες που λαμβάνουν ΘΟΥΗ συνδυασμένη ΘΟΥ και η μονοθεραπεία οιστρογόνου σχετίζονται με έως και 1,5 φορά μεγαλύτερο κίνδυνο εμφάνισης ισχαιμικού ΑΕΕ (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
-
Ηπατοτοξικότητα με θεραπεία Ηπατίτιδας CπροσοχήΠληθυσμόςΓυναίκες που λαμβάνουν θεραπεία για HCV με ομπιτασβίρη/παριταπρεβίρη/ριτοναβίρη με ή χωρίς ντασαμπουβίρη, ή γκλεκαπρεβίρη/πιμπρεντασβίρηΑπαιτείται προσοχή κατά τη συγχορήγηση οιστρογόνων διαφορετικών από αιθινυλοιστραδιόλη (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
-
Κατακράτηση υγρώνπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με καρδιακή ή νεφρική δυσλειτουργίαΠρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά, καθώς τα οιστρογόνα μπορεί να προκαλέσουν κατακράτηση υγρών.
-
ΥπερτριγλυκεριδαιμίαπροσοχήΠληθυσμόςΓυναίκες με προϋπάρχουσα υπερτριγλυκεριδαιμίαΠρέπει να παρακολουθούνται στενά, λόγω σπάνιων περιπτώσεων μεγάλων αυξήσεων των τριγλυκεριδίων που οδήγησαν σε παγκρεατίτιδα.
-
ΧλόασμαπροσοχήΠληθυσμόςΓυναίκες με τάση για χλόασμα (ιδιαίτερα με ιστορικό χλοάσματος κύησης)Πρέπει να αποφεύγουν την έκθεση στον ήλιο ή την υπεριώδη ακτινοβολία όσο λαμβάνουν ΘΟΥ.
-
ΑγγειοοίδημαπροσοχήΤα εξωγενή οιστρογόνα μπορούν να προκαλέσουν ή να επιδεινώσουν τα συμπτώματα κληρονομικού και επίκτητου αγγειοοιδήματος.
-
ΥπέρτασηπροσοχήΑν αναπτυχθεί εμμένουσα, κλινικά σημαντική υπέρταση κατά τη χρήση ΘΟΥ, μπορεί να ληφθεί υπόψη η διακοπή της ΘΟΥ.
-
Σακχαρώδης διαβήτηςπροσοχήΠληθυσμόςΔιαβητικές γυναίκεςΠρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά όσο λαμβάνουν ΘΟΥ.
-
Δυσανεξία σε έκδοχααντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με δυσανεξία στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης, κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζηςΔεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο (περιέχει λακτόζη μονοϋδρική).
-
Δυσανεξία σε έκδοχααντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με δυσανεξία σε γλυκόζη, κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης, ανεπάρκεια σουκράσης-ισομαλτάσηςΔεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο (περιέχει σακχαρόζη).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Ορμονική αντισύλληψηαντένδειξηΠρέπει να σταματά όταν ξεκινά η ΘΟΥΣύστασηΝα χρησιμοποιούνται μη ορμονικές αντισυλληπτικές μέθοδοι, εφόσον απαιτείται.
-
Αντιεπιληπτικά (π.χ. βαρβιτουρικά, φαινυτοΐνη, πριμιδόνη, καρβαμαζεπίνη), Αντι-λοιμώδη (π.χ. ριφαμπικίνη, ριφαμπουτίνη, νεβιραπίνη, εφαβιρένζη), Φελβουμάτη, Γκριζεοφουλβίνη, Οξκαρβαζεπίνη, Τοπιραμάτη, Προϊόντα με φυτικό παρασκεύασμα St. John’s Wort (Hypericum perforatum)προσοχήΑυξάνουν την κάθαρση των ορμονών του φύλου (επαγωγή ενζύμων), οδηγώντας σε μειωμένη δραστικότητα και αλλαγές στο αιμορραγικό προφίλ της μήτρας.
-
Αναστολείς πρωτεάσης/HIV, Μη νουκλεοσιδικοί αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης, Αναστολείς HCVπροσοχήΜπορεί να αυξήσουν ή να μειώσουν τις συγκεντρώσεις του οιστρογόνου ή των προγεσταγόνων ή και των δύο στο πλάσμα.ΣύστασηΑνατρέξτε στις συνταγογραφικές πληροφορίες των συγχορηγούμενων φαρμάκων HIV/HCV για πιθανές αλληλεπιδράσεις καθώς και σχετικές συστάσεις.
-
Ισχυροί, μέτριοι αναστολείς CYP3A4 (π.χ. αντιμυκητιασικά αζόλης, βεραπαμίλη, μακρολίδες, διλτιαζέμη, χυμός γκρέιπφρουτ)παρακολούθησηΜπορούν να αυξήσουν τη συγκέντρωση του οιστρογόνου ή του προγεσταγόνου ή και των δύο στο πλάσμα.
-
Ουσίες που υπόκεινται σε σημαντική σύζευξη (π.χ. παρακεταμόλη)παρακολούθησηΜπορεί να αυξήσουν τη βιοδιαθεσιμότητα της οιστραδιόλης μέσω ανταγωνιστικής αναστολής του συστήματος σύζευξης κατά τη διάρκεια της απορρόφησης.
-
Από του στόματος αντιδιαβητικά ή ινσουλίνηπαρακολούθησηΗ ανάγκη για αντιδιαβητικά ή ινσουλίνη μπορεί να αλλάξει ως αποτέλεσμα της επίδρασης στην ανοχή της γλυκόζης.
-
προσοχήΜειώνουν σημαντικά τις συγκεντρώσεις της λαμοτριγίνης στο πλάσμα, λόγω επαγωγής της γλυκουρονιδίωσης, οδηγώντας σε μείωση του ελέγχου των επιληπτικών κρίσεων.
-
Ομπιτασβίρη/παριταπρεβίρη/ριτοναβίρη (με ή χωρίς ντασαμπουβίρη), Γκλεκαπρεβίρη/πιμπρεντασβίρηπροσοχήΑυξήσεις της ALT σε επίπεδα μεγαλύτερα από 5 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο (ULN) ήταν πιο συχνές σε γυναίκες που χρησιμοποιούσαν φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν αιθινυλοιστραδιόλη. Απαιτείται προσοχή.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
- Αγγειοοίδημα (επιδείνωση)
- Αύξηση βάρους ή Μείωση βάρους
- Καταθλιπτική διάθεση
- Άγχος
- Μειωμένη libido ή Αυξημένη libido
- Άνοια
- Κεφαλαλγία
- Ημικρανία
- Ζάλη
- Οπτικές διαταραχές
- Δυσανεξία φακών επαφής
- Αίσθημα παλμών
- Στεφανιαία νόσος
- Κοιλιακό άλγος
- Ναυτία
- Δυσπεψία
- Μετεωρισμός
- Έμετος
- Νόσος της χοληδόχου κύστης
- Εξάνθημα
- Κνησμός
- Δασυτριχισμός
- Ακμή
- Οζώδες ερύθημα
- Κνίδωση
- Χλόασμα
- Πολύμορφο ερύθημα
- Αγγειακή πορφύρα
- Μυϊκές κράμπες
- Αιμορραγία από τη μήτρα/τον κόλπο συμπεριλαμβανομένων των κηλιδώσεων (οι αιμορραγικές ανωμαλίες συνήθως υποχωρούν κατά τη συνέχιση της θεραπείας)
- Ευαισθησία στους μαστούς
- Σύνδρομο που μοιάζει με προεμμηνορρυσιακό
- Πόνος στους μαστούς
- Δυσμηνόρροια
- Κολπικό έκκριμα
- Διόγκωση μαστών
- Οίδημα
- Κόπωση
- Καρκίνος μαστού
- Καρκίνος του ενδομητρίου
- Καρκίνος των ωοθηκών
- Φλεβική θρομβοεμβολή (εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση ή πνευμονική εμβολή)
- Ισχαιμικό ΑΕΕ
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΑιμορραγία από τη μήτρα/τον κόλπο συμπεριλαμβανομένων των κηλιδώσεων (οι αιμορραγικές ανωμαλίες συνήθως υποχωρούν κατά τη συνέχιση της θεραπείας)Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
-
ΣυχνέςΕυαισθησία στους μαστούςΔιαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΚόπωσηΓενικές
-
ΣυχνέςΟίδημαΓενικές
-
ΣυχνέςΠόνος στους μαστούςΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΑντιδράσεις υπερευαισθησίαςΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνέςΑύξηση βάρους ή Μείωση βάρουςΔιαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
-
Όχι συχνέςΔιόγκωση μαστώνΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΔυσμηνόρροιαΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΚνησμόςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΚοιλιακό άλγοςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΚολπικό έκκριμαΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΣύνδρομο που μοιάζει με προεμμηνορρυσιακόΔιαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
-
ΣπάνιεςΆγχοςΨυχιατρικές
-
ΣπάνιεςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΑίσθημα παλμώνΚαρδιά
-
ΣπάνιεςΑκμήΔέρμα
-
ΣπάνιεςΔασυτριχισμόςΔέρμα
-
ΣπάνιεςΔυσανεξία φακών επαφήςΟφθαλμικές
-
ΣπάνιεςΔυσπεψίαΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΖάληΝευρικό
-
ΣπάνιεςΗμικρανίαΝευρικό
-
ΣπάνιεςΚαταθλιπτική διάθεσηΨυχιατρικές
-
ΣπάνιεςΚνίδωσηΔέρμα
-
ΣπάνιεςΜειωμένη libido ή Αυξημένη libidoΨυχιατρικές διαταραχές
-
ΣπάνιεςΜετεωρισμόςΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΜυϊκές κράμπεςΜυοσκελετικό
-
ΣπάνιεςΟζώδες ερύθημαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΟπτικές διαταραχέςΟφθαλμικές
-
Μη γνωστέςΆνοιαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΑγγειακή πορφύραΔέρμα
-
Μη γνωστέςΑγγειοοίδημα (επιδείνωση)Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΙσχαιμικό ΑΕΕΑγγειακές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΚαρκίνος μαστούΝεοπλάσματα
-
Μη γνωστέςΚαρκίνος του ενδομητρίουΝεοπλάσματα
-
Μη γνωστέςΚαρκίνος των ωοθηκώνΝεοπλάσματα, καλοήθη, κακοήθη και απροσδιόριστα (συμπ. κύστεις και πολύποδες)
-
Μη γνωστέςΝόσος της χοληδόχου κύστηςΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΠολύμορφο ερύθημαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΣτεφανιαία νόσοςΚαρδιακές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΦλεβική θρομβοεμβολή (εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση ή πνευμονική εμβολή)Αγγειακές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΧλόασμαΔέρμα
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑντενδείκνυταιΤο Norgestrel And Estrogen δεν ενδείκνυται για χρήση κατά την κύηση. Αν προκύψει κύηση κατά την φαρμακευτική αγωγή με το Norgestrel And Estrogen, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί αμέσως. Κλινικά δεδομένα σε περιορισμένο αριθμό κυήσεων όπου υπήρξε έκθεση στο προϊόν δεν υποδεικνύουν ανεπιθύμητες ενέργειες της νοργεστρέλης στο έμβρυο. Τα αποτελέσματα από την πλειονότητα των μέχρι σήμερα επιδημιολογικών μελετών, που σχετίζονται με ακούσια έκθεση του εμβρύου σε συνδυασμούς οιστρογόνων με άλλα προγεσταγόνα, δεν δείχνουν τερατογόνο ή εμβρυοτοξική επίδραση.
-
ΓαλουχίαΑντενδείκνυταιΤο Norgestrel And Estrogen δεν ενδείκνυται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- ναυτία
- έμετο
- αιμορραγία εκ διαφυγής
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Προγεσταγόνα και οιστρογόνα, σταθερός συνδυασμός, κωδικός ATC: G03FB01
Μηχανισμός δράσης
Η δραστική ουσία βαλεριανική οιστραδιόλη, ένα προφάρμακο της συνθετικής 17βοιστραδιόλης, είναι χημικά και βιολογικά όμοια με την ενδογενή ανθρώπινη οιστραδιόλη. Υποκαθιστά την απώλεια της παραγωγής οιστρογόνων σε γυναίκες που βρίσκονται στην εμμηνόπαυση και ανακουφίζει από τα συμπτώματα της εμμηνόπαυσης. Τα οιστρογόνα προλαμβάνουν την οστική απώλεια μετά την εμμηνόπαυση ή την ωοθηκεκτομή. Με τη σύνθεση και το δοσολογικό σχήμα διαδοχικής λήψης του Norgestrel And Estrogen, το οποίο περιέχει μόνο οιστρογόνο για 11 ημέρες, συνδυασμό οιστρογόνου-προγεσταγόνου για 10 ημέρες και ένα διάστημα 7 ημερών χωρίς λήψη δισκίων, εγκαθίσταται ένας εμμηνορρυσιακός κύκλος στη γυναίκα με άθικτη μήτρα, δεδομένου ότι το σκεύασμα λαμβάνεται τακτικά.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Κατά τη διάρκεια της κλιμακτηρίου, η μείωση και τελικά η παύση της έκκρισης οιστραδιόλης από τις ωοθήκες μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα την αστάθεια της ρύθμισης της θερμοκρασίας, προκαλώντας εξάψεις που σχετίζονται με διαταραχές του ύπνου και υπερβολικές εφιδρώσεις, καθώς επίσης ατροφία του ουρογεννητικού συστήματος με συμπτώματα όπως ξηρότητα του κόλπου, δυσπαρεύνια και ακράτεια ούρων. Λιγότερο ειδικά αλλά συχνά αναφερόμενα ως μέρος του κλιμακτηριακού συνδρόμου είναι συμπτώματα όπως στηθαγχικά ενοχλήματα, αίσθημα παλμών, ευερεθιστότητα, νευρικότητα, έλλειψη ενέργειας και ικανότητας συγκέντρωσης, διαταραχή της μνήμης, απώλεια της libido και πόνοι στις αρθρώσεις και στους μύες.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (ΘΟΥ) ανακουφίζει από πολλά από αυτά τα συμπτώματα της έλλειψης οιστραδιόλης στις γυναίκες που βρίσκονται στην εμμηνόπαυση. Ανακούφιση από τα συμπτώματα της εμμηνόπαυσης επετεύχθη κατά τις πρώτες λίγες εβδομάδες της θεραπείας. Η ΘΟΥ που περιέχει επαρκή δόση οιστρογόνου, όπως το Norgestrel And Estrogen, μειώνει την επαναρρόφηση των οστών και καθυστερεί ή σταματά την απώλεια της οστικής μάζας μετά την εμμηνόπαυση. Έχει αποδειχτεί ότι η μακροχρόνια χρήση θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης μειώνει τον κίνδυνο των περιφερικών καταγμάτων σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Όταν σταματήσει η ΘΟΥ η οστική μάζα μειώνεται σε ποσοστό συγκρίσιμο με εκείνο της περιόδου άμεσα μετά την εμμηνόπαυση. Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η ΘΟΥ επαναφέρει τα επίπεδα της οστικής μάζας στα προεμμηνοπαυσιακά επίπεδα. Η ΘΟΥ έχει, επίσης, θετική επίδραση στην περιεκτικότητα του δέρματος σε κολλαγόνο και στο πάχος του δέρματος και μπορεί να επιβραδύνει τη διαδικασία της δημιουργίας ρυτίδων. Η ΘΟΥ μεταβάλλει το λιπιδαιμικό προφίλ. Μειώνει την ολική χοληστερόλη και τη χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνη της χοληστερόλης (LDL-χοληστερόλη) και μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα της υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης της χοληστερόλης (HDL-χοληστερόλη) και των τριγλυκεριδίων. Η μεταβολική επίδραση μπορεί να ισοσταθμιστεί σε κάποιο βαθμό με την προσθήκη ενός προγεσταγόνου, όπως συμβαίνει στο Norgestrel And Estrogen. Η προσθήκη ενός προγεσταγόνου σε ένα σχήμα υποκατάστασης με οιστρογόνο για τουλάχιστον 10 ημέρες ανά κύκλο, όπως στο Norgestrel And Estrogen, μειώνει τον κίνδυνο υπερπλασίας του ενδομητρίου και τον συνοδό κίνδυνο αδενοκαρκινώματος σε γυναίκες με άθικτη μήτρα. Η προσθήκη ενός προγεσταγόνου σε ένα σχήμα υποκατάστασης με οιστρογόνο δεν έδειξε να παρεμβαίνει στην αποτελεσματικότητα του οιστρογόνου για τις εγκεκριμένες του ενδείξεις.
Πρόληψη της οστεοπόρωσης Η ανεπάρκεια οιστρογόνων κατά τη διάρκεια της εμμηνόπαυσης συσχετίζεται με αυξημένο ρυθμό οστικής αναδιάπλασης και ελάττωση της οστικής μάζας. H ΘΟΥ μειώνει την επαναρρόφηση των οστών και καθυστερεί ή σταματά την απώλεια της οστικής μάζας μετά την εμμηνόπαυση. Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η ΘΟΥ επαναφέρει τα επίπεδα της οστικής μάζας στα προεμμηνοπαυσιακά επίπεδα Η δράση των οιστρογόνων στην οστική πυκνότητα εξαρτάται από τη δόση. Η προστασία φαίνεται ότι είναι αποτελεσματική για τόσο διάστημα όσο συνεχίζεται η θεραπεία. Μετά τη διακοπή της ΘΟΥ, η οστική μάζα μειώνεται με ρυθμό παρόμοιο με εκείνο των γυναικών που δεν υποβάλλονται σε θεραπεία. Από δεδομένα από τη μελέτη WHI και από μετά-ανάλυση μελετών, προκύπτει ότι η τρέχουσα χρήση της ΘΟΥ, με μονοθεραπεία οιστρογόνων ή με χορήγηση οιστρογόνων σε συνδυασμό με προγεσταγόνα - που χορηγούνται σε υγιείς κυρίως γυναίκες - μειώνει τον κίνδυνο καταγμάτων στο ισχίο, τη σπονδυλική στήλη και άλλων οστεοπορωτικών καταγμάτων. Η ΘΟΥ έχει επίσης τη δυνατότητα πρόληψης των καταγμάτων σε γυναίκες με χαμηλή οστική πυκνότητα και/ή εδραιωμένη οστεοπόρωση, αλλά τα σχετικά δεδομένα είναι περιορισμένα. Μελέτες παρατήρησης και η μελέτη Women’s Health Inititative (WHI) με συζευγμένα οιστρογόνα (CEE) και οξική μεδροξυπρογεστερόνη υποδηλώνουν μία μείωση της νοσηρότητας του καρκίνου του παχέος εντέρου σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που λαμβάνουν ΘΟΥ. Στην μελέτη WHI με μονοθεραπεία με συζευγμένα οιστρογόνα (CEE) δεν παρατηρήθηκε μείωση του κινδύνου. Δεν είναι γνωστό αν αυτά τα ευρήματα επεκτείνονται και σε άλλα προϊόντα ΘΟΥ.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Βαλεριανική οιστραδιόλη
Απορρόφηση Η βαλεριανική οιστραδιόλη απορροφάται γρήγορα και πλήρως. Κατά την απορρόφηση και την πρώτη διάβαση από το ήπαρ, ο στεροειδικός εστέρας διασπάται σε οιστραδιόλη και βαλεριανικό οξύ. Ταυτόχρονα, η οιστραδιόλη υπόκειται σε εκτεταμένο περαιτέρω μεταβολισμό, π.χ. σε οιστρόνη, οιστριόλη και θειική οιστρόνη. Μετά από χορήγηση βαλεριανικής οιστραδιόλης από το στόμα, μόνο περίπου το 3% της οιστραδιόλης καθίσταται βιοδιαθέσιμο. Η τροφή δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα της οιστραδιόλης.
Κατανομή Οι μέγιστες συγκεντρώσεις της οιστραδιόλης στον ορό ίσες περίπου με 30 pg/mL, επιτυγχάνονται γενικά μεταξύ 4 - 9 ωρών μετά τη λήψη του δισκίου. Μέσα σε 24 ώρες από τη λήψη του δισκίου τα επίπεδα της οιστραδιόλης στον ορό μειώθηκαν σε περίπου 15 pg/mL. Η οιστραδιόλη συνδέεται με τη λευκωματίνη και την σφαιρίνη που δεσμεύει τις ορμόνες του φύλου (SHBG). Ωστόσο, η σύνδεση με την SHBG είναι μικρότερη από εκείνη της λεβονοργεστρέλης. Το μη συνδεδεμένο κλάσμα οιστραδιόλης στον ορό είναι περίπου 1-1,5% και το κλάσμα της οιστραδιόλης που είναι συνδεδεμένο με την SHBG κυμαίνεται μεταξύ 30% και 40%. Ο φαινομενικός όγκος κατανομής της οιστραδιόλης μετά από εφάπαξ ενδοφλέβια χορήγηση είναι περίπου 1 L/kg.
Βιομετασχηματισμός Μετά τη διάσπαση του εστέρα, δηλαδή της εξωγενώς χορηγούμενης βαλεριανικής οιστραδιόλης, ο μεταβολισμός του φαρμάκου ακολουθεί τις οδούς βιομετασχηματισμού της ενδογενούς οιστραδιόλης. Η οιστραδιόλη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ, αλλά και εξωηπατικά, όπως στο έντερο, στους νεφρούς, στους σκελετικούς μύες και στα όργανα-στόχους. Οι διαδικασίες αυτές περιλαμβάνουν το σχηματισμό οιστρόνης, οιστριόλης, κατεχολοιστρογόνων και θειικών και γλυκουρονικών ενώσεων αυτών των ουσιών, τα οποία έχουν όλα εμφανώς μικρότερη ή και καθόλου οιστρογονική δράση.
Αποβολή Η ολική κάθαρση της οιστραδιόλης από τον ορό μετά από εφάπαξ ενδοφλέβια χορήγηση δείχνει μεγάλη μεταβλητότητα μεταξύ 10-30 mL/min/kg. Ένα μέρος των μεταβολιτών της οιστραδιόλης αποβάλλεται μέσω της χολής περνώντας από την ονομαζόμενη εντεροηπατική κυκλοφορία. Τελικά, οι μεταβολίτες της οιστραδιόλης αποβάλλονται κυρίως ως γλυκουρονικές και θειικές ενώσεις με τα ούρα.
Συνθήκες σταθεροποιημένης κατάστασης Σε σχέση με την εφάπαξ δόση, μετά από πολλαπλή χορήγηση παρατηρούνται περίπου δύο φορές υψηλότερα επίπεδα οιστραδιόλης στον ορό. Κατά μέσο όρο, η συγκέντρωση της οιστραδιόλης κυμαίνεται μεταξύ 30 (ελάχιστα επίπεδα) και 60 pg/mL (μέγιστα επίπεδα). Η οιστρόνη, ως λιγότερο οιστρογονικός μεταβολίτης, επιτυγχάνει περίπου 8 φορές μεγαλύτερες συγκεντρώσεις στον ορό, ενώ η θειική οιστρόνη επιτυγχάνει περίπου 150 φορές μεγαλύτερες συγκεντρώσεις. Μετά τη διακοπή της θεραπευτικής αγωγής με το Norgestrel And Estrogen, οι αρχικές τιμές (προ θεραπείας) της οιστραδιόλης και της οιστρόνης επιτυγχάνονται μέσα σε 2-3 ημέρες. Δεν παρατηρείται σαφής διαφορά στα επίπεδα του οιστρογόνου μεταξύ της φάσης χορήγησης μόνο βαλεριανικής οιστραδιόλης και της φάσης χορήγησης σε συνδυασμό με νοργεστρέλη.
Νοργεστρέλη
Απορρόφηση Μετά από χορήγηση από το στόμα, η νοργεστρέλη απορροφάται γρήγορα και πλήρως. Το δραστικό συστατικό του ρακεμικού μίγματος της νοργεστρέλης είναι η λεβονοργεστρέλη, η οποία καθίσταται πλήρως βιοδιαθέσιμη από το ρακεμικό μίγμα και αποτελεί το μισό της δόσης της νοργεστρέλης.
Κατανομή Κατά μέσο όρο, οι μέγιστες συγκεντρώσεις της λεβονοργεστρέλης στον ορό ανέρχονται σε 7 - 8 ng/mL και επιτυγχάνονται μέσα σε 1 - 1,5 ώρες μετά από μία εφάπαξ χορήγηση του Norgestrel And Estrogen. Στη συνέχεια, οι συγκεντρώσεις της λεβονοργεστρέλης στον ορό μειώνονται σε δύο φάσεις με μέσο τελικό χρόνο ημίσειας ζωής 27 ώρες και ελάχιστη τιμή συγκέντρωσης περίπου 1 ng/mL 24 ώρες μετά τη χορήγηση της δόσης. Η λεβονοργεστρέλη συνδέεται με τη λευκωματίνη και την SHBG. Μόνο περίπου το 1 - 1,5% της ολικής συγκέντρωσης της λεβονοργεστρέλης στον ορό είναι μη συνδεδεμένο με πρωτεΐνη. Τα σχετικά κλάσματα της ελεύθερης, της συνδεδεμένης με τη λευκωματίνη και της συνδεδεμένης με την SHBG λεβονοργεστρέλης εξαρτώνται άμεσα από τη συγκέντρωση της SHBG στον ορό. Μετά από επαγωγή της δεσμευτικής πρωτεΐνης, αυξάνεται το κλάσμα της συνδεδεμένης με την SHBG λεβονοργεστρέλης, ενώ το κλάσμα της αδέσμευτης μορφής και της συνδεδεμένης στη λευκωματίνη μειώνονται. Στο τέλος της μονοφασικής οιστρογονικής θεραπείας με το Norgestrel And Estrogen, η συγκέντρωση της SHBG φτάνει στα υψηλότερα επίπεδα στον ορό, τα οποία στη συνέχεια μειώνονται και φτάνουν στις χαμηλότερες τιμές στο τέλος της φάσης συνδυασμού. Συνεπώς, το κλάσμα της ελεύθερης λεβονοργεστρέλης ανέρχεται σε περίπου 1% στην αρχή και σε περίπου 1,5% στο τέλος της φάσης συνδυασμού. Τα αντίστοιχα κλάσματα της λεβονοργεστρέλης που είναι συνδεδεμένη με την SHBG είναι 70% και 65%, αντίστοιχα.
Βιομετασχηματισμός Η νοργεστρέλη μεταβολίζεται εκτενώς. Τα πιο σημαντικά μεταβολικά μονοπάτια της δραστικής ουσίας, λεβονοργεστρέλη (LNG), είναι η αναγωγή της ομάδας Δ4-3-οξο και οι υδροξυλιώσεις στις θέσεις 2α, 1β και 16β, ακολουθούμενες από σύζευξη. Το CYP3A4 είναι το κύριο ένζυμο που εμπλέκεται στον οξειδωτικό μεταβολισμό της λεβονοργεστρέλης. Τα διαθέσιμα in vitro δεδομένα υποδηλώνουν ότι οι αντιδράσεις βιομετασχηματισμού που προκαλούνται από το CYP, μπορεί να είναι ελάχιστης σημασίας για τη λεβονοργεστρέλη σε σύγκριση με την αναγωγή και τη σύζευξη. Δεν υπάρχουν γνωστοί φαρμακολογικά ενεργοί μεταβολίτες.
Αποβολή Η ολική κάθαρση της λεβονοργεστρέλης από τον ορό είναι 1 mL/min/kg. Με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου μίας ημέρας, περίπου τα ίδια ποσοστά μεταβολιτών της νοργεστρέλης απεκκρίνονται με τα ούρα και τη χολή.
Συνθήκες σταθεροποιημένης κατάστασης Με βάση το χρόνο ημίσειας ζωής απέκκρισης της λεβονοργεστρέλης στον ορό, ο οποίος ανέρχεται σε 24 ώρες περίπου, είναι αναμενόμενη μία συσσώρευση της δραστικής ουσίας στον ορό. Συνεπώς, μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση, είναι δυνατόν να παρατηρηθούν αυξημένα τα κατώτερα επίπεδα με τιμή περίπου 1 ng/mL. Ωστόσο, λόγω της ταυτόχρονης μεταβολής της ικανότητας σύνδεσης της δεσμευτικής πρωτεΐνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας (μείωση της συγκέντρωσης της SHBG), τα επίπεδα της λεβονοργεστρέλης στον ορό (η περιοχή κάτω από την καμπύλη επίπεδα ορού-χρόνος) δεν διαφέρουν πραγματικά μεταξύ της αρχής και του τέλους της δεκαήμερης θεραπευτικής φάσης με το συνδυασμό οιστρογόνο/προγεσταγόνο. Επομένως, δεν παρατηρείται συσσώρευση της λεβονοργεστρέλης στον ορό, μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση του Norgestrel And Estrogen.