LOGIMAX(λογημαξ)

Κωδικός ATC: C07FB02 Ο συμπληρωματικός τρόπος δράσης του αγγειοεκλεκτικού ανταγωνιστή του ασβεστίου, της φελοδιπίνης (ελάττωση περιφερικών αγγειακών αντιστάσεων) και του β-εκλεκτικού αδρενεργικού ανταγωνιστή, της μετοπρολόλης (ελάττωση καρδιακού έργου) οδηγεί σε εντονότερο αντιυπερτασικό αποτέλεσμα και βελτιωμένη ή παρόμοια ανεκτικότητα συγκριτικά με τις αντίστοιχες μονοθεραπείες. Έτσι επιτυγχάνεται καλύτερη ισορροπία μεταξύ αποτελεσματικότητας/ανεπιθύμητων ενεργειών.

Η μείωση της αρτηριακής πίεσης είναι ομαλή, ενώ το αποτέλεσμα διαρκεί για όλο το 24ωρο διάστημα που μεσολαβεί ανάμεσα σε δύο διαδοχικές δόσεις.

Συνδυασμός φελοδιπίνης και μετοπρολόλης μπορεί επίσης να χορηγηθεί σε υπερτασικούς ασθενείς με συνυπάρχουσα στηθάγχη, λόγω της αντιισχαιμικής δράσης των μεμονωμένων συστατικών.

Φελοδιπίνη:

Η φελοδιπίνη είναι ένας ανταγωνιστής του ασβεστίου με αγγειοεκλεκτικότητα, που πρωταρχικά απευθύνεται στη θεραπεία της υπέρτασης. Η φελοδιπίνη μειώνει την αρτηριακή πίεση, μέσω ελάττωσης των συστηματικών αγγειακών αντιστάσεων. Λόγω του υψηλού βαθμού εκλεκτικότητας της ουσίας για τις λείες μυϊκές ίνες των αρτηριολίων, η φελοδιπίνη σε θεραπευτικές δόσεις δεν εμφανίζει άμεση δράση στη καρδιακή συσπαστικότητα ή αγωγιμότητα. Το φάρμακο εξάλλου δεν προκαλεί ορθοστατική υπόταση, εξαιτίας της απουσίας δράσης του στις λείες μυϊκές ίνες των φλεβών ή στον αδρενεργικό αγγειοκινητικό έλεγχο.

Η φελοδιπίνη διαθέτει ήπια νατριουρητική/διουρητική δράση με αποτέλεσμα να μην προκαλεί κατακράτηση υγρών.

Η φελοδιπίνη είναι αποτελεσματική σε υπέρταση κάθε βαρύτητας. Η ουσία γίνεται καλά ανεκτή από ασθενείς με συνυπάρχουσα στηθάγχη ή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια.

Η φελοδιπίνη έχει αντι-στηθαγχική και αντι-ισχαιμική δράση λόγω της βελτίωσης στο κλάσμα προσφοράς / ζήτησης οξυγόνου στο μυοκάρδιο.

Μετοπρολόλη:

Η μετοπρολόλη είναι ένας καρδιοεκλεκτικός β-αδρενεργικός ανταγωνιστής (β-αποκλειστής), δρα δηλαδή στους καρδιακούς β-υποδοχείς σε δόσεις πολύ μικρότερες από εκείνες που απαιτούνται για τον ερεθισμό των β-υποδοχέων που ανευρίσκονται κυρίως στα περιφερικά αγγεία και τους βρόγχους.

Η μετοπρολόλη δεν έχει σταθεροποιητική επί της μεμβράνης δράση ούτε παρουσιάζει μερική αγωνιστική δραστηριότητα.

Η μετοπρολόλη μειώνει, ή αναστέλλει την διεγερτική επί της καρδιάς δράση που ασκείται από τις κατεχολαμίνες (που απελευθερώνονται κατά τη διάρκεια φυσικού ή ψυχολογικού στρες).

Αυτό σημαίνει ότι η συνηθισμένη αύξηση στον καρδιακό ρυθμό, την καρδιακή παροχή, τη συσπαστικότητα και την αρτηριακή πίεση, που προκαλούνται από τη δράση των κατεχολαμινών, μειώνονται από τη δράση της μετοπρολόλης.

Τα αποτελέσματα αυτά προκαλούν μια συνολική μείωση της ζήτησης του μυοκαρδίου σε οξυγόνο που συνιστά ένα σημαντικό μέρος της αντι-ισχαιμικής δράσης του φαρμάκου.

Η μετοπρολόλη μειώνει την αυξημένη αρτηριακή πίεση τόσο σε όρθια όσο και ύπτια θέση.

Φελοδιπίνη

Απορρόφηση και κατανομή Η συστηματική βιοδιαθεσιμότητα της ουσίας ανέρχεται περίπου στο 15% και είναι ανεξάρτητη της δόσης στα συνήθη δοσολογικά σχήματα. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου της τάξης του 99%, και αφορά κυρίως τις λευκωματίνες. Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης προκαλούν μια παρατεταμένη φάση απορρόφησης της φελοδιπίνης. Αυτό έχει σαν αποτέλεσμα την ομαλή επίτευξη των συγκεντρώσεων στο πλάσμα που κυμαίνονται μέσα στα θεραπευτικά επίπεδα για 24 ώρες.

Μεταβολισμός και απέκκριση Η φελοδιπίνη μεταβολίζεται ευρέως στο ήπαρ από το κυτόχρωμα P450 3A4 (CYP3A4) και όλοι οι απομονωθέντες μεταβολίτες είναι αδρανείς. Η φελοδιπίνη είναι μια ουσία υψηλής κάθαρσης με μέσο ρυθμό κάθαρσης απ’ το αίμα 1200 ml/min. Η μέση ημιπερίοδος ζωής της στην τελική φάση είναι 24 ώρες. Κατά την μακροχρόνια θεραπεία δεν παρατηρείται άθροιση της ουσίας σε σημαντικό βαθμό. Ηλικιωμένοι ασθενείς και ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία έχουν κατά μέσο όρο υψηλότερες συγκεντρώσεις φελοδιπίνης στο πλάσμα από τους νεώτερους ασθενείς. Η κινητική της φελοδιπίνης δεν αλλάζει σε ασθενείς με επιβαρυμένη νεφρική λειτουργία συμπεριλαμβανομένων και αυτών που υπόκεινται σε αιμοδιήληση. Περίπου το 70% της χορηγούμενης δόσης αποβάλλεται με την μορφή μεταβολιτών στα ούρα και η υπόλοιπη στα κόπρανα. Λιγότερο από 0,5% της δόσης ανιχνεύεται αναλλοίωτο στα ούρα.

Μετοπρολόλη

Απορρόφηση και κατανομή Η βιοδιαθεσιμότητα είναι μειωμένη κατά 20-30% για τη μορφή ελεγχόμενης αποδέσμευσης σε σύγκριση με τα συνήθη δισκία. Το γεγονός στερείται κλινικής σημασίας από τη στιγμή που το εμβαδόν κάτω από την καμπύλη αποτελέσματος (ΑUΕC) για τον καρδιακό ρυθμό είναι το ίδιο όπως και στα δισκία συνήθους μορφής. Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος για τη μετοπρολόλη είναι χαμηλή και ίση περίπου με 5-10%. H μέση ημιπερίοδος απομάκρυνσης της μετοπρολόλης είναι 3,5 ώρες. Έτσι επιτυγχάνονται ομαλές συγκεντρώσεις στο πλάσμα με χορήγηση σε 24ωρα διαστήματα. Ο ρυθμός αποδέσμευσης είναι ανεξάρτητος από παράγοντες όπως το pH και την περισταλτικότητα.

Μεταβολισμός και απέκκριση Η μετοπρολόλη υφίσταται οξειδωτικό μεταβολισμό στο ήπαρ κυρίως μέσω του συνένζυμου CYP2D6 προς τρεις κύριους μεταβολίτες οι οποίοι στερούνται κλινικώς σημαντικής δράσης αποκλεισμού των β-υποδοχέων. Ως κανόνας, πάνω από 95% μιας από του στόματος δόσης μπορεί να ανιχνευθεί στα ούρα. Περίπου 5% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται αναλλοίωτο στα ούρα, ένα ποσοστό που σε μεμονωμένες περιπτώσεις ανέρχεται σε 30%. Η ημιπερίοδος απομάκρυνσης της μετοπρολόλης από το πλάσμα ανέρχεται σε 3,5 ώρες (όρια: 1 και 9 ώρες). Ο συνολικός ρυθμός κάθαρσης ανέρχεται σε 1000ml/min. Σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική της μετοπρολόλης μεταξύ ηλικιωμένων και νεαρών ατόμων δεν παρατηρούνται. Η συστηματική βιοδιαθεσιμότητα και απομάκρυνση της μετοπρολόλης παραμένει αμετάβλητη σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Η αποβολή ωστόσο των μεταβολιτών είναι μειωμένη. Σημαντική συσσώρευση μεταβολιτών παρατηρήθηκε σε ασθενείς με ρυθμό σπειραματικής διήθησης (GFR) κατώτερο από 5ml/min. Η συσσώρευση αυτή ωστόσο δεν αυξάνει την δράση ως προς τον αποκλεισμό των β-υποδοχέων. Εξαιτίας της χαμηλής δέσμευσης με τις πρωτεΐνες, οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της μετοπρολόλης δεν επηρεάζονται από μειωμένη ηπατική λειτουργία. Ωστόσο, σε ασθενείς με σοβαρή κίρρωση του ήπατος και πυλαία διαφυγή η βιοδιαθεσιμότητα της μετοπρολόλης αυξάνεται και ο ανώτερος ρυθμός κάθαρσης μειώνεται. Ασθενείς με πυλαία αναστόμωση έχουν ανώτερο ρυθμό κάθαρσης περίπου 0,3 l/min ενώ, το εμβαδόν κάτω από την καμπύλη συγκεντρώσεως-χρόνου (AUC), είναι μέχρι και 6 φορές μεγαλύτερο από υγιή άτομα.

Χαρακτηριστικά του συνδυασμού των δραστικών

Ο συνδυασμός φελοδιπίνης και μετοπρολόλης δεν μεταβάλλει την φαρμακοκινητική των δύο συστατικών. Κατά την από του στόματος χορήγηση δισκίων Metoprolol And Felodipine παρατεταμένης αποδέσμευσης, τόσο η φελοδιπίνη, όσο και η μετοπρολόλη απορροφώνται πλήρως από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Η απορρόφηση δεν εξαρτάται από την λήψη τροφής με χαμηλή περιεκτικότητα σε λίπη. Η φάση της απορρόφησης με τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης παρατείνεται, με αποτέλεσμα την επίτευξη ομαλών και αποτελεσματικών συγκεντρώσεων τόσο της φελοδιπίνης, όσο και της μετοπρολόλης για διάστημα 24 ωρών.

Φελοδιπίνη Απορρόφηση και κατανομή Η συστηματική βιοδιαθεσιμότητα της ουσίας ανέρχεται περίπου στο 15% και είναι ανεξάρτητη της δόσης στα συνήθη δοσολογικά σχήματα. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου της τάξης του 99%, και αφορά…